替加环素

替加环素一、基本信息【类型】：抗生素【剂型】：冻干粉针【规格】：50mg／瓶【适应症】：替加环素被批准用于18岁及18岁以上复杂皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹内感染患者的治疗。

包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。

另外本品的新适应症——社区和医院获得性肺炎正在审批过程中。

【用法用量】：推荐初始剂量为100mg，维持剂量为50mg，每次静脉滴注时间应大于30到60分钟。

治疗复杂皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹内感染的推荐疗程均为5～14天。

具体要看感染的严重程度和感染的部位。

【原研厂】：惠氏（Wyeth）公司。

惠氏公司于2004年12月份分别向美国、欧盟、加拿大和澳大利亚的药品管理局递交了替加环素的新药上市申请。

美国FDA于2005年1月28日给予替加环素新药申请优先审评地位，于2005年6月17日批准惠氏的替加环素（Tigecycline，商品名Tygacil注射用替加环素）上市，欧盟于2006年5月批准上市。

惠氏制药有限公司注射用替加环素申报情况总结：第二次申报审批估计有1年时间就可以下来。

【注册分类】：3.1类【制剂工艺】：制备工艺可行性高，不需要特殊生产设备。

二、 国内注册情况（截止2009.9.14）上市销售进口药品销售 0家国产药品销售 0家惠氏在中国的注册很快批准。

申请注册申请进口注册1申请国产国产0三、 立项分析【英文名】 ：Tigecycline【化学名】：(4S,4aS,5aR,12aS)-4,7-双(二甲氨基)-9-[(叔丁基氨基)乙酰胺基]-3,10,12,12a-四羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-甲酰胺【分子式】：C 29H 39N 5O 【分子量】：585.658【CAS 号】：220620-09-7【结构式】：本品是首个被批准用于临床的静脉内给药的甘氨酰环素类抗生素。

其结构与四环素类药物相似。

2005年６月美国FDA批准用于成人复杂皮肤及软组织感染（cSSSLs）和成人复杂的腹内感染，包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。

本品在国内尚处于临床研究，申报生产阶段。

市场情况临床研究数据表明，替加环素具有广谱抗菌的作用，且能有效地对抗耐药性细菌尤其是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus 简称ＭＲＳＡ）感染。

另据ＥＣＣＭＩＤ所提供的一项对重症监护病房感染的研究数据显示，替加环素对大多数常见的包括耐药菌株在内的分离病原菌（除铜绿假单胞菌外）的感染具有很好的疗效。

基于此，替加环素毫无疑问地将成为超级抗生素。

替加环素10支/盒，在美国的批发价为452.30美元,或者每日剂量90.46美元。

2006年第一季度，惠氏公司的替加环素销售额为1015万美元，第二季度的销售额为1692万美元。

有专家估计惠氏在2010年的全球销售额可以突破15亿美圆。

目前，尽管市场中已有几种抗菌药物可用来治疗耐药性细菌感染，如辉瑞公司的利奈唑烷、Ｋｉｎｇ公司的奎奴普丁＋达福普汀的复方制剂和Ｃｕｂｉｓｔ公司新近被批准上市的达托霉素。

但这几种药物与细菌耐药发展的汹汹势头相比还显得远远不够，而且，长期使用利奈唑烷可能会导致骨髓抑制，于是耐受性问题限制了其使用。

奎奴普丁＋达福普汀的复方制剂仅有注射一种给药途径，这为其医院外治疗带来了不便；此外，这些药物并非对所有的耐药菌株有效。

根据ＥＣＣＭＩＤ的数据显示，单一使用替加环素对全球重症监护病房的住院患者常见的感染具有广谱抗菌疗效。

替加环素向医生们提供了一种新的、可在治疗初期当病因尚未明了时供选择的广谱抗生素，并且不需根据肾功能受损情况调整剂量，使用方便，每12小时用一次即可。

最常见的不良反应为恶心（29.5%）和呕吐（19.7%）。

据中国药学会科技开发中心全国医药经济信息网（以下简称“CPN”）对2005年全国16个重点城市257家医院的用药统计，全身用抗感染药物的销售金额为60亿元，位居16大类药品的第一位，占医院药品市场总份额的25%，比04年同期增长12.78%。

根据CPN的推算，2005年全国全身用抗感染药的总销售金额达到300亿元。

近年来，全身用抗感染药物的销售金额占整体市场的总份额有所下降，2003年的市场份额最大,为27.82%，2005年只有25%。

但其销售金额成缓慢增长趋势，2005年第三季度抗感染药物的销售金额最大，达到16亿元，而销售数量平稳，没有太大变化。

从2001年开始实施的招标采购等医改措施和反对抗生素滥用的呼声对这个市场影响很大，但受到经济持续增长、环境污染严重、人群卫生习惯差、抗感染药不合理应用等诸多因素的影响，我国全身用抗感染药物的销售金额仍然保持在一个较高的水平。

