5 再议靶向治疗的不良反应-prof.li.更新pptx
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靶向药物的不良反应及处理PPT课件
Cytoplasm
DNA
mRNA
2019/8/25
Antisense DNA
10
肿瘤分子靶向治疗策略
找到正常细胞 与癌细胞之间 的生化与分子 差异作为靶点
2019/8/25
癌基因、抑癌基因 生长因子及其受体 肿瘤血管生成因子 蛋白激酶及信号传导通路 法尼基蛋白转移酶 端粒及端粒酶 DNA 拓扑异构酶 泛素化途径调控因子 DNA引物酶 组蛋白去乙酰化酶等
靶向药物导致的心脏毒性主要包括Q⁃T间期延长、 心肌缺血/心肌梗死、 左心室功能障碍/左室射血 分数 （LVEF）下降、慢性心力衰竭等
1.心脏毒性是曲妥珠单抗最主要的不良反应。且与化疗联合时， 心脏毒性的发生 率明显升高 。高龄病人、 既往心脏病史、 胸部放疗史、 蒽环类等有心脏毒性的药 物使用史都会增加曲妥珠单抗的心脏毒性
2019/8/25
27
靶向治疗常见不良反应及处理
3.高血压
高血压是血管内皮生长 因子 （VEGF） 抑制剂 常见的不良反应。各项 临床试验中观察到的高 血压发生率约为30%
2019/8/25
28
高血压的处理
1.治疗开始前以及治疗中定期监测血压情况。 既往有高血压病史且血压控制不稳定的病人 不应开始抗血管生成药物的治疗
2019/8/25
31
处理：
所有接受VEGF抑制剂的病 人都应监测凝血功能以尽早 发现出血倾向，监测周期取 决于药物的半衰期，单抗类 药物应在治疗后2-3周， 而 TKIs至少应在治疗后1周即 开始监测
2019/8/25
32
靶向治疗常见不良反应及处理
6.伤口愈合延迟
伤口新生血管的测定结果表明，抗VEGF 药物会导致伤口愈合的延迟
DNA
mRNA
2019/8/25
Antisense DNA
10
肿瘤分子靶向治疗策略
找到正常细胞 与癌细胞之间 的生化与分子 差异作为靶点
2019/8/25
癌基因、抑癌基因 生长因子及其受体 肿瘤血管生成因子 蛋白激酶及信号传导通路 法尼基蛋白转移酶 端粒及端粒酶 DNA 拓扑异构酶 泛素化途径调控因子 DNA引物酶 组蛋白去乙酰化酶等
靶向药物导致的心脏毒性主要包括Q⁃T间期延长、 心肌缺血/心肌梗死、 左心室功能障碍/左室射血 分数 （LVEF）下降、慢性心力衰竭等
1.心脏毒性是曲妥珠单抗最主要的不良反应。且与化疗联合时， 心脏毒性的发生 率明显升高 。高龄病人、 既往心脏病史、 胸部放疗史、 蒽环类等有心脏毒性的药 物使用史都会增加曲妥珠单抗的心脏毒性
2019/8/25
27
靶向治疗常见不良反应及处理
3.高血压
高血压是血管内皮生长 因子 （VEGF） 抑制剂 常见的不良反应。各项 临床试验中观察到的高 血压发生率约为30%
2019/8/25
28
高血压的处理
1.治疗开始前以及治疗中定期监测血压情况。 既往有高血压病史且血压控制不稳定的病人 不应开始抗血管生成药物的治疗
2019/8/25
31
处理：
所有接受VEGF抑制剂的病 人都应监测凝血功能以尽早 发现出血倾向，监测周期取 决于药物的半衰期，单抗类 药物应在治疗后2-3周， 而 TKIs至少应在治疗后1周即 开始监测
2019/8/25
32
靶向治疗常见不良反应及处理
6.伤口愈合延迟
伤口新生血管的测定结果表明，抗VEGF 药物会导致伤口愈合的延迟
《靶向药物不良反应》课件
3
妊娠危险
靶向药物可能会对胎儿的发育和成长造成影响，从而引起严重的先天性畸形和病变，需要进 行妊娠风险评估和控制。
靶向药物安全性评估方法
药理学评估
靶向药物的安全性评估之前需 要做药理学评估，确保对目标 分子具有一定的选择性，同时 不对正常细胞和机体产生毒性 影响。
毒理学评估
靶向药物需要进行全面的毒理 学评估，包括对动物的毒性结 局、不良反应的严重性和发生 率、在体内溶出度、代谢和毒 性机制等。
糖尿病
靶向药物可能会导致血糖水 平的波动，导致糖尿病的发 生和不良反应的加重。
靶向药物生殖系统不良反应
1
性功能障碍
靶向药物可能会对睾丸功能造成影响或引起女性抵抗性的影响，导致性功能不全等问题的出 现。
2
生育能力障碍
不少靶向药物会影响某些生殖细胞的分裂或者造成DNA的体细胞和生殖细胞的双重损伤，从 而导致生殖能力的下降和不育问题的发生。
部分靶向药物可能会影响神经 细胞的功能，导致周围神经病 变等相关问题的出现。
精神或情感问题
一些靶向药物可能会影响大脑 中的神经递质，导致精神或情 感问题的出现或加重。
靶向药物肌肉骨骼系统不良反应
1
关节炎和肌痛
靶向药物可能会导致关节炎和肌痛等肌肉骨骼系统问题的出现，常常需要配合体育锻炼和物 理治疗深入治疗。
毒性效应的预测和评 价
靶向药物的药物设计和筛选， 需要用大型数据项目、化学信 息与生物信息的联合和治疗毒 性效应预测与评价，同时建立 新的毒性效应预测模型，提高 靶向药物的筛选和活性评价效 率。
靶向药物不良反应的实践案例
短短的故事情节，在无数次实践中丰富而细腻地演绎了靶向药物的实际应 用，同时也让我们了解到，在实践中，中药的辅助治疗，中西医结合等综 合治疗方案也不到位的目标是完全不能达成的。
肺癌靶向药物副作用处理ppt参考课件
4/5/2020
EGFR基因突变阳性患者中一线治疗地位的奠定 4/5/2020
5
对于EGFR基因突变阳性患者
缓解率
约70%
TKI
约30%
化疗
无进展生存
10-11个月
5-6个月
TKI
化疗
对于EGFR突变阳性患者，TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗
Trends Pharmacol Sci 2016;37(11):887-903
皮疹
4/5/2020
