替加环素药代药效及原研与仿制差异 PPT
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替加环素的研究进展PPT课件
16(1): 30-32.
第6页/共19页
药理学特性
• 替加环素的药代动力学特点[3]（首剂给予替加环素100mg，随后每12小时给予 50mg，输注时间30分钟）
Cmax=0.87μg/mL Cmin=0.13μg/mL AUC0-24h=4.7μg·h/mL t1/2=42.2h
3、Meagher AK etal.The Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Profile of Tigecycline.Diagn Microbiol Infect Dis.2005;52(3):165-171
临床合理应用探讨-2
FDA在13项临床研究的汇总分析结果，提出了替加环素增加患者 死亡风险的警告 1、研究纳入的患者包括复杂皮肤软组织感染（cSSSI）、复杂 腹腔感染（cIAI）/社区获得性肺炎（CAP）、医院获得性肺炎 （HAP）、呼吸机相关肺炎（VAP）、耐药菌感染（RP）和糖 尿病足感染（DFI） 汇总显示，采用替加环素治疗的患者其死亡率高于对照组，而这 种差异在HAP尤其是VAP患者中更为突出
主要内容
• 简介 • 药理学特性 • 抗菌谱 • 临床应用探讨 • 小结 • 参考文献
第1页/共19页
主要内容
• 简介
• 药理学特性 • 抗菌谱 • 临床应用探讨 • 小结 • 参考文献
第2页/共19页
简介
是一种新型四环素类静脉注射用抗菌药物，具有广谱、高效等特点 对多种病原体有效，如MRSA VRE PRSP 产ESBLS革兰阴性菌 和鲍曼不动杆 菌 铜绿假单胞菌和变形杆菌对其天然耐药
量增加而线性增加
• 血浆蛋白结合率为71%~89%，广泛的分布于身体 的各个组织
替加环素 PPT
方法与肉汤稀释法一致性较低。 • MTS法 用于需氧菌和厌氧菌 ，文献报道该方法与肉汤稀释法有很好的一致性。
不同方法与肉汤稀释法比较误差发生情况
MIC Test strip 操作方法
• 将试剂条从冰箱中取出，平衡温度1h； • 取4－5个形态相同的菌落，配成0.5麦氏浓度的菌悬液； • 用无菌拭子将菌液在MH琼脂上涂抹均匀； • 将测试条标有字和刻度的一面向上，贴于涂有菌液的琼脂上； • 一旦贴好测试条后，不要移动
存放时间过长对肉汤稀释法测定结果影响较大
• 肉汤培养基中氧含量较高，存放时间过长会由于氧化作用而使替加环素失活 • 琼脂培养基在存放时会凝固，用前要煮沸融化，相对含氧量较低
替加环素不同药敏方法的优缺点
• 肉汤稀释法 CLSI推荐的金标准，适合普通需养菌和兼性厌氧菌， 不适用于 厌氧菌体外药敏检测。
同检测方法的局限性，
替加环素体外药敏检测结果的影响因素和推荐对策
替加环素体外药敏检测结果的影响因素和ห้องสมุดไป่ตู้荐对策
（三）西京医院替加环素药敏结果数据
材料和方法
（1）菌株来源 收集2013.8-2014.5月院内感染非重复病原菌。 包括：aba 72 株，CRE 9株，MRSA 11株。
（2） 标准菌株 ATCC25922大肠埃希菌用于E-test条、MTS条、 VITEK2 AST-GN16 常规质控。
4.Dilip Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185–192
泰阁®药代动力学特性—分布
• 替加环素其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织 • 根据临床研究观察，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%
不同方法与肉汤稀释法比较误差发生情况
MIC Test strip 操作方法
• 将试剂条从冰箱中取出，平衡温度1h； • 取4－5个形态相同的菌落，配成0.5麦氏浓度的菌悬液； • 用无菌拭子将菌液在MH琼脂上涂抹均匀； • 将测试条标有字和刻度的一面向上，贴于涂有菌液的琼脂上； • 一旦贴好测试条后，不要移动
存放时间过长对肉汤稀释法测定结果影响较大
• 肉汤培养基中氧含量较高，存放时间过长会由于氧化作用而使替加环素失活 • 琼脂培养基在存放时会凝固，用前要煮沸融化，相对含氧量较低
替加环素不同药敏方法的优缺点
• 肉汤稀释法 CLSI推荐的金标准，适合普通需养菌和兼性厌氧菌， 不适用于 厌氧菌体外药敏检测。
同检测方法的局限性，
替加环素体外药敏检测结果的影响因素和推荐对策
替加环素体外药敏检测结果的影响因素和ห้องสมุดไป่ตู้荐对策
