替加环素中文说明书最新版
替加环素
替加环素一、基本信息【类型】：抗生素【剂型】：冻干粉针【规格】：50mg／瓶【适应症】：替加环素被批准用于18岁及18岁以上复杂皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹内感染患者的治疗。
包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。
另外本品的新适应症——社区和医院获得性肺炎正在审批过程中。
【用法用量】：推荐初始剂量为100mg，维持剂量为50mg，每次静脉滴注时间应大于30到60分钟。
治疗复杂皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹内感染的推荐疗程均为5～14天。
具体要看感染的严重程度和感染的部位。
【原研厂】：惠氏（Wyeth）公司。
惠氏公司于2004年12月份分别向美国、欧盟、加拿大和澳大利亚的药品管理局递交了替加环素的新药上市申请。
美国FDA于2005年1月28日给予替加环素新药申请优先审评地位，于2005年6月17日批准惠氏的替加环素（Tigecycline，商品名Tygacil注射用替加环素）上市，欧盟于2006年5月批准上市。
惠氏制药有限公司注射用替加环素申报情况总结：第二次申报审批估计有1年时间就可以下来。
【注册分类】：3.1类【制剂工艺】：制备工艺可行性高，不需要特殊生产设备。
二、 国内注册情况（截止2009.9.14）上市销售进口药品销售 0家国产药品销售 0家惠氏在中国的注册很快批准。
申请注册申请进口注册1申请国产国产0三、 立项分析【英文名】 ：Tigecycline【化学名】：(4S,4aS,5aR,12aS)-4,7-双(二甲氨基)-9-[(叔丁基氨基)乙酰胺基]-3,10,12,12a-四羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-甲酰胺【分子式】：C 29H 39N 5O 【分子量】：585.658【CAS 号】：220620-09-7【结构式】：本品是首个被批准用于临床的静脉内给药的甘氨酰环素类抗生素。
其结构与四环素类药物相似。
2005年６月美国FDA批准用于成人复杂皮肤及软组织感染（cSSSLs）和成人复杂的腹内感染，包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。
替加环素的使用及注意事项课件
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
注意事项
对并发性腹内二级感染，临床上出现肠穿孔的病人，用 本品应特别谨慎与其他抗生素药物一样，可引起非敏感 生物体过度生长，如真菌，在治疗过程中要随时注意监 测，一旦发生双重感染，必须采取适当措施。
在尚未确诊之前，切勿盲目使用替加环素。本品只能治 疗细菌感染，不能治疗病毒感染。
注射用药物在给药之前应该肉眼检查是否存在颗粒物和 变色（如绿色或黑色）。本品可以在注射溶液包装袋中 室温保存达6小时，或2° ～8°C (36°～46°F) 冷 藏达24小时。 本品应该经专用输液管线或Y型管线静脉给药。如果同 一输液管线继续用于输注多种药物，应该在输注本品前 后应用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液灌洗管线。
用于肾功能紊乱患者及需进行血液透析患者时，不 必进行剂量和时间上的调整。替加环素已被美国 FDA正式批准用于治疗复杂性成人腹腔感染和复杂 皮肤及其软组织感染，包括复杂阑尾炎、烧伤感染、 腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。
禁用于已知对替加环素过敏的患者。2.四环素类抗 菌药物过敏的患者应慎用替加环素。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
替加环素适应症
替加环素被批准用于18岁及18岁以上复杂皮肤和 皮肤结构感染或者复杂腹内感染患者的治疗。另外 本品的新适应症——社区和医院获得性肺炎正在审 批过程中
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
不良反应
替加环素引起的最常见为恶心和呕吐，其发生时间 通常在治疗头1～2天之内，程度多为轻中度。在阳 性药对照临床试验中，复杂皮肤和皮肤结构感染患 者应用替加环素治疗时，其恶心和呕吐的发生率分 别为35%和20%；应用万古霉素/氨曲南治疗时，恶 心和呕吐的发生率分别为8．9%和4．2%。复杂腹 内感染患者应用替加环素治疗时，其恶心和呕吐的 发生率分别为25．3%和19．5%；应用万古霉素/ 氨曲南治疗时，恶心和呕吐的发生率分别为 20．5%和15．3%。
替加环素 指南汇总
Johns Hopkins.antibiotic guidelines 2013-1014.
