第四章药物的杂质检查详解
(2021年整理)8《药物分析》第四章(2课时)
武汉软件工程职业学院教案（理论教学首页）（第1页）章节名称第四章药物的杂质检查授课安排授课时数2授课时间第五周授课方法讲授授课教具多媒体教学目的1、明确药物的杂质“特殊物质的检查”的测定意义、原理及注意事项；2、学会测定药物中特殊杂质的操作技术。
教学重点学会测定药物中特殊杂质的操作技术；教学难点学会测定药物中特殊杂质原理及注意事项；项目6几种药物特殊杂质的检查一、利用药物与杂质在物理性质方面的差异（一）臭味及挥发性质的差异例如：黄凡士林中异性有机物检查：本品2.0g ，直火加热无辛味。
浓过氧化氢中不挥发性杂质检查：10ml 水浴蒸干残渣＜15mg 。
（二）颜色差异例如：磺胺嘧啶中有色偶氮苯化合物的检查：取本品2.0g ，加NaOH 试液10ml ，加水25ml ，与黄色3号比色液比，不得更深。
（三）溶解行为的差异：例如：吡哌酸中碱中不溶物吡哌酸甲酯（I ）和（II ）（四）旋光性质的差异：例如：硫酸阿托品中莨菪碱检查：本品溶液(50mg/ml)α＜-0.4（五）对光吸收性质的差异（1）紫外分光光度法：①在一定的波长杂质有吸收，而药物无吸收；②杂质杂质紫外吸收光谱与药物紫外吸收光谱重叠；③药物在紫外区有明显吸收，而杂质吸收很弱货物吸收。
（2）原子吸收分光光度法：主要用于药物中金属盐等杂质的检查，如曾用于维生素C 、硫酸庆大霉素和安痛定注射液中Na 、K 、Ca 、Mg 含量测定。
（3）红外分光光度法：主要用于药物中无效和低效晶型的检查，如甲苯米唑装订线中A晶型的检查。
（4）荧光分析法：例如利血平中氧化产物的检查，是根据利血平纯品无荧光，其氧化产物有荧光。
1.紫外分光光度法：例如：地蒽酚中二羟基蒽醌的检查。
再如：苯丙醇中苯丙酮的检查：可利用供试液的吸收度比来控制杂质；纯品苯丙醇A247nm/A258nm=0.59，99.5%时A247nm/A258nm=0.79；因此规定供试品A247nm/A258nm＜0.79；即所含苯丙酮＜0.5%。
药物的杂质检查药物分析
（4）检验Fe2+和Fe3+
药物的杂质检查药物分析
第28页
（4）铁盐检验时，加过硫酸铵可氧化 Fe2+为Fe3+，同时可预防光线使硫氰酸铁还 原或分解褪色。
（5）比色方法：同置于白色背景上，自 上向下观察。
药物的杂质检查药物分析
第29页
3. 干扰及排除
为了提升灵敏度或供试管与对照管色调不 一致时，可用正丁醇提取后，分取正丁醇 层比色。
药品合格
药物的杂质检查药物分析
药品不合格
第7页
二、杂质限量检验法与计算
杂质限量检验 ：不要求测定其含量，而只检 验杂质量是否超出限量
1.对照法：不需测定杂质准确含量 2.灵敏度法 3.比较法
药物的杂质检查药物分析
第8页
对照法
原理:
供试品
标准溶液
供试溶液 对照溶液
同一条件下反应
颜色 浑浊 色斑
比色 比浊 比较ห้องสมุดไป่ตู้斑
依一法检验，结果微孔滤膜过滤后比 较色斑。
药物的杂质检查药物分析
第40页
普通杂质检验法区分
标准溶液
• 氯化物检 氯化钠 验
• 硫酸盐检 硫酸钾 验
• 铁盐检验 硫酸铁铵
• 重金属检 硝酸铅 验
• （第一法）
药物的杂质检查药物分析
酸性条件 硝酸
试剂 硝酸银
稀盐酸
氯化钡
稀盐酸
硫氰酸铵
醋酸盐缓冲 硫代乙酰胺 液
药物的杂质检查药物分析
第9页
杂质限量计算 杂质限量 杂质的最大允许量 100%
供试品量
药物的杂质检查药物分析
第10页
第四章 药品检验方法-2
第四章 药品检验方法《中国药典》附录收载的药品检验方法:附录Ⅲ 一般鉴别试验附录Ⅳ 分光光度法：紫外、红外、原子吸收、荧光、火焰光度法；附录Ⅴ 色谱法：纸、薄层、柱、高效、气相、电泳、毛细管电泳、分子排阻、离子色谱法； 附录Ⅵ 物理常数测定方法：熔点测定法、旋光度测定法、折光率测定法； 附录Ⅶ 官能团测定方法：氮测定法、脂肪和脂肪油测定法； 附录 Ⅷ 一般杂质检查方法：氯化物、干燥失重；附录 Ⅸ 物理测定方法：溶液颜色、澄清度、X 射线衍射法、质谱法 附录 Ⅹ 制剂的检查方法：崩解时限、溶出度；附录 Ⅺ 生物学测定方法：抗生素微生物检定法、热原；附录 Ⅻ 生物化学测定方法：细胞色素C 活力测定法、胰岛素生物测定法。
二、分光光度法分光光度法: 是通过测定被测物质在特定波长处或一定波长范围内的吸光度或发光强度，对该物质进行定性、定量分析的方法。
