亚胺培南和替加环素
替加环素
替加环素一、基本信息【类型】：抗生素【剂型】：冻干粉针【规格】：50mg／瓶【适应症】：替加环素被批准用于18岁及18岁以上复杂皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹内感染患者的治疗。
包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。
另外本品的新适应症——社区和医院获得性肺炎正在审批过程中。
【用法用量】：推荐初始剂量为100mg，维持剂量为50mg，每次静脉滴注时间应大于30到60分钟。
治疗复杂皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹内感染的推荐疗程均为5～14天。
具体要看感染的严重程度和感染的部位。
【原研厂】：惠氏（Wyeth）公司。
惠氏公司于2004年12月份分别向美国、欧盟、加拿大和澳大利亚的药品管理局递交了替加环素的新药上市申请。
美国FDA于2005年1月28日给予替加环素新药申请优先审评地位，于2005年6月17日批准惠氏的替加环素（Tigecycline，商品名Tygacil注射用替加环素）上市，欧盟于2006年5月批准上市。
惠氏制药有限公司注射用替加环素申报情况总结：第二次申报审批估计有1年时间就可以下来。
【注册分类】：3.1类【制剂工艺】：制备工艺可行性高，不需要特殊生产设备。
二、 国内注册情况（截止2009.9.14）上市销售进口药品销售 0家国产药品销售 0家惠氏在中国的注册很快批准。
申请注册申请进口注册1申请国产国产0三、 立项分析【英文名】 ：Tigecycline【化学名】：(4S,4aS,5aR,12aS)-4,7-双(二甲氨基)-9-[(叔丁基氨基)乙酰胺基]-3,10,12,12a-四羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-甲酰胺【分子式】：C 29H 39N 5O 【分子量】：585.658【CAS 号】：220620-09-7【结构式】：本品是首个被批准用于临床的静脉内给药的甘氨酰环素类抗生素。
其结构与四环素类药物相似。
2005年６月美国FDA批准用于成人复杂皮肤及软组织感染（cSSSLs）和成人复杂的腹内感染，包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。
亚胺培南和替加环素治疗HAP的疗效和安全性比较
53 (21.8) 130 (53.5)
114 (46.9) 66 (27.2) 43 (17.7) 200 (82.3)
138 (29.6) 250 (54.6)
198 (43.2) 152 (33.0)
67 (25.0) 145 (54.1)
112 (41.8) 85 (31.7) 54 (20.0) 214 (80.0)
亚胺培南与替加环素治疗医院获得
性肺炎(HAP)的疗效和安全性对比
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140–151
HAP是常见院内感染性疾病，发病率和病死率高，据调查HAP的病死率 达33%-50%。起始治疗延迟可增加死亡率，反之，起始充分治疗可使死
疗效不佳，治愈率仅达27.3%、57.1%、20.0%和25.0%，以下因素可能
与此相关 ─ 替加环素对铜绿假单胞菌的抗菌活性低
─ 替加环素在肺上皮细胞的组织浓度较低
正因为如此， FDA未批准替加环素用于HAP和VAP的治疗
亚胺培南与替加环素治疗HAP患者的临 床疗效对比 亚胺培南与替加环素治疗HAP患者的安 全性对比
0.880
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140–151
HAP患者对亚胺培南的耐受性更好
采用亚胺培南治疗，患者因不良反应而停药的比例明显低于替加环素
P=0.028
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140–151
替加环素
• 目前仅有静脉剂型
时间(h)
Cmax ：血药峰浓度；Cmin ：血药谷浓度；AUC：药物浓度-时间曲线下面积；t½ ：药物半衰期 a:首剂给予替加环素100mg ，随后每12h 给予50mg，输注30分钟。 1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书 4.Meagher AK et al.Diagn Microbiol Infect Dis. 2005;52(3):165-171.
1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书
泰阁®有效对抗四环素类两大耐药机制
• 替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制
核糖体保护机制
• 结合位点不同，结合方式独特 • 具有很高的结合力
1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书 2.Chopra I et al. Microbiol Mol Biol Rev. 2001;65:232-260.
