直肠癌新辅助放化疗优化的思考(解答培训课件)

TME
组3
RT 50.4Gy/1.8Gy
4周
5-FU 225mg/m2
mFOLFOX6 4#, q15
4周 TME
组4
RT 50.4Gy/1.8Gy
4周
5-FU 225mg/m2
mFOLFOX6 6#, q15
4周 TME
Garcia-Aquilar J, et al. Lancet Oncol 2015; 16: 957–66
巩固化疗
TME手术
三明治化疗 模式
化疗
同步放化疗 Fu based
三明治样
化疗
TME手术 9
强化新辅助化疗：增加联合化疗模块
增加联合化疗模块的基础：
– 远处转移是治疗失败的主要原因（30-35%） – 27-35%术后未接受辅助化疗（并发症，CRT毒性，pCR)
利用放化疗后的治疗空窗期 早期全身化疗
研究设计
多中心II期临床试验，II-III期直肠癌患者， n=259 比较不同周期数mFOLFOX6的巩固化疗对患者缓解了的影响
组1
RT 50.4Gy/1.8Gy 5-FU 225mg/m2
6周
TME
组2
RT 50.4Gy/1.8Gy 5-FU 225mg/m2
4周
mFOLFOX6 2#, q15
4周
2015 ASCO Annual Meeting
目录
一、目前局部进展期直肠癌标准治疗模式 二、现有模式存在的问题 三、直肠癌新辅助放化疗优化 四、新辅助放化疗后辅助化疗 五、完全新辅助治疗（TNT） 六、直肠癌放化疗后选择性非手术治疗
直肠癌新辅助放化疗优化 新方式
模式
术前短程放疗 术前常规放疗
new短程放疗＋延迟手术
结果分析
患者例数 pCR
盆腔纤维化 (平均值) (分值1-10)
手术技术 难度 (分值1-10)
巩固化疗
G1
G2
G3
G4
P值
60
67
67
65
18%
25%
30%
38%
0.004
2.4
3.9
4.4
3.9
0.0001
4.5
4.9
5.1
4.8
0.80
Garcia-Aquilar J, et al. Lancet Oncol 2015; 16: 957–66
➢ 简化策略 低危患者新辅助治疗价值探索：
去掉新辅助治疗 cCR后watch & waite策略的探索：
去掉手术，保留器官 新辅助化疗：去掉放疗 辅助化疗价值的探索
强化新辅助化疗：增加联合化疗模块
诱导化疗 模式
诱导化疗
同步放化疗 Fu based
TME手术
巩固化疗 模式
同步放化疗 Fu based
– 消除微转移 – 患者耐受性高
10
增加联合化疗模块的三种策略比较
JSO 2014 Gao YH, et al. Strahlenther Onkol, 2014,190(2): 158-64
Int J Radiation Oncol Biol Phys, under revision
巩固化疗
研究类型 研究目的
－ 耗时长，花费较多。
Ann Oncol. 2012;23(10):2479-516. Lancet Oncol. 2017;18(3):336-346.
直肠癌新辅助放化疗优化 新方式
个体化治疗 治疗策略的优化
➢ 强化策略: • 新辅助化疗周期数增加（增
加巩固化疗或诱导化疗） • 同步放疗期间增加化疗药物 • 全程新辅助放化疗(TNT)
De Gramont×5 放疗46-50.4Gy
De Gramont×7
TME
随
mFOLFOX6×5
mFOLFOX6×7
机
放疗46-50.4Gy
TME
化
mFOLFOX6×4-6
mFOLFOX6×6-8
TME
随访 A组 随访 B组
随访 C组
15 个中心 NCT01211210
Oral presentation 2015 ASCO Annual meeting
JCO， 2015, 33 (6):1797-809.
目录
一、目前局部进展期直肠癌标准治疗模式 二、现有模式存在的问题 三、直肠癌新辅助放化疗优化 四、新辅助放化疗后辅助化疗 五、完全新辅助治疗（TNT） 六、直肠癌放化疗后选择性非手术治疗
现有模式存在的问题
• II/III期直肠癌患者的主要复发方式是远处转移 • 患者存在很大的异质性，现有治疗模式没有对患者进行分层 • 现有治疗模式在一定程度上存在治疗不足或治疗过度的情况 • 放疗大大加重术后控便功能、男性性功能障碍
去掉手术，保留器官 新辅助化疗：去掉放疗 辅助化疗价值的探索
减化放疗 or 增加CRT化疗药物--FOWARC研究
研究类型 研究目的
研究设计
III期多中心RCT，II-III期直肠癌患者， n=496
2个治疗组，拟解决2个问题 A组 vs B组：CRT中加入奥沙利铂的价值？ A组 vs C组：术前单纯化疗能否取代放化疗？
Βιβλιοθήκη Baidu
剂量分割 5Gy×5fr
1.8Gy×25fr
5Gy×5fr
间隔时间 优点
1周
可以迅速完成围 手术期治疗，花 费更少。
4～6周
肿瘤组织的坏死和纤 维化比较明显并有一 定的缩小，有利于手 术操作和保肛成功｡
4～8周
较短程放疗术后并发症明 显降低，较常规放疗缩短 了治疗时间。
缺点
肿瘤尚未退缩或 降期，不能增加 手术的切除率和 保肛手术率。
5.5Weeks
1Weeks
3-4 Months
45-50.4Gy/25- 6W 28f 5-Fu为基 础的同步化疗
TME
4-6W 5-Fu为基础 的辅助化疗
治疗开始直至系统化疗 FOLFOX方案完成需要18周时 间。
•辅助化疗延迟（每延迟4W，会造成OS下降14%） •有27%的患者未进行辅助化疗 •按时接受全量辅助化疗的患者比例不足50%
直肠癌新辅助放化疗优化的思考 解答
目录
一、目前局部进展期直肠癌标准治疗模式 二、现有模式存在的问题 三、直肠癌新辅助放化疗优化 四、新辅助放化疗后辅助化疗 五、完全新辅助治疗（TNT） 六、直肠癌放化疗后选择性非手术治疗
目前局部进展期直肠癌标准治疗模式
5Gy×5 （1W）
TME
辅助化疗
不能获得肿瘤的降期和增加手术切除率、保肛率。
直肠癌新辅助放化疗优化 新方式
个体化治疗 治疗策略的优化
➢ 强化策略: • 新辅助化疗周期数增加（增
加巩固化疗或诱导化疗） • 同步放疗期间增加化疗药物 • 全程新辅助放化疗 (TNT)
➢ 简化策略 低危患者新辅助治疗价值探索：
去掉新辅助治疗 cCR后watch & waite策略的探索：