胆碱受体激动药
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胆碱受体激动药
3．减慢心率 通过拟胆碱（间接兴奋MR 作用，使心率减慢， MR） 通过拟胆碱（间接兴奋MR）作用，使心率减慢， 房室传导减慢。 房室传导减慢。 用途：治疗阵发性室上性心动过速。 用途：治疗阵发性室上性心动过速。 注意：支哮、心动过缓、低血压、心绞痛禁用 注意：支哮、心动过缓、低血压、
4．解救抗胆碱药中毒 M-R（-）药：阿托品 N2N2-R（-）药：非去极化肌松药 （筒箭毒碱） 筒箭毒碱）
第一节
直接激动胆碱受体药
M、N受体激动药：Ach（工具药） 受体激动药：Ach（工具药） 受体激动药： M受体激动药：毛果芸香碱 受体激动药：烟碱（工具药） N受体激动药：烟碱（工具药）
M、N受体激动药
乙酰胆碱( 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 由于Ach在体内作用广泛，选择性差， Ach在体内作用广泛 由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床 实用价值。主要作为药理学研究的工具药。 实用价值。主要作为药理学研究的工具药。 药理作用: 样作用: 药理作用:M样作用:心(-),平滑肌(+),腺体 ),平滑肌(+),腺体 平滑肌(+), N样作用:骨骼肌(+) 样作用:骨骼肌(+)
2． 眼 （1）缩瞳 虹膜内有两种平滑肌,一是瞳孔括约肌 虹膜内有两种平滑肌,一是瞳孔括约肌, 瞳孔括约肌, 受动眼神经的副交感纤维(胆碱能神经)支配, 受动眼神经的副交感纤维(胆碱能神经)支配, 兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩 瞳孔缩小; 向中心收缩, 兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩,瞳孔缩小;另 一种是瞳孔开大肌 瞳孔开大肌, 一种是瞳孔开大肌,受去甲肾上腺素能神经支 配,兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩,瞳孔扩大. 兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩 瞳孔扩大. 向外周收缩,
胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂
03
胆碱酯酶抑制剂
药物作用机制
抑制胆碱酯酶活性
胆碱酯酶抑制剂通过抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱的水 解，提高乙酰胆碱在体内的浓度，从而发挥药效。
增强乙酰胆碱作用
通过抑制乙酰胆碱的代谢酶，延长乙酰胆碱的作用时间，增 强乙酰胆碱对胆碱受体的激动作用。
主要药物种类
01
02
03
毒扁豆碱
最早发现的天然胆碱酯酶 抑制剂，具有强效和短效 的特点。
溴化物类
溴化物类化合物是人工合 成的胆碱酯酶抑制剂，包 括溴化物、碘化物等。
石杉碱甲
从石杉科植物千层塔中提 取的生物碱，是我国自主 研发的一类新药，具有强 效、长效和低毒的特点。
临床应用与效果
治疗阿尔茨海默病
治疗重症肌无力
用于有机磷中毒的治疗
不良反应与禁忌症
胆碱酯酶抑制剂可用于治疗阿 尔茨海默病，通过提高乙酰胆 碱浓度，改善患者认知功能。
未来展望
随着对胆碱能神经系统的深入研究，针对胆碱能受体的新药可能会为更多疾病提供新的治疗手段，同时也需要进 一步研究药物的长期疗效和安全性。
05
实际应用案例
病例一：治疗阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知障碍等症状。胆碱受体激 动药可以激动神经突触的胆碱受体，促进神经递质的传递，从而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。
胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂可以分为易逆性胆碱酯酶抑制剂和难逆性胆碱酯酶抑制剂两类。 易逆性胆碱酯酶抑制剂包括新斯的明、溴吡斯的明等；难逆性胆碱酯酶抑制剂包 括安贝氯铵、吡啶斯的明等。
02
胆碱受体激动药
药物作用机制
胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，激活受体，发挥激动作用，从而发挥药效。
06 药理学--第六章 胆碱受体激动药
毛 果 芸 香 碱
阿 托 品
睫 状 肌 M R
兴 奋 收 缩
悬 韧
抑 带 制 松 弛
放 松 晶 状 体 拉 紧
变 凸
增 曲 加 光
看近清 看远糊
变 ，所以，形状的 改变而调节曲光度（平时处于扁平状）。