2
指南推荐替加环素临床应用广泛
• 复杂性腹腔感染(cIAI) • 皮肤及皮肤软组织感染(cSSTI)
• 医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎 (HAP/VAP)*
• MDR不动杆菌 • MDR肠杆菌(产ESBL肠杆菌、产
5
6.卫生部.抗菌药物临床应用指导原则.2014
2010年IDSA指南推荐 cIAI —替加环素初始经验性单药治疗成人轻-中度
cIAI
2010年IDSA指南推荐替加环素 ——初始经验性治疗
疾病
轻-中度cIAI
给药时机 初始经验性治疗
替加环素的 起始使用替加环素100mg，后 给药方案 50mg，q12h治疗
经验性联合治疗
• 对于鲍曼不动杆菌感染，当药敏检测显示无可用抗菌药物时，可采用替加环素 联合其他药物进行抢救治疗
• 已有替加环素与多粘菌素和/或磷霉素和/或利福平等联合使用的报道，但目前 仍缺乏研究证实其疗效
• 替代利奈唑胺治疗肾功能不全患者的MRSA感染
替加环素可用于治疗以下致病菌所致的感染： • 异质性万古霉素中介耐药金黄色葡萄球菌 (h-VISA, MIC ≥2 mg/l), • 万古霉素中介耐药金黄色葡萄球菌(VISA, MIC = 8 mg/l) • 耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA, MIC ≥16 mg/l) • 耐万古霉素肠球菌(VRE )
—替加环素目标性治疗cSSTI
致病菌
推荐药物
备注
MR素，局部可以使用莫 匹罗星软膏、糖肽类、利奈唑胺、替加环素、 达托霉素
病灶引流通畅
肾功能不全或轻中度肝功能不全患者无需调整剂量 不动杆
替加环素
• 目前仅有静脉剂型
时间(h)
Cmax ：血药峰浓度；Cmin ：血药谷浓度；AUC：药物浓度-时间曲线下面积；t½ ：药物半衰期 a:首剂给予替加环素100mg ，随后每12h 给予50mg，输注30分钟。 1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书 4.Meagher AK et al.Diagn Microbiol Infect Dis. 2005;52(3):165-171.
1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书
泰阁®有效对抗四环素类两大耐药机制
• 替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制
核糖体保护机制
• 结合位点不同，结合方式独特 • 具有很高的结合力
1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书 2.Chopra I et al. Microbiol Mol Biol Rev. 2001;65:232-260.
汪复等。中国感染与化疗杂志。2010;10(5):325-334
广谱
泰阁®广谱覆盖 G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体
泰阁®广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体# ，涵盖碳青霉烯和糖肽类 不能覆盖的致病菌
G+菌 MRSA VRE† 泰阁® 其他 G+菌 产ESBL 细菌 CRAB G-菌 CRE 铜绿假 单胞菌* 其他 G-菌 非典 型病 原体
泰阁®药代动力学特性—分布
替加环素广泛分布于身体各组织
• • 替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分 布容积，可广泛分布到全身各个组织 根据临床研究观察(0.1至1.0 μg/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%
组织/组织液
注射用替加环素说明书
注射用替加环素说明书注射用替加环素是用于感染性疾病的药物，是一个注射剂。
下面是店铺整理的注射用替加环素说明书，希望对大家有所帮助。
注射用替加环素商品介绍通用名：注射用替加环素生产厂家: 美国惠氏批准文号：注册证号H20110424药品规格：50mg*10支/盒药品价格：￥0元注射用替加环素说明书【商品名】泰阁【通用名】注射用替加环素【英文名】Tygacil【成份】主要成分：替加环素。
辅料为：乳糖一水合物、盐酸、氢氧化钠和注射用水。
【性状】替加环素为橙色冻干块状物或粉末。
