IgG4相关性眼病PPT课件
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IgG4相关性眼病PPT课件
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辅助检查：眼眶及头部MRI：双侧泪腺明显增大， 呈等T1T2信号，与外直肌肌腱分界不清；双侧大脑 白质缺血，小脑陈旧性腔梗；鼻窦炎，左侧上颌窦 囊肿，左侧蝶窦囊肿。
眼部B超：双眼颞侧眶部可探及不规则形态中低回 声区，玻璃体混浊。
视野：右眼盲点扩大，旁中心暗点，鼻上方部分受 损；左眼旁中心暗点，鼻下方部分受损。
10
IgG4-RD的流行病学
•IgG4-RD的发病率目前还不清楚，据日本报道，年发病率为0.28-1.08/10 万。 •我国尚未进行相关流行病学研究。 •北京协和医院风湿免疫科2011年开展前瞻性队列研究，从启动至今已 纳入新确诊病例近60例。
IgG4-RD的病理特点
•淋巴细胞和浆细胞浸润，伴有纤维化 •嗜酸性粒细胞浸润，此时可伴有血清IgE水平升高 •闭塞性静脉炎常见 •大量淋巴细胞浸润时可形成肿瘤样团块或形成滤泡 •可形成席纹样纤维化 •组织结构和功能相对完整 •免疫组化染色显示IgG4阳性浆细胞浸润明显（IgG4阳性浆细胞/IgG阳性浆
IgG4-相关性眼病 （IgG4-RED）
病例报告
.
1
病例介绍
患者 严某 男 65岁 双眼肿胀不适5月余 于2016年4月12日入 院
既往史：患者有支气管炎、高血压、肾结石、糜烂型胃炎、 骨质增生及关节炎病史。
入院查体：双眼上睑明显肿胀，外上方饱满，泪腺区触及包 块，深入眶内，右眼约1.5cm*1cm大小，左眼约2cm*1cm大 小，质中，活动差，无压痛，双侧颌下腺肿大，左侧较右侧 肿大明显。双眼球结膜不充血，泪膜破裂时间约3秒，角膜 尚清，前房中深，房水清，瞳孔圆，晶体混浊，小瞳孔下眼 底视盘边清，色略淡，C/D约0.3，中心反光可见。
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IgG4相关性眼病
辅助检查：眼眶及头部MRI：双侧泪腺明显增大， 呈等T1T2信号，与外直肌肌腱分界不清；双侧大脑 白质缺血，小脑陈旧性腔梗；鼻窦炎，左侧上颌窦 囊肿，左侧蝶窦囊肿。
眼部B超：双眼颞侧眶部可探及不规则形态中低回 声区，玻璃体混浊。
视野：右眼盲点扩大，旁中心暗点，鼻上方部分受 损；左眼旁中心暗点，鼻下方部分受损。
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IgG4-RD的流行病学
•IgG4-RD的发病率目前还不清楚，据日本报道，年发病率为0.28-1.08/10 万。 •我国尚未进行相关流行病学研究。 •北京协和医院风湿免疫科2011年开展前瞻性队列研究，从启动至今已 纳入新确诊病例近60例。
IgG4-RD的病理特点
•淋巴细胞和浆细胞浸润，伴有纤维化 •嗜酸性粒细胞浸润，此时可伴有血清IgE水平升高 •闭塞性静脉炎常见 •大量淋巴细胞浸润时可形成肿瘤样团块或形成滤泡 •可形成席纹样纤维化 •组织结构和功能相对完整 •免疫组化染色显示IgG4阳性浆细胞浸润明显（IgG4阳性浆细胞/IgG阳性浆
IgG4-相关性眼病 （IgG4-RED）
病例报告
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1
病例介绍
患者 严某 男 65岁 双眼肿胀不适5月余 于2016年4月12日入 院
既往史：患者有支气管炎、高血压、肾结石、糜烂型胃炎、 骨质增生及关节炎病史。
入院查体：双眼上睑明显肿胀，外上方饱满，泪腺区触及包 块，深入眶内，右眼约1.5cm*1cm大小，左眼约2cm*1cm大 小，质中，活动差，无压痛，双侧颌下腺肿大，左侧较右侧 肿大明显。双眼球结膜不充血，泪膜破裂时间约3秒，角膜 尚清，前房中深，房水清，瞳孔圆，晶体混浊，小瞳孔下眼 底视盘边清，色略淡，C/D约0.3，中心反光可见。
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IgG4相关性眼病
IgG4相关疾病PPT课件
临床表现-外分泌腺
米库利次病（Mikuliczs disease, MD）
临床表现：对称性泪腺、腮腺、唾液腺无痛性肿大，柔软可移动， 口眼干燥， 无全身反应
影像学：超声示不规则低回声和多结节 CT示泪腺、腮腺、下颌下腺呈对称性肿大
血清学：高IgG4血症 组织学： IgG4阳性浆细胞浸润，典型组织纤维化及硬化
小结- IgG4-RD特点
全身系统性疾病 血清IgG4水平升高 受累器官或组织IgG4阳性浆细胞浸润 病变组织可形成纤维化(席纹样)或硬化 糖皮质激素治疗有效
此课件下载可自行编辑修改，供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！
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组织学：大量IgG4阳性浆细胞浸润，门静脉炎、门静脉纤维化、 小叶性肝炎、肝纤维化等
临床表现-其他
IgG4相关肺间质疾病 IgG4相关性垂体炎 IgG4-RD引起的冠脉病变
临床表现-肾脏
IgG4 相关性小管间质性肾炎（IgG4-TIN）
临床表现：血尿、蛋白尿、白细胞尿，急性/慢性肾功能不全 血清学：IgG4升高、低补体血症、嗜酸性粒细胞增多、
2011年IgG4相关性肾病诊断标准：
①存在肾脏损害：尿液异常、肾功能减退，血清IgE升高或低补体血症 ②肾脏放射学：增强CT：a．多发低密度病变；b．肾脏弥漫性肿大；
c. 肾脏孤立肿块；d．肾盂壁肥厚性损伤 ③血清IgG4水平升高 (>1350 mg/L) ④肾脏组织学表现：a．淋巴浆细胞高度浸润，IgG4阳性浆细胞>10个/高倍
浸润的IgG4阳性浆细胞/IgG阳性浆细胞>40％，且每高倍镜视 野下IgG4阳性浆细胞>10个
确诊条件：(1)+(2)+(3) 可能诊断：(1)+(3) 可疑诊断：(1)+(2)
IgG4相关性疾病PPT课件
Kamisawa ， et aL ． A new clinicopathologicalentity of IgG4-related autoimmune disease [J]．J Gastroenterol，2003，38：982-984． Takahashi H ， et al ． The birthday of a new syndrome ： IgG4-related diseases constitute a clinical entity ． AutoimmunRev ， 2010 ， 9 ： 591594.
