耳聋基因检测PPT课件
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遗传性非综合征性耳聋基因检测精品PPT课件
❖ 即便如此，人工耳蜗植入的手术时机至关重要。
目的 耳聋基因芯片
遗传性非综合征性耳聋患者 病因
临床意义 功在当代 利在千关键在预防， 一级预防最为积极有效， 经济安全，通过孕前综合干预，以减少出生缺陷的发生
❖婚前婚配指导或婚后生育指导，避免聋 儿的出生
突变类型
例（人）
GJB2 基因突变
11
所占比例 （％）
13.58%
SLA26A4 基因突变
线粒DNA A1555G 基因突变
总计
10
7
28
12.35% 8.64 %
34.57%
工作基础
❖ 参与人员进行了完整的耳聋基因检测学习和培 训，具备了技术基础。
❖ 我科拥有自己的分子诊断实验室，具备实验条 件。
送到诊断中心
产前诊断
孕前十周
家系研究
有明确家族史 检测阴性 连锁分析
随诊服务
保留资料 服务伴随终生
耳聋基因芯片的检测流程
核酸提取 0.5-1h
PCR反应
3h
杂交
1h
结果判读
用于芯片判读的
激光扫描仪已经 获得SFDA的医 疗器械批准文号
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/17
17
可编辑
29%
14%
16%
7岁以下80万 3万/年增长
27%
2.78亿 耳聋人群 60%遗传性
1%
2006年第二次全国残疾人抽样调查数据
中国聋病现状
❖山西省现有听力残疾42.9万人，居第二 位,其中遗传性聋占4.30%，药物性聋 3.96%，原因不明性聋占15.41%。
2006年第二次全国残疾人抽样调查数据
目的 耳聋基因芯片
遗传性非综合征性耳聋患者 病因
临床意义 功在当代 利在千关键在预防， 一级预防最为积极有效， 经济安全，通过孕前综合干预，以减少出生缺陷的发生
❖婚前婚配指导或婚后生育指导，避免聋 儿的出生
突变类型
例（人）
GJB2 基因突变
11
所占比例 （％）
13.58%
SLA26A4 基因突变
线粒DNA A1555G 基因突变
总计
10
7
28
12.35% 8.64 %
34.57%
工作基础
❖ 参与人员进行了完整的耳聋基因检测学习和培 训，具备了技术基础。
❖ 我科拥有自己的分子诊断实验室，具备实验条 件。
送到诊断中心
产前诊断
孕前十周
家系研究
有明确家族史 检测阴性 连锁分析
随诊服务
保留资料 服务伴随终生
耳聋基因芯片的检测流程
核酸提取 0.5-1h
PCR反应
3h
杂交
1h
结果判读
用于芯片判读的
激光扫描仪已经 获得SFDA的医 疗器械批准文号
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/17
17
可编辑
29%
14%
16%
7岁以下80万 3万/年增长
27%
2.78亿 耳聋人群 60%遗传性
1%
2006年第二次全国残疾人抽样调查数据
中国聋病现状
❖山西省现有听力残疾42.9万人，居第二 位,其中遗传性聋占4.30%，药物性聋 3.96%，原因不明性聋占15.41%。
2006年第二次全国残疾人抽样调查数据
耳聋基因诊断课件
遗传咨询与生育建议
总结词
遗传咨询和生育建议是针对具有耳聋基因突 变携带者的家庭，提供有关遗传风险、生育 选择和预防措施等方面的专业建议。
详细描述
遗传咨询和生育建议是针对具有耳聋基因突 变携带者的家庭，通过专业的医生和遗传咨 询师进行详细的讨论和分析，了解家族遗传 背景和风险，为家庭成员提供有关生育选择 、遗传风险评估和预防措施等方面的专业建 议。这些建议有助于家庭成员做出明智的决
常染色体显性遗传性耳聋基因
总结词
常染色体显性遗传性耳聋基因的特点是杂合子携带者发病，纯合子携带者也可 能发病。
详细描述
常染色体显性遗传性耳聋基因是一种相对少见的遗传性耳聋基因类型，其特点 是杂合子携带者通常会发病，纯合子携带者也可能发病。这种类型的耳聋通常 在出生时或婴儿早期发病，表现为中度至重度听力损失。
02
它可以帮助确定个体是否具有遗 传性耳聋，以及预测后代可能面 临的风险，从而为预防和治疗提 供依据。
耳聋基因诊断的重要性
提前发现和干预
通过耳聋基因诊断，可以提前发 现潜在的遗传性耳聋风险，为患 者和家庭提供及时的预防和干预 措施，避免或延缓听力损失的发
生。
遗传咨询
耳聋基因诊断结果可以为家庭成 员提供遗传咨询，帮助他们了解 自身携带的耳聋基因情况，预测 后代可能面临的风险，并作出相