汪复等。中国感染与化疗杂志。2010;10(5):325-334
广谱
泰阁®广谱覆盖 G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体
泰阁®广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体# ，涵盖碳青霉烯和糖肽类 不能覆盖的致病菌
G+菌 MRSA VRE† 泰阁® 其他 G+菌 产ESBL 细菌 CRAB G-菌 CRE 铜绿假 单胞菌* 其他 G-菌 非典 型病 原体
泰阁®药代动力学特性—分布
替加环素广泛分布于身体各组织
• • 替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分 布容积，可广泛分布到全身各个组织 根据临床研究观察(0.1至1.0 μg/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%
组织/组织液
注射用替加环素说明书
注射用替加环素说明书注射用替加环素是用于感染性疾病的药物，是一个注射剂。
下面是店铺整理的注射用替加环素说明书，希望对大家有所帮助。
注射用替加环素商品介绍通用名：注射用替加环素生产厂家: 美国惠氏批准文号：注册证号H20110424药品规格：50mg*10支/盒药品价格：￥0元注射用替加环素说明书【商品名】泰阁【通用名】注射用替加环素【英文名】Tygacil【成份】主要成分：替加环素。
辅料为：乳糖一水合物、盐酸、氢氧化钠和注射用水。
【性状】替加环素为橙色冻干块状物或粉末。
【适应症】替加环素适用于18岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏感菌株所致感染的治疗：复杂性腹腔内感染：弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株)、咽峡炎链球菌族(包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致者。
为了分离、鉴定病原菌并明确其对替加环素的敏感性，应该留取合适标本进行细菌学检测。
在尚未获知这些试验结果之前，可采用替加环素作为经验性单药治疗。
为了减少耐药细菌的出现并维持替加环素及其他抗菌药物的有效性，替加环素应该仅用于治疗确诊或高度怀疑细菌所致的感染。
一旦获知培养及药敏试验结果，应该据之选择或调整抗菌药物治疗。
缺乏此类资料时，可根据当地流行病学和敏感性模式选用经验性治疗药物。
【用法用量】静脉滴注，推荐的给药方案为首剂100mg，然后，每12小时50mg。
替加环素的静脉滴注时间应该每12小时给药1次，每次约30-60min。
替加环素用于治疗复杂性腹腔内感染的推荐疗程为5-14天。
治疗疗程应该根据感染的严重程度及部位、患者的临床和细菌学进展情况而定。
轻至中度肝功能损害(Childpugh分级A和B级)患者无需调整剂量。
根据重度肝功能损害患者(Childpugh分级C级)的药代动力学特征，替加环素的剂量应调整为100mg，然后每12小时25mg。
替加环素(Tigecycline)
替加环素(Tigecycline)替加环素(Tigecycline)在2005年7月被美国食品及药物管理局批准治疗一定范围的细菌感染。
它是被称为甘氨酰环素类的四环素的新一代药物，是为解决早期四环素的抗药性而研发的。
现在人们对一种新的抗生素有迫切的需求，以抵抗细菌对现有药物的抗药性的增强。
像金黄色葡萄球菌这样对生命有潜在威胁的菌株正在加剧蔓延--这也是造成医院感染的主要原因，它们对多种抗生素有抗药性，即使是像万古霉素这种以前被认为非常可靠的。
过去研发新的抗生素的主要途径是修改现有的药物，使药物对已经对前代药物产生抗药性的细菌重新有效。
尽管第二代和第三代的抗菌药物--包括青霉素，头孢菌素类，大环内酯类和喹诺酮类--维持了抗生素的效果不再下降，但是用这种方式获得成功越来越难了。
而且，全新种类的药物已经非常罕见，过去四十年里，只引入了利奈唑胺(Zyvox；Pfizer)和达托霉素(Cubicin；Cubist)这两种抗生素。
最初发现首个四环类抗生素在50多年前被发现，代表了在革兰氏阳性和革兰氏阳性的细菌感染治疗的巨大进步。
然而，随着最初的广泛使用，众多细菌对四环类抗生素产生的高抗药性使其退居为二线或三线治疗方案。
20世纪90年代早期，在研究四环素作为广谱抗生素的尝试中，人们对类四环素物质在四环素敏感和抗性的细菌中的反应做了系统研究。
这些努力使我们能对甘氨酰进行鉴定，包括替加环素(Tigecycline)。
药物性质和早期的四环素一样，替加环素(Tigecycline)通过与核糖体30S亚单元结合来抑制细菌蛋白质合成。
它阻止了氨基酰基转移核糖核酸分子进入核糖体的A区域，阻止了氨基酸残基融合到延伸的肽链中。
两个主要的四环素抗药性机制是核糖体保护和四环素因故流出细菌体外。
替加环素(Tigecycline)不受这两种机制影响，这是因为有9-t-丁基-甘氨酰酰胺(9-t-butyl-glycylamido)大分子侧链的位阻。
替加环素应用思考
率等均无统计学差异
替加环素应用思考
36/78
超适应证用药( 常规剂量)
医院取得性肺炎，HAP 研究结果有争议
，Freire等 随机双盲、Ⅲ期多中心研究，VAP TG 31例，亚胺培南36例 治愈率分别是: 47.9% 和70.1% 其中鲍曼不动杆菌感染治愈率66.7% 和
替加环素应用思考