第二节
N胆碱受体激动药 烟碱(尼古丁)
可兴奋自主神经节和神经肌肉接头处的N胆碱受体. 对神经节的兴奋为双相性,开始为短暂兴奋,继后为 抑制.故烟碱作用广泛、复杂、但无临床使用价值，
Ach还激动运动神经终板上的N2胆碱受体，表 现为骨骼肌兴奋。过大剂量的Ach能使神经节 从兴奋转入抑制。
3、中枢作用
ACh在体内迅速水解，水溶液不稳定。不易透
过血脑屏障，尽管中枢存在Ach受体，但也很 少产生作用。而且选择性低，作用广泛，副作 用多，所以在临床上无使用价值。
二、M胆碱受体激动药
调节痉挛: 睫状肌(环状肌)M受体兴奋,睫状肌收缩,睫 状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状 体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调 节痉挛。
睫状肌
晶状体
悬韧带
⑵腺体：可使汗腺、唾液腺分泌明显增加。
3、临床应用：
闭角型青光眼和虹膜炎的治疗。 4.不良反应： 过量可至M受体过度兴奋，必要时可用阿托 品对抗。
② 降低眼内压
因为房水是由捷状上皮细胞分泌及血管渗出而产
生→经瞳孔进入前房角间隙→进入静脉窦→最后
进入血液循环。
毛果芸香碱通过缩瞳使虹膜向中心方向拉动，虹 膜变薄，前房扩大，易于房水进入静脉窦，使眼 内压降低。
③ 调节痉挛 睫状肌(环状肌)M受体兴奋,睫状肌收缩,睫 状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状 体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称 调节痉挛。
胆碱受体激动药精选
暗适应困难：需在夜间开车或从事照明不好的 危险职业患者应慎用
•10
胆碱受体激动药分类
M、N受体激动药－－乙酰胆碱 M受体激动药－－毛果芸香碱 N受体激动药－－烟碱
•1
第二节 M受体激动药
2
毛果芸香碱（pilocarpine） 药理作用：激动M受体
1、对眼的作用：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 （1）缩瞳：
临床应用：与扩瞳药合用，辅助治疗虹膜炎 缩瞳：术后、验光查眼底后
（2）降低眼内压： 临床应用：青光眼 首选
（3）调节痉挛：（近视）
睫状肌
晶状体
悬韧带
•5
2、对腺体的作用：
腺体分泌增加 以汗腺和唾液腺分泌增加最明显 临床应用：口腔干燥
•6
药理作用
1.对眼的作用： 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛
2.对腺体的作用： 促进腺体分泌
•7
临床应用
1、青光眼：首选 闭角型青光眼
2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用 3、缩瞳：术后、验光查眼底后 4、口腔干燥： 5、阿托品中毒：
•8
不良反应
过量中毒出现M受体过度兴奋症状
恶心、呕吐、腹痛、流涎、出汗
可用阿托品解救
•9
注意事项
滴眼时应压迫眼内眦：避免药液经鼻泪管流入 鼻腔，因吸收而产生副作用
滴眼的方法：用拇指与食指将下眼睑拉成杯状， 中指压迫内眦，一分钟后松手
•10
胆碱受体激动药分类
M、N受体激动药－－乙酰胆碱 M受体激动药－－毛果芸香碱 N受体激动药－－烟碱
•1
第二节 M受体激动药
2
毛果芸香碱（pilocarpine） 药理作用：激动M受体
1、对眼的作用：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 （1）缩瞳：
临床应用：与扩瞳药合用，辅助治疗虹膜炎 缩瞳：术后、验光查眼底后
（2）降低眼内压： 临床应用：青光眼 首选
（3）调节痉挛：（近视）
睫状肌
晶状体
悬韧带
•5
2、对腺体的作用：
腺体分泌增加 以汗腺和唾液腺分泌增加最明显 临床应用：口腔干燥
•6
药理作用
1.对眼的作用： 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛
2.对腺体的作用： 促进腺体分泌
•7
临床应用
1、青光眼：首选 闭角型青光眼
2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用 3、缩瞳：术后、验光查眼底后 4、口腔干燥： 5、阿托品中毒：
•8
不良反应
过量中毒出现M受体过度兴奋症状
恶心、呕吐、腹痛、流涎、出汗
可用阿托品解救
•9
注意事项
滴眼时应压迫眼内眦：避免药液经鼻泪管流入 鼻腔，因吸收而产生副作用
滴眼的方法：用拇指与食指将下眼睑拉成杯状， 中指压迫内眦，一分钟后松手
药理学胆碱受体激动药
*
*
Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