临床应用的规范
制定和推广耳聋基因诊断的临床应 用规范，确保检测结果的可靠性和 一致性，提高诊断的准确性。
展望：基因治疗和精准医疗的未来发展
基因治疗的研究与应用
随着基因治疗技术的发展，未来有望通过基因编辑或基因置换等 方法治疗先天性耳聋，为患者带来治愈的希望。
精准医疗的发展
基于个体基因组信息的精准医疗将为耳聋患者提供更个性化的治疗 方案，实现精准诊断和个性化治疗。
遗传性耳聋检测PPT幻灯片【42页】
1%
检出率
4% 75%
97.40%
10.70%
6.70%
rare
16 16
热点基因21位点的携带率与检出率
基因
突变位点
SLC26A4中的突 检出率 变频率
c.919-2A>G (常用名IVS7- 2A>G) 50.10%
SLC26A4
c.2168A>G c.281C>T c.589G>A
(人群携带率约为 1.9%，遗传性耳聋 患者突变率 8.95~14.54%，）
80%的聋孩子父母听力正常
听力正常人群中聋病基因携带者约占6%
5 5
目前孩子耳聋能治疗吗？
无药可治，听力损失不可逆 人工耳蜗植入价格昂贵 由聋至哑 存在再生育风险
每出生一个先天性聋儿，国家及家庭要花费
70万人民币（不包含人工耳蜗和语言康复训练）6 6
目前耳聋能预防吗？
无法在产前预测遗传性耳聋风险 --家庭不幸 新生儿普通听力筛查存在漏检
听筛未通过 基因通过
听力检查
32 32
高危新生儿的干预措施
先天性 聋儿
及早安装助听器或 人工耳蜗植入，避 免孩子由聋致哑
高危新 生儿
迟发性 聋儿
（EVA ）
药物性 耳聋高 危个体
通过生活指导，避免 或延缓耳聋发生
终身禁用耳毒性药 物，并预防家族成员 发生药物性耳聋
33 33
新生儿耳聋基因筛查
筛查对象
12 12
遗传性耳聋基因21位 点检测项目
13 13
项目属性
项目名称：遗传性耳聋基因突变检测（21位点） 方法学： SNaPshot (单碱基延伸法) 检测基因：GJB2、GJB3、 SLC26A4、线粒体DNA 12S rRNA。
检出率
4% 75%
97.40%
10.70%
6.70%
rare
16 16
热点基因21位点的携带率与检出率
基因
突变位点
SLC26A4中的突 检出率 变频率
c.919-2A>G (常用名IVS7- 2A>G) 50.10%
SLC26A4
c.2168A>G c.281C>T c.589G>A
(人群携带率约为 1.9%，遗传性耳聋 患者突变率 8.95~14.54%，）
80%的聋孩子父母听力正常
听力正常人群中聋病基因携带者约占6%
5 5
目前孩子耳聋能治疗吗？
无药可治，听力损失不可逆 人工耳蜗植入价格昂贵 由聋至哑 存在再生育风险
每出生一个先天性聋儿，国家及家庭要花费
70万人民币（不包含人工耳蜗和语言康复训练）6 6
目前耳聋能预防吗？
无法在产前预测遗传性耳聋风险 --家庭不幸 新生儿普通听力筛查存在漏检
听筛未通过 基因通过
听力检查
32 32
高危新生儿的干预措施
先天性 聋儿
及早安装助听器或 人工耳蜗植入，避 免孩子由聋致哑
高危新 生儿
迟发性 聋儿
（EVA ）
药物性 耳聋高 危个体
通过生活指导，避免 或延缓耳聋发生
终身禁用耳毒性药 物，并预防家族成员 发生药物性耳聋
33 33
新生儿耳聋基因筛查
筛查对象
12 12
遗传性耳聋基因21位 点检测项目
13 13
项目属性
项目名称：遗传性耳聋基因突变检测（21位点） 方法学： SNaPshot (单碱基延伸法) 检测基因：GJB2、GJB3、 SLC26A4、线粒体DNA 12S rRNA。
耳聋基因PPT课件
2. 轻、中度耳聋（少部分） 3.儿童期迟发性耳聋
Page 8
GJB2的遗传规律
常染色体隐性遗传，父母听力正常也可能生出聋儿
Page 9
第二大致病基因--SLC26A4（PDS）
俗称“一巴掌”耳聋 IVS7-2、2168是主要的突变位点，占比约56.7% 听力表现：1. 双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋（大部
2.使用氨基糖苷类抗生素容易诱发致耳聋
尚无有效治疗方法，只能预防。
Page 12
药物性耳聋致病基因遗传规律
母系遗传
Page 13
Page 14
后天高频感音神经性耳聋--GJB3
湘雅医学院夏家辉院士克隆了我国本土首个耳聋基因 GJB3
听力表现： 1. 患者青少年时期听力正常
