痉挛的药物治疗-王强

孕妇慎用
用药期间应注意观察血压、肝功能、肾功能和血象情况
2016/10/29
长治二院药剂科
45
替扎尼定的作用机制
替扎尼定是咪唑类衍生物
属于中枢α2肾上腺素能受体激动剂
作用与脊髓及脊髓上中枢
抑制脊髓中间神经元兴奋性氨基酸的释放
2016/10/29
长治二院药剂科
46
替扎尼定的用法及用量（疼痛肌痉挛）
有肝肾功损害者用量增加缓慢
定期复查肝功
药物增量时先加在晚上，可以减少副作用
2016/10/29
长治二院药剂科
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丹曲林的作用机制
是一种乙内酰脲衍生物
唯一一种作用于肌纤维而不是在神经水平的抗痉挛药物
抑制骨骼肌细胞肌浆网的钙离子释放
降低了兴奋—收缩偶联反应
2016/10/29
运动与理疗 麻醉和神经溶解注射 化学去神经注射 全身用药 椎管内用药 神经-骨科手术
神经外科手术
Sequential
Integrated
1
痉挛和挛缩
目录
CONTENTS
2
治疗方法与选择
4
常见抗痉挛药物
口服抗痉挛药物的适应症
适用于全身多部位的肌肉活动亢进
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替扎尼定治疗TTH效果显著
• 1991年国外一项调查研究共纳入78例TTH患者使用替扎尼定治疗结果显示：良好改善头痛 患者占31%，中度改善占35%，轻度改善占23%，无改善11%
2016/10/29
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替扎尼定治疗TTH有效降低头痛强度
• 一项随机对照研究共纳入18例CTTH患者分别使用替扎尼定联合阿米替林治疗和阿米替林单 药治疗，结果显示：替扎尼定治疗TTH可显著减少头痛发生强度
牵张反射弧
肌肉内肌梭受到牵张后→脊髓灰质感觉神经元→运动神经元 →肌肉收缩
牵张反射的调节系统
抑制系统 —大脑抑制系统 —脊髓抑制系统 非交互性Ⅰb抑制（通过Golgi腱器） 突触前Ⅰa纤维轴突间抑制 交互性Ⅰa纤维抑制（来自拮抗肌） 回返式Renshaw抑制
Group Ia and II sensory neurons Group Ib sensory neuron Inhibitory interneuron Alpha motor neuron Renshaw cell
1
痉挛和挛缩
目录
CONTENTS
2
治疗方法与选择
4
常见抗痉挛药物
肌肉紧张度的临床评定量表
常用量表 Ashworth量表
测量肌肉紧张度的顺序量表(也叫等级量表)；评分范 围0-4
改良的Ashworth量表
增加“1+”级别作为量表的最低评分
Tardieu量表
用于测定以特定速度发生牵拉反应的等距量表
抑制单突触及多突触脊髓反射
与GABAB受体结合
与突触前受体结合，细胞膜超极化，钙离子内流受到抑制，
导致兴奋脊髓的神经递质释放下降，α运动神经元活性下降
2016/10/29
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巴氯芬作用机制
与Ⅰa传入神经突触后膜结合，增加钾离子传导，突触后膜
超极化，强化了突触前抑制
与GABAB受体结合后可以抑制γ 运动神经元，降低肌梭的敏
TTH患者颅周肌紧张度明显增加
• 一项纳入60例TTH患者、223例正常受试者的研究，旨在分 析肌肉因素在TTH中的作用 • 研究结果显示：TTH患者斜方肌肌肉紧张度为114±24 kPa／ cm，颈后肌为99±21 kPa／cm，均明显高于正常受试者 (P<0 01)
挛缩
挛缩是指肌肉、肌腱、韧带长时间处于固定、紧缩的状态下 ，最终长度缩短，弹性下降，进而影响关节的活动范围和柔 韧性
作用于肌肉，中枢神经系统副作用少
2016/10/29
长治二院药剂科
35
丹曲林的用法及用量
起始剂量为25mg/d
每5-7天每天的量增加25mg
最大剂量400mg/d，分次服用
2016/10/29
长治二院药剂科
36
丹曲林的代谢
口服丹曲林的半衰期为15h
服后3-6h药物浓度达高峰
主要经肝脏代谢
替扎尼定的疗效
解除LBP/TTH患者疼痛性肌痉挛，改善痛觉敏化，降低患者因服 用NSAIDs造成的胃肠损伤 多发性硬化：降低肌肉张力及肌阵挛发作频率 脊髓损伤：降低肌肉张力及肌阵挛发作的频率 脑卒中：可以降低肌肉张力 脑外伤：可以降低肌肉张力 与巴氯酚比较疗效类似，但耐受性好，且不会产生肌无力 对脊柱炎、肩周炎、关节炎、CDH、偏头痛、三叉神经痛等有 显著疗效
2016/10/29 长治二院药剂科 49
替扎尼定的代谢
替扎尼定的半衰期为2.5h
服药1h后血药浓度达高峰
经肝脏代谢为无活性的化合物
经肾脏排泄
2016/10/29
长治二院药剂科
