替加环素
替加环素介绍范文
替加环素介绍范文加环素（Tetracycline）是一种广谱抗生素，属于四环素类抗生素。
它是一种自然发酵产生的抗菌素，由放线菌属微生物经发酵过程提炼而得。
加环素是世界上首个广泛应用的四环素类抗生素，被广泛用于治疗各种疾病。
加环素具有广泛的抗菌活性，能够抑制多种细菌和其他微生物的生长。
它的抗菌作用主要通过在细菌体内抑制蛋白质的合成来实现。
加环素的作用机制是通过与细菌的核糖体结合，阻止蛋白质的合成。
具体而言，它结合到核糖体的30S亚单位上的A位，阻止氨酰基-tRNA与其结合，从而阻碍蛋白质的合成。
此外，加环素还能通过其他机制，如干扰细菌的DNA合成和细胞壁的合成，发挥抑菌作用。
加环素对许多细菌菌株具有较强的抗菌活性，特别是对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌都有一定的抑制作用。
革兰氏阳性细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、硬膜菌等，以及革兰氏阴性细菌如大肠杆菌、哈维菌等，都对加环素敏感。
此外，加环素还对类芽生菌、立克次体、支原体等多种微生物也具有抗菌活性。
然而，由于抗生素的广泛使用导致细菌耐药性的不断增加，目前一些细菌对加环素产生了耐药性，因此在使用这种抗生素时需要慎重考虑。
加环素在医疗临床中被广泛应用于多种感染性疾病的治疗。
例如，加环素可用于治疗呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、消化道感染、皮肤和软组织感染等。
此外，加环素还可用于治疗疟疾、腹腔和盆腔感染、淋病、破伤风等。
加环素的广谱抗菌作用使其成为治疗这些感染性疾病的重要药物之一除了治疗感染性疾病外，加环素还被广泛应用于治疗一些非感染性疾病。
例如，加环素可用于治疗炎症性皮肤疾病，如痤疮、玫瑰痤疮等。
此外，加环素还可以用于治疗一些慢性炎症性疾病，如炎性肠病、类风湿性关节炎等。
这主要是由于加环素可以通过抑制炎症反应和调节免疫功能来缓解炎症症状。
总之，加环素是一种广谱抗生素，具有广泛的抗菌活性。
它在治疗感染性疾病和一些非感染性疾病中发挥重要作用。
然而，使用加环素时需要慎重考虑其副作用和禁忌症，遵循医生的指导使用。
注射用替加环素说明书
注射用替加环素说明书一、药品名称替加环素注射液二、成分每毫升含有替加环素50毫克三、适应症用于治疗感染症，包括但不限于：1. 严重肺部感染；2. 腹腔感染；3. 血流感染；4. 骨和关节感染；5. 皮肤和软组织感染。
四、用法和用量本药品仅限医生或经过专业培训的医疗人员使用。
请严格按照医生建议使用。
成人用量：每次剂量为替加环素125毫克，每12小时一次。
特殊人群用量调整：对于肝功能受损的患者或肾功能轻度受损的患者，剂量需要相应调整。
请遵循医生的建议。
五、使用方法本药品为注射剂，必须由医生或医疗人员使用以下方法注射：1. 充分搅拌：在使用前，请将注射液充分搅拌均匀，使其成为均一液体。
2. 瓶塞取样：使用无菌注射器时，按需取样。
使用后的剩余液体不得重复使用，必须丢弃。
3. 静脉注射：将药液缓慢注射入患者的静脉血管中，注射速度约为3至5分钟。
请注意注射时的无菌操作，避免药液与空气接触。
六、不良反应1. 胃肠道反应：包括恶心、呕吐、腹泻、胃痛等。
2. 皮肤反应：可能出现皮疹、瘙痒、荨麻疹等过敏症状。
3. 肝功能异常：可能导致肝酶升高、黄疸等肝功能异常。
4. 造血系统异常：较少见，可能导致白细胞减少、粒细胞减少等。
七、注意事项1. 过敏反应：对替加环素或其他青霉素类药物过敏的患者慎重使用。
2. 肝肾功能不全：对于肝功能或肾功能受损的患者，应根据医生的建议调整剂量。
3. 妊娠和哺乳期：孕妇和哺乳期妇女使用本药物应咨询医生的建议。
4. 药物相互作用：请告知医生您正在使用的其他药物，以避免药物相互作用。
八、注意事项1. 请储存在阴凉干燥处，避免阳光直射。
2. 请将本品放在儿童无法触及的地方。
3. 本品严禁过期使用。
请在使用前查看药品有效期。
4. 请将药品丢弃在指定的丢弃容器内。
九、封面替加环素注射液【药品名称】说明书以上内容为替加环素注射液使用说明书，请遵循医生的指导进行使用。
如有任何疑问，请咨询医生或药师。
替加环素
替加环素替加环素［Tigecycline商品名TYGACIL TM(美国惠氏药物公司开发)］是一种新型的广谱活性的静脉注射用抗生素，对有抗药性的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有活性，是甘氨酰四环素类中的首个药品，美国食品药品管理局（FDA）于2005年6月批准上市的新药。
替加环素( GAR 936) 是继多西环素、米诺环素、美他环素后开发的新一代四环素类抗生素。
与四环素相比,在中央的骨架的侧链上,在第9位以D 环甘氨酰环代替了N-烷基-甘氨酰氨基(见图1) 。
使抗菌谱更广,抗菌活性更强,而且使它得以能克服大多数细菌对四环素耐药机制的产生。
替加环素英文名Tigecycline，tygacil别名９－叔丁基甘氨酰氨基米诺环素，丁甘米诺环素化学名(4S,4aS,5aR,12aS)-4,7-双(二甲氨基)-9-[(叔丁基氨基)乙酰胺基]-3,10,12,12a-四羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-甲酰胺结构式：↑图1 替加环素的结构箭头所指为92叔2丁基2甘氨酰氨基在D环上第9位置的侧链替加环素的作用机制与四环素类抗生素相似，都是通过与细菌30 S 核糖体结合，阻止转移RNA的进入，使得氨基酸无法结合成肽链，最终起到阻断细菌蛋白质合成，限制细菌生长的作用。