【适应症】替加环素适用于18岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏感菌株所致感染的治疗：复杂性腹腔内感染：弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株)、咽峡炎链球菌族(包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致者。
为了分离、鉴定病原菌并明确其对替加环素的敏感性，应该留取合适标本进行细菌学检测。
在尚未获知这些试验结果之前，可采用替加环素作为经验性单药治疗。
为了减少耐药细菌的出现并维持替加环素及其他抗菌药物的有效性，替加环素应该仅用于治疗确诊或高度怀疑细菌所致的感染。
一旦获知培养及药敏试验结果，应该据之选择或调整抗菌药物治疗。
缺乏此类资料时，可根据当地流行病学和敏感性模式选用经验性治疗药物。
【用法用量】静脉滴注，推荐的给药方案为首剂100mg，然后，每12小时50mg。
替加环素的静脉滴注时间应该每12小时给药1次，每次约30-60min。
替加环素用于治疗复杂性腹腔内感染的推荐疗程为5-14天。
治疗疗程应该根据感染的严重程度及部位、患者的临床和细菌学进展情况而定。
轻至中度肝功能损害(Childpugh分级A和B级)患者无需调整剂量。
根据重度肝功能损害患者(Childpugh分级C级)的药代动力学特征，替加环素的剂量应调整为100mg，然后每12小时25mg。
注射用替加环素说明书
注射用替加环素注射用替加环素，适应症为本品适用于18岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏感菌株所致感染的治疗：1.社区获得性肺炎2.复杂性皮肤软组织感染——大肠埃希菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感及耐药菌株）、无乳链球菌、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间型链球菌和S. constellatus）、化脓性链球菌和脆弱拟杆菌等所致者。
3.复杂性腹腔内感染——弗劳地柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（仅限于甲氧西林敏感菌株）、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间型链球菌和S. constellatus）、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致者。
为了分离、鉴定病原菌并明确其对替加环素的敏感性，应该留取合适标本进行细菌学检测。
在尚未获知这些试验结果之前，可采用本品作为经验性单药治疗。
为了减少耐药细菌的出现并维持本品及其他抗菌药物的有效性，本品应该仅用于治疗确诊或高度怀疑细菌所致的感染。
一旦获知培养及药敏试验结果，应该据之选择或调整抗菌药物治疗。
缺乏此类资料时，可根据当地流行病学和敏感性模式选用经验性治疗药物。
警示语·在3、4期临床试验中观察到，使用替加环素治疗的患者比对照组患者的全因死亡率增加。
增加的原因尚未明确。
但在治疗选择时应考虑全因死亡率的增加。
·已有替加环素的过敏反应/类过敏反应的报告，并且可能威胁生命。
已知四环素过敏的患者使用时应慎重。
·已有使用替加环素后出现肝功能障碍和肝衰竭的报告。
·呼吸机相关性肺炎的患者使用替加环素后观察到较低治愈率和更高死亡率。
·已有使用替加环素后出现胰腺炎，包括死亡的报告。
如果使用替加环素后怀疑引发胰腺炎，应考虑停止给予替加环素。
·给予怀孕妇女替加环素可能会导致胎儿受损。
替加环素(Tigecycline)
替加环素(Tigecycline)替加环素(Tigecycline)在2005年7月被美国食品及药物管理局批准治疗一定范围的细菌感染。
它是被称为甘氨酰环素类的四环素的新一代药物，是为解决早期四环素的抗药性而研发的。
现在人们对一种新的抗生素有迫切的需求，以抵抗细菌对现有药物的抗药性的增强。
像金黄色葡萄球菌这样对生命有潜在威胁的菌株正在加剧蔓延--这也是造成医院感染的主要原因，它们对多种抗生素有抗药性，即使是像万古霉素这种以前被认为非常可靠的。
过去研发新的抗生素的主要途径是修改现有的药物，使药物对已经对前代药物产生抗药性的细菌重新有效。
尽管第二代和第三代的抗菌药物--包括青霉素，头孢菌素类，大环内酯类和喹诺酮类--维持了抗生素的效果不再下降，但是用这种方式获得成功越来越难了。
而且，全新种类的药物已经非常罕见，过去四十年里，只引入了利奈唑胺(Zyvox；Pfizer)和达托霉素(Cubicin；Cubist)这两种抗生素。