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替扎尼定的副作用
镇静 头晕 低血压 恶心、口干
2016/10/29
长治二院药剂科
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替扎尼定有效改善腰背痛患者的疼痛状态
一项纳入20例患有严重脊柱肌肉痉挛的住院患者的双盲试验，比较一种新型肌肉松弛药替扎尼定与安定的效果，其中10例患者 接受替扎尼定，10例接受安定，治疗7天。观察两组患者的肌肉松弛效果及相关副作用。 2016/10/29 长治二院药剂科 54
替扎尼定有效保护腰背痛患者的胃肠道功能
长治市第二人民医院
Changzhi Second People's Hospital
肌肉松弛剂的合理使用
演讲人：
1
痉挛和挛缩
目录
CONTENTS
2
治疗方法与选择
4
常见抗痉挛药物
痉挛的定义
痉挛（spasticity)是上运动神经元损伤的一种临床表现，由于 脊髓上位中枢的下行纤维对脊髓的抑制作用丧失，导致速度 依赖的牵张反射亢进，表现为快速被动活动阻力增加
2016/10/29
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丹曲林的副作用
无力：因为主要作用于肌肉 恶心 腹泻 感觉异常 肝酶增高：见于2%患者，0.3%出现肝功能衰竭
2016/10/29
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服用丹曲林注意事项
定期复查肝功：服用前，服用后每隔3月复查一次
2016/10/29
长治二院药剂科
起始剂量为2mg睡前服用
维持剂量2mg tid
如果患者不耐受，调整至患者耐受水平
2016/10/29
长治二院药剂科
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替扎尼定的用法及用量（中枢肌强直）
起始剂量为2~4mg/d
每3天每日量增加2~4mg
总量不超过36mg/d，分3次口服
2016/10/29
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妙纳的作用机制
主要成分为盐酸乙哌立松 妙纳作用于脊髓和上中枢神经系统 妙纳对反射弧的大部分均起作用。脊髓传出神经元(γ和α 传出神经元)和肌梭冲动的传入。对反射弧各部分的作用可 能都源自对CNS的作用 属于中枢性肌松剂
2016/10/29
长治二院药剂科
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妙纳的临床疗效
1) 改善下列疾病的肌紧张状态 腰背痛(下腰痛) 肩周炎 2) 由下列疾病引起的痉挛性麻痹 脑血管病 脊髓病变等
长治二院药剂科
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丹曲林的作用机制
丹曲林主要作用于梭外肌纤维，对梭内肌纤维影响较少
对快肌纤维（FT，速度快，力量大，但易疲劳）影响大于慢
肌纤维（ST，速度慢、力量小，但不易疲劳）
2016/10/29
长治二院药剂科
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丹曲林的临床疗效
多发性硬化：降低痉挛、阵挛及肌肉张力
对于脑卒中、脑瘫、脑外伤引起的痉挛也有疗效，由于主要
3) 紧张型头痛
2016/10/29 长治二院药剂科 41
用法及用量
开始剂量为25mg/次，3次/日
3天后达到常规量50mg/次，3次/日
最大剂量不超过400mg/日
2016/10/29
长治二院药剂科
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妙纳的代谢
每天口服150mg后，其血浆浓度最大峰值7.5-7.9ng/ml，而
肌肉紧张度的临床评定量表
其他量表 痉挛频率评分
测定痉挛频率的顺序量表；评定每天腿痉挛的次数
收肌紧张度
用于测定特定肌群的肌张力的顺序量表；如为减轻腿 内收姿势而接受治疗的患者的髋收肌
痉挛与挛缩的鉴别
Tardieu量表 肌电图 镇静状态下检查 局麻试验
去除诱发因素
一项多中心双盲，安慰剂对照，平行试验研究，纳入405例最近经历局部疼痛和临床上诊断为肌痉挛的患者，分别接受替扎尼 定2mg 2次/日与双氯芬酸50mg/BID或安慰剂与双氯芬酸50mg/BID连续7日，比较替扎尼定加双氯芬酸与安慰剂加双氯芬酸对 严重局部疼痛如腰痛患者的效果及胃肠道效果
2016/10/29
UMN综合症的特点
直接和间接下行皮质脊髓神经纤维受到损伤，导致各种各样 的阳性和阴性体征和症状
Mayer NH, Esquenazi A. Phys Med Rehabil Clin N Am. 2003;14:855-883.