基本原理：定量分析的基础是光的吸收定律。
E 为吸收系数，在药品检验中使用的是比吸收系数。
（一）紫外-可见分光光度法紫外分光光度法是根据药物对紫外-可见光的特征吸收对药物进行定性和定量的分析方法。
紫外分光光度法灵敏、简便，准确度比较高，是药物鉴别、检查和含量测定的常用方法。
1. 仪器的校正和检定 （1）波长的校正利用仪器汞灯或氘灯的较强谱线或钬玻璃的尖锐吸收峰进行校正；也可以用高氯酸钬溶液的吸收峰进行校正。
仪器波长的允许误差：紫外区：±1n m ; 500n m 附近：±2n mECl I IT A =-=-=0lglg（2）吸光度的准确度用重铬酸钾的硫酸溶液检定。
（3）杂散光的检查杂散光是一些不在谱带范围内且与所需波长相隔较远的光，一般来自光学仪器表面的瑕疵。
检查方法：配制碘化钠和亚硝酸钠溶液，在规定波长处测定透光率，应小于规定值。
2. 对溶剂的要求溶剂的使用范围不能小于截至波长；溶剂在不同波长范围内的吸光度应小于规定值。
3. 吸光度的测定方法（1）使用空白校正的方法 用同批溶剂作为空白。
第四章 知识点1 杂质的定义、来源及分类
知识点1：杂质的定义、来源及分类 知识点2：杂质限量检查 知识点3：一般杂质及其检查方法 知识点4：特殊杂质及其检查方法
知识点1：杂质的定义、来源及分类 一、杂质的定义
与药物共存的其它微量物质统称为杂质，包括：
①无治疗作用（如氯化物） ②影响药物稳定性（如水分） ③质的来源与分类 1.杂质的来源
生产过程和贮存过程
2.杂质的分类
一般杂质和特殊杂质
（1）一般杂质 在自然界中广泛存在的、在多数药物
的生产或贮存过程中容易引入的杂质。
检查方法收载于药典的附录中
如 氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、 砷盐、酸、碱、水分等
（2）特殊杂质 根据药物本身的结构、性质以及生
产工艺的不同，在生产或贮藏过程中有 可能引入的杂质。
检查方法收载在药典正文项下
阿司匹林中的游离水杨酸 异烟肼中的游离肼
第四章药物的杂质检查详解
二、重金属检查法
❖ 重金属：在实验条件下能与显色剂如S2-作用显色的金属。 如银、铅、汞、铜等。
❖ 铅在多数药物的生产中容易积累，在体内会积蓄中毒，因 此重金属检查时常以铅为代表。
❖ 中国药典（2000年版）共收载四法：硫代乙酰氨法、炽灼 残渣法、硫化钠法、微孔滤膜法。
1. 第一法 硫代乙酰胺法
（2）. 测定条件
❖ 用硝酸铅配制标准铅贮备液（加硝酸防止Pb2+水解），标准 铅溶液临用前稀释而成，标准硝酸铅溶液10g /ml，适宜比 色范围为2ml溶液中含10～20g的Pb2+。
❖ 本法用2ml pH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为3～3.5。 ❖ 显色剂：从ChP（1990）开始改用硫代乙酰胺做显色剂 。
平行原则
❖使用对照法检查药物的杂质，必 须遵循平行原则：供试液和对照 液应在完全相同的条件下反应， 如加入的试剂、反应的温度、放 置的时间等均应相同。
五、杂质限量
2、灵敏度法：在规定量的供试品溶液中加入试 剂，在一定条件下反应，观察有无正反应出 现，以不出现正反应为合格。即以该检测条 件下反应的灵敏度来控制杂技限量（不需对 照品）。
（三）化学试剂不考虑生理毒副作用，不能用 化学制剂规格代替药用规格。
药物纯度与化学试剂纯度的比较
❖ 1、等级划分不同：药物的纯度考虑杂质的生理 作用，药品只有两个等级：合格或不合格。
❖ 化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯 （GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色 谱纯、光谱纯。
药物纯度与化学试剂纯度的比较
（1）. 原理 对照法
药物 P2b ： N2S a N aO H Pb黄 S 色～棕黑
对P 照 b3c N ： 、 V O N 2 S a N a O P H黄 bS色～
第四章药物的杂质检查
第四章药物的杂质检查药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用、或影响药物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。
