着色性干皮病XP
着色性干皮病诊断治疗进展
证 明ＸＰ 患者细胞Ｄ ＮＡ不仅对 紫外线敏感 ，而且对化 学致癌 物 质更 敏感 ，且ＸＰ 患者 免疫 功 能低 下 ，进一 步 阐明 了ＸＰ
发病 及 易 患肿瘤 的机 理 。 目前被 发现ＸＰ ＤＮＡ损伤 修 复缺
陷 的基因有７ 个 互补组 （ Ｘ Ｐ Ａ、 ＸＰ Ｂ、ＸＰ Ｃ、ＸＰ Ｄ、ＸＰ Ｅ 、 Ｘ Ｐ Ｆ 、ＸＰ Ｇ）和 １ 个变异型 （ Ｘ Ｐ Ｖ） 。
现 为皮 肤干 燥 、粗 糙 、雀斑 样色素 沉着 、萎 缩 、角 化或 癌 眼部肿 瘤等 。此外 ， 内脏恶性 肿瘤亦见 于ＸＰ 患者 ，发生率
变 等 ， 日晒 后病情 加重 。部 分患者 伴有 畏光 、流泪 等 眼部 比正常人高 １ Ｏ ～２ Ｏ 倍。
症状 ，还可 伴有 智力迟 钝 、痴呆 、身材 矮小 等精神 、神 经
李 桓 ，汪志山 ，王长欣 （ １ ．华北石油总医院普通外科 ，河 北 沧州 ０ ６ ２ ５ ５ ２ ；２ ．河北省任丘康济医院耳鼻咽喉科 ，河北 沧 州 ０ ６ ２ ５ ５ ０ Ｉ ３ ．天津解放军第２ ７ ２ 医院整容科 ，天津 ３ ０ ０ ０ ２ ０ ） 【 摘要 】本文通过 病因、临床 表现 、治疗和预 防四个 方面对 着色性干 皮病的研 究进展 进行 综述。 【 关键 词 】 着 色性干 皮 病 ；诊 断 ； 治疗
高级卫生专业资格正高副高营养与食品卫生专业资格(正高副高)模45)_真题-无答案35
高级卫生专业资格（正高副高）营养与食品卫生专业资格(正高副高)模拟题2021年(45)(总分99.XX02,考试时间120分钟)A1/A2题型1. 碱基置换的后果是出现，除外A. 同义突变B. 错义突变C. 无义突变D. 终止密码突变E. 染色体畸变2. 下列哪种作用是以DNA为靶的化学诱变作用A. 对有丝分裂作用的干扰B. 对DNA合成酶系的破坏C. 对DNA复制酶系的破坏D. 以上都是E. 以上都不是3. 环状染色体是A. 染色体长臂两端连接形成环状B. 染色体短臂两端连接形成环状C. 染色体两臂断裂重接形成环状D. 染色体断片断端重接形成环状E. 以上都对4. 以下属于自发突变的是A. 夜来香花片颜色突然变化B. 用X线照射果蝇发生体细胞突变C. 芥子气引起果蝇基因突变D. EB病毒造成人体细胞基因突变E. 苯并芘、苯并蒽作用实验动物体细胞出现基因突变5. 体细胞突变可能的后果不包括A. 致癌B. 致畸C. 衰老D. 遗传性疾病E. 动脉粥样硬化6. 下列染色体畸变类型中不计入畸变范围的是B. 裂隙C. 缺失D. 环状染色体E. 易位7. 遗传毒理学试验配套原则中，应该考虑以下几条除了A. 包括体细胞和生殖细胞的试验B. 包括原核生物和真核生物的试验C. 包括多个遗传学终点的试验D. 包括体内试验和体外试验E. 在反映同一遗传学终点的多种试验中应尽可能选择体外试验8. 许多有机磷杀虫剂在体内的主要代谢方式A. 氧化反应B. 还原反应C. 水解反应D. 结合反应E. 氧化和结合9. 下列哪项不属于外来化合物的联合作用A. 相加作用B. 拮抗作用C. 协同作用D. 独立作用E. 诱导作用10. 酒精可引起线粒体脂质过氧化，氯乙烯可引起微粒体脂质过氧化，当二者联合作用于机体时，作用类型为A. 独立作用(反应相加)B. 相加作用(剂量相加)C. 拮抗作用D. 协同作用E. 增强作用11. 着色性干皮病(XP)对于紫外线、烷化剂及某些致癌物的敏感性远高于正常人，说明毒物毒性作用易感性与何有关A. 与健康状况有关B. 与生活方式有关C. 与年龄有关D. 与性别有关E. 与营养状况有关12. 卫生毒理学体外试验常选用A. 大鼠和小鼠B. 果蝇C. 游离器官，细胞，细胞器D. 鸟类E. 鱼类13. 小动物接触易挥发液态化合物的急性毒性试验，最适宜采用的染毒方法是B. 灌胃C. 吞咽胶囊D. 静式吸入E. 皮肤敷贴14. 下列有关化学毒物蓄积毒性作用的含义，不正确的是A. 化学毒物连续或反复多次与机体接触B. 化学毒物的吸收速度超过生物转和排泄速度时，在体内贮存C. 是发生慢性中毒的基础D. 可以分为物质蓄积和功能蓄积E. 物质蓄积和功能蓄积不能同时存在15. 亚慢性毒性试验的一般性指标有A. 特殊基团检测B. 特殊基因测试C. 灵敏指标的检查D. 动物死亡率E. 脏器系数16. 卫生毒理学实验中所选择的染毒途径应尽可能与人类的实际接触一致，那么外来化合物进入人体的主要途径为A. 胃肠道吸收、经皮肤吸收和经呼吸道吸收B. 胃肠道吸收、静脉注射和经皮肤吸收C. 胃肠道吸收、经呼吸道吸收和静脉注射D. 经呼吸道吸收、经皮肤吸收、经注射部位吸收E. 经呼吸道吸收、经胃肠道吸收、经注射部位吸收17. 下列有关机体急性接触化学物的次数的叙述中，错误的是A. 在经口灌胃时指一次给予实验动物染毒B. 经呼吸道染毒时指在一段规定的期间内使实验动物持续接触毒物C. 当化学物毒性很低，需要在48小时内分多次给予以达到对剂量的要求D. 经注射途径染毒指瞬间给予实验动物染毒E. 经皮肤染毒时在一段规定的期间内使实验动物持续接触毒物18. 急性，亚慢性，慢性毒性试验分别选择动物年龄为A. 初成年，性刚成熟，初断乳B. 初断乳，性刚成熟，初成年C. 初断乳，初成年，性刚成熟D. 初成年，初断乳，性刚成熟E. 性刚成熟，初断乳，初成年19. 以下事件中与生殖细胞突变无关的是A. 遗传性疾病B. 致畸C. 显性致死D. 肿瘤E. 增加遗传负荷20. 下列哪种类型不属于以DNA为靶的诱变A. 烷化剂作用B. 碱基类似物取代作用C. 嵌入剂作用D. 非整倍体剂作用E. 对碱基结构破坏作用21. 胚胎毒性作用是A. 母体毒性，生长迟缓B. 生长迟缓，功能缺陷C. 生长迟缓，致畸作用D. 功能缺陷，致畸作用E. 致畸作用，致死作用22. 下列哪种发生断裂与重接的染色体基因不丢失和增加A. 微核B. 倒位C. 插入D. 易位E. 重复23. 下列化学物质中属于间接致突变物的是A. 烷化剂B. 芥子气C. 镍D. 铬E. 黄曲霉素B24. 生殖细胞突变可能的后果是A. 遗传负荷增加B. 衰老C. 肿瘤D. 动脉粥样硬化E. 癌症25. 体细胞突变的不良后果中最受重视的是A. 致癌B. 致畸C. 动脉硬化症D. 衰老E. 遗传病26. 化学毒物经下列哪一种生物转化反应后水溶性降低A. 葡萄糖醛酸结合B. 羟化结合C. 硫酸结合D. 甲基化结合E. 谷胱甘肽结合27. 下列反应中哪种不属于生物转化的一相反应A. 羟化B. 还原C. 水解D. 甲基化E. 环氧化28. 外来化合物对免疫系统作用特点，下述哪项不正确A. 反应的复杂性B. 反应的选择性C. 反应的随机性D. 反应的灵敏性E. 反应的双重性29. 有关物种间的遗传学差异对毒物毒性影响因素中，不正确的是A. 砷类化合物对其他动物均不致癌，对人类为确定致癌物B. 昆虫体内缺乏水解有机磷农药的羧酸酯酶C. 反应停对灵长类动物有致畸作用，对啮齿类动物无此作用D. 人对化学毒物的反应一般比动物敏感E. 一般而言大多数毒物对动物的致死剂量比人高25～450倍30. 有关具有相加作用的外来化合物，以下哪个不正确A. 