（三）西京医院替加环素药敏结果数据
材料和方法
（1）菌株来源 收集2013.8-2014.5月院内感染非重复病原菌。 包括：aba 72 株，CRE 9株，MRSA 11株。
（2） 标准菌株 ATCC25922大肠埃希菌用于E-test条、MTS条、 VITEK2 AST-GN16 常规质控。
4.Dilip Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185–192
泰阁®药代动力学特性—分布
• 替加环素其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织 • 根据临床研究观察，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%
替 加环素产品介绍PPT
特殊 碳青霉烯类、万 1、具有明显或严重不良反应
应由医疗机构药事管理委员
使用 古霉素
2、需要加以保护以免细菌过快产生耐药而导致严重 会认定、具有抗感染临床经验
外的市场，所以机不可失，化腐朽为神奇，我 后果的抗菌药物
的感染或相关专业专家会诊同
3、新上市不足五年的抗菌药物，其疗效或安全性任 意，副主任以上任职资格的医
替加环素是什么？ 第一个甘氨酰环素类抗菌药物----替加环素
市场时期
导入期
目标科室
急诊/ICU、血液科
目标客户
主任医师/带组主任
目标患者/疾病
• 复杂性腹腔内感染 • 复杂皮肤及软组织感染 • 社区获得性肺炎
用药切入点
致病菌不明确：多重耐药菌的起始经验性治疗 致病菌明确：敏感耐药菌的起始目标性治疗
替加环素基本情况
生产厂家 规格 适应症
国内上市时间 首次上市 采购价格 （元/支）
辉瑞（泰阁） 50mg/支
1、复杂性腹腔内感染（cIAI） 2、复杂皮肤及软组织感染 （cSSSI） 3、社区获得性肺炎（CAP）
豪森（泽坦） 50mg/支 同上
海正（海正 力星）
江苏正大天 晴（天解g/支 50mg/支 50mg/支 50mg/支
同上 同上 同上 同上
2010
2012.12.11 2012.12.11 2013.02.04 2013.05.09 2013.05.09
2005年， 913 美国
723 723 623
处方习惯
试用新抗生素品牌
试用3－5 个患者
有效
注射用替加环素
替加环素产品介绍
替加环素是什么？
替加环素的市场潜力
竞品分类
《替加环素介绍》课件
03
替加环素的耐药性和敏感 性
替加环素对常见病原体的耐药性
总结词
替加环素对常见病原体如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等具有一 定的耐药性，但不同病原体对替加环素的耐药程度存在差异 。
详细描述
替加环素对大肠杆菌的耐药率相对较低，但对肺炎克雷伯菌 的耐药率较高。此外，替加环素对其他一些常见病原体如流 感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等也表现出一定的耐药性。
皮肤和软组织感染
替加环素在治疗皮肤和软组织感染，如金黄色葡萄球菌和表皮葡萄 球菌感染时效果显著。
尿路感染
对于尿路感染，尤其是由大肠杆菌和肺炎克雷伯菌引起的感染，替 加环素是一种有效的治疗选择。
替加环素在特殊感染中的应用
耐药菌感染
由于替加环素对多种耐药菌具有抗菌活性，因此在治疗多重耐药菌引起的感染，如耐甲氧 西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）感染时具有重要价值。
替加环素对特殊病原体的耐药性
总结词
对于一些特殊病原体，如结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌等，替加环素通常表现出较好的抗菌活性。
详细描述
结核分枝杆菌对替加环素敏感，而非结核分枝杆菌的耐药性则相对较低。此外，替加环素对某些病毒 如流感病毒、HIV等也具有一定的抗病毒活性。
替加环素的敏感性测试和结果解读
总结词：替加环素的敏感性测试主要包括药敏试验和 MIC测定等方法，通过比较不同病原体对替加环素的敏 感性差异，有助于指导临床合理用药。
替加环素的不良反应和安全性
01
替加环素可能导致肾功能损伤，因此在给药过程中需要监测肾功能指 标。
02
替加环素可能引起电解质紊乱，如低钾血症、低钙血症等，需要关注 并及时纠正。
03
替加环素可能增加癫痫发作的风险，对于有癫痫病史的患者应慎用。
替加环素 PPT
替加环素
内容
（一）替加环素相关知识回顾 （二）替加环素药敏试验方法标准 （三）替加环素药敏试验数据分享 （四）替加环素药敏试验方法及影响因素探讨