20/78
耐药革兰阴性菌感染治疗方案
替加环素应用思考
Souha S. Kanj, Mayo Clin Proc. • March ;86(3):250-259
21/78
年IDSA指南推荐
IDSA指南推荐替加环素 ——初始经验性治疗
疾病
轻-中度cIAI
给药时机 初始经验性治疗
替加 环素 给药 方案
充分手术和初始抗菌
25/78
年IDSA指南补充意见推荐
欧洲教授对IDSA 《诊疗和治疗成人及儿童复杂性腹腔感染指南》进行补充
IDSA指南推荐替加环素 ——目标性单药治疗
致病菌
• 多重耐药菌感染(MRSA、VRE、 产ESBL大肠埃希菌、产ESBL肺 炎克雷伯菌、不动杆菌属、产碳 青霉烯菌种)
起始使用替加环素100mg，后 50mg，q12h治疗
替加环So素l应om用k思in考JS et al. Clin infect dis.:50(2):133-164
22/78
年UK指南推荐 —替加环素经验性治疗轻-中度cIAI
UK指南推荐替加环素 ——经验性治疗
疾病
轻-中度cIAI
给药时机 经验性治疗
替加环素应用思考
39/78
替加环素与亚胺培南西司他丁治疗医院获得性肺炎疗效比较
替加环素与亚胺培南西司他丁治疗医院获得性肺炎疗效比较崔娜;杨丽珍;于占彪;陈治;陈宁;张红伟;白杰【摘要】目的比较不同剂量替加环素或亚胺培南西司他丁经验性治疗医院获得性肺炎的临床疗效.方法将150例医院获得性肺炎患者随机分为A组、B组和C组.A 组患者给予大剂量替加环素治疗,B组患者给予常规剂量替加环素治疗,C组患者给予亚胺培南西司他丁治疗,3组患者均治疗14 d.结果A组患者总有效率为84.00％,细菌清除率为68.00％;B组患者总有效率为62.00％,细菌清除率为46.00％;C组患者总有效率为66.00％,细菌清除率为40.00％.A组患者之指标均高于B组和C 组(P<0.05).治疗3 d及7 d时,A组患者白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)及降钙素原(PCT)均低于B组和C组(P<0.05).治疗3 d时,B组和C组患者感染性指标比较,差异无显著性(P>0.05);治疗7 d时,B组患者WBC及CRP低于C组患者(P<0.05).A组、B组和C组患者不良反应发生率分别为14.00％,8.00％和10.00％,无显著性差异(P>0.05).结论与常规剂量替加环素或亚胺培南西司他丁相比,大剂量替加环素治疗医院获得性肺炎临床疗效更好,且不良反应无明显增加.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2018(027)008【总页数】3页(P62-64)【关键词】替加环素;亚胺培南西司他丁;耐药性;医院获得性肺炎;超常剂量【作者】崔娜;杨丽珍;于占彪;陈治;陈宁;张红伟;白杰【作者单位】河北大学附属医院,河北保定 071000;新疆维吾尔自治区巴州地区焉耆回族自治县人民医院,新疆巴州841100;河北大学附属医院,河北保定 071000;河北大学附属医院,河北保定 071000;河北大学附属医院,河北保定 071000;河北大学附属医院,河北保定 071000;河北大学附属医院,河北保定 071000【正文语种】中文【中图分类】R969.4;R978.1医院获得性肺炎（HAP）指患者入院时不存在、也不处于感染潜伏期，而在入院48 h后发生的肺部炎症[1]。
头孢哌酮／舒巴坦分别与替加环素、亚胺培南／西司他丁联合治疗耐多药鲍曼不动杆菌肺炎的疗效比较
头孢哌酮／舒巴坦分别与替加环素、亚胺培南／西司他丁联合治疗耐多药鲍曼不动杆菌肺炎的疗效比较廖世雄;刘燕好【摘要】目的：对比观察头孢哌酮／舒巴坦与亚胺培南／西司他丁、头孢哌酮／舒巴坦与替加环素联合治疗耐多药鲍曼不动杆菌（ multidrug-resistant acinetobacter baumannii ，MDRAB）肺炎的临床疗效，为临床用药提供参考。
方法：选取MDRAB肺炎患者120例，以随机数字表法分为观察组与对照组各60例。
观察组患者给予头孢哌酮／舒巴坦（3.0 g、每6 h给药1次）联合替加环素（50 mg，首剂加倍、每12 h给药1次）静脉滴注，对照组患者给予头孢哌酮／舒巴坦（3.0 g、每6 h给药1次）联合亚胺培南／西司他丁（1 g、每8 h给药1次）静脉滴注，疗程10～14 d，比较2组患者的临床疗效。
结果：观察组患者的痊愈率为86.67％（52／60）、总有效率为96.67％（58／60），均明显高于对照组患者的56.67％（34／60）、76.67％（46／60），差异均有统计学意义（P ＜0.05）。
结论：头孢哌酮／舒巴坦与替加环素联合治疗MDRAB肺炎的临床疗效优于头孢哌酮／舒巴坦与亚胺培南／西司他丁联合治疗。