直至发生重度耳聋
耳聋基因检测的临床应用
2018.10.10
主要内容
耳聋背景 耳聋疾病类型与病因 耳聋预防 案例分析
Page 2
耳朵的结构和功能
Page 3
耳聋概念
听觉传导通路发生器质性或功能性病变导致不同程度听力损害，统称为 耳聋。 一般认为语言频率平均听阈在26dB以上时称之为听力减退或听 力障碍。
BOR综合征 Usher综合征 ……等四百余种
细菌感染 病毒感染 耳毒性药物 声损伤
……
很可能是遗传因素
数据来自：Journal of Molecular Diagnostics, 6(4):275-284，2004
Page 6
耳聋常见致病基因
Page 7
第一大致病基因--GJB2
中国遗传性耳聋高发的最重要遗传因素 听力表现：1. 双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋（大部分）
Page 8
GJB2的遗传规律
常染色体隐性遗传，父母听力正常也可能生出聋儿
Page 9
第二大致病基因--SLC26A4（PDS）
俗称“一巴掌”耳聋 IVS7-2、2168是主要的突变位点，占比约56.7% 听力表现：1. 双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋（大部
2.使用氨基糖苷类抗生素容易诱发致耳聋
尚无有效治疗方法，只能预防。
Page 12
药物性耳聋致病基因遗传规律
母系遗传
Page 13
Page 14
后天高频感音神经性耳聋--GJB3
湘雅医学院夏家辉院士克隆了我国本土首个耳聋基因 GJB3
听力表现： 1. 患者青少年时期听力正常
直至发生重度耳聋
耳聋基因检测的临床应用
2018.10.10
主要内容
耳聋背景 耳聋疾病类型与病因 耳聋预防 案例分析
Page 2
耳朵的结构和功能
Page 3
耳聋概念
听觉传导通路发生器质性或功能性病变导致不同程度听力损害，统称为 耳聋。 一般认为语言频率平均听阈在26dB以上时称之为听力减退或听 力障碍。
BOR综合征 Usher综合征 ……等四百余种
细菌感染 病毒感染 耳毒性药物 声损伤
……
很可能是遗传因素
数据来自：Journal of Molecular Diagnostics, 6(4):275-284，2004
Page 6
耳聋常见致病基因
Page 7
第一大致病基因--GJB2
中国遗传性耳聋高发的最重要遗传因素 听力表现：1. 双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋（大部分）
耳聋基因检测PPT课件
检测基因及位点
突变 基因
GJB2 SLC26A4 (PDS)
281C>T、 589G>A、 IVS7-2A>G、 1174A>T、 1226G>A、 1229C>T、 1975G>C、 2027T>A、 2162C>T、 2168A>G、 IVS15+5G>A 7q31 多次跨膜蛋白 Pendrin
重度聋 全聋
在耳边大声呼喊方能听到 听不到耳边大声呼喊的声音
61～80dB 超过80dB
8
耳聋分类
耳聋分为传导性耳聋、感音性耳聋、混合性耳聋
耳聋的致病因素
遗传因素； 母亲怀孕期间的药物使用史； 孕母宫内感染:如巨细胞病毒、疱疹、毒浆体原虫病； 母亲的生产史； 新生儿高胆红素血症； 颅面部畸形； 早产或体重低； 各种后天因素，如外伤
背景介绍——耳聋发病原因
临床不 临床明 明确的 确的 感染因 感染因 素 素 11% 10% 其他环境因素 14%
出生时发病率（186/100,000)
SLC26A4 3% GJB2基因 21%
新生儿听力损失中遗传 因素占据了65%的病因
综合征 11%
非综合征型 30% 临床不确定 的感染因素 8% 临床确定的
在不同程度的听力损失。
• 中国残疾人联合会公布： 1987年的第一次全国残疾人抽样调查各类残疾人总数 约为5164万，其中听力言语残疾为1770万人，占总残疾人总 数的34.28%，是各类残疾的首位。 2006年的第二次全国残疾人抽样调查，全国各类残疾 人总数为8296万人，听力残疾2004万人占残疾人总数24.16% ，位于第二位，仅次于肢体残疾。
主要内容
新生儿遗传性耳聋基因筛查项目ppt课件
SLC26A4
IVS7-2 A>G、2168 A>G；
线粒体12s rRNA 1555 A>G、1494 C>T，
GJB3
538 C>T