15
• EGFR-TKI类药物在对突变的EGFR产生作用的同时，也会影响 野生型的EGFR信号传导，而上皮组织中存在大量EGFR，患 者服用EGFR-TKI后，会影响上皮组织中EGFR信号传导，皮肤 代谢受阻，则会引发炎症，形成皮疹。
• 皮疹一般发生于服用EGFR-TKI后两周内。
4/5/2020
23 使用EGFR-TKI靶向药时，应注意：
• 用药前仔细询问患者是否有肝脏相关病史，有肝病病史 患者，谨慎选用吉非替尼。
• 避免合并使用抑制CYP3A4酶的药物，如：利福平、卡马 西平、苯妥英、苯巴比妥等。
• 密切监测：肝损伤可发生于TKI治疗后7天-6个月内。用药 后，于第一个月每两周做一次肝功能检测，第二个月开 始每月检查一次肝功能。
疗，日常活动受限。
4/5/2020
21
处理策略
• 清淡饮食，避免可加重腹泻的食物如辛辣、油腻的食物。
• 首次出现时即应开始对症治疗，常用的药物有易蒙停和 泻特灵。对于中度腹泻患者，给予易蒙停首次剂量4mg， 维持剂量2mg，直到腹泻停止。
• 对症处理后仍不能缓解的则应减量或停药。需要注意的 是，对于高龄患者，尤其是80岁以上患者，如果出现腹 泻，应当给予全身支持治疗。
靶向药物不良反应-PPT课件
19
胃肠道穿孔2
ECOG E2300试验，贝伐单抗的剂量是10 mg/kg 穿孔发生率 化疗联合贝伐单抗组 1% 单纯化疗组 0% 贝伐单抗单药组为 1.3% BEATrial研究 联合治疗组 原发肿瘤已行手术切除者为 未行手术切除者 穿孔发生率 1.5% 1.2% 3.6%
20
胃肠道穿孔3
末次给药后至少6周即2个半衰期后再行侵入性手术治疗 对于接受新辅助治疗和贝伐单抗维持治疗、并准备行肝转移灶 除的患者，这一点尤为重要
23
伤口愈合综合征2
贝伐单抗只是相对的而不是绝对的手术禁忌证 特别是对于一些急诊手术（如肠穿孔） 如需手术应立即停药，并密切观察伤口愈合情况 临床治疗过程中，新辅助治疗方案如FOLFOX方案联合贝伐单抗可在 计划行肝转移灶手术前略去最后一次或两次贝伐单抗治疗 一些小手术如导管插入等在贝伐单抗治疗期间是安全的
索拉非尼治疗后出现腹泻的患者至疾病进展时间明显延长腹泻23发生机制1氯分泌过多钠吸收减少导致分泌性腹泻egfr在正常胃肠道黏膜过度表达可抑制氯分泌egfr抑制剂增加氯分泌引起分泌性腹泻2药物直接损伤正常肠黏膜减少水分电解质和其他物质包括脂肪的吸收引起腹泻3正常肠道菌群的改变导致腹泻4肠动力障碍可能是导致腹泻的原因之一盐酸洛哌丁胺可通过缓解过度肠蠕动来治疗腹泻5硼替佐米引起的腹泻与肠道自主神经功能障碍有关腹泻34临床特征及治疗临床特征大多较相似口服药物多导致慢性腹泻开始治疗几天后出现可持续整个治疗过口服egfr抑制剂出现首次腹泻的时间差异较大中位时间是14天多为中度减少药物剂量或应用盐酸洛哌丁胺治疗可很好地控制
5
腹泻3
3、发生机制
1、氯分泌过多、钠吸收减少导致分泌性腹泻
EGFR在正常胃肠道黏膜过度表达，可抑制氯分泌，EGFR抑制剂增加氯分泌引起分泌性腹泻
胃肠道穿孔2
ECOG E2300试验，贝伐单抗的剂量是10 mg/kg 穿孔发生率 化疗联合贝伐单抗组 1% 单纯化疗组 0% 贝伐单抗单药组为 1.3% BEATrial研究 联合治疗组 原发肿瘤已行手术切除者为 未行手术切除者 穿孔发生率 1.5% 1.2% 3.6%
20
胃肠道穿孔3
末次给药后至少6周即2个半衰期后再行侵入性手术治疗 对于接受新辅助治疗和贝伐单抗维持治疗、并准备行肝转移灶 除的患者，这一点尤为重要
23
伤口愈合综合征2
贝伐单抗只是相对的而不是绝对的手术禁忌证 特别是对于一些急诊手术（如肠穿孔） 如需手术应立即停药，并密切观察伤口愈合情况 临床治疗过程中，新辅助治疗方案如FOLFOX方案联合贝伐单抗可在 计划行肝转移灶手术前略去最后一次或两次贝伐单抗治疗 一些小手术如导管插入等在贝伐单抗治疗期间是安全的
索拉非尼治疗后出现腹泻的患者至疾病进展时间明显延长腹泻23发生机制1氯分泌过多钠吸收减少导致分泌性腹泻egfr在正常胃肠道黏膜过度表达可抑制氯分泌egfr抑制剂增加氯分泌引起分泌性腹泻2药物直接损伤正常肠黏膜减少水分电解质和其他物质包括脂肪的吸收引起腹泻3正常肠道菌群的改变导致腹泻4肠动力障碍可能是导致腹泻的原因之一盐酸洛哌丁胺可通过缓解过度肠蠕动来治疗腹泻5硼替佐米引起的腹泻与肠道自主神经功能障碍有关腹泻34临床特征及治疗临床特征大多较相似口服药物多导致慢性腹泻开始治疗几天后出现可持续整个治疗过口服egfr抑制剂出现首次腹泻的时间差异较大中位时间是14天多为中度减少药物剂量或应用盐酸洛哌丁胺治疗可很好地控制
5
腹泻3
3、发生机制
1、氯分泌过多、钠吸收减少导致分泌性腹泻
EGFR在正常胃肠道黏膜过度表达，可抑制氯分泌，EGFR抑制剂增加氯分泌引起分泌性腹泻
靶向药物的不良反应及处理 ppt课件
ppt课件 5
预防性治疗EGFR抑制剂引起的皮肤毒性的主要 随机双肓研究的总结
ppt课件
6
EGFR TKIs治疗相关性皮疹的临床意义
EGFR TKIs性皮疹除影响患者外观和少部分患者生活质量外，皮疹严
重程度与药物疗效明显相关。多组临床研究已经证实皮疹的出现及其 严重程度可能是EGFR TKIs临床获益的标志,尤其在厄洛替尼治疗中此 种相关性得到广泛研究。一项厄洛替尼治疗57例晚期NSCLC的Ⅱ期临 床研究结果显示，0度皮疹患者的中位生存期为1.5个月，1度及2～3度 皮疹的中位生存期分别为8.5个月及19.6个月（p<0.05）。随后两项Ⅲ 期临床试验：厄洛替尼治疗含铂方案失败的晚期非小细胞肺癌（BR21） 及厄洛替尼联合吉西它滨一线治疗胰腺癌（PA.3）,进一步证实皮疹与 总生存（OS）显著相关性：在BR21研究中，与无皮疹患者相比，1度 及2度以上皮疹者总体生存明显延长（HR:0.41,P<0.001; HR:0.29, P<0.001）；而在PA.3研究中，出现中-重度皮疹与总体生存及无病进展 生存期( PFS)明显相关（P<0.001），被认为是重要的预后因素。 TRUST试验台湾地区中期分析结果亦显示无皮疹及1度皮疹者中位无进 展生存期为18.0周，而2度以上皮疹者36.0周（p<0.0001）。比较西妥 昔单抗联合伊立替康与西妥昔单抗单药治疗转移性结直肠癌的关键性 随机Ⅱ期试验中，西妥昔单抗治疗后出现皮肤反应的患者有效率显著 高于未出现皮肤反应的患者（联合组25.8% Vs 6.3%，p=0.0005；单药 7 组13.0% Vs 0%）。 ppt课件