最初发现首个四环类抗生素在50多年前被发现，代表了在革兰氏阳性和革兰氏阳性的细菌感染治疗的巨大进步。
然而，随着最初的广泛使用，众多细菌对四环类抗生素产生的高抗药性使其退居为二线或三线治疗方案。
20世纪90年代早期，在研究四环素作为广谱抗生素的尝试中，人们对类四环素物质在四环素敏感和抗性的细菌中的反应做了系统研究。
这些努力使我们能对甘氨酰进行鉴定，包括替加环素(Tigecycline)。
药物性质和早期的四环素一样，替加环素(Tigecycline)通过与核糖体30S亚单元结合来抑制细菌蛋白质合成。
它阻止了氨基酰基转移核糖核酸分子进入核糖体的A区域，阻止了氨基酸残基融合到延伸的肽链中。
两个主要的四环素抗药性机制是核糖体保护和四环素因故流出细菌体外。
替加环素(Tigecycline)不受这两种机制影响，这是因为有9-t-丁基-甘氨酰酰胺(9-t-butyl-glycylamido)大分子侧链的位阻。
替加环素
外排泵机制
• 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 • 细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合
01
泰阁(替加环素) 药代动力学特性—分布
替加环素广泛的分布于身体各组织
泰阁治疗鲍曼不动杆菌 — 病例报告 —
程 健
解放军总医院 重症医学科
基 本 情 况
• 姜XX，女，99岁，165cm，55kg。 ID:928XXX • 因摔伤左髋部4小时、误吸1小时于2012-03-04 12:00入解放军总医院CCM
既往史
• 气管炎80余年
• 风湿病30年
• 肺气肿10余年 • 右肺肿瘤切除（2002年） • 肺结核（已痊愈） • 右粗隆间骨折（2008年） • 否认高血压、心脏病史
肝功能不全的患者
肾功能损害或接受血 液透析患者
本品在18岁以上患者中 无需根据年龄、性别或种族调整剂量
05
为何要联合舒巴坦
• 舒巴坦
• β-内酰胺酶抑制剂 • 对鲍曼不动杆菌具有体外活性 • 有研究显示美罗培南等与舒巴坦具有协同作 用 • 动物试验也证明舒巴坦联合其他抗生素能够 明显提高生存率 • 治疗鲍曼不动杆菌时宜大剂量
• 2012-03-15 气管切开术
治疗经过（第二阶段）
• 2012-03-25 出现间断寒战发热T38℃ • 2012-03-26 T38.3℃ • 2012-03-27 T38.4℃,拔除深静脉置管（23天） • 2012-03-28 T39.2℃,更换尿管、拔除桡动脉置 管 • 2012-03-28 菌血症。血培养：泛耐药鲍曼
入院诊断
替加环素合理用药指南解读(完整版)
替加环素合理用药指南解读（完整版）替加环素（Tigecycline）作为首个（2005 年6 月）被美国食品和药品管理局（Foodand DrugAdministration，FDA）批准的新一代广谱的甘氨酰四环素类抗菌药物，能克服由细菌外排及核糖体保护所导致的四环素耐药性[1]，对常见致病菌或多重耐药菌保持良好的抗菌活性，广泛覆盖G+ 球菌、G–杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、产超广谱β- 内酰胺酶（ESBLS）阳性的肠杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌及多药耐药的鲍曼不动杆菌。
由于其抗菌谱广，2010 年被美国感染协会及外科感染协会正式批准用于治疗成人复杂的腹腔感染及皮肤软组织感染。
2004 ～2010 年亚太区耐药菌耐药趋势（TEST）报告显示，替加环素对常见的耐药菌保持良好的抗菌活性，对G+ 的抗菌活性保持在99%以上，最低抑菌浓度（MIC）值在0.5 以下，对G–的抗菌活性保持在85% 以上。
2010 年发表于SouthAfrican Medical Journal（SAMJ）的《替加环素合理使用指南》由南非外科医师协会、南非重症医学会、南非感染性疾病学会、南非胸外科协会以及南非创伤学会等学术组织共同举办的全国性多学科学术会议制定，用以指导南非国内替加环素的合理使用[4]。
该指南虽未提出新的推荐意见，但汇总参考了当前国际现有的临床研究证据和专家共识，就替加环素的适应症、剂量疗程等若干重要问题进行了阐述。
该指南未明确给出证据质量分级，覆盖的文献不够全面，综合性有所欠缺；但作为替加环素的首个使用指南，对临床实践有一定的指导意义。
本文旨在介绍该指南的主要特点，就其重要内容和意见做进一步解读。
