替加环素 PPT
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安友仲-替加环素：一种针对鲍曼不动杆菌感染的新型治疗药物ppt课件
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析
cIAI临床试验
m-mITT
替加环素 亚胺培南+西司他丁 非劣性检测P值 80.2% 86.1% 0.6167
ME
81.5% 86.2% 1.0000
*ME——微生物学评价；m-mITT——微生物学改进人群
这篇综述主要谈及3个问题： 首先，鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，以下简称AB）的流 行是由于其微生物固有特点所致：广泛存在于土壤和水中，能耐受干燥和潮 湿的环境，在环境中长期存活；其在医院，特别是ICU中的流行，主要源于 环境中的交叉感染。 正是由于AB在各种环境中极强的适应和生存能力，加之ICU中重症病人 多种有创操作置管损害了机体的生理屏障，使得ICU病人成为住院病人中最 容易受到环境中AB感染的高危人群。因此，医院建筑环境中AB的定植存在 及其在病人之间的交叉感染，尤其是通过医护人员介导的交叉污染，是重症 病人AB定植的主要原因，一旦再遇到各种体表或体腔的治疗操作损伤皮肤黏 膜屏障（甚至包括吸痰），即有可能发生AB的感染。控制医院内，特别是 ICU内的AB流行，关键是减少甚至消除环境中的AB载荷，以及各种操作遵守 严格的无菌技术要求。 至于抗菌药物的选择与使用不当并非院内AB 流行的原因，而是诱导AB 耐药的重要原因。
治疗 -无针对性治疗，主要依靠经验治疗和体外药敏试验
-碳青霉烯类耐药株常见，已出现粘菌素和多粘菌素B耐药的菌株
抗菌原理
-与细菌内30S核糖体亚单位结合，抑制细菌的蛋白质转运
适应症
复杂皮肤和皮肤结构感染（cSSSIs）和复杂腹腔内感染（cIAI）
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析
cIAI临床试验
m-mITT
替加环素 亚胺培南+西司他丁 非劣性检测P值 80.2% 86.1% 0.6167
ME
81.5% 86.2% 1.0000
*ME——微生物学评价；m-mITT——微生物学改进人群
这篇综述主要谈及3个问题： 首先，鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，以下简称AB）的流 行是由于其微生物固有特点所致：广泛存在于土壤和水中，能耐受干燥和潮 湿的环境，在环境中长期存活；其在医院，特别是ICU中的流行，主要源于 环境中的交叉感染。 正是由于AB在各种环境中极强的适应和生存能力，加之ICU中重症病人 多种有创操作置管损害了机体的生理屏障，使得ICU病人成为住院病人中最 容易受到环境中AB感染的高危人群。因此，医院建筑环境中AB的定植存在 及其在病人之间的交叉感染，尤其是通过医护人员介导的交叉污染，是重症 病人AB定植的主要原因，一旦再遇到各种体表或体腔的治疗操作损伤皮肤黏 膜屏障（甚至包括吸痰），即有可能发生AB的感染。控制医院内，特别是 ICU内的AB流行，关键是减少甚至消除环境中的AB载荷，以及各种操作遵守 严格的无菌技术要求。 至于抗菌药物的选择与使用不当并非院内AB 流行的原因，而是诱导AB 耐药的重要原因。
治疗 -无针对性治疗，主要依靠经验治疗和体外药敏试验
-碳青霉烯类耐药株常见，已出现粘菌素和多粘菌素B耐药的菌株
抗菌原理
-与细菌内30S核糖体亚单位结合，抑制细菌的蛋白质转运
适应症