对机体产生的毒效应等于各个化合物单独效应的总和B. 在化学结构上可为同系物C. 往往作用于不同的靶器官D. 具有麻醉作用的化合物一般呈相加作用E. 大部分刺激性气体的刺激作用呈相加作用31. 几种实验动物的一次灌胃容量范围正确的是A. 小鼠0.1～0.5ml/100gB. 大鼠1ml/10gC. 家兔＜5ml/bD. 狗50ml/kgE. 豚鼠＜1ml/kg32. 体外试验有A. 小鼠微核试验B. 大鼠精子畸变试验C. 骨髓细胞染色体畸变试验D. 人体外周血淋巴细胞染色体试验E. 显性致死试验33. 在动物实验中要求掌握染毒剂量，以下哪种染毒方式不宜准确掌握摄入量A. 经皮肤染毒B. 动式吸入C. 吞咽胶囊D. 灌胃E. 喂饲34. 下列关于亚慢性毒性试验动物染毒剂量的分组的描述正确的是A. 高、中、低三个剂量组及阴性对照组B. 高、中、低三个剂量组及环磷酰胺染毒组C. 高、中、低三个剂量组D. 高、低剂量组E. 高、低剂量组及阴性对照组35. 关于急性非致死性毒性试验说法正确的是A. 常用评价指标是LIMacB. LIMac值越大，表明该受试物急性毒性越大C. 目的是确定化学物质对机体急性毒性的大小，并进行急性毒性分级D. 剂量设计一般以LD10作为最高剂量组E. 与急性毒性试验意义相同36. 急性经口染毒，为了准确地将受试物染入消化道中，多采用A. 灌胃B. 喂饲C. 吞咽胶囊D. 鼻饲E. 饮水37. 大鼠亚慢性毒性试验连续染毒的期限为A. 2周B. 20天C. 60天D. 90天E. 1年38. 以下变化中不属于基因突变的是A. 转换B. 裂隙C. 移码突变D. DNA大段损伤E. 颠换39. 体细胞突变可能的后果如下，除了A. 致癌B. 致畸C. 遗传性疾病D. 衰老E. 动脉粥样硬化40. 染色体断裂后不重接则不能形成下列哪种形态学改变A. 无着丝粒断片B. 染色体缺失C. 环状染色体D. 微核E. 微小体41. SCE是A. 染色单体交换B. 姐妹染色单体交换C. 染色单体内换D. 染色单体互换E. 姐妹染色体交换42. 下列情况不属于碱基置换后果的是A. 同义突变B. 错义突变C. 无义突变D. 终止密码突变E. 染色体畸变43. 遗传毒理学试验成组应用的配套原则不包括A. 包括体细胞和生殖细胞的试验B. 在反映同一遗传学终点的多种试验中应尽可能选择体外试验C. 包括多个遗传学终点D. 包括体内试验和体外试验E. 包括原核生物和真核生物的试验44. 染色体结构异常的类型中，属于不稳定畸变的是A. 缺失B. 相互易位C. 重复D. 环状染色体E. 倒位45. 与外源化学物发生可逆结合的血浆蛋白主要是A. 白蛋白B. α1球蛋白C. α2球蛋白D. β球蛋白E. γ球蛋白46. 外来化合物代谢酶的诱导是指A. 某些化合物可使某些代谢酶活力增强B. 酶的含量增加C. 生物转化速度增高D. 滑面内质网增生E. 以上都是47. 影响化学物质经呼吸道吸收的因素是A. 肺泡的通气量与血流量之比B. 化学物质的分子量C. 溶解度D. 血气分配系数E. 以上都是48. 出现频率约为1/1250bp的基因序列改变一般是指A. 基因多态性B. 环境应答基因C. 环境基因组计划D. 单核苷酸多态性E. 代谢酶多态性49. 机体对毒作用敏感性不同的主要原因中，不包括A. 代谢酶的遗传多态性B. 修复能力差异C. 受体因素D. 宿主的其他因素E. 剂量不同50. 在毒理学动物试验中，同种动物对同一毒物表现出不同的效应，主要原因为A. 实验操作误差B. 动物的个体差异C. 动物的物种差异D. 实验抽样误差E. 实验观察误差51. 关于亚慢性毒性LOAEL和NOAEI的意义，不正确的是A. 导致最敏感毒效应指标出现的剂量组的剂量即是LOAELB. 低于该剂量不引起任何毒效应出现的剂量组的剂量为NOAEIC. 根据受试物的LOAEL和/或NOAEL可以估测受试物的长期毒性D. 根据LOAEL和NOAEL确定是否需要进一步做慢性毒性试验E. 亚慢性毒性LOAEI和NOAEL是制定安全限值的重要参数52. 亚慢性毒性试验期限是A. 环境毒理学3～6个月B. 食品毒理学90天喂养C. 工业毒理学1～3个月D. 食品毒理学3～6个月E. 以上都对53. 同种动物接触毒物吸收速度和毒性大小的顺序正确的是A. 静脉注射＞肌内注射＞腹腔注射＞经口＞经皮B. 腹腔注射＞静脉注射＞肌内注射＞经口＞经皮C. 静脉注射＞肌内注射＞腹腔注射＞经皮＞经口D. 静脉注射＞腹腔注射＞肌内注射＞经口＞经皮E. 腹腔注射＞静脉注射＞肌内注射＞经皮＞经口54. 显性致死试验的遗传学终点是A. 生殖细胞基因突变B. 体细胞染色体畸变C. 生殖细胞染色体畸变D. 体细胞基因突变E. 体细胞及生殖细胞染色体畸变55. 小鼠一次灌胃体积通常为A. 0.2～1.0ml/10gB. 1～5ml/10gC. 1～5mlD. 0.2～1.0mlE. ＞5ml56. 关于急性毒性研究的接触时间的具体定义是指A. 长期B. 短期C. 一次D. 多次E. 一次或24小时内多次57. 关于基因重排，正确的是A. 小缺失的片段倒转后插入原来的位置B. 小缺失的片段不倒转插入原来的位置C. 小缺失的片段倒转后插入其他位置D. 小缺失的片段不倒转插入其他位置E. 以上都不是58. 致畸作用的毒理学特点是A. 无致畸敏感期，剂量—反应关系曲线陡峭，物种差异明显B. 有致畸敏感期，剂量—反应关系曲线陡峭，物种差异明显C. 有致畸敏感期，剂量—反应关系曲线平缓，物种差异明显D. 无致畸敏感期，剂量—反应关系曲线平缓，物种差异明显E. 有致畸敏感期，剂量—反应关系曲线平缓，物种差异不明显59. 哪种试验组合符合我国食品安全性评价程序A. Ames试验，大鼠骨髓细胞微核试验，小鼠骨髓细胞染色体畸变试验B. Ames试验，小鼠骨髓细胞微核试验，大鼠骨髓细胞染色体畸变试验C. Arues试验，小鼠骨髓细胞微核试验，大鼠睾丸细胞染色体试验D. 显性致死试验，微核试验，染色体试验E. SCE试验，微核试验，染色体试验60. 有关嵌入剂的概念正确的是A. 以静电吸附形式嵌入B. 嵌入碱基之间C. 嵌入多核苷酸链之间D. 导致移码突变E. 以上都对61. DNA链上鸟嘌呤被胸腺嘧啶取代，此种突变称为A. 移码突变B. 颠换C. 转换D. 错义突变E. 无义突变62. Ames试验中FA100菌株用于检测A. 移码突变B. 碱基置换C. 非整倍体D. DNA大段损伤E. 平衡易位63. DNA损伤修复系统中，DNA损伤部位仍然存在，严格说来，是一种耐受过程的修复是A. 光复活B. “适应性”反应C. 切除修复D. 复制后修复E. 呼救性修复64. 生物转运过程是指A. 吸收分布代谢B. 吸收分布排泄C. 分布代谢排泄D. 吸收代谢E. 代谢排泄65. 机体对外源性化合物的处置包括A. 吸收和分布B. 吸收和代谢C. 代谢和排泄D. 吸收和排泄E. 吸收、分布、代谢和排泄66. 以下影响血脑及胎盘屏障的因素中，不包括A. 性别B. 年龄C. 生理状态D. 动物种属E. 血液流量67. 能引起免疫抑制作用的是下列哪类化合物A. 有机氯和有机磷农药B. 多环芳烃类C. 卤代芳香族D. 