替加环素 PPT课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h
4.Dilip Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185–192
9
泰阁®药代动力学特性—分布
15
替加环素的保存
• 避光、干燥 • 日常使用替加环素纸片储存在≤8℃环境
下，标准粉储存在≤ -20℃冰箱内 • 长期不使用的纸片和标准粉应密封、避
光冻存于-80℃冰箱内尽量选择所需用量 的药物包装，避免反复冻融，药物（包 括纸片和标准粉）变色后不可使用
16
替加环素药液配制注意事项
• 配制过程需严格避光，尽量缩短配制时间。 • 配制好的母液尽量一次性用完，未使用完的母液需
替加环素药敏试验方法共识
第四军医大学西京医院 杨佩红 徐修礼
1
内容
（一）替加环素相关知识回顾 （二）替加环素药敏试验方法标准 （三）替加环素药敏试验数据分享 （四）替加环素药敏试验方法及影响因素探讨
2
（一）替加环素相关知识回顾
3
替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物
• 替加环素 ：第一个甘氨酰环素类抗菌药物
泰阁®药代动力学特性—抗生素后效应(PAE)
• 替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的 PAE，因此，其PK/PD的评价参数为AUC/MIC
1
1 对肺炎链球菌PAE为8.9h 2
1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续
泰阁®有效对抗多种耐药机制
泰阁®对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强
7
广谱
泰阁®广谱覆盖
G+菌
G-菌
MRS A
VRE
†
其他 产ESBL G+菌 细菌
CRAB
CRE
铜绿假 单胞菌*
其他 G-菌
非典 型病 原体
厌氧 菌
泰阁®
糖肽类
碳青霉 烯类
MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱β内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌； CRE:耐碳青霉烯肠杆菌 #：不包含真菌；√：具有抗菌活性，临床敏感率＞60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率＜30%； *：替加环素对G-菌 中铜绿假单胞菌天然耐药；†： 部分基因型的VRE对替考拉宁敏感
• 替加环素其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织 • 根据临床研究观察，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%
组织/组织液
胆囊a 结肠a 皮肤水疱液b 肺泡细胞b 上皮细胞衬液b 肺组织a 滑液b 骨a
穿透率 组织vs.血清
38倍 2.3倍 比血浆低26% 78倍 比血浆高32% 8.6倍 0.58倍 0.35倍
8
12. Michael J. Dowzickya, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2011;37:562-566.
13. Ting-ting Qu et al.Journal of Clinical Microbiology.2009;47(12):4194-4196.
AUC0-12比值 组织/血清 — — 1.6/2.18 134/1.73
2.28/1.73 — — —
10
替加环素已获FDA及SFDA批准的适应症：
• 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂 性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI)
• 社区获得性细菌性肺炎 • 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂
6. Gilbert DN, et al.热病.40版,2011. 9. 杨青等. 中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345.
10. Hu F. et al. J Med Microbiol. 2011.
11. Stephen P. Hawser, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2010;36 :288–294.
• 增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌) • 避免了四环素类的耐药机制 • 通过与核糖体30S 亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖
体A 位而抑制细菌蛋白质合成
在9 位上增加甘氨酰 氨基
1、产品说明书。 2、Zhanel et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006;4(1):9-25.
外排泵机制
• 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 • 排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足
6
泰阁®不受常见耐药机制的影响
• 抗生素作用靶位改变 如青霉素结合蛋白的修饰 与β-内酰胺类抗生素耐药相关(包括碳青霉烯类等)
• 抗生素酶的降解 与β-内酰胺类抗生素耐药相关
• DNA解旋酶突变 与喹诺酮类的耐药相关
简介
4
泰阁®独特作用机制，有效抑制细菌蛋白质的合成
• 替加环素通过与核 糖体30S 亚单位结 合、阻止氨酰化 tRNA分子进入核糖 体A 位而抑制细菌 蛋白质合成
1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书
5
Leabharlann Baidu
泰阁®有效对抗四环素类两大耐药机制
核糖体保护机制
• 结合位点不同，结合方式独特 • 具有很高的结合力
AUC24比值 部位/组织 23/14 2.6/1.8
— — — 2.0/2.0 0.3/0.3 0.4/0.3
a. 患者手术前接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估 b. 健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注
1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书 3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
性腹腔内感染(cIAI)
1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书
11
（二）替加环素药敏试验方法标准
12
13
共识内容
• 药物特性 • 培养基的选择与制备 • 检测方法对结果的影响 • 结果判读
14
替加环素药敏操作难点
1 替加环素的保存与药液配制 2 培养基对测定结果的影响 3 检测方法对测定结果的影响 4 判定折点对测定结果的影响 5 判读结果时的注意事项