复杂皮肤和皮肤结构感染（cSSSIs）和复杂腹腔内感染（cIAI）
替加环素的使用及注意事项课件
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
注意事项
对并发性腹内二级感染，临床上出现肠穿孔的病人，用 本品应特别谨慎与其他抗生素药物一样，可引起非敏感 生物体过度生长，如真菌，在治疗过程中要随时注意监 测，一旦发生双重感染，必须采取适当措施。
在尚未确诊之前，切勿盲目使用替加环素。本品只能治 疗细菌感染，不能治疗病毒感染。
注射用药物在给药之前应该肉眼检查是否存在颗粒物和 变色（如绿色或黑色）。本品可以在注射溶液包装袋中 室温保存达6小时，或2° ～8°C (36°～46°F) 冷 藏达24小时。 本品应该经专用输液管线或Y型管线静脉给药。如果同 一输液管线继续用于输注多种药物，应该在输注本品前 后应用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液灌洗管线。
用于肾功能紊乱患者及需进行血液透析患者时，不 必进行剂量和时间上的调整。替加环素已被美国 FDA正式批准用于治疗复杂性成人腹腔感染和复杂 皮肤及其软组织感染，包括复杂阑尾炎、烧伤感染、 腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。
禁用于已知对替加环素过敏的患者。2.四环素类抗 菌药物过敏的患者应慎用替加环素。
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替加环素适应症
替加环素被批准用于18岁及18岁以上复杂皮肤和 皮肤结构感染或者复杂腹内感染患者的治疗。另外 本品的新适应症——社区和医院获得性肺炎正在审 批过程中
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不良反应
替加环素引起的最常见为恶心和呕吐，其发生时间 通常在治疗头1～2天之内，程度多为轻中度。在阳 性药对照临床试验中，复杂皮肤和皮肤结构感染患 者应用替加环素治疗时，其恶心和呕吐的发生率分 别为35%和20%；应用万古霉素/氨曲南治疗时，恶 心和呕吐的发生率分别为8．9%和4．2%。复杂腹 内感染患者应用替加环素治疗时，其恶心和呕吐的 发生率分别为25．3%和19．5%；应用万古霉素/ 氨曲南治疗时，恶心和呕吐的发生率分别为 20．5%和15．3%。
泰阁 替加环素课件 10.血液粒缺伴发热、继发性血流感染、脓毒血症t t、gradiner研究
替加环素治疗外科重症监护病房 (SICU)严重脓毒血症及感染性休 克的药物评估
研究目的与方法
• 背景：
➢ ICU重症患者的脓毒血症高发率和死亡率紧密相关，根据脓毒血症的 类型和严重程度不同，死亡率为25%-80%
➢ 快速、充分的抗菌治疗是挽救严重医院获得性重症感染患者的关键， 替加环素第一个甘氨酰环素类的新型抗生素，对多重耐药的G-菌、G+ 菌具有抗菌活性
1、Gardiner D et al.Clinical Infectious Diseases.2010;50:229–38.
患者的临床特点和人口统计学特点
泰阁(替加环素)治疗组具有较高的APACHE Ⅱ评分
特点
年龄
均值±SD 年龄段
性别
男性
女性
人种(患者比例)
白人
西班牙裔
黑人
亚裔
其他
体重指数，均值±SD Kg 肌酐清除率 平均值±SD mL/min
P=0.412
所有金黄色葡 萄球菌
耐甲氧西林金 黄色葡萄球菌
肺炎链球菌
1、 Gardiner D et al.Clinical Infectious Diseases.2010;50:229–38.