某些金属E. 以上都是68. 有关化学物的联合作用中相加作用和独立作用的区别，正确的解释是A. 一般相加作用指反应相加模型，而独立作用指剂量相加模型B. 一般相加作用指剂量相加模型，而独立作用指反应相加模型C. 两者都是剂量相加模型D. 两者都是反应相加模型E. 毒理学上反应相加和剂量相加的概念并无严格差别69. 毒理学实验的亚慢性毒性试验中，特异指标的选择原则应根据A. 急性毒作用特点B. 指标越先进、越灵敏越好C. 急性毒作用特点及化合物特殊基团的分析D. 着重分析对肝代谢酶的影响E. 选择困难，广泛筛选70. 下列实验动物中，常用于急性毒性研究的实验动物A. 猴B. 兔C. 狗D. 猫E. 小鼠和大鼠71. 几种动物静脉注射的注射量范围(ml)是A. 小鼠0.2～0.5B. 大鼠1.0～2.0C. 豚鼠1.0～5.0D. 家兔3.0～10E. 以上都是72. 对受试物的亚慢性毒性进行评价时，不正确的是A. 观察指标超出了正常值范围可认定产生了毒效应B. 与对照组比较，具有统计学的显著差异可定有毒效应存在C. 剂量—反应(效应)关系存在，则更有利于做出判断和认定D. 敏感的毒效应指标一般发生在较高剂量组E. 毒效应的敏感指标可提供研究中毒机制的线索73. 寇氏法的要求是A. 各剂量组剂量呈等比级数排列B. 各组小鼠不可少于10只C. 最大剂量组死亡率100%，最低剂量组死亡率0%D. 动物数相同E. 以上都是74. 以下关于蓄积系数法的叙述中，不正确的是A. 此法用来研究化合物蓄积作用B. 蓄积系数越高，蓄积作用越弱C. 目前有固定剂量法和定期递增剂量法两种试验方法D. 用LD50做指标，有可能低估某些化合物的潜在慢性毒效应E. 用此法能区分某种化合物是物质蓄积还是功能蓄积75. 成组应用遗传毒理学试验时，下列哪项不是要考虑的配套原则A. 包括原核生物和真核生物的试验B. 包括体细胞和性细胞的试验C. 包括体内试验和体外试验D. 包括多个遗传学终点的试验E. 在反映同一遗传学终点的多种试验中应尽可能选择体外试验76. 发育毒性不表现为A. 死胎B. 变异C. 生长迟缓D. 功能发育不全E. 畸形77. 有关染色体畸变的描述错误的是A. 光镜下可见的变化B. 光镜下不可见的变化C. DNA断裂的结果D. 染色体结构异常E. 染色体数目异常78. 关于大段损伤的描述错误的是A. DNA链大段缺失B. DNA链插入C. 跨越基因的损伤D. DNA断裂E. 光镜下可见79. 易位是A. 当某一染色体发生两次断裂后，其中间节段倒转180°。
你了解色素性干皮症这种病吗
你了解色素性干皮症这种病吗这是一种可怕的病，你了解这种病吗？这是一种可怕的病，也是一种致命的病。
他的可怕性是因为得这种病的人不能晒太阳，晒后容易出现暗斑和皮肤干燥，色素沉着还极易产生癌变。
它的致命性是得了这种病的人寿命会很短，一般不超20岁。
这种病是家族的一种隐性遗传病。
着色性干皮病（xroderma pigmentosa）是一种发生在暴露部位的色素变化，萎缩，角化及癌变的遗传性疾病，属常染色体隐性遗传病。
在某些家族中，显示性联遗传。
表现暴露部位发生针头至1mm以上大小的淡暗棕色斑和皮肤干燥，日晒后可发生急性晒伤样或较持久的红斑，雀斑可相互融合成不规则的色素沉着斑。
也可发生角化棘皮瘤，可自行消退，疣状角化可发生恶变。
避免日晒，不宜室外工作。
可用2－5%二氧化钛霜外用，肿瘤及早切除。
1简介日剧《太阳之歌》里面的主角夸张了点，这中病只不过不能长时间晒太阳，并不是指不能在太阳底下。
色素性干皮症(Xeroderma Pigmentosum)简称XPXP，一种可怕的病！一种基因突变的遗传病，每个人发生的几率是几千万分之一。
着色性干皮病是一种发生在暴露部位的色素变化，萎缩，角化及癌变的遗传性疾病，属常染色体隐性遗传病。
在某些家族中，显示性联遗传。
2病因“色素性干皮症”是一种因为基因突变导致体内细胞没有办法自我修复的罕有皮肤病。
因为太阳光的紫外线把我们皮肤细胞里的DNA破坏了。
正常人的细胞DNA被破坏之后在DNA修复酶的作用下被修复，然而XP患者先天缺少DAN修复酶，被紫外线破坏的DNA无法自行修复，在阳光照射下皮肤细胞便生异变产生溃烂，从而引发皮肤细胞变异，最后演变成皮肤癌。
3症状具体来说表现为暴露部位发生针头至1mm以上大小的淡暗棕色斑和皮肤干燥，日晒后可发生急性晒伤样或较持久的红斑，雀斑可相互融合成不规则的色素沉着斑。
也可发生角化棘皮瘤，可自行消退，疣状角化可发生恶变。
色素性干皮症病患常常因为眼睛畏光而就医。
着色性干皮病7例
兄妹 婚配 。实 验 室检 查 ： 、 尿 、粪 常规 及肝 、 肾功 能 均 正常 ， 血
胸 部平 片 、腹部 Ｂ 超 检 查 无异 常 。 ２ 治疗
【 ｌ 方方 ， ２ 林皆鹏 ， 陈建 良， ． 色性干皮病继发三种肿瘤一例【 】 等 着 Ｊ．
中华皮肤科杂志 ， ０ ０ ３ （ ） ６ ２ ０ ， ３ Ｉ ： ３～６ ． ３ 【 】刘宗豪 ， ３ 周运机 ． 姐弟三人同患 着色性 干皮病【 】 中国皮肤性 病 Ｊ．
中华皮肤科杂志 ， ９ ２ （ ： ８ ｉ ６， ９ ４） ２ ３． ９
【】Ｍｅ ｔ Ｃ， ｐ ａ Ｎ， ｉｈ ａｗａ ． ｌ ｎ ｎ ｌｎ ｍａ ７ ｈａ Ｇｕ ｔ Ｃ Ｋｒｓ ｎ ｓ ｍｙ Ｍ Ｍａｉ ａ ｔｍｅａ ｏ ｇ ｏ ｏ ｊｎ ｔ ａ ｗｉｈ ｘ ｒｄ ｒ ｉｍｅ ｔｓ—ａ ｃｓ ｅ ｏ ｔ 】 ｆｃ ｎｕ ｃｉ ｔ ｅｏ ｅｍａ ｐｇ ｎｏａ ａｅ ｒｐ ｒ［ ． ｖ Ｊ
３ 讨 论
【 焦海燕， 昭， ４】 瑜 墙克信 ， 着色性干皮病临床冶疗和预防初探【 ］ 等． Ｊ． 中国优生与遗传杂志 ． ９ ６ ５ ： ｉ Ｉ ８， （ ） ｌ ９ ３～Ｉ４． １ 【 刘溥 ， ５】 郭韬 ． 手术与冷冻治疗着 色性干 皮病合并鳞癌 １酬 Ｊ ． 】 中
着色性 干皮病（ ｒｄ ｒ ｉｍ ｎｏｕ Ｘ ） 一种常 染色 Ｘｅｏ ｅｍａ Ｐｇ ｅ ｔｓ ｍ， Ｐ是 体 隐 形遗 传 病 奉病患 者 皮 肤内 纤维 母细胞 部 分或 完全 缺 乏对 紫 外线 照射 损 伤的 ＤＮＡ 进行 修 复的 正常 功能 ， 床上 主要 以 暴露 临 部 位 发生 色素改 变 、萎 缩 、角 化 及癌 变 为特 征 。
必要 时 可 做组 织病 理 切 片检 查 。对 于 肿瘤 期 的患 者 ， 应首 选手 术 切 除 的治 疗方 法 ， 皮损 范 围较 大时 可 行 皮瓣 或游 离植 皮 。 应 慎用 冷 冻 、激 光及 腐 蚀 等 方 法 。
着色性干皮病临床治疗的研究进展
着色性干皮病临床治疗的研究进展
肖明
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2010(16)24
【摘要】着色性干皮病(XP)是一种罕见的遗传性疾病.如何有效治疗XP一直是人
们研究的课题.在此,结合国内外有关文献资料,对XP病在一般支持治疗、药物治疗、手术及相关辅助治疗和病因治疗等方面所取得的进展进行了探讨及评价,为科学、
系统地治疗XP提供思路,有利于XP临床治疗水平的进步.