这些物质的存在不仅影响药物的质量，有的还反映出生产中存在的问题。
对药物所含杂质进行检查既可保证用药的安全、有效，同时也为生产、流通过程的质量保证和企业管理的考核提供依据。
第一节概述一、药物的纯度要求药物的纯度即药物的纯净程度，是反映药品质量的一项重要指标。
药物的来源多种多样，性质也各不相同，在药物的生产和贮藏过程中，总不可避免地会引入杂质。
如药物的生产中常常要使用盐酸、硫酸等，若洗涤不够，在成品中就会引入氯化物、硫酸盐等无机杂质。
又如解热镇痛药阿司匹林是由水杨酸乙酰化制得的，当乙酰化不完全或贮藏过程中水解时都会产生杂质水杨酸。
水杨酸不仅对胃有刺激性，而且其分子中的酚羟基在空气中会逐渐被氧化而产生有色的醌型物质，使药品变色。
人类对药物质纯度的认识是在防治疾病的实践中积累起来，并随着分离、检测技术的提高而进一步发现药物中存在的新杂质，从而不断提高对药物纯度的要求。
盐酸哌替啶（度冷丁，I）就是一个典型的例子。
早在1948 年，盐酸哌替啶已被收入英国药典并广泛使用，直至1970 年经气相色谱分离鉴定，才发现其中还混有两种无效的异构体（Ⅱ）和（Ⅲ）。
这两种杂质是生产中因工艺条件控制不当而产生的，它们的含量有时甚至高达2030。
目前中国药典、英国药典、美国药典均对这些杂质的量加以控制。
又如对阿司匹林的纯度研究发现：阿司匹林中除含有水杨酸外，还存在着乙酰水杨酸酐、乙酰水杨酰水杨酸等水杨酸衍生物。
这些杂质具有免疫活性，可导致服用过敏反应。
因此，应加以控制。
总之，对于药物纯度的要求不是一成不变的，而应随着临床应用的实践和分析测试技术的发展，不断改进，使之更趋完善。
药物的纯度主要由药品质量标准中的“检查”项下的杂质检查来控制，内容包括可能存在的杂质名称、相应的检查项目、检查方法和允许限量。
对药品的检查应完全按照药品质量标准的要求进行，不合格的产品不得出厂、不得销售、不得使用。
药物的杂质检查解读
第一节 药物的杂质与限量
一、药物的杂质与纯度
– 药物的纯度 – 药物杂质对药品质量的影响 – 对药物纯度与杂质的认识是逐步发展的 – 药物的杂质检查也会反映Fra bibliotek药物质量的其他方
面 – 药物的纯度与试剂的纯度不同
第一节 药物的杂质与限量
二、药物杂质的来源
（一）生产过程中引入的杂质
• 原料或辅料及试剂不纯或反应不完成、反应的中间 体与反应副产物在精制时未能完全除去。
量差与温度间关系，分功率补偿型和热流型
• 热分析法应用
✓ 多晶型及其转变的表征 ✓ 药物的纯度测定（低共熔杂质）
• 热分析法的结果受条件影响大
第二节 杂质的检查方法
二、杂质的常用检测方法
（二）其他方法
• 酸碱度检查法
✓ 酸碱滴定法 ✓ 指示液法 ✓ pH测定法
• 物理性状检查法
✓ 臭、味 ✓ 挥发性 ✓ 颜色 ✓ 溶解性 ✓ 其他物理属性（旋光性、粘度等）
➢ 氯化物检查法
原理 中国药典对氯化物的检查是利用氯化物在硝酸酸性溶液中与 硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶 液在相同条件下生成的氯化银浑浊液比较，浊度不得更大。
Cl Ag AgCl (白)
✓氯化物浓度：以50ml中含50μg～80μg的Cl为宜。 ✓加入硝酸的作用：可避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银 沉淀的形成而干扰检查，同时还可加速氯化银沉淀的生成并产生较 好的乳浊。
（一）有机杂质在药品质量标准中的项目名称
• 以杂质的化学名称为项目名称，对化学名较长者可 用简称、习称或选用适当名称。
• 以某类杂质的总称为项目名称 • 以检测方法作为项目名称
（二）杂质检查项目的确定：检查项目应具有针 对性，应包括药物在质量研究和稳定性考察中 检出的杂质和降解产物。（原料药&制剂、单 一对映体等）
药物分析第四章药物纯度及其检查方法
药物分析第四章药物纯度及其检查方法药物纯度指的是药物中所含有的有效成分的相对含量。
药物纯度的高低直接影响着药物的质量和疗效。
因此，药物的纯度及其检查方法是药物分析的一个重要内容。
药物纯度主要包括物质的纯度、化学纯度和含量分析。
物质的纯度是指物质中所含有的目标成分的相对含量。
