肺癌基因检测ppt课件
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肺癌癌症精准用药基因检测ppt课件
你了解肺癌吗？
肺癌的治疗方法
1
外科手术治疗（主要治疗手段）
手术方式：全肺切除术（20世纪40-50年代）；肺叶切除术（60年代）； 多种支气管、隆突切除成形等改进术（70年代）； 区域淋巴结清扫（80年代）；心血管外科技术（90年代） 最适宜进行手术治疗：Ⅰ、Ⅱ期和部分ⅢA期的NSCLC
摘自《2010中国肺癌临床指南》
女性
发病率 (1/10 5 )
16.8 7.5 10.1 14.8 8.5
死亡例数
1098702 521041 373639 307481 468970
发病率 死亡率 5年生存 5年生存 5年生存 5年生存 发病例数 死亡例数 率(%) 例数 率(%) (1/10 5 ) 例数 (1/10 5 ) (1/10 5 )
Estimated Lung Cancer Mortality Worldwide in 2012: Women
4
香烟
大气污染
油烟
“五气”
装修污染
导 致 肺 癌 高 发 的 主 要 因 素
人口老龄化
城市现代化
农村现代化 “六化” 环境污染化
生活方式不良化
医学现代化
生气
5
你பைடு நூலகம்解肺癌吗？
肺癌(Lung cancer)：原发于支气管黏膜及肺泡上皮细胞的恶性肿瘤，又称 原发性支气管肺癌。 按照组织病理学分类： 鳞状细胞癌 腺癌 大细胞癌 小细胞肺癌
你了解肺癌吗？
肺癌诊断与治疗的一般流程
门诊拟诊肺癌患者 肺癌相关标记物检查 影像学检查 明确诊断与TNM分期 可切除 以手术为主的综合治疗 随访 复发转移 可切除性评估 继续随访 组织病理学检查 排除诊断 不可切除 以化疗为主的综合治疗
非小细胞肺癌基因检测医学PPT课件
• ALK融合基因检测方法
目前检测 ALK 融合基因的常用方法主要有荧光原位杂交技术（FISH）、基 于 PCR 扩增基础上的技术和免疫组织化学方法（IHC）。 FISH 目前仍是确定 ALK 融合基因的参照标准方法，但价格昂贵，操作规范 要求较高，尚不适用于 ALK 阳性患者的筛查。 实时荧光定量 PCR 操作简便，敏感度高，但需要特定的试剂盒和仪器。 IHC 简便易行、价格便宜、操作方法成熟。VentanaALK 融合蛋白 IHC 诊断 试剂盒在不影响特异度的前提下，进一步提高了敏感度，与 FISH 结果的吻 合率达到 98.8%，可重复性达 99.7%，已经获 CFDA 批准用于诊断 ALK 阳 性的 NSCLC 患者。
第一代EGFR抑制剂Gefitinib (易瑞沙, Iressa)和Erlotinib (特罗凯,
Tarceva) 随着其在临床上的广泛应用，耐药问题日益突出。其中， EGFR-T790M突变约占临床耐药病人的60%以上。
第二代EGFR抑制剂Afatinib(阿法替尼)。于2013年9月FDA批准上
内镜医师
胸外科医师 收集肺癌组织标本
病理科医生 准备样本
实验室人员 实验操作及结果分析
用于EGFR突变检测的标本
• 肿瘤组织—目前最可靠的标本；
• 其它样本： 外周血（血浆、血清） 细胞学 （胸水、痰液细胞学） 支气管刮取物
仍需进一步研究确定 这些样本在临床实践 及诊断中的应用
标本问题
石蜡组织：尽可能送检一年内的石蜡标本。 石蜡切片：含肿瘤细胞越多越好（50%以上）；组织部位面积 约6mm x 6mm以上； 包埋组织：组织块不小于0.5×0.5×0.5（cm）。
测序法 20-30%
低 复杂慢长
肺癌基因检测PPT课件
指南建议
所有肺腺癌患者不论性别、种族、是否吸 烟 或伴其他临床危险因素，均应接受基因检测， 其中EGFR突变和ALK 融合是首选检测项目
原发肿瘤和转移病变同样适合检测EGFR 和 ALK 状态
指南建议
EGFR 和ALK 检测不适用于非腺癌肺癌患者， 包括单纯鳞状细胞癌、单纯小细胞癌和免疫组 织化学检测缺乏腺癌分化证据的大细胞肺癌患 者
T790M次级染色体突变检测
是一种人类表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）基因外显子２０的Ｔ ７９０Ｍ突变快速检测方法
根据人类染色体７ｐ１２ＥＧＦＲ基因外显子２０的ＤＮＡ序列 设计一对引物，采用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）技术特异性扩增 包含Ｔ７９０Ｍ（２３６９Ｃ＞Ｔ）突变位点的一段ＤＮＡ序列， 应用一对分子荧光探针与扩增产物杂交，通过荧光ＰＣＲ仪实时 检测反应管特征性的相应荧光强度变化，或ＰＣＲ后通过荧光分 光光度仪直接测量反应管的特异性荧光强度，检测标本是否存在 Ｔ７９０Ｍ突变