（一）替加环素相关知识回顾
替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物
• 替加环素 ：第一个甘氨酰环素类抗菌药物
• 增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌) • 避免了四环素类的耐药机制 • 通过与核糖体30S 亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
泰阁®药代动力学特性—抗生素后效应(PAE)
• 替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的 PAE，因此，其PK/PD的评价参数为AUC/MIC
1
1 对肺炎链球菌PAE为8.9h 2
1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续 1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h
• 抗生素酶的降解 与β-内酰胺类抗生素耐药相关
• DNA解旋酶突变 与喹诺酮类的耐药相关
泰阁®有效对抗多种耐药机制
泰阁®对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强
广谱
泰阁®广谱覆盖
G+菌
G-菌
MRS A
VRE
†
其他 产ESBL G+菌 细菌
CRAB
CRE
铜绿假 单胞菌*
其他 G-菌
非典 型病 原体
厌氧 菌
替加环素的保存
• 避光、干燥 • 日常使用替加环素纸片储存在≤8℃环境
内容
（一）替加环素相关知识回顾 （二）替加环素药敏试验方法标准 （三）替加环素药敏试验数据分享 （四）替加环素药敏试验方法及影响因素探讨
（一）替加环素相关知识回顾
替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物
• 替加环素 ：第一个甘氨酰环素类抗菌药物
• 增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌) • 避免了四环素类的耐药机制 • 通过与核糖体30S 亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
泰阁®药代动力学特性—抗生素后效应(PAE)
• 替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的 PAE，因此，其PK/PD的评价参数为AUC/MIC
1
1 对肺炎链球菌PAE为8.9h 2
1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续 1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h
• 抗生素酶的降解 与β-内酰胺类抗生素耐药相关
• DNA解旋酶突变 与喹诺酮类的耐药相关
泰阁®有效对抗多种耐药机制
泰阁®对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强
广谱
泰阁®广谱覆盖
G+菌
G-菌
MRS A
VRE
†
其他 产ESBL G+菌 细菌
CRAB
CRE
铜绿假 单胞菌*
其他 G-菌
非典 型病 原体
厌氧 菌
替加环素的保存
• 避光、干燥 • 日常使用替加环素纸片储存在≤8℃环境
最新替加环素治疗多重耐药菌感染精品课件
2007
1. Rice LB et al. The Journal of Infectious Diseases 2008; 197:1079–81
2. http://www.who.int/world-health-day/zh/ 3. Boucher HW et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:1–12
浙江省人民医院2012年
1072株肺炎克雷伯菌对常用药物的药敏试验(shìyàn)检
测结果
抗生素
折点
株数
%R
%I
%S
替加环素 阿米卡星
S<=2 R>=8
193
4.8
7.5
87.7
S<=16 R>=64
1071
13.6
0.2
86.2
妥布霉素
S<=4 R>=16
1069
19.6
15.2
65.1
美洛培南
0.35倍
0.4/0.3
—
1.海正力星®(注射用替加环素)产品(chǎnpǐn)说明书 3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl
a.
b.
