糖皮质激素在风湿疾病中的合理应用
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GR严重减少降至低于正常一半时，须通过GRL才能满足机
体的需要，血浆GC应达到10-6 mol/L数量级，因此须给予 大剂量GC
大鼠肝胞液存在 低亲和力糖皮质激素结合位点
• 当TA浓度<100nmol/L时，特异结合有饱和趋势； 当TA浓度>100nmol/L时，特异结合又有显著增加 • Scatchard图呈上凹曲线，可分解为高、低亲合力两类结合部位
肾上腺糖皮质激素类药物适应证
利用激素的抗炎、免疫抑制作用治疗多种疾病 自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性干燥综 合征、多发性肌病/皮肌炎、系统性硬化症和系统性血 管炎、天疱疮、大疱性类天疱疮、重症肌无力等疾病 的最基本治疗 自身免疫相关性疾病 风湿热、风湿性心肌炎、风湿性关节炎、特发性肺 间质纤维化、自身免疫性肝病、炎性肠病和淀粉样变 等疾病 过敏性疾病 急性荨麻疹、血管性水肿、过敏性鼻炎/枯草热、 花粉症、血清病、支气管哮喘、外源性变应性肺泡炎 以及过敏性休克等
皮质 网状带
髓质
糖皮质激素的调节
GCs的分泌通过
下丘脑（CRH） 脑垂体（ACTH） 肾上腺皮质 (HPA轴)的调节。
24小时的生物节
律，凌晨血浆浓 度高，到傍晚时 该水平只剩1/4。
肾上腺皮质激素分类
按激素来源分类
天然肾上腺糖皮质激素 氢化可的松（皮质醇、可的松） 人工合成并改变结构的肾上腺糖皮质激素 醋酸可的松(cortisone acetate) 可的松(cortisone, 考的松,皮质素) 醋酸泼尼松(prednisone acetate,强的松) 泼尼松龙(prednisolone, 强的松龙, 氢化泼尼松) 甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强的松龙,甲强龙) 曲安西龙(triamcinolone,去炎松) 曲安奈德(triamcinolone acetonide, 曲安缩松) 地塞米松(dexamethasone, 氟美松) 倍他米松(betamethasone) 帕拉米松(paramethasone) 氟西奈德(fluocinolone acetonide, 氟轻松, 肤轻松)等 与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松，如曲安西龙、 倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松强2、5、7倍
CHANGE 活动形式
CHANGE项目核心专家组成员
组长：沈 悌 顾问：王海燕 专家组成员： 曾小峰 刘又宁 曾正陪 赵明辉 施光峰 厉有名 李大魁 江 滨
授课内容
A 糖皮质激素的药理学基础、作用原理、适应征与禁忌症 B 糖皮质激素应用中常见的药物不良反应及对策
C 不同糖皮质激素的不同剂型和特点 D 各专科的应用
CHANGE是规范糖皮质激素使用的继续医学教育（CME）活动 中文名：中国全国糖皮质激素教育活动 英文名： China National Glucocorticoid Education” 缩写：CHANGE, 意为“改变”
C H in A
N ational
G lucocorticoid
CHANGE网络教育中心
http://med.haoyisheng.com/09/0415/310032610.html
肾上腺 - 组织结构
肾上腺皮质由外向内可分为：
球状带（合成盐皮质激素） 束状带（合成糖皮质激素） 网状带（合成性激素）
球状带 束状带
肾上腺皮质激素的基本 原料为胆固醇：主要来自血 液。由于肾上腺皮质各层细 胞内存在的酶系不同，因此 合成的皮质激素也不相同
1935年
1946年
E. Kendall 得到小牛 GCs 结晶
美国默克研究实验室L.H.Sarett 首次合成了
可的松(Cortisone)
1948年
GCs开始用于临床(Addison’s病，Mayo Clinic)
1950年
1956年
Kendall获诺贝尔奖
合成的糖皮质激素达7000种之多