针对中国人设计，指标覆盖了国人中98%GJB2, 50%PDS, 90%药物性耳聋患
者。
快 速：8小时
灵 敏：2-20 ng/μL
高通量：同时检9个位点
目录
项目背景及意义
实验流程及质控
血片采集、递送与保存 耳聋遗传咨询
临床案例
2
目录
part 1
3
听力残疾比例高
2010年末各类残疾人比例
听力残疾, 24%
多重残疾, 16%
视力残疾, 15%
精神残疾, 7%
言语残疾, 2%
智力残疾, 7%
我国残疾人群：8502万
肢体残疾, 29%
听力残疾人群：2054万
SLC26A4基因（PDS基因）： ——大前庭水管综合征（EVAS），当患者患感冒、头部受打击时，听力 急剧下降；避免颅压增大，使用改善微循环药物和神经营养药治疗
线粒体基因突变： ——氨基糖甙类药物敏感性耳聋；患者使用氨基糖甙类药物会导致重度 耳聋的发生；母系家族成员应杜绝使用氨基糖甙类抗生素药物
先天性聋
299 杂合
携带者
1555均质
药物聋敏感
2168/IVS7-2 复合杂合
先天性聋
18
18
结果上传
北京 郑州
短信发送
上网查结果
医院就诊
报告打印
电话回访
医院就诊
19
19
目录
Part 3
20
自封袋
耳聋基因筛查PPT课件
2019/8/26
7
线粒体12S rRNA
• 线粒体位于细胞质中，有自己独立的遗传基因， 其中如果12SrRNA发生突变。
• 突变者则对氨基糖苷类药物敏感，使用正常剂量 的氨基糖苷类抗生素如新霉素、卡那霉素等，听 力明显下降甚至完全失聪。
• 每1000个新生儿，大约会出现2-3个该基因突变
携带者。
21
• 常染色体隐形遗传（ GJB2 ）
爸妈正常携带，孩子1/4患病几率。
• 常染色体显性遗传 爸妈至少一个患病
• 伴性遗传 女性(46，XX) 男性(46， XY)
2019/8/26
13
基因诊断
• 基因诊断又称DNA诊断或分子诊断 ，通过分子生物学和分子遗传学的 技术，直接检测出分子结构水平和 表达水平是否异常，从而发现遗传 性疾病的基因改变，对疾病做出判 断。
2019/8/26
Hale Waihona Puke 19适用人群• 新生儿进行听力与耳聋基因的联合检查
孩子出生断脐时医护人员采脐带血-安全方便；
• 各种不明原因的耳聋人群:
包括先天性耳聋和后天性耳聋；
• 听力正常,但有耳聋家族遗传史的人群； • 婚前、孕前和产前人群
让孩子能够听到灿烂的世界。
2019/8/26
20
谢谢
2019/8/26
• 100个遗传性耳聋患者中，由此基因导致患
病约有30个，是常规耳聋基因筛查的首选
基因。
2019/8/26
10
SLC26A4基因
• SLC26A4基因突变导致大前庭水管综合征，导 致前庭导水管扩大，也可能合并耳蜗畸形。
• 临床上主要表现为高频听力损失为主的感音神 经性耳聋，多为重度或极重度耳聋。
为什么要做耳聋基因检测？课件
常见聋病基因
• 线粒体DNA ：线粒体DNA 突变与氨基糖甙类药物引起的药物性耳聋
关系密切； • GJB2 基因： GJB2 基因和先天性聋有着密切关系，中国先天性聋患 者中携带有GJB2基因突变的约占20％； • • PDS基因：PDS基因突变可以导致大前庭水管综合征； GJB3基因：我国克隆的第一个遗传病基因；相对较少。
氨基糖甙（苷）类临床药物
依替米星 链霉素 庆大霉素 卡那霉素 阿米卡星 妥布霉素 奈替米星 大观霉素 异帕米星 新霉素 巴龙霉素 春雷霉素 小诺霉素 西索米星 利维霉素 核糖霉素 福提霉素 阿贝卡星 阿米卡星洗剂 阿米卡星滴眼液 复方新霉素软膏 复方庆大霉素普鲁卡因颗粒 复方硫酸新霉素滴眼液 复方倍氯米松新霉素贴膏 复方妥布霉素滴眼液 硫酸庆大霉素咀嚼片 硫酸小诺霉素片 硫酸异帕米星注射液 硫酸依替米星注射液 硫酸新霉素滴眼液 硫酸小诺霉素注射液 硫酸小诺霉素滴眼液 硫酸西索米星注射液 硫酸新霉素片 硫酸妥布霉素注射液 硫酸庆大霉素注射液 硫酸卡那霉素注射液 硫酸卡那霉素滴眼液 硫酸核糖霉素注射液 硫酸丁胺卡那霉素注射液 硫酸阿米卡星注射液 硫酸西索米星氯化钠注射液 硫酸庆大霉素颗粒 硫酸奈替米星注射液 硫酸庆大霉素片 硫酸巴龙霉素片 硫酸庆大霉素缓释片 硫酸庆大霉素滴眼液 硫酸奈替米星葡萄糖注射液 庆大霉素甲氧苄啶注射 液 妥布霉素氯化钠注射液 妥布霉素地塞米松滴眼液 妥布霉素滴眼液 注射用硫酸妥布霉素 注射用硫酸卡那霉素 注射用硫酸核糖霉素 注射用硫酸阿米卡星 注射用硫酸链霉素 注射用硫酸奈替米星 注射用硫酸依替米星