G-菌
思考题
请阐述Gardiner研究的研究 设计、入选人群、试验结果？
•临床Ⅲ期汇总研究 •复杂性腹腔感染伴菌血症患者 •临床疗效较好(可从治愈率等方面考虑)
11.5 9.1–13.8 15.5 11.7–19.2
9.5 7.3–11.6 9.0 6.0–12.0
4(非教学医院，>600张床位)
14.5 10.2–18.8 15.3 11.4–19.2
5(教学医院)
《替加环素介绍》课件
03
替加环素的耐药性和敏感 性
替加环素对常见病原体的耐药性
总结词
替加环素对常见病原体如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等具有一 定的耐药性，但不同病原体对替加环素的耐药程度存在差异 。
详细描述
替加环素对大肠杆菌的耐药率相对较低，但对肺炎克雷伯菌 的耐药率较高。此外，替加环素对其他一些常见病原体如流 感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌等也表现出一定的耐药性。
皮肤和软组织感染
替加环素在治疗皮肤和软组织感染，如金黄色葡萄球菌和表皮葡萄 球菌感染时效果显著。
尿路感染
对于尿路感染，尤其是由大肠杆菌和肺炎克雷伯菌引起的感染，替 加环素是一种有效的治疗选择。
替加环素在特殊感染中的应用
耐药菌感染
由于替加环素对多种耐药菌具有抗菌活性，因此在治疗多重耐药菌引起的感染，如耐甲氧 西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐碳青霉烯类肠杆菌（CRE）感染时具有重要价值。
替加环素对特殊病原体的耐药性
总结词
对于一些特殊病原体，如结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌等，替加环素通常表现出较好的抗菌活性。
详细描述
结核分枝杆菌对替加环素敏感，而非结核分枝杆菌的耐药性则相对较低。此外，替加环素对某些病毒 如流感病毒、HIV等也具有一定的抗病毒活性。
替加环素的敏感性测试和结果解读
总结词：替加环素的敏感性测试主要包括药敏试验和 MIC测定等方法，通过比较不同病原体对替加环素的敏 感性差异，有助于指导临床合理用药。
替加环素的不良反应和安全性
01
替加环素可能导致肾功能损伤，因此在给药过程中需要监测肾功能指 标。
02
替加环素可能引起电解质紊乱，如低钾血症、低钙血症等，需要关注 并及时纠正。
03
替加环素可能增加癫痫发作的风险，对于有癫痫病史的患者应慎用。
替加环素最新指南汇总PPT课件
权威指南一致推荐替加环素治疗cIAI
2010年 2011年 2013年 2014年
IDSA《诊断和治疗成人及儿 童复杂性腹腔感染指南》1 欧洲专家对IDSA 《诊断和 治疗成人及儿童复杂性腹 腔感染指南》进行补充3
《热病》指南4
UK healthcare 《成人复杂性腹腔感染指南》2 WSES《腹腔感染管理指南》5
初始经验性治疗
9
疾病
治疗时机
Eckmann C et al. Eur J Med Res.2011;16:115-126
cIAI •
2011年IDSA指南补充意见推荐 —替加环素目标性单药治疗cIAI
欧洲专家对IDSA 《诊断和治疗成人及儿童复杂性腹腔感染指南》 进行补充
2011年IDSA指南推荐替加环素
.UK healthcare.Guidelines for the Treatment of Adults with Complicated Intra-abdominal Infections.2010
7
cIAI
2010年UK指南推荐 —替加环素目标性治疗cIAI
2010年UK指南推荐替加环素 ——目标性治疗 治疗由肠杆菌(VRE*)和耐药 G-菌引起的院内感染
致病菌
治疗时机
目标性治疗
VRE：耐万古霉素肠杆菌 .UK healthcare.Guidelines for the Treatment of Adults with Complicated Intra-abdominal Infections.2010 8
cIAI •
2011年IDSA指南补充意见推荐 —替加环素初始经验性单药治疗cIAI
Solomkin JS et al. Clin infect dis.2010:50(2):133-164
(医学课件)替加环素病例分享
35
Case report
病史特点 入院情况 诊断及治疗思路 诊疗经过
• 恰当的时机用药
• 做好细菌学培养，更好的指导用药
• 足够的剂量首剂100mg,然后50mg Q12h,足 够的疗程5-14天
• 联合用药(舒巴坦、抗真菌、后期治疗铜绿 等)
治疗体会
36
Case report
老虎素不是万能的
3.22开始出现发热，继续应用头孢哌酮他唑巴坦， 剂量较前增大，后改为哌拉西林他唑巴坦抗感染 治疗，感染加重，出现心功能不全症状。
3. 28感染进一步加重，应用亚胺培南500mg， Q8h，雾化及静脉化痰药、纠正离子紊乱。
6
7
Case report
病史特点 入院情况 诊断及治疗思路 诊疗经过 治疗体会
用药增多，对替加环素耐药菌逐渐增多3。7
Case report
病史特点
入院情况 诊断及治疗思路 诊疗经过
• 严密监护 • 观察体征变化 • 观察指标变化趋势
• 精细调节 • 反复平衡 • 制定严密方案 • 根据病情及时调整
• 治疗依据充分 • 治疗目标明确 • 治疗力度足够 • 认真选择药物 • 及时判断疗效