最新肺癌分子诊断指南
郑大二附院肿瘤科 巩天晓
肺癌分子学检测指南
美国病理学会(CAP)、国际肺癌研究学会 (IASLC)和美国分子病理学学会(AMP)三大权 威学术机构发布
建议所有肺腺癌患者接受基因检测，以便选择 靶向治疗药物
EGFR抑制剂（如厄洛替尼和吉非替尼）和 ALK酪氨酸激酶抑制剂（例如克里唑蒂尼）
EGFR 和ALK 状态检测时机为：适合治疗的 晚期肺癌患者确诊时；既往肺癌分期较早但未 接受基因检测的患者疾病复发或进展时
Байду номын сангаас
指南相关内容
检测对原发性和转移性癌症都同样适用
检测结果应该在10天内可以拿到，如果检验科 不能达到这个时间线，则需要做出必要的改变 来保证此标准
非小细胞肺癌患者EGFR基因检测PPT培训课件
03
非小细胞肺癌患者EGFR基因 突变检测
突变类型与发生率
突变类型
EGFR基因突变主要涉及18-21外显子，包括L858R、G719X、T790M等常见 突变。
发生率
EGFR基因突变在非小细胞肺癌中发生率较高，约15-20%的肺腺癌患者存在 EGFR基因突变。
突变检测方法与流程
检测方法
目前常用的EGFR基因突变检测方法包括直接测序法、实时荧光定量PCR、液相 芯片法和组织芯片法等。
政策支持与资金投入
政府和社会各界应加大对EGFR基因检测的投入，提高检测的可及 性和可负担性。
感谢您的观看
THANKS
05
非小细胞肺癌患者EGFR基因 检测的临床实践
检测前的准备与注意事项
01
02
03
患者教育
向患者解释EGFR基因检 测的目的、方法及意义， 消除患者的疑虑和恐惧。
样本采集
确保采集的样本质量，如 肺部组织或血液，避免污 染和降解。
注意事项
告知患者检测前需避免使 用某些药物或停止使用某 些药物，以免影响检测结 果。
数字PCR技术
数字PCR技术具有高灵敏度、高特 异性的特点，未来可能会成为 EGFR基因突变检测的重要手段。
液态活检技术
基于循环肿瘤细胞的检测和基于循 环肿瘤DNA的检测等液态活检技术， 为肺癌患者的早期诊断和实时监测 提供了新的可能性。
个性化治疗与精准医学的结合
个性化治疗
根据患者的基因突变类型和个体特征，制定 个性化的治疗方案，以提高治疗效果和患者 的生存率。
检测过程中的沟通与护理
沟通
与患者保持良好沟通，了 解患者的病情和需求，解 答患者的问题。
护理
肺癌分子检测的指南解读及临床应用ppt课件(1)
1.ALK重排阳性（一线化疗前发现）：增加色瑞替尼作为 一类治疗选择 2.ALK重排阳性（一线化疗期间发现）：完成计划的化疗，包括维持治疗；或中断化疗，开始使用克唑替尼或色瑞替尼 3. ALK-TKI进展后：对无症状、脑部或系统单病灶：如果之前未服用色瑞替尼，可选用色瑞替尼
15
如何选择合适的分子诊断平台？
广泛的分子检测是改善NSCLC治疗的关键因素
2.首先考虑活检样本，如果重复活检不可行，也可考虑血浆活检。
18
3. 如果活检T790M为阴性，考虑血液检测，如果血浆T790M突变检测阴性，考虑可反过来进行基于组织的检测
外周血EGFR检测
19
•19
一致性高
预测性高
动态监测
血检的意义之一：一致性高，可作为组织学的补充
克唑替尼（2A推荐）
ROS1重排FISH阳性
者.
pembrolizumab（1类推荐） PDL1 IHC≥50%
ARMS
FISH金标准； IHC初筛
FISH金标准 IHC
脚1TE.7GN注9FC0：RCMN强2烈A推推荐荐更E物后为G耐广FR药泛-T进的K展分I药子检O测si,m包e括rti那nib些（已1类经推有荐针）对性药T物7的90罕M突见变突阳变性,或者有可能进行临床研究。A更RM为S
癌分化的 NSCLC患者； 无嗜烟者、 克唑替尼（1类推荐） 小活检标本 色瑞替尼（1类推荐）
敏感位点：19号外显子缺失、21 号外显子（L858R,L861）18号 外显子（G719X，G719)，20 号外显子（S768I）耐药位点： 20号外显子插入突变，KRAS突 变
ALK重排FISH阳性
或混合组织 学类型的患
Bai, et al. JCO 2009*
15
如何选择合适的分子诊断平台？
广泛的分子检测是改善NSCLC治疗的关键因素
2.首先考虑活检样本，如果重复活检不可行，也可考虑血浆活检。
18
3. 如果活检T790M为阴性，考虑血液检测，如果血浆T790M突变检测阴性，考虑可反过来进行基于组织的检测
外周血EGFR检测
19
•19
一致性高
预测性高
动态监测
血检的意义之一：一致性高，可作为组织学的补充
克唑替尼（2A推荐）
ROS1重排FISH阳性
者.