ppt课件 16
8.手足综合征
MTKIs会导致手足综合征， 即肢端特别是手掌或足底的红斑、 红肿疼痛等症状。通常出现在治疗开始后的前6周。前驱症 状包括手掌或足底的麻木或感觉异常， 逐渐加重并伴随双侧 对称的肿痛、 边界清晰的红斑， 进一步加重则会出现水泡 或脱皮， 严重的还可能出现溃疡或继发性感染。接受舒尼替 尼或索拉非尼治疗的病人中， 手足综合征的发生率分别为 10%~28%和10%~62%。虽然手足综合征只局限于肢端， 并不 会危及生命， 但是往往给病人带来痛苦， 导致生活质量的 降低， 甚至是治疗的中断或终止。
预防性治疗EGFR抑制剂引起的皮肤毒性的主要 随机双肓研究的总结
ppt课件
6
EGFR TKIs治疗相关性皮疹的临床意义
EGFR TKIs性皮疹除影响患者外观和少部分患者生活质量外，皮疹严
重程度与药物疗效明显相关。多组临床研究已经证实皮疹的出现及其 严重程度可能是EGFR TKIs临床获益的标志,尤其在厄洛替尼治疗中此 种相关性得到广泛研究。一项厄洛替尼治疗57例晚期NSCLC的Ⅱ期临 床研究结果显示，0度皮疹患者的中位生存期为1.5个月，1度及2～3度 皮疹的中位生存期分别为8.5个月及19.6个月（p<0.05）。随后两项Ⅲ 期临床试验：厄洛替尼治疗含铂方案失败的晚期非小细胞肺癌（BR21） 及厄洛替尼联合吉西它滨一线治疗胰腺癌（PA.3）,进一步证实皮疹与 总生存（OS）显著相关性：在BR21研究中，与无皮疹患者相比，1度 及2度以上皮疹者总体生存明显延长（HR:0.41,P<0.001; HR:0.29, P<0.001）；而在PA.3研究中，出现中-重度皮疹与总体生存及无病进展 生存期( PFS)明显相关（P<0.001），被认为是重要的预后因素。 TRUST试验台湾地区中期分析结果亦显示无皮疹及1度皮疹者中位无进 展生存期为18.0周，而2度以上皮疹者36.0周（p<0.0001）。比较西妥 昔单抗联合伊立替康与西妥昔单抗单药治疗转移性结直肠癌的关键性 随机Ⅱ期试验中，西妥昔单抗治疗后出现皮肤反应的患者有效率显著 高于未出现皮肤反应的患者（联合组25.8% Vs 6.3%，p=0.0005；单药 7 组13.0% Vs 0%）。 ppt课件
ppt课件 16
8.手足综合征
MTKIs会导致手足综合征， 即肢端特别是手掌或足底的红斑、 红肿疼痛等症状。通常出现在治疗开始后的前6周。前驱症 状包括手掌或足底的麻木或感觉异常， 逐渐加重并伴随双侧 对称的肿痛、 边界清晰的红斑， 进一步加重则会出现水泡 或脱皮， 严重的还可能出现溃疡或继发性感染。接受舒尼替 尼或索拉非尼治疗的病人中， 手足综合征的发生率分别为 10%~28%和10%~62%。虽然手足综合征只局限于肢端， 并不 会危及生命， 但是往往给病人带来痛苦， 导致生活质量的 降低， 甚至是治疗的中断或终止。
靶向药物的不良反应及处理PPT
白细胞减少和血小板减少也是靶向药物的常见不良反应，需要注意监测血常规 指标，必要时进行升白细胞和升血小板治疗。
03
靶向药物不良反应的预防与处理建议
定期监测与评估
定期监测
在靶向药物治疗过程中，应定期监测患者的生命体征、实验室指标和临床表现， 以便及时发现不良反应。
评估不良反应
对不良反应进行评估，判断其严重程度、是否与靶向药物相关以及是否需要采取 进一步处理措施。
详细描述
皮疹是EGFR抑制剂常见的皮肤不良反应，通常在用药后1-2周内出现。症状轻者表现为痤疮样皮疹，重者可能出 现脓疱、红疹、瘙痒等。处理方法包括保持皮肤清洁、避免刺激、局部使用抗炎药和抗过敏药，以及必要时口服 抗炎药。若皮疹严重且无法缓解，可能需要减量或停药。
案例二：TKI抑制剂引起的心血管毒性预防
监测方法
定期进行临床检查和实验室检查 ，监测患者生命体征和症状变化 ，及时发现不良反应并进行处理 。
02
靶向药物常见不良反应及处理
消化系统不良反应
01
02
03
恶心和呕吐
靶向药物可能导致恶心和 呕吐，可以采取分次给药、 调整给药时间等方法减轻 症状。
腹泻
腹泻是靶向药物的常见不 良反应，严重时需要就医 治疗，同时注意补充水分 和电解质。
案例三：BRAF抑制剂引起的腹泻管理
总结词
BRAF抑制剂可能引起腹泻，需注意饮食调整和药物治疗。
详细描述
腹泻是BRAF抑制剂常见的胃肠道不良反应，通常在用药后1-2周内出现。症状轻者表现为轻度腹泻， 重者可能出现水样便、腹痛等。处理方法包括注意饮食卫生、避免刺激性食物、补充水分和电解质， 以及使用止泻药和抗炎药。若腹泻严重且无法缓解，可能需要减量或停药。
03
靶向药物不良反应的预防与处理建议
定期监测与评估
定期监测
在靶向药物治疗过程中，应定期监测患者的生命体征、实验室指标和临床表现， 以便及时发现不良反应。
评估不良反应
对不良反应进行评估，判断其严重程度、是否与靶向药物相关以及是否需要采取 进一步处理措施。
详细描述
皮疹是EGFR抑制剂常见的皮肤不良反应，通常在用药后1-2周内出现。症状轻者表现为痤疮样皮疹，重者可能出 现脓疱、红疹、瘙痒等。处理方法包括保持皮肤清洁、避免刺激、局部使用抗炎药和抗过敏药，以及必要时口服 抗炎药。若皮疹严重且无法缓解，可能需要减量或停药。
