阿尔茨海默病的精准诊断与治疗

New Brain Imaging
PIB-PET
[18F]flutemetamol Phase II images
0 normal
1
2
3
abnormal
11C PiB 和结构性MRI的AD和MCI成像
-淀粉样蛋白
Jack et al. Brain 2008; 131: 665–680
FDA Approves Amyvid for Clinical Use
生物标志物 MRI FDG PET
阿尔茨海默病患者的异常表现 普遍性萎缩或颞叶内侧萎缩 双侧顶叶代谢减低
• April 9, 2012, The Food and Drug Administration (FDA) has approved Amyvid (florbetapir F18 injection), Avid Pharmaceuticals/Eli Lilly
• October 25, 2013 ，The US Food and Drug Administration (FDA) today announced approved of flutemetamol F18 injection (Vizamyl, GE Healthcare), a radioactive diagnostic tracer for use with positron emission tomography (PET) of the brain in adults being evaluated for Alzheimer's disease (AD) and dementia
AD的CSF中A减少、tau和p-tau增加
CSF -淀粉样蛋白1-42
CSF tau
pg/ml
pg/ml
对照组 (n=72)
阿尔茨海默病 (n=131)
对照组 (n=72)
阿尔茨海默病 (n=131)
Sunderland et al. JAMA 2003; 289: 2094–2103
阿尔茨海默病的生物标志物
神经炎性 斑块
神经原纤维 缠结
神经元损伤/死亡
未知病因
Tau突变
tau 异常磷酸化
痴呆
AD的病理机制
APP 基因突变
其他突变
(PS1, PS2)
21三体综合征 (唐氏综合征)
危险因素： 年龄和性别 (女性>男性)
重度颅脑损伤
脑灌注改变
APP 代谢改变
ApoE 4基因型 环境毒素?
β-淀粉样蛋白 沉积
• Memantine approved
1950s
1960s
1970s
1980s
1990s/2000s
AD的病理机制
APP 基因突变
其他突变
(PS1, PS2)
21三体综合征 (唐氏综合征)
危险因素： 年龄和性别 (女性>男性)
重度颅脑损伤
脑灌注改变
APP 代谢改变
ApoE 4基因型 环境毒素?
β-淀粉样蛋白 沉积
阿尔茨海默病的精准诊断与治疗
上海交大医学院附属精神卫生中心 上海交大阿尔茨海默病诊治中心 肖世富
2015 全球痴呆报告
2015年痴呆新发病例99万
每3秒1例痴呆
2015年痴呆患者
468万
每20年加倍增加
World Alzheimer Report 2015：The Global Impact of Dementia
AD的神经病理
APP代谢
© TND 2004
Tangle formation:
hyperphosphorylation of tau
p
p
p p
p
p
p
p
p PP2A
p
AD
GSK-3 GSK-3 p (active) (inactive)
p
p
pp
p
p
p
p
pp p
p
PP2A=protein phosphatase 2A; GSK-3=glycogen synthase kinase-3
• Tacrine trials • -Amyloid sequenced • Role of NFTs and tau
• Presenile dementia = senile dementia = AD • Structure of tangles and plaques determined • Neuritic plaques contain amyloid protein
1990-2010
中国痴呆患病率呈增加趋势
1990年
AD患病率： 55-59岁人群0·1%，95-99岁人群28·8% 痴呆患病率： 55-59岁人群0·5%，95-99岁人群42.1%
2010年
AD患病率： 55-59岁人群0·2%，95-99岁人群48·2% 痴呆患病率： 55-59岁人群0·7%，95-99岁人群60.5%
神经炎性 斑块
神经原纤维 缠结
神经元损伤/死亡
未知病因
Tau突变
tau 异常磷酸化
痴呆
1. A plaque
2. Tau tangles
3.
Structural changes -> AD progression
Oxidative stress, inflammatory response
Axonal/ synaptic disruption
wk.baidu.com
• Age of genetics • APP, presenilin 1 and 2 mutations • APOE-ε4 susceptibility
• Amyloid cascade hypothesis of AD
• ChEIs approved
• Role of glutamate recognised
Presenile dementia • Rare • Young onset
Separation of senile dementia from VaD and depression
• Cholinergic hypothesis of AD
• AD recognised as major health issue
AD和痴呆患病率 AD和痴呆患病率
一项回顾性分析，共纳入89个痴呆相关中国研究的340,247患者
Chan KY, et al. Lancet. 2013; 381(9882): 2016-23.
Alois Alzheimer
Auguste D
100 years of Alzheimer’s disease – major milestones