pembrolizumab（1类推荐） PDL1 IHC≥50%
ARMS
FISH金标准； IHC初筛
FISH金标准 IHC
脚1TE.7GN注9FC0：RCMN强2烈A推推荐荐更E物后为G耐广FR药泛-T进的K展分I药子检O测si,m包e括rti那nib些（已1类经推有荐针）对性药T物7的90罕M突见变突阳变性,或者有可能进行临床研究。A更RM为S
癌分化的 NSCLC患者； 无嗜烟者、 克唑替尼（1类推荐） 小活检标本 色瑞替尼（1类推荐）
敏感位点：19号外显子缺失、21 号外显子（L858R,L861）18号 外显子（G719X，G719)，20 号外显子（S768I）耐药位点： 20号外显子插入突变，KRAS突 变
ALK重排FISH阳性
或混合组织 学类型的患
Bai, et al. JCO 2009*
肺癌靶向治疗的基因检测PPT课件
8p12 10q23.3 7q31.3 10q23.3 12p12.1 7p12
23%
22% 10% 3%-21% 8%-20% 6% 5%
非常罕见
1% 2% 3%-21% 8%-20% 21% 非常罕见
肺鳞癌与腺癌基因异常发生对比
基因异常 基因定位 鳞癌 腺癌
DDR2突变 Her2过表达 PI3KCA突变 BRAF突变 EGFR突变 AKT1突变 MET突变 Her2突变 EML4-ALK突变
1q23.3 17q11.2-q12, 17q21 3q26.3 7p34 7p12 14q32.32 7q31.1 17q11.2-q12, 17q21 2p21， 2p23
4% 3%-5% 3% 2% <5% 1% 1% 1% 1%
1% 5%-9% 3% 1-3% 10%-15% 非常罕见 2% 2% 2-7%
NSCLC单一突变驱动基因的发生率
肺鳞癌与腺癌基因异常发生率对比
基因异常 基因定位 鳞癌 腺癌
P53 PI3KCA扩增
17p13.1 3q26.3
51% 33%
36% 6%
SOX2扩增
FGFR1扩增 PTEN突变 MET扩增 PTEN缺失 KRAS突变 EGFR v Ⅲ突变
3q26.3- q27
可见SOX2扩增
Cancer Discovery.2011
小细胞肺癌的靶向治疗
信号转导抑制剂 血管生成 Bcl-2反义核苷酸
间变性淋巴瘤激酶 基因融合 最常见的ALK基因重拍的融合为棘皮动物微管 相关蛋白4 EML4-ALK 3～7% 的非小细胞肺癌患者有EML4-ALK 的 基因融合 主要见于腺癌 (与EGFR突变相互排斥)
ALK检测方法
23%
22% 10% 3%-21% 8%-20% 6% 5%
非常罕见
1% 2% 3%-21% 8%-20% 21% 非常罕见
肺鳞癌与腺癌基因异常发生对比
基因异常 基因定位 鳞癌 腺癌
DDR2突变 Her2过表达 PI3KCA突变 BRAF突变 EGFR突变 AKT1突变 MET突变 Her2突变 EML4-ALK突变
1q23.3 17q11.2-q12, 17q21 3q26.3 7p34 7p12 14q32.32 7q31.1 17q11.2-q12, 17q21 2p21， 2p23
4% 3%-5% 3% 2% <5% 1% 1% 1% 1%
1% 5%-9% 3% 1-3% 10%-15% 非常罕见 2% 2% 2-7%
NSCLC单一突变驱动基因的发生率
肺鳞癌与腺癌基因异常发生率对比
基因异常 基因定位 鳞癌 腺癌
P53 PI3KCA扩增
17p13.1 3q26.3
51% 33%
36% 6%
SOX2扩增
FGFR1扩增 PTEN突变 MET扩增 PTEN缺失 KRAS突变 EGFR v Ⅲ突变
3q26.3- q27
可见SOX2扩增
Cancer Discovery.2011
小细胞肺癌的靶向治疗
信号转导抑制剂 血管生成 Bcl-2反义核苷酸
间变性淋巴瘤激酶 基因融合 最常见的ALK基因重拍的融合为棘皮动物微管 相关蛋白4 EML4-ALK 3～7% 的非小细胞肺癌患者有EML4-ALK 的 基因融合 主要见于腺癌 (与EGFR突变相互排斥)
ALK检测方法
肺癌癌症精准用药基因检测ppt课件
为人类健康保驾护航
你了解肺癌吗？
肺癌诊断与治疗的一般流程
门诊拟诊肺癌患者
继续随访
肺癌相关标记物检查
影像学检查
组织病理学检查
明确诊断与TNM分期
排除诊断
可切除
可切除性评估
不可切除
以手术为主的综合治疗
随访 复发转移
以化疗为主的综合治疗
摘自《中国原发性肺癌诊疗规范》 (2015版)
为人类健康保驾护航
你了解肺癌吗？
320301
4.8
254103
7.2
507340
3.0
世界范围内 发病率和死 亡率较高的 6大癌症
Data from
为人类健康保驾护航
你了解肺癌吗？
世界范围内 发病率和死 亡率较高的
6大癌症
肺癌是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤
男性
女性
部位
发病例数
发病率 (1/105)
死亡例数
死亡率 (1/105)
3天
2天
.