•复杂性腹腔内感染——弗劳地柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌、大 肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌（仅限 于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（仅限于甲氧西林 敏感菌株）、咽峡炎链球菌族（包括咽峡炎链球菌、中间型 链球菌和S. constellatus）、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟 杆菌、普通拟杆菌、产气荚膜梭菌和微小消化链球菌等所致 者。
30
替突加环破素性有效的对抗抗两菌大耐作药用机制机-核制糖体，保护有和效外排对泵抗机制耐药
替加环素的药学特性
重度肝功能损害（Child-Pugh 分级C级）慎用替加环素，首 剂100mg，然后每12小时 25mg，注意复查肝功能。
肾功能损害或接受血液透 析患者无需调整剂量。
肾功能损害
重度肝损害
儿童用法用量
01
1
替加环素在儿童的疗效和 安全性尚未建议，应避免 儿童患者使用。
02 2
03 3
在无其他药物可选择的情况下， 可选用替加环素，8-11岁，每 次1.2mg/kg，每12小时一次， 最大不超过50mg每次。
替加环素的 药学特性
时间：XXXXX 汇报人：XXXXX
目录
1
抗菌作用
2
临床应用
3
用法用量
4
不良反应
5
相互作用
替加环素抗菌作用
抗菌谱-阳性菌
➢ 替加环素属于甘氨酰素类抗生素。
葡萄球菌
替加环素对甲氧西林耐药或敏感的金葡菌、甲氧西林耐药或敏感凝固酶 阴性葡萄球菌、糖肽类中介金葡菌和异质性金葡菌有较强抗菌活性。
链球菌
替加环素对肺炎链球菌、草绿色链球菌、和β-溶血性链球菌抗菌作用良好。
抗
菌
谱
肠球菌
对粪肠球菌和屎肠球菌的体外抗菌活性分别是万古霉素和利奈唑胺的8倍和 16倍。
其他革兰阳性菌
JK棒状杆菌、乳酸杆菌、李斯特菌、明串珠菌对替加环素敏感。
抗菌谱-阴性菌
01
1
替加环素对大肠埃希菌、肺炎 克雷伯菌、阴沟肠杆菌、产气 肠杆菌有良好的抗菌作用。
实验室检查有肝功能异常、碱性磷酸酶升高、淀粉酶升高、 胆红素血症、血尿素氮升高、低蛋白血症等。
较少见的不良反应
03 发生率＜2%
➢ 替加环素较少见的不良反应包括注射部位疼痛、水肿、炎 症、静脉炎、感染性休克、寒战等。
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替加环素
内容
（一）替加环素相关知识回顾 （二）替加环素药敏试验方法标准 （三）替加环素药敏试验数据分享 （四）替加环素药敏试验方法及影响因素探讨
（一）替加环素相关知识回顾
替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物
• 替加环素 ：第一个甘氨酰环素类抗菌药物
• 增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌) • 避免了四环素类的耐药机制 • 通过与核糖体30S 亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
泰阁®药代动力学特性—抗生素后效应(PAE)
• 替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的 PAE，因此，其PK/PD的评价参数为AUC/MIC
1
1 对肺炎链球菌PAE为8.9h 2
1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续 1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h
• 抗生素酶的降解 与β-内酰胺类抗生素耐药相关
• DNA解旋酶突变 与喹诺酮类的耐药相关
泰阁®有效对抗多种耐药机制
泰阁®对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强
广谱
泰阁®广谱覆盖
G+菌
G-菌
MRS A
VRE
†
其他 产ESBL G+菌 细菌
CRAB
CRE
铜绿假 单胞菌*
其他 G-菌
非典 型病 原体
厌氧 菌
替加环素的保存
• 避光、干燥 • 日常使用替加环素纸片储存在≤8℃环境
下，标准粉储存在≤ -20℃冰箱内 • 长期不使用的纸片和标准粉应密封、避
光冻存于-80℃冰箱内尽量选择所需用量 的药物包装，避免反复冻融，药物（包 括纸片和标准粉）变色后不可使用
组织/组织液
胆囊a 结肠a 皮肤水疱液b 肺泡细胞b 上皮细胞衬液b 肺组织a 滑液b 骨a
穿透率 组织vs.血清
38倍 2.3倍 比血浆低26% 78倍 比血浆高32% 8.6倍 0.58倍 0.35倍
AUC24比值 部位/组织 23/14 2.6/1.8
— — — 2.0/2.0 0.3/0.3 0.4/0.3
AUC0-12比值 组织/血清 — — 1.6/2.18 134/1.73
2.28/1.73 — — —
替加环素已获FDA及SFDA批准的适应症：
• 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂 性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI)