*
*
D
C
B
A
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药：
新斯的明等
抗胆碱酯酶药
E
难逆性抗胆碱酯酶药：
F
有机磷酸酯类药
*
*
*
*
添加标题
新斯的明(neostigmine)
添加标题
本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无
添加标题
为人工合成品
添加标题
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
*
*
由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 [药理作用] 血管作用 心脏作用 平滑肌作用 腺体作用 骨骼肌作用
*
*
卡巴胆碱(carbachol) 卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。 醋甲胆碱(methacholine) 药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。
[药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 对N1受体兴奋 对N2受体兴奋 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
*
*
第七章 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶(cholinesterase,ChE) 乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶， acetylcholinesterase,AChE) ChE 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)
*
*
[毒性作用] 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟 含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。
*
Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
*
*
D
C
B
A
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药：
新斯的明等
抗胆碱酯酶药
E
难逆性抗胆碱酯酶药：
F
有机磷酸酯类药
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添加标题
新斯的明(neostigmine)
添加标题
本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无
添加标题
为人工合成品
添加标题
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
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由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 [药理作用] 血管作用 心脏作用 平滑肌作用 腺体作用 骨骼肌作用
*
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卡巴胆碱(carbachol) 卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。 醋甲胆碱(methacholine) 药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。
[药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 对N1受体兴奋 对N2受体兴奋 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
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第七章 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶(cholinesterase,ChE) 乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶， acetylcholinesterase,AChE) ChE 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)
