伏立康唑和氟康唑早期经验性治疗ICU真菌感染的疗效比较
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・１０６・
・全科医生技能发展・
伏立康唑和氟康唑早期经验性治疗ＩＣＵ真菌感染的疗效比较
刘宏，李洋威，张剑
【关键词】 真菌感染；ＩＣＵ；伏立康唑；氟康唑
９７８．５
【中图分类号】Ｒ
【文献标识码】Ｂ
【文章编号ｌ １００７—９５７２（２０１０）０１—０１０６—０２
据报道，真菌感染发牛率占院内感染 菌群分布的第４位，且近年来有明显增加 的趋势…。重症监护室（ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ
品无关者。排除标准：（１）入选试验前 已确诊有侵袭性真菌感染的患者； （２）
血清转氨酶≥正常上限５倍者，总胆红素
＞＿－５０
ｐ，ｍｏｌ／Ｌ；（３）肾功能严重受损者；
作者单位：３２３０００浙江省丽水市，浙江省
温州医学院第六附属医院（丽水市人民医院）
ＩＣＵ
治疗结束后，患者热退或最高体温＜３８ ℃；未出现因药物治疗无效或副作用等原 因而过早停用药物。多个临床试验均已证
万方数据
・１０７・
康唑组有１例、氟康唑组有２例患者出现 了肺部的突破性真菌感染，两组比较差异 无统计学意义（Ｐ＞０．０５），两组均有１ 例患者死于侵袭性深部真菌感染，差异无 统计学意义（Ｐ＞０．０５）。两组患者因药 物治疗无效或副作用等原因而过早停用药 物方面差异亦无统计学意义（Ｐ＞０．０５， 见表２）。
ｃａｒｅ ｕ・
衷１
Ｔａｂｌｅ １ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ
两组患者一般情况比较
ｏｆ ｇｅｎｅｒａｌ
ｓｉｔｕａｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔ ｏｆ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ
ｎｉｔ，ＩＣＵ）患者不仪基础状态较差，而且 经常要接受广谱抗生素的长期治疗以及多 种创伤性操作的诊疗，导致免疫功能受 损，一旦发生真菌感染，其住院时间和病 死率甚高。目前侵袭性真菌感染（ｉｎｖａ－
ｓｉｖｅ ｆｕｎｇａｌ
表２两组临床疗效比较［ａ（％）］
Ｔａｂｌｅ ２ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ
ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ
ｄｅｓｅａｓｅ，ＩＦＤ）已成为导致ＩＣＵ
患者死亡的重要原因，其病死率仅次于血 液系统肿瘤。然而，由于缺乏确诊ＩＦＤ的 有效手段，等待确诊可能延误宝贵的治疗 时机，从而增加ｒ真菌感染的致残率和病 死率，因此，早期经验性治疗真菌感染对
（４）有咪唑类或吡咯类药物过敏史。将 符合上述标准的１ＣＵ患者按照入住本院 ＩＣＵ顺序随机分为伏立康唑组和氟康唑 组。 １．２方法伏立康唑组，首日静脉注射 伏立康唑（美国辉瑞制药公司）６
ｒａｇ／
实上述指标可有效评估经验性抗真菌治疗 的疗效情况∞。１。 １．４统计学方法以ＳＰＳＳ １１．０数据统 计软件包处理。计昔资料以（孑±ｓ）表 示，采用ｔ检验，计数资料比较采用ｘ２检 验。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 ２．１一般情况５１例接受本研究药物治 疗的患者中有３例因多器官功能衰竭和肿 瘤进展死亡而放弃治疗（伏立康唑组２ 例和氟康唑组１例），最终４８例患者完成 整个疗程的治疗（伏立康唑组２５例和氟 康唑组２３例）。两组患者年龄、性别构 成、主要基础疾病及接受抗牛素治疗情况 间差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５，见表 １）。 ２．２两组疗效比较伏立康唑组治疗总 有效率与氟康唑组比较差异均无统计学意 义（Ｐ＞０．０５）。伏立康唑组在控制发热 方面明显优于氟康唑组，差异有统计学意 义（Ｐ＜０．０５），其他３个指标在两组间 差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。伏立
ｐｅｒｔ