类风湿关节炎活动期患者的单核细胞上，mGR阳性 率也明显高于正常人，推测mGR可能与机体的炎性 反应及某些自身免疫性疾病的发病有关。
mGR通过第二信使（Ca2+、IP3、cAMP、PKC等）
介导的信号转导通路。
大剂量GC快速起效的生化效应
Frank Buttgereit 研究小组于1998年提出了一项新的假说
糖皮质激素的生理效应 - 对钙的影响
糖皮质激素
维生素D2必须转化为1,25-二羟维生D3才能促进 肠对钙的吸收
维生素D3的转化
肾小管对钙的再吸收
小肠对钙的吸收
尿钙排泄
低血钙
糖皮质激素的药理作用
抗炎作用 免疫抑制作用 抗毒作用 抗休克作用
疾病的炎症介质
糖皮质激素的作用
糖皮质激素的作用机制
胞浆中的激素受体（cGR）介导
GC-GR复合物调节基因转录——经典途径
GC-GR复合物介导的非基因作用
细胞膜受体(mGR)介导的生化效应
大剂量糖皮质激素和低亲和力受体
抗炎作用 - 机制
GCS
皮质激素受体
• 细胞因子 • 诱导型一氧化氮 合成酶 • 环氧酶－2 (COX-2) • 磷脂酶 A2 • NK2-受体 • 内皮素-1 • 粘附分子
皮质类固醇基因
AP=Actived Protein激活蛋白
糖皮质激素作为抗炎药物
下调促炎因子： IL-1β、IL-1α 淋巴毒素β IL-8 IFN-α、IFN-β Mcp2~4 ………. 上调抑制促炎因子：
TGF-β
IL-10、IL-10R IL-1RⅡ
抑制炎症
糖皮质激素——免疫抑制
抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用 调节淋巴细胞数量和分布的变化
干扰和阻断淋巴细胞的识别
阻碍补体成分附于细胞表面
抑制炎症因子的生成
抑制抗体反应
„„
GC-GR复合物介导的非基因作用
与HSP90等胞浆蛋白结合
快速抑制内皮NO合酶（eNOS）
细胞膜受体(mGR)介导的生化效应
1． 2． 3． 4． 5. 6． 7． 糖皮质激素在感染疾病中的合理应用 糖皮质激素在呼吸系统疾病中的合理应用 糖皮质激素在风湿免疫系统疾病中的合理应用 糖皮质激素在肾脏疾病中的合理应用 糖皮质激素在消化疾病中的合理应用 糖皮质激素在内分泌疾病中的合理应用 糖皮质激素在其他内科疾病中（血液）的合理应用
糖皮质激素 在风湿性疾病中的应用
Jiangsu Province Hospital Department of Rheumatology
张缪佳
活动背景
糖皮质激素临床使用的发展
糖皮质激素临床使用的现状和问题
有关CHANGE活动
糖皮质激素临床使用的发展
1948年 糖皮质激素首次被用于一 例29岁的类风湿关节炎的 病人，并获得意想不到的 临床疗效
肾上腺糖皮质激素类药物适应证
预防某些炎性反应后遗症 早期应用可预防某些炎性反应后遗症的发生， 如组织粘连、瘢痕挛缩等 抗休克 广泛用于各种类型的休克，尤其是感染性休克， 可补充性应用肾上腺糖皮质激素类药物治疗 血液系统疾病 特发性血小板减少性紫癜、免疫性溶血及再生 障碍性贫血、粒细胞减少症等 作为联合化疗，用于淋巴细胞肿瘤如急性淋巴 细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病
血糖升高 糖耐量降低
糖皮质激素的Βιβλιοθήκη Baidu理效应 - 蛋白质代谢
使肝外组织蛋白质分解代谢加强，蛋白质合成抑
制，血清中氨基酸含量和尿中氮排出增加，造成负氮
平衡。大量长期应用会造成生长缓慢、肌肉消瘦、创 伤难愈、皮肤变薄等。
蛋白质分解代谢
同化作用
负氮平衡
糖皮质激素抑制蛋白合成的作用多出现在长期大量应用时， 在儿童及创伤病人表现得尤为明显，能使生长发育延迟、肌萎 缩、骨质疏松和伤口愈合不良。
糖皮质激素的生理效应 - 脂肪代谢
—大剂量长期应用会升高血浆胆
固醇，激活四肢皮下的脂酶， 分解的脂肪重新分布在脸、上 胸、颈背、腹及臀部，形成水 牛背、满月脸的向心性肥胖。
糖皮质激素的生理效应 - 水盐代谢
有较弱的盐皮质激素样作用，长期大量应用通过作
用于盐皮质激素受体，显示保钠排钾作用。合成的 激素该作用很弱。 在继发性醛固酮增多症时，糖皮质激素有抗醛固酮 和拮抗抗利尿激素的作用，显示排钠利尿的功效。
