肾移植受者他克莫司和环孢素A单中心3年随访比较

的浓度最低值维持在 １０ ２０ｎ／ Ｌ Ｍ ５ － ５ ｍ 。Ｍ Ｆ和 Ｐｅ ｇ ｒ ｄ的用 量分别为 １ ２ｇ ａ和 ５～ ０ｍ ／ 。发 生急性排斥反应 — ／ ３ ｇ ｄ （ Ｒ 患者首先应用 Ｍ ０ｍ 静脉冲击治疗 ３ｄ 观察血 Ａ） Ｐ５ ｇ ０ ，
肌酐 变化 。
病理证 实的慢性移植物 肾病 （ｈｏｉ ａｏｒｆｎｐ ｒｐｔｙ Ｃ Ｎ） ｃｒｎｃ ｌ ｇａ ｅｈｏａｈ ， Ａ 差异无统计 学意义 （ ０ ０ ） 但 Ｔ Ｃ组糖尿病或 ｌ ｔ Ｐ＞ ．５ ； Ａ 糖耐量异常发生率明显 高于 Ｃ Ａ组 （ ０ ０ ） Ｓ Ｐ＜ ． １ 。结论 Ｔ Ｃ是 一种 高效 的免疫抑制剂 ， Ａ 已成 为肾移植 受者广 泛
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２３ １ ８・
广东医学
２１ ０ ２年 ７月 第 ３ ３卷第 １ ４期 Ｇｕ ｎ ｄｎ ｄｃ ｏ ｒａ Ｊ１ ０２， ｏ．３ ，Ｎ ．１ ａ ｇ ｏ ｇＭｅｉ Ｊｕ ｎ ｌ ｕ．２ １ Ｖ １ ３ ｏ ４ ａｌ
肾移植 受 者 他 克 莫 司和 环孢 素 Ａ单 中心 ３年 随访 比较
选 Ｔ Ｃ作为免疫 抑制 剂 ， 而 ， 肾移 植 受者 中相 关 Ａ 然 在
阳性 ；８ 准备怀孕 、 （） 妊娠期和 （ ） 或 哺乳期 女性 。组织
配型 ： 入选病例 供受 者 Ａ Ｏ血 型均相 容 ， 体反 应性 Ｂ 群
抗体（ Ｒ 均为 阴性 。在 淋 巴细胞 毒交 叉配合 试 验 ， Ｐ Ａ） 供受者 Ｈ Ａ配 型符合可 允许错 配原 则。记 录入选 病 Ｌ 例一般资料如性别 、 龄 、 年 体重 、 肾类 型、 供 配型 、 Ｇ 、 Ｄ Ｆ 抗体诱 导治疗 、 基础 免疫 抑制 方案 等。共 有 ３ ５例 患 １ 者人组本次研究 ， 肾移植术后 随机接 受 Ｃ Ａ／ Ａ Ｓ Ｔ Ｃ＋吗 替麦考 酚 酯 （ ＭＦ Ｍ ）＋泼尼 松 （ ｒ ） Ｐｅ 免疫 抑 制 方 案 ， ｄ Ｃ Ａ组 ９ 例 ，Ａ Ｓ ８ Ｔ Ｃ组 ２７例 ， １ 随访 时 间 ３ ６～７ ３个 月 ， 随访终点为移植 肾功能丧失并接受肾替代治疗或 患者 死亡 。Ｃ Ａ组 和 Ｔ Ｃ组 在 性 别 、 龄 、 重 、 肾 类 Ｓ Ａ 年 体 供
脂血症 ， Ｃ Ａ组有 ｌ 而 Ｓ ９例 （９ ４ ） １． ％ 发生 高脂血 症 （ Ｐ
痛 ；２ ２ （ ）４ｈ内血清肌酐升高 ≥ ２ ． ｍ ｌＬ或超过基 ６ ４￣ ｏ ／ 线值 的 ２ ％ ， 已排除其他原 因； ３ 彩色超声 波提示 ５ 且 （） 移植物体 积增 大 ， 血管 阻力指数 高于正 常 ；４ 经 甲泼 （） 尼龙 ５ ０ｍ ／ ０ ｇｄ冲击 （ 或使 用人抗 胸腺 细胞 球蛋 白等 ）
２ 结 果
＜ ． １ ；Ａ ０ ０ ）Ｔ Ｃ组有 ３ ８例 （ ７５ ） １． ％ 糖尿 病或糖 耐量 异
