稳定性管理制度2015.01.10
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
药物制剂稳定性研究管理制度
制剂wenku.baidu.com究院 陶凤振
2015.01
1 目的 2 适用范围 3 有关责任
4 制度内容 4.1 稳定研究的试验范围及样品放置方法 4.2 工作流程
1.目的
• 建立样品的稳定性留样，取样管理制度， 确保留样科学准确，取样及时到位。
2.适用范围
• 适用于在研制剂项目中试样品的稳定性研 究
3.有关责任
• 1 小试分析项目负责人：负责起草稳定性考察方 案。 • 2 办公室文员：负责稳定性考察放样、取样和送 检。 • 3制剂项目负责人：负责提供稳定性样品和取样时 间表。 • 4中试分析项目负责人：负责稳定性样品的检验， 稳定性数据的汇总、分析和异常情况的汇报。 • 5.制剂研究院各所所长负责监督该制度的实施。
小结
• 1.对原研制剂特别贵的药品，酌情考虑稳定 性考察所放原研制剂的数量。 • 2.小试分析、中试分析及制剂人员做好沟通 协调，共同做好稳定性考察工作。
谢谢！
稳定性放原研的目的
• 放原研的目的： • 自制样品有关的稳定性考察结果一般有一下几种情况： • 1. 整个稳定性考察期间，样品稳定，有关物质无明显的变 化趋势。 • 2.整个稳定性考察期间，有关增加、但没有超限度。 • 3. 整个稳定性考察期间，有关增加、并超限度，这时，我 们要拿出同时放稳定性的原研检一下看看，如果原研没有 超限，说明我们的处方确实不如原研。如果原研也超限， 我们也不能随波逐流！这也是我们放原研的主要目的。 小结：稳定性考察放原研制剂的目的，一是万一自制产品稳 定性有问题时，可以对照原研的数据，查找原因。二是当 自制产品的稳定性结果（主要是有关、溶出），优于原研 时，可以将原研数据附在在上报资料中，给上报资料添加 正能量。
4.1.3 长期试验
• 取三批样品在25℃±2℃、RH60％±10％条件进 行试验，取样时间点在第一年一般为每3个月末一 次，第二年每6个月末一次，以后每年末一次。放 置2倍量的原研样品及每个时间点的3倍量的中试 样品，若整个长期试验的前6个月，中试样品均检 验合格，则在长期6月时，将原研样品取出1倍量 和中试样品一起送检，另1倍量到产品有效期时与 中试样品一起送检。空白片放置适量（放样数量 根据原辅料的稳定性情况酌情考虑）。当有关物 质检测怀疑辅料峰有影响时，取样送检。
4.2 工作流程
• 4.2.1 小试3批样品全检及溶出曲线均检验 合格后，小试分析项目负责人牵头起草稳 定性考察方案，经制剂项目所长和分析项 目所长审核后，转办公室文员存档，办公 室文员通知制剂人员提供样品，并按稳定 考察方案放置样品。稳定性考察方案模板 见附件1。
4.2 工作流程
• 4.2.2 取样 • 按照取样时间表取样，中试样品取出检验 的2倍量送检，检验的1倍量放置于冰箱冷 藏；原研制剂每次取出后全部送检。
4.制度内容
• 4.1稳定研究的试验范围及样品放置方法 • 4.2 工作流程
4.1稳定研究的试验范围及样品放置方法
• 4.1.1影响因素试验 • 对于口服固体制剂产品，一般包括高温、高湿、 光照试验。采用除去内包装的最小制剂单位的1 批样品，分散为单层置适宜的条件下进行。原研 每个条件只放10天一个点，每个条件放5片（其 中4片用于检溶出度，1片用于检有关物质，可根 据有关物质检验的用量酌情调整）。中试样品每 个条件每个时间点放置3倍的量，空白片适量（ 放样数量根据原辅料的稳定性情况酌情考虑）每 个条件只放10天一个点，当有关物质检测怀疑辅 料峰有影响时，取样送检。
