生物碱结构研究实例
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溶剂法(溶于水和有机溶剂） 利用草酸盐在水中溶解度差异进行分离。
水蒸气蒸馏法（挥发性） 离子交换树脂法（碱性差异）
麻黄碱草酸盐
伪麻黄碱草酸盐
《药典》麻黄鉴别方法：取本品粉末0.2 g，加水 5ml与稀盐酸1〜2滴，煮2〜3分钟，滤过。滤液置 分液漏斗中，加氨试液数滴使呈碱性，再加三氯甲 烷5ml，振摇提取。分取三氯甲烷液，置二支试管 中，一管加氨制氯化铜试液与二硫化碳各5滴，振 摇，静置，三氯甲烷层显深黄色；另一管为空白， 以三氯甲烷5滴代替二硫化碳5滴，振摇后三氯甲烷 层无色或显微黄色。
β-H与季氮反式比顺式易消除。）
Hofmann N
Hofmann
Hofmann
N
N
Me
Me Me
2．Emde降解反应(Emde degradation) 生物碱分子中β位无氢存在时，使C-N键还 原断裂。
+ OH-
N Me Me
× Hofmann
Emde Na-Hg/EtOH
或 H2O
+ MeOH
含麻黄碱类复方制剂，除执行药品分类管理有关规定外，一次不得超过 5个最小包装。
2012.9.4 国家食品药品监督管理局 公安部 卫生部 关于加强 含麻黄碱类复方制剂管理有关事宜的通知
将单位剂量麻黄碱类药物含量大于30mg（不含30mg）的含麻黄碱 类复方制剂，列入必须凭处方销售的处方药管理。药品零售企业销售
+
H2O 水
直链含氮化合物： 一次降解，生成三甲胺和一烯化合物
R
CH2
CH2
N CH3 CH3I CH3
+
_ Ag2O
R CH2 CH2 N(CH3)3 I
Ag(OH)2
+
_
R CH2 CH2 N(CH3)3 OH △
R CH CH2 + N(CH3)3 + H 2 O
氮原子二价结合在环上 需二次Hofmann降解反应，生成三甲胺和 二烯衍生物。
药监局对麻黄的管理要求
1999年6月26日发布了《麻黄素管理办法（试行）》（作废）
2008.10.27关于进一步加强含麻黄碱类复方制剂管理 的通知强调具有蛋白同化制剂、肽类激素定点批发资质的药品经营企业，
才能从事含麻黄碱类复方制剂的批发业务。其他药品批发企业，不得再购进 含麻黄碱类复方制剂，已购进的，在有效期内售完为止。药品零售企业零售
Hofmawk.baidu.comn
Hofmann
N
N
H
Me Me
+ 三甲胺 + 水
氮原子三价均结合在环上 需经三次Hofmann降解反应，生成三甲胺和 三烯衍生物。
Hofmann N
Hofmann
Hofmann
N
N
Me
Me Me
Hofmann反应条件： ① N原子的β位具有氢； ② β-H易被消除。
（ β-碳上烷基取代多－－不易消除； β-碳上有芳环或其他吸电子基团－－易消除；
1、化学成分 主含小檗碱型（季铵碱）和原小檗碱型 （叔胺碱）异喹啉类生物碱。
H5C6
CH3 OH
+H
H2
N H 1 H CH3
H5C6
CH3 H1
+H
H
N
2
HO
H
CH3
溶解性： 麻黄碱和伪麻黄碱能溶解于水， 也能溶于氯仿、乙醚、苯及醇类溶剂中。 水：麻黄碱>伪麻黄碱
草酸麻黄碱<草酸伪麻黄碱
3、麻黄生物碱的鉴别反应 不能与大多数生物碱沉淀试剂发生反应。 （1）二硫化碳－硫酸铜反应
二、延胡索
罂粟科植物延胡索的块 茎，又称元胡。 主产浙江东阳、磐安。 功效：活血散瘀、利气 止痛作用。 临床用于胸胁、腕腹疼 痛、闭经痛经、跌打肿 痛等。
含延胡索制剂
十香止痛丸、元胡止痛口服液（丸、胶 囊）、气滞胃痛片、丹桂香颗粒、平肝舒 络丸、四方胃片、加味左金丸、加味香连 丸、仲景胃灵丸、伤痛宁片、安胃片、妇 炎康片、妇科十味片、肠胃宁片、胃康宁 片等。
N Me
Hofmann
N Me Me
+ NMe3 + H2O
3．von Braun 反应 叔胺与溴化氰作用，生成溴代烷和二取 代氨基氰化物，氰化物水解成羧酸，脱 羧成仲胺。
二、波谱法 UV：反映分子中所含共轭系统情况； IR：利用特征吸收峰，鉴定结构中主要官能团； NMR：各种技术图谱测定C、H结构信息； MS：依据文献，结合主要生物碱类型的质谱特征