药物制剂中常常包含了其他成分，如辅料、附属物质等。
因此，需要对药物制剂进行分离提取，通过色谱、电泳等方法进行分析，确定目标成分的含量。
化学纯度是指药物中各种化学性质的成分的相对含量。
药物分子中可能存在不同的同分异构体、溶剂分子或结晶水等，这些杂质会对药物的性质产生影响。
因此，需要通过红外光谱、质谱等方法进行分析，确定药物化学成分的纯度。
含量分析是指药物中所含有的目标成分的绝对含量。
药物制剂中的目标成分的含量是药物疗效的基础。
因此，需要采用各种分析方法对药物进行含量分析。
常用的方法包括色谱、滴定法、重量法等。
药物纯度的检查方法主要有以下几种：1.色谱法：色谱法是一种常用的分离和定量药物纯度的方法。
常用的色谱方法包括气相色谱、高效液相色谱和薄层色谱等。
色谱法可以将药物中目标成分与其他杂质进行分离，通过检测峰面积或峰高来确定目标成分的含量。
2.紫外分光光度法：紫外分光光度法通过测定药物溶液在紫外光区域的吸光度来确定目标成分的含量。
该方法适用于可被紫外光激发的物质，对药物的分析也具有一定的选择性。
3.质谱法：质谱法是一种高灵敏度的分析方法，可以用于确定药物中的目标成分和杂质。
常用的质谱方法包括质子核磁共振波谱和质谱质能联用等。
质谱法可以通过检测分子离子峰的质量和离子流强度来确定药物的纯度。
4.重量法：重量法是一种简单而常用的药物纯度检查方法。
通过称量药物样品的质量，并与理论质量进行比较，来确定药物的纯度。
重量法适用于一些化学性质相对稳定的药物。
总结起来，药物纯度及其检查方法是药物分析的重要内容。
物质的纯度、化学纯度和含量分析是药物纯度的主要方面。
第四章 知识点3 一般杂质及其检查方法
与黄绿色3号标准比色液比较，颜色不得更深
9.干燥失重测定
测定经干燥后所减失的量，重量法，以 百分率表示。测定结果不得超过规定限量。
干燥失重主要指水分,也包括其它挥发 性物质。
AgCl
白色
检查方法：
供试品与相当于限量的标准氯化钠溶液 在相同条件下生成的氯化银混浊液比较，其 浑浊度不得更大。
观察方法：
黑色的背景 自上而下的观察
2.硫酸盐检查
原理：
盐酸性 SO42- + Ba2+
Ba SO4 白色
观察方法同氯化物的检查
检查方法： 供试品与相当于限量的标准硫酸钾溶液 在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，其 浑浊度不得更大。
发性无机杂质的硫酸盐。 采用重量法，不得超过规定限量。
7.溶液澄清度检查
检查药物中的微量不溶性杂质。 采用与浊度标准溶液比浊的方法， 其混浊度不得超过规定限量。 与4号浊度标准溶液比较，其浑浊度不得更大。
8.易炭化物检查法 检查药物中遇硫酸易炭化或易氧
化而呈色的微量有机杂质。 采用与标准比色液目视比色的方法进
碘化钾试液和酸性氯化亚锡试液： 还原5价砷为3价砷，使容易生成
三氢化砷气体。检查三价砷和五价砷 的总量。
3HgBr2 + AsH3
3HBr Ʊ AsH3
3 AsH(HgBr)2 (棕色)
As(HgBr)3 + AsH3
3HBr + As2Hg3 (黑棕色)
测定和微量砷盐的限量检查。
（1）古蔡法（Gutzeit）
As3 3Zn 3H 3Zn2 AsH3
AsO33 3Zn 9H 3Zn2 3H 2O AsH3
药物的杂质检查
从药物中杂质产生的影响来考虑，杂质的含量越少越好,但若要将杂质完全除去，势必造成生产上操作处理的困难，增加生产成本,降低收效，在经济上加重患者的负担。另一方面要除尽杂质，对药物的效用、贮存、调剂上也没有必要，而且也不能完全除尽杂质。所谓的纯是相对的，只要药物中的杂质含量在一定的限度内，对人体不产生毒害，不影响药物的疗效和稳定性，就可供医疗保健用。杂质的限量是指药物中所含杂质的最大允许量。药典规定的杂质检查主要为限量检查。检查时，一般不需测出是指药物的纯净程度。药物的杂质检查是控制药物纯度的重要方面，也称为纯度检查。是反映药品质量的一项重要指标。药物纯度的评定：通常可从药物的结构、外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定等方面.
药物的纯度和化学试剂的纯度在要求上不同：
一般化学试剂不考虑杂质的生理作用，其杂质限量只是从可能引起的化学变化上的影响来规定.故一般情况下不能与临床用药的纯度互相代替。