1 药理作用与代谢分布替加环素作为一种半合成的四环素类药物，是在米诺环素9 位分子上添加叔丁基甘氨酞胺基团而衍生的一种新型四环素类抗生素，能克服获得性的核糖体保护tet（M）和主动外排tet（A.E）这两个临床上产生耐药性的主要机制，从而导致细菌对替加环素产生显著耐药性的可能性很小，只有发生极其显著的突变才有可能导致细菌对替加环素的耐药。
替加环素用药时机与方法(刘进)
Listeria Corynebacterium
Atypicals
- Legionella - Mycoplasma - Chlamidia - M. fortuitum
Enterobacteriaceae
(incl. ESBL, AmpC, MBL)
Acinetobacter
危重的医院获得性腹腔内感染
推荐的抗菌治疗
阿莫西林/克拉维酸，或环丙沙星+甲硝唑 厄他培南或替加环素 哌拉西林/他唑巴坦 亚胺培南或美罗培南+/-氟喹诺酮类 阿莫西林/克拉维酸，或环丙沙星+甲硝唑 替加环素 哌拉西林/他唑巴坦 亚胺培南或美罗培南+/-氟喹诺酮类 哌拉西林+替加环素+氟喹诺酮类 亚胺培南或多利培南+替考拉宁+棘白菌素 哌拉西林+替加环素+棘白菌素
40版《热病》
• 推荐替加环素治疗以下感染性疾病 – 疾病：轻中度住院治疗的憩室炎，直肠周围脓肿，腹膜炎，四肢、非糖
尿病性蜂窝组炎的起始经验性治疗
–高度耐药菌：耐药肠球菌、金黄色葡萄球菌
南非《替加环素合 理用药指南》
2011年欧洲专家对 IDSA 指南的评论 和补充
推荐替加环素治疗成人cSSSIs和cIAIs
2
A
2
A
2
A
2
A
4
B
4
B
见耐药菌推荐意见
见真菌推荐意见
Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126.
腹腔内感染治疗指南
患者情况
CA, 胆道外, 稳定, 无 ESBL（+）菌感染的危险因素 CA, 胆道外, 稳定, 存在 ESBL（+）菌感染的危险因素 CA, 胆道外, 危重,无 ESBL（+）菌感染的危险因素 CA,胆道外, 危重,存在 ESBL（+）菌感染的危险因素 CA, 胆道,稳定, 无 ESBL（+）菌感染的危险因素 CA,胆道,稳定, 存在 ESBL（+）菌感染的危险因素 CA,胆道,危重, 无 ESBL（+）菌感染的危险因素 CA,胆道,危重, 存在 ESBL（+）菌感染的危险因素 稳定的医院获得性腹腔内感染
替加环素-重症感染副本
• 药物未能覆盖致病菌或细菌耐药，结合实验室痰培养 结果并评价其意义，审慎调整抗感染药物，并重复病 原学检查
• 特殊病原体感染，应重新对有关资料进行分析并进行 相应检查
• 出现并发症或存在影响疗效的宿主因素，应进一步检 查和确认，处理
20
Mandell LA,Clin Infect Dis.2007 Mar 1;44 Suppl 2S27-72.
AUC0-12比值 组织/血清
— — 1.6/2.18 134/1.73 2.28/1.73 — — —
25
替加环素——治疗方案选择
治疗方式 目标治疗
致病细菌
CRAB CRE（KPC/NDM1)
SM MRSA/VRE
感染部位
肺部/血流感染 腹腔/皮肤软组织 肺部/血流感染 腹腔/皮肤软组织 肺部/血流感染 腹腔/皮肤软组织 肺部/血流感染 腹腔/皮肤软组织
以上的耐药菌，与其他的抗生素相比较更适合作为初始经验性治疗的首选 •碳青霉烯类抗生素不适合作为多重耐药菌初始经验性治疗的选择。
① 汪复《实用抗感染治疗》手册
9
ICU耐药性细菌特点
1st
细菌
比例
2nd
细菌
比例
3th
细菌
比例
4th ①
细菌
比例
鲍氏不动杆菌 21.90% 铜绿假单胞菌 12.80% 肺炎克雷伯菌 11.20% 大肠埃希菌 8.30%
海正力星
糖肽类
碳青霉烯类
G+菌
屎肠球菌 MRSA
万古霉素 替考拉宁 亚胺培南 美罗培南
其他G+菌
产ESBL大肠埃希菌/克雷伯菌 属
不动杆菌属
G-菌
铜绿假单胞菌
替加环素
靶位改变 灭活酶的产生 主动外排系统
靶位改变 细胞膜渗透性改变 药物主动外排系统
细胞膜外排系统 破坏或合成新的蛋白(核糖体蛋白改变)
外排泵蛋白 核糖体保护蛋白
5
耐药机制
核糖体保护机制
与30S亚基结合，结合位点不同 结合方式独特-具有很高的结合力（约为四环素的5倍）
• 目前仅有静脉剂型
时间(h)
Cmax ：血药峰浓度；Cmin ：血药谷浓度；AUC：药物浓度-时间曲线下面积；t½ ：药物半衰期 a:首剂给予替加环素100mg ，随后每12h 给予50mg，输注30分钟。
1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书
8
2.Meagher AK et al.Diagn Microbiol Infect Dis. 2005;52(3):165-171.