【总页数】4页(P3760-3763)
【作者】肖明
【作者单位】中国医科大学附属第一医院整形外科,沈阳110001
【正文语种】中文
【中图分类】R758.58
【相关文献】
1.人类着色性干皮病G组基因研究进展 [J], 黄均贤;冯起校;雷朝君;李均贤
2.着色性干皮病发病机制的研究进展 [J], 侯艳霞;张学军;杨森
3.着色性干皮病基因G组基因多态性与胃癌的相关研究进展 [J], 李雯彬; 卢娟娟; 王淑兰; 陈芳芳; 詹渭鹏; 刘文彬; 宋学娟; 张文杰
4.着色性干皮病临床治疗和预防初探 [J], 焦海燕;瑜昭;墙克信;章扬培
5.消化性溃疡的蒙药临床治疗及作用机制研究进展 [J], 吴圆圆;昂格力玛;苓苓;杜兰;宫菊花;王欢
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着色性干皮病有哪些症状？
着色性干皮病有哪些症状？*导读：本文向您详细介绍着色性干皮病症状，尤其是着色性干皮病的早期症状，着色性干皮病有什么表现？得了着色性干皮病会怎样？以及着色性干皮病有哪些并发病症，着色性干皮病还会引起哪些疾病等方面内容。
……*着色性干皮病常见症状：结痂、雀斑、色素脱失、皮肤干燥*一、症状一、症状初起在暴露部如面、唇、结膜、颈部及小腿等处出现雀斑和皮肤发干，类似日光性皮炎，开始皮肤发红，以后出现持久性网状毛细血管扩张。
在红斑基础上可发生大小不等的灰色或灰褐色色素斑片，雀斑样皮损或点状色素脱失斑。
有时可见结痂性和大疱性损害。
常见疣状角化，可自行消退或恶化。
可在3～4年内出现恶变的肿瘤，多为基底细胞癌，鳞癌或黑色素瘤，且为多发性，可因广泛转移导致死亡。
毛发及指甲常正常，牙齿可有缺陷。
本病常在10岁前死亡，2/3患者于20岁前死亡。
眼损害可见于80%的患者。
可有畏光，眼睑外翻和下睑损毁致球结膜暴露。
结膜可有色素斑，血管性翼状胬肉，角膜混浊。
患者发育差而矮小，很多患者智力显著迟钝。
二、诊断对典型病例根据临床即可确诊。
早期病理变化为非特异性，可有角化过度，马尔匹基层变薄伴某些皮突萎缩和伸长相互交叉。
中期表皮部分区域表现萎缩，间以棘层肥厚。
表皮细胞核排列紊乱，有些区内表皮呈不典型性生长使其组织像有如日光性角化病。
到晚期肿瘤期可见各种肿瘤的组织学改变。
*以上是对于着色性干皮病的症状方面内容的相关叙述，下面再看下着色性干皮病并发症，着色性干皮病还会引起哪些疾病呢？*着色性干皮病常见并发症：*温馨提示：以上就是对于着色性干皮病症状，着色性干皮病并发症方面内容的介绍，更多疾病相关资料请关注疾病库，或者在站内搜索“着色性干皮病”可以了解更多，希望可以帮助到您！。
着色性干皮病恶变综合治疗
则， 采用 灵活 的 中西 医药 结 合 治 疔 方法 结 果
术 的缓 解 效 果 优 于 任 何 单 ～ 疗 法 ， 手术 ＋放 疗 对 于 ｘ Ｐ有 起 效 快 、 持 时 间 长 的 肯 定 疗 效 ， 对 于 多 部 位 、 维 但 多趋 势 恶 变 的 治 疗 ， 要 需 中 西 医 药 综 合 治 疗 。 挥 其 取 长 补 短 的优 点 ． 发 才能 取 得 较 好 的疗 效 。
不 良反 应 轻 ， 治疗 中 检 查 肝 肾 功 能 均 正 常 。 后 ３ 讨 论
１２ 治疗 方法 按作 者 自拟定 临床 分期 治疗 的原则 ：
① Ｉ ～ Ⅱ期 选 用 中 草 药 治 疗 ７例 ， 药 前 先 清 疮 。 中 用
Ｘ Ｐ在 １７ ８０年 Ｋ ｐｓ首 次描述 ，９ ２年命 名 为 ｘ — ａｏｉ １８ ｅ
关链词 ： 着色性干 皮病 ； 癌前病变 ； 综合治疗
中圈 分 类 号 ： ７ ９５ Ｒ ３ 文 献 标 识码 Ｂ 文章 编 号 ： ０３一】６ （０ ２ ０ —０ ２ ｌ０ ４ ４ ２ ０ ）２ １８—０ ２
Ｘ Ｐ是 一 种 极 少 见 的 皮 肤 病 群 患 病 率 为 ｌ 人 ／
触 治 疗 机 ，０ Ｇ ／ ， 周 ５次 ， 用 ２ ２０ｅ ｙ 次 每 连 ０次 ， 后 边 缩 然
般 认 为 本 病 是 常 染 色 体 （ ｈ Ｄ）
隐 性遗传 皮肤 病 。作 者 收治 ７例均无 近亲 婚配 及其 家 族史 。Ｘ Ｐ分两 类 ： ①典型 类 ： 除皮肤 科特 征 外 ， 者 智 患
例 。２例 ｌ ５年后 随 诊 仍 生 存 ， 中 １例 随 诊 观 察 长 达 其
发生 于 机体 近 中线 部 位 ， 大 部 分病 变位 于 鼻 及旁 侧 绝
Xeroderma Pigmentosum
The mechanism about XP
------nucleotide excision repair deficiency
(核苷酸切除修复缺陷)
• When subjected to ultraviolet radiation ,adjacent(相邻 的) pyrimidines(嘧啶) on a DNA strand have a tendency to interact with one another to form a covalent(共价的) dimer complex.(example as TT--胸腺嘧啶二具体)
• It is estimated that up to 15 percent of colon cancer cases can be attributed to mutations in the genes that encode the proteins required for mismatch repair.
Xeroderma Pigmentosum(XP)
着色性干皮病
• We owe our lives to light from the sun,which provides the energy captured during photosynthesis (光合作用).
• But the sun also emits a constant stream of ultraviolet rays that ages and mutates the cells of our skin.
• Mutations that cripple the mismatch repair system inevitably lead to higher mutation rate in other genes because mistakes made during replication are not corrected.
