第七章成药性PPT课件
合集下载
中成药学ppt课件
*
调和肝脾类
功用：调和肝脾，用于肝脾不和证 逍遥丸 处方：柴胡，当归，白芍，白术（炒），茯苓各100g，甘草（炙）80g，薄荷20g 性状：棕褐色大蜜丸，味甜。 功能：疏肝清热，健脾养血 主治：肝郁血虚，肝脾不和，郁而化热证 应用：功能性子宫出血，肝炎，肝硬化，高脂血症，抑郁等 药理研究：解热抗炎，抗菌，降转氨酶，利胆，抗溃疡，降血压血脂，调节子宫 功能 （白术）
*
用法：内服，外用 用量：以年龄，药效等为影响要素 禁忌：1、饮食禁忌 2、妊娠禁忌 3、配伍禁忌 不良反应：1、毒副作用 2、过敏反应 不良反应原因：1、剂量过大 2、用药时间过长 3、炮制或工艺不当 4、剂型不当 5、配伍不当 6、辨证不当 7、误用成药合理 4、讲究工艺 5、加强监管 6、注意过敏史 7、严密观察用药反应 （八角茴香） （阿胶）
知识改变命运 技能造就人生
*
中成药学 ——总论
中成药学定义：它是以中药材为原料，在中医药理论指导下，按照组方原则，以一定的 处方和方法加工制成一定的剂型，供临床医生辩证使用或患者根据需要直接购买的 一类药物。 中成药学发展：《肘后备急方》， 《千金要方》， 《千金翼方》， 《太平惠民和剂局方》， 《本草纲目》 ， 《普济方》， 《中华人民共和国药典》。 处方来源：1、历代医籍文献中研制 2 、流传验方中研制 3、优选传统古方中创制 4、已知中药成分中研制新药 5、改造已知生物活性成分结构研制新药 6、市售中成药改变剂型 7、科研成果获奖项目处方开发新药 8、医院研制，内部验方中开发新药 命名：1、以组成药物 2、以处方的主要功用 3、以成药的主治 4、以用法，制剂特点 5、取类比象法 6、处方来源 分类：1、功用 2、剂型 3、笔画多少顺序 储存保管特点：受剂型影响 有效期、保存期等：受气候地域等多因素影响，无统一标准。 组方原则：君、臣、佐、使的意义 治法：沿用中医理论 （斑蝥）
调和肝脾类
功用：调和肝脾，用于肝脾不和证 逍遥丸 处方：柴胡，当归，白芍，白术（炒），茯苓各100g，甘草（炙）80g，薄荷20g 性状：棕褐色大蜜丸，味甜。 功能：疏肝清热，健脾养血 主治：肝郁血虚，肝脾不和，郁而化热证 应用：功能性子宫出血，肝炎，肝硬化，高脂血症，抑郁等 药理研究：解热抗炎，抗菌，降转氨酶，利胆，抗溃疡，降血压血脂，调节子宫 功能 （白术）
*
用法：内服，外用 用量：以年龄，药效等为影响要素 禁忌：1、饮食禁忌 2、妊娠禁忌 3、配伍禁忌 不良反应：1、毒副作用 2、过敏反应 不良反应原因：1、剂量过大 2、用药时间过长 3、炮制或工艺不当 4、剂型不当 5、配伍不当 6、辨证不当 7、误用成药合理 4、讲究工艺 5、加强监管 6、注意过敏史 7、严密观察用药反应 （八角茴香） （阿胶）
知识改变命运 技能造就人生
*
中成药学 ——总论
中成药学定义：它是以中药材为原料，在中医药理论指导下，按照组方原则，以一定的 处方和方法加工制成一定的剂型，供临床医生辩证使用或患者根据需要直接购买的 一类药物。 中成药学发展：《肘后备急方》， 《千金要方》， 《千金翼方》， 《太平惠民和剂局方》， 《本草纲目》 ， 《普济方》， 《中华人民共和国药典》。 处方来源：1、历代医籍文献中研制 2 、流传验方中研制 3、优选传统古方中创制 4、已知中药成分中研制新药 5、改造已知生物活性成分结构研制新药 6、市售中成药改变剂型 7、科研成果获奖项目处方开发新药 8、医院研制，内部验方中开发新药 命名：1、以组成药物 2、以处方的主要功用 3、以成药的主治 4、以用法，制剂特点 5、取类比象法 6、处方来源 分类：1、功用 2、剂型 3、笔画多少顺序 储存保管特点：受剂型影响 有效期、保存期等：受气候地域等多因素影响，无统一标准。 组方原则：君、臣、佐、使的意义 治法：沿用中医理论 （斑蝥）
第七篇-芳香胺类药PPT课件
直接反应 盐酸普鲁卡因 苯佐卡因
水解后反应 对乙酰氨基酚
难/无重氮化反应 盐酸利多卡因 盐酸丁卡因
稀HCl水解
酰胺基邻位两个 甲基，因空间位 阻影响水解，重 氮化-偶合反应难
N-亚硝基化合物（乳白色↓）
-
8
FeCl3 反应
对乙酰氨基酚具有酚 羟反应基，结显构蓝，紫可色与FeCl3
与重金属离子反应
-
14
有关物质的TLC法
方法：
样品处理：1g细粉，加5mL乙醚提取，取上清 液200L点样
对照品浓度：50 g/mL，取40 L点样
固定相：硅胶GF254薄板 展开剂：氯仿-丙酮-甲苯（13 : 5 : 2）
限量 ？
检测方法：紫外光254nm下观察荧光
规定：供试品中杂斑点不得较对照主斑点深、大
-
15
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检 查
在注射剂制备和贮存过程中受到pH、温度、 光线、时间、金属离子等因素影响，发生 水解、脱羧、氧化反应，使注射剂颜色变 黄、疗效下降、毒性增加。中国药典采用 TLC法控制该杂质
-
16
方法
供试品试液：2.5mg/mL 对照品溶液：30 g/mL
限量 ？
第七章 芳香胺类药物的分析
-
1
