吲哚美辛缓释胶囊制备的处方研究

结果 以甲醇 一水 一冰醋酸（ ８ ０ ： ２ ０ ： ０ ． ０ １ ） 为流动相为流动相 ， 供试 品 吲哚美辛化学名称为 ２ 一甲基 一１ ～ｆ ４ 一氯苯甲酰基） －５ 一甲氧 相 ， 故选用甲醇 一 水 一冰醋酸（ ８ ｏ ： ２ ０ ： ０ ． ０ １ ） 为流动相为 基 一１ Ｈ 一 吲哚一 ３ 一乙酸。 吲哚美辛具有解热、 缓解炎性疼痛、 抗血小板 各峰分离效果最好， 聚集等作用。吲哚美辛常用于急性风 陛关节炎、 慢性风 湿ｆ 生 关节炎 、 流动相。 胆绞痛 、 偏头痛、 滑囊炎 、 瘤ｌ 生 疼痛等。目前生产哚美辛缓释胶囊的厂家 ３ ． １ ． ２ 检测波长的选择 。制备对吲哚美辛对照品稀释液照紫外 一可 中国药典 ２ ０ １ ０ 版一部 附录Ｖ Ａ） ， 于１ ９ ０— ９ ０ ０ ｎ ｍ波 主要有武汉春天生物工程股份有限公司 、 北京红林制药有 限公 司、 上海 见分光光度法（ 长范围内进行全波长光谱扫描 ， 记录吸收光谱。在 ２ ２ ８ ｎ ｍ处有最大吸 信谊万象药业股份有限公司等 。本文对吲哚美辛缓释胶囊的处方进行 研究 。 收峰， 故选用 ２ ２ ８ ｎ ｍ为检测波长 。依据查阅文献及考查的结果， 确定色
谱条件 如下【 。流动相 ： 甲醇 一水 一冰醋酸（ ８ ０ ： ２ ０ ： ０ ． ０ １ ） ， 检测波长 ： １仪器与试药 １ ． １ 仪器 ： Ｕ Ｓ ６ １ ８ ０ Ｄ Ｈ数显型超声波清洗器ｄ Ｅ 京优晟联合科技有限 ２ ２ ８ ｎ ｍ ， 流速： １ ． ０ ｍ ・ ｍ ｉ ｎ ～ 。 柱温： ３ ０ ￣ （ ２ 。 理论板数按对吲哚美辛峰计算应 公 司 Ｔ Ｇ Ｌ 一 １ ８ Ｃ高速 台式离心机 （ 上海 书培实验设 备有 限公 司 ） ； 不 得低 于 ２ ０ ０ ０ 。 ３ ． １ ． ３ 对照品溶液的制备。 精密称取对吲哚美辛对照品适量 ， 置容量 Ｓ Ａ Ｇ Ａ — Ｔ超纯水器 哺 京易普易达科技发展有限公司） ； Ｓ Ｌ — Ｇ Ｄ Ｈ高精度 恒温水槽喃 京顺流仪器有 限公司） ； Ｐ ２ ３ ０高效液相色谱仪（ 大连依利特 瓶 中， 加流动相制成每 ｌ ｍＬ 含５ ０ ｕ ｇ 的溶液， 即得 。 分析仪器有限公司） ； Ｆ Ａ１ ０ ０ ４万分之一分析天平 （ 上海书培实验设备有 ３ ． ２释放度测定。体外释放度测定按 中国药典 ２ ０ １ ０版附录释放度 限公司） ； Ｙ Ｏ Ｋ Ｏ 一 ２ ０ ０ ５ 双波长薄层色谱扫仪 （ 武汉药科新技术开发有限 测定第 ２ 法的装置 ，以脱气的纯水 ９ ０ ０ ｍＬ为溶 出介质 ，转速 １ ０ ０ ｒ ／ ｍ ｉ ｎ ， 温度ｆ ３ ６ ． ９ — ３ ７ ． ９ Ｆ ｃ， 于０ ．５ 、 １ 、 ２ ， ４ 、 ６ 、 ８ 、 １ ０ 、 １ ２ ｈ取样 １ ０ ｍ Ｌ ， 取样 公 司） 。 １ － ２ 色谱柱 ：安捷伦 十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱 （ ２源自文库１ ８ ｍｍ ｘ 后立即补加 １ ０ ｍ Ｌ同温度的空白介质 ， 用０ ． ４ ５ ｍ滤膜过滤 。 取５ ｍ Ｌ样品 ４ ． ６ ｍｍ， ５ ｍ） 。 