不过，替加环素与核糖体的结合能力要比四环素或米诺环素强5 倍。
替加环素与米诺环素在分子结构上很相似，其主要区别在于前者在9 位上增加了一个甘氨酰氨基。
到目前为止，这种9 位上的甘氨酰氨基取代为替加环素所独有。
在其他天然或半合成四环素类抗生素中均未出现过，它使得替加环素能够克服由外排及核糖体保护介导的耐药（与四环素类抗生素有关的两种主要耐药机制），从而可以用于治疗四环素耐药菌株所致的感染。
目前已知，其他一些耐药机制，如β- 内酰胺酶（包括广谱β- 内酰胺酶）、作用靶位的修饰、大环内酯外排泵、酶靶位的改变（如螺旋酶/ 拓扑异构酶）等都不会影响替加环素的活性。
替加环素的合成
替加环素的合成勇者，为人类的健康勇敢地战斗着，它就是本文要介绍的主人公替加环素。
原研替加环素“泰阁”曾经俗称老虎素，单从名字就可以想象出这种抗菌药物有多么强大。
2005年替加环素经美国FDA批准上市，2012年正式在中国上市。
接下来让我们进一步领略它的风采。
1结构特点、药代动力学及药效学替加环素是米诺环素的衍生物，与米诺环素相比，它在9-位增加了N-叔丁基甘氨酰胺基，从而克服由主动外排及核糖体保护介导的耐药性，使得其相对其它四环素类药物更具有高效、广泛的抗菌活性[1]。
图1 替加环素化学结构式替加环素肠道吸收不足，一般需静脉给药；负荷剂量100mg，维持剂量50mg，q12h，30-60min静脉滴注[2]。
其稳态分布容积平均500-700L（7-9L/kg），广泛分布于各组织中，血液游离浓度较低[2]，不容易穿过血脑屏障。
体外血浆蛋白结合率范围大约为71%-89%[2]，在低蛋白血症时容易被清除，应增加剂量。
清除率呈剂量依赖性，主要以原型及代谢产物通过胆汁排泄，少部分通过肾脏排泄[3]。
对于重度肝功能损害患者，其清除率下降，半衰期延长，维持剂量建议减量为25mg，q12h给药[2]。
有实验数据表明，替加环素表现出时间依赖性杀菌活性，并且在3mg/kg剂量下对G+和G-菌具有延长的抗生素后效应[4]。
2作用机制及抗菌活性替加环素属于抑菌剂，主要通过与核糖体30s亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A位而抑制细菌蛋白质合成[5]。
由于对米诺环素结构进行改变，替加环素的抗菌谱得到了扩大，可广泛覆盖G+球菌、G-杆菌等，如多种厌氧菌（如脆弱拟杆菌）、嗜麦芽窄食单胞菌、肺炎支原体等非典型病原菌，甚至对耐药菌如耐青霉素的肺炎链球菌（PRSP）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）、产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）/碳青霉烯耐药的肠杆菌属及鲍曼不动杆菌均有效。
有研究表明，替加环素对立克次体有效，可能也是治疗恙虫病的一种选择[4]。
关于注射用替加环素的用药禁忌介绍
关于注射用替加环素的用药禁忌介绍
1、孕妇及哺乳期妇女用药
（1）致畸效应——妊娠分级D级
妊娠妇女服用替加环素可能引起胎儿毒性。
替加环素对大鼠或家兔无致畸作用。
临床前安全性研究发现，14C 标记的替加环素能通过胎盘进入胎儿组织，包括胎儿骨骼结构。
以AUC计算，大鼠和家兔的替加环素暴露量分别处于5倍和1倍于人每日剂量与胎鼠或胎兔体重的轻度减轻以及未成年动物骨骼异常（骨化延迟）相关。
家兔暴露于等同于人类剂量的母体毒性剂量时，死胎的发生率增加。
尚未有在妊娠妇女中进行关于替加环素的、足够的、对照良好的研究。
本品只有在对胎儿的潜在利益超过潜在风险时才可考虑在妊娠期间使用。
（2）哺乳期妇女
应用14C标记的替加环素进行动物研究，结果提示替加环素易于经泌乳大鼠的乳汁分泌。
替加环素口服生物利用度有限，与此一致的是，哺乳小狗经母乳喂养获得的替加环素全身暴露量微乎其微。
尚不清楚本品是否经人乳分泌。
因为许多药物经人乳分泌，所以本品应用于乳母时应谨慎。
3、儿童用药
18岁以下患者的疗效及安全性尚不明确。
因此，不推荐用于18岁以下患者。
4、老年用药在III期临床试验共2514名接受本品治疗的患者中，65岁及以上共664名，75岁及以上共288名。
这些老年患者在总体安全性或疗效上与年轻患者相比无意料之外的差异，但不能除外一些老年患者更容易出现不良事件。
替加环素
靶位改变 灭活酶的产生 主动外排系统
靶位改变 细胞膜渗透性改变 药物主动外排系统
细胞膜外排系统 破坏或合成新的蛋白(核糖体蛋白改变)
外排泵蛋白 核糖体保护蛋白
5
耐药机制
核糖体保护机制
与30S亚基结合，结合位点不同 结合方式独特-具有很高的结合力（约为四环素的5倍）
• 目前仅有静脉剂型
时间(h)
Cmax ：血药峰浓度；Cmin ：血药谷浓度；AUC：药物浓度-时间曲线下面积；t½ ：药物半衰期 a:首剂给予替加环素100mg ，随后每12h 给予50mg，输注30分钟。
1.泰阁(注射用替加环素)产品说明书
8
2.Meagher AK et al.Diagn Microbiol Infect Dis. 2005;52(3):165-171.