ａｎｔｉｆ．，ｌｇａｌ ｔｈｅｒａｐｙ，２００５［Ｊ］．Ｆａｔ－ Ｐｌｕｎｍａｅｏｔｈｅｒ，２００５，６（１０）：
ｉｎHale Waihona Puke Baidu
ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ ｏｆ
ｉｎｖａｓｉｖｅ如ｒｌｇａｌ
ＡＫ．Ａｌｅｘａｎｄｅｒ
ＢＤ．Ｅｃｈｉｎｏｅａｎｄｉｎｓ・
ｄｉｓｅａｓｅｓ：ｂｌｙｅｏｅｅｓ ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ ａｎｄ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｏｒｇｓｎｉｚａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔ
６王忠良。王永艳，于兰．侵袭性真菌感染 治疗药物研究进展［Ｊ］．疑难病杂志， ２００７，６（７）：４４３．
Ｃｈｏｗｄｈｒｒ Ｒ，Ｍａｒｓｈａｌｌ ｐｉｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ ８
验性抗真菌治疗时应注意耐药菌的发生和 病原谱的改变，为患者提供更好的治疗策 略。 本研究中，伏立康唑治疗组不良反应 发生率为８．０％，而氟康唑组为８．７％，
４
ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ
ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ
Ｂ ｄｅｏｘｙｃｈｏｌａｔｅ∞
ｆｏｒ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ
ｅｍｐｉｒｉｃａｌ ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ｔｈｅｒａｐｙ
ｖｅｒ
ｒｅ－ ｗｈｏ
ｉｎ
ｎｅｕｔｉｏｐｅｎｉｅ
ｏａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｌｌ
ｃａｎｃｅｒ
ａｍ
ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ
ｂｒｏａｄ—ｓｌ”ｅｔｒｕｍ ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ
值得注意的是，本研究结果提示，伏 立康唑组在控制发热方面的有效率明显优 于氟康唑组，这可能与近年来真菌感染的 菌种变迁和耐药菌增多有关¨１１。目前研 究表明，尽管氟康唑抗白色念珠菌作用确 切，但其抗菌谱窄，长期使用氟康唑后耐 药率较高，对曲霉菌和大多数非白念珠菌 已无效，且对光滑念珠菌及克柔念珠菌天 然耐药。而伏立康唑不仅对曲霉菌和非白 念珠菌有效，对耐氟康唑的念珠菌也有明 显的抑菌作用。因此，ＩＣＵ医生在早期经
１０６５．
ｄｅｍｉｏｌｏｌｇ ａｎｄ ａｔｔｒｉｂｕｔａｂｌｅ ｏｕｔｃｏｍｅｓ
ｏｆ ｅａｎｄｉ－
ｉｎ
ｄｅｍｉａ ｉｎ ａｄｕｌｔｓ ａｎｄ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｈ０６ｐｉｔａｌｉｒ，ｅｄ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔ∞：ａ
ｐｒｏｐｅｎｓｉｔｙ
ｔｈｅ
１０
Ｇａｒｎａｅｈｏ—ｌ－ｌｏｎｔｅｒｏ Ｊ。Ａｍａｙａ—Ｖｉｌｌａｒ
３—７
ｍｒ，／次，１彬
ｄ，共２１ ｄ。两组患者均接受治疗直至热 退（持续３ ｄ以上）为止或达到２１ ｄ的 总疗程。 １．３疗效评估治疗有效的综合指标包 括以下情况：患者未出现突破性真菌感染 （定义参照欧洲癌症一真菌病研究治疗组 织修订标准曙１）；治疗结束后７ ｄ仍存活；
ｄ无效，且发热与药物或输血液制
７
ｆｏｒ ｅｍｐｉｒｉｃａｌ ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ｔｈｅｒａｐｙ
（８．０％）出现药物相关性不良反应，包 括１例视觉障碍（因不能耐受停药）和１ 例轻度转氨酶升高（对症处理后好转并 继续用药）；氟康唑组有２例（８．７％） 患者出现转氨酶升高（１例对症处理后好 转并继续用药，而另外１例不能耐受而停 药）。两组不良反应发生率问差异无统计
