克林霉素的临床应用与不良反应

克林霉素的临床应用与不良反应

首都医科大学附属北京安贞医院药剂科(100029、王静张爱琴白玉国

克林霉素(clindamycin)在我国市场上使用已有20多年，但长期以来并未普遍使用。近几年，因其使用方便、疗效较好、不良反应相对较小等优点，开始受到重视，目前此药很受广大临床医生的青睐。各厂家的产品在国内也相继上市，就其商品名计算，不下几十种。其疗效究竟如何?其不良反应有多少?本文就其药理作用、临床应用及不良反应方面作一综合性探讨。

1 克林霉素的药理作用及临床应用

1．1 作用机制及抗菌谱

据研究，克林霉素是通过作用于敏感菌核糖体的50S亚基．通过抑制肽链延长而影响细菌细胞的蛋白质合成，克林霉素一般情况下属抑菌性抗生素，但在高浓度下对高敏感细菌也有杀菌作用，口服吸收快而完全(约90％)。克林霉素在体内分布广泛，可进入一些主要脏器和体液及骨组织中，是治疗金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药物。胎血中的浓度比林可霉素大，在乳汁中的浓度可达3．8µg／ml。很少透过正常人的血脑屏障进入中枢。其抗菌谱主要是革兰阳性球菌如肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、金黄色葡萄球菌等。革兰阳性杆菌，如破伤风杆菌、白喉杆菌等。厌氧菌对本品敏感者包括拟杆菌属、梭杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、双歧杆菌、消化链球菌、多数消化球菌、产气荚膜杆菌以及某些放线菌等。对粪链球菌、某些梭状芽孢杆菌、奴卡菌、酵母菌、真菌和病毒均不敏感。葡萄球菌属对本品常显示交叉耐药性。

1．2 克林霉素临床应用

1．2．1 克林霉素对呼吸道感染性疾病的治疗：近来，克林霉素用于呼吸道感染的报道很多，大多认为克林霉素在治疗金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌等需氧革兰阳性菌

引起的呼吸道感染方面疗效较好．使用安全，现将几个实例介绍如下。顾宗元等【1】使用克林霉素治疗急性下呼吸道感染实验显示：克林霉素1．2 s／d，。分2次静脉滴注，疗程5～l0 d。结果：总有效率为84．3％，细菌清除率为92．9％，不良反应发生率为4．82％。褚海青等[2]实验显示：60例确诊为肺部感染的住院患者给予克林霉素磷酸酯静脉滴注，结果：克林霉素治疗肺部感染的总有效率为76．7％，细菌清除率为73．2％。不良反应发生率为5％。在治疗肺部接受过放射疗法的恶性肿瘤患者肺部继发厌氧菌感染时，克林霉素有效率和治愈率均高于甲硝唑，但由于患者体质的特殊性，在治疗过程中，不良反应发生率高于正常人群，但仍低于甲硝唑。石永刚等【3】实验显示：经对78例肺部接受过放射治疗的恶性肿瘤患者肺部继发厌氧菌感染，随机分为克林霉素磷酸酯治疗组和甲硝唑治疗组。结果证实克林霉素磷酸酯治疗组痊愈率为68．3％。甲硝唑治疗组为45．9％；有效率分别为8O．5％和59．5％；致病菌清除率克林霉素磷酸酯治疗组为76％，甲硝唑治疗组为54．1％；不良反应发生率克林霉素磷酸酯治疗组为22％，甲硝唑治疗组为45．9％。

1．2．2 克林霉素用于口腔科抗感染：口腔科多为厌氧菌感染，过去多用甲硝唑、替硝唑治疗，由于克林霉素对革兰阳性厌氧菌有良好的抑制作用．近来使用克林霉素治疗口腔科感染被认为效果较好刘念邦等[4 ]报道：1509例稳固下颌第三磨牙拔除术后，给予口服克林霉素3 d，以口服乙酰螺旋霉素加甲硝唑组、甲硝唑组作对照。结果显示：克林霉素组急性化脓性牙龈炎发生

率为0．55％：其余两对照组分别为7．92％、7．36％；拔牙方法及拔牙手术时间与急性化脓性牙龈发生无必然联系。认为口服克林霉素给药方便、短期使用安全性大、无过敏反应、不良反应、副作用小，对厌氧菌作用强、疗效明显，可作为预防急性化脓性牙龈炎的首选口服药物。另有朱仲珍等[5]实验显示：80例冠周炎和80例成年人牙周炎初诊标本中厌氧菌检出率分别为91．3％和86．3％。最低抑菌浓度测定结果证实替硝唑抗G—厌氧菌作用最强，抗G+厌氧菌作用为：克林霉素>替硝唑>甲硝唑。

1．2．3 克林霉素用于妇科感染：克林霉素在对妇科盆腔炎和细菌性阴道炎的治疗上也有较好疗效。文献[6]报道：治疗组(克林霉素磷酸酯注射液600 mg加入5％葡萄糖液100ml静脉滴注，每12 h 1次，同时应用丁胺卡那霉素注射液400mg加5％葡萄糖盐水500ml静脉滴注，每天1次)；对照组(青霉素钠注射液320万U加入5％葡萄糖液100 ml静脉滴注，每12 h 1次，同时用丁胺卡那霉素注射液400mg加入5％葡萄糖盐水500ml静脉滴注，每天1次和0．5％甲硝唑注射液100 ml静