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[毒性作用] 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟 含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。
胆碱受体激动药
这类药除了对N受体有兴奋作用，还可以 作用于中枢神经系统的，具有小剂量激动、 大剂量阻断受体的特点。主要代表药有烟 碱，主要存在于烟叶中
烟碱除了有小剂量激动、大剂量阻断受体 的
作用外，还能通过血脑屏障在中枢系统内产 生激动作用，迄今为止仅有毒理学而无临床 应用意义。
• 主要药理作用：直接作用于M胆碱受体，产 生M样作用（主要对心血管系统、平滑肌、 腺体和眼产生刺激作用），对眼和腺体的 选择性最为明显。对眼的作用主要有缩瞳 、降低眼内压、调节痉挛等作用
硝酸匹鲁卡品
毒芹碱
从捕绳草中提取出来的一种生物碱，是经 典的M受体激动药。 据目前的研究发现，人如果摄入过多量的 毒芹碱成分，会发生中毒现象。
一、M胆碱受体激动药 二、N胆碱受体激动药 三、MN胆碱受体激动药
M胆碱受体激动药
• 作用机理 • 能选择性地与体内M激动受体产生激动 作用，从而产生M样作用。 • 毛果芸香碱（又叫匹鲁卡品） • 毛果芸香碱是从美洲毛果芸香属植物叶 子中提取出来的一种生物碱，目前在这 方面的开发已多数采用人工合成，是叔 胺h完全相似，但不 易被胆碱酯酶破坏，作用较持久。对胃肠 、泌尿道平滑肌兴奋作用较强。此外，还 能促进胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱从而 间接发挥拟胆碱作用 ，但是副作用比较多 。
M、N胆碱受体激动药
对M胆碱受体和N1受体与骨骼肌的N2受体
均有药效作用，因此此类药物也被称为完 全拟胆碱药 乙酰胆碱——位于机体中枢和外周，特异 性地作用于各类胆碱受体，能迅速被胆碱 酯酶破坏，但选择性不强，副作用多，无 临床应用价值。
药理学 6 胆碱受体激动药
水解后脱掉二甲胺基甲酸 → 胆碱酯酶复活
抗胆碱酯酶药
（二）一般特性
[药理作用]
1、眼 结膜充血，瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小， 睫状肌调节痉挛，视力为近视。促使房水回流， 降低眼内压。
2、胃肠道：不同药物作用不同
新斯的明促进胃的收缩和增加胃酸分泌，促进小 肠和大肠活动。
3、骨骼肌神经肌肉接头
M样症状：
（1）眼——瞳孔缩小
（ 2 ）腺体分泌 ↑ ：流涎、出汗、（重）大汗淋漓、 口吐白沫 （3）呼吸困难（支气管平滑肌收缩，腺体分泌↑） （4）胃肠道平滑肌兴奋 ：恶心、呕吐 （5）膀胱逼尿肌收缩——尿失禁 （6）心血管：心率↓、血压↓
N样症状 NN ：心血管： NA 能神经支配优势：心肌收缩 力↑、BP↑，但与中毒程度有关 NM：肌肉颤动、抽搐、无力、重者呼吸肌麻痹 中枢：先兴奋，（兴奋不安、惊厥） 后抑制，（昏迷，血管运动中枢和呼吸中枢 衰竭）
3、不良反应 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动 “胆碱能危象” ----M样作用可用阿托品对抗 4、禁忌症 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘患者
[毒扁豆碱]
（依色林，西非植物毒扁豆）
叔胺类脂溶性高
1、口服or 注射均易吸收，易通过血脑屏障——中枢 选择性低，副作用多 2、 易透过角膜，局部治疗青光眼 与毛果芸香碱相比，作用强而持久，但刺激性大
胆碱酯酶水 解乙酰胆碱
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快 慢，可将其分为两类:
易逆性胆碱酯酶抑制剂-- 新斯的明、毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类
二、易逆性胆碱酯酶抑制剂 （一）易逆性胆碱酯酶抑制剂作用机制
新斯的明与胆碱酯酶形成复合物→ 裂解成二甲胺基甲 酰化胆碱酯酶，水解缓慢，Ach大量积聚→ M和 N 样作用
抗胆碱酯酶药
（二）一般特性
[药理作用]
1、眼 结膜充血，瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小， 睫状肌调节痉挛，视力为近视。促使房水回流， 降低眼内压。
2、胃肠道：不同药物作用不同
新斯的明促进胃的收缩和增加胃酸分泌，促进小 肠和大肠活动。
3、骨骼肌神经肌肉接头
M样症状：
（1）眼——瞳孔缩小