进行解析。
第七节
中药实例
一、麻黄
麻黄科植物草麻黄、 木贼麻黄和中麻黄的 干燥茎和枝。 主产于山西、河北、 内蒙、陕西、甘肃、 新疆等地。
功效：发汗、平喘、 利水。 主治风寒感冒、发 热无汗、咳喘、水 肿等症。 已开发的麻黄系列 药品200多种。
含麻黄的制剂
儿童清肺丸、浅薄鼻炎片、小儿肺热咳喘 口服液、小儿咳喘颗粒、小儿清肺化痰口 服液、小儿清热止咳口服液、小青龙合剂、 止嗽定喘口服液、风湿骨痛胶囊、百咳静 糖浆、急支糖浆、祛风舒筋丸、通宣理肺 丸、腰痛宁胶囊等。
第六节 结构研究 一、化学方法－--C-N键的裂解反应 霍夫曼降解 Emde降解 von Braun反应
1．霍夫曼降解(Hofmann degradation) （又称彻底甲基化反应 ）
胺 CH3I 季铵化 OH -
Ag2O
β
Me CH
OH- H
α
Me
+
CH2 N Me
Me
烯
+
NMe3 三甲胺
CHOH CHCH3
NH
+ CS2
CH3
CHOH
CHCH3 NCS
SH CH3
CuSO4 NaOH
CHOH
CHCH3 NCS
S Cu CH3
S CH S CN
CHOH
棕色沉淀
（2）铜络盐反应 麻黄生物碱水溶液 硫酸铜/氢氧化钠
水溶液（蓝紫色） 乙醚分层
水层（蓝色）
乙醚层（紫红色）
4、麻黄碱和伪麻黄碱的提取分离
氨苯伪麻片、氨酚美伪麻片、氨酚曲麻片、氨酚伪麻 美芬片II / 氨麻苯美片（白加黑）、氨麻美敏片 （新帕尔克）、茶碱麻黄碱胶囊、呋麻滴鼻液
1、化学成分 含多种生物碱，以麻黄碱和伪麻黄碱为 主，还有少量（去）甲基麻黄碱，（去） 甲基伪麻黄碱。
12
CH CH CH3 OH NHCH3
l-麻黄碱（1R,2S） d-伪麻黄碱（1S,2S）
含麻黄碱类复方制剂，应当查验购买者的身份证，并对其姓名和身份证号
码予以登记。除处方药按处方剂量销售外，一次销售不得超过2个 最小包装。
2013年10月17日发布 《国家药物滥用监测年度报告（2012年）》 海洛因和冰毒是主要滥用药物
2、理化性质 性状：麻黄碱和伪麻黄碱为无色结晶，
皆有挥发性。 碱性：麻黄碱(Pka9.58)<伪麻黄碱(Pka9.74)
水蒸气蒸馏法（挥发性） 离子交换树脂法（碱性差异）
麻黄碱草酸盐
伪麻黄碱草酸盐
《药典》麻黄鉴别方法：取本品粉末0.2 g，加水 5ml与稀盐酸1〜2滴，煮2〜3分钟，滤过。滤液置 分液漏斗中，加氨试液数滴使呈碱性，再加三氯甲 烷5ml，振摇提取。分取三氯甲烷液，置二支试管 中，一管加氨制氯化铜试液与二硫化碳各5滴，振 摇，静置，三氯甲烷层显深黄色；另一管为空白， 以三氯甲烷5滴代替二硫化碳5滴，振摇后三氯甲烷 层无色或显微黄色。
β-H与季氮反式比顺式易消除。）
Hofmann N
Hofmann
Hofmann
N
N
Me
Me Me
2．Emde降解反应(Emde degradation) 生物碱分子中β位无氢存在时，使C-N键还 原断裂。
+ OH-
N Me Me
× Hofmann
Emde Na-Hg/EtOH
或 H2O
+ MeOH
含麻黄碱类复方制剂，除执行药品分类管理有关规定外，一次不得超过 5个最小包装。
2012.9.4 国家食品药品监督管理局 公安部 卫生部 关于加强 含麻黄碱类复方制剂管理有关事宜的通知
将单位剂量麻黄碱类药物含量大于30mg（不含30mg）的含麻黄碱 类复方制剂，列入必须凭处方销售的处方药管理。药品零售企业销售
+
H2O 水
直链含氮化合物： 一次降解，生成三甲胺和一烯化合物
R
CH2
CH2
N CH3 CH3I CH3
+
_ Ag2O
R CH2 CH2 N(CH3)3 I
Ag(OH)2
+
_
R CH2 CH2 N(CH3)3 OH △
R CH CH2 + N(CH3)3 + H 2 O
氮原子二价结合在环上 需二次Hofmann降解反应，生成三甲胺和 二烯衍生物。
药监局对麻黄的管理要求
1999年6月26日发布了《麻黄素管理办法（试行）》（作废）
2008.10.27关于进一步加强含麻黄碱类复方制剂管理 的通知强调具有蛋白同化制剂、肽类激素定点批发资质的药品经营企业，
