大输液基本知识(2010年)

输液车间培训资料

——药品基础知识及大容量注射液（大输液）生产工艺药品的定义：它是用于预防（疫苗）、治疗（对症下药）、诊断人体疾病（诊断试剂辅助疾病的诊断），有目的地调节人体机能（平时补充的微量元素）并规定有适应症（对症下药）、用法和用量的物质（举例说明：镇痛药物杜冷丁，吗啡）。它是一种特殊商品，正因为它的特殊性，所以它的生产、销售、使用都有特殊的要求。cGMP Good Manufacturing Practice（药品生产质量管理规范）就是药品行业的生产规范。

输液生产线的生产工艺流程：公用系统（司炉岗位，空压系统，空调系统，水处理系统）-配制岗位（产品内在质量的核心所在）-灌封岗位（产品外观质量的核心，同时也会影响产品内在质量-灌装部分的暴露）-装车岗位（复核产品外观质量）-灭菌岗位（最终灭菌药品，保险措施-药品在配制和灌装过程中的污染）-包装岗位（产品外观质量和内在质量）-翻箱岗位（最后一个岗位）一、概述

注射剂：通过，肌肉注射，静脉滴注或静脉推注直接直接进入人体血液系统，不经过肝脏的代谢，分为大容量注射剂（大于50ml）和小容量注射剂(小于50ml)。

大容量注射剂（大输液）的定义是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，是注射剂的一个分支。

（一）输液种类

1、电解质输液补充体内水分、电解质、纠正体内酸碱平衡（N.S，

COM-NS,乳酸钠林格注射液）

2、营养输液糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液（GS）

3、胶体输液胶体输液有多糖、明胶类、高分子聚合物等（右旋20

或右旋40）

4、治疗性输液：抗生素，抗病毒（乳酸左氧氟沙星，替硝唑注射液，甲

硝唑注射液和利巴韦林注射液等）

（二）输液的质量要求

由于输液是经静脉直接输入人体内部，因此必须确保输液质量，其质量要

求有：

1．安全性：不能引起对组织刺激或发生毒性反应，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。

2．稳定性；输液系水溶液，从制造到使用要经过一段时间，故要求具有必要的物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。

3．无菌：输液成品中不应含有任何活的微生物，必须达到药典无菌检查的要求。染菌输液引起脓毒症、败血病、内毒素中毒甚至死亡。

4．无热原：无热原是注射剂的重要质量指标，须进行热原检查。热原是微生物的代谢产物，致热能力强，大多数细菌都能产生霉菌甚至病毒，也能产生热原。含热原的输液注入人体，使人体发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心呕吐等不良反应，严重者出现昏迷、虚脱，甚至生命危险。

热原组成：热原是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。内毒素由磷脂、脂多糖、蛋白质组成的复合物。其中脂多糖是内毒素主要成分，具有特别强的热原活性。热原检查的方法：家兔法（家兔对热原的反应和人对热原反应相同），费时长，操作繁琐，鲎试验法：（体外热原试验）鲎的变形细胞溶解物与内毒素之间的胶凝反应。鲎试验法比家兔法灵敏十倍。操作简单，实验费用少，结果迅速可得。

热原性质：①耐热性，60℃，1小时不受影响，100℃不会发生热解，180℃3－4小时，250℃30－45分钟或650℃1分钟可使热原彻底破坏。因此，输液灭菌条件不足以使热原破坏；②滤过性，热原体积小1－5nm，一般滤器能通过，活性炭可吸附热原；③水溶性；④不挥发性⑤其它：热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化剂、KMnO4、H2O2、钝化、超声波也能破坏热原。

污染热原途径：①从溶剂中带入，用新鲜注射用水；②从原料中带入；③从容器、用具、管道和装置带入；④制备过程中的污染。

热原的除去方法：①高温法；②酸碱法；③吸附法；④离子交换法；⑤凝胶滤过法；⑥用反渗透法：通过三醋酸纤维膜除去热原。

5．澄明度：在规定的条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物。

危害：较大的微粒，可造成局部循环障碍，引起血管栓塞，微粒过多造成局部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和静脉炎，异物侵入组织，有巨噬细胞的包围和增殖引起的肉牙肿。

微粒产生原因：①工艺操作中，车间空气洁净度差，药品内包装质量（接

口和密封盖），滤器选择不当，滤过方法不好。灌封操作不合要求，工序安排不

合理。②胶塞与输液容器质量不好。③原辅料质量对澄明度有显著影响，原辅料

的质量必须严格控制。

6．渗透压：输液要有一定的渗透压（280-320mmolS ），其渗透压要求与血

浆的渗透压相等或相近（高渗透液-细胞萎缩和低渗透液—溶血现象，红细胞破

裂）。

7．PH ：输液的PH 要求与血液的相等或相近，血液7.4（弱酸性或弱碱性）。

8．降压物质：有些注射液，象复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规

定，以保证用药安全。

二、输液的生产工艺

第二章 工艺流程及区域划分

级区级区 *局部100级

（一）输液车间的一般要求（重点）

根据我国GMP规定，输液生产必须有合格的厂房或车间，并有必要的设备和经过训练合格的人员，才能进行生产。

（二）输液容器及其它包装材料的质量要求及处理方法

与药品直接接触的内包材（接口和密封盖不得与药液发生化学反应，不得影响药液的澄明度，现在包装质量成为影响产品外观质量的瓶颈，设备的稳定性也是影响的因素）。

1．膜的质量要求和清洁处理

【外观】在自然光线明亮处正视目测，应透明、光洁、无肉眼可见的异物。

4.2【透明度】应能与4级号级的浊度标准液区分。

4.3【不溶性微粒】≥5、10、25μm粒子数分别不得过100、20、2个/ml

4.4其他物理指标

4.6化学指标

4.7生物指标

（三）输液的配制（产品内在质量的核心）：