4.1.2 加速试验
• 4.1.2.2当条件①的中试样品出现不合格时 ，立即取出原研制剂进行检测，以对比变 化趋势。若整个加速试验期内，条件①的 中试样品均检验合格，则在加速6个月时， 取出和中试样品一块送检。
4.1.2 加速试验
• 4.1.2.3 当条件②的中试样品出现不合格时 ，立即取出原研制剂进行检测，以对比变 化趋势。若整个加速试验期内，条件②的 中试样品均检验合格，则在加速12月时， 将原研取出和中试样品一块送检。
4.1.1影响因素试验
• 4.1.1.1高温试验 • 供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下 放置10天，于第5天和第10天取样，检测有 关指标。如供试品发生显著变化，则在 40℃下同法进行试验。如60℃无显著变化 ，则不必进行40℃试验。
4.1.1影响因素试验
• 4.1.1.2高湿试验 • 供试品置恒湿密闭容器中，于25℃、RH90 ％±5％条件下放置10天，在第5天和第10 天取样检测。检测项目应包括吸湿增重项 。若吸湿增重5%以上，则应在25℃、 RH75±5％下同法进行试验；若吸湿增重 5%以下，且其他考察项目符合要求，则不 再进行此项试验。
药审中心的要求
• 药审中心只要求中试0天样品与原研进行对比研究 ，而稳定性考察期间没有对比研究的要求。 • 所以我们现在中试3批样品除了检质量标准中项目 ，还要检溶出曲线，与原研对比；方法学中破坏 试验同时要破坏原研制剂；都是为了丰富对比研 究的内容，以完善我们的上报资料。 • 虽然没有硬性要求，但稳定性期间我们还是要放 原研，并且放稳定性的这个批号的原研制剂最好 和中试3批的样品一块检一下有关、溶出、含量、 水分等标准中的项目，作为原研0天的数据。
4.1.2 加速试验
• 4.1.2 加速试验
• 4.1.2.1加速试验一般取拟上市包装的三批样品进行，同 时做40℃±2℃、RH75%±5%（以下简称条件①）和中 间条件30℃±2℃、RH65%±5%（以下简称条件②）两 个条件的稳定性。条件①在试验期间第0、1、2、3、6个 月末取样检测考察指标，条件②在试验期间第0、1、2、 3、6、9、12个月末取样检测考察指标，每次取样后条件 ②的样品放冰箱冷藏，条件①的样品送检。当条件①的 样品出现不合格时，取出条件②的样品检验，之后，只 检条件②的样品。每个条件放置1倍量的原研样品及每个 时间点的3倍量的中试样品，空白片适量（放样数量根据 原辅料的稳定性情况酌情考虑）。当有关物质检测怀疑 辅料峰有影响时，取样送检。
4.1.1影响因素试验
• 4.1.1.3光照试验 • 供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内 ，于照度4500Lx±500Lx条件下放置10天 ，在第5天和第10天取样检测，特别要注意 供试品颜色的变化。
4.1.2 加速试验
• 4.1.2.1加速试验一般取拟上市包装的三批样品进行，同 时做40℃±2℃、RH75%±5%（以下简称条件①）和中 间条件30℃±2℃、RH65%±5%（以下简称条件②）两 个条件的稳定性。条件①在试验期间第0、1、2、3、6个 月末取样检测考察指标，条件②在试验期间第0、1、2、 3、6、9、12个月末取样检测考察指标，每次取样后条件 ②的样品放冰箱冷藏，条件①的样品送检。当条件①的 样品出现不合格时，取出条件②的样品检验，之后，只 检条件②的样品。每个条件放置1倍量的原研样品及每个 时间点的3倍量的中试样品，空白片适量（放样数量根据 原辅料的稳定性情况酌情考虑）。当有关物质检测怀疑 辅料峰有影响时，取样送检。
