亚胺培南和替加环素

亚胺培南与替加环素治疗医院获得
性肺炎(HAP)的疗效和安全性对比
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140–151
亚胺培南治疗HAP患者的治 愈率高
P<0.001
80.0% 78.2% 67.9% 67.6% 62.7%
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm224370.htm
替加环素疗效安全性总结
• 血流感染——血浓度低于MIC值 • HAP/VAP——疗效低于亚胺培南，副作用高于亚 胺培南，住院时间长于亚胺培南,FDA不再接受其 申请VAP • cIAI——疗效低于亚胺培南、副反应发生率高 • 总体安全性：胃肠道反应高，呕吐、腹泻发生率 高达29.5%和19.7%
替加环素和亚胺培南在鲍曼不动杆 菌所致肺炎模型的疗效比较
Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2010) 29:527–531
不动杆菌能否依靠替加环素
总而言之，研究显示替加 环素在亚胺培南敏感株 （IPM-S）、和亚胺培南 中介株（IPM-I）的鲍曼不 动杆菌的肺炎模型，有效 性低于亚胺培南。 。。。 本研究为惠氏公司赞助基 金所做，作者特此申明
替加环素中国注册临床： 参加这个研究的专家：陈长青、吴菊芳、张婴元、韦军民、冷希圣、严律南、 全智伟、陈孝平、俞云松、吴志勇、刘大为、马晓春、 Chen et al. BMC Infectious Diseases 2010, 10:217
亚胺培南比替加环素治疗cIAIs的治愈率高
亚胺培南治疗cIAIs的临床治愈率达90-98%(vs替加环素80-87%)
治愈百分比
60.0% 40.0% 20.0% 0.0%
亚胺培南 (n=243)
替加环素 (n=268)
亚胺培南 (n=429)
替加环素 (n=440)
CE人群
c-mITT人群
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140–151
细菌清除率
80.0% 70.0% 60.0% 50.0% 单一病原体感染
30/33
25/26
15/19
22/22
混合感染
Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2010, 10:217
IAI临床治愈率比较，亚胺培南更高
Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2010, 10:217
c-mITT人群
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140–151
亚胺培南治疗非VAP患者的治 愈率高
亚胺培南治疗非VAP患者的治愈率高达70%-80%
100.0% 81.3% 80.0% 75.4% 71.2% 69.3%
Anaerobes (agar dilution)
≤4
8
16
n/a
n/a
n/a
对于肠杆菌、不动杆菌、厌氧菌血浓度远低于MIC
aTigecycline
has decreased in vitro susceptibility against Morganella spp., Proteus spp., and Providencia spp. Jones RN. et al. J Clin Microbiol 2007;45:227-30.
替加环素 100.0% 90.0% 80.4% 89.8% 87.0% 81.7% 亚胺培南 95.4% 90.9% 86.5% 97.9%
临床治愈率
80.0% 70.0% 60.0% 50.0% c-mITT人群 CE人群 m-mITT人群 ME人群
78/97 88/98
67/77 83/87
49/60 50/55
45/52 47/48
Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2010, 10:217
亚胺培南比替加环素治疗cIAIs 的细菌清除率高
替加环素比亚胺培南治疗cIAIs的细菌清除率 单一病原体感染低11%，特别值得关注的是混合感染低22%
替加环素 100.0% 90.9% 90.0% 78.9% 96.2% 亚胺培南 100.0%
铜绿假单胞菌 粘质沙雷菌 肺炎链球菌
0
85.7 50.0 100.0
100.0
27.3 0 100.0
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140–151
在VAP患者亚胺培南明显缩短患者住 院时间
Time Post-Dose (hr)
Rello J. J Chemother. 2005;17 (Suppl 1):12-22.
Tigecycline
MIC (g/mL) Organism S. aureus Streptococcus spp.