肺癌精准用药基因检测
检测优势（与传统检测方法比较）
多基因多 位点
为患者赢取宝贵 治疗时间
一次检测全 面了解
.
肺癌精准用药基因检测
检测服务流程 1
6
5
2
3
4
.
提高肿瘤5年生存率50%
.
5年生存 例数
5年生存 率(%)
发病例数
发病率 (1/105)
死亡例数
死亡率 (1/105)
5年生存 例数
5年生存 率(%)
肺 1241601 16.8
1098702 23.6 1266696.0 8.3
583100
肿瘤的基因检测ppt课件
7/20/2020
3
治疗方式的改变
传统治疗方式
病理诊断
用药方案
治疗
监测反应
个体化治疗方式
更换方案
病理诊断
基因检测
用药方案
7/20/2020
个体化用药指导预后监测
治疗
无疗效， 毒副作用大
安全有效
4
肿瘤个体化治疗基因检测项目
靶向药物相关基因检测
检 测 项 目
化疗药物相关基因检测
7/20/2020
5
靶向治疗
EGFR突变
18,19,20,21号外显 子
检测结果 野生型
KRAS突变
12,13,61,146密码子 野生型
ERCC1多态性 DPYD多态性 MDR1多态性
C118T IVS14+1G>A C2677T/A
野生型 野生型 突变型
CDA多态性
A79C
野生型
解读
使用酪氨酸激酶抑制剂 （TKIs）疗效差 西妥昔单抗/帕尼单抗 疗效较好 铂类药物疗效较好 5-FU毒副作用较低 紫杉醇疗效好
7/20/2020
11
靶向药物的疗效与患者的基因有直接关系
➢ 美国国立综合癌症网络（NCCN）《结直肠癌临床实践指南》中明确指出，（1） 所有转移性结直肠癌患者都应检测KRAS基因状态；（2）只有KRAS野生型患者才 建议接受EGFR抑制剂（如爱必妥和帕尼单抗）治疗。
➢ 美国国立综合癌症网络（NCCN）《非小细胞肺癌临床实践指南》中也指出：当 KRAS基因发生突变时，不建议使用EGFR-TKls靶向治疗药物。
2、临床初诊，需要进行化疗的肿瘤患者； 3、肿瘤治疗后复发或发生转移，治疗方案无
效，需重新制定治疗方案的肿瘤患者；
非小细胞肺癌基因检测PPT优质课件
Lord RVN et al, Clin Cancer Res, 2002, 8:2286-91
吉西他滨与RRM1 mRNA 表达
背景 吉西他滨是脱氧胞嘧啶核苷同系物，属细胞周期特异性抗代谢类化疗药，主
要作用于DNA合成期（S期）的肿瘤细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进 程。临床研究显示低RRM1 mRNA水平的肺癌患者对吉西他滨敏感性相对较高，药物 疗效较好，中位生存期延长。而且，专家建议RRM1高表达的患者应避免使用吉西他 滨。
样本
评价
低表达敏感
石蜡切片 新鲜组织
低表达敏感 低表达敏感 低表达敏感
样本要求
石蜡包埋肿瘤组织块 一般组织块不小于5×5×5（mm），组织包于蜡块正中央，处理完可归还蜡块（推荐）。 送检保存：常温保存、运输。
新鲜肿瘤组织块 要求提供50mg左右的样本，取癌组织的中心位置组织块，5×5mm（绿豆大）以上，以
0.8
无进展生存率
0.6
00..44 0.2
0.0 0
4
8
12
16
20
Time from randomisation (months)
Mok, Wu,Thomprast et al. NEJM, 2009
对象 不加选择的中国患者
根据临床特征选择优势人群
根据EGFR敏感基因选择 +耐药基因选择
有效率 30％
Rafael Rosell1. Oncogene (2003) 22, 3548–3553
抗微管类药物与TUBB3 mRNA 表达
背景 抗微管类化疗药是作用于细胞微管，通过影响纺锤体形成，从而抑制细胞有
丝分裂的一类广谱化疗药。在多种临床研究中，TUBB3 mRNA表达水平与抗微管类 化疗的疗效密切相关。低TUBB3表达水平的肿瘤患者接受紫杉醇类或长春碱类化疗 的效果较好，中位生存期较长。反之，TUBB3高表达的患者的抗微管类化疗疗效较 差。
吉西他滨与RRM1 mRNA 表达
背景 吉西他滨是脱氧胞嘧啶核苷同系物，属细胞周期特异性抗代谢类化疗药，主
要作用于DNA合成期（S期）的肿瘤细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进 程。临床研究显示低RRM1 mRNA水平的肺癌患者对吉西他滨敏感性相对较高，药物 疗效较好，中位生存期延长。而且，专家建议RRM1高表达的患者应避免使用吉西他 滨。
样本
评价
低表达敏感
石蜡切片 新鲜组织
低表达敏感 低表达敏感 低表达敏感
样本要求
石蜡包埋肿瘤组织块 一般组织块不小于5×5×5（mm），组织包于蜡块正中央，处理完可归还蜡块（推荐）。 送检保存：常温保存、运输。
新鲜肿瘤组织块 要求提供50mg左右的样本，取癌组织的中心位置组织块，5×5mm（绿豆大）以上，以
0.8
无进展生存率
0.6
00..44 0.2
0.0 0
4
8
12
16
20
Time from randomisation (months)
Mok, Wu,Thomprast et al. NEJM, 2009
对象 不加选择的中国患者
根据临床特征选择优势人群
根据EGFR敏感基因选择 +耐药基因选择
有效率 30％
Rafael Rosell1. Oncogene (2003) 22, 3548–3553
抗微管类药物与TUBB3 mRNA 表达
背景 抗微管类化疗药是作用于细胞微管，通过影响纺锤体形成，从而抑制细胞有
丝分裂的一类广谱化疗药。在多种临床研究中，TUBB3 mRNA表达水平与抗微管类 化疗的疗效密切相关。低TUBB3表达水平的肿瘤患者接受紫杉醇类或长春碱类化疗 的效果较好，中位生存期较长。反之，TUBB3高表达的患者的抗微管类化疗疗效较 差。
肿瘤个体化治疗基因检测教程PPT课件
精品课件
2. 组织固定
• 临床医师切取标本后，应尽快将标本置 于盛有足够量固定液的容器内，尽量避 免可能出现固定不及时或不充分导致标 本干涸或腐败，无法进行切片制作。添 加的量应6～10倍于标本体积.