患者手术前接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估 健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注
第十五页，共45页。
替加环素药代动力学特性(tèxìng)—分布
海正力星的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超
过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织
1. Rice LB et al. The Journal of Infectious Diseases 2008; 197:1079–81
2. http://www.who.int/world-health-day/zh/ 3. Boucher HW et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:1–12
浙江省人民医院2012年
1072株肺炎克雷伯菌对常用药物的药敏试验(shìyàn)检
测结果
抗生素
折点
株数
%R
%I
%S
替加环素 阿米卡星
S<=2 R>=8
193
4.8
7.5
87.7
S<=16 R>=64
1071
13.6
0.2
86.2
妥布霉素
S<=4 R>=16
1069
19.6
15.2
65.1
美洛培南
0.35倍
0.4/0.3
—
1.海正力星®(注射用替加环素)产品(chǎnpǐn)说明书 3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl
a.
b.
患者手术前接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估 健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注
第十五页，共45页。
替加环素药代动力学特性(tèxìng)—分布
海正力星的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超
过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织
泰阁 替加环素课件 14.药敏详细幻灯pptxppt课件
NDM-1阳性菌株对替加环素的敏感率
对英国、印度(金奈)、南部(哈利亚纳绑)分离到的NDM-1阳性菌株的敏感率
最低抑菌浓度比较
(μg/mL)
MIC50
MIC90
1 Kum2a0r1a9sa/9m/9y KK, Toleman MA, Walsh TR, et al. Emergence of a new antibiotic resistance mechanism in 3 India, Pakistan, and the UK: a molecular, biological, and epidemiological study. Lancet 2010;10:597-602.
Tijet et al5
Pfeifer et al6 Poirel et al7
大肠埃希菌 (K71-77) 肺炎克雷伯菌 (K66-
45) 肺炎克雷伯菌 大肠埃希菌(MH01) 肺炎克雷伯菌
(GN529)
大肠埃希菌(J529) 大肠埃希菌(RKI) 肺炎克雷伯菌(IBN)
尿液和血液 尿液 尿液 尿液
耐药 敏感 敏感
敏感(肺炎克雷伯菌)
ND (大肠埃希菌) 敏感 敏感 ND
Mochon et al8
肺炎克雷伯菌
鼻腔洗液
1 μg/mL
敏感
痰
≤0.5 μg/mL
敏感
MIC：最低抑菌浓度； ND：未测定
1、Livormore, DM, Warner M, Mushtaq S, et al. Int J Antimicrob Agents 2011;37:415-419.2、Samuelsen O, Thilesen CM, Heggelund L, et al. J Antimicrob Chem
替加环素科室会PPT
替加环素与其他品种抗 生素比较
优势在哪里？
广谱 替加环素®
覆盖耐药
G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体
关键点
一
涵盖碳青霉烯和糖肽类不能覆盖的耐药致病菌
√：具有抗菌活性，临床敏感率＞60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率＜30%； *：替加环素对G-菌中铜绿假单胞菌天然 耐药；†： 部分基因型的VRE对替考拉宁敏感
替加环素治疗复杂感染，疗效显著
八项III期临床研究的汇总分析； 对照组为万古霉素-氨曲南，亚胺培南-西司他丁，左氧氟沙星，万古霉素或利奈唑胺。
陈佰义等.中华医学杂志. 2012；92（2）：76-85.