常 ，Ｓ Ｃ Ａ组有 ９例 （ ． ％ ） 尿病 或糖耐 量异 常 （ ９１ 糖 Ｐ＜ ００ ） Ａ ． １ 。Ｔ Ｃ组 ３ 例糖尿病或糖耐量异常患者经减少 ８ 激素和 Ｔ Ｃ剂量 ， Ａ 控制饮食 ， 同时应用胰 岛素治疗后 ， ２ ９例得到逆转 ， 仍有 ９例 需 长期胰 岛素控 制血 糖 ； 而 Ｃ Ａ组 ９例糖 尿病或糖耐量异 常患 者 ， Ｓ 经对症治疗后 ，
随访 ３年 以上 ， 观察 Ｔ Ｃ和 Ｃ Ａ组急性排 斥和慢 性排 斥反 应发 生、 Ａ Ｓ 肾穿刺活检 、 ／肾 ３年 内存 活状 况、 清肌酐 人 血
值 、 功能 、 肝 血糖 及 血 脂 水 平 、 染 、 感 药物 不 良反 应 。结 果 入 选 病 例 共 ３５例 ， Ｓ 组 ９ １ ＣＡ ８例 ，Ａ 组 ２ ７例 ， 访 ＴＣ １ 随 时间 ３ ７ ６～ ３个 月 ，Ｓ 组 和 Ｔ Ｃ组在 性 别 、 龄 、 重 、 肾类 型 、 白 细胞 抗 原 （ Ｌ 错 配 、 Ｇ 、 体 诱 导 治 疗 ＣＡ Ａ 年 体 供 人 Ｈ Ａ） Ｄ Ｆ抗
发生感 染 ， Ｓ Ｃ Ａ组有 ２ １例 （ １４ ） ２ ． ％ 发生感 染 ， 组 比 两 刺 活检 、 肾 ３年 内存 活 状况 、 人／ 血清 肌酐 值 、 功能 、 肝 血糖及血脂水 平 、 感染 、 药物不 良反应 。其 中急性排斥 反应 的定 义 为 ： １ 尿 量 骤 减 ， 热 ， （） 发 移植 区胀 痛 、 压 较差异无 统计 学意义 （ Ｐ＞００ ） Ａ ．５ 。Ｔ Ｃ组肺部 真菌感
胡建敏 ， 明 ，陈桦 ，李 民 ，刘永光 赵
南 方 医 科 大 学珠 江 医 院器 官 移植 科 （ 州 ５ ０ ８ ） 广 １２ ２
【 摘要】 目的 比较近年 来分别 以他克莫 司（ａｒｌ ｕ ，Ａ 和环孢 素 Ａ（ ｉｏｐ ｒ Ｃ Ａ） ｔｃ ｉ ｓＴ Ｃ） ｏｍ ｃ ｌ ｏｉ Ａ， Ｓ 为基础 的免疫 ｃｓ ｎ
５０２０ｍ 静脉滴注。而术后接受 的免疫抑制方案为均 ０， ｇ ５
为 Ｃ Ａ Ｔ Ｃ＋ Ｍ Ｓ ／ Ａ Ｍ Ｆ＋Ｐｅ ，Ａ ｒ Ｔ Ｃ和 Ｃ Ａ 的初 始 剂 量 分 别 ｄ Ｓ 为 ０１ ｓ （ｇ・ ） ５ｍ ／ ｋ ｄ ， ．０ｍ ／ ｋ ｄ 和 ｇ （ｇ・ ）以后根 据血 药浓 度
月血清肌酐水平 的差异无 统计学 意义 （ Ｐ＞００ ） ．５ 。见
表 ２ 两 组 血 清 肌 酐 水 平 的 比较 （ ｓ Ｉ ｌＬ ｉ± ） ｍｏ ｘ ／
２ ４ 安全性 ．
Ｔ Ｃ组 有 １ 例 （ ． ％ ） Ａ １ ５ １ 出现肝 功能异
常 ， Ｃ Ａ组共有 ８例（ ． ％ ） 而 Ｓ ８ ２ 出现肝功能 异常 ， 两组 差异无统计学 意义 （ ０ ０ ） 所 有 出现肝 功能 异常 Ｐ＞ ．５ ， 病例钙调神经 蛋 白抑 制剂 （ Ｎ ） Ｃ Ｉ 减量 ， 同时使 用 护肝 药物后肝 功能均得 到恢复 。Ｔ Ｃ组有 ３ Ａ ５例 （６ １ ） １． ％