精品课件
3. 取材及其后期处理
• 病理科病理医生取材 • 核对标本及其标志与申请单是否一致。 • 按照病理取材规范选取病变及正常组织。 • 对送检标本进行大体描述。 • 取材后的标本保存至少两周。 • 放入自动脱水机进行水洗－脱水－透明－
肺癌
预测氟尿嘧啶类药物 疗效
预测培美曲塞疗效
石蜡白片+2mL抗 凝血
精品课件
肿瘤个体化治疗基因检测项目
检测项目
涉及肿瘤
预测内容
样本类型
TOP-
FISH/m
ⅡA/CEP1 RNA表
7
达量
乳腺癌
预测蒽环类药物疗效 预测蒽环类药物毒性
UGT1A1
启动子 区多态 性
肠癌、肺癌、胃癌、预测伊立替康毒性 乳腺癌
• 加700μl RNA wash Buffer Ⅰ，10000g离心1min弃收集管内液体。
• 换新的收集管，加500μl RNA wash Buffer Ⅱ，10000g离心1min弃收集管内液体。
• 柱内加500μl RNA wash Buffer Ⅱ，10000g离心1min弃收集管内液体。
精品课件
电泳图
• 用1.5%琼脂糖凝胶电泳观察PCR扩增产物是 否为单一目的条带。
精品课件
PCR产物纯化
• 1.加100μlPCR-A液，混匀，转入纯化柱内 ，室温静置10min，12000rpm离心2min。
密码子 12,13,61
2. 组织固定
• 临床医师切取标本后，应尽快将标本置 于盛有足够量固定液的容器内，尽量避 免可能出现固定不及时或不充分导致标 本干涸或腐败，无法进行切片制作。添 加的量应6～10倍于标本体积.
精品课件
3. 取材及其后期处理
• 病理科病理医生取材 • 核对标本及其标志与申请单是否一致。 • 按照病理取材规范选取病变及正常组织。 • 对送检标本进行大体描述。 • 取材后的标本保存至少两周。 • 放入自动脱水机进行水洗－脱水－透明－
肺癌
预测氟尿嘧啶类药物 疗效
预测培美曲塞疗效
石蜡白片+2mL抗 凝血
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涉及肿瘤
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样本类型
TOP-
FISH/m
ⅡA/CEP1 RNA表
7
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乳腺癌
预测蒽环类药物疗效 预测蒽环类药物毒性
UGT1A1
启动子 区多态 性
肠癌、肺癌、胃癌、预测伊立替康毒性 乳腺癌
• 加700μl RNA wash Buffer Ⅰ，10000g离心1min弃收集管内液体。
• 换新的收集管，加500μl RNA wash Buffer Ⅱ，10000g离心1min弃收集管内液体。
• 柱内加500μl RNA wash Buffer Ⅱ，10000g离心1min弃收集管内液体。
精品课件
电泳图
• 用1.5%琼脂糖凝胶电泳观察PCR扩增产物是 否为单一目的条带。
精品课件
PCR产物纯化
• 1.加100μlPCR-A液，混匀，转入纯化柱内 ，室温静置10min，12000rpm离心2min。
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病理科肺癌EGFR检测 ppt课件
ORR(%) PFS (月)
组织
血液
ctDNA检测EGFR突变阳性可用于指导EGFR-TKI治疗
Jan YD, et al. 2014 ASCO Abstract 1868.
非小细胞肺癌血液EGFR突变基因检测专家共识解析
标本采集及处理
p 建议使用如下两种方法之一采集10毫升全血并进一步分离血浆：
•进行个体化治疗决定前应有足够的组织材料进行组织学 诊断和分子检测 •在疾病进展时应考虑重新检测 •应当系统分析EGFR突变状态——在晚期非鳞非小细胞 肺癌患者组织中进行标准检测[II, A].