案例二：TKI抑制剂引起的心血管毒性预防
监测方法
定期进行临床检查和实验室检查 ，监测患者生命体征和症状变化 ，及时发现不良反应并进行处理 。
02
靶向药物常见不良反应及处理
消化系统不良反应
01
02
03
恶心和呕吐
靶向药物可能导致恶心和 呕吐，可以采取分次给药、 调整给药时间等方法减轻 症状。
腹泻
腹泻是靶向药物的常见不 良反应，严重时需要就医 治疗，同时注意补充水分 和电解质。
案例三：BRAF抑制剂引起的腹泻管理
总结词
BRAF抑制剂可能引起腹泻，需注意饮食调整和药物治疗。
详细描述
腹泻是BRAF抑制剂常见的胃肠道不良反应，通常在用药后1-2周内出现。症状轻者表现为轻度腹泻， 重者可能出现水样便、腹痛等。处理方法包括注意饮食卫生、避免刺激性食物、补充水分和电解质， 以及使用止泻药和抗炎药。若腹泻严重且无法缓解，可能需要减量或停药。
肺癌靶向药物副作用处理课件
皮肤副作用
皮肤干燥
保持皮肤湿润，使用保湿霜，避 免使用刺激性的清洁产品。
皮疹
避免摩擦和搔抓皮疹，使用温和的 清洁产品，严重时需咨询医生。
皮肤瘙痒
避免过度搔抓，使用抗过敏药物或 局部止痒药膏。
消化系统副作用
恶心和呕吐
口腔溃疡
少量多餐，避免油腻和刺激性食物， 使用止吐药物。
保持口腔卫生，使用口腔护理产品， 避免刺激性食物和饮料。
针对免疫检查点，如帕博西尼、纳武单抗 等。
肺癌靶向药物的作用机制
01
02
03
抑制肿瘤细胞生长
通过抑制肿瘤细胞表面的 受体或相关信号转导通路 ，抑制肿瘤细胞生长和增 殖。
促进肿瘤细胞凋亡
通过调节肿瘤细胞的凋亡 相关基因的表达，诱导肿 瘤细胞凋亡。
增强免疫应答
通过抑制免疫检查点或增 强抗原提呈等机制，增强 机体的抗肿瘤免疫应答。
通过基因检测和分子标记物的识别， 为患者量身定制最合适的治疗方案， 提高治疗效果和生存率。
肺癌靶向药物与其他治疗方式的联合应用
肺癌靶向药物可以与化疗、放疗等传统治疗方式联合应用， 以达到更好的治疗效果。
联合治疗可以降低药物的毒副作用，提高患者的耐受性和生 活质量。
REPORT
THANKS
感谢观看
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
01
肺癌靶向药物概述
肺癌靶向药物的种类
EGFR抑制剂
ALK抑制剂
针对表皮生长因子受体（EGFR）的异常表 达，如吉非替尼、厄洛替尼等。
针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因的突变 ，如克唑替尼、色瑞替尼等。
ROS1抑制剂
PD-1/PD-L1抑制剂
靶向药物副反应诊断及处理PPT精品课程讲义
• 药物抑制EGFR后可影响角质化细胞的增生，分化，迁 移以及黏附，这一理论有助于解释丘疹脓疱及干燥病的 形成
13
Lacouture M. Nat Rev Cancer 2006;6:803– 12
TKIs 相关皮疹
通常在治疗开始后的7–10天出现
可以自愈和再现
可逆的，并随治疗中止而消失
14
皮疹与疗效、生存的相关性
皮疹的严重程度同疗效正相关 皮疹患者的生存期显著优于未出现皮疹的患者 BR21，TRUST，PA 3试验均证实了在EGFR-TKI
中，特罗凯有较高的皮疹发生率，且皮疹可以作
为临床获益的信号
15
EGFRIs相关皮肤不良反应的推荐治疗规范---轻度
皮疹程度 轻度
•通常局限 •几乎无主观症 状 •对日常生活 （ADL）无影 响 •无双重感染征 象
8
入组病例 年龄 ≥18 岁 生存预期≥8周 既往化疗进展或复发 可继续接受多西他赛 治疗 既往1或2次化疗 (至少1次含铂方案) 体力评分PS 0-2
易瑞沙 250 mg/day 1:1 随机分组 多西他赛 75 mg/m2 每三周方案
易瑞沙毒副反应 —INTEREST试验
• 大约8%的患者出现严重的药物不良反应（CTC标准3-4
级） • 因ADRS停止治疗的患者仅有1%
7
易瑞沙毒副反应—INTEREST试验
研究设计
研究终点 主要终点 总生存期 协同分析 (1) 所有人群非劣效 (2) EGFR 基因复制高表达 (FISH阳性)人群优效性 次要终点 无疾病进展生存期 客观有效率 生活质量改善率 疾病相关症状 安全性和耐受性 探索性终点 生物标记物
靶向药物的不良反应及处理 ppt课件
皮 肤或头发出现不同程度的脱色素改变。针对皮肤不良反 应的推荐治疗包括皮质激素、 四环素、 甲硝唑和皮肤 保湿剂。
靶向药物的不良反应及处理 ppt课件
3
EGFR TKIs相关皮肤毒性反应
靶向药物的不良反应及处理 ppt课件
4
分级
中国专家组推荐在NCI－CTCAE3.0版本基础上进行简 化，根据皮肤损害的范围，有无主观症状、对日常生 活的影响与否及有无继发感染来评定，使之更好地指 导临床的分级治疗，并将皮肤毒性分为3级。
9
应用抗血管生成药物的病人应在治疗开始前以及治疗中 定期监测血压情况。既往有高血压病史且血压控制不稳 定的病人不应开始抗血管生成药物的治疗。应用抗血管 生成药物后新发的高血压病人可以使用钙离子拮抗剂控 制血压。血压控制稳定的病人如果在接受抗血管生成药 物治疗后出现血压升高， 应考虑原有降压药加量或加
TRUST试验台湾地区中期分析结果亦显示无皮疹及1度皮疹者中位无进
展生存期为18.0周，而2度以上皮疹者36.0周（p<0.0001）。比较西妥
昔单抗联合伊立替康与西妥昔单抗单药治疗转移性结直肠癌的关键性
随机Ⅱ期试验中，西妥昔单抗治疗后出现皮肤反应的患者有效率显著
高于未出现皮肤反应的患者（联合组25.8% Vs 6.3%，p=0.0005；单药
重程度可能是EGFR TKIs临床获益的标志,尤其在厄洛替尼治疗中此种
相关性得到广泛研究。一项厄洛替尼治疗57例晚期NSCLC的Ⅱ期临床研
