第22章抗心律失常药(2)名师编辑PPT课件

2. 快反应和慢反应电活动： 快反应电活动是由钠内流所促成，此时膜 内外电位差（负值较大），除极速率快，传 导速度快。主要是指心作功肌和心传导系统 细胞等。 慢反应电活动是由钙内流所促成，膜电位 小（负值较小），除极慢、传导也慢。主要 指窦房结、房室结及心肌缺血的细胞也呈慢 反应电活动。
3. 膜反应性和传导速度：
三．后除极
心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的 除极化，称为后除极。 1. 早后除极 2. 迟后除极
后除极
早后除极：发生在完全复极之前的2或3相中，主要是由于 Ca2+内流增多所引起的。
迟后除极：发生在完全复极之后的4相中，是细胞内Ca2+过 多，诱发短暂Na+内流所致。
四．基因缺陷
Q-T间期延长综合征（LQTS）
纤维等的0相上升最大速率和膜反应性，因而 减慢传导速率。使在病理情况下的单向传导阻 滞变为双向传导阻滞，从而取消折返。
3、延长不应期：延长心房、心室、浦氏纤维
的ERP和APD，其中对ERP的延长更为明显，
因而可取消折返。
4、对植物神经系统的影响：有明显的抗胆
碱作用，阻抑迷走神经的效应。同时还有阻 断α受体的作用使血管舒张，血压下降而反射 性兴奋交感神经。
第二节 心律失常发生的机制
一.折返：一次冲动下传后，又顺着又一环形通路折回，
再次兴奋原已兴奋过的心肌。
正常心肌
单向传导阻滞
折返形成
分为：
功能性折返
解剖性折返
1. 存在解剖学环路。 2. 环路中各部位不应期不一致。 3. 环路中有传导性下降的部位。
二．自律性升高
当交感神经活性增高、低血钾、心肌细胞受 到机械牵张时，动作电位4相斜率增加，自律 性升高。
膜反应性指膜电位水平与其所激发的0相最 大上升速率（Vmax)之间的关系。是决定传 导速度的重要因素。高 → 传导快；低 → 传 导慢，易受到药物的影响。
4 有效不应期：
复极过程中膜电位恢复到-60~-50mv时，细胞 才对刺激产生可扩布的动作电位。从除极开始到 细胞接受刺激能够再一次产生可扩布性动作电位 的一段时间即为有效不应期（effective refractory period,ERP)。它反映钠通道恢复有效开放所需的 最短时间，其时间长短一般与APD的长度变化相 应，但程度有所不同。
Slow inward Ca++ current Outward Cl- current ICl
IKr
ICa
3
IKs
Membrane Na+ /K+ ATPase Na+
Outward
K+
currents
(ITo; IKur; IKr; IKs; IK1)
IK1 IK1 4
Rapid inward Na+ current ( INa)
临床应用
广谱抗心律失常药，可治疗各种快速型心 律失常。 不良反应
1、胃肠道反应（多见于用药早期）
2、久用后有“金鸡纳反应”（头痛、头晕、 耳鸣、失听、恶心、视力模糊等） 3、心脏毒性较为严重
普鲁卡因胺（procainamide）
第二十二章 抗心律失常药 Antiarrhythmic drug
一．概述 心律失常是临床常见病，是心动频率和节律的异 常表现。
1.类别：
缓慢型：窦性心动过缓（60次/分以下）、
传导阻滞(心房、房室、心室）等。
快速型：窦性、异位过速两类：如窦性心动
过速、心房早搏、房扑、房颤、心室早搏、阵发
性心动过速（室上性、室性）、心室纤维颤动等。
②减少迟后除极：
减少胞内钙含量即发挥作用。
3.消除折返激动
①改变传导性：增加反应性加快传导，以
取消单向传导阻滞，终止折返激动；降低反
应性减慢传导，变单向为双向阻滞，终止折
返激动。
②延长有效不应期
二.药物分类： 四大类
Ⅰ类：钠通道阻滞药，根据程度差异可分为 Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc三个亚类。 Ⅰa类 适度阻钠，降低动作电位0相上升速率，延长
Ⅲ类：延长动作电位时程药
代表药有胺碘酮等。
Ⅳ类：钙通道阻滞药
代表药有维拉帕米、地尔硫卓
第四节 常用抗心律失常药
奎尼丁(quinidine)
药理作用：
Ⅰa类药
1、降低自律性 ：由于阻断钠通道，减慢Na+内
流和抑制K+外流，降低4相除极斜度，从而降 低心房、心室和浦氏纤维的自律性。
2、减慢传导速度 ：能降低心房、心室、浦肯野
2.
治疗措施：
药物治疗、物理治疗（如体 外压力感受器刺激，或安装 器械如起搏器）、 手术、介 入治疗(如射频消融）等。
3.结果：
药物治疗只能改善，亦可引起心律失常；现代应 用射频消融对某些类型心律失常可达到根治作用。
第一节
心脏的电生理学基础
按动作电位特征分为两类：
快反应细胞
心房肌 心室肌
希-普细胞
五．心律失常发生的离子靶点假说
第三节 抗心律失常药的基本作用机制和分类
ຫໍສະໝຸດ Baidu
一．机制：
药物主要通过阻滞心肌胞膜的离子流，改变心 电生理特性而实现治疗作用。
1.降低自律性：
①增加最大舒张电位
②减慢4相自动除极速率
③上移阈电位 ④延长APD
2. 减少后除极 ①减少早后除极：
促进或加速复极可减少早后除极；减少正内 向电流或增加外向电流以加大最大舒张电位。
K+
正常心肌的电生理
快 反 应 和 慢 反 应 电 活 动
心肌及心脏传导 系统细胞的膜电位 较大（负值较大）， 除极速率快，传导 速度也快，呈快反 应电活动，其除极 由Na+内流所促成； 窦房结和房室结 细胞膜电位小（负 值较小），除极慢， 传导也慢，呈慢反 应电活动，除极由 Ca2+内流促成。
复极，以延长ERP显著。代表药有奎尼丁、普鲁卡因 胺。
Ⅰb类 轻度阻钠，轻度降低动作电位0相上升速率，
缩短或不影响APD。代表药有利多卡因、苯妥英钠。
Ⅰc类 重度阻钠，显著降低动作电位0相上升速率和
幅度，减慢传导性的作用显著。代表药有氟卡尼、 普罗帕酮。
Ⅱ类：β-肾上腺素受体阻断药
代表药有普萘洛尔等。
慢反应细胞
窦房结 房室结
心肌细胞膜电位
正常心肌的电生理
心肌细胞的静息膜电位，膜内负于膜外约-90mV， 处于极化状态。心肌细胞兴奋时，发生除极和复极， 形成动作电位。 动作电位的时相：
0相至3相的时程合称为动作电位时程（APD）。
心室肌细胞AP的形成
1 ITo 2 ICa I Cl IKur INa 0