NCCN2014指南：
对晚期非鳞NSCLC及不吸烟/小标本鳞癌的治疗强调了治 疗前必须检测EGFR/ALK，并指出 “多重/下一代测序 项目应该包含这2个靶点的检测”
外显子19，21突变为药物敏感突变类型
Dacic S. Adv Anat Pathol 2008; 15:241-247. Riely GJ, et al. Clin Cancer Res 2006; 12(24):7232-7241. Murray S, et al. J Thorac Oncol 2008; 3:832-839.
2011年NCCN非小细胞肺癌治疗指南（中文版）
基因突变检测流程
患者
临床医生
-肿瘤科医生 -放疗科医生 -呼吸科医生 -胸外科医师
报告结果给临床医生
内镜医师
胸外科医师 收集肺癌组织标本
病理科医生 准备样本
实验室人员 实验操作及结果分析
肿瘤标本
病理评估
DNA提取
突变检测
结果分析
NSCLC---腺癌基因突变谱：亚洲研究
EGFR依然是亚裔腺癌最常见的驱动基因，约占50%
基于NGS的肺癌组织基因检测与液体检测的一致性分析及对免疫治疗疗效的预测价值介绍演示培训课件
肿瘤标志物检测
NGS技术可以检测肺癌患者血液中的肿瘤标志物，如癌胚抗原、细胞角蛋白19片段等 ，为肺癌的诊断和治疗提供重要信息。
液体活检
通过NGS技术对肺癌患者的血液、尿液等液体样本进行检测，可以实现肺癌的无创诊 断和实时监测，为患者提供更加便捷的检测方式。
NGS技术在两种检测中的比较
样本获取方式
NGS技术在免疫治疗疗效预测中的应用
NGS技术在肺癌基因检测中的应用
NGS技术可用于检测肺癌患者的基因突变、基因表达等，为免疫治疗提供个性化 的治疗建议。
NGS技术在免疫治疗疗效预测中的价值
通过NGS技术检测患者的基因变异等信息，可以预测患者对免疫治疗的反应，从 而为医生制定治疗方案提供参考。
NGS技术对免疫治疗疗效的预测结果和讨论
基于NGS的肺癌组织基因检测 与液体检测的一致性分析及对
免疫治疗疗效的预测价值
汇报人:XXX
2024-01-10
目
CONTENCT
录
• 引言 • 肺癌组织基因检测与液体检测概述 • NGS技术在肺癌组织基因检测和液
体检测中的应用 • 基于NGS的肺癌组织基因检测与液
体检测的一致性分析
目
CONTENCT
提取肺癌患者体液（如血液、尿液等）中的外泌体，检测其携带的蛋白
质、RNA等生物标志物，反映肿瘤的生物学特性。
组织基因检测与液体检测的比较
样本获取
组织基因检测需要获取肺癌组织样本，通常通过手术或穿刺活检获取；液体检测则通过抽 取患者外周血或其他体液进行检测，相对更便捷。
检测灵敏度与特异性
组织基因检测具有较高的灵敏度和特异性，能够直接反映肿瘤组织的基因组特征；液性相对较低。
05
NGS技术对免疫治疗疗效的预测价值
NGS技术可以检测肺癌患者血液中的肿瘤标志物，如癌胚抗原、细胞角蛋白19片段等 ，为肺癌的诊断和治疗提供重要信息。
液体活检
通过NGS技术对肺癌患者的血液、尿液等液体样本进行检测，可以实现肺癌的无创诊 断和实时监测，为患者提供更加便捷的检测方式。
NGS技术在两种检测中的比较
样本获取方式
NGS技术在免疫治疗疗效预测中的应用
NGS技术在肺癌基因检测中的应用
NGS技术可用于检测肺癌患者的基因突变、基因表达等，为免疫治疗提供个性化 的治疗建议。
NGS技术在免疫治疗疗效预测中的价值
通过NGS技术检测患者的基因变异等信息，可以预测患者对免疫治疗的反应，从 而为医生制定治疗方案提供参考。
NGS技术对免疫治疗疗效的预测结果和讨论
基于NGS的肺癌组织基因检测 与液体检测的一致性分析及对
免疫治疗疗效的预测价值
汇报人:XXX
2024-01-10
目
CONTENCT
录
• 引言 • 肺癌组织基因检测与液体检测概述 • NGS技术在肺癌组织基因检测和液
体检测中的应用 • 基于NGS的肺癌组织基因检测与液
体检测的一致性分析
目
CONTENCT
提取肺癌患者体液（如血液、尿液等）中的外泌体，检测其携带的蛋白
质、RNA等生物标志物，反映肿瘤的生物学特性。
组织基因检测与液体检测的比较
样本获取
组织基因检测需要获取肺癌组织样本，通常通过手术或穿刺活检获取；液体检测则通过抽 取患者外周血或其他体液进行检测，相对更便捷。
检测灵敏度与特异性
组织基因检测具有较高的灵敏度和特异性，能够直接反映肿瘤组织的基因组特征；液性相对较低。
05
NGS技术对免疫治疗疗效的预测价值
(2024年)肺癌PPT实用课件
特殊情况处理
对于出现复发或转移的患者，应及时调整治疗方案，并加 强随访。