抗菌谱
G+球菌（GPC）：几乎所有的GPC（包括抗药性GPC）， 如 耐苯唑西林葡萄球菌
耐苯唑西林金黄色葡萄球菌（ORSA） 万古霉素中度耐药金黄色葡萄球菌（VISA） 耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA） 凝固酶阴性葡萄球菌（CN-S）
耐万古霉素肠球菌（VRE） 青霉素不敏感肺炎链球菌（PNSSP）
13
临床应用
致病菌包含抗药性GPC的混合感染症
开腹后伤口感染 腹腔内感染 压疮
抗药性GNB感染症
耐碳青霉烯类AB菌 产ESBL细菌的感染症
产AmpC β-内酰胺酶细菌感染症
14
临床应用
医院获得性肺炎（可能需与头孢他啶并用）？ 对万古霉素过敏/万古霉素治疗失败的病患，治
疗ORSA感染症的替代抗生素 伪膜性结肠炎
《替加环素介绍》课件
03
替加环素的耐药性和敏感 性
替加环素对常见病原体的耐药性
总结词
替加环素对常见病原体如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等具有一 定的耐药性，但不同病原体对替加环素的耐药程度存在差异 。
详细描述
替加环素对大肠杆菌的耐药率相对较低，但对肺炎克雷伯菌 的耐药率较高。此外，替加环素对其他一些常见病原体如流 感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等也表现出一定的耐药性。
皮肤和软组织感染
替加环素在治疗皮肤和软组织感染，如金黄色葡萄球菌和表皮葡萄 球菌感染时效果显著。
尿路感染
对于尿路感染，尤其是由大肠杆菌和肺炎克雷伯菌引起的感染，替 加环素是一种有效的治疗选择。
替加环素在特殊感染中的应用
耐药菌感染
由于替加环素对多种耐药菌具有抗菌活性，因此在治疗多重耐药菌引起的感染，如耐甲氧 西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）感染时具有重要价值。
替加环素对特殊病原体的耐药性
总结词
对于一些特殊病原体，如结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌等，替加环素通常表现出较好的抗菌活性。
详细描述
结核分枝杆菌对替加环素敏感，而非结核分枝杆菌的耐药性则相对较低。此外，替加环素对某些病毒 如流感病毒、HIV等也具有一定的抗病毒活性。
替加环素的敏感性测试和结果解读
总结词：替加环素的敏感性测试主要包括药敏试验和 MIC测定等方法，通过比较不同病原体对替加环素的敏 感性差异，有助于指导临床合理用药。
替加环素的不良反应和安全性
01
替加环素可能导致肾功能损伤，因此在给药过程中需要监测肾功能指 标。
02
替加环素可能引起电解质紊乱，如低钾血症、低钙血症等，需要关注 并及时纠正。
03
替加环素可能增加癫痫发作的风险，对于有癫痫病史的患者应慎用。
2024年替加环素市场分析现状
2024年替加环素市场分析现状引言替加环素是一种常用的抗生素药物，可用于治疗多种感染疾病。
本文旨在对替加环素市场的现状进行分析，包括市场规模、竞争格局、市场需求和未来发展趋势。
市场规模替加环素市场自问世以来迅猛发展。
据行业分析师预测，替加环素市场在过去几年内呈现稳步增长的态势，并将继续保持良好的发展势头。
根据市场数据，替加环素市场的年销售额预计达到数十亿美元。
随着全球人口增长和感染疾病的不断增加，替加环素市场有望进一步扩大。
竞争格局替加环素市场存在着激烈的竞争。
目前，全球范围内有多家制药公司生产和销售替加环素及其各种剂型。
这些制药公司通过不断创新和产品优化来争夺市场份额。
根据市场研究，目前市场上已有多个替加环素的仿制药可供选择。
竞争格局主要取决于药品质量、价格和市场推广能力。
一些大型制药公司通过建立广泛的销售网络和推广策略来占据市场优势。
同时，仿制药的出现也对原研药厂商构成了一定挑战。
在市场竞争日益加剧的形势下，替加环素制药企业需要不断优化产品性能和提高市场营销能力，以保持竞争力。
市场需求替加环素作为一种重要的抗生素药物，具有广泛的应用领域。
目前，在全球范围内，感染疾病的发病率不断上升，对抗生素的需求也随之增加。
替加环素以其独特的药理作用和广谱抗菌活性，受到医生和患者的认可和青睐。
同时，替加环素在治疗耐药菌感染方面显示出一定的优势，在医院感染、呼吸道感染和皮肤软组织感染等领域具有广泛的应用。
随着临床经验的积累和医学研究的进展，替加环素的市场需求将会进一步增加。
未来发展趋势随着世界各国医疗水平的提高和人们生活水平的提升，替加环素市场有望迎来更为广阔的发展空间。
未来发展趋势可能包括以下几个方面：1.制药公司将继续投入更多资源进行研发，以提高替加环素的药效和降低不良反应。
2.替加环素的合理使用和治疗方案将得到更多关注，以减少耐药性的发展。
3.替加环素的市场渗透率将进一步提高，拓展新的潜在应用领域。
4.仿制药的竞争将进一步加剧，原研药企业需要加强创新和市场推广以保持竞争力。
替加环素机制
替加环素机制替加环素是一种广谱的静菌素类抗生素，其主要用于治疗多种感染疾病，例如呼吸道感染、皮肤感染、泌尿道感染和消化道感染等。
替加环素的药理和药效学机制与其他四环素类药物相似，但这种药物具有更广的静菌素活性和卓越的组织渗透性。
本文将详细讨论替加环素的药理学和药效学机制。