脉滴注，每12 h 1次)。两组均以7 d为1疗程。结果治疗组总有效率为100％，对照组总有效率为97．1％。其结论是克林霉素磷酸酯与丁胺卡那霉素合用治疗急性盆腔炎与传统疗法效果相当，不良反应发生率较低。王海波等[7]实验显示：将细菌性阴道疾病76例，随机分为A组40例，首次口服替硝唑2 g，以后每24 h服1 g，共7d。B组为对照组36例，用2％克林霉素阴道霜每晚睡前放置5 g，共7 d。结果为A组和B组总有效率分别为98％和69％。

1．2．4 克林霉素治疗糖尿病继发的各种感染：林东平[8]实验__显示：克林霉素磷酸酯静脉滴注治疗40例糖尿病合并呼吸道感染或皮肤感染，其中30例治疗前，痰或皮肤创口渗出液细菌培养呈阳性。治疗后的I临床总有效率为85％；细菌清除者25例，细菌清除率83．3％；不良反应发生率7．5％。王夏涟等[9]报道：住院的糖尿病人合并呼吸道、泌尿道感染4o例，男性l5例，女性25例；年龄37-78岁，平均54．3岁。应用山东新华制药厂生产的克林霉素注射液0．6 g，每日2次静脉滴注。疗程5一l4 d。结果显示：对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、草绿色链球菌、梭状芽孢杆菌感染治疗有效，总有效率为95％。

由此可见。克林霉素在治疗糖尿病引起的各种感染中有效率高。不良反应少。

1．2．5 复方克林霉素搽剂在皮肤科的使用：复方克林霉素搽剂治疗痤疮疗效显著。安全性高，使用方便。刘怡文等[10]实验显示：复方克林霉素搽剂治疗寻常痤疮。采用开放、多中心临床试验方法以复方克林霉素搽剂治疗153例寻常痤疮病人，男性53例，女性100例，年龄(22～6)岁，每日3次涂于面部，连续4周，每2周随访1次。结果：复方克林霉素搽剂治疗寻常痤疮，4周总显效率达83．0％，对脓疱和丘疹的总有效率分别为96．1％和80．7％，不良反应发生率为1．9％。

2 克林霉素的不良反应

2003年第2季度北京药品不良反应监测中心上报国家中心的617例中，克林霉素占总上报数的4．3％。侯军等[11]所作盐酸克林霉素注射液不良反应观察试验：将123例呼吸及妇产科患者随机分成2组，进行了不良反应临床观察。结果A组不良反应发生率为12．33％，B组不良反应发

生率为22．o％。经统计学判断P=2．35。差异无显著性(P>0．05)。不良反应仅见皮疹、疼痛、胃肠道反应、肝功能轻微异常。

2．1 克林霉素已知的不良反应：①胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振、腹涨、腹泻、伪膜性肠炎等。②过敏反应：皮疹、寻麻疹、多型性红斑及白细胞减少、血小板减少等。③肝功能轻微异常：可致氨基转移酶升高、黄疸等。④耳呜、眩晕等。⑤局部疼痛、静脉炎等。

2．2 克林霉素不良反应的个案报道：随着克林霉素在临床上使用的越来越广泛。由于个体差异的原因，一些较罕见的和较严重的不良反应也偶有报道。刘嵘[12]报道盐酸克林霉素胶囊致皮疹及眼睑出血l例：患者：女性，32岁。诊断为慢性盆腔炎。用盐酸克林霉素胶囊(尔进)治疗0．25 g口服，每日3次，呋喃西林坐浴．未服其他药物，治疗l d后，患者头面部出现片状潮红色斑丘疹，第2天潮红色斑丘疹遍及全身，同时导致眼睑充血、流泪。后经脱敏治疗，2 d后症状消失。经患者同意，6 d后再次服用克林霉素胶囊，剂量同前，l d后上述症状重现。停药后经脱敏治疗症状消失。薛艳丽等[13]报道克林霉素致过敏性休克l例。患者：女性。以“外阴瘙痒。白带增多2个月余，尿急、尿痛”为主诉，体检：体温37．6℃。脉搏73次／min，血压105／75 mm Hg(14／10kPa)。一般情况尚可，心音强有力，律齐，心电图正常，尿常规：白细胞(++)，双肾区轻度叩击痛。因自述对青霉素、链霉素、先锋V过敏．住院后给予氧氟沙星和克林霉素治疗首先静脉滴注氧氟沙星0．2 g，患者无不适。当继续以克林霉素0．6 g+0．9％氯化钠注射液100 ml

静脉滴注2 min后，出现胸闷、头晕、呼吸困难，立即停止输液，查体：血压97．7／67．7 mm Hg (13／9 kPa)。随之出现呼吸停止，心音及血压均测不到，立即给予洛贝林3 mg 尼可刹米0．375 mg静脉推注，肾上腺素lmg+阿托品0．5 mg+利多卡因100 mg静脉推注，气管插管，气囊辅助呼吸．5 min后心电图示室速，15 min后恢复窦性心律，35 min后恢复自主呼吸，血压平稳。次日单用氧氟沙星未出现异常反应。

由此可见。克林霉素虽安全有效，但对那些有过敏性体质的人来说应特别加以注意。一旦出现严重的不良反应，应积极应对，以免发生危险。

参考文献

1 顾宗元。胡宏，刘欣艳，等．克林霉素治疗急性下呼吸道感染83