自身免疫性胰腺炎
自身免疫性胰腺炎主要有两种形式：弥漫性和局灶性。 弥漫性疾病是更为常见的形式，特点是弥漫性胰腺肿 大，胰腺有锐利的边缘和小叶轮廓的失常, 呈香肠状 外观。 局灶性疾病特点是扩大的胰头呈圆形外观, 胰腺体或 胰尾较少。约33%-41%的局灶性病变,其影像学表现可 能很难与胰腺癌区分。
自身免疫性胰腺炎
超声横断面示胰腺实质的弥漫性肿大
自身免疫性胰腺炎
M，72Y，弥漫性自身免疫性胰腺炎，黄疸
图a.CT平扫示胰腺弥漫性肿大及胰腺小叶轮廓的变形，CBD的 狭窄，支架置入；
图b.CT增强示胰腺体尾部周围的低密度影，这在平扫中一般 看不到，右肾囊肿；
自身免疫性胰腺炎
图c.冠状位CT示胰周的低密度环； 图d.类固醇治疗4周后，胰腺周围的低密度环消失。胆道支架 取出之后胆总管的增厚及增强
•自身免疫性胰腺炎☆
IgG4相关性疾病
•硬化性胆管炎☆ •涎腺及泪腺炎 •眼眶炎性假瘤 •甲状腺炎 •肾脏疾病 •相关的淋巴病变 •腹膜后纤维化 •硬化性肠系膜炎 •肺和胸膜疾病 •其他器官
自身免疫性胰腺炎
自身免疫性胰腺炎主要有两种形式：弥漫性和局灶性。 弥漫性疾病是更为常见的形式，特点是弥漫性胰腺肿 大，胰腺有锐利的边缘和小叶轮廓的失常, 呈香肠状 外观。 局灶性疾病特点是扩大的胰头呈圆形外观, 胰腺体或 胰尾较少。约33%-41%的局灶性病变,其影像学表现可 能很难与胰腺癌区分。
自身免疫性胰腺炎
超声横断面示胰腺实质的弥漫性肿大
自身免疫性胰腺炎
M，72Y，弥漫性自身免疫性胰腺炎，黄疸
图a.CT平扫示胰腺弥漫性肿大及胰腺小叶轮廓的变形，CBD的 狭窄，支架置入；
图b.CT增强示胰腺体尾部周围的低密度影，这在平扫中一般 看不到，右肾囊肿；
自身免疫性胰腺炎
图c.冠状位CT示胰周的低密度环； 图d.类固醇治疗4周后，胰腺周围的低密度环消失。胆道支架 取出之后胆总管的增厚及增强
•自身免疫性胰腺炎☆
IgG4相关性疾病
•硬化性胆管炎☆ •涎腺及泪腺炎 •眼眶炎性假瘤 •甲状腺炎 •肾脏疾病 •相关的淋巴病变 •腹膜后纤维化 •硬化性肠系膜炎 •肺和胸膜疾病 •其他器官
igg4相关性疾病精品医学课件
特点
IgG4相关性疾病是一种慢性炎症性疾病，其特点包括多器官受累、血清IgG4水平升高 、组织中IgG4阳性浆细胞浸润等。
挑战
诊断标准不统一、发病机制不明、缺乏特异性治疗手段。
展望：未来研究方向与治疗策略
研究方向
深入研究IgG4相关性疾病的发病机制，探 索更准确的诊断方法，寻找特异性治疗手段 。
治疗策略
02
临床表现与诊断
症状与体征
持续性的腮腺肿胀， 尤其是单侧。
颈部、锁骨上窝及腋 窝淋巴结肿大。
皮肤红肿、瘙痒、皮 疹。
症状与体征
下颌腺、舌下腺及口咽部肿胀。 眼部症状：结膜充血、眼睑水肿、眼球活动受限。
阴囊、阴茎肿胀及包皮发红。 呼吸系统症状：咳嗽、胸闷及呼吸困难。
诊断标准与鉴别诊断
皮肤红肿、瘙痒、皮疹。
复发预防
定期复查、保持良好的生活习惯、避免诱发因素等有 助于预防疾病复发。
并发症防治
积极治疗并发症，如感染、心血管疾病等，以降低死 亡率。
04
研究进展与前沿技术
基础研究进展
免疫学研究
IgG4在免疫系统中的作用，以及与其他免疫细胞和分子的相互 作用。
病理学研究
IgG4相关性疾病的病理生理机制，包括炎症反应、纤维化等。
包括IgG4水平检测，以确定是否存在 IgG4水平升高的情况。
03
治疗与预后
药物治疗
01
激素治疗
常用泼尼松等糖皮质激素药物， 根据病情采用不同剂量和用药时 间。
02
03
免疫抑制剂
生物制剂
在激素治疗无效或副作用明显时 ，可选用免疫抑制剂如环磷酰胺 等。
针对疾病的不同病因，可使用抗 肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂、B细 胞抑制剂等生物制剂进行治疗。
IgG4相关性疾病是一种慢性炎症性疾病，其特点包括多器官受累、血清IgG4水平升高 、组织中IgG4阳性浆细胞浸润等。
挑战
诊断标准不统一、发病机制不明、缺乏特异性治疗手段。
展望：未来研究方向与治疗策略
研究方向
深入研究IgG4相关性疾病的发病机制，探 索更准确的诊断方法，寻找特异性治疗手段 。
治疗策略
02
临床表现与诊断
症状与体征
持续性的腮腺肿胀， 尤其是单侧。
颈部、锁骨上窝及腋 窝淋巴结肿大。
皮肤红肿、瘙痒、皮 疹。
症状与体征
下颌腺、舌下腺及口咽部肿胀。 眼部症状：结膜充血、眼睑水肿、眼球活动受限。
阴囊、阴茎肿胀及包皮发红。 呼吸系统症状：咳嗽、胸闷及呼吸困难。
诊断标准与鉴别诊断
皮肤红肿、瘙痒、皮疹。
复发预防
定期复查、保持良好的生活习惯、避免诱发因素等有 助于预防疾病复发。
并发症防治