（ 2 ）腺体分泌 ↑ ：流涎、出汗、（重）大汗淋漓、 口吐白沫 （3）呼吸困难（支气管平滑肌收缩，腺体分泌↑） （4）胃肠道平滑肌兴奋 ：恶心、呕吐 （5）膀胱逼尿肌收缩——尿失禁 （6）心血管：心率↓、血压↓
N样症状 NN ：心血管： NA 能神经支配优势：心肌收缩 力↑、BP↑，但与中毒程度有关 NM：肌肉颤动、抽搐、无力、重者呼吸肌麻痹 中枢：先兴奋，（兴奋不安、惊厥） 后抑制，（昏迷，血管运动中枢和呼吸中枢 衰竭）
3、不良反应 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动 “胆碱能危象” ----M样作用可用阿托品对抗 4、禁忌症 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘患者
[毒扁豆碱]
（依色林，西非植物毒扁豆）
叔胺类脂溶性高
1、口服or 注射均易吸收，易通过血脑屏障——中枢 选择性低，副作用多 2、 易透过角膜，局部治疗青光眼 与毛果芸香碱相比，作用强而持久，但刺激性大
胆碱酯酶水 解乙酰胆碱
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快 慢，可将其分为两类:
易逆性胆碱酯酶抑制剂-- 新斯的明、毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类
二、易逆性胆碱酯酶抑制剂 （一）易逆性胆碱酯酶抑制剂作用机制
新斯的明与胆碱酯酶形成复合物→ 裂解成二甲胺基甲 酰化胆碱酯酶，水解缓慢，Ach大量积聚→ M和 N 样作用
胆碱受体激动药
临床应用
术后腹气胀、胃张力缺乏症及
胃滞留等治疗。 禁忌证 支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡病
二、生物碱类
毛果芸香碱(pilocarpine)又名匹鲁卡品。 【药理作用】能选择性激动 M 胆碱受体，尤其对眼和腺体作用 较明显。 1 ．眼 滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用。
（近视） 2．腺体 分泌↑。（汗腺、唾液腺泪腺、胃腺，胰腺等）
一、胆碱酯类 胆碱酯类 (chohneesters) 主要包括乙酰 胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱和贝胆碱。
Ｍ受体兴奋产生M样作用：
瞳孔缩小， 腺体分泌增加， 支气管收缩， 抑制心血管，
兴奋胃肠道。
N受体兴奋产生N样作用：
N１受体兴奋： 神经节兴奋，肾上腺髓质分泌肾上腺素。 N２受体兴奋：骨骼肌收缩。
乙酰胆碱
(acetylcholine，ACh)Hale Waihona Puke 【药理作用】 激动Ｍ、Ｎ受体
1．心血管系统 (1)血管舒张作用：Ｍ3受体→内皮依赖舒张因子↑ (2)减慢心率：自动除极↓复极电流↑阈值↑ (3)减慢房室结和普肯野纤维传导：负性传导。 (4)减弱心肌收缩力：负性肌力 (5)缩短心房不应期； 心房＞心室。
2．胃肠道
【不良反应】 可出现相当于副交感神经系统过度兴 奋的症状：汗↑流涎、哮喘、恶心、呕吐、
腹痛、视力模糊、头痛
毒蕈碱(muscarine) 激动M胆碱受体可出现相当于副交感神经 系统过度兴奋的症状
第二节
烟碱(nicotine)
N胆碱受体激动药
激动N胆碱受体(神经节,骨髂肌)
很快抑制
前一章
下一章
ACh可明显兴奋胃肠道，使其收
缩幅度、张力增加，胃、肠平滑肌蠕动增
加，并可促进胃、肠分泌。
药理学胆碱受体激动药
毒蕈碱样作用和烟碱样作用增强
由于乙酰胆碱的作用时间延长，M型受体和N型受体的激动作用也会增强，导致毒蕈碱样 作用和烟碱样作用更加明显。
CHAPTER 03
胆碱受体激动药的适应症与 临床应用
毒蕈碱型受体激动药的适应症与临床应用
适应症
01
毒蕈碱型受体激动药主要用于治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺
疾病等呼吸系统疾病。
分布
药物进入体内后，会分 布到不同的组织器官。 分布的量和速度取决于 药物的理化性质、血浆 蛋白结合率和组织亲和
力等因素。
代谢
胆碱受体激动药在体内 的代谢主要发生在肝脏 。药物经过代谢后，会 产生代谢产物，这些产 物可能具有不同的药理
作用或毒性。
排泄
排泄是药物从体内排出 的过程。胆碱受体激动 药的排泄主要通过肾脏 以尿液的形式排出体外 。部分药物也可能通过 汗液、呼吸和粪便排出
药理学胆碱受体激动 药
汇报人：可编辑 2024-01-11
目 录
• 药理学胆碱受体激动药概述 • 胆碱受体激动药的药理作用 • 胆碱受体激动药的适应症与临床应用 • 胆碱受体激动药的副作用与注意事项 • 胆碱受体激动药的研究进展与未来展望
CHAPTER 01
药理学胆碱受体激动药概述
定义与分类
定义
作用机制
胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，激活受体，触发一系 列细胞内信号转导通路，最终导致细胞兴奋。具体机制涉及 G蛋白偶联、离子通道的开放和细胞内钙离子的释放等。
药物代谢动力学
第一季度
第二季度
第三季度
第四季度
吸收
胆碱受体激动药的吸收 速度和程度取决于药物 的理化性质、给药途径 和剂型。口服给药时， 药物经过胃肠道吸收。 注射给药时，药物直接 进入血液循环。
由于乙酰胆碱的作用时间延长，M型受体和N型受体的激动作用也会增强，导致毒蕈碱样 作用和烟碱样作用更加明显。
CHAPTER 03
胆碱受体激动药的适应症与 临床应用
毒蕈碱型受体激动药的适应症与临床应用
适应症
01
毒蕈碱型受体激动药主要用于治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺
疾病等呼吸系统疾病。
分布
药物进入体内后，会分 布到不同的组织器官。 分布的量和速度取决于 药物的理化性质、血浆 蛋白结合率和组织亲和
力等因素。
代谢
胆碱受体激动药在体内 的代谢主要发生在肝脏 。药物经过代谢后，会 产生代谢产物，这些产 物可能具有不同的药理
作用或毒性。
排泄
排泄是药物从体内排出 的过程。胆碱受体激动 药的排泄主要通过肾脏 以尿液的形式排出体外 。部分药物也可能通过 汗液、呼吸和粪便排出
药理学胆碱受体激动 药
汇报人：可编辑 2024-01-11
目 录
• 药理学胆碱受体激动药概述 • 胆碱受体激动药的药理作用 • 胆碱受体激动药的适应症与临床应用 • 胆碱受体激动药的副作用与注意事项 • 胆碱受体激动药的研究进展与未来展望
CHAPTER 01
药理学胆碱受体激动药概述
定义与分类
定义
作用机制
胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，激活受体，触发一系 列细胞内信号转导通路，最终导致细胞兴奋。具体机制涉及 G蛋白偶联、离子通道的开放和细胞内钙离子的释放等。
药物代谢动力学
第一季度
第二季度
第三季度
第四季度
吸收
胆碱受体激动药的吸收 速度和程度取决于药物 的理化性质、给药途径 和剂型。口服给药时， 药物经过胃肠道吸收。 注射给药时，药物直接 进入血液循环。
第六章 胆碱受体激动药
第六章 胆碱受体激动药
(cholinoceptor agonists) 定义： 定义：与胆碱受体结合并激动受 体，发挥与递质ACh相似作用的药物。 相似作用的药物。 发挥与递质 相似作用的药物
分类： 分类： 1、M胆碱受体激动药 、 胆碱受体激动药 1）胆碱酯类：ACh ）胆碱酯类： 醋甲胆碱： 醋甲胆碱：口腔黏膜干燥症 卡巴胆碱：青光眼、 卡巴胆碱：青光眼、 贝胆碱：手术后腹气胀等。 贝胆碱：手术后腹气胀等。 2）生物碱类：毛果芸香碱 ）生物碱类： 2、N-胆碱受体激动药 烟碱 胆碱受体激动药：烟碱 、 胆碱受体激动药
卡巴胆碱（carbamylcholine） 卡巴胆碱
卡巴胆碱又名卡巴可（carbAChol），临床仅 卡巴胆碱又名卡巴可（carbAChol），临床仅 卡巴可 ）， 局部滴眼，利用其缩瞳、降低眼内压的作用， 局部滴眼，利用其缩瞳、降低眼内压的作用， 治疗青光眼（ 治疗青光眼（glaucoma）。 ）。
二、生 物 碱 类：
包括三种从植物中提取的天然生物碱， 包括三种从植物中提取的天然生物碱， 即毛果芸香碱、 即毛果芸香碱、毒蕈碱和槟榔碱 毛果芸香碱 （pilocarpine 匹鲁卡品 ） 【药理作用】作用于副交感神经 节 药理作用】 后纤维支配的效应器上的M－ ，尤其对 后纤维支配的效应器上的 －R，尤其对 腺体作用明显 眼、腺体作用明显
O CH3
N + CH3 H3C
【药理作用】 药理作用】
一、M样作用 样作用
1．心血管系统 （ ACh 的M样）： ． 样 (1)血管扩张作用：静注小剂量 全身血 血管扩张作用： 血管扩张作用 管扩张（肺和冠状血管） 管扩张（肺和冠状血管） →血压短暂下降 (激动血管内皮细胞 3-R →扩血管 →反 激动血管内皮细胞M 扩血管) 激动血管内皮细胞 射性心率加快。 射性心率加快。 (2)减慢心率：此作用亦称负性频率 减慢心率： 减慢心率
(cholinoceptor agonists) 定义： 定义：与胆碱受体结合并激动受 体，发挥与递质ACh相似作用的药物。 相似作用的药物。 发挥与递质 相似作用的药物
分类： 分类： 1、M胆碱受体激动药 、 胆碱受体激动药 1）胆碱酯类：ACh ）胆碱酯类： 醋甲胆碱： 醋甲胆碱：口腔黏膜干燥症 卡巴胆碱：青光眼、 卡巴胆碱：青光眼、 贝胆碱：手术后腹气胀等。 贝胆碱：手术后腹气胀等。 2）生物碱类：毛果芸香碱 ）生物碱类： 2、N-胆碱受体激动药 烟碱 胆碱受体激动药：烟碱 、 胆碱受体激动药
卡巴胆碱（carbamylcholine） 卡巴胆碱