内容
芳胺类药物的分析 苯乙胺类药物的分析 苯丙胺类药物的分析
芳烃胺类
-
2
芳胺类药物的分析
基本结构与化学性质 对氨基苯甲酸酯类药物
芳伯胺基——有重氮化-偶合反应 酯键——易水解 侧链烃胺——具碱性
重氮化-偶合反应
- 易水解
碱性
3
代表性药物
盐酸普鲁卡因
苯佐卡因
-
19
水解后反应 对乙酰氨基酚
难/无重氮化反应 盐酸利多卡因 盐酸丁卡因
稀HCl水解
酰胺基邻位两个 甲基，因空间位 阻影响水解，重 氮化-偶合反应难
N-亚硝基化合物（乳白色↓）
-
8
FeCl3 反应
对乙酰氨基酚具有酚 羟反应基，结显构蓝，紫可色与FeCl3
与重金属离子反应
-
14
有关物质的TLC法
方法：
样品处理：1g细粉，加5mL乙醚提取，取上清 液200L点样
对照品浓度：50 g/mL，取40 L点样
固定相：硅胶GF254薄板 展开剂：氯仿-丙酮-甲苯（13 : 5 : 2）
限量 ？
检测方法：紫外光254nm下观察荧光
规定：供试品中杂斑点不得较对照主斑点深、大
-
15
盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检 查
在注射剂制备和贮存过程中受到pH、温度、 光线、时间、金属离子等因素影响，发生 水解、脱羧、氧化反应，使注射剂颜色变 黄、疗效下降、毒性增加。中国药典采用 TLC法控制该杂质
-
16
方法
供试品试液：2.5mg/mL 对照品溶液：30 g/mL
限量 ？
第七章 芳香胺类药物的分析
-
1
内容
芳胺类药物的分析 苯乙胺类药物的分析 苯丙胺类药物的分析
芳烃胺类
-
2
芳胺类药物的分析
基本结构与化学性质 对氨基苯甲酸酯类药物
芳伯胺基——有重氮化-偶合反应 酯键——易水解 侧链烃胺——具碱性
重氮化-偶合反应
- 易水解
碱性
3
代表性药物
盐酸普鲁卡因
苯佐卡因
-
19
最新药物合成教学资料 药物合成反应(第三版_闻韧第七章_还原反应幻灯片课件
催化剂
钯(Pd， Palladium)催化剂：
钯 黑P d C l2 + H 2
P d ↓ + H C l P d ( 黑 色 粉 末 )
P d C l2 + H C H O + N a O H P d ↓ + H C O O N a + N a C l+ H 2 O
载体钯：加入多孔物质载体（活性炭、CaCO3、 BaSO4、硅藻土、Al2O3)，增大比表面，增大活性。
a:作用物分子向催化剂界面扩散; b:作用物分子向催化剂表面吸附(物理和化学); c:作用物分子向催化剂表面发生化学反应; d:产物分子在催化剂表面解析; e:产物分子由催化剂界面向介质扩展。
Organic Reactions for Drug Synthesis
多相催化氢化法
一般决速步骤主要为吸附和解吸两步
特点：催化活性大，常温常压，适应于中性或酸性反 应条件
催化剂
镍（Nickle）催化剂:
•Raney 镍，载体镍，还原镍等 •特点：价廉易得，还原范围广 •Raney镍(活性镍)：多孔海绵状骨架结构的金属 微粒(比表面积大) •中性或弱碱性：还原炔、烯、硝基、氰基，羰基、 芳杂环，芳稠环，C-X, C-S等； •不还原羧酸、酯、酰胺、苯等； •酸性下无活性
有机化合物还原反应机理
• 亲电反应：亲电加成
➢ 硼烷的制备 ➢ 硼烷对不饱烃化合物的还原
➢ 硼烷对羰基化合物的还原 （不还原酰氯）
Organic Reactions for Drug Synthesis
有机化合物还原反应机理
• 自由基反应机理
电子从活泼金属表面转移到被还原基团，形成负离子 和自由基，从介质获取质子，然后再动金属表面获取 一个电子，再从溶剂中获取一个质子。 ➢ 氢化还原机理
中药学--中药性能 课件
❖ 最早形成的最古老的一种性能。 ❖ 五味比其他的药性可能更容易感知 ❖ 徐灵胎 “入口则知味，入腹则知性”
三、五味与药物作用的关系 1.辛能行能散、润肾燥、辛能散结、辛能通窍。 发散、行气、活血等作用，解表药、行气药、活血化 瘀药、化湿药、温里药、开窍药很多都是芳香的药
辛散：可解侵于肌表的六淫之邪，具有发散表邪的作 用，治疗表证。 辛行：促进气血运行，有行气、行血作用，治疗气滞 血瘀。 辛香：芳香，避秽，开窍作用，治疗窍闭，湿滞中焦 证。辛以润之：润肺止咳，润养补肺
6、相反：两药合用后能产生或增强毒性或副作用。 ❖ 《蒙筌》：“有相反者，两相仇隙，必不可使合和
也。” ❖ 《纲目》：“相反者，两不相合也。” ❖ 《医学正传》：“其为性相反者，各怀酷毒，如两
仇相敌，决不与之同队也。” ❖ 《珍珠囊补遗药性赋》：“若所谓相反，则各怀酷
毒，两仇不共，共必害事也。”
四、 六种配伍关系按效应可分为四类： ❖ 1、增强疗效——相须、相使。 ❖ 2、减轻毒副作用——相杀、相畏。 ❖ 3、使疗效降低——相恶。 ❖ 4、产生毒副作用——相反。
第六章 用药禁忌
❖ 用药禁忌概念： 为确保疗效，或避免出现毒副作用以保
证用药安全，临床上在某些情况下不能使用 某些药，或不能将特定的两种药一起使用。
❖ 一.配伍禁忌 ❖ 概念：两种特定的药不能配伍同用。实即相
反或相恶，以前者为主。前人总结为十八反 和十九畏。