方面差异无统计学意义 ，Ｓ Ｃ Ａ组和 Ｔ Ｃ组人 Ａ ／肾存活率和 术后 １ ６ １ 、４ ３ 、 、２ ２ 、６个月血肌 酐水平差 异无统计 学意 义
（ ０ ０ ） Ｃ Ａ组急性排斥反应事件、 Ｐ＞ ．５ ， Ｓ 高脂血症发 生率较 高（ Ｐ＜００ Ｐ＜００ ） 两组肝 功能损 害、 染发 生率、 ．５， ．１ ， Hale Waihona Puke Baidu
率 明显降低 ， 在人／ 肾存活 方面无 差异 ， 后续 的 ３年研 究 发现 Ｔ Ｃ组 １年后 急性 排斥 反应 发生 率 也 明显降 Ａ 低， 而且慢性移植 物肾病 （ｈｏｉ ａ ｏｒ ｔ ｅｈｏａ ｙ ｃｒ ｃ ｌ ｇ ｆ ｎｐｒｐｔ ， ｎ ｌ ａ ｈ Ｃ Ｎ） Ａ 的发生率也 较低 ， 移植物 的生存 率无 差异 。 但 在 国内关 于该研究 的大样本 报道较 少 ， 本次 研究通过
型、Ｌ Ｈ Ａ错 配、 移植物 功能延迟 恢复 （ Ｇ ） 抗体诱 导 Ｄ Ｆ 、 治疗方面差异无统计学意义 （ ０ ０ ） Ｐ＞ ．５ 。见表 １ 。 １ ２ 免 疫 抑制 方案 所有 受者手术 中接受 甲泼尼 龙 ． （ Ｐ ５０ｎ 静 脉滴 注， Ｍ ）０ ｇ ａ 术后 第 １２３天分别 给予 ５０ 、， ０、
标准 ：１ 供受者 Ａ Ｏ血 型不合 ；２ 移植 前最后 一次 （） Ｂ （） 测定 的群体反应性抗体 ＞ ０ ；３ 有 临床意义 的感染 １％ （）
△通 信 作 者
１３ 观 察指 标 所 有受 者必 须 接 受术 后 随访 ， 察 ． 观
Ｔ Ｃ组 和 Ｃ Ａ组 急性 排 斥 和慢 性 排 斥 反 应 发 生 、 穿 Ａ Ｓ 肾
采用随机开 放 回顾性 比较 本 中心近 年来 分 别 以 Ｔ Ｃ Ａ 和 Ｃ Ａ为基 础 的免疫 抑 制 方 案受 者 随访 资 料 ， 讨 Ｓ 探 Ｔ Ｃ在 肾移植受者 中应用 的有效性和安全性 。 Ａ
１ 资 料 与 方 法 １ １ 一般 资料 ． 入组对象 为 ２０ ０ ４年 １月 至 ２０ ０ ７年 ８
需要继 续 治疗 ；４ 恶 性肿 瘤 患者 ； ５ 肝 功 能异 常 ； （） （） （） ６ 人类免疫缺陷病毒（ Ｉ 阳性 ；７ Ｈ ｓ ｇ或 Ｈ Ｖ Ｈ Ｖ） （ ） ｂＡ Ｃ
定性的作 用 ， 美 国和 很 多 欧洲 国家 ， 克莫 司 （ａ 在 他 ｔ — ｃ ｌ ｕ ，Ａ ） 目前使 用最 为 广泛 的基 础 免疫 抑 制 ｒ ｉ ｓＴ Ｃ 是 ｏｍ 剂 ， ０ ２ ３年 ，７ 肾移 植受 者 和 ８ ％ 肝 移植 受者 首 ０ ６％ ９
的远期有效性和安全性数据仍不足 。在欧洲 多中心 比
较 Ｔ Ｃ一硫 唑嘌 呤 一激 素 和环孢 素 Ａ（ ｉｏｐｒ Ａ ｃ ｌ ｏ ｎＡ， ｃｓ ｉ Ｃ Ａ） Ｓ 一硫唑嘌呤 一激 素免疫 抑制 方案 的 １年 内有 效 性 和安全性 的研 究显示 ，Ａ Ｔ Ｃ组 的急性排斥 反应 发生