E ducation
CHANGE
CHANGE活动的核心要旨
CHANGE活动的 目标人群
以内科医生为主的医师
CHANGE活动目标
了解激素的作用原理，适应与禁忌症 了解常见疾病激素的用法、用量 了解激素常见的不良反应及其处理 了解不同激素的区别
从而改变临床激素使用不规范的现状
CHANGE活动总览
认为大剂量糖皮质激素冲击治疗时，短期内即产生显著疗效
的机制为： 大量的 GC溶解于细胞膜、线粒体膜等双层脂质膜中，影响 膜的理化性质及膜内离子通道蛋白的功能，抑制Ca2+离子的 跨膜转运，降低胞浆中Ca2+ 浓度，从而阻断免疫细胞的活化 和功能的维持
这个假说已为许多后续研究所证实
A new hypothesis of modular glucocorticoid actions. Steriod treatment of
CHANGE 活动组织
由中华医学会内科分会牵头主办，辉瑞公司协办 辉瑞公司将提供活动的费用 参会医生主要由学会邀请，辉瑞公司同时协助邀请。
CHANGE 活动覆盖
各级医院各个级别的内科及相关学科医生，尤其是中低年 资的内科医师 活动将从大城市开始，随着项目的深入，逐步向基层医院 推进。 在项目前期立项、课件准备完成后，考虑安排至少一次讲 者培训（TTT，Train-The-Trainer），至少15场大课堂授课， 以及大量的基于医院、科室的小规模会议。
1935年 1855年 Thomas Addison 确定 了肾上腺以及某些相关 功能障碍的后果 第一个商品化的糖皮质 激素（可的松）上市
抗炎
糖皮质激素
免疫抑制
由于人们逐渐认识到糖皮质激 素具有抗炎、免疫抑制等多方 面的作用，逐渐将其应用到更 广泛的临床领域，而且不断研 发出新的糖皮质激素
糖皮质激素(Glucocorticoids, GCs)的临床应用史
肾上腺糖皮质激素类药物适应证
器官移植排异反应 异体器官移植后免疫排斥反应的预防及治疗 异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病的预防及治疗 严重感染或炎性反应 严重细菌性疾病如中毒性细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊 髓膜炎、重型肺炎等，在有效抗生素治疗同时，进行辅助 治疗 病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等 重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、严重急性呼吸综合征 (SARS)，作为辅助治疗 感染性疾病在使用肾上腺糖皮质激素类药物治疗时， 都要注意严格掌握适应证
糖皮质激素的生理效应
糖代谢 蛋白质代谢
脂肪代谢
水盐代谢
对钙的影响
糖皮质激素的生理效应 - 糖代谢
糖代谢
— 能促进糖原异生，减少外周组织对葡萄糖的摄 取和利用，从而使血糖升高，因而得名糖皮质激 素。同时，可使肝糖原、肌糖原合成增加。
外周组织对葡萄糖 的摄取和利用 糖原异生 肾上腺糖皮质激素过多可出 现类固醇性糖尿病, 缺乏则可发生低血糖反应
rheumatic diseases revisted. Arthritis Rheum 1998;41:761-7
大剂量糖皮质激素和低亲和力受体
生理及应激浓度GC的作用由GRH介导 (GRH的Kd为10-8
10-9 M)
病理情况下(如创伤、休克、多脏器功能衰竭等危重病人)
GRH减少，靶细胞对GC反应性降低。但临床大剂量GC冲 击治疗往往有效
糖皮质激素临床使用的现状和问题
临床上缺少有关糖皮质 激素使用的权威指南
临床应用中过分 依赖于经验 各个科室间缺乏有关 激素使用的交流 地域之间，不同级别医院之间也存在着在认识上和临床实践中的巨大差异
使用过于保守与 滥用现象并存
在中华医学会内科学分会倡议和组织下 “ＣＨＡＮＧＥ”活动在全国范围内全面展开
• • • • 脂皮素 -1 -受体 内核酶 中性肽链内切酶
mRNA
热休克蛋白90 核膜
X nGRE
NF-κB、AP-1
激素反应靶基 因
+GRE
GRE 糖皮质激素 反应分子
皮质类固醇的作用机理
皮质类固醇 细胞膜