着色性干皮病
所以，对于着色性干皮病患者来说，严格避光是非常重要的，而且要终身避光，外出时要涂抹防晒霜。如发现皮肤的癌性病变，要进行早期切除。肿瘤发展严重，造成严重的、弥漫性的皮肤损害，就像前面提到的那位患者，则需要借助于整形外科手术、植皮等改善患者的皮肤状况和容貌。但需要指出的是，如果患者进行的是自体植皮，植皮后仍要严格避光，因为再植上去的皮肤仍有光照后发生皮肤肿瘤的危险性
【诊断】
1．75％的患者于生后6个月至3岁发病。常在20岁前出现肿瘤损害。暴露部位发生针头至1mm以上大小的淡暗棕色斑和皮肤干燥，日晒后可发生急性晒伤样或较持久的红斑，雀斑可相互融合成不规则的色素沉着斑。
2．可出现毛细血管扩张和小血管瘤，并很快出现小而圆的或不规则的白色萎缩点，类似皮肤异色病样表现。
【预后】
部分病人可发生皮肤癌变。
作者：未知 来源：网络
着色性干皮病(XP)与共济失调毛细血管扩张症一样，属DNA修复缺陷所致的遗传性共济失调综合征。XP是常染色体隐性遗传病，具有遗传异质性。
本病的主要特征是皮肤光敏和早发性肉瘤，初期表现为皮肤病症状，如光敏、雀斑、角化、毛细血管扩张、皮肤癌(黑素瘤、鳞状基底细胞瘤)。神经系统症状包括精神发育迟滞、痴呆、周围神经病、共济失调、舞蹈手足徐动症、癫痫发作、痉挛性四肢瘫、耳聋、头及身材矮小和性腺发育不足等。皮肤损伤于婴儿期出现，神经系统症状在30岁以前逐步发展，患者在11～20岁时可因转移性肿瘤而死亡。病检可见大脑、小脑、脑干神经元变性缺失。病检基因 XP分7个互补组(A-G)，6个已被克隆，即XPA、ERCC-3、XPC、ERCC-2、ERCC-4、ERCC-5。
着色性干皮病（xroderma pigmentosa）是一种发生在暴露部位的色素变化，萎缩，角化及癌变的遗传性疾病，属常染色体隐性遗传病。在某些家族中，显示性联遗传。表现暴露部位发生针头至1mm以上大小的淡暗棕色斑和皮肤干燥，日晒后可发生急性晒伤样或较持久的红斑，雀斑可相互融合成不规则的色素沉着斑。也可发生角化棘皮瘤，可自行消退，疣状角化可发生恶变。避免日晒，不宜室外工作。可用2－5%二氧化钛霜外用，肿瘤及早切除。
着色性干皮病是怎么回事？
着色性干皮病是怎么回事？
*导读：本文向您详细介绍着色性干皮病的病理病因，着色
性干皮病主要是由什么原因引起的。
*一、着色性干皮病病因
*一、发病原因
遗传因素（65%）：
多见于皮肤色素较深的人种，一般为常染色体隐性遗传，偶有性联隐性遗传，由核酸内切酶缺陷造成DNA修复功能异常所致，部分基因的杂合子表现为雀斑样损害，患者有明显对日光过敏素质，有些对280～310nm波长敏感，有些则完全正常，由于紫外
线长期照射，使表皮细胞核的DNA受损伤，表皮成纤维细胞完全或部分缺乏修复功能，造成本病的临床表现，部分患者可出现氨基酸尿，血清酮升高。
细胞缺乏核酸内切酶（15%）：
本病的主要生化缺陷是由于皮肤部位细胞缺乏核酸内切酶，而使日光损伤的DNA不能正常修复，多自幼年发病，家族中常有近亲结婚史。
*二、发病机制
本病的主要生化缺陷是由于皮肤部位细胞缺乏核酸内切酶，
而使日光损伤的DNA不能正常修复。
多自幼年发病，家族中常有近亲结婚史。
*温馨提示：以上就是对于着色性干皮病病因，着色性干皮病是由什么原因引起的相关内容叙述，更多有关着色性干皮病方面的知识，请继续关注疾病库，或者在站内搜索“着色性干皮病”找到更多扩展内容，希望以上内容可以帮助到您！。
【重庆医科大学】医学遗传学题库(附答案)
I.单选题（共497 题，0 分）1. __是恶性肿瘤起源与发展的分子基础。
能够使细胞发生癌变的基因统称为癌基因A. 基因扩增B. 基因缺失C. 染色体体畸变D. 基因插排E. 基因改变2. 据调查，糖尿病的单卵双生同病率为84%，双卵双生同病率为37%，根据遗传病研究的双生子法，可心计算出糖尿病的遗传率接近。
A. 100%B. 75%C. 50%D. 25%3. 在恶性肿瘤细胞内常见到结构异常的染色体，如果一种异常的染色体较多地出现在某种恶性肿瘤的细胞内，就称为___。
A. 染色体畸变B. 染色体变异C. 染色体脆性D. 标志染色体E. 异常染色体4. 能引起孟德尔遗传病的mtDNA改变是( )。
A. 5.0kb的“普遍缺失”B. mtDNA缺失C. mtDNA耗竭D. G11778A5. 一个遗传平衡的群体，血友病的男性发病率为0.000 08，选择系数为0.9，其基因突变率为A. 72×10-6／代B. 40×10-6／代C. 36×10-6／代D. 24×10-6／代E. 18×10-6／代6. 1942年Klinefelter首次描述了先天性睾丸发育不全症的临床症状，故称为Klinefelter综合征。
1959年，_____首次确证该病由于细胞中多了一条X染色体，核型为47，XXY。
A. Ford C. EB. TurnerC. Jacob P. A.D. KlinefelterE. Lejune J7. 首次应用分子杂交法定位的代表性基因是( )A. α珠蛋白基因B. 甲型血友病基因C. Rh血型基因D. 囊性纤维化基因8. 用公式h2=b／r计算遗传度时，如果缺乏一般人群发病率数据，可选择。
A. 患者家系中非血缘亲属是的发病率B. 非家族性患者家系中的发病率C. 患者配偶家系中的发病率D. 一个随机小样本的发病率E. 年龄、性别与患者对应的正常人的一级亲属9. 遗传密码的简并性是指( )A. 蛋氨酸密码用做起始密码B. mRNA上的密码子与tRNA上的反密码子不需严格配对C. 从低等生物到人类共用一套密码D. AAA，AAG，AAC，AAU 都是赖氨酸密码E. 一个氨基酸可有多至6个密码子10. 当一种多基因病的群体发病率为2.3％时，其易患性阈值与平均值的距离为_A. 1σB. 2σC. 3σD. 4σE. 以上都不对11. 真核生物的TATA框是( )A. DNA合成的起始位点B. 能够与转录因子TFII结合C. RNA聚合酶的活性中心D. 翻译起始点E. 转录起始点12. 夫妇为先天聋哑患者，婚后生育两个听力正常的女儿，其原因是( )A. 不完全外显B. 延迟显性C. 遗传异质性D. 从性遗传E. 限性遗传13. 基因频率在小群体中的随机增减现象称为A. 基因的迁移B. 突变负荷C. 分离负荷D. 遗传漂变E. 以上均是14. 进行产前诊断的指征不包括A. 夫妇任意一方有染色体异常B. 曾生育过染色体病患儿的孕妇C. 年龄小于35岁的孕妇D. 曾生育过单基因病患儿的孕妇15. K1inefdter综合征的典，型核型是( )。
遗传学-XP简介
12
其他症状
• 眼部疾患：畏光症，结膜炎，眼睑炎，睑外翻，和 眼部疾患：畏光症，结膜炎，眼睑炎，睑外翻，
肿瘤； 肿瘤；
• 神经退行性病变：神经性耳聋，智力低下，痉挛， 神经退行性病变：神经性耳聋，智力低下，痉挛，
反射降低或反射消失，节段性脱髓鞘，共济失调， 反射降低或反射消失，节段性脱髓鞘，共济失调， 舞蹈手足徐动症，以及核上眼肌麻痹。 舞蹈手足徐动症，以及核上眼肌麻痹。
16
XP与
• • • • • • • • • • •
互补群 MIM# XPA 278700 XPB 133510 XPC 2788720 XPD 278730 XPE 278740 XPF 278760 XPG 278780 XPV 278750 CSA 216400 CSB 133540
关
补群
基因 XPA ERCC3 XPC ERCC2 DDB2 ERCC4 ERCC5 POLH ERCC8 ERCC6
8
光重激活作用/光致修复作用 光重激活作用/ Photoreactivation
• 保守的机制：珊瑚虫UV修复的最主要机制[1]； • 紫外线照射可导致环丁烷嘧啶二聚体（CPD）生
成（T-C共价键：环丁酰环），损害DNA； • 光重激活酶 光重激活酶---“结构特异性的DNA结合蛋白”， 能够特定地识别环丁烷嘧啶二聚体并能催化CPD 的裂解[2，3]。 • 生化反应的能量由光提供[4]。
影响 表现 DNA损伤识别 XP 损伤识别 DNA解旋 XP-CS, TTD 解旋 DNA 损伤识别 XP DNA 解旋 XP, TTD, XP-CS DNA 损伤识别 XP XP 核酸内切酶 XP, XP-CS 核酸内切酶 XP 跨DNA损伤片段合成 损伤片段合成 转录耦联性修复 CS 转录耦联性修复 CS
着色性干皮病
• Once TT is formed, ultraviolet radiated DNA will not be repaired correctly.
• The replication and the transcription of DNA will be influenced seriously.
• Mutations that cripple the mismatch repair system inevitably lead to higher mutation rate in other genes because mistakes made during replication are not corrected.