• 社区获得性细菌性肺炎 • 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂
6. Gilbert DN, et al.热病.40版,2011. 9. 杨青等. 中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345.
10. Hu F. et al. J Med Microbiol. 2011.
11. Stephen P. Hawser, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2010;36 :288–294. 12. Michael J. Dowzickya, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2011;37:562-566. 13. Ting-ting Qu et al.Journal of Clinical Microbiology.2009;47(12):4194-4196.
体A 位而抑制细菌蛋白质合成
在9 位上增加甘氨酰 氨基
1、产品说明书。 2、Zhanel et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006;4(1):9-25.
简介
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
泰阁®独特作用机制，有效抑制细菌蛋白质的合成
• 替加环素通过与核 糖体30S 亚单位结 合、阻止氨酰化 tRNA分子进入核糖 体A 位而抑制细菌 蛋白质合成
泰阁® √ √ √ √
√ x 糖肽类 √ x
碳青霉
烯类 x x
√√
√√ x
xx x xx √
√ √√ x x√ √ x√
MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱β内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌； CRE:耐碳青霉烯肠杆菌 #：不包含真菌；√：具有抗菌活性，临床敏感率＞60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率＜30%； *：替加环素对G-菌 中铜绿假单胞菌天然耐药；†： 部分基因型的VRE对替考拉宁敏感
a. 患者手术前接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估 b. 健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注
1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书 3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书
泰阁®有效对抗四环素类两大耐药机制
核糖体保护机制
• 结合位点不同，结合方式独特 • 具有很高的结合力
外排泵机制
• 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 • 排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足
泰阁®不受常见耐药机制的影响
• 抗生素作用靶位改变 如青霉素结合蛋白的修饰 与β-内酰胺类抗生素耐药相关(包括碳青霉烯类等)
4.Dilip Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185–192
泰阁®药代动力学特性—分布
• 替加环素其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织 • 根据临床研究观察，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%
性腹腔内感染(cIAI)
1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书
（二）替加环素药敏试验方法标准
共识内容
• 药物特性 • 培养基的选择与制备 • 检测方法对结果的影响 • 结果判读
替加环素药敏操作难点
1 替加环素的保存与药液配制 2 培养基对测定结果的影响 3 检测方法对测定结果的影响 4 判定折点对测定结果的影响 5 判读结果时的注意事项
内容
（一）替加环素相关知识回顾 （二）替加环素药敏试验方法标准 （三）替加环素药敏试验数据分享 （四）替加环素药敏试验方法及影响因素探讨
（一）替加环素相关知识回顾
替加环素:甘氨酰环类的新型抗菌药物
• 替加环素 ：第一个甘氨酰环素类抗菌药物
• 增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌) • 避免了四环素类的耐药机制 • 通过与核糖体30S 亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进入核糖
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
泰阁®药代动力学特性—抗生素后效应(PAE)
• 替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的 PAE，因此，其PK/PD的评价参数为AUC/MIC
1
1 对肺炎链球菌PAE为8.9h 2
1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续 1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h
• 抗生素酶的降解 与β-内酰胺类抗生素耐药相关
• DNA解旋酶突变 与喹诺酮类的耐药相关
泰阁®有效对抗多种耐药机制