积极治疗并发症，如感染、心血管疾病等，以降低死 亡率。
04
研究进展与前沿技术
基础研究进展
免疫学研究
IgG4在免疫系统中的作用，以及与其他免疫细胞和分子的相互 作用。
病理学研究
IgG4相关性疾病的病理生理机制，包括炎症反应、纤维化等。
包括IgG4水平检测，以确定是否存在 IgG4水平升高的情况。
03
治疗与预后
药物治疗
01
激素治疗
常用泼尼松等糖皮质激素药物， 根据病情采用不同剂量和用药时 间。
02
03
免疫抑制剂
生物制剂
在激素治疗无效或副作用明显时 ，可选用免疫抑制剂如环磷酰胺 等。
针对疾病的不同病因，可使用抗 肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂、B细 胞抑制剂等生物制剂进行治疗。
《igg4相关性疾病》课件
评估指标：包括症状缓解情况、实验室指标、影像学表现等
评估方法：采用综合评估方法，结合患者病情和检查结果进行评估
评估结果：根据评估结果，制定相应的治疗计划和预后措施
注意事项：在评估过程中，应注意患者的个体差异和病情变化，及时调整评估方法和治疗计划
治疗方案：根据患者病情和身体状况制定个性化治疗方案
定期复查：定期复查，监测病情变化和药物疗效
呼吸道病变：咳嗽、气喘、呼吸困难等
PART FIVE
血清IgG4水平升高
组织病理学检查：IgG4阳性浆细胞浸润
影像学检查：淋巴结肿大、胆管扩张等
排除其他疾病：如淋巴瘤、慢性炎症等
治疗效果：使用糖皮质激素或免疫抑制剂后病情改善
临床表现：观察患者是否有IgG4相关性疾病的典型症状，如淋巴结肿大、皮疹、唾液腺肿大等。
保持良好的生活习惯，如规律作息、合理饮食、适量运动等
避免过度劳累和压力过大，保持心情愉悦
定期进行体检，及时发现并治疗相关疾病
加强免疫系统功能，提高自身抵抗力
避免高糖、高脂肪、高盐食物
保持良好的饮食习惯，如细嚼慢咽、定时定量等
避免刺激性食物，如辛辣、油腻、生冷等
增加蔬菜、水果、粗粮等富含纤维素的食物
结论：总结要点，提出建议
参考文献：列出引用的文献和资料
PART THREE
IgG4相关性疾病是一种慢性、系统性自身免疫性疾病
主要特征是IgG4阳性浆细胞浸润和纤维化
常见于中年男性，主要累及胰腺、胆管、唾液腺等器官
临床表现多样，包括胰腺炎、胆管炎、唾液腺炎等
诊断主要依靠组织病理学和血清学检查
治疗包括糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗，必要时进行手术治疗
症状：黄疸、肝功能异常、肝肿大等
IgG4相关性疾病-精品医学课件
Male = female (NS)
Often obstructive jaundice Rare abdominal pain
Swelling/diffuse Segmental/focal Mass-forming
Often obstructive jaundice
Abdominal pain like acute pancreatitis
2012 年日本发表了IgG4-RD的综合分类标准
确诊条件： 单器官或多器官的弥漫性/局灶性肿大； 血清中IgG4浓度≥135mg/L 组织学 a) 淋巴细胞浸润和纤维化 b) IgG4阳性浆细胞浸润：IgG4阳性细胞/IgG比值>40%，且IgG4阳性
浆细胞/高倍镜视野>10个 拟诊： 单器官或多器官的弥漫性/局灶性肿大； 组织学 a) 淋巴细胞浸润和纤维化 b) IgG4阳性浆细胞浸润：IgG4阳性细胞/IgG比值>40%，且IgG4阳性
Type 2 AIP with GEL IgG4-unrelated IDCP
High serum IgG High serum IgG4 Auto antibodies (+)
Normal IgG Normal IgG4 Auto antibodies (-)
Sclerosing cholangitis Sclerosing sialadenitis Retroperitoneal fibrosis Other characteristics
• 约 80% 的患者血清学检测 IgG4或 IgG 总水平升高; • 补体 C3、C4降低，外周血嗜酸性粒细胞升高，低
滴度的抗核抗体阳性;
IgG4 相关性 TIN 患者腹部 CT 图像。箭头示双侧肾脏多发性低密度病变。
IgG4相关性疾病-精品医学课件
满足1项次要标准
组织中形成席纹状纤维化；或组织中形成淋巴细胞性血管炎 ；或组织中形成自身抗体。
IgG4相关性疾病与其他疾病的鉴别
01
与干燥综合征的鉴别
干燥综合征患者常出现口干、口腔溃 疡和腮腺肿大等症状，而IgG4相关性 疾病则较少出现这些症状。