抗菌谱
G+球菌（GPC）：几乎所有的GPC（包括抗药性GPC）， 如 耐苯唑西林葡萄球菌
耐苯唑西林金黄色葡萄球菌（ORSA） 万古霉素中度耐药金黄色葡萄球菌（VISA） 耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA） 凝固酶阴性葡萄球菌（CN-S）
耐万古霉素肠球菌（VRE） 青霉素不敏感肺炎链球菌（PNSSP）
13
临床应用
致病菌包含抗药性GPC的混合感染症
开腹后伤口感染 腹腔内感染 压疮
抗药性GNB感染症
耐碳青霉烯类AB菌 产ESBL细菌的感染症
产AmpC β-内酰胺酶细菌感染症
14
临床应用
医院获得性肺炎（可能需与头孢他啶并用）？ 对万古霉素过敏/万古霉素治疗失败的病患，治
疗ORSA感染症的替代抗生素 伪膜性结肠炎
替加环素在ICU重症
庆大霉素
环丙沙星
头孢噻肟
头孢呋辛
复方磺胺甲噁唑
哌拉西林
哌拉西林/他唑巴坦
头孢哌酮/舒巴坦
抗菌药物
氨苄西林/舒巴坦
氨苄西林
磷霉素
鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药性变迁
70 62.1 60 50 57.1
耐药率（%）
41 40 30 20 10 2.3 0 1999 2003 2005 2006 2007 2008 2009 2010 9 35 31 37.6
五、替加环素介绍
替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物
• 替加环素 ：第一个甘氨酰环类抗菌药物
• 增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌) • 避免了四环素类的耐药机制
在D环9 位上增 加甘氨酰胺基
1、产品说明书。 2、Zhanel et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006;4(1):9-25.
中国2005-2010年VRE分离率（%） （CHINET DATA）
肠球菌 2005 2006 2007 2008 2009 2010 株数 1963 2228 2298 2859 3369 1761
三、细菌耐药概念
细菌耐药概念
不同（作用机制不同）抗菌药物耐药，如头孢菌素、 喹诺酮类、氨基糖苷类； 泛耐药（ PDR）:细菌对本身敏感的所有药物耐药； 超级细菌:并非科学概念，一般指PDR与部分 MDR，没有确切定义，以下细菌属于此列：
1996年日本首次发现VISA 2002年美国发现8例VISA、1例VRSA 2004年一项对22例MRSA菌血症患者 的研究结果显示：3例hVISA(13.6%)
替加环素最新指南汇总
相关疾病 MDR菌感染
*：属于超适应症，仅供学术交流使用 3
目录
权威指南推荐替加环素治疗相关疾病：
• 复杂性腹腔感染(cIAI) • 皮肤及皮肤软组织感染(cSSTI) • 医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎
(HAP/VAP)*
权威指南推荐替加环素治疗MDR菌感染：
染 • 可作为MRSA/VRE感染的挽救治疗 • 可用于CRE、耐药不动杆菌感染的治疗 给药方案：
• 起始使用替加环素100mg，后50mg，q12h治疗 • 严重肝功能损害者(Child-pugh 评分10-15)可起始
使用替加环素100mg，后25mg，q12h治疗 不良反应： • 恶心和呕吐
cSSTI：皮肤及皮肤软组织感染 ；cIAI：复杂性腹腔感染MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE：耐万古霉素肠球菌； CRE:耐碳青霉烯肠杆菌科细菌
• 充分的手术和初始抗菌治疗后持 续的腹膜炎
治疗时机 初始经验性治疗
9 Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126
2011年IDSA指南补充意见推荐
cIAI
—替加环素目标性单药治疗cIAI
• 欧洲专家对IDSA 《诊断和治疗成人及儿童复杂性腹腔感染指南》 进行补充
2011年IDSA指南推荐替加环素 ——目标性单药治疗