30
生活方式的调整与康复建议
戒烟限酒
合理饮食
吸烟是肺癌的主要危险因素之一，患者应 戒烟并避免被动吸烟；饮酒也应适量。
建议均衡饮食，多摄入富含蛋白质、维生 素和矿物质的食物，如鱼、肉、蛋、奶、 新鲜蔬菜和水果等。
适量运动
心理调适
2024/3/26
病理类型
小细胞肺癌预后较差，非小细胞肺癌中腺癌 和鳞癌的预后相对较好。
治疗方式
手术、放疗、化疗、免疫治疗等不同的治疗 方式对预后有影响。
29
定期随访计划
2024/3/26
随访时间
术后2年内每3个月随访1次，2年后每半年随访1次，5年 后每年随访1次。
随访内容
包括病史询问、体格检查、影像学检查（如CT、MRI等） 、肿瘤标志物检测等。
的发生中起一定作用。
基因突变也是肺癌的危险因素之 一。某些基因突变可能导致细胞
异常增生，进而发展成肺癌。
一些遗传性疾病如先天性肺囊肿 、肺纤维化等也可能增加患肺癌
的风险。
2024/3/26
10
03
肺癌的预防与控制
2024/3/26
11
一级预防：控制危险因素
01
02
03
吸烟
吸烟是肺癌的主要危险因 素，应大力推广戒烟和公 共场所禁烟。
2024/3/26
6
02
肺癌的危险因素
2024/3/26
7
吸烟与被动吸烟
吸烟是肺癌的主要危险因素， 吸烟者患肺癌的风险是不吸烟 者的10ຫໍສະໝຸດ 30倍。2024/3/26
吸烟年龄越早、吸烟量越大、 烟龄越长，患肺癌的风险越高 。
对于出现复发或转移的患者，应及时调整治疗方案，并加 强随访。
30
生活方式的调整与康复建议
戒烟限酒
合理饮食
吸烟是肺癌的主要危险因素之一，患者应 戒烟并避免被动吸烟；饮酒也应适量。
建议均衡饮食，多摄入富含蛋白质、维生 素和矿物质的食物，如鱼、肉、蛋、奶、 新鲜蔬菜和水果等。
适量运动
心理调适
2024/3/26
病理类型
小细胞肺癌预后较差，非小细胞肺癌中腺癌 和鳞癌的预后相对较好。
治疗方式
手术、放疗、化疗、免疫治疗等不同的治疗 方式对预后有影响。
29
定期随访计划
2024/3/26
随访时间
术后2年内每3个月随访1次，2年后每半年随访1次，5年 后每年随访1次。
随访内容
包括病史询问、体格检查、影像学检查（如CT、MRI等） 、肿瘤标志物检测等。
的发生中起一定作用。
基因突变也是肺癌的危险因素之 一。某些基因突变可能导致细胞
异常增生，进而发展成肺癌。
一些遗传性疾病如先天性肺囊肿 、肺纤维化等也可能增加患肺癌
的风险。
2024/3/26
10
03
肺癌的预防与控制
2024/3/26
11
一级预防：控制危险因素
01
02
03
吸烟
吸烟是肺癌的主要危险因 素，应大力推广戒烟和公 共场所禁烟。
2024/3/26
6
02
肺癌的危险因素
2024/3/26
7
吸烟与被动吸烟
吸烟是肺癌的主要危险因素， 吸烟者患肺癌的风险是不吸烟 者的10ຫໍສະໝຸດ 30倍。2024/3/26
吸烟年龄越早、吸烟量越大、 烟龄越长，患肺癌的风险越高 。
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EGFR 和ALK 状态检测时机为：适合治疗的 晚期肺癌患者确诊时；既往肺癌分期较早但未 接受基因检测的患者疾病复发或进展时
4
指南相关内容
检测对原发性和转移性癌症都同样适用 检测结果应该在10天内可以拿到，如果检验科
不能达到这个时间线，则需要做出必要的改变 来保证此标准
5
指南相关内容
最新肺癌分子诊断指南
1
肺癌分子学检测指南
美国病理学会(CAP)、国际肺癌研究学会 (IASLC)和美国分子病理学学会(AMP)三大权 威学术机构发布
建议所有肺腺癌患者接受基因检测，以便选择 靶向治疗药物
EGFR抑制剂（如厄洛替尼和吉非替尼）和 ALK酪氨酸激酶抑制剂（例如克里唑蒂尼）
2
可以是内部的改进或者选择其他标准实验室
KRAS检测不能被单独用作确定患者是否符合 抗EGFR治疗指征的唯一标准
对于EGFR抑制剂产生了获得性抵抗的患者， 可以用最少5%的样本细胞来进行EGFR T790M次级染色体突变检测
6
指南相关内容
并不推 疗
该方法简便快速，特异性强，适于大批量样本快速检测，经济实 用。
11
获益更多 副作用更小
12
指南建议
所有肺腺癌患者不论性别、种族、是否吸 烟 或伴其他临床危险因素，均应接受基因检测， 其中EGFR突变和ALK 融合是首选检测项目
原发肿瘤和转移病变同样适合检测EGFR 和 ALK 状态
3
指南建议
EGFR 和ALK 检测不适用于非腺癌肺癌患者， 包括单纯鳞状细胞癌、单纯小细胞癌和免疫组 织化学检测缺乏腺癌分化证据的大细胞肺癌患 者