ＷＬ．／Ｌｎｔｉｆｕｎｇａｌ ｔｈｅｒａ－
ｃａ∞ｕｎｉｔ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ
ｌ－ｌｅｄ，２００８，２３（３）：１５１—１５８．
Ｄｂｔ，Ｅｌｓａｙｅｄ Ｓ，ｅｌ
Ｐａｒｋｉｎｓ ＭＤ。Ｓａｂｕｄａ
ａ１．Ａｄｅｑｕａｃｙ ｏｆ ｅｍｐｉｒｉｃａｌ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ
ｖａｓｉｖｅ ｏｕｔｃｏｍｅ
ｋｇ，每１２ ｈ给药１次，次日改为静脉注 射４ ｍｇ／ｋｇ每１２ ｈ给药１次，维持量为口 服２００ ｍｇ每１２ ｈ给药１次，或者次日即 开始口服２００ ｍｇ每１２ ｈ给药１次，共２ｌ ｄ。氟康唑组，静脉注射氟康唑注射液 （美国辉瑞制药公司）４００
０．５×１０９／Ｌ）、糖尿病、中心静脉插管、 胃肠外营养、使用广谱抗生素、机械通 气、血液透析、腹部手术等危险因素中的 任何一种或多种；（３）出现不明原因发 热＞３ ｄ，体温＞３８℃，广谱抗牛素治疗
Ｒ，
ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．
Ｏｒｄｚ—Ｌｅｙｂ Ｃ，ｅｌ：ａ１．Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ａ６ｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐｐ．ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ：ｒｉｓｋ ａｎｄ
ｔｒａｃｔ
ｉｎ
Ｃｌｉ，Ｉｎｆｅｃｔ １２３９． ２
Ｄｉｓ，２００５，４１（９）：１２３２—
ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙ ｉｌｌ ｐｒｅ∞ｎｔａｔｉｏｎ
ｔｈｅｒａｐｙ．Ａ
［Ｊ］．Ａｎｎ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，２０１，１３５（６）：
４１２—４２２．
Ｖ／ａｌｓｈ
ＴＪ，Ｐａｐｐａｓ
Ｐ，Ｗｉｎｓｔｏｎ
ＤＪ，ｅｔ
８１１１１－
ａ１．Ｖｏｒｉｅｏｎａｚｏｌｅ ｃｏｍｐａｒｅ（１ ｗｉｔｈ ｌｉｐ０６０ｎｕｄ ｐｈｏｔｅｒｉｅｉｎ
ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｂ
安全性
伏立康唑组有２例
３讨论 ＩＣＵ患者由于病情危重，经常需要长 时间使用广谱抗生素，并接受一些创伤性 的诊疗措施，加上其住院时间长等真菌感 染的危险因素，因而已成为ＩＦＤ的高发人 群。由于ＩＣＵ患者本身常合并多器官功 能障碍，若出现真菌感染，则病情将更加 严重、复杂，治疗难度更大，其病死率甚 高Ｈ“ｌ。然而，深部真菌感染的临床表现 无特殊性，危重患者行深部组织活检常不 可行，实验窜检查也难以早期确诊，延误 治疗常导致病情恶化甚至死亡。因此，早 期经验性抗真菌治疗被大力倡导，因其可 以改善预后，并可防止明确的真菌感染发 生‘７’。１。 关于经验性抗真菌治疗的研究目前主 要集中在持续发热的中性粒细胞减少症患 者，对于这类患者应用三唑类抗真菌药物 临床症状改善明显Ｈｔ９Ｊ。第１代三唑类抗 真菌药物氟康唑口服易吸收、生物利用度 高、不良反应发生少，临床上已广泛用于 真菌感染的经验性治疗，并取得良好效 果。伏立康唑是在氟康唑结构的基础上改 造而成的第２代三唑类抗真菌药，具有广 谱、安全的优点，其对念珠菌属和曲霉菌 属均具有良好的抗真菌活性。本研究的结 果显示，伏立康唑组和氟康唑组在经验性 抗真菌治疗的总有效率方面无显著性差 异，其原因可能是：每组纳入的样本量较
１ ９
Ｃａｎｄｉｄａ
ｓｐｅｃｉｅｓ
ｉｎｆｅｅｔｉｏｍ［Ｊ］．Ａｎｔｉ—
ｍｉｅｒｏｂ ６１８．
Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００７，６０（３）：６１３—
Ｃｈｅｒｔ Ｈ。Ｓｕｄａ ＫＪ，Ｔｕｒｐｉｎ １１Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｇｈ—