%OBJECTIVE:To compare and observe the clinic efficacy of cefoperazone/sulbactam respectively combined with tigecycline and imipenem/cilastatin in treatment of multidrug-resistant acinetobacter baumannii ( MDRAB) pneumonia , and to provide reference for the clinic use of drug .METHODS: 120 patients with MDRAB pneumonia were selected to be divided into observation group and control group via the random number table , with 60 cases in each group .The observation group were treated with cefoperazone/sulbactam ( 3.0 g, 6 h/1 times ) combined withtigecycline(50 mg,first dose doubling, 12 h/1 times)in intravenous drip;the control group received cefoperazone/sulbactam(3.0 g, 6 h/1times)combined with imipenem/cilastatin(1 g, 8 h/1 times)in intravenous drip, the treatment course was 10-14 d, the clinic efficacy were compared between two groups .RESULTS: In the observation group , the recovery rate was 86.67%( 52/60 ) , the effective rate was 96.67%( 58/60 ) , both of which were significantly higher than that in control group[ 56.67%( 34/60 ) , 76.67%( 46/60 ) ] , the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05).CONCLUSIONS:The clinic efficacy of cefoperazone/sulbactam combined with tigecycline are better than that with the imipenem /cilastatin in treatment of MDRAB pneumonia .【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2015(000)009【总页数】3页(P1150-1152)【关键词】耐多药鲍曼不动杆菌肺炎;头孢哌酮/舒巴坦;替加环素;亚胺培南/西司他丁;临床疗效【作者】廖世雄;刘燕好【作者单位】惠州市中心人民医院药学部，广东惠州 516001;惠州市第一妇幼保健院药剂科，广东惠州 516001【正文语种】中文【中图分类】R978.1鲍曼不动杆菌常定植于正常人体的皮肤、呼吸道和泌尿道，也广泛分布于自然界的水及土壤中。
替加环素对耐药菌的抗菌活性及其临床应用
替加环素对耐药菌的抗菌活性及其临床应用替加环素（tigecycline）是第一个用于临床的新一代的甘氨酰四环素，具有广谱抗菌活性，常见多重耐药菌，包括耐甲氧西林金葡菌（MRSA），耐万古霉素肠球菌（VRE）、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）以及多耐药鲍曼不动杆菌对替加环素高度敏感。
临床试验证明替加环素对治疗复杂的腹腔感染和皮肤感染有良好的疗效，在多重耐药菌感染治疗中可考虑合理应用。
标签：替加环素；抗菌活性；多重耐药菌；感染治疗替加环素（tigecycline）是第一个用于临床的甘氨酰四环素，是在米诺环素的9位上添加叔丁基甘氨酰氨基而成的米诺环素的半合成衍生物。
由于结构改造使得替加环素的抗菌活性优于其他四环素药物，具有抗菌谱广，细菌耐药性低等优点，对临床常见G+菌、G-菌、厌氧菌都有效，特别是多重耐药菌，如MRSA、VRE、PRSP等，均有很高的体外敏感性。
FDA正式批准用于治疗复杂性成人腹腔感染、复杂皮肤及其软组织感染的一线用药，对治疗复杂的腹腔感染和皮肤感染有良好的效果[1-2]。
本文对替加环素抗耐药菌作用及其临床应用进行综述如下。
1 替加环素的抗耐药菌作用替加环素抗菌谱广，覆盖常见G+菌、G-菌、厌氧菌、非典型病原体，对临床常见耐药菌也具有抗菌活性包括：（1）万古霉素耐药肠球菌（VRE）、甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）、青霉素耐药的肺炎链球菌（PRSP）；（2）对产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌具有较高体外敏感性[3]；（3）对多重耐药鲍曼不动杆菌（MDRAB）、广泛耐药鲍曼不动杆菌（XDRAB）有一定抗菌活性[4]。
1.1 万古霉素耐药肠球菌（VRE）研究表明，替加环素对肠球菌属具有极强的抗菌活性[5]。
对万古霉素耐药不影响肠球菌对替加环素的敏感性，其抗菌活性分别是万古霉素和利奈唑胺的8倍和16倍[6]。
梁慧等[7]将米诺环素、替加环素对多重耐药菌的体外抗菌活性进行对比试验，结果显示93株多重耐药的屎肠球菌，仅36株（38%）对米诺环素敏感，而对替加环素呈现100%敏感；5株耐万古霉素的屎肠球菌均对替加环素敏感；周澎涛等[8]报道的根据TEST和SENTRY的研究数据表明：替加环素对耐万古霉素的粪肠球菌有效，其MIC90为0.12～0.15 μg/ml，对全部22株耐万古霉素的粪肠球菌的MIC90为0.12 μg/ml，提示替加环素对耐万古霉素的肠球菌具有良好的抗菌活性。
