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替加环素 Tigecycline
1
内容
概述 化学机构 耐药机制 药理学特性 抗菌谱
适应症 临床应用 剂量 不良反应&禁忌 临床应用探讨
2
概述
替加环素
英文名： Tigecycline 别名：Tygacil，老虎素，老虎霉素 美国辉瑞惠氏药物公司开发
2005年6月FDA批准上市 2012年初中国上市 2013年初国内仿制药上市
• 目前仅有静脉剂型
时间(h)
Cmax ：血药峰浓度；Cmin ：血药谷浓度；AUC：药物浓度-时间曲线下面积；t½ ：药物半衰期 a:首剂给予替加环素100mg ，随后每12h 给予50mg，输注30分钟。
1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书
8
2.Meagher AK et al.Diagn Microbiol Infect Dis. 2005;52(3):165-171.
√：具有抗菌活性，临床敏感率＞60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率＜30%； #：不包含真菌；*：替加环素对G-菌中铜绿假单胞菌天然耐药；†： 部分基因型的VRE对替考拉宁敏感
Gilbert DN, et al.热病.40版,2011. 杨青等. 中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345.
脆弱拟杆菌 产气荚膜梭菌 艰难梭菌
非典型病原体
支原体 沙眼衣原体 军团菌
11
抗菌谱
广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体 ，涵盖碳青霉烯和 糖肽类不能覆盖的致病菌#
MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌； VRE:耐万古霉素肠球菌； ESBL:超广谱β内酰胺酶； CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌； CRE:耐碳青霉烯肠杆菌
药物渗透减少 药物外排增多 酶的修饰钝化作用 核糖体结合位点的改变
靶位改变 灭活酶的产生 主动外排系统
靶位改变 细胞膜渗透性改变 药物主动外排系统
细胞膜外排系统 破坏或合成新的蛋白(核糖体蛋白改变)
外排泵蛋白 核糖体保护蛋白
5
耐药机制
核糖体保护机制
与30S亚基结合，结合位点不同 结合方式独特-具有很高的结合力（约为四环素的5倍）
12
Hu F. et al. J Med Microbiol. 2011.
适应症
已获FDA批准的适应症：
治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI) 社区获得性细菌性肺炎 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染(cIAI)
国内说明书的适应症
抗菌谱
G+球菌（GPC）：几乎所有的GPC（包括抗药性GPC）， 如 耐苯唑西林葡萄球菌
耐苯唑西林金黄色葡萄球菌（ORSA） 万古霉素中度耐药金黄色葡萄球菌（VISA） 耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA） 凝固酶阴性葡萄球菌（CN-S）
耐万古霉素肠球菌（VRE） 青霉素不敏感肺炎链球菌（PNSSP）
总剂量的22%以原型经尿液排泄
代谢产物没有任何活性
尿 胆汁/粪便
Peterson LR et alBaidu Nhomakorabea Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222. 7
替加环素预测血清浓度(μg/ml)
药理学特性
• 替加环素的药代动力学特点a
• Cmax = 0.87 μg/mL • Cmin = 0.13 μg/mL • AUC0-24h = 4.7 μg•h/mL • t½ = 42.4 h
15
剂量
人群
用法用量
一般成人剂量 IVF，首剂100mg，然后 50mg q12h 静脉滴注时间30~60min
轻至中度肝功能损害(Child Pugh分级A和B级)患者无需调整 肝功能不全的患者 重度肝功能损害患者(Child Pugh分级C级) 剂量100mg，
13
临床应用
致病菌包含抗药性GPC的混合感染症
开腹后伤口感染 腹腔内感染 压疮
抗药性GNB感染症
耐碳青霉烯类AB菌 产ESBL细菌的感染症
产AmpC β-内酰胺酶细菌感染症
14
临床应用
医院获得性肺炎（可能需与头孢他啶并用）？ 对万古霉素过敏/万古霉素治疗失败的病患，治
疗ORSA感染症的替代抗生素 伪膜性结肠炎
3
化学结构
替加环素