ＶＩｇ＇ｌｒＳＵｌＢ
ｌｏｗ—ｄｏｓｅ ｆｌｕｅｏｎａｚｏｌｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｅｍｐｉｒ－ ｏｆ ｓｕｓｐｅｃｔｅｄ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｅａｎｄｉｄｉａｓｉｓ ａ－
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ
ｉｅ
ｔｒｅａｔｌｌｌｅｎｔ
ｍｏｎｇ
ｈｉｇｈ—ｒｉｇｋ
ｔｈｅ
ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ
Ｃａｌｔ＇ｅ
ｕｎｉｔ：ａ
ｅ０６ｔ—ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ
ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．
Ｚａｏｕｔｉｓ皿，Ａｒｇｏｎ
Ｊ，Ｃｈｕ Ｊ。ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ
ｅｐｉ－
ＣｕｒｔｒｅｅｄＲｅｓｏｐｉ．，２００７，２３（５）：１０５７—
２．３
少，不易达到统计学差异；此外，血液病 骨髓移植后、粒细胞减少、慢性阻塞性肺 病、使用激素治疗者是发生侵袭性曲霉菌 感染的主要危险因素¨引。而我院ＩＣＵ病 房为综合性病房，血液系统恶性疾病患者 相对较少，曲霉菌感染发生率可能较低， 真菌感染可能仍以念珠菌属为主，故对伏 立康唑和氟康唑的敏感性较高。
ａ．ｔｉ觚．ａｌ
ｔｈｅｒａｐｙ
ａｍｏｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ’ｄ也ｉｎ—
两组无差异。总之，本研究结果提示，伏
立康唑和氟康唑均可作为ＩＣＵ现阶段早 期经验性抗真菌治疗的一线药物，均安全 有效，但考虑到目前耐氟康唑菌、曲霉菌 和非白念珠菌感染发生率呈明显上升的趋 势，伏立康唑有望作为ＩＣＵ患者抗真菌 治疗的首选药物之一。 参考文献
ｆａｅｔｏｌ，８，ｃｌｉｎｉｃａｌ
ｓｅｏｉｌ ＢＩｔ，ｔｔｅｒｂｒｅｅｈｔ Ｒ，Ｓｌｅｕｅｎｓ ａＬ Ｄｅｆｉｎｉｎｇ
ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｉｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏ
ＤＡ，ｅｔ
ＯｔｌｌｔｅＯＩＩｌ”［Ｊ］．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ，２００５，９
ｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ
（３）：Ｒ１９１—１９９．
ｓｔｕｄｙ １ｌ Ｚａａｓ ｒｏｌｅ
ｗｉｔｌｌ ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉａ ａｎｄ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ｆｅ－
ｖｅｒ［Ｊ］．Ｎ Ｅ．ｇｌ ＪＮｅｄ，２００２，３４６（４）：
２２５—２３４．
５韩利红，郑有光，王彤兵．等．经纤维支 气管镜支气管肺泡灌洗抗真菌药治疗肺部 真菌感染［Ｊ］．河北医药，２００８，３０（７）：
１００６．
学意义（Ｘ２＝０．１９，Ｐ＞０．０５）。
于挽救ＩＣＵ患者牛命非常必要。本文分
用伏立康唑和氟康唑甲．期经验性治疗ＩＣＵ 患者真菌感染的疗效情况，现总结报道如 下。 １资料与方法 １．１纳入与排除标准纳入标准：（１） 年龄≥１８岁，性别不限；（２）具有免疫 缺陷、长期应用激素治疗、癌症化疗或放 疗、粒细胞减少（中性粒细胞绝对数＜
析了我院从２００７年６月喇８年６月应
・全科医生技能发展・
伏立康唑和氟康唑早期经验性治疗ＩＣＵ真菌感染的疗效比较
刘宏，李洋威，张剑
【关键词】 真菌感染；ＩＣＵ；伏立康唑；氟康唑
９７８．５
【中图分类号】Ｒ
【文献标识码】Ｂ
【文章编号ｌ １００７—９５７２（２０１０）０１—０１０６—０２