❖ 1、十八反： 歌诀：
本草明言十八反，半蒌贝蔹及攻乌；
❖ 三、影响升降浮沉的因素
❖ 四、升降浮沉的临床意义
❖ 其一，利用药物的升降浮沉性能，纠正人体 气机的升降出入失调 ，使之恢复正常。
❖ 其二，顺应气机趋向，因势利导，祛邪外出。
成药性 类药性质
化和改造中，使药物的安全性、药效学、药动学、代 谢稳定性和药学(物理化学)等性质同步地构建于一个 分子之中 优化是在多维空间中通往候选药物的分子操作。
精品课件
优化的内容
1). 提高化合物对靶标分子的选择性或特异性
研发双(或多)靶标化合物，不仅对双靶标有选 择性，而且作用强度应相近或匹配。
是否对同源靶蛋白或蛋白亚型有作用，由于同 源蛋白之间的结构与功能有相似性，往往因选 择性不强，导致产生不良反应
先导化合物的结构及其类型还应有新颖性，能够 获得专利以保障研发药物的知识产权。
精品课件
由苗头物发展成先导物的性质变化
参数 增量
苗头物均值 先导物均值
分子量 207.7
174.1
382.8
氢键给体 1.7
1.7
0
氢键接受体 2.9 2.7
非氢原子数 12.8
增 量 大 5.6
精品课件
28.5
成药性研究则是初步判断化合物是否具有开发为药 物潜能的过程的研究。 至少目前成药性是针对小分子化药来说的。t 在研发早期通过体外药理筛选出一系列有活性的化 合物后，尽早评价其成药性可以提高成功率、降低 成本。成药性评价包括： 1）分子的结构特征：氢键结合、PSA(polar surface area,极性表面积 小于140)、亲脂性、 shape、分子量、pKa；站友提到的Lipinski五原则 就是其中的一部分 2）理化性质：溶解度、通透性、化学稳定性 3）ADME 4）PK特征：清除率、半衰期、生物利用度 5）毒性：LD50、DDI、hERG、遗传毒性，等
结构中往往有“冗”的原子或基团，不利吸收、过 膜和代谢等
过多的原子减小了化学修饰空间，难以添加更有益的 基团。
单凭活性强度不能作为确定先导物的唯一标准，以避
精品课件
优化的内容
1). 提高化合物对靶标分子的选择性或特异性
研发双(或多)靶标化合物，不仅对双靶标有选 择性，而且作用强度应相近或匹配。
是否对同源靶蛋白或蛋白亚型有作用，由于同 源蛋白之间的结构与功能有相似性，往往因选 择性不强，导致产生不良反应
先导化合物的结构及其类型还应有新颖性，能够 获得专利以保障研发药物的知识产权。
精品课件
由苗头物发展成先导物的性质变化
参数 增量
苗头物均值 先导物均值
分子量 207.7
174.1
382.8
氢键给体 1.7
1.7
0
氢键接受体 2.9 2.7
非氢原子数 12.8
增 量 大 5.6
精品课件
28.5
成药性研究则是初步判断化合物是否具有开发为药 物潜能的过程的研究。 至少目前成药性是针对小分子化药来说的。t 在研发早期通过体外药理筛选出一系列有活性的化 合物后，尽早评价其成药性可以提高成功率、降低 成本。成药性评价包括： 1）分子的结构特征：氢键结合、PSA(polar surface area,极性表面积 小于140)、亲脂性、 shape、分子量、pKa；站友提到的Lipinski五原则 就是其中的一部分 2）理化性质：溶解度、通透性、化学稳定性 3）ADME 4）PK特征：清除率、半衰期、生物利用度 5）毒性：LD50、DDI、hERG、遗传毒性，等
结构中往往有“冗”的原子或基团，不利吸收、过 膜和代谢等
过多的原子减小了化学修饰空间，难以添加更有益的 基团。
单凭活性强度不能作为确定先导物的唯一标准，以避
成药性ppt课件
分子设计
剂型设计
物质基础
.
剂量设计
服用方式
中药新药---中药复方
古义:以两个或两个以上的单方组成的方剂 今义：由两味或两味以上的中药组成
中药复方是中医临床应用的主要形式，最具中医药特色，它是一个复杂的 体系，并不是简单的药物堆砌，其化学成分也并非单味药物化学成分的简 单相加。
.
中药新药的研究
科学阐明中药复方的药效物质基础，必须坚持 化学成分研究和药理研究相结合。
中药新药研究中评价成药性最直接的学科： 中药化学
.
化学结构是本质
.
中药研究新思路
组合化学研究 中药复方的组合化学研究，是以中药复方作为天然的组
合化学库（NCCL）， 具有多靶作用机理特征为依据， 采用能反映复方疗效的药理学指标，通过组分或单体成 分的组合筛选，找出其性最强的组分构件，即确定复方 有效分子的构成。
.
观
.
1、具有药理作用的化合物能够进入I 期临床
2、具有适宜药代（ADME）和安全的性质（Lipinski）
成药性是对先导物优化和候选药物的目标
类药性：是对苗头或先导化合物的基本要求，
体现在类药5原则 （Lipinskiˊs Rule of Five）所涵盖的内容。
成药性≠. 类药性
成药性与类药性的关系
.
成功药物的两个必须条件
成功的药物的两大支柱是内在活性和成药性。
内在活性体现在足够的强度和选择性；
成药性包括适宜的物理化学、生物化学、药代动 力学、安全和结构新颖等属性。
.
药物在体内的过程：内在活性和成药性的地 位
.
这些属性和谐共存于药物的分子结构中
成功的药物
.