Rt5Qr1JhWq$s#kM1mET% +0)ZMu6NdI*dnrnb$B2uOZ#TC bL0fjd* C-iqm5M6nrh&tVPXaMur D(EtyUo 8au*OQ 1EqvUtly&MO1JDSj6gMvA% KO6W#j06Cny-Z5N L0QXmd w7bIxPr x(Zd*8PSgaAlD hs05HYr v19S$D OrDfr3e Y)FLfiSQb3sexb m$&skIq Cpp&5 Yd9MXG (*CSH4 b$ii$d8 O*XrZ-ue mQyD&HG!yrE3 W#eWPIdzBlW5 6ZqJMx2qyp1-SR&n&PP$kYGBJ&qzPSKq(rLVUKq(uOzsuEWbJd ZHws6- VCeUmT cBV2g6 +*&*+4 bku&SFsf2YMAo hqxDGI GDwmq G#fH4FcX$6egc1Uwy0KrgekzW dI$35$JfYEvyM2 Edlh0G-
着色性干皮病39例临床分析
一、患者基本情况
本组病例中，男性21例，女性18例，年龄范围在22-54岁之间，平均年龄为39岁。患者大多数有过敏体质，同时伴有疲劳、焦虑、紧张等情绪因素。
二、病情表现
本组患者多表现为局部皮肤瘙痒、增厚、皮肤颜色加深等症状。常见部位为颈部、手臂、膝盖、踝关节等。病变区皮肤表面有皮疹、结节，病变严重时还可能出现破溃和红肿。有些患者还伴有皮肤干燥、粗糙等症状。
三、治疗方法
本组患者主要采用局部外用药物治疗，包括激素类药物和非激素类药物。其中，激素类药物使用次数较多，但需注意控制使用量和使用时间，避免出现依赖性皮炎。此外，还采用口服抗过敏药物、抗抑郁药物等辅助治疗。
四、疗效观察
本组患者治疗后，患者的皮肤瘙痒、增厚、皮肤颜色加深等症状均有所改善。其中，使用激素类药物治疗的患者症状缓解时间较短，但需注意控制使用量和使用时间，避免出现依赖性皮炎。
总之，着色性干皮病是一种较为常见的皮肤疾病，患者应及时就诊并接受规范治疗，避免病情加重和并发症的发生。
着色性干皮病一家系
ｓｔａｉｎ[Ｊ].ＪＡｍＡｃａｄＤｅｒｍａｔｏｌꎬ１９８７ꎬ１６(２):３２６－３３１. [５]ＴｅｂｂｅＢꎬＳｔａｖｒｏｐｏｕｌｏｓＰＧꎬＫｒａｓａｇａｋｉｓＫꎬｅｔａｌ.Ｃｕｔａｎｅｏｕｓｍａｓｔｏｃｙｔｏｓｉｓｉｎａｄｕｌｔｓ.ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆ１４ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｓｐｅｃｔｔｏｓｙｓｔｅｍｉｃｄｉｓｅａｓｅｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ[Ｊ].Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙꎬ１９９８ꎬ１９７(２):１０１－１０８.[６]杨凡方ꎬ江平ꎬ陈柳青.持久性发疹性斑状毛细血管扩张１例[Ｊ].中国麻风皮肤病杂志ꎬ２０１５ꎬ３１(５):３０３－３０４. [７]ＫｏｌｄｅＧꎬＦｒｏｓｃｈＰＪꎬＣｚａｒｎｅｔｚｋｉＢＭ.ＲｅｓｐｏｎｓｅｏｆｃｕｔａｎｅｏｕｓｍａｓｔｃｅｌｌｓｔｏＰＵＶＡｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｕｒｔｉｃａｒｉａｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ:ｈｉｓｔｏｍｏｒｐｈｏｍｅｔｒｉｃꎬｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌꎬａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｖｅｓｔｉ￣ｇａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＪＩｎｖｅｓｔＤｅｒｍａｔｏｌꎬ１９８４ꎬ８３(３):１７５－１７８. [８]ＢａｒｔｏｎＪꎬＬａｖｋｅｒＲＭꎬＳｃｈｅｃｈｔｅｒＮＭꎬｅｔａｌ.Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｕｒ￣ｔｉｃａｒｉａｐｉｇｍｅｎｔｏｓａｗｉｔｈｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ[Ｊ].ＡｒｃｈＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２０１６ꎬ１２１(１２):１５１６－１５１９.[９]ＣｚａｒｎｙＪꎬＬａｎｇｅＭꎬＮｉｅｄｏｓｚｙｔｋｏＭꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｉｅｎｔｉｍ￣ｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｓｋｉｎｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎａｎａｄｕｌｔｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｐｅｄｉａｔｒｉｃ－ｏｎｓｅｔｃｕｔａｎｅｏｕｓｍａｓｔｏｃｙｔｏｓｉｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎα[Ｊ].ＩｎｔＪＤｅｒｍａｔｏｌꎬ２０１８ꎬ５７(１０):１２３７－１２４１.(收稿:２０１９－０１－３０㊀修回:２０１９－０４－２２)着色性干皮病一家系王白鹤１㊀周鹏军２㊀孙建方１㊀㊀临床资料㊀患者ꎬ女ꎬ３７岁ꎮ主因 面部发生雀斑样皮损３１年 就诊ꎮ患者６岁时面部开始出现黑色斑点ꎬ并逐渐增多ꎬ泛发至全身ꎬ以面颈部为著ꎬ皮疹日晒后加重ꎮ半年前无明显诱因面中部斑点基础上出现一处褐色增生物ꎬ约黄豆大ꎬ就诊于当地医院ꎬ给予手术切除并行组织病理检查诊断 基底细胞癌 ꎬ之后未见复发ꎬ但面部多发雀斑样皮疹一直未消退ꎬ现为进一步治疗来我院ꎬ患者自发病以来精神睡眠可ꎬ二便正常ꎬ体重未见明显变化ꎮ体格检查:一般情况较好ꎬ各系统检查未见明显异常ꎬ发育和智力正常ꎮ皮肤科检查:面部及躯干上部㊁双上肢皮肤干燥ꎬ可见泛发性雀斑样皮损ꎬ褐色针尖至粟粒大ꎬ数目多ꎬ部分融合成不规则色素斑ꎬ可见白色萎缩斑点㊁疣状角化及毛细血管扩张ꎮ左面部可见小片术后瘢痕(图１ａꎬｂ)ꎮ适龄结婚ꎬ育有一儿一女ꎬ配偶体健ꎬ子女均有类似皮肤表现ꎮ患者父母非近亲结婚ꎬ其妹妹和兄长亦有相似皮肤病史ꎮ家系图谱见(图２)ꎮ临床诊断:着色性干皮病ꎮ治疗:嘱患者避免日晒ꎬ给予遮光剂保护皮肤ꎻ同时建议其家属详细体格检查ꎬ对出现的早期皮损给予及时保护和预防ꎮ㊀㊀讨论㊀着色性干皮病(ｘｅｒｏｄｅｒｍａｐｉｇｍｅｎｔｏｓｕｍꎬＸＰ)是一种常染色体隐性遗传皮肤病ꎮ该病在１８７０年被Ｋａｐｏｓｉ首先报道ꎬ它包括７个互补型(ＸＰ－Ａ到Ｇ)和一个变异型(ＸＰ－Ｖ)ꎮ其中ＸＰＣ在美国ꎬ欧洲和北非最常见ꎬ而ＸＰＡ是日本最常见的类型[１]ꎮＸＰＶ由ＤＮＡ聚合酶Ｇ突变引起ꎬ与其他ＸＰ类型相基金项目:中国医学科学院医学与健康科技创新工程(编号:ＣＩＦＭＳ－２０１７－Ｉ２Ｍ－１－１０７)作者单位:１中国医学科学院皮肤病研究所ꎬ南京ꎬ２１００４２２福建医科大学附属协和医院ꎬ福州ꎬ３５００００通信作者:孙建方ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｆａｎｇｍｉｎ５７５８＠ａｌｉｙｕｎ.ｃｏｍ图１㊀ａꎬｂ面部及躯干上部㊁双上肢皮肤干燥ꎬ可见泛发雀斑样皮损ꎬ褐色针尖至粟粒大ꎬ数目多ꎬ部分融合成不规则色素斑ꎬ可见白色萎缩斑点㊁疣状角化及毛细血管扩张ꎬ左面部可见小片术后瘢痕图２㊀着色性干皮病家系图比ꎬＸＰＶ患者的长期生存率可能增高ꎮ㊀㊀ＸＰ患者皮肤对日光照射高度敏感ꎮ多数患者因为缺乏核酸内切酶ꎬ无法修复紫外线照射后皮肤细胞ＤＮＡ的损伤ꎬ常引发抑癌基因突变ꎬ因而患者易出现光损伤相关疾病和皮肤恶性肿瘤ꎮ此外ꎬ２０％患者因缺乏ＤＮＡ聚合酶无法完整修复ＤＮＡ损伤而致病ꎬ如ＸＰＶꎮＸＰ通常早年发病ꎬ起始年龄在６个月~３岁ꎬ病变局限于曝光部位ꎬ如面颈部㊁上肢伸侧等ꎬ初起轻微８９２ＣｈｉｎＪＬｅｐｒＳｋｉｎＤｉｓ.Ｍａｙ２０１９ꎬＶｏｌ.３５ꎬＮｏ.