9－叔丁基甘氨酰氨基米诺环素 四生环物素类，第一个甘氨酰环素类抗生此四素种环，修素米饰类诺既的环可抗维菌素持作衍
用，又能对抗四环 素类药物的耐药性 机制
四环素
米诺环素
替加环素
4
耐药机制
抗生素 β-内酰胺类
氨基糖苷类
大环内酯类 喹诺酮类 四环素类
碳青霉烯类
耐药机制
产生β内酰胺酶 通透性改变 作用靶位改变
外排泵机制
外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足
No Image 6
药理学特性
分布
稳定状态分布容积约500-700升(7至9 L/kg)，可广 泛分布到全身各个组织，血清浓度较低
代谢
替加环素在体内并不经过广泛的代谢，≤10%
排泄
双通道排泄途径
其他
本品适用于18 岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏感菌株所致感染的治疗： 复杂性腹腔内感染：弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷
伯菌、粪肠球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐 药菌株)、咽颊炎链球菌族(包括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆菌、多形 拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致者 复杂皮肤及软组织感染：由大肠埃希菌、肠球菌（万古霉素敏感菌株）、金黄色色葡萄球菌 （甲氧西林敏感和耐药株）、无乳链球菌、咽峡炎链球菌属（包括咽峡炎链球菌、中间链球菌 和星座链球菌）、化脓性链球菌、阴沟肠杆菌、肺炎杆菌和脆弱拟杆菌所致者。 社区获得性肺炎：由肺炎链球菌(青霉素敏感株）、流感嗜血杆菌（β-内酰胺酶阴性菌株）和 嗜肺性军团菌等所致，包括多发菌血症。
9
抗菌谱
G- 杆菌（GNB）
对大部分GNB（包括抗药性GNB）具有抗菌效力，如 产ESBL菌 产AmpC β-内酰胺酶细菌 鲍曼不动杆菌（AB菌） 嗜麦芽窄食单胞菌（S. maltophilia）
对下列GNB缺乏抗菌效力 铜绿假单胞菌 奇异变形菌 普通变形菌
10
抗菌谱
厌氧菌
1
内容
概述 化学机构 耐药机制 药理学特性 抗菌谱
适应症 临床应用 剂量 不良反应&禁忌 临床应用探讨
2
概述
替加环素
英文名： Tigecycline 别名：Tygacil，老虎素，老虎霉素 美国辉瑞惠氏药物公司开发
2005年6月FDA批准上市 2012年初中国上市 2013年初国内仿制药上市
• 目前仅有静脉剂型
时间(h)
Cmax ：血药峰浓度；Cmin ：血药谷浓度；AUC：药物浓度-时间曲线下面积；t½ ：药物半衰期 a:首剂给予替加环素100mg ，随后每12h 给予50mg，输注30分钟。
1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书
8
2.Meagher AK et al.Diagn Microbiol Infect Dis. 2005;52(3):165-171.
√：具有抗菌活性，临床敏感率＞60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率＜30%； #：不包含真菌；*：替加环素对G-菌中铜绿假单胞菌天然耐药；†： 部分基因型的VRE对替考拉宁敏感
Gilbert DN, et al.热病.40版,2011. 杨青等. 中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345.
脆弱拟杆菌 产气荚膜梭菌 艰难梭菌
非典型病原体
支原体 沙眼衣原体 军团菌
11
抗菌谱
广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体 ，涵盖碳青霉烯和 糖肽类不能覆盖的致病菌#
MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌； VRE:耐万古霉素肠球菌； ESBL:超广谱β内酰胺酶； CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌； CRE:耐碳青霉烯肠杆菌
药物渗透减少 药物外排增多 酶的修饰钝化作用 核糖体结合位点的改变
靶位改变 灭活酶的产生 主动外排系统
靶位改变 细胞膜渗透性改变 药物主动外排系统
细胞膜外排系统 破坏或合成新的蛋白(核糖体蛋白改变)
外排泵蛋白 核糖体保护蛋白
5
耐药机制
核糖体保护机制
与30S亚基结合，结合位点不同 结合方式独特-具有很高的结合力（约为四环素的5倍）
12
Hu F. et al. J Med Microbiol. 2011.