制剂wenku.baidu.com究院 陶凤振
2015.01
1 目的 2 适用范围 3 有关责任
4 制度内容 4.1 稳定研究的试验范围及样品放置方法 4.2 工作流程
1.目的
• 建立样品的稳定性留样，取样管理制度， 确保留样科学准确，取样及时到位。
2.适用范围
• 适用于在研制剂项目中试样品的稳定性研 究
3.有关责任
• 1 小试分析项目负责人：负责起草稳定性考察方 案。 • 2 办公室文员：负责稳定性考察放样、取样和送 检。 • 3制剂项目负责人：负责提供稳定性样品和取样时 间表。 • 4中试分析项目负责人：负责稳定性样品的检验， 稳定性数据的汇总、分析和异常情况的汇报。 • 5.制剂研究院各所所长负责监督该制度的实施。
小结
• 1.对原研制剂特别贵的药品，酌情考虑稳定 性考察所放原研制剂的数量。 • 2.小试分析、中试分析及制剂人员做好沟通 协调，共同做好稳定性考察工作。
谢谢！
稳定性放原研的目的
• 放原研的目的： • 自制样品有关的稳定性考察结果一般有一下几种情况： • 1. 整个稳定性考察期间，样品稳定，有关物质无明显的变 化趋势。 • 2.整个稳定性考察期间，有关增加、但没有超限度。 • 3. 整个稳定性考察期间，有关增加、并超限度，这时，我 们要拿出同时放稳定性的原研检一下看看，如果原研没有 超限，说明我们的处方确实不如原研。如果原研也超限， 我们也不能随波逐流！这也是我们放原研的主要目的。 小结：稳定性考察放原研制剂的目的，一是万一自制产品稳 定性有问题时，可以对照原研的数据，查找原因。二是当 自制产品的稳定性结果（主要是有关、溶出），优于原研 时，可以将原研数据附在在上报资料中，给上报资料添加 正能量。
4.1.3 长期试验
• 取三批样品在25℃±2℃、RH60％±10％条件进 行试验，取样时间点在第一年一般为每3个月末一 次，第二年每6个月末一次，以后每年末一次。放 置2倍量的原研样品及每个时间点的3倍量的中试 样品，若整个长期试验的前6个月，中试样品均检 验合格，则在长期6月时，将原研样品取出1倍量 和中试样品一起送检，另1倍量到产品有效期时与 中试样品一起送检。空白片放置适量（放样数量 根据原辅料的稳定性情况酌情考虑）。当有关物 质检测怀疑辅料峰有影响时，取样送检。
4.2 工作流程
• 4.2.1 小试3批样品全检及溶出曲线均检验 合格后，小试分析项目负责人牵头起草稳 定性考察方案，经制剂项目所长和分析项 目所长审核后，转办公室文员存档，办公 室文员通知制剂人员提供样品，并按稳定 考察方案放置样品。稳定性考察方案模板 见附件1。
4.2 工作流程
• 4.2.2 取样 • 按照取样时间表取样，中试样品取出检验 的2倍量送检，检验的1倍量放置于冰箱冷 藏；原研制剂每次取出后全部送检。
4.制度内容
• 4.1稳定研究的试验范围及样品放置方法 • 4.2 工作流程
4.1稳定研究的试验范围及样品放置方法
• 4.1.1影响因素试验 • 对于口服固体制剂产品，一般包括高温、高湿、 光照试验。采用除去内包装的最小制剂单位的1 批样品，分散为单层置适宜的条件下进行。原研 每个条件只放10天一个点，每个条件放5片（其 中4片用于检溶出度，1片用于检有关物质，可根 据有关物质检验的用量酌情调整）。中试样品每 个条件每个时间点放置3倍的量，空白片适量（ 放样数量根据原辅料的稳定性情况酌情考虑）每 个条件只放10天一个点，当有关物质检测怀疑辅 料峰有影响时，取样送检。
4.1.2 加速试验