皮质类固醇受体 炎症因子表达下降 AP 抗炎分子表达增加 （脂皮素 1） 基因 (DNA) 细胞核
体的需要，血浆GC应达到10-6 mol/L数量级，因此须给予 大剂量GC
大鼠肝胞液存在 低亲和力糖皮质激素结合位点
• 当TA浓度<100nmol/L时，特异结合有饱和趋势； 当TA浓度>100nmol/L时，特异结合又有显著增加 • Scatchard图呈上凹曲线，可分解为高、低亲合力两类结合部位
肾上腺糖皮质激素类药物适应证
利用激素的抗炎、免疫抑制作用治疗多种疾病 自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、原发性干燥综 合征、多发性肌病/皮肌炎、系统性硬化症和系统性血 管炎、天疱疮、大疱性类天疱疮、重症肌无力等疾病 的最基本治疗 自身免疫相关性疾病 风湿热、风湿性心肌炎、风湿性关节炎、特发性肺 间质纤维化、自身免疫性肝病、炎性肠病和淀粉样变 等疾病 过敏性疾病 急性荨麻疹、血管性水肿、过敏性鼻炎/枯草热、 花粉症、血清病、支气管哮喘、外源性变应性肺泡炎 以及过敏性休克等
皮质 网状带
髓质
糖皮质激素的调节
GCs的分泌通过
下丘脑（CRH） 脑垂体（ACTH） 肾上腺皮质 (HPA轴)的调节。
24小时的生物节
律，凌晨血浆浓 度高，到傍晚时 该水平只剩1/4。
肾上腺皮质激素分类
按激素来源分类
天然肾上腺糖皮质激素 氢化可的松（皮质醇、可的松） 人工合成并改变结构的肾上腺糖皮质激素 醋酸可的松(cortisone acetate) 可的松(cortisone, 考的松,皮质素) 醋酸泼尼松(prednisone acetate,强的松) 泼尼松龙(prednisolone, 强的松龙, 氢化泼尼松) 甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强的松龙,甲强龙) 曲安西龙(triamcinolone,去炎松) 曲安奈德(triamcinolone acetonide, 曲安缩松) 地塞米松(dexamethasone, 氟美松) 倍他米松(betamethasone) 帕拉米松(paramethasone) 氟西奈德(fluocinolone acetonide, 氟轻松, 肤轻松)等 与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松，如曲安西龙、 倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松强2、5、7倍
CHANGE 活动形式
CHANGE项目核心专家组成员
组长：沈 悌 顾问：王海燕 专家组成员： 曾小峰 刘又宁 曾正陪 赵明辉 施光峰 厉有名 李大魁 江 滨
授课内容
A 糖皮质激素的药理学基础、作用原理、适应征与禁忌症 B 糖皮质激素应用中常见的药物不良反应及对策
C 不同糖皮质激素的不同剂型和特点 D 各专科的应用
CHANGE是规范糖皮质激素使用的继续医学教育（CME）活动 中文名：中国全国糖皮质激素教育活动 英文名： China National Glucocorticoid Education” 缩写：CHANGE, 意为“改变”
C H in A
N ational
G lucocorticoid
CHANGE网络教育中心
http://med.haoyisheng.com/09/0415/310032610.html
肾上腺 - 组织结构
肾上腺皮质由外向内可分为：
球状带（合成盐皮质激素） 束状带（合成糖皮质激素） 网状带（合成性激素）
球状带 束状带
肾上腺皮质激素的基本 原料为胆固醇：主要来自血 液。由于肾上腺皮质各层细 胞内存在的酶系不同，因此 合成的皮质激素也不相同
1935年
1946年
E. Kendall 得到小牛 GCs 结晶
美国默克研究实验室L.H.Sarett 首次合成了
可的松(Cortisone)
1948年
GCs开始用于临床(Addison’s病，Mayo Clinic)
1950年
1956年
Kendall获诺贝尔奖
合成的糖皮质激素达7000种之多
类风湿关节炎活动期患者的单核细胞上，mGR阳性 率也明显高于正常人，推测mGR可能与机体的炎性 反应及某些自身免疫性疾病的发病有关。
