实验一 量效关系曲线测定

试验方法
③ 确定组距方法： 把上下限的剂量换算成对数值，设上限剂量的对数值 为 X m ，下限剂量的对数值为 X n ，组数为 n ，则： i ＝（Xm -X n） / （n-1） ④ 确定各组剂量：
由 Xn 逐次加 i （或由 X m 逐次减 i），得出各组剂
量的对数值，再分别查反对数，即得出各组剂量（呈 等比级数排列）。
V’=V/1-K
V：各组需要的药物总体积；V’：所需母液的总体
积；K=1/r
母液所需药量（M）= V ’ Dmax/(20ml/kg)
试验方法
给药剂量：Dmax290、Dmin 121.3 mg/kg。

3. 腹腔注射0.2ml/10g。 4. 以呼吸停止为指标，记录死亡数。开始15
min内严密观察，准确结果为24 h内的死亡数

5. 整个实验过程中，小鼠按正常条件喂养一天
实验程序
1. 动物随机分组
2. 试药的配制
3. 按上述剂量给药
4. 观察记录实验结果
5. 计算LD50
表1 盐酸普鲁卡因LD50测定结果
动物数 （只） 剂量 （mg/kg） 对数 剂量 死亡数 （只）
组别
死亡率
存活率
ED50的测定
LD50的观察指标是死亡和生存； ED50以翻正反射消失为入睡指标，观察 药物的催眠效应。 观察时间： 腹腔注射后30min内睡眠鼠数（阳性率）
试验方法
确定给药剂量： r＝n-1√LD100/LD0 r：各组剂量的公比；n：组数 求得r后，自第一剂量组LD0开始乘以r， 得相邻的下一个组的剂量，依次类推。 r与i的关系？
试验方法
2．正式实验 （ 1 ）实验动物的选择与分组 ① 选择原则： 可根据不同实验而选取动物，应选择对被 试因素敏感的动物。还要考虑动物来源，经 济价值及操作简便等条件。 LD50 常用小白
-1 lg （lg
LD50±1.96×Sx50）
实验材料

实验动物 实验药品
小白鼠 18～22g 雌雄兼用 盐酸普鲁卡因
实验器材 电子称 鼠笼 1ml注射器
试验方法

1. 取小鼠40只，称体重，按体重顺序编号，并染
色，按随机区组设计法随机分为4组，每组10只。

2. 药液配制：按等比稀释法（1：K）
试验方法
1．预备实验
（ 1 ）摸索上下限：
用少量动物逐步摸索出使全部动物死亡的最小剂量 （LD 100 ）和一个动物也不死亡的最大剂量（ LD 0 ） 具体方法： 据经验或文献定出一个估计中值，观察 2～3只动物的死 亡情况。如全死，则降低剂量；如全不死，则加大剂量 再行摸索，直到找出 P m =100% 和 P n =0% 的剂量， 此两量分别为上下限。
试验方法
③ 观察时间： 直到动物不再因药物作用而死亡为止。 在观察期间应注意保证食、水、温度等 生活条件，严防非被试因素引起的死亡。 最后将死亡情况及各种数据填入相应表 格中。
试验方法
3. 计算公式
① 基本公式
LD50 lg1[ Xm i( P 0.5)]
Xm：死亡率为 100﹪组的对数剂量；i：组距， 即相邻两组剂量对数剂量之差；∑P：各组死 亡率之和
治疗指数
TI=
LD50 ED50
ED50能初步说明药物的安全性。 一般治疗指数在3以上的药物有实用意义。 目前用于临床的药物，其值多在10以上。 治疗指数愈大，临床用药愈安全。
鼠进行实验来测得。
试验方法
② 分组原则：
每组动物数必须多于组数。因为每组动物
数如少于组数，就不能充分反映各组死亡
率的差别。
③ 分组方法：
首先，按性别将动物雌雄分开，然后随机
分组。
试验方法
（ 2 ）给药、观察死亡数、求出死亡率 ① 给药途径： 可据不同药物及动物而定，小白鼠多用腹 腔注射或灌胃法；也可静脉注射。 ② 给药顺序： 间隔跳组方法。如共 7 组，先按 2 、 4 、 6 组顺序给药，然后逆行按 7 、 5 、 3 、 1 组的顺序给药。可避免药物 放置过久或动物饥饿造成的偏向性误差。
目的
用寇氏法测定LD50和 计算LD50
95 ％可信限
理解其药理学意义
条件
1. 剂量必须按等比级数（剂量对数按等级数） 分组。 2. 各组动物数应相等。 3. “反应”应大致呈正态分布。最小剂量组 的死亡率（ P n ）应为 0% ，最大剂量组 的死亡率（ P m ）应为 100% ；如果 P n <20% 或 P m >80% 需用校正公式计算； 如 P n >20% 或 P m <80%，则不能用此 法计算。
试验方法
② 校正公式
当 Pm>0.8 或 Pn<0.2 时可用下公式计算
3 Pm Pn LD50 lg [ Xm i ( P )] 4
1
Pm：最高死亡率；q：各组剂量存活率， q=1-p； Pn：最低死亡率；P：各组死亡率
标准误Байду номын сангаас
Sx50 i

pq n
LD50 的95%可信限
试验方法
（ 2 ）确定组数，组距及各组剂量 ① 组数： 一般5～8组，可根据适宜的组距确定组数。 ② 组距： 指相邻两组剂量对数剂量之差，常用“i”来表示。 i不 宜过大，也不宜过小。 组距大小主要取决于实验动物对被试因素的敏感性。敏 感性大者，组距可小些；敏感性小者，则组距应大些。 上下限之间的距离可作为敏感性大小的标志。距离大， 说明敏感性小；距离小，则说明敏感性大。 一般要求i应小于0.155，多在0.08～0.1之间。