02
与多发性硬化症的鉴 别
多发性硬化症患者常出现视神经炎、 脊髓炎和脑干炎等症状，而IgG4相关 性疾病则较少出现这些症状。
保持健康的饮食、适当的运动、充足的睡眠和避免吸烟等，有助 于预防IgG4相关性疾病的发生。
避免诱发因素
避免暴露于有害环境和化学物质，以及积极控制慢性疾病和感染 等，可以降低患病风险。
IgG4相关性疾病的控制策略
01
02
03
早发现早治疗
免疫调节
长期管理
通过早期发现和及时治疗，控制 疾病的进展和恶化。
皮肤表现
患者可能出现荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤 过敏反应，以及皮肤局部溃疡和瘢痕形成等炎 症反应。
关节和肌肉表现
患者可能出现关节疼痛、肿胀、晨僵和关节功 能障碍，肌肉方面则可能出现肌肉疼痛、无力 甚至肌肉萎缩等症状。
IgG4相关性疾病的诊断标准
满足2个主要标准
血清中IgG4浓度升高；以及组织中大量浆细胞和淋巴细胞浸 润。
IgG4相关性疾病的免疫治疗
生物制剂
生物制剂可有效阻断IgG4的生成和功能 ，从而降低疾病的活动性和严重程度。
VS
细胞因子
细胞因子作为一种免疫治疗手段，可调节 机体免疫反应，减轻IgG4相关性疾病的 症状。
IgG4相关性疾病的手术治疗
手术指征
当IgG4相关性疾病累及重要脏器并导致功能障碍时，手术指征明确，需及时采取手术治疗。
组织中形成席纹状纤维化；或组织中形成淋巴细胞性血管炎 ；或组织中形成自身抗体。
IgG4相关性疾病与其他疾病的鉴别
01
与干燥综合征的鉴别
干燥综合征患者常出现口干、口腔溃 疡和腮腺肿大等症状，而IgG4相关性 疾病则较少出现这些症状。
02
与多发性硬化症的鉴 别
多发性硬化症患者常出现视神经炎、 脊髓炎和脑干炎等症状，而IgG4相关 性疾病则较少出现这些症状。
保持健康的饮食、适当的运动、充足的睡眠和避免吸烟等，有助 于预防IgG4相关性疾病的发生。
避免诱发因素
避免暴露于有害环境和化学物质，以及积极控制慢性疾病和感染 等，可以降低患病风险。
IgG4相关性疾病的控制策略
01
02
03
早发现早治疗
免疫调节
长期管理
通过早期发现和及时治疗，控制 疾病的进展和恶化。
皮肤表现
患者可能出现荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤 过敏反应，以及皮肤局部溃疡和瘢痕形成等炎 症反应。
关节和肌肉表现
患者可能出现关节疼痛、肿胀、晨僵和关节功 能障碍，肌肉方面则可能出现肌肉疼痛、无力 甚至肌肉萎缩等症状。
IgG4相关性疾病的诊断标准
满足2个主要标准
血清中IgG4浓度升高；以及组织中大量浆细胞和淋巴细胞浸 润。
IgG4相关性疾病的免疫治疗
生物制剂
生物制剂可有效阻断IgG4的生成和功能 ，从而降低疾病的活动性和严重程度。
VS
细胞因子
细胞因子作为一种免疫治疗手段，可调节 机体免疫反应，减轻IgG4相关性疾病的 症状。
IgG4相关性疾病的手术治疗
手术指征
当IgG4相关性疾病累及重要脏器并导致功能障碍时，手术指征明确，需及时采取手术治疗。
IgG4相关性疾病ppt课件
• 影像学表现：有4种类型。
（1）实性结节型（实变及团块影，局限性边界清晰的磨 玻璃）
（2）圆形磨玻璃影型
（3）肺泡间质型（肺泡间隔增宽，伴蜂窝样改变，支气 管扩张）
（4）支气管炎型（支气管血管束增粗，伴小叶间隔增宽）
精选2021版课件
15
精选2021版课件
16
精选2021版课件
17
精选2021版课件
• 内分泌检查显示，垂体激素不同程度降低，且激 发试验不同程度减低、混乱。CT/MRI显示垂体弥 漫性肿大，垂体柄增厚变大。血清学检查示血浆 IgG4阳性淋巴细胞显著增高。
精选2021版课件
14
IgG4相关性肺疾病
• 临床表现：缺乏特异性。主要为干咳、气短，肺内阴影。 部分可出现全身非特异症状如乏力、低热、体重下降等。
精选2021版课件
22
IgG4相关性肺疾病
2、对于影像学表现为间质性肺炎：如果出现浆细胞 和（或）淋巴细胞增多、淋巴滤泡、非坏死性血 管炎等表现，也要考虑IgG4相关性肺疾病。诊断 主要依靠病理表现及血清IgG4增高。此类患者对 激素治疗反应好，临床预后好。
精选2021版课件
23
其他脏器受累
• 间质性肾炎 • 硬化性胆管炎 • IgG4相关性胃溃疡 • 甲状腺、前列腺、 主动脉、冠状动脉、皮肤及淋
（4）血清免疫学指标轻度升高，但不足以诊断已知结
缔组织病。
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19
IgG4相关性肺疾病