替加环素抑制了革兰阳性和革兰阴性的细菌的蛋白质合成过程。
替加环素通过结合到细菌的30S亚基上的A位点，阻止了氨基酸的连接，从而抑制了蛋白质的合成。
此外，替加环素还可以通过干扰ATP依赖性的细胞内转运体进入细胞内，从而增强了细胞质度和组织分布。
替加环素的广泛分布和良好的自由基清除作用使其成为抑制细菌生长的有效药物。
替加环素属于四环素类抗生素，其药效学机制涉及到多种因素。
替加环素可以抑制革兰阳性和革兰阴性细菌的生长，并且能够穿透细胞壁、细胞膜和红细胞膜，进入到细胞质中发挥作用。
替加环素还能抑制细菌产生的多种酶，包括磷酸酶、蛋氨酸酶、DNA酶和RNA 聚合酶等，从而有效抑制了细菌的生长。
此外，替加环素也可以抑制部分真菌和原生动物的生长。
替加环素的药效学机制涉及到对细胞质和核糖体的干扰。
替加环素抑制核糖体的蛋白合成，从而抑制了真菌和原生动物的生长。
替加环素的药代动力学替加环素的药代动力学特点得益于其分子结构和生物学活性。
替加环素的分子量较大，因此在进入细胞之前需要穿透细胞膜。
替加环素可以通过与细胞膜上疏水性的区域结合，从而渗透到细胞内部。
此外，替加环素能够穿透细胞壁，进入到细胞外间隙和体液中。
替加环素在吸收后能够快速地分布到各种组织和器官中，特别是进入泪液、胆汁和组织液中。
替加环素的药物代谢经过胆路主要排泄，小部分通过肾脏排泄。
替加环素的半衰期为12到16小时，受服药方式（口服或静脉注射）和患者的肝肾功能等多种因素影响。
总之，替加环素通过干扰细菌的蛋白质合成过程来发挥其抗生素作用，并且具有良好的组织渗透性和广泛的药理活性。
了解替加环素的药理学和药效学机制对于合理使用该药物具有非常重要的意义。
替加环素的适应症及注意事项
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替加环素的 适应症及注意事项
演讲人：
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1 适应症 2 注意事项
1
适应症
适应症
适应症
替加环素适用于18岁以上患者由敏菌所致各类感染的治疗。
肠杆菌科细菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（包括MRSA）、咽颊 炎链球菌族、拟杆菌属、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致复杂性腹腔感染。
大肠埃希菌、粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（包括MRSA）、B组链 球菌、咽颊炎链球菌族、A组溶血性链球菌以及脆弱拟杆菌所致复杂性皮肤和软组织感染。
青霉素敏感肺炎链球菌（包括合并菌血症者）、流感嗜血杆菌（β-内酰胺酶阴性株）以及嗜肺军 团菌所致社区获得性肺炎。
2
注意事项
注意事项
注意事项
对替加环素过敏者禁用，对四环素类抗菌药物过敏的患者慎用。 轻至中度肝功能损害患者无需调整剂量，重度肝功能损害患者慎用替加环素，必须使用时首剂剂量
不变，维持剂量减半，并密切监测肝功能。 使用替加环素后怀疑引发胰腺炎者应停药。 替加环素属美国FDA妊娠期用药D类，孕妇患者避免应用。
18岁以下患者不推荐使用本品。
2024年替加环素市场发展现状
2024年替加环素市场发展现状引言替加环素（trade name: Trastuzumab）是一种针对人类表皮生长因子受体2阳性（HER2阳性）乳腺癌的治疗药物。
它属于单克隆抗体，通过与HER2受体结合来抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
自从替加环素问世以来，其在治疗HER2阳性乳腺癌方面取得了显著的成果，成为乳腺癌治疗中的重要药物之一。
本文将就替加环素市场的发展现状进行分析和总结。
市场规模和增长趋势替加环素市场在过去几年中呈现了持续的增长趋势。
根据市场调研公司的数据，从2016年到2020年，替加环素市场的年均增长率约为10％。
预计到2025年，替加环素市场的规模将达到数十亿美元，继续保持较高的增长率。
主要市场驱动因素1. 乳腺癌患病率的增加乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，而HER2阳性乳腺癌约占乳腺癌患者的20％-25％。
随着人口老龄化和环境污染等因素的影响，乳腺癌的患病率呈现出逐年上升的趋势。
这使得替加环素市场的潜在需求不断增加。
2. 替加环素治疗效果的验证替加环素治疗HER2阳性乳腺癌的疗效已得到多项临床试验的验证。
这些试验结果显示，替加环素能够显著改善患者的无进展生存期和总体生存期，并降低患者复发和死亡的风险。
这种治疗效果使得替加环素成为乳腺癌治疗中不可或缺的药物。
3. 医保政策的支持各国在医保政策上对乳腺癌治疗的重视程度不断提高，对替加环素的报销范围和条件进行了扩大。
医保政策的支持使得患者更容易获得替加环素的治疗，进一步推动了市场的发展。
市场竞争格局目前，替加环素市场上存在着多家制药公司竞争。
其中，罗氏制药公司是该市场的主要参与者之一，其拥有替加环素的独家销售权，并在市场上占据着较大的份额。
此外，其他制药公司也纷纷推出了替加环素的仿制药，加剧了市场的竞争。