替加环素治疗下呼吸道感染方案
替加环素治疗CAP的3期临床试验： 基于基线致病原的临床治愈率（ME人群）
Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 61 (2008) 329–338
替加环素治疗CAP的3期临床试验：SAEs (mITT人群)
Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 61 (2008) 329–338
2.11%
21.13%
30.00%
40.00%
耐药(%)
50.00%
中介(%)
60.00%
敏感(%)
70.00%
80.00%
90.00%
100.00%
中国大型教学医院呼吸科HAP临床调查
肠杆菌科细菌的抗生素敏感性
TGC MIN GEN AMK LVX CIP CFS CTX CAZ CRO FEP PIP TZP IMP MEM
aPatients received a single 100-mg IV dose of tigecycline prior to surgery. b Healthy subjects received a single 100-mg IV dose of tigecycline followed by 50 mg IV q12h.
轻中度肝功能异常无需调整剂量
12
重度肝功能损害维持剂量减半
不经过CYP450代谢，很少药物相互作用
替加环素的组织分布
(组织浓度/血清浓度)
Tissue/Fluid Gallbladdera Colona Skin Blister fluida Alveolar cellsb Epithelial lining fluidb
替加环素联合亚胺培南对多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌作用
替加环素联合亚胺培南对多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌作用蔡静;许静洁;潘海燕【摘要】目的评价替加环素联合亚胺培南对多重耐药及泛耐药的鲍曼不动杆菌体外抗菌活性,探讨联合用药的可行性,为临床抗菌药物的合理使用提供依据.方法收集南京鼓楼医院2015年1-4月临床分离的多重耐药及泛耐药的鲍曼不动杆菌16株,采用棋盘设计微量内汤稀释法测定替加环素和亚胺培南的单药和联合用药的最低抑菌浓度(MIC),并计算联合药敏指数(FIC),从而判断联合效应.结果替加环素单药平均MIC值(MICG)、MIC50 、MIC90分别是1.73,1,4μg·mL-1,亚胺培南单药MICG、MIC50、MIC90分别是31.00,32,64 μg·mL-1,而在联合用药情况下替加环素MICG、MIC50 、MIC90分别是0.24,0.25,0.5μg· mL-1,亚胺培南MICG、MIC50、MIC90分别是8.16,8.00,16.00 μg·mL-1,联合用药与单用药比较均明显降低,HC≤0.5、0.50＜FIC≤1分别占37.50％,62.50％,没有无关和拮抗作用.结论替加环素联合亚胺培南对多重耐药及泛耐药的鲍曼不动杆菌体外抗菌效应主要表现在相加作用和协同作用,提示联合用药对多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌的治疗可能有效.%Objective To evaluate the in vitro antimicrobial activity of tigecycline in combination with imipenem against multi-drug resistant and pan-drug resistant Acinetobacter baumannii isolates,so as to discuss the feasibility of drug combination and provide the basis for chnical rational use of antimicrobial agents.Methods Sixteen multi-drug resistant and pan-drug resistant Acinetobacter baumannii isolates were collected between January and April in 2015 from all kinds of infected specimens of Nanjing Drun Tower Hospital.The protocol was designed by checkerboardmethod,and the minimum inhibitory concentration (MIC) of antibiotics was determined by microdilution broth method,and the fractional inhibitory concentration (FIC) index was calculated according to MIC results.Results The average value of MIC (MICG),MIC50,MIC90 of tigecycline