• 自Pubmed共计检索到IgG4相关性肺疾病65例，其中单 纯肺部受累者27例，合并肺外表现者38例，其中累及
胰腺者21例。
• 36例测定血清IgG4水平，其中34例高于正常。
IgG4相关性疾病的诊治ppt课件
IgG4-RD认识历史
• 1995 年 Yoshida （吉田）提出自身免疫性胰腺炎， 并认为该病机制与自身免疫性因素相关 • 2001 年 发 现 某 些 自 体 免 疫 胰 脏 炎 (autoimmune pancreatitis, AIP) 血清 IgG4浓度上升， 胰脏组织发 现大量IgG4 阳性浆细胞 • 2003 年， Kamisawa 首次引入 IgG4 系统性疾病概念 ，即 IgG4 相关性疾病（ IgG4-related disease ），又 称为IgG4阳性多器官淋巴细胞增生综合征 • 2010年Autoimmun Rev（自身免疫综述）杂志宣布 IgG4-RD作为病种的诞生
炎性假瘤
纵膈纤维化 腹膜后纤维化
眼眶、肺、肾及其他
纵膈 腹膜后
肝内胆管硬化、肝炎、 肝脏 肝硬化等
硬化性乳腺炎 前列腺炎 乳房 前列腺
主动脉周围炎
炎症性腹主动脉瘤 特发性低补体肾间质 小管肾炎
主动脉
腹主动脉 肾间质
硬化性脑膜炎 垂体炎
淋巴结肿大 炎性假瘤、间质肺炎
中枢神经系统
淋巴结 肺脏
自身免疫性胰腺炎(AIP)
• 1961年首次报道 • 多见于老年男性， 早期临床症状轻微而无特异性 • 轻微腹痛、周身不适、四肢乏力、恶心、厌食等症状， 部 分患者有阻塞性黄疸 • 胰腺弥漫性肿大，淋巴细胞浸润， 多伴有淋巴滤泡形成， 胰腺被膜纤维化增厚，胰周组织呈现纤维化改变，特别是 门静脉侧有较厚的纤维化 • CT/MRI：胰腺弥漫性增大， 在增强扫描中， 胰腺增强程 度减弱， 无钙化 • 血清IgG4 水平升高
• 部分患者早期应用激素治疗有效，停药后易复发
IgG4-RD受累器官数量
IgG4-RD常累及的器官
IgG4相关疾病[可修改版ppt]
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IgG4相关疾病
• 正常人的IgG可按重链氨基酸的不同分为IgG1～IgG4四个 亚类；IgG2中最多的是抗多糖抗体，IgG1和IgG3中最多 的是抗蛋白质抗原的抗体；而IgG4为变应原特异性抗体。
• IgG4是较罕见表达的IgG亚型，正常血清中仅占总IgG的 1~6%，正常范围0.08~1.4g/L。
• IgG4对靶抗原的亲和性低，它不能结合C1q补体和激活经 补体途径。
IgG4
❖ 铰链区——二硫键——IgG4分子独特的“半抗体交换反应”
IgG4免疫学特点
IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgM IgA1 IgA2 IgD IgE
重链
1 2 3 4 1 2
主要存在形式
单体 单体 单体 单体 五聚体 单体、双体 单体 单体
• 研究认为TGF-β信号调节能够抑制自身免疫,维持胰腺腺泡细胞的完 整性,因此自身免疫性胰腺炎的发生还可能与TGF-β信号调节缺失有 关。
• AIP合并糖尿病可能是因为，胰腺B细胞被T细胞及巨噬细胞分泌的细 胞因子所抑制，而使用激素能阻止这些浸润细胞释放细胞因子，允许 胰岛再生和胰岛素分泌从而恢复正常。
IgG4 ↑ ≠ AIP
• 此后，随着研究的不断深入，Kamisawa T等研究发现AIP 中IgG4不仅可以在胰腺，在胰周组织、胆道、门脉区、胃 肠粘膜都可以发现，且经过激素治疗后可明显减少，考虑 AIP仅仅可能是系统性IgG4相关疾病中胰腺的表现而已。 于2003年首次引入IgG4系统性病概念，即IgG4相关性疾 病，又称为lgG4多器官淋巴细胞增生综合征。
IgG4相关性疾病的共同特点
IgG4阳性合并多器官淋巴增生综合征临床谱
• 1、一个或多个器官或组织肿胀增大，似肿瘤性； • 2、IgG4阳性淋巴细胞大量增生而导致淋巴细胞增生性浸
• 正常人的IgG可按重链氨基酸的不同分为IgG1～IgG4四个 亚类；IgG2中最多的是抗多糖抗体，IgG1和IgG3中最多 的是抗蛋白质抗原的抗体；而IgG4为变应原特异性抗体。
• IgG4是较罕见表达的IgG亚型，正常血清中仅占总IgG的 1~6%，正常范围0.08~1.4g/L。
• IgG4对靶抗原的亲和性低，它不能结合C1q补体和激活经 补体途径。
IgG4
❖ 铰链区——二硫键——IgG4分子独特的“半抗体交换反应”
IgG4免疫学特点
IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgM IgA1 IgA2 IgD IgE
重链
1 2 3 4 1 2
主要存在形式