市场挑战和机遇挑战：1.法规限制：替加环素属于高价值的生物药物，受到了严格的监管和法规限制，如专利保护和仿制药准入等。
这使得其他制药公司进入市场变得困难。
替加环素 结构式
替加环素结构式
加环素，化学名为十二烷基乙烯环氧化物，是一种重要的有机化
合物。
其化学结构式为C12H25O，是由十二碳烷基基团和一个环氧基团组成的。
加环素的分子结构稳定，具有多种重要的化学和生物活性。
加环素具有良好的溶解性和稳定性，能够溶于多种有机溶剂，如
乙醇、乙酸酯等。
它还具有很强的抗氧化性能，能够防止食品、药品
等受到氧化而变质。
因此，加环素被广泛应用于食品、医药和化妆品
等领域。
在食品加工中，加环素常被用作防腐剂，可以延长食品的保
鲜期。
同时，加环素还可以用于制备药物和化妆品，具有抗菌、抗炎、促进伤口愈合等作用。
除了其应用于食品、医药和化妆品领域外，加环素还具有一些其
他的重要应用。
由于其较高的表面张力和亲油性，加环素可以用于制
备表面活性剂和乳化剂。
此外，加环素还可以用于制备高温润滑油和
合成酯等化学品。
然而，我们在使用加环素时也要注意一些安全问题。
首先，加环
素是一种易燃物，应远离明火和高温。
其次，加环素虽然具有抗菌作用，但对一些微生物具有潜在的毒性，因此在使用过程中应适当控制
浓度，并避免长时间暴露。
此外，加环素也可能对环境造成一定的污染，应注意正确处理和处置。
综上所述，加环素是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用前景。
它不仅可以用于食品、医药和化妆品等领域，还可以用于制备表
面活性剂和乳化剂。
然而，在使用过程中我们要注意安全问题，保护好自己和环境的安全。
只有正确合理地应用加环素，才能发挥其最大的应用价值。
替加环素药学特性及临床应用
202X
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（1）高蛋白结合率：替加环素的PB为71%～89%，患者白蛋白水 平的变化可影响其疗效 （2）当白蛋白水平<2.6 g/L时，fAUC0～24/MIC>0.9，临床抗 菌疗效为57%；当白蛋白水平>2.6 g/L时，临床抗菌疗效增至 93% （3）原因如下： I. 低蛋白血症对于蛋白结合力高的药物，结合力下降非常重要 II. 可能会导致毒性增加或清除率增加 III. TDM不达标
2.抗菌谱
PD参数
超广谱抗菌药物，其抗菌谱覆盖革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、非典型病原体 G+菌：金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林耐药株)、凝固酶阴性葡萄球菌(包括甲氧西林耐 药株)、肠球菌属(包括万古霉素耐药株)等 G-菌：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、弗劳地柠檬酸杆菌等肠杆菌科细菌， 流感嗜血杆菌、鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌 厌氧菌：脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和消化 链球菌等 对铜绿假单胞菌和变形菌属细菌无抗菌活性
（2）CAP:游离药物浓度计算的AUC(fAUC)0～24/MIC ≥12.8时 可取得较好疗效
(3)目前说明书推荐的剂量对于复杂性成人腹腔感染中大多数 MIC≤0.5 mg/L的革兰阴性杆菌可达到其PD的靶值（临床治愈率 为84%），但该剂量对某些MIC>1 mg/L的多药耐药革兰阴性菌， 如鲍曼不动杆菌引起的严重感染较难达标
2.抗菌谱
• 3.耐药机制
PD参数
PD参数
• 4.PAE
• 替加环素属于时间依赖性抗菌药物，具有较长的PAE • 对于不同菌的PAE不同： • 大肠埃希菌：1.8～2.9 h（体外）和4.9 h（体内） • 金黄色葡萄球菌：3.4-4h • 肺炎链球菌：8.9h
替加环素的药学特点
替加环素的药学特点加环素是一种广谱抗生素，属于四环素类药物，可抑制细菌蛋白质的合成，从而起到抗菌作用。
以下将对加环素的药学特点进行详细介绍。
1.药理作用：加环素能与细菌的30S核糖体亚单位结合，阻碍tRNA进入A位点，从而抑制蛋白质的合成。
加环素对于グ+菌、グ-菌、立克次体、支原体、衣原体等多种细菌有很好的抗菌活性。
此外，加环素还具有一定的抗病毒、抗原虫和免疫调节作用。
2.药代动力学：加环素口服后能很好地吸收，尤其在空腹状态下吸收更佳。
食物的摄入会明显减慢加环素的吸收，而与乳制品、铁、铝、锌盐等离子复合物的络合会降低其生物利用度。
加环素的血药浓度普遍较低，但可以积累在组织中。
3.药动学特点：加环素通过被肝脏代谢，产生代谢产物进行排泄。
约30%～60%以原药和代谢产物的形式通过肾脏排泄，也有部分经胆汁排泄。
加环素的半衰期约为16～18小时，适合2次或3次/日给药。
4.药物相互作用：加环素与一些药物（如巴比妥类、苯妥英钠和异丙肾上腺素等）存在相互作用，可能降低加环素的疗效，因此，在联合使用这些药物时需谨慎。
5.药效学：加环素具有较广的抗菌谱，对于多种革兰氏阳性和阴性细菌、立克次体、支原体、衣原体等有较高的抗菌活性。