上运动神经元综合征（UMN）的常见病因
脑卒中 脑瘫 创伤性脑损伤 缺氧 脊髓损伤 多发性硬化 神经变性疾病
Mayer NH. Muscle Nerve. 1997;20(suppl 6):S1-S13. Sheean G. Expert Rev Neurotherapeutics. 2003;3:773-785.
UMN的阳性症状和阴性症状
阳性症状 腱反射亢进 阵挛 痉挛 Babinski征阳性 伸肌痉挛 屈肌痉挛 共同运动模式 联合反应
阴性症状 肌肉无力 精细动作丧失 疲劳
脑卒中后痉挛
发病1个月痉挛发生率在4%-27%，发病3个月发生率在17%46% 发病3个月时评估，有痉挛的患者100%无力，而没有痉挛的 患者只有50%无力
LBP中肌肉收缩普遍存在
纳入24例非特异性腰痛患者的横断面研究，观察持续疼痛强度、残疾以及睡眠质量与TrPs(触发点)之间的关系。
长治二院药剂科
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口服抗痉挛药物的种类
作用于神经递质GABA药物：巴氯芬，苯二氮卓类，加巴喷
丁
单胺类药物：替扎尼定，可乐定
抑制肌浆网内Ca2+释放的药物：丹曲林（硝苯呋海因）
骨骼肌松弛药：妙钠（盐酸乙哌立松）
2016/10/29
长治二院药剂科
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巴氯芬作用机制
是一种GABA的衍生物
服用替扎尼定的注意事项
定期检查肝功：服药前，服药后1、3、6个月，以后也要定期
检查
降压效果为可乐定1/30-1/40，轻微，但服用降压药的患者及
低血压患者需分时段服用
2016/10/29
长治二院药剂科
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替扎尼定有效改善腰背痛患者的肌紧张状态
一项纳入20例患有严重脊柱肌肉痉挛的住院患者的双盲试验，比较一种新型肌肉松弛药替扎尼定与安定的效果，其中10例患者 接受替扎尼定，10例接受安定，治疗7天。观察两组患者的肌肉松弛效果及相关副作用。 2016/10/29 长治二院药剂科 53
达到此峰值时间在1.6-1.9小时
半衰期为1.6-1.8小时
2016/10/29
长治二院药剂科
43
妙纳的副作用
胃肠道症状
困倦
乏力
口感、恶心 尿潴留、尿失禁、偶见肾功能异常
2016/10/29 长治二院药剂科 44
服用妙纳注意事项
有过敏史、肝功能障碍者慎重给药
老年人应适当减量
增加关节活动度，但增加了无力的程度
用于SCI患者：可以减少屈肌阵挛
用于脑卒中：获益小
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
2016/10/29
长治二院药剂科
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巴氯芬的代谢
巴氯芬的半衰期为3.5小时
部分通过肝脏代谢（15%）
通过肾脏排泄
2016/10/29
长治二院药剂科
28
巴氯芬的副作用
嗜睡 镇静 疲劳 无力 头晕 共济失调 肝功能损害
感性
2016/10/29
长治二院药剂科
25
巴氯芬的用法及用量
开始用量5mg~10mg/d，分2~3次服用
每周增加5~10mg，先增加晚上剂量，可减少副作用
最大剂量为80mg/d，也有用至200mg/d
2016/10/29
长治二院药剂科
26
巴氯芬的疗效
用于 MS 患者：可降低痉挛，减少痛性肌阵挛的程度及频率，
长治二院药剂科 29
2016/10/29
巴氯芬的撤药综合症
突然停药可以出现
癫痫
混乱
幻觉 肌肉张力反弹性增高
2016/10/29 长治二院药剂科 30
巴氯芬过量综合症
镇静
觉醒水平低下
呼吸抑制
心动过缓 低血压或高血压
2016/10/29 长治二院药剂科 31
巴氯芬口服注意事项