谢谢
替加环素肝肾双通道排泄，安全性好
关键点 二
临床应用
替加环素被推荐用于多重耐药致病 菌的目标性治疗
MRSA: 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE: 耐万古霉素肠球菌； ESBL: 超广谱β内酰胺酶
Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16: 115-126
权威指南推荐替加环素治疗复杂感染
替加环素产品介绍
奥替加是什么？
产品信息
通用名：注射用替加环素 英文名称：Tigecycline for Injection 成 份：本品主要成份为替加环素。本品辅料为：乳糖、
盐酸 性 状：本品为橙色或橙黄色的疏松块状物或粉末 规 格：50mg/瓶
CFDA批准替加环素适应症
复杂性腹腔内感染
cSSSIs：复杂性皮肤和皮肤软组织感染；cIAIs：复杂腹腔感染；
1. Solomkin JS et al. Clin infect dis. 2010:50(15):133-164. 2. Gilbert DN et al.热病.40版，2010 3. Brink AJ et al. SAMJ. 2010:100(6):388-394 .
安友仲-替加环素：一种针对鲍曼不动杆菌感染的新型治疗药物ppt课件
总之， 通过此篇文章，我们可以了解AB在医院内，特别是ICU内定植感染的 流行病学特点，并初步掌握替加环素这一较新的抗菌药物PK/PD的主要特点， 合理而有效地应用，并进一步探索拓展其适应指征，包括其对于AB治疗可能 的效果。
. 2020/7/7
8
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
资料仅供参考，实际情况实际分析
ห้องสมุดไป่ตู้
. 2020/7/7
9
主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、 图文设计制作、发布广告等
*CE——临床评价人群；c-mITT——临床改进人群
m-mITT 80.2% 86.1% 0.6167
ME 81.5% 86.2% 1.0000
*ME——微生物学评价；m-mITT——微生物学改进人群
. 2020/7/7
5
这篇综述主要谈及3个问题：
首先，鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，以下简称AB）的流行是由 于其微生物固有特点所致：广泛存在于土壤和水中，能耐受干燥和潮湿的环 境，在环境中长期存活；其在医院，特别是ICU中的流行，主要源于环境中的 交叉感染。
正是由于AB在各种环境中极强的适应和生存能力，加之ICU中重症病人多种 有创操作置管损害了机体的生理屏障，使得ICU病人成为住院病人中最容易受 到环境中AB感染的高危人群。因此，医院建筑环境中AB的定植存在及其在病 人之间的交叉感染，尤其是通过医护人员介导的交叉污染，是重症病人AB定 植的主要原因，一旦再遇到各种体表或体腔的治疗操作损伤皮肤黏膜屏障 （甚至包括吸痰），即有可能发生AB的感染。控制医院内，特别是ICU内的 AB流行，关键是减少甚至消除环境中的AB载荷，以及各种操作遵守严格的无 菌技术要求。
. 2020/7/7
8
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
资料仅供参考，实际情况实际分析
ห้องสมุดไป่ตู้
. 2020/7/7
9
主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、 图文设计制作、发布广告等
*CE——临床评价人群；c-mITT——临床改进人群
m-mITT 80.2% 86.1% 0.6167
ME 81.5% 86.2% 1.0000
*ME——微生物学评价；m-mITT——微生物学改进人群
. 2020/7/7
5
这篇综述主要谈及3个问题：
首先，鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，以下简称AB）的流行是由 于其微生物固有特点所致：广泛存在于土壤和水中，能耐受干燥和潮湿的环 境，在环境中长期存活；其在医院，特别是ICU中的流行，主要源于环境中的 交叉感染。
正是由于AB在各种环境中极强的适应和生存能力，加之ICU中重症病人多种 有创操作置管损害了机体的生理屏障，使得ICU病人成为住院病人中最容易受 到环境中AB感染的高危人群。因此，医院建筑环境中AB的定植存在及其在病 人之间的交叉感染，尤其是通过医护人员介导的交叉污染，是重症病人AB定 植的主要原因，一旦再遇到各种体表或体腔的治疗操作损伤皮肤黏膜屏障 （甚至包括吸痰），即有可能发生AB的感染。控制医院内，特别是ICU内的 AB流行，关键是减少甚至消除环境中的AB载荷，以及各种操作遵守严格的无 菌技术要求。