究结果显示，0度皮疹患者的中位生存期为1.5个月，1度及2～3度皮疹
的中位生存期分别为8.5个月及19.6个月（p<0.05）。随后两项Ⅲ期临
床试验：厄洛替尼治疗含铂方案失败的晚期非小细胞肺癌（BR21）及
靶向药物的不良反应及处理 ppt课件
3
EGFR TKIs相关皮肤毒性反应
靶向药物的不良反应及处理 ppt课件
4
分级
中国专家组推荐在NCI－CTCAE3.0版本基础上进行简 化，根据皮肤损害的范围，有无主观症状、对日常生 活的影响与否及有无继发感染来评定，使之更好地指 导临床的分级治疗，并将皮肤毒性分为3级。
9
应用抗血管生成药物的病人应在治疗开始前以及治疗中 定期监测血压情况。既往有高血压病史且血压控制不稳 定的病人不应开始抗血管生成药物的治疗。应用抗血管 生成药物后新发的高血压病人可以使用钙离子拮抗剂控 制血压。血压控制稳定的病人如果在接受抗血管生成药 物治疗后出现血压升高， 应考虑原有降压药加量或加
TRUST试验台湾地区中期分析结果亦显示无皮疹及1度皮疹者中位无进
展生存期为18.0周，而2度以上皮疹者36.0周（p<0.0001）。比较西妥
昔单抗联合伊立替康与西妥昔单抗单药治疗转移性结直肠癌的关键性
随机Ⅱ期试验中，西妥昔单抗治疗后出现皮肤反应的患者有效率显著
高于未出现皮肤反应的患者（联合组25.8% Vs 6.3%，p=0.0005；单药
重程度可能是EGFR TKIs临床获益的标志,尤其在厄洛替尼治疗中此种
相关性得到广泛研究。一项厄洛替尼治疗57例晚期NSCLC的Ⅱ期临床研
究结果显示，0度皮疹患者的中位生存期为1.5个月，1度及2～3度皮疹
的中位生存期分别为8.5个月及19.6个月（p<0.05）。随后两项Ⅲ期临
床试验：厄洛替尼治疗含铂方案失败的晚期非小细胞肺癌（BR21）及
靶向治疗药物的不良反应及处理 ppt课件
手足皮肤反应的处理： 一般处理：加强皮肤护理，避免感染、避免压力或摩擦，使用含水份多的乳液保持皮肤湿润。 专业护理：1、尿素软膏或双氟可龙戊酸酯
2、专业的肿瘤护理产品艾沃保湿修复霜
重度手足皮肤反应经对症处理后仍无缓解的则要考虑减量或停药，所以对手足皮肤不良反
应我们应积极预防和处理以保证患者的正常用药。
1、艾沃保湿指甲水可促进手、足指（趾）甲的再生，舒缓指（趾）甲不适， 坚硬指（趾）甲组织，降低指（趾）甲疼痛、断裂和脱落的不良反应，缓解 不适症状。
2、出现甲沟炎时，对指甲脱色和皱褶等改变，可不作特殊处理，有甲沟旁肉 芽肿样病损时，每周1次局部使用酸银杀菌剂并予敷料包扎，若症状仍无缓 解，给予口服头孢呋辛治疗。 出现甲沟炎时也可用金银花水泡手/足。
• 皮肤反应的临床表现：常见的症状主要为皮疹和手足皮肤反应， 其它还有皮肤瘙痒、皮肤干燥、皮肤颜色改变、黏膜炎/口腔炎、 甲沟炎、皮肤皲裂等。
皮疹
ppt课件
6
皮疹的分级及处理
对于皮疹的护理，可根据皮疹严重程度（轻度、中度、重度）给 予相应的治疗，合并感染时予抗生素治疗，若重度皮疹治疗2~4周后仍 未缓解，则考虑暂停用药或终止治疗。
三级：影响日常活动的手足皮肤改变， 使用专业的肿瘤护理类产品（如艾沃保湿修护
患者无法正常工作，明显的疼痛或溃疡、 霜、艾沃保湿喷雾），合并感染时给予抗生素
水泡等，功能完全丧失，有继发感染的 治疗。若重度皮疹治疗2~4周后仍未缓解，则
征象。
考虑暂停用药或终止治疗。
ppt课件
9
手足皮肤反应的分级及处理
过敏反应多见于：单克隆抗体类的靶向治疗药物，如利妥 昔单抗、西妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐单抗等治疗的患 者，多发生于初次使用时。
再议靶向治疗的不良反应PPT文档52页
再议靶向治疗的不良反应
11、用道德的示范来造就一个人，显然比用法律来约束他更有价值。—— 希腊
12、法律是无私的，对谁都一视同仁。在每件事上，她都不徇私情。—— 托马斯
13、公正的法律限制不了好的自由，因为好人不会去做法律不允许的事 情。——弗劳德
14、法律是为了保护无辜而制定的。——爱略特 15、像房子一样，法律和吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
42、只有在人群中间，才能认识自 己。——德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
44、卓越的人一大优点是：在不利与艰 难的遭遇里百折不饶。——贝多芬
45、自己的饭量自己知道。——苏联
11、用道德的示范来造就一个人，显然比用法律来约束他更有价值。—— 希腊
12、法律是无私的，对谁都一视同仁。在每件事上，她都不徇私情。—— 托马斯
13、公正的法律限制不了好的自由，因为好人不会去做法律不允许的事 情。——弗劳德
14、法律是为了保护无辜而制定的。——爱略特 15、像房子一样，法律和吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
42、只有在人群中间，才能认识自 己。——德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
44、卓越的人一大优点是：在不利与艰 难的遭遇里百折不饶。——贝多芬
45、自己的饭量自己知道。——苏联
再议靶向治疗的不良反应52页PPT
23、一切节省，归根到底都ห้องสมุดไป่ตู้结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢！
39、没有不老的誓言，没有不变的承 诺，踏 上旅途 ，义无 反顾。 40、对时间的价值没有没有深切认识 的人， 决不会 坚韧勤 勉。
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