（2）贮藏过程
在贮藏过程中产生。（贮藏过程外界条件影响，或因微生物的作用，发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，产生有关的杂质).
易发生水解反应的结构：酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等；
易发生氧化反应的结构:醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等.
药物在贮存过程中受外界条件的影响而产生有关杂质，如在温度、湿度、微生物、时间等因素的影响和作用下，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、发霉等变化，使药物中产生有关的杂质。水解反应是药物最容易发生的变质反应.苷类、卤烃类、酯类、酰脲类、酰肼类、酰胺类结构的药物，在水分的存在下容易水解。具有酚羟基、巯基、芳香第一胺基、肼基、醛基以及长链共轭双键等结构的药物，在空气中易被氧化引进杂质而使这些药物降效或失效，甚至产生毒性.如麻醉乙醚在日光、空气及湿气的作用下,易氧化分解为醛及有毒的过氧化物，药典规定启封后在24小时内使用。在温度、光照等因素的影响下，还可使一些药物产生异构化反应。在水分、温度适宜的条件下,微生物能使某些药物变质。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
D. 1.0g E. 0.10g
已知：c＝1 g/ml＝1×106 g/ml L＝0.0001%
V＝2ml
S V c 100 % L
2 1 10 6
100 %
0.0001 %
2.0g
试
题
检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求 含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液
❖ 特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如 阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。 特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。
三、杂质的分类
❖ 药物中的杂质按结构分为 ： ❖ 无机杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金
属等。
❖ 有机杂质：有机药物中引入的原料、中间体、 副产物、分解产物，异构体和残留溶剂。
在外界条件 水解、氧化、分解 药品温 度 、湿 度 、 日气光 、、 微 空生 物聚合、异构化 、晶
型转化潮、解发、霉 产生杂质
三、杂质的分类
❖ 药物中的杂质按来源分为 ： ❖ 一般杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、
易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。
三、杂质的分类
❖ 药物中的杂质按性质分为 ： 信号杂质：本身一般无害，但其含量的多少可
反映出药物的纯度水平，如含量过高，表明 药物的纯度差。如氯化物、硫酸盐等。 有害杂质：如砷盐、重金属、氰化物对休体有 害，在质量标准中要严格控制。
试题举例
❖ 中国药典（2010年版）中规定的一般杂质检查 中不包括的项目是
平行原则
❖使用对照法检查药物的杂质，必 须遵循平行原则：供试液和对照 液应在完全相同的条件下反应， 如加入的试剂、反应的温度、放 置的时间等均应相同。
五、杂质限量
2、灵敏度法：在规定量的供试品溶液中加入试 剂，在一定条件下反应，观察有无正反应出 现，以不出现正反应为合格。即以该检测条 件下反应的灵敏度来控制杂技限量（不需对 照品）。
二、药物中杂质的来源
❖ 1、生产过程中引入： （1）原料不纯或部分未反应完全的原料造成
（2）（合2成）过试程中剂产、生的溶中剂间、体或催副化产物剂分类离不净造成
（3）需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造 成