and imipenem single were 1.73,1,4 μg·mL-1and 31.00,32,64 μg·mL-1.When tigecycline was combined with imipenem,MICG,MIC50,MIC90 of tigecycline and imipenem were 0.24,0.25,0.50 μg·mL-1 and 8.16,8.00,16.00 μg·mL-1,pared with the drug single use groups,MIC was significandy decreased in the drug combination group.In 6 strains(37.50％),synergy effect (FIC≤0.5) was observe d,and in 10 strains(62.50％),additive effect (0.5 ＜FIC ≤ 1) was found.No negative and independent effects were shown.Conclusion Both additive and synergistic action is observed when tigecyclineis combined with imipenem against multi-drug resistant and pan-drug resistant Acinetobacter baumannii isolates.No negative and independent effects are shown.This combination use against multi-drug resistant and pan-drug resistant Acinetobacter baumannii may be an effective therapy for clinical treatment.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2017(036)002【总页数】5页(P149-153)【关键词】替加环素;亚胺培南;鲍曼不动杆菌;联合用药;联合药敏指数【作者】蔡静;许静洁;潘海燕【作者单位】南京大学医学院附属鼓楼医院药学部,南京210008;南京大学医学院附属鼓楼医院药学部,南京210008;南京大学医学院附属鼓楼医院药学部,南京210008【正文语种】中文【中图分类】R978;R37DOI 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.02.008鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)属于不动杆菌属，是非发酵的革兰阴性菌，可引起各种严重感染，如呼吸机相关性肺炎、菌血症、脑膜炎、尿路感染、外科伤口感染及软组织感染等，主要发生在重症监护室(ICU)危重患者[1]，其次为呼吸内科。
[学习]泰阁替加环素课件5.社区获得性肺炎cap--308、313研究组
![[学习]泰阁替加环素课件5.社区获得性肺炎cap--308、313研究组](https://img.taocdn.com/s3/m/ecffacfb168884868662d66c.png)
1、Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2010;68:140-151.
入选患者人口统计学特征
特征
年龄平均值(岁) 体重平均值(kg) 性别
泰阁(替加环素)对不同致病菌所致VAP的临床疗效
致病菌
MSSA MRSA 流感嗜血杆菌 肺炎克雷伯菌 鲍曼不动杆菌 大肠埃希菌 嗜麦芽窄食单胞菌 阴沟肠杆菌 铜绿假单胞菌 沙雷氏菌属 非PI/PRSP PISP
替加环素治愈率 n/N(%) 5/9(55.6)
4/10(40.0) 2/4(50.0) 1/5(20.0) 12/21(57.1) 1/4(25.0) 2/2(100.0) 2/2(100.0) 3/11(27.3)
c-mITT(符合最低疾病标准)；n=869 替加环素：440；亚胺培南/西司他丁：429
非临床可评估； n=358
m-mITT；n=531 替加环素：263；亚胺培南/西司他丁：268
CE；n=511 替加环素：268；亚胺培南/西司他丁：243
无基线和敏感性分 离株；n=128
ME；n=383 替加环素：194；亚胺培南/西司他丁：189
晚发HAP≥5天
214(80.0)
Байду номын сангаас
获得性感染，n(%)
长期护理设施
22(4.7)
16(6.0)
住院
445(95.3)
252(94.0)
ME患者
替加环素(n=194)
亚胺培南/西司 他丁(n=189)
菌血症
替加环素治疗多重耐药菌感染 (1)
20 - 22
S<=.25 R>=1
2011年CHINET 15家医院6012株铜绿假单胞菌耐药率（%）
45 40 38.7 29.1 19.5 19.8 20.8 21.7 23.5 25 29.3 31.7 38.9
耐药率（％）
35 30 25 20 15 10 5 0 3.8 19 14.3
MSSCoN(n=27) MIC90 0.25 1 %S 100 100
2 1 0.125
14.杨启文等.中华检验医学杂志.2011;34(5):422-430.