加环素对肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、赫曼氏杆菌、艰难梭菌等革兰氏阳性菌有很好的疗效，同时对一些霉菌和原虫也有较好的抗菌作用。
然而，加环素对肠杆菌科、流感嗜血杆菌等革兰氏阴性菌的抗菌作用较弱。
6.耐药性问题：有研究表明，加环素的耐药性逐年增高，这与长期广泛应用加环素有关。
耐药性主要是由表达四环素应响应要素(R)基因所编码的四环素排出蛋白(ref1A)或其样蛋白引起的。
此外，还可以通过酶解四环素分子使药效下降，或改变四环素的靶点等方式导致耐药。
7.适应症和用量：加环素适用于治疗呼吸道感染、泌尿道感染、软组织感染、舍斯勒氏病、斑疹伤寒、副伤寒、支气管炎和支气管扩张症等多种感染疾病。
一般成人用量为每日2～3次口服100～300mg/次，注意饭前或饭后服用的区别。
替加环素介绍
➢ 抗生素作用靶位改变
• 如青霉素结合蛋白的修饰与β-内酰胺类抗生素耐药相关(包 括碳青霉烯类等)
➢ 抗生素酶的降解
• 与β-内酰胺类抗生素耐药相关 ➢ DNA解旋酶突变
• 与喹诺酮类的耐药相关
与其他四环素类或 其他抗菌药物不易
产生交叉耐药
有效对抗多种耐药机制
对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强
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第17页/共20页
17
小结
有效对抗四环素类两大耐药机制，不受常见耐药机制的影响 广泛分布于人体各组织，腹腔组织浓度高 广谱覆盖耐药G-菌、耐药G+菌、厌氧菌和非典型病原体 对导致IAI的常见致病菌抗菌活性强 有效治疗cIAI和重症cIAI，临床治愈率和细菌清除率高 安全性良好
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厌氧菌：替加环素对绝大部分拟杆菌属，包括卵形拟杆菌、普通拟杆菌、多 形拟杆菌、单形拟杆菌、迪氏拟杆菌和脆弱拟杆菌高度敏感。对消化链球菌 属具有高度的抗菌活性。对各种接受测试的产气荚膜梭菌、艰难梭菌、双路 普雷沃尔菌、疮疱丙酸杆菌和具核梭杆菌等均非常敏感。研究显示替加环素 对艰难梭菌活性最好，甚至超过甲硝唑。
• G-：替加环素对肠杆菌科细菌具有高度活性，不论其是否产ESBL。
对奇异变形菌和吲哚阳性变形菌活性低，铜绿假单胞菌对其天然耐药。 对其他非发酵阴性菌具有较好抗菌作用，包括乙酸钙不动杆菌、嗜麦芽寡养 单胞菌。以及流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌、单核细胞增生李斯特菌、多杀 巴斯德菌、宋内志贺菌和脑膜炎奈瑟球菌。
杨启文等.中华检验医学杂志.2011;34(5):422-430.
第15页/共20页
对G+菌的抗菌活性强
常见G+菌(包括耐药菌)对替加环素的敏感率均高达100%
替加环素的药学特性
重度肝功能损害（Child-Pugh 分级C级）慎用替加环素，首 剂100mg，然后每12小时 25mg，注意复查肝功能。
肾功能损害或接受血液透 析患者无需调整剂量。
肾功能损害
重度肝损害
儿童用法用量
01
1
替加环素在儿童的疗效和 安全性尚未建议，应避免 儿童患者使用。
02 2
03 3
在无其他药物可选择的情况下， 可选用替加环素，8-11岁，每 次1.2mg/kg，每12小时一次， 最大不超过50mg每次。
替加环素的 药学特性
时间：XXXXX 汇报人：XXXXX
目录
1
抗菌作用
2
临床应用
3
用法用量
4
不良反应
5
相互作用
替加环素抗菌作用
抗菌谱-阳性菌
➢ 替加环素属于甘氨酰素类抗生素。
葡萄球菌
替加环素对甲氧西林耐药或敏感的金葡菌、甲氧西林耐药或敏感凝固酶 阴性葡萄球菌、糖肽类中介金葡菌和异质性金葡菌有较强抗菌活性。
链球菌
替加环素对肺炎链球菌、草绿色链球菌、和β-溶血性链球菌抗菌作用良好。
抗
菌
谱
肠球菌
对粪肠球菌和屎肠球菌的体外抗菌活性分别是万古霉素和利奈唑胺的8倍和 16倍。
其他革兰阳性菌
JK棒状杆菌、乳酸杆菌、李斯特菌、明串珠菌对替加环素敏感。
抗菌谱-阴性菌
01
1
替加环素对大肠埃希菌、肺炎 克雷伯菌、阴沟肠杆菌、产气 肠杆菌有良好的抗菌作用。
实验室检查有肝功能异常、碱性磷酸酶升高、淀粉酶升高、 胆红素血症、血尿素氮升高、低蛋白血症等。
较少见的不良反应
03 发生率＜2%
➢ 替加环素较少见的不良反应包括注射部位疼痛、水肿、炎 症、静脉炎、感染性休克、寒战等。
替加环素 (Tioguanine) 白血病的治疗
替加环素 (Tioguanine) 白血病的治疗替加环素 (Tioguanine) 白血病的治疗替加环素（Tioguanine）是一种治疗白血病的药物。
它属于一类被称为巯基嘌呤类抗代谢药物的化合物。
替加环素在医疗界被广泛使用以治疗多种类型的白血病。
本文将探讨替加环素的治疗机制、使用方法、副作用以及其他相关内容。
治疗机制替加环素通过影响细胞的DNA合成和RNA转录过程来治疗白血病。
它能够干扰肿瘤细胞的DNA合成，进而抑制细胞的生长和分裂。
此外，替加环素还可作为一种免疫调节剂，激活免疫系统以帮助身体对抗白血病细胞。
使用方法替加环素通常以片剂形式口服，每日一次。
疗程的长度将根据医生的建议和患者的具体情况而定。