再议靶向治疗的不良反应
36、“不可能”这个字(法语是一个字 )，只 在愚人 的字典 中找得 到。--拿 破仑。 37、不要生气要争气，不要看破要突 破，不 要嫉妒 要欣赏 ，不要 托延要 积极， 不要心 动要行 动。 38、勤奋，机会，乐观是成功的三要 素。(注 意：传 统观念 认为勤 奋和机 会是成 功的要 素，但 是经过 统计学 和成功 人士的 分析得 出，乐 观是成 功的第 三要素 。
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢！
39、没有不老的誓言，没有不变的承 诺，踏 上旅途 ，义无 反顾。 40、对时间的价值没有没有深切认识 的人， 决不会 坚韧勤 勉。
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
再议靶向治疗的不良反应
36、“不可能”这个字(法语是一个字 )，只 在愚人 的字典 中找得 到。--拿 破仑。 37、不要生气要争气，不要看破要突 破，不 要嫉妒 要欣赏 ，不要 托延要 积极， 不要心 动要行 动。 38、勤奋，机会，乐观是成功的三要 素。(注 意：传 统观念 认为勤 奋和机 会是成 功的要 素，但 是经过 统计学 和成功 人士的 分析得 出，乐 观是成 功的第 三要素 。
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纳入标准： • 发表于2004-2014年期间进行 的II期或III期临床试验 • 前瞻性评估了吉非替尼、厄洛替 尼、阿法替尼对EGFR突变晚期 NSCLC患者的疗效 • 包括不良事件在内，提供了足够 的安全性数据 排除标准： • 评估EGFR TKI与放疗或试验药 物联合治疗的研究 • 病例报告、通讯、社论、综述 • 会议记要
吉非替尼治疗的肝毒性明显高于特罗凯®
回顾性1
吉非替尼肝损发生率 显著高于特罗凯®
不同研究之间3-8
≥3级肝毒性发生 率：特罗凯®为 0.19%-1.8%，吉 非替尼为9.4%27.6%
头对头研究2
≥3级AST、ALT升高：特罗 凯®组为2.2%、3.3%，吉 非替尼组为6.1%、13%
Pooled9
0.6 0.6
5
1.1
2.7
0 吉非替尼 厄洛替尼 阿法替尼
Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79.
EGFR TKI 肝脏毒性和相应处理 EGFR TKI ILD毒副反应和相应处理
EGFR TKI 皮疹反应和相应处理
一项回顾性研究提示：吉非替尼肝损伤多见，厄洛替尼皮疹多见
吉非替尼 55 50 45 40 P值未显示 厄洛替尼
发生率（%）
35 30
25
20 15 10 5 0 48.5% 27%
P<0.0001
18%
5.4%
所有肝毒性
≥3级肝毒性
药物药代动力学差异可能影响肝毒性的产生，长期使用可能增加肝毒性发生风险
Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79.
≥3级肝毒性发生率（%）
20 15 10 5 0
18 5.4 1.7
阿法替尼治疗EGFR突变NSCLC患者 ≥3级皮疹发生率显著高于另两种TKI
≥3级皮疹发生率（%）
20 15 10 5 0
3.5 8.8 15
P<0.0001
P=0.037
P=0.0008
P=0.003
吉非替尼
厄洛替尼
阿法替尼
吉非替尼
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0
0.63 0.08 0.39 0.21
吉非替尼
厄洛替尼
CYP2D6
CYP3A5
• 对人类CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6, CYP1A1, CYP1A2和CYP1B1等进行的一项体外研究，旨在检测吉非替 尼和特罗凯 替尼经细胞色素P450（CYP）酶代谢的药代动力学、比较它们对CYP3A的影响以更好地理解药 代动力学变化机制及其临床作用
Gefitinib
Erlotinib Icotinib
Afatinib
Dacomitinib
AZD9291
CO-1686 HM61713
晚期NSCLC EGFR突变测序法 exon19/21
吉非替尼 250mg qd
1st/2nd线
厄洛替尼 150mg qd
• 主要目的：PFS • 次要目的：ORR、PPS、OS
n 事件次数 中位（月） P值 44 36 14.0 0.089 47 32 22.3
PFS（%）
60 40 20 0 0 10 20 30 40 50 60 70
风险比（95% CI）：0.54（0.28-0.79）
OS（%）
60 40 20 0 0 10 20 30 40 50 60 70
风险比（95% CI）：0.67（0.43-1.07）
厄洛替尼
阿法替尼
阿法替尼治疗EGFR突变NSCLC患者 ≥3级腹泻发生率显著高于另两种TKI
≥3级腹泻发生率（%）
15 10
三种TKI治疗EGFR突变NSCLC患者 ≥3级间质性肺病发生率无显著差异
≥3级间质性肺病 发生率（%）
3
2.2
P=0.1
P<0.0001
9.6
P=0.06
P=1.0
2 1 0 吉非替尼 厄洛替尼 阿法替尼
2015Meta分析：吉非替尼治疗的3-4级肝功能异常和 对照组相比增加发生风险明显高于厄洛替尼
发生风险下降 34%
厄洛替尼
0.66
发生风险升高 459%
吉非替尼
5.59
0.0
0.1
1.0
优势比
7.4
54.6
403.4
M BUROTTO et al., TheOncologist 2015;20:400–410.