致病菌
• 多重耐药菌感染(MRSA、VRE、 产ESBL大肠埃希菌、产ESBL肺 炎克雷伯菌、不动杆菌属、产碳 青霉烯菌种)
治疗时机 目标性治疗
10 Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126
2013年43版《热病》推荐
注射用替加环素说明书
注射用替加环素说明书 Document number：NOCG-YUNOO-BUYTT-UU986-1986UT注射用替加环素注射用替加环素，适应症为本品适用于18岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏感菌株所致感染的治疗：1.社区获得性肺炎2.复杂性皮肤软组织感染——大肠埃希菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感及耐药菌株）、无乳链球菌、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间型链球菌和）、化脓性链球菌和脆弱拟杆菌等所致者。
3.复杂性腹腔内感染——弗劳地柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（仅限于甲氧西林敏感菌株）、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间型链球菌和）、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致者。
为了分离、鉴定病原菌并明确其对替加环素的敏感性，应该留取合适标本进行细菌学检测。
在尚未获知这些试验结果之前，可采用本品作为经验性单药治疗。
为了减少耐药细菌的出现并维持本品及其他抗菌药物的有效性，本品应该仅用于治疗确诊或高度怀疑细菌所致的感染。
一旦获知培养及药敏试验结果，应该据之选择或调整抗菌药物治疗。
缺乏此类资料时，可根据当地流行病学和敏感性模式选用经验性治疗药物。
警示语·在3、4期临床试验中观察到，使用替加环素治疗的患者比对照组患者的全因死亡率增加。
增加的原因尚未明确。
但在治疗选择时应考虑全因死亡率的增加。
·已有替加环素的过敏反应/类过敏反应的报告，并且可能威胁生命。
已知四环素过敏的患者使用时应慎重。
·已有使用替加环素后出现肝功能障碍和肝衰竭的报告。
·呼吸机相关性肺炎的患者使用替加环素后观察到较低治愈率和更高死亡率。
·已有使用替加环素后出现胰腺炎，包括死亡的报告。
如果使用替加环素后怀疑引发胰腺炎，应考虑停止给予替加环素。
替加环素治疗多重耐药菌感染
45
40
38.7 38.9
35
31.7
29.1 29.3
30
25
19
19.5
19.8
20.8
21.7
23.5
25
20
14.3 15
10 5 3.8
0
耐药率（％）
2011年CHINET 15家医院6723株不动杆菌属(鲍曼不动88.6%) 细菌的耐药率（%）
100
90.7
90
株数 193 1071 1069 448 1071 1058 1069 1071 1071 1071 1065 882
%R 4.8 13.6 19.6 21.4 23.7 25.1 25.6 25.6 25.7 26.5 26.9 27.2
%I 7.5 0.2 15.2 1.6 2.3
0 1.1 1.3 1.5 1.6 1.8
10
0
亚胺培南 美罗培南 厄他培南
磷霉素 阿米卡星 头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 头孢西丁 头孢吡肟 环丙沙星 庆大霉素 头孢他啶 氨苄西林/舒巴坦 复方磺胺甲噁唑 头孢噻肟 头孢呋辛 哌拉西林 氨苄西林
对亚胺培南和美罗培南的耐药率上升
浙江省人民医院2012年 1072株肺炎克雷伯菌对常用药物的药敏试验检测结果
Antibiotics as “miracle drugs”
21st Century: The end
of antibiotics?
2011 CHINET 耐药监测前6位革兰阴性菌菌种分布
细菌
大肠埃希菌 克雷伯菌属 不动杆菌属 假单胞菌属 肠杆菌属 嗜麦芽窄食单胞菌
株数
％
11860