剂量的确定也会根据患者的体重和身体状况进行调整。
在使用替加环素期间，医生会定期进行血液检查以监测患者的白细胞计数和其他相关指标。
副作用使用替加环素可能会出现一些副作用。
常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻或便秘、食欲不振和疲劳。
这些不适通常是暂时的，但如果症状持续或加重，患者应及时告知医生。
替加环素可能会对造血系统产生一定的影响，导致白细胞、红细胞和血小板数量的下降，因此患者在接受治疗期间需要密切监测这些指标。
其他注意事项在使用替加环素期间，患者应注意以下事项：1. 避免与其他药物同时使用，特别是影响骨髓功能的药物；2. 避免饮用含有酒精的饮料，以减少肝脏负担；3. 谨慎接触感染源，保持良好的卫生习惯；4. 若出现持续性口腔溃疡、发热、出血等情况，应及时咨询医生。
总结替加环素是一种重要的治疗白血病的药物，通过影响细胞的DNA 合成和RNA转录来抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
患者在使用替加环素期间需要密切关注副作用并进行定期的血液检查。
此外，遵循医生的建议和注意事项也是确保治疗效果和减少副作用的关键。
请患者谨记，本文只是提供了一般性的介绍和信息，具体的治疗方案和注意事项应在医生的指导下进行。
如有任何疑问或需求，请及时向医生咨询。
替加环素配置方法
替加环素配置方法
加环素是一种含有四嗪环的化合物，通常用作抗生素，广泛用于临床治疗感染性疾病。
以下是加环素的常见配置方法：
1. 在实验室中制备加环素：
a. 首先，合成五氯甲酰胺（POCl3）和甲酸乙酯之间的缩合反应，得到二氯甲基二乙酸酯。
b. 然后，将二氯甲基二乙酸酯和磺酰叠氮甲烷反应，生成一种叠氮甲烷化合物。
c. 接下来，将叠氮甲烷化合物和异腈（如异丙腈）反应，得到加环素的前体化合物。
d. 最后，通过碱处理、中和和结晶等步骤，得到纯净的加环素。
2. 工业规模化生产加环素：
a. 首先，用碳酸钙作为原料合成四氯甲酰胺。
b. 然后，将四氯甲酰胺与三甲胺反应，生成加环素的前体化合物。
c. 接下来，将前体化合物与乙酸环己酯反应，生成加环素的中间体。
d. 最后，通过碱处理和结晶等步骤，得到纯净的加环素。
需要注意的是，加环素的合成过程中需要使用有机合成化学技术和一些特殊试剂，操作时应注意安全。
此外，加环素也可以通过生物合成的方式获得，例如利用微生
物发酵生产。
生物合成方法不仅可以提高产量和纯度，还可以减少环境污染。
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简介
泰阁®独特作用机制，有效抑制细菌蛋白质的合成
• 替加环素通过与核 糖体30S 亚单位结 合、阻止氨酰化 tRNA分子进入核糖 体A 位而抑制细菌 蛋白质合成
1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书
泰阁®有效对抗四环素类两大耐药机制
核糖体保护机制
• 结合位点不同，结合方式独特 • 具有很高的结合力
菌株数（%） 检测方法和菌株 EA CA VME FDA ME mE CA EUCAST VME ME mE
琼脂稀释法 鲍曼不动杆菌 肺炎克雷伯菌 MTS 鲍曼不动杆菌 55(98.2) 44(78.4) 12(21.4) 41(73.2) 1(1.8) 14(25.0) 55(98.2) 47(100.0) 35(62.5) 45(95.7) 21(37.5) 2(4.3) 33(58.9) 40(85.1) 1(1.8) 22(39.3) 7(14.9)
泰阁®药代动力学特性—抗生素后效应(PAE)
• 替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的 PAE，因此，其PK/PD的评价参数为AUC/MIC
1 1
对肺炎链球菌PAE为8.9h
2
1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续 1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h 4.Dilip Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185–192
6. Gilbert DN, et al.热病.40版,2011. 9. 杨青等. 中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345. 10. Hu F. et al. J Med Microbiol. 2011.
11. Stephen P. Hawser, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2010;36 :288–294. 12. Michael J. Dowzickya, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2011;37:562-566. 13. Ting-ting Qu et al.Journal of Clinical Microbiology.2009;47(12):4194-4196.