替加环素介绍.2021优秀PPT
• 与喹诺酮类的耐药相关
与其他四环素类或 其他抗菌药物不易
产生交叉耐药
有效对抗多种耐药机制
对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强
有效对抗四环素类两大耐药机制
• 替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制
核糖体保护机制
外排泵机制
• 结合位点不同，结合方式独特 • 具有很高的结合力
• 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 • 排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导缺乏
〔4〕余巧珍， 朱恒光.替加环素对临床多重耐药菌的体外药敏结果的分析[J] 国际检验医学杂志，2021，21：127-129；
〔5〕刘春亮， 王华.替加环素的研究进展及临床应用[J] 安徽医药，2007，11 〔7〕：154-156；
替加环素：第一个甘氨酰环素类抗生素
➢ 甘氨酰环素是四环素类抗生素〔米诺环素〕的半合成 衍生物，该类药物在D环的第9位置上连接了一个甘 氨酰氨基
替加环素为多耐药菌的感染带来的变化
7
替加环素肝肾平安性好
约有59%*通过胆 汁/粪便排泄消除
*：8%经其他途径排泄
33%*经尿液排泄
天解®肝肾双通道排泄，平安性好 肾脏平安性良好，肾功能不全及血
液透析患者无需调整剂量 肝脏平安性良好，轻中度肝功能损
害患者无需调整剂量 老年患者无需调整剂量
药代动力学特性—分布
替加环素介绍
文献来源
〔1〕杨启文等.中华检验医学杂志.2021;34(5):422-430.；
〔2〕孙桂凤，孙钊.新一代药物替加环素的研究进展[J] 药品评价,2021,12〔4 〕:162-164；
〔3〕张翼霞，王占伟.替加环素对临床常见多重耐药菌的体外抗菌活性研究[J] 中华检验医学杂志,2021,36:308-312；
与其他四环素类或 其他抗菌药物不易
产生交叉耐药
有效对抗多种耐药机制
对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强
有效对抗四环素类两大耐药机制
• 替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制
核糖体保护机制
外排泵机制
• 结合位点不同，结合方式独特 • 具有很高的结合力
• 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 • 排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导缺乏
〔4〕余巧珍， 朱恒光.替加环素对临床多重耐药菌的体外药敏结果的分析[J] 国际检验医学杂志，2021，21：127-129；
〔5〕刘春亮， 王华.替加环素的研究进展及临床应用[J] 安徽医药，2007，11 〔7〕：154-156；
替加环素：第一个甘氨酰环素类抗生素
➢ 甘氨酰环素是四环素类抗生素〔米诺环素〕的半合成 衍生物，该类药物在D环的第9位置上连接了一个甘 氨酰氨基
替加环素为多耐药菌的感染带来的变化
7
替加环素肝肾平安性好
约有59%*通过胆 汁/粪便排泄消除
*：8%经其他途径排泄
33%*经尿液排泄
天解®肝肾双通道排泄，平安性好 肾脏平安性良好，肾功能不全及血
液透析患者无需调整剂量 肝脏平安性良好，轻中度肝功能损
害患者无需调整剂量 老年患者无需调整剂量
药代动力学特性—分布
替加环素介绍
文献来源
〔1〕杨启文等.中华检验医学杂志.2021;34(5):422-430.；
〔2〕孙桂凤，孙钊.新一代药物替加环素的研究进展[J] 药品评价,2021,12〔4 〕:162-164；
〔3〕张翼霞，王占伟.替加环素对临床常见多重耐药菌的体外抗菌活性研究[J] 中华检验医学杂志,2021,36:308-312；
原研药与仿制药的差异 ppt课件
• 仿制药的临床病例数和考察时间有限，难 以全面、准确反映其实际疗效
2020/4/6
谈原研药与仿制药的不同. 北方药学. 2011；8（8）：83-84
质量是决定疗效的关键因素
临床研究证实， 足剂量足疗程 的化疗是药物 发挥疗效的关 键
药物纯度的高低、 稳定性差别和杂 质含量的不同， 是决定患者足剂 量足疗程接受治 疗的重要因素
高通量 理化特性 筛选 研究
体外 筛选
体内 筛选
动物 实验
2020/4/6
研发一个新药究 竟要多少钱？
1997-2011年间新药研发投入
• 过去我们认为研发一个 新药平均花费大概要10 亿美元左右，不过最近 的一项数据表明开发一 个新药的费用远不止这 些。
2020/4/6
仿制药：缺乏严格的研发/临床的验证过程 ，只是完成化合物的合成
生物利用度（%）
-20%到+25% 生物利用度对照