据报道，真菌感染发牛率占院内感染 菌群分布的第４位，且近年来有明显增加 的趋势…。重症监护室（ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ
品无关者。排除标准：（１）入选试验前 已确诊有侵袭性真菌感染的患者； （２）
血清转氨酶≥正常上限５倍者，总胆红素
＞＿－５０
ｐ，ｍｏｌ／Ｌ；（３）肾功能严重受损者；
作者单位：３２３０００浙江省丽水市，浙江省
温州医学院第六附属医院（丽水市人民医院）
ＩＣＵ
治疗结束后，患者热退或最高体温＜３８ ℃；未出现因药物治疗无效或副作用等原 因而过早停用药物。多个临床试验均已证
万方数据
・１０７・
康唑组有１例、氟康唑组有２例患者出现 了肺部的突破性真菌感染，两组比较差异 无统计学意义（Ｐ＞０．０５），两组均有１ 例患者死于侵袭性深部真菌感染，差异无 统计学意义（Ｐ＞０．０５）。两组患者因药 物治疗无效或副作用等原因而过早停用药 物方面差异亦无统计学意义（Ｐ＞０．０５， 见表２）。
ｃａｒｅ ｕ・
衷１
Ｔａｂｌｅ １ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ
两组患者一般情况比较
ｏｆ ｇｅｎｅｒａｌ
ｓｉｔｕａｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔ ｏｆ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ
ｎｉｔ，ＩＣＵ）患者不仪基础状态较差，而且 经常要接受广谱抗生素的长期治疗以及多 种创伤性操作的诊疗，导致免疫功能受 损，一旦发生真菌感染，其住院时间和病 死率甚高。目前侵袭性真菌感染（ｉｎｖａ－
ｓｉｖｅ ｆｕｎｇａｌ
表２两组临床疗效比较［ａ（％）］
Ｔａｂｌｅ ２ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ
ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ
ｄｅｓｅａｓｅ，ＩＦＤ）已成为导致ＩＣＵ
患者死亡的重要原因，其病死率仅次于血 液系统肿瘤。然而，由于缺乏确诊ＩＦＤ的 有效手段，等待确诊可能延误宝贵的治疗 时机，从而增加ｒ真菌感染的致残率和病 死率，因此，早期经验性治疗真菌感染对
（４）有咪唑类或吡咯类药物过敏史。将 符合上述标准的１ＣＵ患者按照入住本院 ＩＣＵ顺序随机分为伏立康唑组和氟康唑 组。 １．２方法伏立康唑组，首日静脉注射 伏立康唑（美国辉瑞制药公司）６
ｒａｇ／
实上述指标可有效评估经验性抗真菌治疗 的疗效情况∞。１。 １．４统计学方法以ＳＰＳＳ １１．０数据统 计软件包处理。计昔资料以（孑±ｓ）表 示，采用ｔ检验，计数资料比较采用ｘ２检 验。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 ２．１一般情况５１例接受本研究药物治 疗的患者中有３例因多器官功能衰竭和肿 瘤进展死亡而放弃治疗（伏立康唑组２ 例和氟康唑组１例），最终４８例患者完成 整个疗程的治疗（伏立康唑组２５例和氟 康唑组２３例）。两组患者年龄、性别构 成、主要基础疾病及接受抗牛素治疗情况 间差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５，见表 １）。 ２．２两组疗效比较伏立康唑组治疗总 有效率与氟康唑组比较差异均无统计学意 义（Ｐ＞０．０５）。伏立康唑组在控制发热 方面明显优于氟康唑组，差异有统计学意 义（Ｐ＜０．０５），其他３个指标在两组间 差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。伏立
ｐｅｒｔ
ａｎｔｉｆ．，ｌｇａｌ ｔｈｅｒａｐｙ，２００５［Ｊ］．Ｆａｔ－ Ｐｌｕｎｍａｅｏｔｈｅｒ，２００５，６（１０）：
ｉｎHale Waihona Puke Baidu
ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ ｏｆ
ｉｎｖａｓｉｖｅ如ｒｌｇａｌ
ＡＫ．Ａｌｅｘａｎｄｅｒ
ＢＤ．Ｅｃｈｉｎｏｅａｎｄｉｎｓ・