时间（月）
时间（月）
Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2015.
优选药物时 除疗效外尚需要考虑药物不良反应
皮疹
结膜炎
甲沟炎
不良反应 处理
肝毒性
腹泻
间质性肺病
对来自21篇II期或III期前瞻性临床试验试验、共1468例EGFR突变晚期NSCLC 患者数据，根据EGFR-TKI类型对严重（≥ 3级）毒副作用进行的一项汇总分析
2009年7月~2014年7月 每组需要127例，总样本量为254例
前瞻性 CTONG0901 研究显示， 突变二线亚组人群特罗凯PFS显著长于吉非替尼
100 80
组 吉非替尼 厄洛替尼 N 事件次数 中位（月） P值 44 44 7.9 0.015 47 42 11.4
100 80
组 吉非替尼 厄洛替尼
Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79.
2015Pooled Safety Analysis
≥3级不良事件发生率：吉非替尼肝毒性高，阿法 仅供内部使用 替尼皮疹和腹泻发生率高
吉非替尼治疗EGFR突变NSCLC患者 ≥3级肝毒性发生率显著高于另两种TKI
代谢酶不同的单核苷酸多态性（SNP）可能和 EGFR-TKI所诱导的肝毒性有关
仅供内部使用
CYP2D6、CYP3A5 PM 为使用吉非替尼导致严重肝毒性的独立预测因子
16
14 12 10
P=0.04
n = 60
OR
8 6 4 2 0
1
P=0.0069
583%
6.83
1349%
14.49
对照组
CYP3A5
特罗凯 （n=86） 90
®
吉非替尼（n=232） P=0.003
所有级别不良事件发生率（%）
80 70 60 50 P=0.003
40 30
20 10 0
33.7 48.3 83.7 66.8
对318例分别接受厄洛替尼或吉非替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者进行的一项回顾性研究
肝功能障碍
皮疹
Tomohiro Suzumura et al. , BMC Cancer 2012;12:568.
6. 7. 8. 9. 10.
吴一龙 等. 中华肿瘤杂志 2010;32(2):148-151. Mitsudomi T et al. , Lancet Oncol 2010;11(2):121-8. Yukihiro Yano et al. , Lung Cancer International 2012;1-6. Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79. M BUROTTO et al., TheOncologist 2015;20:400–410.
不同TKI之间肝脏毒性存在差异
吉非替尼肝毒性高于特罗 凯®的原因?
Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79.
吉非替尼更依赖于CYP2D6和CYP3A5的代谢
CYP药物代谢最大清除率 (mL/min/nmol )
吉非替尼经CYP2D6、CYP3A5代谢的最大清除率 分别较特罗凯 高8倍和2倍
吉非替尼治疗患者的≥3级肝毒性 18%发生率高于特罗凯®5.4%
Meta10
吉非替尼治疗的3-4级肝功能异常和对照 组相比增加发生风险明显高于特罗凯®
1. Suzumura et al. , BMC Cancer 2012;12:568. 2. Nobuyuki Katakami et al. , WJOG 5108L 2014 ASCO Annual Meeting. 3. Gemma A et al. , Cancer Sci 2014;105(12):1584-1590. 4. 盐酸特罗凯®片说明书 2013. 5. Martin Reck et al. , J Thorac Oncol 2010;5: 1616–1622.
Jing Li, et al.,Clin Cancer Res 2007;13(12):3731-7.
CYP2D6和CYP3A5的代谢酶出现弱代谢型（PM型） 介导了吉非替尼的肝毒性
90 80 吉非替尼（n=60） 厄洛替尼（n=27）
肝毒性比例（%）1
70 60 50 40 30 20 10 0
P-TAR-2015.03-004 Valid Until 2017.03
再议靶向治疗的不良反应
李晓玲教授
辽宁省肿瘤医院
2015-10-17
本幻灯仅代表个人观点，处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。
精准治疗的时代：获益人群的选择
三代 EGFR-TKI
1st generation 2nd generation 3rd generation
多项临床研究显示： 厄洛替尼≥3级肝毒性发生率在0.19%-1.8%范围内，
吉非替尼≥3级肝毒性发生率在9.4%-27.6%范围内
30
厄洛替尼
吉非替尼治疗的肝毒性明显高于特罗凯®
回顾性1
吉非替尼肝损发生率 显著高于特罗凯®
不同研究之间3-8
≥3级肝毒性发生 率：特罗凯®为 0.19%-1.8%，吉 非替尼为9.4%27.6%
头对头研究2
≥3级AST、ALT升高：特罗 凯®组为2.2%、3.3%，吉 非替尼组为6.1%、13%
Pooled9
0.6 0.6
5
1.1
2.7
0 吉非替尼 厄洛替尼 阿法替尼
Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79.
EGFR TKI 肝脏毒性和相应处理 EGFR TKI ILD毒副反应和相应处理
EGFR TKI 皮疹反应和相应处理
一项回顾性研究提示：吉非替尼肝损伤多见，厄洛替尼皮疹多见
吉非替尼 55 50 45 40 P值未显示 厄洛替尼
发生率（%）
35 30
25
20 15 10 5 0 48.5% 27%
P<0.0001
18%
5.4%
所有肝毒性
≥3级肝毒性
药物药代动力学差异可能影响肝毒性的产生，长期使用可能增加肝毒性发生风险
Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79.