为50％；如果父母均是聋人，则子女出现耳聋的可能性为75％； （2）耳聋子女的下一代仍可能是聋人，不聋子女的下一代不会再出
现遗传性聋；
（3）这种遗传性聋，没有性别差异。
(医学课件)遗传性耳聋检测
了解遗传性耳聋检测的具体方法和流程，包括检测前的准备、样本采集、检测数据分析等环节。
样本采集
采集方法选择
根据检测对象的不同，选 择不同的样本采集方法， 如采集血液样本、脱落细 胞样本等。
采集操作步骤
严格按照采集操作步骤进 行样本采集，保证样本的 质量和可靠性。
样本保存与运输
对采集的样本进行妥善保 存和运输，确保样本在运 输过程中不会受到污染或 损坏。
检测数据分析
数据处理
对采集的样本进行数据处理， 包括样本的制备、扩增、杂交
、上机检测等环节。
数据分析
根据检测所使用的试剂盒或检测 仪器不同，选择不同的数据分析 方法，如基因序列分析、基因突 变筛查等。
结果解读
对检测结果进行专业解读，包括确 定是否存在耳聋相关基因突变、突 变类型和程度等，为临床诊断和治 疗提供参考。
政策支持与引导
鼓励和支持科研机构、企业等开展 遗传性耳聋防治研究及技术推广， 制定有利于该领域发展的政策措施 。
THANK YOU.
预测疗效
遗传性耳聋检测可以为医生提供患者对特定治疗的预测疗效信息，从而更好 地选择合适的治疗方案。
预测风险
预测遗传风险
遗传性耳聋检测可以预测患者将来的发病风险，从而为患者和家庭提供预警，及 时采取干预措施。
指导生育建议
如果遗传性耳聋患者有生育的需求，通过检测可以提供生育建议，预防耳聋的发 生。
05
提高公众认知度
宣传教育
加强对于遗传性耳聋的宣传教 育，提高公众对于遗传性耳聋 的认识和了解程度，增加公众
的认知度和接受度。
信息公开
政府和医疗机构应该加强信息公 开力度，向公众公开遗传性耳聋 检测的相关信息和技术进展，增 加公众的信任度和支持度。
样本采集
采集方法选择
根据检测对象的不同，选 择不同的样本采集方法， 如采集血液样本、脱落细 胞样本等。
采集操作步骤
严格按照采集操作步骤进 行样本采集，保证样本的 质量和可靠性。
样本保存与运输
对采集的样本进行妥善保 存和运输，确保样本在运 输过程中不会受到污染或 损坏。
检测数据分析
数据处理
对采集的样本进行数据处理， 包括样本的制备、扩增、杂交
、上机检测等环节。
数据分析
根据检测所使用的试剂盒或检测 仪器不同，选择不同的数据分析 方法，如基因序列分析、基因突 变筛查等。
结果解读
对检测结果进行专业解读，包括确 定是否存在耳聋相关基因突变、突 变类型和程度等，为临床诊断和治 疗提供参考。
政策支持与引导
鼓励和支持科研机构、企业等开展 遗传性耳聋防治研究及技术推广， 制定有利于该领域发展的政策措施 。
THANK YOU.
预测疗效
遗传性耳聋检测可以为医生提供患者对特定治疗的预测疗效信息，从而更好 地选择合适的治疗方案。
预测风险
预测遗传风险
遗传性耳聋检测可以预测患者将来的发病风险，从而为患者和家庭提供预警，及 时采取干预措施。
指导生育建议
如果遗传性耳聋患者有生育的需求，通过检测可以提供生育建议，预防耳聋的发 生。
05
提高公众认知度
宣传教育
加强对于遗传性耳聋的宣传教 育，提高公众对于遗传性耳聋 的认识和了解程度，增加公众
的认知度和接受度。
信息公开
政府和医疗机构应该加强信息公 开力度，向公众公开遗传性耳聋 检测的相关信息和技术进展，增 加公众的信任度和支持度。
新生儿耳聋基因筛查ppt课件
检测原理
采用微量点样技术，将各位 点检测探针与各种质控探针固定 在经过化学修饰的基片上，检测 探针各重复 5 个点，质控探针各 重复5、10 或15 个点，形成11行 × 15 列的微阵列，每张芯片上有 4 个同样的微阵列，每一个微阵 列可以检测一份样品。微阵列中 的探针排布如图 1 所示，排布说 明见表3。
比例（‰） 1.20 0.34 0.07 10.66 0.07 0.07 8.11
18.84‰
1.68‰
20.52‰
Qiu-Ju Wang. Newborn hearing concurrent gene screening can improve care for hearing loss: A study on 14,913 Chinese newborns . International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. 75 (2011) 535–542.