泰阁®对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强
广谱
泰阁®广谱覆盖
G+菌
G-菌
MRS A
VRE
†
其他 产ESBL G+菌 细菌
CRAB
CRE
铜绿假 单胞菌*
其他 G-菌
非典 型病 原体
厌氧 菌
替加环素的保存
• 避光、干燥 • 日常使用替加环素纸片储存在≤8℃环境
下，标准粉储存在≤ -20℃冰箱内 • 长期不使用的纸片和标准粉应密封、避
光冻存于-80℃冰箱内尽量选择所需用量 的药物包装，避免反复冻融，药物（包 括纸片和标准粉）变色后不可使用
组织/组织液
胆囊a 结肠a 皮肤水疱液b 肺泡细胞b 上皮细胞衬液b 肺组织a 滑液b 骨a
穿透率 组织vs.血清
38倍 2.3倍 比血浆低26% 78倍 比血浆高32% 8.6倍 0.58倍 0.35倍
AUC24比值 部位/组织 23/14 2.6/1.8
— — — 2.0/2.0 0.3/0.3 0.4/0.3
AUC0-12比值 组织/血清 — — 1.6/2.18 134/1.73
2.28/1.73 — — —
替加环素已获FDA及SFDA批准的适应症：
• 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂 性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI)
• 社区获得性细菌性肺炎 • 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂
6. Gilbert DN, et al.热病.40版,2011. 9. 杨青等. 中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345.
10. Hu F. et al. J Med Microbiol. 2011.
11. Stephen P. Hawser, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2010;36 :288–294. 12. Michael J. Dowzickya, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2011;37:562-566. 13. Ting-ting Qu et al.Journal of Clinical Microbiology.2009;47(12):4194-4196.
体A 位而抑制细菌蛋白质合成
在9 位上增加甘氨酰 氨基
1、产品说明书。 2、Zhanel et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006;4(1):9-25.
简介
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
泰阁®独特作用机制，有效抑制细菌蛋白质的合成
• 替加环素通过与核 糖体30S 亚单位结 合、阻止氨酰化 tRNA分子进入核糖 体A 位而抑制细菌 蛋白质合成
泰阁® √ √ √ √
√ x 糖肽类 √ x
碳青霉
烯类 x x
√√
√√ x
xx x xx √
√ √√ x x√ √ x√
MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE:耐万古霉素肠球菌；ESBL:超广谱β内酰胺酶；CR-AB:耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌； CRE:耐碳青霉烯肠杆菌 #：不包含真菌；√：具有抗菌活性，临床敏感率＞60%；X：代表临床无效、无数据或敏感率＜30%； *：替加环素对G-菌 中铜绿假单胞菌天然耐药；†： 部分基因型的VRE对替考拉宁敏感
a. 患者手术前接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估 b. 健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注
1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书 3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.
1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书
泰阁®有效对抗四环素类两大耐药机制
核糖体保护机制
• 结合位点不同，结合方式独特 • 具有很高的结合力
外排泵机制
• 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 • 排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足
泰阁®不受常见耐药机制的影响
• 抗生素作用靶位改变 如青霉素结合蛋白的修饰 与β-内酰胺类抗生素耐药相关(包括碳青霉烯类等)
4.Dilip Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185–192
泰阁®药代动力学特性—分布
• 替加环素其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织 • 根据临床研究观察，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%
性腹腔内感染(cIAI)
1.泰阁®(注射用替加环素)产品说明书
（二）替加环素药敏试验方法标准
共识内容
• 药物特性 • 培养基的选择与制备 • 检测方法对结果的影响 • 结果判读
替加环素药敏操作难点
1 替加环素的保存与药液配制 2 培养基对测定结果的影响 3 检测方法对测定结果的影响 4 判定折点对测定结果的影响 5 判读结果时的注意事项