≥3级肝毒性发生率（%）
20 15 10 5 0
18 5.4 1.7
阿法替尼治疗EGFR突变NSCLC患者 ≥3级皮疹发生率显著高于另两种TKI
≥3级皮疹发生率（%）
20 15 10 5 0
3.5 8.8 15
P<0.0001
P=0.037
P=0.0008
P=0.003
吉非替尼
厄洛替尼
阿法替尼
吉非替尼
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0
0.63 0.08 0.39 0.21
吉非替尼
厄洛替尼
CYP2D6
CYP3A5
• 对人类CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6, CYP1A1, CYP1A2和CYP1B1等进行的一项体外研究，旨在检测吉非替 尼和特罗凯 替尼经细胞色素P450（CYP）酶代谢的药代动力学、比较它们对CYP3A的影响以更好地理解药 代动力学变化机制及其临床作用
Gefitinib
Erlotinib Icotinib
Afatinib
Dacomitinib
AZD9291
CO-1686 HM61713
晚期NSCLC EGFR突变测序法 exon19/21
吉非替尼 250mg qd
1st/2nd线
厄洛替尼 150mg qd
• 主要目的：PFS • 次要目的：ORR、PPS、OS
n 事件次数 中位（月） P值 44 36 14.0 0.089 47 32 22.3
PFS（%）
60 40 20 0 0 10 20 30 40 50 60 70
风险比（95% CI）：0.54（0.28-0.79）
OS（%）
60 40 20 0 0 10 20 30 40 50 60 70
风险比（95% CI）：0.67（0.43-1.07）
厄洛替尼
阿法替尼
阿法替尼治疗EGFR突变NSCLC患者 ≥3级腹泻发生率显著高于另两种TKI
≥3级腹泻发生率（%）
15 10
三种TKI治疗EGFR突变NSCLC患者 ≥3级间质性肺病发生率无显著差异
≥3级间质性肺病 发生率（%）
3
2.2
P=0.1
P<0.0001
9.6
P=0.06
P=1.0
2 1 0 吉非替尼 厄洛替尼 阿法替尼
2015Meta分析：吉非替尼治疗的3-4级肝功能异常和 对照组相比增加发生风险明显高于厄洛替尼
发生风险下降 34%
厄洛替尼
0.66
发生风险升高 459%
吉非替尼
5.59
0.0
0.1
1.0
优势比
7.4
54.6
403.4
M BUROTTO et al., TheOncologist 2015;20:400–410.
时间（月）
时间（月）
Jin-Ji Yang, et al. MINI16.13.WCLC 2015.
优选药物时 除疗效外尚需要考虑药物不良反应
皮疹
结膜炎
甲沟炎
不良反应 处理
肝毒性
腹泻
间质性肺病
对来自21篇II期或III期前瞻性临床试验试验、共1468例EGFR突变晚期NSCLC 患者数据，根据EGFR-TKI类型对严重（≥ 3级）毒副作用进行的一项汇总分析
2009年7月~2014年7月 每组需要127例，总样本量为254例
前瞻性 CTONG0901 研究显示， 突变二线亚组人群特罗凯PFS显著长于吉非替尼
100 80
组 吉非替尼 厄洛替尼 N 事件次数 中位（月） P值 44 44 7.9 0.015 47 42 11.4
100 80
组 吉非替尼 厄洛替尼
Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79.
2015Pooled Safety Analysis
≥3级不良事件发生率：吉非替尼肝毒性高，阿法 仅供内部使用 替尼皮疹和腹泻发生率高
吉非替尼治疗EGFR突变NSCLC患者 ≥3级肝毒性发生率显著高于另两种TKI
代谢酶不同的单核苷酸多态性（SNP）可能和 EGFR-TKI所诱导的肝毒性有关
仅供内部使用
CYP2D6、CYP3A5 PM 为使用吉非替尼导致严重肝毒性的独立预测因子
16
14 12 10
P=0.04
n = 60
OR
8 6 4 2 0
1
P=0.0069
583%
6.83
1349%
14.49
对照组
CYP3A5
特罗凯 （n=86） 90
®
吉非替尼（n=232） P=0.003
所有级别不良事件发生率（%）
80 70 60 50 P=0.003
40 30
20 10 0
33.7 48.3 83.7 66.8
对318例分别接受厄洛替尼或吉非替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者进行的一项回顾性研究
肝功能障碍
皮疹
Tomohiro Suzumura et al. , BMC Cancer 2012;12:568.
6. 7. 8. 9. 10.
吴一龙 等. 中华肿瘤杂志 2010;32(2):148-151. Mitsudomi T et al. , Lancet Oncol 2010;11(2):121-8. Yukihiro Yano et al. , Lung Cancer International 2012;1-6. Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79. M BUROTTO et al., TheOncologist 2015;20:400–410.
不同TKI之间肝脏毒性存在差异
吉非替尼肝毒性高于特罗 凯®的原因?
Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79.
吉非替尼更依赖于CYP2D6和CYP3A5的代谢
CYP药物代谢最大清除率 (mL/min/nmol )
吉非替尼经CYP2D6、CYP3A5代谢的最大清除率 分别较特罗凯 高8倍和2倍
吉非替尼治疗患者的≥3级肝毒性 18%发生率高于特罗凯®5.4%
Meta10
吉非替尼治疗的3-4级肝功能异常和对照 组相比增加发生风险明显高于特罗凯®
1. Suzumura et al. , BMC Cancer 2012;12:568. 2. Nobuyuki Katakami et al. , WJOG 5108L 2014 ASCO Annual Meeting. 3. Gemma A et al. , Cancer Sci 2014;105(12):1584-1590. 4. 盐酸特罗凯®片说明书 2013. 5. Martin Reck et al. , J Thorac Oncol 2010;5: 1616–1622.
Jing Li, et al.,Clin Cancer Res 2007;13(12):3731-7.
CYP2D6和CYP3A5的代谢酶出现弱代谢型（PM型） 介导了吉非替尼的肝毒性
90 80 吉非替尼（n=60） 厄洛替尼（n=27）
肝毒性比例（%）1
70 60 50 40 30 20 10 0
P-TAR-2015.03-004 Valid Until 2017.03
再议靶向治疗的不良反应
李晓玲教授
辽宁省肿瘤医院
2015-10-17
本幻灯仅代表个人观点，处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。
精准治疗的时代：获益人群的选择
三代 EGFR-TKI
1st generation 2nd generation 3rd generation
多项临床研究显示： 厄洛替尼≥3级肝毒性发生率在0.19%-1.8%范围内，
吉非替尼≥3级肝毒性发生率在9.4%-27.6%范围内
30
厄洛替尼