染 ２例 ， 巨细胞病毒 （ Ｍ 感染 ３例 ， Ｃ Ｖ） 乙型肝炎病毒感 染 ３例 ， 单纯疱疹病 毒感染 ２例 ， 细菌 性肺 炎 １ ， 例 尿 路感染 ４例 ， 呼吸道感染 ２ 上 ０例 ； Ｓ Ｃ Ａ组肺部 真菌感 染 １ ，Ｍ 例 Ｃ Ｖ感染 ４例 ， 乙型肝炎 病毒感 染 ２例 ， 纯 单 疱疹病毒感染 １ ， 例 细菌性 肺炎 ３例 ， 尿路感 染 ２例 ， 上 呼吸道感 染 ８例 。Ｔ Ｃ组有 ２ Ａ ４例 （ １０ 发生 高 １ ． ％）
抑制 方案 受者随访 资料 ， 探讨 Ｔ Ｃ在 肾移植 受者 中应用的有 效性 和安 全性 。方 法 回顾性 分析 ３年 间首次接 受 Ａ 肾移植 术者的临床 资料 ， 术后接 受的免疫抑制 方案均为 Ｃ Ａ Ｔ Ｃ＋吗替 麦考酚 酯（ Ｓ ／Ａ ＭＭＦ ）＋泼尼松 （ ｒ ） 定期 Ｐｅ ， ｄ
月间在 我院接受 首次 肾移植术 者 ， 原发病 均为慢性 肾 小球 肾炎 。入选标 准 ： １ 首次 接受 肾移 植 ； ２ 单 纯 （） （） 的肾移植 的患者 ； ３ 患 者定 期在 本 中心 随访 。排 除 （）
调整用量 ，Ａ Ｔ Ｃ的浓度最低 值维持在 ６ ０ｒ／ Ｌ Ｃ Ａ ～１ ｇｍ ， Ｓ ｉ
治疗后上述各 项 均缓解 。感 染包 括 呼吸道感 染 、 泌尿
系感染 、 皮肤软组 织感染 、 巨细胞 病毒 （ ＭＶ） 消化 系 Ｃ 、 感染 。
１４ 统计 学方 法 ． 采 用 Ｓ Ｓ ３０统计软件 ， 的 比 Ｐ Ｓ１ ． 率 较采用 ｘ 检验 ， 均数 比较采 用独 立样 本 ｔ 验 ， 级 检 等 资料 比较采用秩 和检 验。
２１ 人 ． ／肾 ３年存 活率
Ｔ Ｃ组 的人／ ３年存 活 率 Ａ 肾
８ 例得到逆转 ， 仍有 １ 例需长期胰 岛素控制血糖 。
２ ５ 药物的其他 不 良反应 ． Ｔ Ｃ组 和 Ｃ Ａ组 的药物 Ａ Ｓ 不 良反应常见 的有震颤 、 多毛 、 发 、 龈增 生 、 脱 牙 腹泻 、 恶心 、 头痛 、 高血压 等 ， 中 Ｃ Ａ组牙龈增生 的发生率 其 Ｓ
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．１ ． ２３ ９
表 １ 两组病例 临床 资料比较
２ ３ 肾功能 ．
表 ２ 。
Ｔ Ｃ组 与 Ｃ Ａ组 术后 １６ １ 、４ ３ Ａ Ｓ 、 、２２ 、６个
使 用的免疫抑制剂。与 Ｃ Ａ 比较 ，Ａ Ｓ Ｔ Ｃ治疗者不仅急性排斥反应 的发生率低 ， 可以有效预 防 Ｃ Ｎ， 更 Ａ 因此可 能获
得长期 良好 的肾功能 ， 心血管疾病 危险性也 较低 ， 但需 注意 肾移植术后糖尿病的发 生，Ａ Ｔ Ｃ剂量个体化非常重要。 【 关键词 】 肾移植 ； 他克莫 司； 环孢素 Ａ 近 年 来 ， 官 移植 领 域 取 得 了很 大 的 进 步 ， 不 仅 器 这 要 归 因 于 外 科 技 术 的改 善 ， 疫 抑 制 药 物 更 是 具 有 决 免