第七章各类制剂分析教材PPT课件
服用时剂量的准确性。 酒剂和酊剂：应作最低装量检查，检查结果应符合药典规定。
糖浆剂 合剂
一、一般质量要求
5. 乙醇量
酒剂、酊剂均要规定乙醇含量，多用气相色谱法。
6.甲醇量 酒剂和酊剂，规定甲醇含量不得超过0.4g/l。
7. 防腐剂量 必须对此作出规定，必要时需对防腐剂的含量进
行测定。 8. 微生物限度标准
被测成分的理化性质 被测成分的存在状态
概述
净化除杂
要考虑被测成分的性质 共同干扰组分的性质 净化方法的实用性 净化方法的回收率
概述
重点剂型
蜜丸 软胶囊剂 颗粒剂 栓剂 滴丸剂 糖浆剂 橡胶膏剂
第一节
液体中药制剂的分析
包括
合剂、口服液 酒剂 酊剂
注射剂
一、一般质量要求
1.性状
➢ 合剂、口服液：不得有酸败、异臭、产生气体或其它 变质现象，在贮存过程中允许有微量轻摇易散的沉淀。
二、液体中药制剂质量分析的特点
3.酒剂和酊剂 所含杂质较少，样品的前处理相对较易，有
的甚至可以直接进行分析。但对于成分较复杂 的样品，仍需经净化分离后才能进行。 如蒸去乙醇，有机溶剂萃取；
含生物碱类成分特殊处理
三、液体中药制剂的质量分析
2. 2 相对密度的测定 比重瓶法（液体或半固体制剂常用）
第七章 各类中药制剂分析
中药制剂分析
概述
中药制剂传统剂型有丸、散、膏、丹、 汤、酒等。
新剂型有注射剂、气雾剂、片剂、颗粒 剂、胶囊剂、口服液等。
概述
除去制剂中干扰成分 选取适合的提取
本章
分离、净化方法
要点
准确测定待测成分 选取合适的分析方法
及评价方法
概述
要考虑存在剂型的特点 提取分离被测成分 被测成分的含量
糖浆剂 合剂
一、一般质量要求
5. 乙醇量
酒剂、酊剂均要规定乙醇含量，多用气相色谱法。
6.甲醇量 酒剂和酊剂，规定甲醇含量不得超过0.4g/l。
7. 防腐剂量 必须对此作出规定，必要时需对防腐剂的含量进
行测定。 8. 微生物限度标准
被测成分的理化性质 被测成分的存在状态
概述
净化除杂
要考虑被测成分的性质 共同干扰组分的性质 净化方法的实用性 净化方法的回收率
概述
重点剂型
蜜丸 软胶囊剂 颗粒剂 栓剂 滴丸剂 糖浆剂 橡胶膏剂
第一节
液体中药制剂的分析
包括
合剂、口服液 酒剂 酊剂
注射剂
一、一般质量要求
1.性状
➢ 合剂、口服液：不得有酸败、异臭、产生气体或其它 变质现象，在贮存过程中允许有微量轻摇易散的沉淀。
二、液体中药制剂质量分析的特点
3.酒剂和酊剂 所含杂质较少，样品的前处理相对较易，有
的甚至可以直接进行分析。但对于成分较复杂 的样品，仍需经净化分离后才能进行。 如蒸去乙醇，有机溶剂萃取；
含生物碱类成分特殊处理
三、液体中药制剂的质量分析
2. 2 相对密度的测定 比重瓶法（液体或半固体制剂常用）
第七章 各类中药制剂分析
中药制剂分析
概述
中药制剂传统剂型有丸、散、膏、丹、 汤、酒等。
新剂型有注射剂、气雾剂、片剂、颗粒 剂、胶囊剂、口服液等。
概述
除去制剂中干扰成分 选取适合的提取
本章
分离、净化方法
要点
准确测定待测成分 选取合适的分析方法
及评价方法
概述
要考虑存在剂型的特点 提取分离被测成分 被测成分的含量
药物合成反应(全) ppt
定义：分子中形成C-X的反应 特点：引入卤原子可改变有机分子的性质，同时卤原子能
转化成其它官能团。
？
-
32
1 制备药物中间体
皮质激素----醋酸可的松
-
33
2 制备生理活性的含卤素的有机药物
-
34
卤化反应的类型
➢ 加成反应 X2, HX, HOX
➢ 取代反应 烷烃; -H 取代; 芳香环上取代
➢ 化学结构式为：
HO C H
H C NHCOCHCl2 CH2OH
1R,2R (-)
H C OH
Cl2CHCOHN
CH CH2OH
1S,2S (+)
仅1R,2R（-）型有- 抗菌活性, 临床使用 16
合成路线如下
O2N
Br2 , C6H5Cl COCH3
O2N
COCH2Br (CH2)6N4 , C6H5Cl O2N
HCl , H2O
H NH2.HCl
H NH2
15% NaOH
拆分
O2N
C C CH2OH
O2N
C C CH2OH
OH H
OH H
H NHCOCH3
H NHCOCHCl2
O2N
C
CHCl2COOCH3 , CH3OH C CH2OH
O2N
C C CH2OH
OH H
-
OH H
17
氟哌酸（Norfloxacin）的合成
H ClH 3 C
P h
C3 -H CCh -P
CC +
H
P h
CC
H
Cl H 3 C
Cl
Ph
H3C H2C C CCll
转化成其它官能团。
？
-
32
1 制备药物中间体
皮质激素----醋酸可的松
-
33
2 制备生理活性的含卤素的有机药物
-
34
卤化反应的类型
➢ 加成反应 X2, HX, HOX
➢ 取代反应 烷烃; -H 取代; 芳香环上取代
➢ 化学结构式为：
HO C H
H C NHCOCHCl2 CH2OH
1R,2R (-)
H C OH
Cl2CHCOHN
CH CH2OH
1S,2S (+)
仅1R,2R（-）型有- 抗菌活性, 临床使用 16
合成路线如下
O2N
Br2 , C6H5Cl COCH3
O2N
COCH2Br (CH2)6N4 , C6H5Cl O2N
HCl , H2O
H NH2.HCl
H NH2
15% NaOH
拆分
O2N
C C CH2OH
O2N
C C CH2OH
OH H
OH H
H NHCOCH3
H NHCOCHCl2
O2N
C
CHCl2COOCH3 , CH3OH C CH2OH
O2N
C C CH2OH
OH H
-
OH H
17
氟哌酸（Norfloxacin）的合成
H ClH 3 C
P h
C3 -H CCh -P
CC +
H
P h
CC
H
Cl H 3 C
Cl
Ph
H3C H2C C CCll
《中成药学课件》学习笔记及PPT讲义详解
《中成药学课件》学习笔 记及PPT讲义详解
探索中成药的世界，从概念、发展历程到分类及质量标准一一展开。
中成药的药材与药效
药材：人参
具有补气生血、健脾益胃的功效。