125 100 80
原研药品 仿制药品
仿制药要求与原研 药进行质量对比研究 和生物等效性研究， 在80～125%之内均 可认为两者具有生物 等效性
2020/4/6
生物等效性≠临床等效性，原因如下：
• 仿制药与原研药的主药成分一致，但辅料 的成分、生产工艺等并非总是一致，吸收 入血的程度和速度也不尽相同
– 对溶出度的控制只重视最终结果，对其过程曲线关注不够，造成与 原研产品有别
– 生产全过程的GMP管理、标准操作规程的制订与执行尚在推广促进 中，仍有凭经验工作的现象，或低限投料等投机行为，造成同厂不 同批次间甚至瓶间出现差异，影响质量的均一性
2020/4/6
仿制药质量参差不齐（一）
对7个厂家14批雷尼替丁口服制剂比较研究 发现1
2020/4/6
谈原研药与仿制药的不同. 北方药学. 2011；8（8）：83-84
质量是决定疗效的关键因素
临床研究证实， 足剂量足疗程 的化疗是药物 发挥疗效的关 键
药物纯度的高低、 稳定性差别和杂 质含量的不同， 是决定患者足剂 量足疗程接受治 疗的重要因素
高通量 理化特性 筛选 研究
体外 筛选
体内 筛选
动物 实验
2020/4/6
研发一个新药究 竟要多少钱？
1997-2011年间新药研发投入
• 过去我们认为研发一个 新药平均花费大概要10 亿美元左右，不过最近 的一项数据表明开发一 个新药的费用远不止这 些。
2020/4/6
仿制药：缺乏严格的研发/临床的验证过程 ，只是完成化合物的合成
生物利用度（%）
-20%到+25% 生物利用度对照
125 100 80
原研药品 仿制药品
仿制药要求与原研 药进行质量对比研究 和生物等效性研究， 在80～125%之内均 可认为两者具有生物 等效性
2020/4/6
生物等效性≠临床等效性，原因如下：
• 仿制药与原研药的主药成分一致，但辅料 的成分、生产工艺等并非总是一致，吸收 入血的程度和速度也不尽相同
– 对溶出度的控制只重视最终结果，对其过程曲线关注不够，造成与 原研产品有别
– 生产全过程的GMP管理、标准操作规程的制订与执行尚在推广促进 中，仍有凭经验工作的现象，或低限投料等投机行为，造成同厂不 同批次间甚至瓶间出现差异，影响质量的均一性
2020/4/6
仿制药质量参差不齐（一）
对7个厂家14批雷尼替丁口服制剂比较研究 发现1
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7 01
Overcoming Mechanisms of Resistance: 核糖体蛋白
The high affinity of tigecycline ( ) for the ribosome ( ), and its unique orientation when bound, may help prevent dissociation by protection proteins ( ) that are capable of dislodging antibiotics such as tetracyclin ( )
12
229.
泰阁(替加环素) 药代动力学特性—分布
替加环素广泛的分布于身体各组织 • 替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7
至9 L/kg)，其分布超过血浆容积 • 根据临床研究观察(0.1至1.0 μ g/mL)，替加环
素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%
a. 手术患者接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估 b. 健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注 1、产品说明书。 5、Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
替加环素：组织分布广泛
组织/组织液
穿透率1 组织浓度/血清浓度
组织AUC242 (μg·h/mL)
AUC0-12组织3,4 (μg·h/mL)
胆囊a
38倍
120.0
—
结肠a
2.3倍
17.3
—
皮肤水疱液b
0.74倍*
—
1.6
肺泡细胞b
78倍
—
134
上皮细胞衬液b
1.32倍*
—
2.28
肺组织a
3.7倍
替加环素药代药效及原研与仿制差异
1
抗生素上市以来的耐药：
△1920’- 60’ △1960’- 70’ △1970’末-今天
G + 葡萄球菌耐药 G- 铜绿假单胞菌耐药
G+ G-
在全球范围内，
耐药已成为导致患者发病及 死亡的重要原因
MRSA（E） 耐甲氧西林葡萄球菌
VRE（SA） 耐万古霉素肠球菌（金葡菌）
Pankey GA. J Antimicrob Chemother. 2005;56:470-480.