菌株数量 检测方法 （株） 敏感（%） FDA EUCAST 中介敏感（%） FDA EUCAST 耐药敏感（%） FDA EUCAST MIC (mg/L) MIC 50 MIC 90
肉汤稀释法 鲍曼不动杆菌 肺炎克雷伯菌 琼脂稀释法 鲍曼不动杆菌 肺炎克雷伯菌 MTS 鲍曼不动杆菌 肺炎克雷伯菌 56 47 45(80.4) 45(95.7) 15(26.8) 34(73.2) 9(16.1) 1(2.1) 30(53.6) 11(23.4) 2(3.6) 1(2.1) 11(19.6) 2(4.3) 2 1 3 2 56 47 35(62.5) 44(93.6) 13(23.2) 35(74.5) 18(32.1) 2(4.3) 22(39.3) 9(19.1) 3(5.4) 1(2.1) 21(37.5) 3(6.4) 2 1 4 2 56 47 43(76.8) 45(95.7) 15(26.8) 41(87.2) 11(19.6) 2(4.3) 28(50.0) 4(8.5) 2(3.6) 0(0) 13(23.2) 2(4.3) 2 1 4 2
替加环素药敏试验方法共识
第四军医大学西京医院 杨佩红 徐修礼
内 容
（一）替加环素相关知识回顾
（二）替加环素药敏试验方法标准
（三）替加环素药敏试验数据分享
（四）替加环素药敏试验方法及影响因素探讨
（一）替加环素相关知识回顾
替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物
• 替加环素 ：第一个甘氨酰环素类抗菌药物
替加环素体外药敏检测结果的影响因素和推荐对策
• 药物本身的稳定性 • 培养基的选择、配制时间、 • 检测方法、 • 菌种类型以及判读折点。 • 共识强调：药敏纸片保存、配制新鲜的培养基、了解不 同检测方法的局限性，
分装、密封、避光冻存于-80℃冰箱内（冷冻变色后
不可再用），不可反复冻融。
培养基品牌和批号对检测结果的影响
• 国内常用的BBL和Oxoid的M-H培养基品牌和批号对所有检测 菌株的基本一致率和分类一致率均为100%。
• 替加环素理化性质活泼，建议使用当天新鲜配制的培养基。
培养基存放温度及存放时间不同
Vitek （GN16板）
鲍曼不动杆菌 肺炎克雷伯菌 56 47 33(58.9) 32(68.1) 14(25.0) 12(25.5) 19(33.9) 8(17.0) 19(33.9) 20(42.6) 4(7.1) 7(14.9) 23(41.1) 15(31.9) 2 2 4 8
不同方法与肉汤稀释法比较误差发生情况
高于肉汤稀释法。
• • 仪器法 VITEK 2 AST-GN16卡，文献报道其检测MIC结果明显高于肉汤稀释法
纸片扩散法 用于常见快生长菌及部分苛养菌，不能用于厌氧菌。文献报道该 方法与肉汤稀释法一致性较低。
•
MTS法
用于需氧菌和厌氧菌 ，文献报道该方法与肉汤稀释法有很好的一致性。
不同方法检测替加环素的体外药敏结果
MIC测试条（MIC test strip，MTS）
E-test 法测量结果的判读
纸片扩散法：Basic principles still important.
替加环素药敏折点判读标准
• 美国食品药品监督局FDA 及欧洲药敏试验委员会EUCAST有替 加环素的判断折点。 • CLSI目前无替加环素对的折点 • 我国微生物实验室目前参照美国FDA指定的折点判读标准。
外排泵机制
• 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 • 排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足
泰阁®不受常见耐药机制的影响
• 抗生素作用靶位改变 如青霉素结合蛋白的修饰 与β-内酰胺类抗生素耐药相关(包括碳青霉烯类等) • 抗生素酶的降解
与β-内酰胺类抗生素耐药相关
• DNA解旋酶突变
与喹诺酮类的耐药相关
下，标准粉储存在≤ -20℃冰箱内 • 长期不使用的纸片和标准粉应密封、避 光冻存于-80℃冰箱内尽量选择所需用量 的药物包装，避免反复冻融，药物（包 括纸片和标准粉）变色后不可使用
替加环素药液配制注意事项
• 配制过程需严格避光，尽量缩短配制时间。 • 配制好的母液尽量一次性用完，未使用完的母液需
替加环素药敏实验的判断折点
细菌 种类
葡萄球菌属 链球菌属 肺炎链球菌 肠球菌属 肠杆菌科 不动杆菌属 厌氧菌 流感嗜血杆 卡他莫拉菌
FDA标准 MIC（ug/ML） 抑菌圈直径（mm）
S
≤ 0.5 ≤ 0.25 ≤ 0.12 ≤ 0.25 ≤2 ≤2 4 ≤1 ≤ 0.12 -
I
R
8 8 16 -
-
23(41.1) 24(51.1)
MIC Test strip 操作方法
• 将试剂条从冰箱中取出，平衡温度1h；
• 取4－5个形态相同的菌，配成0.5麦氏浓度的菌悬液；
• 用无菌拭子将菌液在MH琼脂上涂抹均匀；
• 将测试条标有字和刻度的一面向上，贴于涂有菌液的琼脂上；
• 一旦贴好测试条后，不要移动
• 增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌)
• 避免了四环素类的耐药机制 • 通过与核糖体30S 亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖 体A 位而抑制细菌蛋白质合成
在9 位上增加甘氨酰 氨基
1、产品说明书。 2、Zhanel et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006;4(1):9-25.
肺炎克雷伯菌
Vitek （GN16） 鲍曼不动杆菌 肺炎克雷伯菌
46(97.9)
46(97.9)
-
-
1(2.1)
40(85.1)
-
-
7(14.9)
53(94.6) 26(55.3)
34(60.7) 32(68.1)
-
5(10.6)
22(39.3) 10(21.3)
33(58.9) 14(29.8)
9(19.1)
共识内容
• 药物特性
• 培养基的选择与制备 • 检测方法对结果的影响
• 结果判读
替加环素药敏操作难点
1 替加环素的保存与药液配制 2 培养基对测定结果的影响 3 检测方法对测定结果的影响 4 判定折点对测定结果的影响
5 判读结果时的注意事项
替加环素的保存
• 避光、干燥
• 日常使用替加环素纸片储存在≤8℃环境
泰阁®有效对抗多种耐药机制
泰阁®对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强
广谱
泰阁®广谱覆盖
G+菌 G-菌
MRS A
泰阁® 糖肽类 碳青霉 烯类
VRE
†
其他 产ESBL G+菌 细菌
CRAB
CRE
铜绿假 单胞菌*
其他 G-菌
非典 厌氧 型病 菌 原体
MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱β内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌； CRE:耐碳青霉烯肠杆菌 #：不包含真菌；√：具有抗菌活性，临床敏感率＞60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率＜30%； *：替加环素对G-菌 中铜绿假单胞菌天然耐药；†： 部分基因型的VRE对替考拉宁敏感
菌株名称 金葡 ATCC25923 抑菌圈直径（mm） 20～25 MIC (mg/L) -