置１ ０ ｍＬ 量瓶 ， 加５ ０ ％甲醇定容 ， 超声五分钟， 经０ ． ４ ５ ｍ滤膜过滤 ， 采用 １ ． ３ 对照品 ： 吲哚美辛购 自中国药品生物制品检定所。 高校液相测定含量 ， 计算不同时间的释放度。 ４结 论 １ ． ４试剂 ： 甲醇 、 乙腈为色谱纯 ； 水为纯化水 ， 其它试剂均为分析纯。 ２ 制备 方法 本制剂稳定 、 可靠 ， 符合中国药典相关规定。依照上述含量测定方 ２ ． １ 处方。吲哚美辛 、 淀粉 、 微晶纤维素 、 乙基纤维素。 法， 测定吲哚美辛缓释胶囊三批样品中对吲哚美辛的含量 ， 结果三批样 ２ ． ２制备。将原辅料研细 ， 分别过 ８ Ｏ目筛 ， 混合均匀 ， 加人 １ ５ ％ 品的含量分别为标示量的 １ ０ ０ ． １ ％、 １ ０ ０ ． ２ ％、 ９ ９ ． ６ ％。 吲哚美辛缓释胶囊中 ｐ ｖ ｐ — Ｋ ３ ０ 水溶液， 以ｌ ８目筛制粒， ４ ０ ～ ５ ０ Ｃ 烘干 ， 整粒。将处方量的乙基 对吲哚美辛的含量为标示量的 ９ ５ ｑ ￣１ ０ ５ ％。吲哚美辛缓释胶囊最佳处 淀粉一百 四十五克 、 微晶纤维素十五克 、 聚丙烯 纤维素 、 聚丙烯酸树脂 Ⅱ号 、 聚山梨酯一 ８ Ｏ 、 蓖麻油放人到无水乙醇及 方为吲哚美辛二百克、 旨Ⅱ 号二十五克， 乙基纤维素二十五克。 蒸馏水组成的混合溶剂 中， 放置过夜 ， 搅拌 即为包衣液。干颗粒置于流 酸树月 化包衣锅内包衣干燥 ， 填充到肠溶胶囊 内即得。 参 考文 献 ２ ． ３ 处方筛选。 吲哚美辛为类 白色至微黄色结晶性粉末； 几乎无臭， 『 １ Ｎ敏， 于青伟， 范传新等扁 效液相色 谱法测定吲哚美辛滴眼液含量及 中国医院药学杂志， ２ ０ ０ ６ （ ９ ） ． 无味。吲哚美辛在水中几乎不溶 ， 在甲醇、 乙醇、 氯仿或乙醚 中略溶 ， 在 有关物质 ． 甲苯中极微溶解。 吲哚美辛的熔点为 １ ５ ８ １ ６ ２ 摄氏度， 所以采用 乙醇制 ｆ ２ １ 赵继祖 ， 张西如． Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ法测定速效牙痛灵胶 囊中的吲哚 美辛【 Ｊ Ｊ ． 西北 粒干燥温度控制在 ４ ０ — ５ ０ ℃。 药学杂志 ， ２ ０ ０ ８ （ ５ ） ． ２ ． ３ ． １ 吲哚美辛 、 淀粉、 微晶纤维素比例的选择。分别采用吲哚美辛 ［ ３ ］ 孙华， 刘明洁蚓 哚 美辛及 片剂中有关物质 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ法测定及初步研 究 二百克 、 淀粉一百三十克 、 微晶纤维素三十克 ； 吲哚美辛二百克 、 淀粉一 叨． 山 东医药工 业 ， ２ ０ ０ ３ （ １ ） ． 百四十克、 微晶纤维素二十克 ； 吲哚美辛二百克 、 淀粉一百四十五克 、 微 Ｉ ４ 伶 军辉 ， 李存金 ， 王仕平 ， 杨建春． 中 成药 中 非法添加吲哚 美辛检测 方 晶纤维素十五克 ； 吲哚美辛 二百克 ＿ 淀粉一百 五十克 、 微晶纤维素十克 法的研究田． 中国药事， ２ ０ １ ０ （ ９ ） ． 混合均匀， 加人适量润湿剂 ， 以ｌ ８目筛制粒 ４ ０ ５ ０ ％烘干， 整粒 。 结果表 『 ５ ］ 吴芳花 ， 雷毅． Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ法测定盐酸雷尼替 丁注射液的含量及其有关物 明吲哚美辛二百克 、 淀粉一百四十五克 、 微晶纤维素十五克收率最高 ， 质 中国药事， ２ ０ １ ０ （ １ ２ ） ． 所 以选择吲哚美辛二百克、 淀粉一百四十五克 、 微晶纤维素十五克为工 同陈永顺， 陈芳， 方侃 ， 杜士明， 王启斌． 吲哚 美辛缓释栓的研制及其生物 艺 处方 。 利用度的测定 ． 中国医院药学杂志， ２ ０ ０ ９ （ ４ ） ． ２ ． ３ ． ２ 包衣液的选择 。缓释微丸的药物释放速度主要 由包衣液 中乙 赵敏红， 陈萍． 吲哚美辛滴眼液治疗电光性眼炎的临床观察叨． 职业与 基纤维素和 Ⅱ 号树脂的比例和包衣增重所决定。包衣液中 Ｉ Ｉ 号树脂 比 健康 ， ２ ０ ０ ８ （ ９ ） ． ８ １ 雷曙光 ， 罗永煌． 陈君． 兽用吲哚美辛注射液的含量测定及热稳定性考 例越高， 药物释放越决， 反之则越慢 。分别采用乙基纤维素与 Ｉ Ｉ 号树脂 『 比例为 ８ ０ ： ． ２ ０ ； 乙基纤维素与 Ｉ Ｉ 号树脂比例为 ７ ０ ． ： ３ ０ ； 乙基纤维素与 Ｉ Ｉ 号 察册 ． 西南大学学报伯 然科学 版） ， ２ ０ １ １ （ ９ ） ． 树脂比例为 ６ ０ ． ： ４ ０ ； 乙基纤维素与 Ｉ Ｉ 号树脂比例为 ５ ￣ ５ ０ ； 乙基纤维素与 ［ ９ ］ 高青， 张 ， 周立春 ． 高效液相 色谱 法测定吲哚 美辛栓的含 量及有关物 Ｉ Ｉ 号树脂比例 为 ４ ０ ： ． ６ ０ ； 乙基纤维素与 Ｉ Ｉ 号棚 旨 比例为 ３ ０ ． ： ７ ０配制包衣 质叨． 中国药学杂志， ２ ０ ０ ５ （ １ ５ ） ． 液。结果表明乙基纤维素与 Ｉ Ｉ 号树脂比例为 ５ ０ ． ： ５ ０ 效果最好 ， 所 以选择 【 １ ｏ ］ 王太亮， 崔生辉， 徐淑嫒 ， 李佳侬． 氨糖 美辛肠溶胶囊中吲哚 美辛的含 乙基纤维素与 Ｉ Ｉ 号树脂 比例为 ５ ０ ． － ５ ０ 。 量测定肌 中 国药业 ， ２ ０ ０ ８ （ ２ ４ ） ． ３ 测定 ［ １ ｌ 】 雷曙光， 罗永煌， 陈君． 吲哚 美辛研��
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吲哚 美辛缓释胶囊制备 的处 方研究
马云飞 耿 萍
（ 葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公 司， 黑龙 江 佳木斯 １ ５ ４ ０ ０ ０ ）
摘 要： 本 文对 吲 哚 美辛 缓释 胶 囊 的 处 方进 行 研 究。 方 法 ： 采 用安 捷 伦 十八 烷 基 硅 烷 键 合 硅 胶 色谱 柱 （ ２ １ ８ ｍ ｎｘ ｉ ４ ． ６ ｍ ｍ， ５ ｔ ｘ ｍ） ， 甲醇 一 水一 冰醋酸（ ８ Ｏ ： ２ ０ ： ０ ． Ｏ １ ） ， 检 测波长： ２ ２ ８ ｎ ｍ， 流速 ： １ ． ０ ｍ・ ｍｉ ｎ ～ 。吲哚美辛缓释胶 囊最佳处方为吲哚美辛 ２ ０ ０ ｇ 、 淀粉 １ ４ ５ ｇ 、 微 晶纤维素 １ ５ ｇ 、 聚丙烯酸树脂 Ⅱ号 ２ ５ ｇ ， 乙基纤 维素 ２ ５ ｇ 。 关键词 ： 吲哚 美 辛 ； 制备 ； 处 方