• 4.1.2.2当条件①的中试样品出现不合格时 ，立即取出原研制剂进行检测，以对比变 化趋势。若整个加速试验期内，条件①的 中试样品均检验合格，则在加速6个月时， 取出和中试样品一块送检。
4.1.2 加速试验
• 4.1.2.3 当条件②的中试样品出现不合格时 ，立即取出原研制剂进行检测，以对比变 化趋势。若整个加速试验期内，条件②的 中试样品均检验合格，则在加速12月时， 将原研取出和中试样品一块送检。
4.1.1影响因素试验
• 4.1.1.1高温试验 • 供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下 放置10天，于第5天和第10天取样，检测有 关指标。如供试品发生显著变化，则在 40℃下同法进行试验。如60℃无显著变化 ，则不必进行40℃试验。
4.1.1影响因素试验
• 4.1.1.2高湿试验 • 供试品置恒湿密闭容器中，于25℃、RH90 ％±5％条件下放置10天，在第5天和第10 天取样检测。检测项目应包括吸湿增重项 。若吸湿增重5%以上，则应在25℃、 RH75±5％下同法进行试验；若吸湿增重 5%以下，且其他考察项目符合要求，则不 再进行此项试验。
药审中心的要求
• 药审中心只要求中试0天样品与原研进行对比研究 ，而稳定性考察期间没有对比研究的要求。 • 所以我们现在中试3批样品除了检质量标准中项目 ，还要检溶出曲线，与原研对比；方法学中破坏 试验同时要破坏原研制剂；都是为了丰富对比研 究的内容，以完善我们的上报资料。 • 虽然没有硬性要求，但稳定性期间我们还是要放 原研，并且放稳定性的这个批号的原研制剂最好 和中试3批的样品一块检一下有关、溶出、含量、 水分等标准中的项目，作为原研0天的数据。
4.1.2 加速试验
• 4.1.2 加速试验
• 4.1.2.1加速试验一般取拟上市包装的三批样品进行，同 时做40℃±2℃、RH75%±5%（以下简称条件①）和中 间条件30℃±2℃、RH65%±5%（以下简称条件②）两 个条件的稳定性。条件①在试验期间第0、1、2、3、6个 月末取样检测考察指标，条件②在试验期间第0、1、2、 3、6、9、12个月末取样检测考察指标，每次取样后条件 ②的样品放冰箱冷藏，条件①的样品送检。当条件①的 样品出现不合格时，取出条件②的样品检验，之后，只 检条件②的样品。每个条件放置1倍量的原研样品及每个 时间点的3倍量的中试样品，空白片适量（放样数量根据 原辅料的稳定性情况酌情考虑）。当有关物质检测怀疑 辅料峰有影响时，取样送检。
4.1.1影响因素试验
• 4.1.1.3光照试验 • 供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内 ，于照度4500Lx±500Lx条件下放置10天 ，在第5天和第10天取样检测，特别要注意 供试品颜色的变化。
4.1.2 加速试验
• 4.1.2.1加速试验一般取拟上市包装的三批样品进行，同 时做40℃±2℃、RH75%±5%（以下简称条件①）和中 间条件30℃±2℃、RH65%±5%（以下简称条件②）两 个条件的稳定性。条件①在试验期间第0、1、2、3、6个 月末取样检测考察指标，条件②在试验期间第0、1、2、 3、6、9、12个月末取样检测考察指标，每次取样后条件 ②的样品放冰箱冷藏，条件①的样品送检。当条件①的 样品出现不合格时，取出条件②的样品检验，之后，只 检条件②的样品。每个条件放置1倍量的原研样品及每个 时间点的3倍量的中试样品，空白片适量（放样数量根据 原辅料的稳定性情况酌情考虑）。当有关物质检测怀疑 辅料峰有影响时，取样送检。