（4）所用金属器皿及装置等引入杂质
2 贮藏过程中引入
(1) 保管不善或贮存时间过长 (2) 包装不当
❖ 杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
杂质的限量检查
❖在不影响疗效和不发生毒副作 用的原则下，既保证药物质量， 又便于制造、贮藏和制剂生产， 对于药物中可能存在的杂质， 允许有一定限度。
五、杂质限量
❖ 杂质限量检查方法： 1、对照法：取限量的待检杂质对照品溶液与一
定量供试品溶液在相同条件下处理后，比较 反应结果，以确定杂质含量是否超过规定。 例：氯化物检查；硫酸盐；铁盐；重金属；砷 盐检查等。
第四章 药物的 杂质检查
主要内容
❖ 概述（杂质定义、来源、种类、限量检查） ❖ 一般杂质检查方法 ❖ 特殊杂质检查方法
第一节 概 述
❖ 杂质的定义 ❖ 杂质的来源 ❖ 杂质的种类 ❖ 杂质检查的意义 ❖ 杂质限量
一、杂质的定义
❖ 杂质（forin、impurities）是指：
❖ 1. 药物中存在的无治疗作用 ❖ 2. 或影响药物的稳定性和疗效 ❖ 3. 甚至对人体健康有害的物质。
❖ 重金属、砷盐
二、重金属检查法
❖ 重金属：在实验条件下能与显色剂如S2-作用显色的金属。 如银、铅、汞、铜等。
❖ 铅在多数药物的生产中容易积累，在体内会积蓄中毒，因 此重金属检查时常以铅为代表。
（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？
A. 0.2ml B. 0.4ml C．2ml
D. 1ml
E. 20ml
V L S c
10
10 6 10 101 来自061 ml第二节 一般杂质检查
❖ 一般杂质：广泛分布于药物中的杂质。如氯化物、 硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、 易炭化物、炽灼残渣等。
❖ A. 硫酸盐检查 ❖ B. 氯化物检查 ❖ C. 溶出度检查 ❖ D. 重金属检查 ❖ E. 砷盐检查
四、杂质检查的意义
（一）杂质是影响药物纯度的主要因素，因此 药品纯度主要由药品质量标准中的检查相下 的杂质检查来控制，包括杂质名称、检查方 法、允许限量。纯度控制又称杂质限量控制。
（二）严格按照《中国药典》规定的杂质检查 项目进行检查，凡《中国药典》未规定检查 的杂质，一般不需要检查。
（三）化学试剂不考虑生理毒副作用，不能用 化学制剂规格代替药用规格。
药物纯度与化学试剂纯度的比较
❖ 1、等级划分不同：药物的纯度考虑杂质的生理 作用，药品只有两个等级：合格或不合格。
❖ 化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯 （GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色 谱纯、光谱纯。
药物纯度与化学试剂纯度的比较
2、要求不同：药物纯度主要从用药安全、有效 及稳定性角度考虑；化学试剂纯度是从杂质 可能引起的化学变化对使用产生的影响，以 及根据使用范围和使用目的来加以规定。
五、杂质限量
❖ 指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万 分之几（ppm）来表示
❖ 限量检查法：不检查药物的绝对含量，而检查其是否超过 限量。
例：纯化水中的氯化物检查：在50mL纯化水中加入硝酸5滴及 硝酸银试液1mL，不发生浑浊为合格。
五、杂质限量
3、比较法：取一定量供试品，在规定条件下测 定待检杂质结果（吸光度、旋光度）与规定 数据（限量）比较，判断供试品中杂质限量。 （不需对照品）。
例：盐酸去氧肾上腺素中酮体的检查：取本品，加水制成1mL 中含2.0mg的溶液，以水为空白，在310nm波长处测定吸光 度，不得大于0.02。
杂质限量的计算
❖ 杂质限量＝
允许杂质存在的最大量 供试品量
杂质限 标 量准溶 供 液 试 标 体 品 准 积 量 溶液浓度
LVc10% 0 S
Lp p m VS c10 6
试题举例
检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每 1ml相当于1g的As）制备标准砷斑，砷盐限量 为0.0001％，应取供试品的量为