才能从事含麻黄碱类复方制剂的批发业务。其他药品批发企业，不得再购进 含麻黄碱类复方制剂，已购进的，在有效期内售完为止。药品零售企业零售
Hofmawk.baidu.comn
Hofmann
N
N
H
Me Me
+ 三甲胺 + 水
氮原子三价均结合在环上 需经三次Hofmann降解反应，生成三甲胺和 三烯衍生物。
Hofmann N
Hofmann
Hofmann
N
N
Me
Me Me
Hofmann反应条件： ① N原子的β位具有氢； ② β-H易被消除。
（ β-碳上烷基取代多－－不易消除； β-碳上有芳环或其他吸电子基团－－易消除；
1、化学成分 主含小檗碱型（季铵碱）和原小檗碱型 （叔胺碱）异喹啉类生物碱。
H5C6
CH3 OH
+H
H2
N H 1 H CH3
H5C6
CH3 H1
+H
H
N
2
HO
H
CH3
溶解性： 麻黄碱和伪麻黄碱能溶解于水， 也能溶于氯仿、乙醚、苯及醇类溶剂中。 水：麻黄碱>伪麻黄碱
草酸麻黄碱<草酸伪麻黄碱
3、麻黄生物碱的鉴别反应 不能与大多数生物碱沉淀试剂发生反应。 （1）二硫化碳－硫酸铜反应
二、延胡索
罂粟科植物延胡索的块 茎，又称元胡。 主产浙江东阳、磐安。 功效：活血散瘀、利气 止痛作用。 临床用于胸胁、腕腹疼 痛、闭经痛经、跌打肿 痛等。
含延胡索制剂
十香止痛丸、元胡止痛口服液（丸、胶 囊）、气滞胃痛片、丹桂香颗粒、平肝舒 络丸、四方胃片、加味左金丸、加味香连 丸、仲景胃灵丸、伤痛宁片、安胃片、妇 炎康片、妇科十味片、肠胃宁片、胃康宁 片等。
N Me
Hofmann
N Me Me
+ NMe3 + H2O
3．von Braun 反应 叔胺与溴化氰作用，生成溴代烷和二取 代氨基氰化物，氰化物水解成羧酸，脱 羧成仲胺。
二、波谱法 UV：反映分子中所含共轭系统情况； IR：利用特征吸收峰，鉴定结构中主要官能团； NMR：各种技术图谱测定C、H结构信息； MS：依据文献，结合主要生物碱类型的质谱特征
进行解析。
第七节
中药实例
一、麻黄
麻黄科植物草麻黄、 木贼麻黄和中麻黄的 干燥茎和枝。 主产于山西、河北、 内蒙、陕西、甘肃、 新疆等地。
功效：发汗、平喘、 利水。 主治风寒感冒、发 热无汗、咳喘、水 肿等症。 已开发的麻黄系列 药品200多种。
含麻黄的制剂
儿童清肺丸、浅薄鼻炎片、小儿肺热咳喘 口服液、小儿咳喘颗粒、小儿清肺化痰口 服液、小儿清热止咳口服液、小青龙合剂、 止嗽定喘口服液、风湿骨痛胶囊、百咳静 糖浆、急支糖浆、祛风舒筋丸、通宣理肺 丸、腰痛宁胶囊等。
第六节 结构研究 一、化学方法－--C-N键的裂解反应 霍夫曼降解 Emde降解 von Braun反应
1．霍夫曼降解(Hofmann degradation) （又称彻底甲基化反应 ）
胺 CH3I 季铵化 OH -
Ag2O
β
Me CH
OH- H
α
Me
+
CH2 N Me
Me
烯
+
NMe3 三甲胺
CHOH CHCH3
NH
+ CS2
CH3
CHOH
CHCH3 NCS
SH CH3
CuSO4 NaOH
CHOH
CHCH3 NCS
S Cu CH3
S CH S CN
CHOH
棕色沉淀
（2）铜络盐反应 麻黄生物碱水溶液 硫酸铜/氢氧化钠
水溶液（蓝紫色） 乙醚分层
水层（蓝色）
乙醚层（紫红色）
4、麻黄碱和伪麻黄碱的提取分离
氨苯伪麻片、氨酚美伪麻片、氨酚曲麻片、氨酚伪麻 美芬片II / 氨麻苯美片（白加黑）、氨麻美敏片 （新帕尔克）、茶碱麻黄碱胶囊、呋麻滴鼻液
1、化学成分 含多种生物碱，以麻黄碱和伪麻黄碱为 主，还有少量（去）甲基麻黄碱，（去） 甲基伪麻黄碱。
12
CH CH CH3 OH NHCH3
l-麻黄碱（1R,2S） d-伪麻黄碱（1S,2S）
含麻黄碱类复方制剂，应当查验购买者的身份证，并对其姓名和身份证号
码予以登记。除处方药按处方剂量销售外，一次销售不得超过2个 最小包装。
2013年10月17日发布 《国家药物滥用监测年度报告（2012年）》 海洛因和冰毒是主要滥用药物
2、理化性质 性状：麻黄碱和伪麻黄碱为无色结晶，
皆有挥发性。 碱性：麻黄碱(Pka9.58)<伪麻黄碱(Pka9.74)