4.Dilip Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185–192
9
泰阁®药代动力学特性—分布
15
替加环素的保存
• 避光、干燥 • 日常使用替加环素纸片储存在≤8℃环境
下，标准粉储存在≤ -20℃冰箱内 • 长期不使用的纸片和标准粉应密封、避
光冻存于-80℃冰箱内尽量选择所需用量 的药物包装，避免反复冻融，药物（包 括纸片和标准粉）变色后不可使用
16
替加环素药液配制注意事项
• 配制过程需严格避光，尽量缩短配制时间。 • 配制好的母液尽量一次性用完，未使用完的母液需
替加环素药敏试验方法共识
第四军医大学西京医院 杨佩红 徐修礼
1
内容
（一）替加环素相关知识回顾 （二）替加环素药敏试验方法标准 （三）替加环素药敏试验数据分享 （四）替加环素药敏试验方法及影响因素探讨
2
（一）替加环素相关知识回顾
3
替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物
• 替加环素 ：第一个甘氨酰环素类抗菌药物
泰阁®药代动力学特性—抗生素后效应(PAE)
• 替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的 PAE，因此，其PK/PD的评价参数为AUC/MIC
1
1 对肺炎链球菌PAE为8.9h 2
1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续
泰阁®有效对抗多种耐药机制
泰阁®对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强
7
广谱
泰阁®广谱覆盖
G+菌
G-菌
MRS A
VRE
†
其他 产ESBL G+菌 细菌
CRAB
CRE
铜绿假 单胞菌*
其他 G-菌
非典 型病 原体
厌氧 菌
泰阁®
糖肽类
碳青霉 烯类
MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱β内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌； CRE:耐碳青霉烯肠杆菌 #：不包含真菌；√：具有抗菌活性，临床敏感率＞60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率＜30%； *：替加环素对G-菌 中铜绿假单胞菌天然耐药；†： 部分基因型的VRE对替考拉宁敏感
• 替加环素其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织 • 根据临床研究观察，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%
组织/组织液
胆囊a 结肠a 皮肤水疱液b 肺泡细胞b 上皮细胞衬液b 肺组织a 滑液b 骨a
穿透率 组织vs.血清
38倍 2.3倍 比血浆低26% 78倍 比血浆高32% 8.6倍 0.58倍 0.35倍
8
12. Michael J. Dowzickya, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2011;37:562-566.
13. Ting-ting Qu et al.Journal of Clinical Microbiology.2009;47(12):4194-4196.
AUC0-12比值 组织/血清 — — 1.6/2.18 134/1.73
2.28/1.73 — — —
10
替加环素已获FDA及SFDA批准的适应症：
• 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂 性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI)
• 社区获得性细菌性肺炎 • 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂
6. Gilbert DN, et al.热病.40版,2011. 9. 杨青等. 中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345.
10. Hu F. et al. J Med Microbiol. 2011.
11. Stephen P. Hawser, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2010;36 :288–294.
• 增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌) • 避免了四环素类的耐药机制 • 通过与核糖体30S 亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖
体A 位而抑制细菌蛋白质合成
在9 位上增加甘氨酰 氨基
1、产品说明书。 2、Zhanel et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006;4(1):9-25.
外排泵机制
• 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 • 排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足
6
泰阁®不受常见耐药机制的影响
• 抗生素作用靶位改变 如青霉素结合蛋白的修饰 与β-内酰胺类抗生素耐药相关(包括碳青霉烯类等)
• 抗生素酶的降解 与β-内酰胺类抗生素耐药相关
• DNA解旋酶突变 与喹诺酮类的耐药相关
简介
4
泰阁®独特作用机制，有效抑制细菌蛋白质的合成
• 替加环素通过与核 糖体30S 亚单位结 合、阻止氨酰化 tRNA分子进入核糖 体A 位而抑制细菌 蛋白质合成
1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书
5
Leabharlann Baidu
泰阁®有效对抗四环素类两大耐药机制
核糖体保护机制
• 结合位点不同，结合方式独特 • 具有很高的结合力
AUC24比值 部位/组织 23/14 2.6/1.8
— — — 2.0/2.0 0.3/0.3 0.4/0.3
a. 患者手术前接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估 b. 健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注
1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书 3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
性腹腔内感染(cIAI)
1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书
11
（二）替加环素药敏试验方法标准
12
13
共识内容
• 药物特性 • 培养基的选择与制备 • 检测方法对结果的影响 • 结果判读
14
替加环素药敏操作难点
1 替加环素的保存与药液配制 2 培养基对测定结果的影响 3 检测方法对测定结果的影响 4 判定折点对测定结果的影响 5 判读结果时的注意事项