5
泰阁(替加环素) 抗菌作用
• 替加环素通过与 核糖体30S 亚单 位结合、阻止氨 酰化tRNA分子进 入核糖体A 位而 抑制细菌蛋白质 合成
1、产品说明书。
6
突破性的抗菌作用机制，有效对抗耐药
替加环素有效对抗两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制
外排泵
核糖体保护机制
外排泵机制
• 结合位点独特
• 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出
• 具有很高的结合力(可能与核糖体的亲和力比四 • 细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结合
环素类抗生素大5倍)
1、产品说明书. 2、Chopra I et al. Microbiol Mol Biol Rev. 2001;65:232-260.
替加环素药代动力学特性
10
Cmax 随剂量呈线性增加
Cmax (ug/mL)
Tigecycline Cmax
4
3
2
Fasted Fed
1
0
0
50 100 150 200 250 300 350
Dose (mg)
Adapted from Muralidharan G, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:220-
Greer ND. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2006;19:155-161.
抵御耐药机制: 外排泵
替加环素( )的长 链可能帮助阻止其与 外排蛋白（ ）相结 合，这种外排蛋白是 用来在细胞外运输抗 生素的比如四环素 （）
Greer ND. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2006;19:155-161.
的“第二个新时代”
替加环素如何帮助应对当前耐药挑战， 成为经验性治疗严重耐药感染的新选择？
泰阁的化学结构
• 分子式：C29H39N5O8 (minocycline)
米诺环素的派生物, 甘氨酰基取代米诺 环素的D环第9位形成替加环素
替加环素 ：第一个甘氨酰环素类抗菌药物 增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌) 避免了四环素类的耐药机制
9.2
—
滑液b
0.58倍
1.7
—
骨a
0.35倍
2.1
—
a. 患者术前替加环素100mg静滴 b. 健康受试者首剂100mg静滴注随后
每12小时50mg替加环素静脉滴注
Hale Waihona Puke 1. 产品说明书 2. J Antimicrob Chemother 2006; 58: 1221–9. 3. Antimicrobial agents and chemotherapy 2005,49(4):1629–1632 4. International Journal of Antimicrobial Agents 25 (2005) 523–529
11
229.
AUC随剂量呈线性增加
AUC (ug.h/mL)
20 15 10
5 0
0
Tigecycline AUC
Fasted Fed
50 100 150 200 250 300 350 Dose (mg)
Adapted from Muralidharan G, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:220-
替加环素肝肾双通道，临床使用安全方便
• 代谢
– 替加环素在体内并不经过广泛的代谢， 只有微量的药物形成代谢物
– 替加环素的代谢物不具有任何抗菌活性
• 排泄
– 双通道排泄途径，约有59%通过胆汁/粪 便排泄消除，33%经尿液排泄
– 替加环素排泄主要途径为胆汁分泌，肾 脏排泄为其次要途径
其他
8
33
PRSP
耐青霉素肺-炎链球菌
ESBLs AMPC
多重耐药G- 杆菌
金属酶
耐碳青酶烯类部分G--杆菌
其他
MDR-TB
信号和警示 多重耐药预示我们进入了“后抗生素时代”！ 2011年WHO世界卫生日主题：
抗菌素耐药性：今天不采取行动，明天就无药可用 我们将经历一段“脆弱期”，面临着开创征服细菌感染