ｄｉｓｅａｓｅｓ：ｂｌｙｅｏｅｅｓ ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ ａｎｄ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｏｒｇｓｎｉｚａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔ
６王忠良。王永艳，于兰．侵袭性真菌感染 治疗药物研究进展［Ｊ］．疑难病杂志， ２００７，６（７）：４４３．
Ｃｈｏｗｄｈｒｒ Ｒ，Ｍａｒｓｈａｌｌ ｐｉｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ ８
验性抗真菌治疗时应注意耐药菌的发生和 病原谱的改变，为患者提供更好的治疗策 略。 本研究中，伏立康唑治疗组不良反应 发生率为８．０％，而氟康唑组为８．７％，
４
ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ
ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ
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ｂｒｏａｄ—ｓｌ”ｅｔｒｕｍ ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ
值得注意的是，本研究结果提示，伏 立康唑组在控制发热方面的有效率明显优 于氟康唑组，这可能与近年来真菌感染的 菌种变迁和耐药菌增多有关¨１１。目前研 究表明，尽管氟康唑抗白色念珠菌作用确 切，但其抗菌谱窄，长期使用氟康唑后耐 药率较高，对曲霉菌和大多数非白念珠菌 已无效，且对光滑念珠菌及克柔念珠菌天 然耐药。而伏立康唑不仅对曲霉菌和非白 念珠菌有效，对耐氟康唑的念珠菌也有明 显的抑菌作用。因此，ＩＣＵ医生在早期经
１０６５．
ｄｅｍｉｏｌｏｌｇ ａｎｄ ａｔｔｒｉｂｕｔａｂｌｅ ｏｕｔｃｏｍｅｓ
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ｄｅｍｉａ ｉｎ ａｄｕｌｔｓ ａｎｄ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｈ０６ｐｉｔａｌｉｒ，ｅｄ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔ∞：ａ
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ｄ，共２１ ｄ。两组患者均接受治疗直至热 退（持续３ ｄ以上）为止或达到２１ ｄ的 总疗程。 １．３疗效评估治疗有效的综合指标包 括以下情况：患者未出现突破性真菌感染 （定义参照欧洲癌症一真菌病研究治疗组 织修订标准曙１）；治疗结束后７ ｄ仍存活；
ｄ无效，且发热与药物或输血液制
７
ｆｏｒ ｅｍｐｉｒｉｃａｌ ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ｔｈｅｒａｐｙ
（８．０％）出现药物相关性不良反应，包 括１例视觉障碍（因不能耐受停药）和１ 例轻度转氨酶升高（对症处理后好转并 继续用药）；氟康唑组有２例（８．７％） 患者出现转氨酶升高（１例对症处理后好 转并继续用药，而另外１例不能耐受而停 药）。两组不良反应发生率问差异无统计
ＷＬ．／Ｌｎｔｉｆｕｎｇａｌ ｔｈｅｒａ－
ｃａ∞ｕｎｉｔ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ
ｌ－ｌｅｄ，２００８，２３（３）：１５１—１５８．
Ｄｂｔ，Ｅｌｓａｙｅｄ Ｓ，ｅｌ
Ｐａｒｋｉｎｓ ＭＤ。Ｓａｂｕｄａ
ａ１．Ａｄｅｑｕａｃｙ ｏｆ ｅｍｐｉｒｉｃａｌ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ
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０．５×１０９／Ｌ）、糖尿病、中心静脉插管、 胃肠外营养、使用广谱抗生素、机械通 气、血液透析、腹部手术等危险因素中的 任何一种或多种；（３）出现不明原因发 热＞３ ｄ，体温＞３８℃，广谱抗牛素治疗
Ｒ，
ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．
Ｏｒｄｚ—Ｌｅｙｂ Ｃ，ｅｌ：ａ１．Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ａ６ｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐｐ．ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ：ｒｉｓｋ ａｎｄ
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Ｃｌｉ，Ｉｎｆｅｃｔ １２３９． ２
Ｄｉｓ，２００５，４１（９）：１２３２—
ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙ ｉｌｌ ｐｒｅ∞ｎｔａｔｉｏｎ
ｔｈｅｒａｐｙ．Ａ
［Ｊ］．Ａｎｎ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，２０１，１３５（６）：
４１２—４２２．
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ａ１．Ｖｏｒｉｅｏｎａｚｏｌｅ ｃｏｍｐａｒｅ（１ ｗｉｔｈ ｌｉｐ０６０ｎｕｄ ｐｈｏｔｅｒｉｅｉｎ
ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｂ
安全性
伏立康唑组有２例
３讨论 ＩＣＵ患者由于病情危重，经常需要长 时间使用广谱抗生素，并接受一些创伤性 的诊疗措施，加上其住院时间长等真菌感 染的危险因素，因而已成为ＩＦＤ的高发人 群。由于ＩＣＵ患者本身常合并多器官功 能障碍，若出现真菌感染，则病情将更加 严重、复杂，治疗难度更大，其病死率甚 高Ｈ“ｌ。然而，深部真菌感染的临床表现 无特殊性，危重患者行深部组织活检常不 可行，实验窜检查也难以早期确诊，延误 治疗常导致病情恶化甚至死亡。因此，早 期经验性抗真菌治疗被大力倡导，因其可 以改善预后，并可防止明确的真菌感染发 生‘７’。１。 关于经验性抗真菌治疗的研究目前主 要集中在持续发热的中性粒细胞减少症患 者，对于这类患者应用三唑类抗真菌药物 临床症状改善明显Ｈｔ９Ｊ。第１代三唑类抗 真菌药物氟康唑口服易吸收、生物利用度 高、不良反应发生少，临床上已广泛用于 真菌感染的经验性治疗，并取得良好效 果。伏立康唑是在氟康唑结构的基础上改 造而成的第２代三唑类抗真菌药，具有广 谱、安全的优点，其对念珠菌属和曲霉菌 属均具有良好的抗真菌活性。本研究的结 果显示，伏立康唑组和氟康唑组在经验性 抗真菌治疗的总有效率方面无显著性差 异，其原因可能是：每组纳入的样本量较
１ ９
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２．３
少，不易达到统计学差异；此外，血液病 骨髓移植后、粒细胞减少、慢性阻塞性肺 病、使用激素治疗者是发生侵袭性曲霉菌 感染的主要危险因素¨引。而我院ＩＣＵ病 房为综合性病房，血液系统恶性疾病患者 相对较少，曲霉菌感染发生率可能较低， 真菌感染可能仍以念珠菌属为主，故对伏 立康唑和氟康唑的敏感性较高。
ａ．ｔｉ觚．ａｌ
ｔｈｅｒａｐｙ
ａｍｏｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ’ｄ也ｉｎ—
两组无差异。总之，本研究结果提示，伏
立康唑和氟康唑均可作为ＩＣＵ现阶段早 期经验性抗真菌治疗的一线药物，均安全 有效，但考虑到目前耐氟康唑菌、曲霉菌 和非白念珠菌感染发生率呈明显上升的趋 势，伏立康唑有望作为ＩＣＵ患者抗真菌 治疗的首选药物之一。 参考文献
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学意义（Ｘ２＝０．１９，Ｐ＞０．０５）。
于挽救ＩＣＵ患者牛命非常必要。本文分
用伏立康唑和氟康唑甲．期经验性治疗ＩＣＵ 患者真菌感染的疗效情况，现总结报道如 下。 １资料与方法 １．１纳入与排除标准纳入标准：（１） 年龄≥１８岁，性别不限；（２）具有免疫 缺陷、长期应用激素治疗、癌症化疗或放 疗、粒细胞减少（中性粒细胞绝对数＜
析了我院从２００７年６月喇８年６月应