替加环素对G+菌的抗菌活性
抗菌药物
MRSA(n=147) MIC90 %S 100 100
MSSA(n=97) MIC90 0.25 1 %S 100 100
MRSCoN(n=144) MIC90 0.5 1 %S 100 100
胆汁/粪便
• 排泄
– 双通道排泄途径，约有59%通过胆汁/粪便 排泄消除，33%经尿液排泄 – 总剂量的22%以替加环素原型经尿液排泄 – 代谢产物没有任何活性
1.海正力星®(注射用替加环素)产品说明书.
替加环素的抗菌谱
G+菌 MRSA VRE† 其他 G+菌 产ESBL 细菌 CRAB G-菌 CRE 铜绿假单 胞菌* 其他 G-菌 非典 型病 原体
a. 患者手术前接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并 1.海正力星®(注射用替加环素)产品说明书 3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 未评估 b. 健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加 4:S215-222. 环素静脉滴注
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
金葡菌 （MSSA）
替加环素3 亚胺培南2
1.CHINET 2010 data on file 2. 泰能2010.3 说明书 3. 泰阁说明书
Tigecycline 血浓度峰值低
Steady-State Serum Concentrations 10
Concentration log (µg/mL)
Time Post-Dose (hr)
Rello J. J Chemother. 2005;17 (Suppl 1):12-22.
Tigecycline
MIC (g/mL) Organism S. aureus Streptococcus spp.
(other than S. pneumoniae)
亚胺培南和替加环素比较
抗菌谱的比较
细菌数排序%
20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 19.3
替加环素对铜绿假单孢菌和变形杆菌天然耐药
CHINET 2010
11.6 11.5 10.6 8.5 4.8 4.5
细菌
大肠杆 菌
肺炎克 雷伯
不动杆菌
铜绿假单 孢
肠球菌
耐甲氧西林 金葡
MRSA
Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2010) 29:527–531
不动杆菌肺炎模型——死亡数
两列模型中替加环素组的死亡数都明显高于亚robiol Infect Dis (2010) 29:527–531
在肺组织细菌清除率比较
替加环素和亚胺培南在鲍曼不动杆 菌所致肺炎模型的疗效比较
Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2010) 29:527–531
不动杆菌能否依靠替加环素
总而言之，研究显示替加 环素在亚胺培南敏感株 （IPM-S）、和亚胺培南 中介株（IPM-I）的鲍曼不 动杆菌的肺炎模型，有效 性低于亚胺培南。 。。。 本研究为惠氏公司赞助基 金所做，作者特此申明
• 亚胺培南：
细菌浓度 log CFU/g
– 从24小时开始，对0小 时具有统计学差异 P<0.05
• 替加环素：
– 第一组在72小时对0小 时具统计学差异P<0.05 – 第二组全程对0小时不 具统计学差异P=0.054
Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2010) 29:527–531
亚胺培南治疗VAP患者的治愈 率高
亚胺培南治疗VAP患者的治愈率高达70%，而替加环素<50%
80.0% 60.0% 70.1% 57.8% 47.9% 46.5%
治愈率
40.0% 20.0% 0.0%
亚胺培南 (n=67)
替加环素 (n=73)
亚胺培南 (n=116)
替加环素 (n=127)
CE人群
c-mITT人群
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140–151
亚胺培南治疗非VAP患者的治 愈率高
亚胺培南治疗非VAP患者的治愈率高达70%-80%
100.0% 81.3% 80.0% 75.4% 71.2% 69.3%
铜绿假单胞菌 粘质沙雷菌 肺炎链球菌
0
85.7 50.0 100.0
100.0
27.3 0 100.0
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140–151
在VAP患者亚胺培南明显缩短患者住 院时间
亚胺培南与替加环素治疗医院获得
性肺炎(HAP)的疗效和安全性对比
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140–151
亚胺培南治疗HAP患者的治 愈率高
P<0.001
80.0% 78.2% 67.9% 67.6% 62.7%