单体 单体 单体 单体 五聚体 单体、双体 单体 单体
• 研究认为TGF-β信号调节能够抑制自身免疫,维持胰腺腺泡细胞的完 整性,因此自身免疫性胰腺炎的发生还可能与TGF-β信号调节缺失有 关。
• AIP合并糖尿病可能是因为，胰腺B细胞被T细胞及巨噬细胞分泌的细 胞因子所抑制，而使用激素能阻止这些浸润细胞释放细胞因子，允许 胰岛再生和胰岛素分泌从而恢复正常。
IgG4 ↑ ≠ AIP
• 此后，随着研究的不断深入，Kamisawa T等研究发现AIP 中IgG4不仅可以在胰腺，在胰周组织、胆道、门脉区、胃 肠粘膜都可以发现，且经过激素治疗后可明显减少，考虑 AIP仅仅可能是系统性IgG4相关疾病中胰腺的表现而已。 于2003年首次引入IgG4系统性病概念，即IgG4相关性疾 病，又称为lgG4多器官淋巴细胞增生综合征。
IgG4相关性疾病的共同特点
IgG4阳性合并多器官淋巴增生综合征临床谱
• 1、一个或多个器官或组织肿胀增大，似肿瘤性； • 2、IgG4阳性淋巴细胞大量增生而导致淋巴细胞增生性浸
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kDa的蛋白质，推测这可能是IgG4相关性疾病的自身抗原）
12
诊断标准
2011年制定的IgG4相关性疾病综合诊断标准如下：
（1）临床检查显示1个或多个器官特征性的弥漫性或局限性肿大或肿块形 成； （2）血清IgG4升高（>135mg/dL）； （3）组织病理显示：①大量淋巴细胞和浆细胞浸润，伴纤维化；②组织中 浸润的IgG4阳性浆细胞与浆细胞的比值>40%，且每高倍镜视野下IgG4阳 性浆细胞>10个。 •满足（1）+（2）+（3）为确诊，满足（1）+（3）为可能，满足（1）+ （2）为可疑。 •如果患者以单一脏器表现为主不能满足综合诊断标准时也可根据脏器特异 性诊断标准进行诊断
IgG4-相关性眼病 （IgG4-RED）
病例报告
.
1
病例介绍
患者 严某 男 65岁 双眼肿胀不适5月余 于2016年4月12日入 院
既往史：患者有支气管炎、高血压、肾结石、糜烂型胃炎、 骨质增生及关节炎病史。
入院查体：双眼上睑明显肿胀，外上方饱满，泪腺区触及包 块，深入眶内，右眼约1.5cm*1cm大小，左眼约2cm*1cm大 小，质中，活动差，无压痛，双侧颌下腺肿大，左侧较右侧 肿大明显。双眼球结膜不充血，泪膜破裂时间约3秒，角膜 尚清，前房中深，房水清，瞳孔圆，晶体混浊，小瞳孔下眼 底视盘边清，色略淡，C/D约0.3，中心反光可见。
IgG4-RD好发于老年男性，病人一般状况良好，临床症状与受累器官组 织有关，不同的器官组织受累有不同的表现通常形成肿受累有不同的表 现，通常形成肿物。
实验室检查多数可出现高γ -球蛋白血症，血清IgG、IgG4升高；部分患 者可出现自身抗体，包括抗核抗体、类风湿因子、抗平滑肌抗体和抗双 链DNA抗体，均不特异；另外还有学者测定抗碳酸酐酶Ⅱ抗体、抗乳铁 蛋白抗体滴度升高
细胞>40%）
11
IgG4-RD的发病机制
发病原因尚不清楚，可能与以下因素有关
遗传因素（日本人HLA-DRB1*0405和HLA-DQB*0401是易感因子；韩 国人中无天门冬氨酸的DQβ1与疾病复发相关
细菌感染和分子模拟（幽门螺旋杆菌） 自身免疫在AIP和Mikulicz病患者血清中均发现相对分子质量为13.1-
13
治疗方法
没有统一的治疗标准 普遍对糖皮质激素反应敏感 用法不一（有大剂量甲强龙500mg/日冲击×3d，后口服中小剂量序贯治
疗，也有直接使用口服激素治疗，推荐起始剂量30-40mg/日，病情改善 后逐渐减量） 主张免疫抑制剂与激素联合使用如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、环 磷酰胺等 亦有报道显示利妥昔单抗、硼替佐米有一定疗效 激素治疗方案：起始剂量泼尼松0.6mg/kg/d，维持2-4 周，3-6个月后逐 渐减量至5.0mg/d，2.5-5.0 mg/d维持3年
10
IgG4-RD的流行病学
•IgG4-RD的发病率目前还不清楚，据日本报道，年发病率为0.28-1.08/10 万。 •我国尚未进行相关流行病学研究。 •北京协和医院风湿免疫科2011年开展前瞻性队列研究，从启动至今已 纳入新确诊病例近60例。
IgG4-RD的病理特点
•淋巴细胞和浆细胞浸润，伴有纤维化 •嗜酸性粒细胞浸润，此时可伴有血清IgE水平升高 •闭塞性静脉炎常见 •大量淋巴细胞浸润时可形成肿瘤样团块或形成滤泡 •可形成席纹样纤维化 •组织结构和功能相对完整 •免疫组化染色显示IgG4阳性浆细胞浸润明显（IgG4阳性浆细胞/IgG阳性浆
9
常见的发病部位及相应疾病