10
T790M次级染色体突变检测
是一种人类表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）基因外显子２０的Ｔ ７９０Ｍ突变快速检测方法
根据人类染色体７ｐ１２ＥＧＦＲ基因外显子２０的ＤＮＡ序列 设计一对引物，采用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）技术特异性扩增 包含Ｔ７９０Ｍ（２３６９Ｃ＞Ｔ）突变位点的一段ＤＮＡ序列， 应用一对分子荧光探针与扩增产物杂交，通过荧光ＰＣＲ仪实时 检测反应管特征性的相应荧光强度变化，或ＰＣＲ后通过荧光分 光光度仪直接测量反应管的特异性荧光强度，检测标本是否存在 Ｔ７９０Ｍ突变
能治疗但不能治愈的疾病 在不治疗的情况下，晚期肺癌患者的中位生存
期仅4~5 个月，标准化疗可将生存期延长至9 个月，而EGFR 抑制剂能将生存期延长至2 年
9
曙光
靶向治疗药物通常是口服药，其毒性低于化疗 药物，因此接受该类药物治疗的患者的生活质 量更佳
检测基因异常正成为肺癌标准治疗的一部分
如果是全肺切除的患者样本，EGFR和ALK检 测并不推荐用于缺少腺癌特征的肺癌上，例如 “单纯性”肺鳞癌，“单纯性”小细胞肺癌， 或者是没有免疫组化证明有腺癌分化特征的大 细胞肺癌
7
错误观点
吸烟的肺腺癌患者进行基因检查是一种浪费
对么？
事实上5%~10%的吸烟肺腺癌患者基因检测阳 性
8
曙光
4
指南相关内容
检测对原发性和转移性癌症都同样适用 检测结果应该在10天内可以拿到，如果检验科
不能达到这个时间线，则需要做出必要的改变 来保证此标准
5
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最新肺癌分子诊断指南
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肺癌分子学检测指南
美国病理学会(CAP)、国际肺癌研究学会 (IASLC)和美国分子病理学学会(AMP)三大权 威学术机构发布
建议所有肺腺癌患者接受基因检测，以便选择 靶向治疗药物
EGFR抑制剂（如厄洛替尼和吉非替尼）和 ALK酪氨酸激酶抑制剂（例如克里唑蒂尼）
2
可以是内部的改进或者选择其他标准实验室
KRAS检测不能被单独用作确定患者是否符合 抗EGFR治疗指征的唯一标准
对于EGFR抑制剂产生了获得性抵抗的患者， 可以用最少5%的样本细胞来进行EGFR T790M次级染色体突变检测
6
指南相关内容
并不推 疗
该方法简便快速，特异性强，适于大批量样本快速检测，经济实 用。
11
获益更多 副作用更小
12
指南建议
所有肺腺癌患者不论性别、种族、是否吸 烟 或伴其他临床危险因素，均应接受基因检测， 其中EGFR突变和ALK 融合是首选检测项目
原发肿瘤和转移病变同样适合检测EGFR 和 ALK 状态
3
指南建议
EGFR 和ALK 检测不适用于非腺癌肺癌患者， 包括单纯鳞状细胞癌、单纯小细胞癌和免疫组 织化学检测缺乏腺癌分化证据的大细胞肺癌患 者
10
T790M次级染色体突变检测
是一种人类表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）基因外显子２０的Ｔ ７９０Ｍ突变快速检测方法
根据人类染色体７ｐ１２ＥＧＦＲ基因外显子２０的ＤＮＡ序列 设计一对引物，采用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）技术特异性扩增 包含Ｔ７９０Ｍ（２３６９Ｃ＞Ｔ）突变位点的一段ＤＮＡ序列， 应用一对分子荧光探针与扩增产物杂交，通过荧光ＰＣＲ仪实时 检测反应管特征性的相应荧光强度变化，或ＰＣＲ后通过荧光分 光光度仪直接测量反应管的特异性荧光强度，检测标本是否存在 Ｔ７９０Ｍ突变
能治疗但不能治愈的疾病 在不治疗的情况下，晚期肺癌患者的中位生存
期仅4~5 个月，标准化疗可将生存期延长至9 个月，而EGFR 抑制剂能将生存期延长至2 年
9
曙光
靶向治疗药物通常是口服药，其毒性低于化疗 药物，因此接受该类药物治疗的患者的生活质 量更佳
检测基因异常正成为肺癌标准治疗的一部分
如果是全肺切除的患者样本，EGFR和ALK检 测并不推荐用于缺少腺癌特征的肺癌上，例如 “单纯性”肺鳞癌，“单纯性”小细胞肺癌， 或者是没有免疫组化证明有腺癌分化特征的大 细胞肺癌
7
错误观点
吸烟的肺腺癌患者进行基因检查是一种浪费
对么？
事实上5%~10%的吸烟肺腺癌患者基因检测阳 性
8
曙光