５日晒伤ꎬ随着日光照射时间累积ꎬ进行性出现增多的不规则雀斑样皮损ꎬ伴色素沉着㊁毛细血管扩张ꎬ皮肤干燥㊁粗糙ꎬ可出现日光性角化病ꎬ角化棘皮瘤甚至恶性肿瘤[２ꎬ３]ꎬ如基底细胞癌㊁鳞状细胞癌ꎬ少数情况下继发黑素瘤ꎮ据研究报道ꎬＸＰ患者与普通人群相比ꎬ出现非黑色素细胞性皮肤癌的风险高达１０ꎬ０００倍ꎬ出现黑色素瘤风险是２０００倍ꎮ这种增加的癌症风险导致ＸＰ患者诱发非黑素细胞性皮肤癌年龄缩短５８岁ꎬ诱发黑色素瘤年龄缩短３３岁[１]ꎮＰＴＥＮ突变是紫外线辐射诱发皮肤变化的重要特征ꎬＤＮＡ测序研究显示ꎬＰＴＥＮ突变率在ＸＰ黑色素瘤中高达５３％ꎬ而在普通人群中突变率只有１６％[４]ꎮ约７５％ＸＰ患者可出现眼部损害ꎬ如畏光㊁流泪ꎬ结膜炎ꎬ睑球粘连ꎬ睑外翻以及眼睑肿瘤等ꎮ此外２０％~３０％患者有神经系统疾病和智力障碍ꎬ如综合征ＸＰ[５]ꎮ该报道患者是一个典型的ＸＰ病例ꎮ患者皮肤光敏感ꎬ色素沉着过度ꎬ面部基底细胞癌病史ꎬ符合ＸＰ的诊断ꎮ该病鉴别诊断包括:(１)Ｐｅｕｔｚ－Ｊｅｕｇｈｅｒｓ综合征(Ｐｅｕｔｚ－ＪｅｕｇｈｅｒｓＳｙｎｄｒｏｍｅꎬＰＪＳ)又称家族性黏膜皮肤色素沉着胃肠道息肉病ꎬ它呈常染色体显性遗传ꎬ与ＳＴＫ１１基因突变有关ꎬ一般在出生时或出生后不久发生ꎬ表现为口腔㊁鼻等腔口部位色素斑点ꎬ常有腹痛㊁腹泻㊁便血等腹部症状ꎬ伴胃肠错构瘤样息肉且易恶变ꎻ(２)泛发性黑子:包括发疹性黑子病和多发性黑子综合征ꎮ前者发病迅速且较突然ꎬ短时间内出现大量黑子ꎬ后者常有家族史ꎬ属常染色体显性遗传病ꎬ表现为多发性黑子伴多种先天性缺陷ꎬ如心脏发育异常ꎬ肺动脉或主动脉狭窄等ꎻ(３)ＣＯＦＳ综合征是一种常染色体隐性遗传性疾病ꎬ为科卡尼综合征(ＣＳ)中病情最为严重的一类ꎮ又称先天ＣＳ综合征ꎬ与三种ＤＮＡ修复基因ＣＢＳ㊁ＸＰＤ和ＸＰＧ突变有关ꎮ特征为小头畸形ꎬ先天性白内障ꎬ重度智障ꎬ面部异形ꎬ关节挛缩ꎮ治疗方面ꎬ尽量避免日晒ꎬ建议遮光剂保护皮肤ꎬ同时做好预防ꎬ对患者家族中出现的早期皮损给予及时保护ꎮ类维生素Ａ的系统治疗有研究报道可以减少皮肤癌的发生[３]ꎮ早期切除癌前期恶性病变对于长期生存很重要ꎬ此外使用基因治疗和抗氧化剂来减少氧化损伤的检测疗法可能成为未来治疗的新选择[６]ꎮ参考文献[１]ＫａｒａｓｓＭꎬＮａｇｕｉｂＭＮꎬＥｌａｗａｂｄｅｈＮꎬｅｔａｌ.Ｘｅｒｏｄｅｒｍａｐｉｇ￣ｍｅｎｔｏｓａ:ｔｈｒｅｅｎｅｗｃａｓｅｓｗｉｔｈａｎｉｎｄｅｐｔｈｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｇｅ￣ｎｅｔｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＦｅｔａｌＰｅ￣ｄｉａｔｒＰａｔｈｏｌꎬ２０１５ꎬ３４(２):１２０－１２７.[２]郑金锋ꎬ王丽ꎬ刘翠杰.幼儿着色性干皮病伴角化棘皮瘤１例[Ｊ].中国麻风皮肤病杂志ꎬ２０１４ꎬ３０(７):４３２－４３３. [３]孙景英ꎬ于世荣ꎬ普雄明ꎬ等.着色性干皮病继发基底细胞癌一例[Ｊ].中国麻风皮肤病杂志ꎬ２０１６ꎬ３２(３):１７５－１７６.[４]ＭａｓａｋｉＴꎬＷａｎｇＹꎬＤｉＧｉｏｖａｎｎａＪＪꎬｅｔａｌ.ＨｉｇｈｆｒｅｑｕｅｎｃｙｏｆｐＴＥＮｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｎｅｖｉａｎｄｍｅｌａｎｏｍａｓｆｒｏｍｘｅｒｏｄｅｒｍａｐｉｇ￣ｍｅｎｔｏｓｕｍｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＰｉｇｍｅｎｔＣｅｌｌＭｅｌａｎｏｍａＲｅｓꎬ２０１４ꎬ７(３):４５４－６４.[５]蒋毅ꎬ胡杏ꎬ陈明亮.着色性干皮病痴呆综合征１例[Ｊ].临床皮肤科杂志ꎬ２０１１ꎬ４０(５):２９７－２９８.[６]ＤｕｐｕｙＡꎬＳａｒａｓｉｎＡ.ＤＮＡｄａｍａｇｅａｎｄｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙｏｆｘｅｒｏ￣ｄｅｒｍａｐｉｇｍｅｎｔｏｓｕｍꎬａｈｕｍａｎＤＮＡｒｅｐａｉｒ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＭｕｔａｔＲｅｓꎬ２０１５ꎬ７７６:２－８.(收稿:２０１８－１０－２３㊀修回:２０１８－１１－０８)口服小剂量甲泼尼龙治愈儿童普秃一例孙勇虎㊀张福仁㊀㊀病例资料㊀患儿ꎬ女ꎬ６岁ꎮ因 头发缓慢脱落１年ꎬ全部脱落１月余 就诊ꎮ患者１年前无明显诱因开始头发稀疏脱落ꎬ逐渐加重ꎬ１月前头发和眉毛完全脱落ꎮ曾在当地使用胸腺肽等治疗ꎬ效果不佳ꎬ当地医院转诊至我院门诊就诊ꎮ体检:一般情况可ꎬ系统查体未及明显异常ꎮ皮肤科情况:头发及眉毛完全脱落(图１ａ)ꎮ实验室检查:血常规㊁肝肾功能无异常ꎮ作者单位:山东省皮肤病性病防治研究所ꎬ山东济南ꎬ２５００２２通信作者:张福仁ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｚｈａｎｇｆｕｒｅｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ.ｃｏｍ㊀㊀诊断及治疗:根据临床表现诊断为:普秃ꎮ给予小剂量甲泼尼龙８ｍｇ/ｄ口服治疗ꎬ治疗２周后毛发虽有生长但不明显(图１ｂ)ꎬ１个月后头发已开始稀疏生长ꎬ初起细软ꎬ后逐渐生长变硬ꎬ覆盖整个头皮(图１ｃ)ꎮ治疗３个月后ꎬ毛发生长迅速ꎬ虽留有数个无毛发区ꎬ但毛发覆盖已超过８０％头皮面积ꎬ眉毛已基本正常生长ꎬ甲泼尼龙片减量至４ｍｇ(图１ｄ㊁１ｅ)ꎮ治疗５个月后ꎬ头发逐渐覆盖无毛发区ꎬ部分较正常稍显稀疏(图１ｆ)ꎮ治疗７个月ꎬ头发及眉毛已生长完全ꎬ停止服药(图１ｇ)ꎮ停药５个月后门诊随访ꎬ头发仍正常生长ꎬ未见脱落(图１ｈ)ꎮ停药１年后电话随访９９２中国麻风皮肤病杂志㊀２０１９年５月第３５卷第５期。
着色性干皮病一家系的XP基因突变检测
着色性干皮病一家系的XP基因突变检测目的检测1个着色性干皮病家系的XPA和XPC基因突变。
方法收集1个着色性干皮病家系的临床资料，采集先证者及其家庭成员的外周血标本，提取外周血白细胞中的DNA，采用PCR反应扩增XPA和XPC所有外显子编码区及其侧翼序列，通过对PCR反应产物直接测序进行序列分析。
结果该着色性干皮病家系未发现XPA和XPC的致病性基因突变。
结论尽管XPA和XPC是国内比较常见的着色性干皮病亚型，但该家系可能属于其他的亚型。
标签：着色性干皮病；突变；XPA ；XPC【Abstract】Objectives To identify pathogenic mutation of the XPA and XPC gene in one familial cases of xeroderma pigmentosum.MethodsWe collected blood samples and clinical data from one familial cases of xeroderma pigmentosum. Genomic DNA was extracted from peripheral blood. All the coding exons and exon-intron flanking sequences of XPA and XPC gene were amplified by polymerase chain reaction and products were analyzed by direct sequencing.ResultsNo XPA and XPC pathogenic mutation was found in this family with xeroderma pigmentosum.ConclusionsAlthough XPA and XPC is a more common subtypes with xeroderma pigmentosum in the domestic, but this family may be other subtypes.【key words 】Xeroderma Pigmentosum / XPA / XPC / mutation着色性干皮病（Xeroderma Pigmentosum，XP）是一种极其少见的常染色体隐性遗传性损容性皮肤病，严重危害患者身心健康。
医学遗传学习题(附答案)第13章 肿瘤遗传学
第十二章肿瘤遗传学（一）选择题（A型选择题）1．以下哪个是对Ph染色体的正确描述：A．22q+ B．22q- C．9q+D．9q- E．der（22）t(9;22)(q34;q11)2．视网膜母细胞瘤（RB）的致病基因为：A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM233．下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因：A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM234．下列哪种为慢性髓细胞白血病（CML）的标志染色体：A．13q14- B．5p- C．22q- D．t(8;14) E．17q+5．存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是：A．癌基因 B．抑癌基因 C．原癌基因D．抗癌基因 E．隐性癌基因6．Knudson提出的“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤的第一次突变发生在：A．精子 B．卵细胞 C．受精卵 D．体细胞 E．生殖母细胞7．慢性髓细胞性白血病属于______的肿瘤。
A. 多基因遗传B. 染色体畸变引起C. 遗传综合征D. 遗传易感性E. 单基因遗传8．Bloom综合征（BS）属于______。
A. 单基因遗传B. 多基因遗传C. 染色体畸变引起D. 遗传易感性E. 染色体不稳定综合征9．视网膜母细胞瘤属于______的肿瘤。
A. 单基因遗传B. 多基因遗传C. 染色体畸变引起D. 遗传易感性E. 染色体不稳定综合征10．共剂失调性毛细血管扩张症（AT）属于______。