产品用途
本试剂盒用于检测人全血基 因组 DNA 中与遗传性耳聋相关
13q11-12
1p3-p35
的 9 个突变位点，检测结果可以 辅助临床诊断，也可用于流行病 学调查及产前筛查、新生儿筛查 等领域。 本试剂盒共检测9 个与遗传 性耳聋相关的位点，详见表1。
Байду номын сангаас
7q22-31.1
mt DNA
晶芯®九项遗传性耳聋基因检测试剂盒—检测原理
86.1%
13.9%
94.6%
5.4%
Qiu-Ju Wang. Newborn hearing concurrent gene screening can improve care for hearing loss: A study on 14,913 Chinese newborns . International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. 75 (2011) 535–542.
耳聋基因检测与耳聋一级预防 PPT
• 9 affected and 8 unaffected
• Illumina OmniZhongHua BeadChip (900,015 SNPs)
• Chr16p13 • kgp1005458-kgp2546988
(2、1 Mb) • Maxium LOD = 3、8 • Overlapped with DFNB86
p 《Journal of translational medicine》:GJB2 mutation spectrum in 2063 Chinese patients with non-syndromic hearing impairment
p 《 American journal of human genetics 》:Maternally inherited aminoglycoside-induced and nonsyndromic deafness is associated with the novel C1494T mutation in the mitochondrial 12S rRNA gene in a large Chinese family、
育龄或孕早期女性
耳聋基因芯片筛查
隐性基因突变携带者
配偶基因芯片筛查
夫妇双方均为同证 基因突变携带者
线粒体A1555G突变 药物性耳聋遗传咨询
产前基因诊断 遗传咨询
耳聋基因普遍筛查
Ø 有效检测样本(怀孕早期孕妇):3056例
常见耳聋基因检测
Ø 孕妇中携带耳聋基因突变160例,占总样本得5、23%。
Ø 携带者自身均听力正常,157例无家族史,3例MT突变孕妇家族多人有 药物性聋病史。
优缺点分析
覆盖面广，可对隐性耳聋基因突变携带者加以有效发现 及干预 高通量、自动化筛查方法有助于耳聋基因检测的更大规 模推广
• Illumina OmniZhongHua BeadChip (900,015 SNPs)
• Chr16p13 • kgp1005458-kgp2546988
(2、1 Mb) • Maxium LOD = 3、8 • Overlapped with DFNB86
p 《Journal of translational medicine》:GJB2 mutation spectrum in 2063 Chinese patients with non-syndromic hearing impairment
p 《 American journal of human genetics 》:Maternally inherited aminoglycoside-induced and nonsyndromic deafness is associated with the novel C1494T mutation in the mitochondrial 12S rRNA gene in a large Chinese family、
育龄或孕早期女性
耳聋基因芯片筛查
隐性基因突变携带者
配偶基因芯片筛查
夫妇双方均为同证 基因突变携带者
线粒体A1555G突变 药物性耳聋遗传咨询
产前基因诊断 遗传咨询
耳聋基因普遍筛查
Ø 有效检测样本(怀孕早期孕妇):3056例
常见耳聋基因检测
Ø 孕妇中携带耳聋基因突变160例,占总样本得5、23%。
Ø 携带者自身均听力正常,157例无家族史,3例MT突变孕妇家族多人有 药物性聋病史。
优缺点分析
覆盖面广，可对隐性耳聋基因突变携带者加以有效发现 及干预 高通量、自动化筛查方法有助于耳聋基因检测的更大规 模推广
(医学课件)遗传性耳聋检测
遗传性耳聋检测xx年xx月xx日contents •简介•遗传性耳聋检测方法•检测流程•遗传性耳聋诊断•遗传性耳聋治疗及预防目录01简介遗传性耳聋是指由遗传因素导致的耳聋，包括先天性耳聋和后天性耳聋。
定义指在出生时或出生后不久出现的耳聋。
先天性耳聋指在出生后发育过程中出现的耳聋。
后后天性耳聋常染色体隐性遗传性耳聋常染色体显性遗传性耳聋线粒体基因突变性耳聋X连锁隐性遗传性耳聋遗传性耳聋发病率发病率不同地区和国家的人群中，遗传性耳聋的发病率有所不同。
遗传性耳聋在新生儿中的发病率在新生儿中，约1-3%的听力损失是由遗传因素导致的。