药材：菊花
具有清热解毒、明目降压的功效。
药材：生姜
具有温中止呕、散寒发汗的功效。
药材：枸杞
具有滋阴补肾、明目养颜的功效。
中成药炮制工艺及原理
1
工艺：蒸发
通过蒸煮药材，提取有效成分。
工艺：炒制
2
通过炒制药材，增强药性。
3
工艺：பைடு நூலகம்磨
通过研磨药材，细化成粉末。
中成药的毒性与副作用
1 毒性：中药负作用
了解中药的毒性反应和急性中毒症状。
2 副作用：常见副作用
了解中成药的副作用及其应对措施。
3 副作用：长期副作用
4 中药安全性
了解长期使用中成药可能带来的不良影响。
中成药的禁忌与注意事项
1 禁忌：孕妇禁用
了解孕妇使用中成药的禁忌和注意事项。
2 禁忌：儿童禁用
了解儿童使用中成药的禁忌和注意事项。
3 注意事项：心脏病患者注意
了解心脏病患者使用中成药的注意事项。
4 注意事项：肝肾功能不全
了解肝肾功能不全者使用中成药的注意事项。
中成药的贮藏与保管
贮藏
• 避光、密封保存 • 干燥、凉爽环境 • 远离潮湿、高温
灵芝
抗肿瘤，调整免疫功能。
儿科相关中成药
1
小儿退热颗粒
2
调节儿童体温，缓解发热不适。
3
小儿止咳糖浆
舒缓儿童咳嗽，改善呼吸道症状。
小儿感冒颗粒
缓解儿童感冒症状，促进康复。
探索中成药的世界，从概念、发展历程到分类及质量标准一一展开。
中成药的药材与药效
药材：人参
具有补气生血、健脾益胃的功效。
药材：菊花
具有清热解毒、明目降压的功效。
药材：生姜
具有温中止呕、散寒发汗的功效。
药材：枸杞
具有滋阴补肾、明目养颜的功效。
中成药炮制工艺及原理
1
工艺：蒸发
通过蒸煮药材，提取有效成分。
工艺：炒制
2
通过炒制药材，增强药性。
3
工艺：பைடு நூலகம்磨
通过研磨药材，细化成粉末。
中成药的毒性与副作用
1 毒性：中药负作用
了解中药的毒性反应和急性中毒症状。
2 副作用：常见副作用
了解中成药的副作用及其应对措施。
3 副作用：长期副作用
4 中药安全性
了解长期使用中成药可能带来的不良影响。
中成药的禁忌与注意事项
1 禁忌：孕妇禁用
了解孕妇使用中成药的禁忌和注意事项。
2 禁忌：儿童禁用
了解儿童使用中成药的禁忌和注意事项。
3 注意事项：心脏病患者注意
了解心脏病患者使用中成药的注意事项。
4 注意事项：肝肾功能不全
了解肝肾功能不全者使用中成药的注意事项。
中成药的贮藏与保管
贮藏
• 避光、密封保存 • 干燥、凉爽环境 • 远离潮湿、高温
灵芝
抗肿瘤，调整免疫功能。
儿科相关中成药
1
小儿退热颗粒
2
调节儿童体温，缓解发热不适。
3
小儿止咳糖浆
舒缓儿童咳嗽，改善呼吸道症状。
小儿感冒颗粒
缓解儿童感冒症状，促进康复。
药物合成技术ppt课件
创新性： 化合物的创新、合成路线创新
反应设计创新、工艺条件创新
ppt课件
10
第一节、药物合成技术的研究对象和内容
一、研究对象
药物合成技术是研究药物的合成路线、合成原理、工业 生产过程及实现过程最优化的一般途径和方法的一门学科。
二、研究的具体内容
具有一定生理活性、可作为结 构改造的模型，从而获得预期
托 品 经 典 合 成 法 （ 20
步
Hale Waihona Puke 反ppt课件25
2、合成艺术时期
• 1917年Robinson发明了托品酮合成法 合成反应与技术研究的突破
托 品 三 步 合 成 法
ppt课件
26
3、科学设计时期
20世纪60年代 E.J.Corey提出反合成分析，从合成的目标 分子出发，根据其结构特征和对合成的反应的知识进行逻辑分 析，并利用其经验和推理艺术，最后巧妙的设计出合成路线。
×100%
③选择性：各种主副产物中，主产物所占比例或百分率。
选择性 =
主反应生成量折算成原料量 反应消耗的原料量
×
100%
收率 = 转化率 × 选择性
ppt课件
13
④总收率：各步收率的连乘积。
线性法：原料经连续的几步反应获得产物的方法。
A B AB C ABC D ABCD E ABCDE F ABCDEF 总收率 = (90%)5 = 59%
4、高级仪器的使用加速化学药物合成的速度
带有高级计算机的仪器的发明，使得分离、分析手段不断提高，特别 是分析方法进一步的微量化与“分子生物化”，他们将使化学合成药物 的质量更加提高，开发速度进一步加快。
5、组合化学技术应用
组合化学技术应用在获得新化合物分子上，是仿生学的一种发展，它 将一些基本小分子装配成不同的组合，从而建立起具有大量化合物的化 学分子库，结合高通量筛选，在本世纪里将会寻找到具有活性的先导化 合物。
常用成药介绍课件共38页
山豆根的抗炎作用：对肺炎链球菌、化脓性链球菌、粪链球菌、金黄 色葡萄球菌、深红沙雷氏菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯氏菌、类白 喉棒状杆菌有显著的抑菌作用；对耐药葡萄球菌有较强的抑菌作用。
山豆根的抗病毒作用：对柯萨奇病毒3，5型、腺病毒3，7型、合胞 病毒、流感病毒、副流感病毒、水泡性口腔炎病毒都表现出非常强的 抗病毒作用。
小儿健胃糖浆：厌食，挑食，消化不良，地图舌 ➢3.免疫系统 ✓ 童康片：免疫调节剂。治疗反复呼吸道感染，多汗，面色萎黄 ✓ 酷尔宁（羧甲淀粉钠）：免疫调节剂
呼吸道感染
常用的口服中成药 小儿柴桂退热口服液 小儿清热止咳口服液 小儿清热利肺口服液 常用的喷射中成药 七味清咽气雾剂
小儿柴桂退热口服液
小儿清热利肺口服液
组成：麻黄、石膏、银花、连翘、射 干、牛蒡子、瓜蒌皮、浮海石、葶苈 子、苦杏仁、车前子
功效：清肺化痰，镇咳平喘
小儿清热利肺口服液
处方基础
1、射干麻黄汤（《金匮要略》） 射干，麻黄
2、麻杏石甘汤（《伤寒论》） 麻黄，杏仁，石膏
小儿清热利肺口服液
麻黄、石膏，射干，杏仁：清热宣肺，止咳平喘； 银花、连翘、射干、牛蒡子：清热解毒、利咽； 瓜蒌皮、浮海石、葶苈子、苦杏仁等：清肺利气，止咳
山豆根的促干扰素生成作用：山豆根促干扰素生成，增强了机体免疫 能力。
七味清咽气雾剂
主治：用于急性咽炎、牙龈炎、牙周炎引起咽 痛或咽干、咽喉红肿，口腔溃疡、口腔粘膜疱 疹、牙龈红肿等