适应症
已获FDA批准的适应症：
治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI) 社区获得性细菌性肺炎 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染(cIAI)
国内说明书的适应症
抗菌谱
G+球菌（GPC）：几乎所有的GPC（包括抗药性GPC）， 如 耐苯唑西林葡萄球菌
耐苯唑西林金黄色葡萄球菌（ORSA） 万古霉素中度耐药金黄色葡萄球菌（VISA） 耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA） 凝固酶阴性葡萄球菌（CN-S）
耐万古霉素肠球菌（VRE） 青霉素不敏感肺炎链球菌（PNSSP）
总剂量的22%以原型经尿液排泄
代谢产物没有任何活性
尿 胆汁/粪便
Peterson LR et alBaidu Nhomakorabea Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222. 7
替加环素预测血清浓度(μg/ml)
药理学特性
• 替加环素的药代动力学特点a
• Cmax = 0.87 μg/mL • Cmin = 0.13 μg/mL • AUC0-24h = 4.7 μg•h/mL • t½ = 42.4 h
15
剂量
人群
用法用量
一般成人剂量 IVF，首剂100mg，然后 50mg q12h 静脉滴注时间30~60min
轻至中度肝功能损害(Child Pugh分级A和B级)患者无需调整 肝功能不全的患者 重度肝功能损害患者(Child Pugh分级C级) 剂量100mg，
13
临床应用
致病菌包含抗药性GPC的混合感染症
开腹后伤口感染 腹腔内感染 压疮
抗药性GNB感染症
耐碳青霉烯类AB菌 产ESBL细菌的感染症
产AmpC β-内酰胺酶细菌感染症
14
临床应用
医院获得性肺炎（可能需与头孢他啶并用）？ 对万古霉素过敏/万古霉素治疗失败的病患，治
疗ORSA感染症的替代抗生素 伪膜性结肠炎
3
化学结构
替加环素
9－叔丁基甘氨酰氨基米诺环素 四生环物素类，第一个甘氨酰环素类抗生此四素种环，修素米饰类诺既的环可抗维菌素持作衍
用，又能对抗四环 素类药物的耐药性 机制
四环素
米诺环素
替加环素
4
耐药机制
抗生素 β-内酰胺类
氨基糖苷类
大环内酯类 喹诺酮类 四环素类
碳青霉烯类
耐药机制
产生β内酰胺酶 通透性改变 作用靶位改变
外排泵机制
外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足
No Image 6
药理学特性
分布
稳定状态分布容积约500-700升(7至9 L/kg)，可广 泛分布到全身各个组织，血清浓度较低
代谢
替加环素在体内并不经过广泛的代谢，≤10%
排泄
双通道排泄途径
其他
本品适用于18 岁以上患者在下列情况下由特定细菌的敏感菌株所致感染的治疗： 复杂性腹腔内感染：弗劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷
伯菌、粪肠球菌(仅限于万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐 药菌株)、咽颊炎链球菌族(包括咽颊炎链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆菌、多形 拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致者 复杂皮肤及软组织感染：由大肠埃希菌、肠球菌（万古霉素敏感菌株）、金黄色色葡萄球菌 （甲氧西林敏感和耐药株）、无乳链球菌、咽峡炎链球菌属（包括咽峡炎链球菌、中间链球菌 和星座链球菌）、化脓性链球菌、阴沟肠杆菌、肺炎杆菌和脆弱拟杆菌所致者。 社区获得性肺炎：由肺炎链球菌(青霉素敏感株）、流感嗜血杆菌（β-内酰胺酶阴性菌株）和 嗜肺性军团菌等所致，包括多发菌血症。
9
抗菌谱
G- 杆菌（GNB）
对大部分GNB（包括抗药性GNB）具有抗菌效力，如 产ESBL菌 产AmpC β-内酰胺酶细菌 鲍曼不动杆菌（AB菌） 嗜麦芽窄食单胞菌（S. maltophilia）
对下列GNB缺乏抗菌效力 铜绿假单胞菌 奇异变形菌 普通变形菌
10
抗菌谱
厌氧菌