•胰腺（自身免疫性胰腺炎、IgG4-相关硬化性胰腺炎） •胆管系统（慢性硬化性胆管炎、硬化性胆囊炎） •腮腺和泪腺（Mikulicz病） •颌下腺（Kuttner瘤） •眼眶（炎性假瘤） •肝脏（炎性假瘤） •乳腺（炎性假瘤） •腹膜后（腹膜后纤维化） •肺脏和胸膜（炎性假瘤和间质性肺炎） •泌尿系统（小管间质性肾炎、IgG4相关慢性硬化性肾盂炎、输尿管炎性假瘤） •淋巴结（IgG4相关淋巴结病，纵膈、腹腔内和腋窝常见） •中枢神经系统（IgG4相关漏斗部垂体炎、IgG4相关性硬化性硬脊膜炎） •甲状腺（IgG4相关甲状腺炎） •皮肤（假性淋巴瘤）
3
MRI表现
4
双眼上睑泪腺区肿胀 明显，双侧颌下腺肿 大
5
诊断
1、IgG4相关性眼病（IgG4-RED） (Mikulicz病)
2、双眼干眼症 3、双眼白内障
6
概念
IgG4相关性疾病（immunoglobulin G4 related disease， IgG4-RD）是近几年才被人们逐渐认识的新疾病。2011 年在美国麻省总医院举行了国际IgG4- RD研讨会，首次 对该病进行了国际认证的统一命名，认为这是一种与 IgG4淋巴细胞密切相关的慢性系统性疾病。该病以血清 IgG4水平升高和IgG4阳性细胞浸润多种器官和组织为特 征，常见受累器官包括泪腺、胰腺和腹膜后间隙等，累及 的器官或组织由于慢性炎症反应及纤维化进程，可出现弥 漫性肿大。当IgG4- RD出现眼部症状时，则称为IgG4相 关性眼病（IgG4 relative ocular disease，4-RD的临床特点
IgG4-RD是一类原因不明的慢性、进行性自身 免疫病，其中自身免疫性胰腺炎，米库利兹 病及IgG4相关性肾病较先为大家所认识。
可累及全身多个器官及系统，如胆道、唾液 腺、眼部组织、肾脏、肺、淋巴结、脑膜、 主动脉、乳腺、前列腺、甲状腺、心包和皮 肤等。者血清
8
患者血清IgG4水平显著升高，受累组织和器官由于大量淋巴细胞和IgG4 阳性浆细胞浸润，同时伴有组织纤维化而发生肿大或结节性/增生性病变。
2
辅助检查：眼眶及头部MRI：双侧泪腺明显增大， 呈等T1T2信号，与外直肌肌腱分界不清；双侧大脑 白质缺血，小脑陈旧性腔梗；鼻窦炎，左侧上颌窦 囊肿，左侧蝶窦囊肿。
眼部B超：双眼颞侧眶部可探及不规则形态中低回 声区，玻璃体混浊。
视野：右眼盲点扩大，旁中心暗点，鼻上方部分受 损；左眼旁中心暗点，鼻下方部分受损。
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诊断标准
2011年制定的IgG4相关性疾病综合诊断标准如下：
（1）临床检查显示1个或多个器官特征性的弥漫性或局限性肿大或肿块形 成； （2）血清IgG4升高（>135mg/dL）； （3）组织病理显示：①大量淋巴细胞和浆细胞浸润，伴纤维化；②组织中 浸润的IgG4阳性浆细胞与浆细胞的比值>40%，且每高倍镜视野下IgG4阳 性浆细胞>10个。 •满足（1）+（2）+（3）为确诊，满足（1）+（3）为可能，满足（1）+ （2）为可疑。 •如果患者以单一脏器表现为主不能满足综合诊断标准时也可根据脏器特异 性诊断标准进行诊断
IgG4-相关性眼病 （IgG4-RED）
病例报告
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病例介绍
患者 严某 男 65岁 双眼肿胀不适5月余 于2016年4月12日入 院
既往史：患者有支气管炎、高血压、肾结石、糜烂型胃炎、 骨质增生及关节炎病史。
入院查体：双眼上睑明显肿胀，外上方饱满，泪腺区触及包 块，深入眶内，右眼约1.5cm*1cm大小，左眼约2cm*1cm大 小，质中，活动差，无压痛，双侧颌下腺肿大，左侧较右侧 肿大明显。双眼球结膜不充血，泪膜破裂时间约3秒，角膜 尚清，前房中深，房水清，瞳孔圆，晶体混浊，小瞳孔下眼 底视盘边清，色略淡，C/D约0.3，中心反光可见。
IgG4-RD好发于老年男性，病人一般状况良好，临床症状与受累器官组 织有关，不同的器官组织受累有不同的表现通常形成肿受累有不同的表 现，通常形成肿物。
实验室检查多数可出现高γ -球蛋白血症，血清IgG、IgG4升高；部分患 者可出现自身抗体，包括抗核抗体、类风湿因子、抗平滑肌抗体和抗双 链DNA抗体，均不特异；另外还有学者测定抗碳酸酐酶Ⅱ抗体、抗乳铁 蛋白抗体滴度升高
细胞>40%）
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IgG4-RD的发病机制
发病原因尚不清楚，可能与以下因素有关
遗传因素（日本人HLA-DRB1*0405和HLA-DQB*0401是易感因子；韩 国人中无天门冬氨酸的DQβ1与疾病复发相关