特点：药物通过口腔粘膜吸收，比其它药物剂型
具更高的生物利用度，利用蟾酥的局麻作用，具 快速镇痛作用。
注意事项：用药后有微麻、涩等感觉，过敏体质
特点：口感好，服用方便，医保范围
注意事项：高热可与其他药物配合使用
山豆根的抗病毒作用：对柯萨奇病毒3，5型、腺病毒3，7型、合胞 病毒、流感病毒、副流感病毒、水泡性口腔炎病毒都表现出非常强的 抗病毒作用。
小儿健胃糖浆：厌食，挑食，消化不良，地图舌 ➢3.免疫系统 ✓ 童康片：免疫调节剂。治疗反复呼吸道感染，多汗，面色萎黄 ✓ 酷尔宁（羧甲淀粉钠）：免疫调节剂
呼吸道感染
常用的口服中成药 小儿柴桂退热口服液 小儿清热止咳口服液 小儿清热利肺口服液 常用的喷射中成药 七味清咽气雾剂
小儿柴桂退热口服液
小儿清热利肺口服液
组成：麻黄、石膏、银花、连翘、射 干、牛蒡子、瓜蒌皮、浮海石、葶苈 子、苦杏仁、车前子
功效：清肺化痰，镇咳平喘
小儿清热利肺口服液
处方基础
1、射干麻黄汤（《金匮要略》） 射干，麻黄
2、麻杏石甘汤（《伤寒论》） 麻黄，杏仁，石膏
小儿清热利肺口服液
麻黄、石膏，射干，杏仁：清热宣肺，止咳平喘； 银花、连翘、射干、牛蒡子：清热解毒、利咽； 瓜蒌皮、浮海石、葶苈子、苦杏仁等：清肺利气，止咳
山豆根的促干扰素生成作用：山豆根促干扰素生成，增强了机体免疫 能力。
七味清咽气雾剂
主治：用于急性咽炎、牙龈炎、牙周炎引起咽 痛或咽干、咽喉红肿，口腔溃疡、口腔粘膜疱 疹、牙龈红肿等
特点：药物通过口腔粘膜吸收，比其它药物剂型
具更高的生物利用度，利用蟾酥的局麻作用，具 快速镇痛作用。
注意事项：用药后有微麻、涩等感觉，过敏体质
特点：口感好，服用方便，医保范围
注意事项：高热可与其他药物配合使用
第七章 药品生命周期及其策略ppt课件
个过程中的表现形式，并不完全同图7-2的情况一致。 5.药品生命周期曲线是一种定性描述，其各阶段的划分也只
是经验性判定。
二、药品生命周期各阶段的特点
药品生命周期各阶段的特点
导入期 成长期
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ成熟期
衰退期
销售额
低
增加
大
下降
生产量
小
扩大
大
萎缩
价格
高
较高
一般
降低
成本
高
降低
低
上升
利润
低
上升
高
下降
消费者 创新采用者 早期采用者 早晚期大众 落后采用者
（二）成长期的营销策略
1.药品策略 改进药品质量，完善药品性能；不断增加药品的新特
色，在商标、款式、规格等方面作出改进，改良包装和服 务，增加药品新的用途，争创优质名牌药品。 2.价格策略
充分利用价格手段，虽然在成长期市场需求量较大， 但在适当时医药企业可以保持原价或适当调整价格，以保 持药品的声誉和吸引更多的消费者。 3.渠道策略 进一步开展市场细分，创造新的用户。 4.促销策略 改变医药企业的促销重点。
第二节 药品生命周期的特点和策略
一、药品生命周期概念 药品生命周期一般分成五个阶段： 开发期是指从开发药品的构思到药品正式上市的时期。 导入期是指新药首次正式上市后的最初销售时期。 成长期是指药品转入批量生产和扩大市场销售额的时期。 成熟期是指药品进入大批量生产，市场已达到饱和，处于竞
争最激烈的时期。 衰退期是指药品已经老化，进入到逐渐被市场淘汰的时期。 药品生命周期就是指药品从进入市场开始到被市场淘汰为止
3.撤退策略 医药企业决定放弃经营某种药品以撤出目标市场。
是经验性判定。
二、药品生命周期各阶段的特点
药品生命周期各阶段的特点
导入期 成长期
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ成熟期
衰退期
销售额
低
增加
大
下降
生产量
小
扩大
大
萎缩
价格
高
较高
一般
降低
成本
高
降低
低
上升
利润
低
上升
高
下降
消费者 创新采用者 早期采用者 早晚期大众 落后采用者
（二）成长期的营销策略
1.药品策略 改进药品质量，完善药品性能；不断增加药品的新特
色，在商标、款式、规格等方面作出改进，改良包装和服 务，增加药品新的用途，争创优质名牌药品。 2.价格策略
充分利用价格手段，虽然在成长期市场需求量较大， 但在适当时医药企业可以保持原价或适当调整价格，以保 持药品的声誉和吸引更多的消费者。 3.渠道策略 进一步开展市场细分，创造新的用户。 4.促销策略 改变医药企业的促销重点。
第二节 药品生命周期的特点和策略
一、药品生命周期概念 药品生命周期一般分成五个阶段： 开发期是指从开发药品的构思到药品正式上市的时期。 导入期是指新药首次正式上市后的最初销售时期。 成长期是指药品转入批量生产和扩大市场销售额的时期。 成熟期是指药品进入大批量生产，市场已达到饱和，处于竞
争最激烈的时期。 衰退期是指药品已经老化，进入到逐渐被市场淘汰的时期。 药品生命周期就是指药品从进入市场开始到被市场淘汰为止
3.撤退策略 医药企业决定放弃经营某种药品以撤出目标市场。
成品药PPT课件
成品药的研发过程
药物发现
临床研究
通过筛选化合物、确定活性成分等步 骤，发现具有治疗作用的药物先导物 。
进行人体试验，评估药物的安全性和 有效性，确保药物符合上市要求。
药学研究
对先导物进行结构修饰和改造，确定 药物的合成路线、剂型、质量标准等 。
成品药的市场现状与前景
现状
成品药市场发展迅速，竞争激烈，企业需要不断提高产品质量、降低成本、拓 展市场来保持竞争力。
药品生产质量管理规范（GMP）
GMP概述
药品生产质量管理规范是药品生产的强制性标准，旨在确保 药品生产全过程符合质量要求，保障公众用药安全。
GMP要求
GMP要求药品生产企业在人员、厂房、设备、物料、卫生等 方面达到一定标准，并建立完善的质量管理体系。
药品上市后监管
药品不良反应监测
药品上市后，监管部门需对药品不良 反应进行监测，及时发现并处理药品 安全问题。
提高药品可及性的措施与建议
1 2
加强药品价格监管
降低药品价格，减轻患者负担。
完善药品采购机制
通过集中采购、带量采购等方式降低药品成本。
3
加强药品研发创新
鼓励和支持企业加大研发投入，开发更多新药和 好药。