特别是几次大规模的降价风潮,使得抗生素的利润越来越少,因此,开发一个新颖的抗生素,特别是作用机制优于现有抗生素的产品将给企业带来新的曙光,新的希望! 特别是长期以来，我国滥用全身用抗感染药物现象严重, 目前由于抗生素的滥用，产生的耐药菌株已经和耐多药的结核菌、艾滋病病毒一样成为21世纪人类将面临的三大病原微生物的威胁。

我国每年有8万人死于抗生素滥用！中国已成为世界上滥用抗生素最为严重的国家之一。

抗生素的“曰常化”滥用使得越来越多的病菌产生耐药性，由此造成的细菌耐药性问题曰益突出，临床分离的一些细菌对某些药物的耐药性已居世界首位。

目前，我国门诊感冒患者约有75％应用抗菌药物，外科手术应用抗菌药物的情况更是高达95％；住院患者的抗菌药物应用率为79％，远远高于英国的22％和世界各国平均水平的30％。

在美国，单是医院内感染的患者每年就有两百万，死亡约90000人。

这些感染中约70%对至少一种药物产生耐药性。

对抗生素的耐药性导致患病率和死亡率增加，并对美国社会造成每年至少40亿到50亿美元的医疗支出。

“医学界一直在坚持不懈地寻找治疗严重感染的和提高患者治疗的新方法，”美国西北大学Feinberg 医学院医学系传染病研究室的Gary Noskin博士说，“不幸的是，很多广谱抗生素现在正在失去效果。

”日益出现的细菌耐药性引起了人们对新抗菌药的需求，并发感染和抗生素抗性是全球范围内广受关注的问题，而目前正在开发的广谱抗菌素少之又少。

事实上，过去20年中（1998－2002与1983－1987相比）新的抗菌素的开发和批准减少了56%。

现在市场上迫切需要新的类型的抗菌素来治疗常见病原菌的越来越大的抗药性。

而替加环素正是符合上述需求的新型抗菌素。

惠氏研发部总裁Robert Ruffolo博士说，“Tygacil是一种非常广谱的抗生素，能帮助临床医生对付在进行单一药物的经验性治疗时产生的某些细菌耐药性的挑战。

”由于我国抗生素滥用的情况非常严重，细菌耐药性的不断增强，治疗严重感染的市场逐步扩大，同类的进口药物价格昂贵，而传统的万古霉素毒副作用大，市场上急需一种新的高效低副作用抗菌药，替加环素有望填补这个空白，成为抗严重感染的一支生力军。

替加环素集抗菌谱广，不易产生耐药性，使用方便，不良反应少而且轻等诸多优势于一身，具有极好的市场推广基础，市场潜力极大。

四、知识产权情况该药在国内仅有制备专利，且可以绕过，无化合物及适应症专利。

美国氰胺公司在中国申请的已授权专利：1.化合物（中间体）专利，专利名称：新颖的7-取代-9-取代氨基-6-去甲基-6-去氧四环素申请号：CN92112130.X，保护期至2012年10月2.制备方法（中间体）专利，专利名称：制备7-取代-9-[(取代甘氨酰)氨基]-6-去甲基-6-去氧四环素的新方法申请号：CN93107463.0是本品的制备方法专利，保护期至2013年6月。

五、产品特点1.抗菌谱广临床研究表明，替加环素可用于大肠埃希氏杆菌，粪肠球菌(仅万古霉素敏感株)，金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感和耐药株)，无乳链球菌，咽峡链球菌属(包括咽峡链球菌，咽峡链球菌中间型和星群链球菌)，脓性链球菌和脆弱拟杆菌，费氏柠檬酸杆菌, 阴沟肠杆菌, 大肠埃希氏杆菌, 产酸克雷伯菌, 肺炎克雷白菌, 粪肠球菌(仅万古霉素敏感株), 金黄色葡萄球菌(仅甲氧西林敏感株), 咽峡链球菌属(包括咽峡链球菌，链球菌中间型和星群链球菌), 脆弱拟杆菌, 多形拟杆菌,单形拟杆菌, 普通拟杆菌, 产气荚膜梭菌, 微小消化链球菌等引起的成人腹内感染（cIAI）和复杂皮肤及其软组织感染（cSSSI）。

2.不易产生耐药性研究表明，替加环素能克服限制很多抗生素使用的两种主要耐药机制：外排泵和核糖体保护。

因此，替加环素适用范围会更广。

3.半衰期长单次用药半衰期约27小时，多次用药半衰期约42小时。

因此，每12小时用药一次，使用比较方便。

4.用量较小参考惠氏临床试验数据，给予替加环素(初始剂量100mg，维持剂量50mg，每12h)，对照组静脉注射万古霉素联合氨曲南(1g/2g，每12h)或亚胺培南/西司他汀(“泰能”200~500 mg/200~500mg[按照体重和肌酐清除率]，每6h给予维持量)，疗程相近，两组比较，疗效相当，替加环素甚至较好，但无统计学差异。

替加环素用量极低。

六、代理注册情况目前，我们已和国外一家公司签订代理进口注册替加环素原料，正在进行资料的翻译工作。