A. 单基因遗传B. 多基因遗传C. 染色体不稳定综合征D. 遗传易感性E. 染色体畸变引起11．肾母细胞瘤属于______的肿瘤。
A. 染色体畸变引起B. 遗传易感性C. 染色体不稳定综合征D. 多基因遗传E. 单基因遗传12．着色性干皮病（XP）是一种罕见的、致死性AR遗传病，发病率为1/250000。
XP 属于______。
A. 多基因遗传B. 染色体不稳定综合征C. 遗传易感性D. 染色体畸变引起E. 单基因遗传13．家族性结肠息肉病属于______的肿瘤。
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背景简介
• 着色性干皮病（XP）存在遗传异种性，
多民族性，是关于DNA修复的常染色体 隐性疾病，可导致对紫外线辐射的敏感 度增加。 • 在美国和欧洲其发病率约为1 /100万， 但在日本可达1/10万。
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Contents
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背景简介
发病机制 表型
护理方法与遗传风险
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紫外线辐射导致DNA受损的修复过程
成（T-C共价键：环丁酰环），损害DNA； • 光重激活酶---“结构特异性的DNA结合蛋白”， 能够特定地识别环丁烷嘧啶二聚体并能催化CPD 的裂解[2，3]。 • 生化反应的能量由光提供[4]。
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XP发病机制
• XP是由基因突变造成的，该突变可影响到人
类的核苷酸切除修复的部分分支或是影响到 复制后修复。 • 修复或复制后修复的功能缺失 癌基因突 变的积聚 XP患者皮肤肿瘤好发
核苷酸或碱基的切除得 以修复
切除ห้องสมุดไป่ตู้复
光重激活作用
受损DNA恢复到正常 的化学状态而不会 去除或交换任何遗 传物质
允许以一个受 损的DNA作为模 板进行复制
复制后修复
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切除修复
• 基本原理是将单正链DNA的受损区段一侧的片段
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移除，之后以该区段的互补链为模板，以填补空缺 的方式重新合成。
复制后修复
鳞病和脆性头发、指甲。患这 两种疾病的的病人很少能活过 二十年。 • 一些修复基因（ERCC2，ERCC3， ERCC5）的缺陷可产生XP、科 克恩综合征或科克恩综合征和 毛发低硫营养不良的合并表型 特征
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XP与相关疾病的互补群
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互补群 MIM# XPA 278700 XPB 133510 XPC 2788720 XPD 278730 XPE 278740 XPF 278760 XPG 278780 XPV 278750 CSA 216400 CSB 133540 基因 XPA ERCC3 XPC ERCC2 DDB2 ERCC4 ERCC5 POLH ERCC8 ERCC6 影响 表现 DNA损伤识别 XP DNA解旋 XP-CS, TTD DNA 损伤识别 XP DNA 解旋 XP, TTD, XP-CS DNA 损伤识别 XP 核酸内切酶 XP 核酸内切酶 XP, XP-CS 跨DNA损伤片段合成 XP 转录耦联性修复 CS 转录耦联性修复 CS
着色性干皮病
Contents
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背景简介
发病机制 表型
护理方法与遗传风险
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CASE
• 有一个3岁的男孩W.S.，对于对日光的过度敏感和严重雀
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•
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斑而前往皮肤科就诊。 在体格检查中他表现为畏光，并存在结膜炎和严重的雀斑 色素沉着，而他的生长发育与其他身体检查结果均正常。 据皮肤科医生介绍，W.S.具有着色性干皮病的典型特征， 即“羊皮纸状色素沉着的皮肤”。为了确诊，W.S.做了皮 肤活检用以评价DNA修复和紫外线（UV）辐射对于其皮 肤成纤维细胞的敏感性。试验结果证实了着色性干皮病的 诊断。 尽管采取了适当的预防措施，W.S.仍在15岁继发转移性 黑色素瘤并于2年后死亡。 他的父母还有两个孩子，都不是着色性干皮病的患者。
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表型类似的疾病
• 科克恩综合征和毛发低硫营养
不良是两种相关疾病。 • 机制与由紫外线引起的DNA损 伤修复的细胞机制缺陷相关。 • 特征在于是出生后营养不良， 皮下组织减少，关节挛缩，对 光敏感的薄纸样皮肤，精神发 育迟缓，神经系统衰退。
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表型类似的疾病
• 科克恩综合征的患儿也有视网 膜变性与耳聋； • 毛发低硫营养不良的儿童有鱼
•复制后修复可绕过病变
使DNA合成得以继续； •DNA聚合酶η介导跨损 伤DNA合成，它能跨过 受损的病变位置进行高 效而准确地催化合成。
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光重激活作用/光致修复作用 Photoreactivation
• 保守的机制：珊瑚虫UV修复的最主要机制[1]； • 紫外线照射可导致环丁烷嘧啶二聚体（CPD）生
相关。
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其他症状
• 眼部疾患：畏光症，结膜炎，眼睑炎，睑外翻，和
肿瘤；
• 神经退行性病变：神经性耳聋，智力低下，痉挛，
反射降低或反射消失，节段性脱髓鞘，共济失调， 舞蹈手足徐动症，以及核上眼肌麻痹。
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表型
•核苷酸切除修复缺陷
难以对抗化 学致癌物质的损伤 XP患者的内生 性肿瘤的风险将高10到20倍； • XP患者的寿命相对较短，在不加预 防性保护措施时，其平均寿命约比正 常人群少30年。转移性黑色素瘤和鳞 状细胞癌是最常见的死亡原因。
遗传病，很多病人没有 这种疾病的家族史。
• 对于已经有XP患儿的父
母来说，再生孩子患XP 的风险是四分之一。
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遗传风险
• 可做产前诊断，通过体外培养羊水细胞和绒
毛膜绒毛来进行DNA修复功能测试和紫外敏 感度测试。
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Thank you
CS，科克恩综合征；TTD，毛发低硫营养不良； XPCS，XP合并科克恩综合征表型。
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Contents
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背景简介
发病机制 表型
护理方法与遗传风险
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护理
• 避免暴露于阳光 • 借助防护衣等手段防晒 • 进行皮肤恶性肿瘤的密切监视 • 目前尚没有有效的根治手段。
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遗传风险
• XP是一种常染色体隐性
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Contents
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背景简介
发病机制 表型
护理方法与遗传风险
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表型
• 以皮肤症状为主； • 平均在1到2岁时出现症状：易晒伤，严重对光敏感， 雀斑和畏光症； • 45％的患者可继发基底细胞癌或鳞状细胞癌，或两 者兼而有之，也有约5％的人继发黑色素瘤； • 损伤分布和肿瘤对应部位与紫外线的暴露程度密切