卡巴胆碱又名卡巴可（carbAChol），临床仅 卡巴胆碱又名卡巴可（carbAChol），临床仅 卡巴可 ）， 局部滴眼，利用其缩瞳、降低眼内压的作用， 局部滴眼，利用其缩瞳、降低眼内压的作用， 治疗青光眼（ 治疗青光眼（glaucoma）。 ）。
二、生 物 碱 类：
包括三种从植物中提取的天然生物碱， 包括三种从植物中提取的天然生物碱， 即毛果芸香碱、 即毛果芸香碱、毒蕈碱和槟榔碱 毛果芸香碱 （pilocarpine 匹鲁卡品 ） 【药理作用】作用于副交感神经 节 药理作用】 后纤维支配的效应器上的M－ ，尤其对 后纤维支配的效应器上的 －R，尤其对 腺体作用明显 眼、腺体作用明显
O CH3
N + CH3 H3C
【药理作用】 药理作用】
一、M样作用 样作用
1．心血管系统 （ ACh 的M样）： ． 样 (1)血管扩张作用：静注小剂量 全身血 血管扩张作用： 血管扩张作用 管扩张（肺和冠状血管） 管扩张（肺和冠状血管） →血压短暂下降 (激动血管内皮细胞 3-R →扩血管 →反 激动血管内皮细胞M 扩血管) 激动血管内皮细胞 射性心率加快。 射性心率加快。 (2)减慢心率：此作用亦称负性频率 减慢心率： 减慢心率
胆碱受体激动药
后马托品和托吡卡胺代替阿托品用于眼科检查眼底和验光配镜。
01
哌仑西平是一种新型的治疗消化性溃疡药。
02
除极化型肌松药作用特点：出现短暂肌束颤动，快速耐受性，抗用于治疗病原微生物感染性疾病的药物，包括抗菌药，抗真菌药和抗病毒药。
抗菌谱：药物的抗菌范围。
抗菌活性：药物抑制或杀灭病原微生物能力
去甲肾上腺素
【来源与性质】见光易氧化失效，中性或碱性环境下迅速氧化失效，酸溶液中稳定。 【药动学】临床一般采用静脉注射给药，迅速分布于去甲肾上腺素能神经支配的脏器及肾上腺髓质中；被肾上腺素能神经和非神经组织摄取，被COMT和MAO灭活，经肾脏排出。 【药理作用及机制】 机制：去甲肾上腺素对a受体激动作用强大。 1 收缩血管 冠状血管舒张是由于：心脏兴奋，心肌代谢产物增加使冠状血管舒张；血压升高，冠脉灌注压提高；激动血管壁的去甲肾上腺素神经突触前膜a2受体，抑制递质释放。
新斯的明
属二甲氨基甲酸脂类，人工合成品。 【药理作用及机制】 1 兴奋骨骼肌 机制：可逆性抑制AChE活性，减少ACh破坏，间接作用于骨骼肌上N2受体；直接激动运动终板N2受体。 2 兴奋胃肠膀胱平滑肌 3 抑制心脏 作用机制：新胆碱酯酶斯的明与胆碱酯酶形成复合物，再分解为二甲氨基甲酰化胆碱酯酶，分解速度慢，胆碱酯酶被抑制，ACh增多，间接产生MN样作用。
一 抑制细菌细胞壁合成 1 磷霉素与环丝氨酸 阻碍胞浆内粘肽前体形成 2 万古霉素与杆菌肽 破坏胞浆膜阶段粘肽合成 3 青霉素与头孢菌素类抗生素 阻碍直链十肽二糖聚合物在胞浆外的交叉连接过程 二 影响胞浆膜通透性 多粘菌素类和多烯菌素类抗生素增加胞浆膜通透性。 三 抑制细菌蛋白质合成 1 氯霉素，林可霉素，大环内酯类抗生素 细菌核蛋白体50S亚基 2 四环素类抗生素 核蛋白体30S亚基 四 抑制细菌叶酸代谢 磺胺类和甲氧苄啶（TMP） 五 抑制细菌核酸代谢 喹诺酮类和利福霉素类抗生素
01
哌仑西平是一种新型的治疗消化性溃疡药。
02
除极化型肌松药作用特点：出现短暂肌束颤动，快速耐受性，抗用于治疗病原微生物感染性疾病的药物，包括抗菌药，抗真菌药和抗病毒药。
抗菌谱：药物的抗菌范围。
抗菌活性：药物抑制或杀灭病原微生物能力
去甲肾上腺素
【来源与性质】见光易氧化失效，中性或碱性环境下迅速氧化失效，酸溶液中稳定。 【药动学】临床一般采用静脉注射给药，迅速分布于去甲肾上腺素能神经支配的脏器及肾上腺髓质中；被肾上腺素能神经和非神经组织摄取，被COMT和MAO灭活，经肾脏排出。 【药理作用及机制】 机制：去甲肾上腺素对a受体激动作用强大。 1 收缩血管 冠状血管舒张是由于：心脏兴奋，心肌代谢产物增加使冠状血管舒张；血压升高，冠脉灌注压提高；激动血管壁的去甲肾上腺素神经突触前膜a2受体，抑制递质释放。
新斯的明
属二甲氨基甲酸脂类，人工合成品。 【药理作用及机制】 1 兴奋骨骼肌 机制：可逆性抑制AChE活性，减少ACh破坏，间接作用于骨骼肌上N2受体；直接激动运动终板N2受体。 2 兴奋胃肠膀胱平滑肌 3 抑制心脏 作用机制：新胆碱酯酶斯的明与胆碱酯酶形成复合物，再分解为二甲氨基甲酰化胆碱酯酶，分解速度慢，胆碱酯酶被抑制，ACh增多，间接产生MN样作用。
一 抑制细菌细胞壁合成 1 磷霉素与环丝氨酸 阻碍胞浆内粘肽前体形成 2 万古霉素与杆菌肽 破坏胞浆膜阶段粘肽合成 3 青霉素与头孢菌素类抗生素 阻碍直链十肽二糖聚合物在胞浆外的交叉连接过程 二 影响胞浆膜通透性 多粘菌素类和多烯菌素类抗生素增加胞浆膜通透性。 三 抑制细菌蛋白质合成 1 氯霉素，林可霉素，大环内酯类抗生素 细菌核蛋白体50S亚基 2 四环素类抗生素 核蛋白体30S亚基 四 抑制细菌叶酸代谢 磺胺类和甲氧苄啶（TMP） 五 抑制细菌核酸代谢 喹诺酮类和利福霉素类抗生素