(other than S. pneumoniae)
治疗IAI亚胺培南比替加环素不良事件发生 率低
采用亚胺培南治疗的患者不良事件的发生率显著低于替加环素 不良事件发生率
60.0% 55.7%
P<0.05
41.2%
40.0%
20.0%
0.0% 替加环素(n=97) 亚胺培南(n=102)
Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2010, 10:217
Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2010) 29:527–531
不动杆菌肺炎模型——死亡数
两列模型中替加环素组的死亡数都明显高于亚胺培南组， P<0.001
Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2010) 29:527–531
在肺组织细菌清除率比较
系统回顾和Meta分析
J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1963–1971
总体有效性偏向对照组
J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1963–1971
FDA Safety Announcement
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm224370.htm
EUCAST
FDA-Approved Interpretive Criteria
Disk diffusion (mm) S 19 16 I 15-18 13-15 14 12 R S ≤0.5 ≤0.25 2 2 I 4 4 8 8 R 19 19
E. faecalis (VSE only) Enterobacteriaceaea Acinetobacter spp.b
治愈率
60.0% 40.0% 20.0% 0.0%
亚胺培南 (n=176)
替加环素 (n=195)
亚胺培南 (n=313)
替加环素 (n=313)
CE人群
c-mITT人群
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140–151
金葡菌 （MSSA）
替加环素3 亚胺培南2
1.CHINET 2010 data on file 2. 泰能2010.3 说明书 3. 泰阁说明书
Tigecycline 血浓度峰值低
Steady-State Serum Concentrations 10
Concentration log (µg/mL)
亚胺培南治疗VAP患者的治愈 率高
亚胺培南治疗VAP患者的治愈率高达70%，而替加环素<50%
80.0% 60.0% 70.1% 57.8% 47.9% 46.5%
治愈率
40.0% 20.0% 0.0%
亚胺培南 (n=67)
替加环素 (n=73)
亚胺培南 (n=116)
替加环素 (n=127)
CE人群
亚胺培南和替加环素比较
抗菌谱的比较
细菌数排序%
20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 19.3
替加环素对铜绿假单孢菌和变形杆菌天然耐药
CHINET 2010
11.6 11.5 10.6 8.5 4.8 4.5
细菌
大肠杆 菌
肺炎克 雷伯
不动杆菌
铜绿假单 孢
肠球菌
耐甲氧西林 金葡
MRSA
• 亚胺培南：
细菌浓度 log CFU/g
– 从24小时开始，对0小 时具有统计学差异 P<0.05
• 替加环素：
– 第一组在72小时对0小 时具统计学差异P<0.05 – 第二组全程对0小时不 具统计学差异P=0.054
Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2010) 29:527–531
• Linear pharmacokinetics • Cmax = 0.87 µg/mL • Cmin = 0.13 µg/mL
1
0.1
• AUC0-24h = 4.7 µg•h/mL • t½ = 42 hours (37-38 h)
0 2 4 6 8 10 12
0.01
• Vss = 639 L, significant tissue uptake
治疗VAP患者的住院时间
20
P=0.046
15 11.2
住院天数
10
9.2
5
0 亚胺培南 替加环素
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140–151
替加环素与亚胺培南治疗复杂腹腔感 染的疗效和安全性对比
亚胺培南对大多数致病菌所致VAP的疗效优
病原体 MSSA
治愈率(%)
亚胺培南 68.8 替加环素 55.6
MRSA
流感嗜血杆菌 肺炎克雷伯菌
81.8
100.0 100.0
40.0
50.0 20.0
鲍曼不动杆菌
大肠埃希菌 嗜麦芽窄食单胞菌
94.7
66.7 50.0
57.1
25.0 100.0
阴沟肠杆菌
FDA 警告信引用的研究
风险差异大于0的，偏向于用替加环素组死亡率高
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm224370.htm
FDA 警告信总结
从所有的感染看，死亡率的差异尚未达到统计学差异，但是泰阁 组的死亡人数在每一种感染中均高于对照组，特别是VAP。泰阁不能 被批准用于VAP治疗，因为其不可接受的低治愈率和高死亡率。 从说明书看，总体而言，泰源自文库是抑菌剂，虽然在肺炎链球菌和嗜 肺军团菌显示杀菌作用。 死亡率高（于对照组）的可能原因就是，对 于确定的重症感染，抑菌剂的作用机制有一些劣势，虽然，在被批准 的适应症上，泰阁的总体杀菌活性和对照组看上去差不多。