• Linear pharmacokinetics • Cmax = 0.87 µg/mL • Cmin = 0.13 µg/mL
1
0.1
• AUC0-24h = 4.7 µg•h/mL • t½ = 42 hours (37-38 h)
0 2 4 6 8 10 12
0.01
• Vss = 639 L, significant tissue uptake
治愈率
60.0% 40.0% 20.0% 0.0%
亚胺培南 (n=176)
替加环素 (n=195)
亚胺培南 (n=313)
替加环素 (n=313)
CE人群
c-mITT人群
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140–151
45/52 47/48
Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2010, 10:217
亚胺培南比替加环素治疗cIAIs 的细菌清除率高
替加环素比亚胺培南治疗cIAIs的细菌清除率 单一病原体感染低11%，特别值得关注的是混合感染低22%
替加环素 100.0% 90.9% 90.0% 78.9% 96.2% 亚胺培南 100.0%
细菌清除率
80.0% 70.0% 60.0% 50.0% 单一病原体感染
30/33
25/26
15/19
22/22
混合感染
Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2010, 10:217
IAI临床治愈率比较，亚胺培南更高
Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2010, 10:217
治愈百分比
60.0% 40.0% 20.0% 0.0%
亚胺培南 (n=243)
替加环素 (n=268)
亚胺培南 (n=429)
替加环素 (n=440)
CE人群
c-mITT人群
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140–151
替加环素 100.0% 90.0% 80.4% 89.8% 87.0% 81.7% 亚胺培南 95.4% 90.9% 86.5% 97.9%
临床治愈率
80.0% 70.0% 60.0% 50.0% c-mITT人群 CE人群 m-mITT人群 ME人群
78/97 88/98
67/77 83/87
49/60 50/55
替加环素中国注册临床： 参加这个研究的专家：陈长青、吴菊芳、张婴元、韦军民、冷希圣、严律南、 全智伟、陈孝平、俞云松、吴志勇、刘大为、马晓春、 Chen et al. BMC Infectious Diseases 2010, 10:217
亚胺培南比替加环素治疗cIAIs的治愈率高
亚胺培南治疗cIAIs的临床治愈率达90-98%(vs替加环素80-87%)
治疗VAP患者的住院时间
20
P=0.046
15 11.2
住院天数
10
9.2
5
0 亚胺培南 替加环素
Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140–151
替加环素与亚胺培南治疗复杂腹腔感 染的疗效和安全性对比
系统回顾和Meta分析
J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1963–1971
总体有效性偏向对照组
J Antimicrob Chemother 2011; 66: 1963–1971
FDA Safety Announcement
/Drugs/DrugSafety/ucm224370.htm
Anaerobes (agar dilution)
≤4
8
16
n/a
n/a
n/a
对于肠杆菌、不动杆菌、厌氧菌血浓度远低于MIC
aTigecycline
has decreased in vitro susceptibility against Morganella spp., Proteus spp., and Providencia spp. Jones RN. et al. J Clin Microbiol 2007;45:227-30.
亚胺培南对大多数致病菌所致VAP的疗效优
病原体 MSSA
治愈率(%)
亚胺培南 68.8 替加环素 55.6
MRSA
流感嗜血杆菌 肺炎克雷伯菌
81.8
100.0 100.0
40.0
50.0 20.0
鲍曼不动杆菌
大肠埃希菌 嗜麦芽窄食单胞菌
94.7
66.7 50.0
57.1
25.0 100.0
阴沟肠杆菌
/Drugs/DrugSafety/ucm224370.htm
替加环素疗效安全性总结
• 血流感染——血浓度低于MIC值 • HAP/VAP——疗效低于亚胺培南，副作用高于亚 胺培南，住院时间长于亚胺培南,FDA不再接受其 申请VAP • cIAI——疗效低于亚胺培南、副反应发生率高 • 总体安全性：胃肠道反应高，呕吐、腹泻发生率 高达29.5%和19.7%
FDA 警告信引用的研究
风险差异大于0的，偏向于用替加环素组死亡率高
/Drugs/DrugSafety/ucm224370.htm