克林霉素用药及不良反应

克林霉素磷酸酯注射液临床用药指南

克林霉素磷酸酯是半合成的林可类抗生素。它在体外无活性，进入机体后迅速水解。临床上主要治疗革兰阳性(G+)菌及厌氧菌引起的各种感染性疾病。由于克林霉素注射剂在肌肉注射时造成剧烈疼痛的缺点,在产品上市后很快被克林霉素磷酸酯注射剂取代。克林霉素磷酸酯体外无抗菌活性,进入血液后,在碱性磷酸酯酶作用下迅速水解为

克林霉素而显示药理活性。其抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同,但它的脂溶性、渗透性优于克林霉素。

1．药代动力学

注射给药后可立即获得高血浓度,有效血浓度可达8h以上。然后广泛分布到组织和体液中,在腹腔液、阑尾、前列腺及子宫、输卵管等,均可达到高浓度，其胆汁中的浓度可达血药浓度的2倍～3倍，骨组织中浓度更高，并能渗入乳汁、透过胎盘，但难以透过血一脑屏障。该药主要在肝脏代谢，90％转化成代谢产物随胆汁(粪便)排出体外。2．临床应用

2．1 肺部感染

克林霉素治疗金黄色葡萄球菌及肺炎球菌引起的肺部感染的效果与青霉素相似，且治疗厌氧菌引起的肺部感染及肺脓肿、吸人性肺炎、坏死性肺炎等的疗效较高。石永刚等［1］将78例接受肺部放射治疗后肺部继发厌氧菌感染的恶性肿瘤患者随机分为克林霉素磷酸酯治疗

组(试验组)和甲硝唑治疗组(对照组)。结果，痊愈率试验组为68．3％，

对照组为45．9％；有效率2组分别为80．5％、59．5％；致病菌清除率2组分别为75．6％、54．1％；不良反应发生率2组分别为22％、45．9％。可见，克林霉素磷酸酯对治疗肺部放疗后继发肺部厌氧菌感染的疗效好，副作用小。

2．2 骨关节感染

克林霉素在骨关节组织中浓度较高，故常用于治疗敏感菌引起的急、慢性骨髓炎及关节炎。丁浩等［2］随机选择31例骨感染的患者，用克林霉素磷酸酯治疗的总有效率为91．30％，细菌清除率为83．33％。由此可见，克林霉素对骨科感染性疾病有较高疗效。2．3 盆腔感染

蔡丹华［3］等探讨了国产克林霉素磷酸酯注射液与丁胺卡那酶素合用对急性盆腔炎的治疗效果。方法：治疗组用克林霉素磷酸酯注射液600mg加5％葡萄糖液100ml静脉滴注，30分钟滴完，每12小时1次；丁胺卡那霉素注射液400mg加5％葡萄糖盐水500ml静脉滴注，每天1次。对照组用青霉素钠注射液320万U加5％葡萄糖液100ml静脉滴注，每12小时1次；丁胺卡那霉素注射液400mg加5％葡萄糖盐水500ml静脉滴注，每天1次；0．5％甲硝唑注射液100ml静脉滴注，每12小时1次。两组均以7天为一疗程。结果：治疗组总有效率为100％，对照组总有效率为97．1％。结论：克林霉素磷酸酯与丁胺卡那霉素合用治疗急性盆腔炎与传统疗法效果相当，不良反应发生率较低。

2．4 妇科感染

产后子宫内膜炎是由产前、产时病原体感染，产后经胎盘剥离面

侵入并扩散到子宫蜕膜层或子宫肌层而诱发的炎症。不及时治疗可进一步向盆腔扩散而诱发盆腔结缔组织炎、急性输卵管炎、急性盆腔腹膜炎及弥漫性腹膜炎，甚至引起脓毒血症及败血症。目前，由于抗生素的不规范应用以及由此导致的细菌耐药性的产生，王海波［4］等应用克林霉素磷酸酯治疗产后子宫内膜炎取得了理想的疗效。用克林霉素磷酸酯注射液预防妇科围手术期感染。对降低术后感染、降低术后病率,减少并发症起到积极作用，而且不用作皮试，也没有用氨基苷类耳肾毒性。

2．5 糖尿病合并感染

糖尿病患者足部常有神经和血管病变，易受损伤而感染，严重者可发生骨炎、骨髓炎。该并发症常为混合细菌感染，因不易确定病原菌，临床医师常采用经验疗法。王夏涟［5］等对40例住院糖尿病合并呼吸道／泌尿道感染患者，给予克林霉素注射剂0．6g，静脉滴注，bid，疗程5d～14d。结果显示，其对治疗金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、草绿色链球菌、梭状芽孢杆菌感染有效，总有效率为95％。可见，克林霉素为治疗糖尿病合并感染的有效药物。

2．6 其它感染

克林霉素用于治疗腹腔感染、胆囊炎、窦炎、猩红热、白喉、皮肤科感染和急、慢性中耳炎，原虫感染也有很好的疗效。腹腔感染常为多种细菌的混合感染，因此常将克林霉素联合其它抗生素预防和治疗因腹部外科手术引起的败血症。

3不良反应及建议

3.1致急性肾盂肾炎、腹痛与血尿

建议：(1)在临床使用克林霉素磷酸酯注射液时应警惕其对肾功能造成损害；(2)使用此类时间依赖性抗生素时应严格控制其药液浓度及滴注时间，采用1 d剂量分2~3次静脉滴注，以降低ADR发生率，同时提高疗效。

3.2致严重过敏反应、过敏性休克

建议：立即停止克林霉素静脉滴注，吸氧，给予肾上腺素，地塞米松，异丙嗪。

3.3致迟发性变态反

建议：立即停药，吸氧，心电监护，分别静脉推注以下药物：地塞米松、地西泮+50％葡萄糖注射液，去乙酰毛花苷+50％葡萄糖注射液。肌内注射苯巴比妥钠，异丙嗪，氯丙嗪。

4配伍禁忌及建议

4.1注射用克林霉素磷酸酯与甲磺酸帕珠沙星注射液：内液体出现白色絮状物。

建议：如临床需要两种药物联合应用时，应在两种药物之间输0.9%

氯化钠注射液，冲净输液管中残留药液后，再输入另一种药物。

4.2注射用醋酸卡泊芬净与克林霉素磷酸酯注射液：即出现乳白色絮状物，放置冰箱后24 h有白色絮状物沉淀。

建议：两种药物在临床上同时使用时，应在两种液体之间替换其他液体，如没有其他液体，应用0．9％的氯化钠注射液将原输液管冲洗干净，再输一组液体，以免发生配伍禁忌。

4.3注射用克林霉素磷酸酯与骨肽注射液：致群发性皮疹。

建议：发生皮疹后继续使用克林霉素磷酸酯，而停用骨肽注射液，皮疹消退。发生皮疹后继续使用骨肽注射液，而停用克林霉素磷酸酯，皮疹消退。同时停用上述2种药物，皮疹消退。

4.4克林霉素磷酸酯注射液与清开灵注射液：致迟发过敏反应。

建议：吸氧，给予0．9％NS、甲强龙静滴或地塞米松静滴及非那根肌注。

4.5克林霉素磷酸酯与地塞米松配伍静脉滴注：致典型的变态反应。建议：单独使用。

5.储藏条件

遮光、密闭保存。