mGR通过第二信使（Ca2+、IP3、cAMP、PKC等）
介导的信号转导通路。
大剂量GC快速起效的生化效应
Frank Buttgereit 研究小组于1998年提出了一项新的假说
糖皮质激素的生理效应 - 对钙的影响
糖皮质激素
维生素D2必须转化为1,25-二羟维生D3才能促进 肠对钙的吸收
维生素D3的转化
肾小管对钙的再吸收
小肠对钙的吸收
尿钙排泄
低血钙
糖皮质激素的药理作用
抗炎作用 免疫抑制作用 抗毒作用 抗休克作用
疾病的炎症介质
糖皮质激素的作用
糖皮质激素的作用机制
胞浆中的激素受体（cGR）介导
GC-GR复合物调节基因转录——经典途径
GC-GR复合物介导的非基因作用
细胞膜受体(mGR)介导的生化效应
大剂量糖皮质激素和低亲和力受体
抗炎作用 - 机制
GCS
皮质激素受体
• 细胞因子 • 诱导型一氧化氮 合成酶 • 环氧酶－2 (COX-2) • 磷脂酶 A2 • NK2-受体 • 内皮素-1 • 粘附分子
皮质类固醇基因
AP=Actived Protein激活蛋白
糖皮质激素作为抗炎药物
下调促炎因子： IL-1β、IL-1α 淋巴毒素β IL-8 IFN-α、IFN-β Mcp2~4 ………. 上调抑制促炎因子：
TGF-β
IL-10、IL-10R IL-1RⅡ
抑制炎症
糖皮质激素——免疫抑制
抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用 调节淋巴细胞数量和分布的变化
干扰和阻断淋巴细胞的识别
阻碍补体成分附于细胞表面
抑制炎症因子的生成
抑制抗体反应
„„
GC-GR复合物介导的非基因作用
与HSP90等胞浆蛋白结合
快速抑制内皮NO合酶（eNOS）
细胞膜受体(mGR)介导的生化效应
1． 2． 3． 4． 5. 6． 7． 糖皮质激素在感染疾病中的合理应用 糖皮质激素在呼吸系统疾病中的合理应用 糖皮质激素在风湿免疫系统疾病中的合理应用 糖皮质激素在肾脏疾病中的合理应用 糖皮质激素在消化疾病中的合理应用 糖皮质激素在内分泌疾病中的合理应用 糖皮质激素在其他内科疾病中（血液）的合理应用
糖皮质激素 在风湿性疾病中的应用
Jiangsu Province Hospital Department of Rheumatology
张缪佳
活动背景
糖皮质激素临床使用的发展
糖皮质激素临床使用的现状和问题
有关CHANGE活动
糖皮质激素临床使用的发展
1948年 糖皮质激素首次被用于一 例29岁的类风湿关节炎的 病人，并获得意想不到的 临床疗效
肾上腺糖皮质激素类药物适应证
预防某些炎性反应后遗症 早期应用可预防某些炎性反应后遗症的发生， 如组织粘连、瘢痕挛缩等 抗休克 广泛用于各种类型的休克，尤其是感染性休克， 可补充性应用肾上腺糖皮质激素类药物治疗 血液系统疾病 特发性血小板减少性紫癜、免疫性溶血及再生 障碍性贫血、粒细胞减少症等 作为联合化疗，用于淋巴细胞肿瘤如急性淋巴 细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病
血糖升高 糖耐量降低
糖皮质激素的Βιβλιοθήκη Baidu理效应 - 蛋白质代谢
使肝外组织蛋白质分解代谢加强，蛋白质合成抑
制，血清中氨基酸含量和尿中氮排出增加，造成负氮
平衡。大量长期应用会造成生长缓慢、肌肉消瘦、创 伤难愈、皮肤变薄等。
蛋白质分解代谢
同化作用
负氮平衡
糖皮质激素抑制蛋白合成的作用多出现在长期大量应用时， 在儿童及创伤病人表现得尤为明显，能使生长发育延迟、肌萎 缩、骨质疏松和伤口愈合不良。
糖皮质激素的生理效应 - 脂肪代谢
—大剂量长期应用会升高血浆胆
固醇，激活四肢皮下的脂酶， 分解的脂肪重新分布在脸、上 胸、颈背、腹及臀部，形成水 牛背、满月脸的向心性肥胖。
糖皮质激素的生理效应 - 水盐代谢
有较弱的盐皮质激素样作用，长期大量应用通过作
用于盐皮质激素受体，显示保钠排钾作用。合成的 激素该作用很弱。 在继发性醛固酮增多症时，糖皮质激素有抗醛固酮 和拮抗抗利尿激素的作用，显示排钠利尿的功效。
E ducation
CHANGE
CHANGE活动的核心要旨