胆碱受体激动药
有机磷酸酯类中毒的防治
预防 急性中毒的治疗 慢性中毒的治疗
小结：
1、ACh的药理学作用特点。 2、毛果芸香碱对眼的作用与应用。 3、新斯的明的药理作用与应用。 4、胆碱酯酶复活药的代表药物。
N胆碱受体激动剂
第四节
胆碱酯酶抑制剂
定义：
是一类能与胆碱酯酶结合，并抑 制乙酰胆碱酯酶活性的药物，其作 用是使胆碱能神经末梢释放的乙酰 胆碱堆积，表现M、N样作用。
胆碱酯酶（cholinesterase，AChE）
部位
特点
乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板 特异性高、作用强
假性胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾 特异性低
血浆等
AChE 活性中心 阴离子部位
酯解部位 Ser-OH/His-咪唑
ACh
AChE
胆碱 +乙酸
整个过程80微秒
1分子AChE 每分钟水解3×105个ACh
分类
易逆性或短暂性胆碱酯酶抑制剂： 新斯的明、毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制剂： 农业杀虫剂、战争毒气
临床应用
重症肌无力（myasthenia gravis） 腹气胀及尿潴留 青光眼 （glaucoma ） 解毒治疗 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）
新斯的明(Neostigmine)
[药物动力学]
口服吸收少且不规则，不易透过
血脑屏障和角膜。
[作用机制]
ACh＋胆碱酯酶
复合物
水解
乙酸＋胆碱酯酶
新斯的明＋胆碱酯酶
复合物
水解
ACh量增加
[药理作用]
（1）对骨骼肌兴奋作用最强； ①抑制AChE； ②直接激动骨骼肌N2； ③促进运动神经末梢释放Ach
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第五章胆碱受体激动药
胆碱受体激动药幺holinoceptor agonists)
是_类能与胆碱受体结合并激厂 J 动该受体,产生与胆碱能神经Y 递质乙酰胆碱作用相似的药物胆碱受体激动药的分类: 直接激动胆碱受体药抗胆碱脂酶药
£
dUEcldUdom
£HD-M ----- 3—I H3-H3 ------ DH
w
丰関曲謝出唏IM星M蚩生
直接激动M受体,对眼和腺体作用最明显。
1■•夠_的作用:
①缩瞳、①降低眼内压、①调节痉挛2•増加腺体分泌:汗腺、唾液腺分泌明显増加
M 受体激动药和阻断药对眼作用
巩膜-峥尿龚 悬韧
带挂 '枭
「 后房
O
晶卅— M 月旦
喊旻体
皺动药
牙。
阻斷药龙f 貝艮的作用 上：胆喊旻体阻斯药的作用
下:胆碱旻体皺动药的作用
调节于规违畅清楚
调节于观近物漬楚
悬韧带松弛
箭房甫
虹膜
M受体激动药和阻断药对眼作用
动眼神经兴奋或用M受体激动药毛果芸香碱时.
睫状肌上M受体兴奋•睫状肌的环形纤维向瞳孔中也
方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸■曲光度增加.从
而使远距离物体不能成像在视网膜上.故视远物时模糊
不清.只能视近物.称为调节痉挛。
i■•治疗青光眼
2 •治騷膜炎
3・M爱体
阻断药中毒
的解救
曲劭亚及用药监扌郎、吸收过量可出现M受体过度
兴奋症状:腹痛. 腹泻、多汗、流涎、支气管痉挛等。
鹦瞬豔翩液经鼻離流入鼻
Pre ^synaptic cell
synapse
②
尸ost-synaptlc cell (neuron or neuroeffector)
新斯的明
难逆性抗胆碱脂酶药■有机磷酸脂类
此类药物毒性强烈,易引起中毒。
:瞳孔缩小魁罟能神经肌肉接头:肌束颤动間h枢神经系统：先兴奋后抑制
台疗
1■•迅速清除毒物
2 •及窄用解毒药物」托品: (IB：h E复活药:解磷定
一、选择题
1•直接兴奋M受体的药物是（）
匾毛果芸香碱B.新斯的明:JK毒扁豆碱 D .阿托品
香碱对眼睛的作用是（）
A靈缩瞳.
B .缩瞳、降低眼压、调节麻痹
C .缩瞳、夕卜高眼压、调节痉挛
思考题
降低眼压、调节痉挛
思考题
一、选择题
3•毛果芸香碱滴眼后对视力的影响是（）
A・视近物清楚,视远物模糊视近物模糊,视远物清楚辱^&物、远物都清楚
D僦物、远物都模糊
4•毛果芸香碱的缩瞳作用是因为（）
A .抑制胆碱酯活性
B .阻断虹膜上ex受体C.兴奋虹膜M受体D.阻断虹膜M受体
思考题
一、选择题
5•新斯的明作用最强的是（）竝兽加腺体分泌B.缩瞳寧楼奋骨骼肌D・降低血压
&治磅症肌无力应首选（）A •
嚇斯的明B・毒扁豆碱
C.毛果芸香碱D .阿托品。