明确品牌的核心价值和市场定位 ，使品牌在消费者心中形成独特
的认知和印象。
品牌形象塑造
通过视觉识别、品牌传播等方式 ，塑造品牌的形象和口碑，提高
品牌知名度和美誉度。
品牌推广
制定有效的品牌推广策略，包括 广告宣传、公关活动、社交媒体 营销等，提高品牌曝光度和影响
力。
05
成品药的研发创新与未来发展
新药研发的挑战与机遇
细胞疗法
利用患者自身的细胞进行治疗，为一些难治性疾 病提供了新的治疗手段。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第七章成药性
一、概述
新药创制过程: 将非药的活性化合物向成药转化，满足安全、有 效、稳定和质量可控的要求。
生物学: 活性评价模型和评价方法 化学: 发现苗头化合物(hit)和(或)先导化合物(lead)，优化结 构，确定一批有成药前景的物质，即候选药物 (drug candidate) 按照药政法规对候选药物进行系统的临床前研究，经审批 后进入临床I期、II期和III期研究，最终经批准上市应用
先导物的质量判断与保障
1). 先导物应有较大的化学空间进行优化
先导物仅以活性强度作为指标，忽视其他因素不利于新药研发 相对分子质量大的先导物
与靶标的结合力强，活性一般高于低分子量的化合物
结构中往往有“冗余”的原子或基团，不利吸收、过膜和代 谢等 过多的原子减小了化学修饰空间，难以添加更有益的基团。 单凭活性强度不能作为确定先导物的唯一标准，以避免错 误的导向。
基于片段的筛选(仪器分析和分子模拟相结合的技术)
Hajduk PJ．et al. Nat Rev Drug Discov，2007，6：211—219． Siegal G．et al. Drug Discov Today，2007，12：1032—1039
苗头化合物未必都能进入研究阶段，因为固
夫罗曲普坦
NHCH3
2. 先导物的标准
先导物无统一的标准，不同的药物类别标准不同，
普遍认可的标准--类药特征(drug-like)，反映在药效 学、药代和理化性质上应达到一定的要求。 1).药效学--活性
活性强度一般在1.0μmol· L-1 (酶)～0.1μmol·L-1(受体) 范围 存在剂量(浓度)和活性的相关性
2). 药代动力学性质--达到ADMET的基本要求
口服生物利用度(F)＞ 10％
消除半衰期(t1/2) ＞ 30 min
与CYP450结合：低 在治疗窗口下，无毒性 对人肝微粒体的清除率＜ 23μL· min-1· mg-1 分布容积Vd ＞ o.5L· kg-1
与血浆蛋白的结合率＜ 99.5％
5-10倍的治疗剂量下，无三致作用
3). 物理化学性质
相对分子质量＜500;
水溶解性＞10μg· mL-1；
脂水分配系数clog P或分布系数log D 0～3.0。
4). 化学结构
一般含脂肪或芳香环数1～5个
可旋转的柔性键2~15个
氢键给体不超过2个 氢键接受体不多于8个 偏离这些结构因素,不能保障良好的药效、药代和 物化性质。 先导化合物的结构及其类型还应有新颖性，能够 获得专利以保障研发药物的知识产权。
3.先导物的优化
优化目的
将有活性的化合物转化成药物、将非药演化成候选药 物的过程
通过药物化学方法将临床对药物的要求体现在结构优 化和改造中，使药物的安全性、药效学、药动学、代 谢稳定性和药学(物理化学)等性质同步地构建于一个 分子之中
优化是在多维空间中通往候选药物的分子操作。
优化的内容
1). 提高化合物对靶标分子的选择性或特异性
研发双(或多)靶标化合物，不仅对双靶标有选 择性，而且作用强度应相近或匹配。 是否对同源靶蛋白或蛋白亚型有作用，由于同 源蛋白之间的结构与功能有相似性，往往因选 择性不强，导致产生不良反应
2). 用细胞或功能性试验评价活性强度
3). 提高化合物的代谢稳定性
往忽略分子的成药性，即使发现了高活性化合 物，却也会因药代或物化性质等缺陷而无研发 前途。 机算辅助药物设计及虚似筛选仅是一种工具 ,准
确性、可靠性尚设计
整合各种生物学方法的试验结果，达到对药效强度和
选择性、药代(ADME)的合理配置，以判断受试化合物
是否在一定的时间内在作用部位达到足够的药物浓度 ，确保产生药效作用。
优化先导物并确定候选药物对于新药创制的成
败至关重要;
候选药物的质量取决于先导物的优劣和优化准
则，发现和确定高质量先导物是重要的起点。
1.从苗头化合物到先导物
苗头化合物(hit):
对特定靶标或作用环节具有初步活性的化合物。 苗头化合物的发现途径: 理性设计(基于受体或配体结构和机制的分子设计) 随机筛选(天然产物和高通量筛选化合物库)
细胞色素P450试验: 是否是重要CYP亚型的底物、诱导剂 或抑制剂;
肝微粒体和肝细胞温孵试验:评价代谢类型和速率。
4). 整体动物的药动力学试验
对于有可能成为候选药物的分子进行初步药代动力学试 验，用大鼠或犬评价口服生物利用度、化合物在血浆中浓度 和时间的关系、消除半衰期和清除率等。
组合化学和高通量筛选(HTS)所得的化合物，往
由苗头物发展成先导物的性质变化
参数
分子量 氢键给体
苗头物均值
174.1 1.7
先导物均值
382.8 1.7 5.6 28.5
增量
207.7 0 2.7 15.7
氢键接受体 2.9 非氢原子数 12.8
增量大
AstraZeneca公司选择苗头并演化成先导的标准
AstraZeneca公司选择苗头并演化成先导的标准
这是一条研究开发链, 确定候选药物是个重要环节
发现 苗头物
确认 先导物
优化 先导物
确定 候选物
1980年代以来的主要模式
研究阶段
原料药试验 制剂学试验 药效学试验 药动力学试验 安全性试验 开发阶段 I期临床 II期临床 III期临床
上市
新药研究与开发过程
新药研发各个环节的价值贡献度
先导物的发现与 优化约占价值链 10%,时程约35年, 但决定了后 面90%的命运
有的缺陷不能发展成先导物
活性表现为非特异作用 药代动力学不合理 物化性质差 毒副作用大 作用机制不明确
苗头向先导物的过渡，是趋于类药、成药的过程。 最常见的方法