CHANGE活动的 目标人群
以内科医生为主的医师
CHANGE活动目标
了解激素的作用原理，适应与禁忌症 了解常见疾病激素的用法、用量 了解激素常见的不良反应及其处理 了解不同激素的区别
从而改变临床激素使用不规范的现状
CHANGE活动总览
认为大剂量糖皮质激素冲击治疗时，短期内即产生显著疗效
的机制为： 大量的 GC溶解于细胞膜、线粒体膜等双层脂质膜中，影响 膜的理化性质及膜内离子通道蛋白的功能，抑制Ca2+离子的 跨膜转运，降低胞浆中Ca2+ 浓度，从而阻断免疫细胞的活化 和功能的维持
这个假说已为许多后续研究所证实
A new hypothesis of modular glucocorticoid actions. Steriod treatment of
CHANGE 活动组织
由中华医学会内科分会牵头主办，辉瑞公司协办 辉瑞公司将提供活动的费用 参会医生主要由学会邀请，辉瑞公司同时协助邀请。
CHANGE 活动覆盖
各级医院各个级别的内科及相关学科医生，尤其是中低年 资的内科医师 活动将从大城市开始，随着项目的深入，逐步向基层医院 推进。 在项目前期立项、课件准备完成后，考虑安排至少一次讲 者培训（TTT，Train-The-Trainer），至少15场大课堂授课， 以及大量的基于医院、科室的小规模会议。
1935年 1855年 Thomas Addison 确定 了肾上腺以及某些相关 功能障碍的后果 第一个商品化的糖皮质 激素（可的松）上市
抗炎
糖皮质激素
免疫抑制
由于人们逐渐认识到糖皮质激 素具有抗炎、免疫抑制等多方 面的作用，逐渐将其应用到更 广泛的临床领域，而且不断研 发出新的糖皮质激素
糖皮质激素(Glucocorticoids, GCs)的临床应用史
肾上腺糖皮质激素类药物适应证
器官移植排异反应 异体器官移植后免疫排斥反应的预防及治疗 异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病的预防及治疗 严重感染或炎性反应 严重细菌性疾病如中毒性细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊 髓膜炎、重型肺炎等，在有效抗生素治疗同时，进行辅助 治疗 病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等 重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、严重急性呼吸综合征 (SARS)，作为辅助治疗 感染性疾病在使用肾上腺糖皮质激素类药物治疗时， 都要注意严格掌握适应证
糖皮质激素的生理效应
糖代谢 蛋白质代谢
脂肪代谢
水盐代谢
对钙的影响
糖皮质激素的生理效应 - 糖代谢
糖代谢
— 能促进糖原异生，减少外周组织对葡萄糖的摄 取和利用，从而使血糖升高，因而得名糖皮质激 素。同时，可使肝糖原、肌糖原合成增加。
外周组织对葡萄糖 的摄取和利用 糖原异生 肾上腺糖皮质激素过多可出 现类固醇性糖尿病, 缺乏则可发生低血糖反应
rheumatic diseases revisted. Arthritis Rheum 1998;41:761-7
大剂量糖皮质激素和低亲和力受体
生理及应激浓度GC的作用由GRH介导 (GRH的Kd为10-8
10-9 M)
病理情况下(如创伤、休克、多脏器功能衰竭等危重病人)
GRH减少，靶细胞对GC反应性降低。但临床大剂量GC冲 击治疗往往有效
糖皮质激素临床使用的现状和问题
临床上缺少有关糖皮质 激素使用的权威指南
临床应用中过分 依赖于经验 各个科室间缺乏有关 激素使用的交流 地域之间，不同级别医院之间也存在着在认识上和临床实践中的巨大差异
使用过于保守与 滥用现象并存
在中华医学会内科学分会倡议和组织下 “ＣＨＡＮＧＥ”活动在全国范围内全面展开
• • • • 脂皮素 -1 -受体 内核酶 中性肽链内切酶
mRNA
热休克蛋白90 核膜
X nGRE
NF-κB、AP-1
激素反应靶基 因
+GRE
GRE 糖皮质激素 反应分子
皮质类固醇的作用机理
皮质类固醇 细胞膜
皮质类固醇受体 炎症因子表达下降 AP 抗炎分子表达增加 （脂皮素 1） 基因 (DNA) 细胞核