不同遗传因素的发病率约60%的遗传性耳聋是由常染色体隐性遗传因素导致，约30%由常染色体显性遗传因素导致，约10%由X连锁隐性遗传因素导致，约5%由线粒体基因突变导致。
02遗传性耳聋检测方法1基因检测23针对与耳聋相关的特定基因进行检测，以确定是否存在基因突变或缺失。
目标基因检测对整个基因组进行深度测序，以发现与耳聋相关的基因变异。
全基因组序列检测基因检测只能检测已发现的与耳聋相关的基因变异，无法检测未知的基因变异。
基因检测的局限性03局限性家族史调查仅适用于有家族史的个体，无法预测无家族史个体的患病风险。
耳聋家族史调查01家族史调查了解家族中耳聋的发生情况，包括近亲结婚史、家族遗传疾病史等。
02遗传模式分析根据家族中耳聋的发生模式，可以确定遗传性耳聋的遗传模式，有助于预测个体患病风险。
通过听力测试可以评估个体的听力水平，包括气导、骨导等测试。
听力测试通过影像学检查可以检测外耳、中耳等结构是否存在异常，如耳部CT、MRI等。
影像学检查物理学评估仅能检测个体的听力水平和外耳、中耳结构是否存在异常，无法确定病因。
局限性物理学评估03检测流程了解患者家族中是否有耳聋或其他遗传性疾病史，以评估遗传性耳聋的风险。
收集患者家族史了解患者的听力损失发展过程、是否有其他身体症状等，为诊断提供依据。
耳聋基因检测和耳聋一级预防培训课件
《 American journal of human genetics 》:Maternally inherited aminoglycoside-induced and nonsyndromic deafness is associated with the novel C1494T mutation in the mitochondrial 12S rRNA gene in a large Chinese family.
针对常见耳聋基因的一级预防具有高度可行性
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处，请联系网站或本人删除。
常见耳聋基因检测
常见耳聋基因筛查
基因检测与婚育指导
产前诊断
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常见耳聋基因检测
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耳聋基础
先天性耳聋防治思路
聋病基因孕前产前筛查
降低出生率
UNHS及干预网络
的建立与实施
关口前移
重心下移
高危因素筛查及干预 模式的建立与实施
重心下移
儿童保健网络 筛查及干预
重心下移
东部地区
中部地区
西部地区
偏远地区
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耳聋的病因复杂处，：请联系网站或本人删除。
耳聋基础件
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遗传性耳聋处，具请联高系网度站遗或本传人删异除。质性
耳聋基础
➢ 非综合征性耳聋基因>60个
显性 30个 隐性 50个 线粒体 2个 X-连锁 4个
针对常见耳聋基因的一级预防具有高度可行性
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常见耳聋基因检测
常见耳聋基因筛查
基因检测与婚育指导
产前诊断
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常见耳聋基因检测
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耳聋基础
先天性耳聋防治思路
聋病基因孕前产前筛查
降低出生率
UNHS及干预网络
的建立与实施
关口前移
重心下移
高危因素筛查及干预 模式的建立与实施
重心下移
儿童保健网络 筛查及干预
重心下移
东部地区
中部地区
西部地区
偏远地区
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耳聋基础件
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遗传性耳聋处，具请联高系网度站遗或本传人删异除。质性
耳聋基础
➢ 非综合征性耳聋基因>60个
显性 30个 隐性 50个 线粒体 2个 X-连锁 4个
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尤塞氏综合征
CDH23,CLRN1,GPR
（Usher syndrome） 98,USH2A
Mohr-Tranebjaerg综合 TIMM8A 征
医院就诊
样本采集DNA提取制备发送报告亲属验证
数据分析
高通量测序
检测周期：35个工作日
综合征型耳聋
基因
Waardenburg（瓦登伯 EDN3,EDNRB,MITF,
格）综合征
PAX3,SNAI2,SOX10
遗 传 性 共 济 失 调 性 多 PEX1,PEX2,PEX26 发性神经炎样病 （Refsum综合征）
随访
确诊结果为 突变
干预追踪
· 2020/12/11
SUCCESS
THANK YOU
19