细菌感染和分子模拟（幽门螺旋杆菌） 自身免疫在AIP和Mikulicz病患者血清中均发现相对分子质量为13.1-
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治疗方法
没有统一的治疗标准 普遍对糖皮质激素反应敏感 用法不一（有大剂量甲强龙500mg/日冲击×3d，后口服中小剂量序贯治
疗，也有直接使用口服激素治疗，推荐起始剂量30-40mg/日，病情改善 后逐渐减量） 主张免疫抑制剂与激素联合使用如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、环 磷酰胺等 亦有报道显示利妥昔单抗、硼替佐米有一定疗效 激素治疗方案：起始剂量泼尼松0.6mg/kg/d，维持2-4 周，3-6个月后逐 渐减量至5.0mg/d，2.5-5.0 mg/d维持3年
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IgG4-RD的流行病学
•IgG4-RD的发病率目前还不清楚，据日本报道，年发病率为0.28-1.08/10 万。 •我国尚未进行相关流行病学研究。 •北京协和医院风湿免疫科2011年开展前瞻性队列研究，从启动至今已 纳入新确诊病例近60例。
IgG4-RD的病理特点
•淋巴细胞和浆细胞浸润，伴有纤维化 •嗜酸性粒细胞浸润，此时可伴有血清IgE水平升高 •闭塞性静脉炎常见 •大量淋巴细胞浸润时可形成肿瘤样团块或形成滤泡 •可形成席纹样纤维化 •组织结构和功能相对完整 •免疫组化染色显示IgG4阳性浆细胞浸润明显（IgG4阳性浆细胞/IgG阳性浆
9
常见的发病部位及相应疾病
•胰腺（自身免疫性胰腺炎、IgG4-相关硬化性胰腺炎） •胆管系统（慢性硬化性胆管炎、硬化性胆囊炎） •腮腺和泪腺（Mikulicz病） •颌下腺（Kuttner瘤） •眼眶（炎性假瘤） •肝脏（炎性假瘤） •乳腺（炎性假瘤） •腹膜后（腹膜后纤维化） •肺脏和胸膜（炎性假瘤和间质性肺炎） •泌尿系统（小管间质性肾炎、IgG4相关慢性硬化性肾盂炎、输尿管炎性假瘤） •淋巴结（IgG4相关淋巴结病，纵膈、腹腔内和腋窝常见） •中枢神经系统（IgG4相关漏斗部垂体炎、IgG4相关性硬化性硬脊膜炎） •甲状腺（IgG4相关甲状腺炎） •皮肤（假性淋巴瘤）
3
MRI表现
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双眼上睑泪腺区肿胀 明显，双侧颌下腺肿 大
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诊断
1、IgG4相关性眼病（IgG4-RED） (Mikulicz病)
2、双眼干眼症 3、双眼白内障
6
概念
IgG4相关性疾病（immunoglobulin G4 related disease， IgG4-RD）是近几年才被人们逐渐认识的新疾病。2011 年在美国麻省总医院举行了国际IgG4- RD研讨会，首次 对该病进行了国际认证的统一命名，认为这是一种与 IgG4淋巴细胞密切相关的慢性系统性疾病。该病以血清 IgG4水平升高和IgG4阳性细胞浸润多种器官和组织为特 征，常见受累器官包括泪腺、胰腺和腹膜后间隙等，累及 的器官或组织由于慢性炎症反应及纤维化进程，可出现弥 漫性肿大。当IgG4- RD出现眼部症状时，则称为IgG4相 关性眼病（IgG4 relative ocular disease，4-RD的临床特点
IgG4-RD是一类原因不明的慢性、进行性自身 免疫病，其中自身免疫性胰腺炎，米库利兹 病及IgG4相关性肾病较先为大家所认识。
可累及全身多个器官及系统，如胆道、唾液 腺、眼部组织、肾脏、肺、淋巴结、脑膜、 主动脉、乳腺、前列腺、甲状腺、心包和皮 肤等。者血清
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患者血清IgG4水平显著升高，受累组织和器官由于大量淋巴细胞和IgG4 阳性浆细胞浸润，同时伴有组织纤维化而发生肿大或结节性/增生性病变。
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辅助检查：眼眶及头部MRI：双侧泪腺明显增大， 呈等T1T2信号，与外直肌肌腱分界不清；双侧大脑 白质缺血，小脑陈旧性腔梗；鼻窦炎，左侧上颌窦 囊肿，左侧蝶窦囊肿。
眼部B超：双眼颞侧眶部可探及不规则形态中低回 声区，玻璃体混浊。
视野：右眼盲点扩大，旁中心暗点，鼻上方部分受 损；左眼旁中心暗点，鼻下方部分受损。