电子等排置换原子、基团或片段
NH2 O HO H2N N H
5-HT, hit lead
NH2 O H2N N H N H
6). 改善溶解性和化学稳定性
在分子的非药效团部位引入溶解性基团，消除化学不稳 定原子或基团。
根据药物的作用部位调节化合物的脂一水分配性
一、概述
新药创制过程: 将非药的活性化合物向成药转化，满足安全、有 效、稳定和质量可控的要求。
生物学: 活性评价模型和评价方法 化学: 发现苗头化合物(hit)和(或)先导化合物(lead)，优化结 构，确定一批有成药前景的物质，即候选药物 (drug candidate) 按照药政法规对候选药物进行系统的临床前研究，经审批 后进入临床I期、II期和III期研究，最终经批准上市应用
先导物的质量判断与保障
1). 先导物应有较大的化学空间进行优化
先导物仅以活性强度作为指标，忽视其他因素不利于新药研发 相对分子质量大的先导物
与靶标的结合力强，活性一般高于低分子量的化合物
结构中往往有“冗余”的原子或基团，不利吸收、过膜和代 谢等 过多的原子减小了化学修饰空间，难以添加更有益的基团。 单凭活性强度不能作为确定先导物的唯一标准，以避免错 误的导向。
基于片段的筛选(仪器分析和分子模拟相结合的技术)
Hajduk PJ．et al. Nat Rev Drug Discov，2007，6：211—219． Siegal G．et al. Drug Discov Today，2007，12：1032—1039
苗头化合物未必都能进入研究阶段，因为固
夫罗曲普坦
NHCH3
2. 先导物的标准
先导物无统一的标准，不同的药物类别标准不同，
普遍认可的标准--类药特征(drug-like)，反映在药效 学、药代和理化性质上应达到一定的要求。 1).药效学--活性
活性强度一般在1.0μmol· L-1 (酶)～0.1μmol·L-1(受体) 范围 存在剂量(浓度)和活性的相关性
2). 药代动力学性质--达到ADMET的基本要求
口服生物利用度(F)＞ 10％
消除半衰期(t1/2) ＞ 30 min
与CYP450结合：低 在治疗窗口下，无毒性 对人肝微粒体的清除率＜ 23μL· min-1· mg-1 分布容积Vd ＞ o.5L· kg-1
与血浆蛋白的结合率＜ 99.5％
5-10倍的治疗剂量下，无三致作用
3). 物理化学性质
相对分子质量＜500;
水溶解性＞10μg· mL-1；
脂水分配系数clog P或分布系数log D 0～3.0。
4). 化学结构
一般含脂肪或芳香环数1～5个
可旋转的柔性键2~15个
氢键给体不超过2个 氢键接受体不多于8个 偏离这些结构因素,不能保障良好的药效、药代和 物化性质。 先导化合物的结构及其类型还应有新颖性，能够 获得专利以保障研发药物的知识产权。
3.先导物的优化
优化目的
将有活性的化合物转化成药物、将非药演化成候选药 物的过程
通过药物化学方法将临床对药物的要求体现在结构优 化和改造中，使药物的安全性、药效学、药动学、代 谢稳定性和药学(物理化学)等性质同步地构建于一个 分子之中
优化是在多维空间中通往候选药物的分子操作。
优化的内容
1). 提高化合物对靶标分子的选择性或特异性
研发双(或多)靶标化合物，不仅对双靶标有选 择性，而且作用强度应相近或匹配。 是否对同源靶蛋白或蛋白亚型有作用，由于同 源蛋白之间的结构与功能有相似性，往往因选 择性不强，导致产生不良反应
2). 用细胞或功能性试验评价活性强度
3). 提高化合物的代谢稳定性
往忽略分子的成药性，即使发现了高活性化合 物，却也会因药代或物化性质等缺陷而无研发 前途。 机算辅助药物设计及虚似筛选仅是一种工具 ,准
确性、可靠性尚设计
整合各种生物学方法的试验结果，达到对药效强度和
选择性、药代(ADME)的合理配置，以判断受试化合物
是否在一定的时间内在作用部位达到足够的药物浓度 ，确保产生药效作用。
优化先导物并确定候选药物对于新药创制的成
败至关重要;
候选药物的质量取决于先导物的优劣和优化准
则，发现和确定高质量先导物是重要的起点。
1.从苗头化合物到先导物
苗头化合物(hit):
对特定靶标或作用环节具有初步活性的化合物。 苗头化合物的发现途径: 理性设计(基于受体或配体结构和机制的分子设计) 随机筛选(天然产物和高通量筛选化合物库)
细胞色素P450试验: 是否是重要CYP亚型的底物、诱导剂 或抑制剂;
肝微粒体和肝细胞温孵试验:评价代谢类型和速率。
4). 整体动物的药动力学试验
对于有可能成为候选药物的分子进行初步药代动力学试 验，用大鼠或犬评价口服生物利用度、化合物在血浆中浓度 和时间的关系、消除半衰期和清除率等。
组合化学和高通量筛选(HTS)所得的化合物，往
由苗头物发展成先导物的性质变化
参数
分子量 氢键给体
苗头物均值
174.1 1.7
先导物均值
382.8 1.7 5.6 28.5
增量
207.7 0 2.7 15.7
氢键接受体 2.9 非氢原子数 12.8
增量大
AstraZeneca公司选择苗头并演化成先导的标准
AstraZeneca公司选择苗头并演化成先导的标准
这是一条研究开发链, 确定候选药物是个重要环节
发现 苗头物
确认 先导物
优化 先导物
确定 候选物
1980年代以来的主要模式
研究阶段
原料药试验 制剂学试验 药效学试验 药动力学试验 安全性试验 开发阶段 I期临床 II期临床 III期临床
上市
新药研究与开发过程
新药研发各个环节的价值贡献度
先导物的发现与 优化约占价值链 10%,时程约35年, 但决定了后 面90%的命运
有的缺陷不能发展成先导物
活性表现为非特异作用 药代动力学不合理 物化性质差 毒副作用大 作用机制不明确
苗头向先导物的过渡，是趋于类药、成药的过程。 最常见的方法
电子等排置换原子、基团或片段
NH2 O HO H2N N H
5-HT, hit lead
NH2 O H2N N H N H
6). 改善溶解性和化学稳定性
在分子的非药效团部位引入溶解性基团，消除化学不稳 定原子或基团。
根据药物的作用部位调节化合物的脂一水分配性