PCR、 第一代测序
目标区域捕获、 第二代高通量
测序
适用范围：
1）基因诊断：对于临床表 型难以确诊的病例给予分 子水平的鉴别诊断；
2）携带者筛查：对于无临 床表型的致病突变携带者 进行基因筛查；
检测周期：35工作日
➢ 背景介绍 ➢ 耳聋基因检测的意义 ➢ 产品介绍 ➢ 案例分享
• 听觉障碍，不能听到外界声响的表现，轻者听而不真，重者 不闻外声。
• WHO 耳聋分级标准：
级别 轻度聋 中度聋 重度聋 全聋
表现 近距离听一般谈话无困难 近距离听话感到困难 在耳边大声呼喊方能听到 听不到耳边大声呼喊的声音
纯音听阈 26～40dB 41～60dB 61～80dB 超过80dB
氨基糖甙类药 物性致聋，无
法逆反
GJB3
538C>T 547G>A
1p33-p35 缝隙连接蛋白 Connexin 31 常染色体显性遗 传。我国本土克 隆和鉴定的第一 个耳聋致病基因
新生儿 婚前、孕前和产前人群 各种原因不明的耳聋，包括先天性聋
和后天性聋人群 听力正常，但有耳聋家族史的人群
助听器： 纯音测听，阈值在40～90dB（中度~重度耳聋）都应
建议配用。
人工耳蜗移植 ➢目前对于感音神经性重度耳聋的有效治疗方法-人工耳蜗植 入手术，20万元/只
➢ 适应症： 1）先天性双耳重度-极重度感音性耳聋； 耳蜗移植的最佳时 间是：2岁以内（Audiol Neurootol. 2004 Jul-Aug;9(4):224-33）。 2）语后聋及成年患者有基本语言识别能力及辨音能力且佩戴 助听器无效者。
突变 位点
35delG、 167delT、 176-191del16、 299_300delAT、
235delC
染色体
13q11-12
281C>T、 589G>A、 IVS7-2A>G、 1174A>T、 1226G>A、 1229C>T、 1975G>C、 2027T>A、 2162C>T、 2168A>G、
IVS15+5G>A
7q31
1494C>T 1555A>G
mtDNA
表达蛋白
缝隙连接蛋白 Connexin 26
多次跨膜蛋白 Pendrin
常染色体隐性遗传。 常染色体隐性遗传。
变异较大，可由轻 先天性或后天性耳
临床表现 度到极重度，但多 聋，耳聋发生或加
数为重度或极重度 重与外伤、感冒有
耳聋
关
线粒体功能损 失
受检人群 检测医院
基因检测流程
自愿选择， 知情同意
结果通过
结果不通过
复筛(TEOAE/DPOAE )+AABR/ABR阈值) 筛选听力异常
采取最少3个采血斑
知情同意、自愿选择
5个工作日
临床检验中心 耳聋基因检测
检测医院确诊 出具确诊报告
随访 检测结果正常
出具检测报告
检测结果为杂合突 变或纯合突变
确诊结果 正常
耳聋分为传导性耳聋、感音性耳聋、混合性耳聋
➢ 遗传因素； ➢ 母亲怀孕期间的药物使用史； ➢ 孕母宫内感染:如巨细胞病毒、疱疹、毒浆体原虫病； ➢ 母亲的生产史； ➢ 新生儿高胆红素血症； ➢ 颅面部畸形； ➢ 早产或体重低； ➢ 各种后天因素，如外伤
常染色体隐性遗传方式：有25%的几率 生育聋儿。
约为5164万，其中听力言语残疾为1770万人，占总残疾人 总数的34.28%，是各类残疾的首位。
2006年的第二次全国残疾人抽样调查，全国各类残疾 人总数为8296万人，听力残疾2004万人中遗传 因素占据了65%的病因
在对四岁及四岁以内的听力损 失患儿病因进行分析时，遗传 因素所占比例为71%，高于出生 时
• 指导婚育。实现优生优育 • 早发现、早干预，实现聋而不哑
遗传性听力损失基因检测-127 非综合征型耳聋基因检测-51 三个耳聋基因高通量测序 单个耳聋基因sanger全测序 4个基因20个位点
ddCTP
ddTTP
ddGTP
ddATP
G C
单碱基延伸技术
（iPLEX™）
Base Molecular Weight A 313.21 C 289.18 G 329.21 T 304.19
➢ 检测位点多：可同时检测20个基因位点； ➢ 灵敏度高：能分辨质量差别为1 Da的分子； ➢ 准确率高：>99%； ➢ 通量大：每天可检测3000份以上； ➢ 自动化程度高：检测数据自动分析； ➢ 检测周期短：收到样本后5个工作日可出报告。
突变 基因
GJB2
SLC26A4 (PDS) 12S rRNA
N Engl J Med, 2006. 354: p. 21512164.
确立了中国聋哑人群常见的3个易感基因及突变热点 ➢ 药物敏感性耳聋（mtDNA 1555A>G)：
占我国2780万听力残疾者的5-12%,意味着139-333万人可以通过用 药警示而避免致聋。 ➢ 先天性重度耳聋(GJB2)： 占听力残疾者的20%,意味着556万人可以明确病因，早期发现，早 期干预，聋而不“哑”。 ➢ 大前庭水管综合征(SLC26A4)： 占听力残疾者的16%,意味着445万人通过早期发现可以避免永久性 听力损失。
常染色体显性遗传：有50%的几率 生育聋儿。
线粒体母系遗传：母系成员 均会有聋病
• 听力障碍的发病率：新生儿1‰；青年人1%；45-64岁人
群14%；65-75岁为30%-60%；75岁以后达50%-70%存在不同 程度的听力损失。
• 中国残疾人联合会公布： 1987年的第一次全国残疾人抽样调查各类残疾人总数