章-喹啉与青蒿素类抗疟药物分析PPT课件
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第十二章 喹啉与青
（二）磷酸咯萘啶的纯度检查
磷酸咯萘啶溶解性：水中溶解、乙醇或乙醚中几 乎不溶 1、酸度
目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐 过程中引入。如pH小于2.4，刺激性较大 方法： 用酸度计测定， pH应大于2.4
2、水中不溶物 原理：加水溶解后，稍放置有黄色不溶物产生 方法：取供试品加水溶解，放置30分钟，过滤、 洗涤、干燥，精密称定遗留残渣的重量。
硫酸奎宁片 ——反应摩尔比1∶4
H
4HClO 4
ClO4
NaOH
H
ClO4
H
ClO4
H
ClO4
第二节
青蒿素类药物的分析
一、青蒿素类药物的基本结构与主要性质
（一）典型药物的结构与物理性质
（二）主要化学性质
1、具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物，具有氧化 性
方法：取本品，加水溶解，加5%碳酸钠溶液，搅 拌、滤过、滤液加新制的亚硝基铁氢化钠乙醛， 摇匀、5分钟内不得显蓝色
四、含量测定
（一）硫酸奎宁的含量测定
硫酸为二元酸，水溶液中二级电离，但在 非水介质中只显示一元酸，解离为HSO4－。含量 测定时根据药物的化学结构判断化学计量摩尔 关系
结构中 喹核碱的碱性较强，可以与硫酸成盐
＋QH 2+· 2CLO42
1摩尔的硫酸奎宁可消耗3摩尔的高氯酸。
每lml的高氯酸滴定液(0.lmol/L)相当于 24.90mg的(C20H24N2O2)2· 2SO4）。 H
硫酸奎宁片的含量测定 考虑到片剂中共存物的干扰（也需消耗高氯
酸滴定液）， 把硫酸奎宁片粉经强碱溶液碱化，
生成奎宁游离碱，用氯仿提取后，再与高氯酸 反应: (QH+)2· 42+ + 2NaOH → 2Q + Na2SO4 + 2H2O SO 2Q + 4HCLO4 →2[(QH22+)· (CLO4-)2] 因此，1摩尔的硫酸奎宁可消耗4摩尔的高氯酸。
青蒿素最终PPT课件
根系 HR-9 青蒿素收率最高， 达到每月 33.25 mg／L。 青蒿发根的生长量和青蒿素含量极显 著高于未转化根
14
青蒿素生物合成途径
15
从青蒿中提取青蒿素的方法是以萃取原理为基础，主要有乙醚浸提法和 溶剂汽油浸提法。挥发油主要采用水蒸气蒸馏提取，减压蒸馏分离，其工艺 为:投料-加水-蒸馏-冷却-油水分离-精油;非挥发性成分主要采用有机溶剂提取， 柱层析及重结晶分离，基本工艺为:干燥-破碎-浸泡、萃取(反复进行)-浓缩提 取液-粗品-精制。
• 双氢青蒿素被国家科委 等评为“全国十大科技
成就奖”。
1978年
1979年
1984年
1986年
1992年
• “双氢青蒿素及其片剂” 获一类新药证书（92卫 药证字X-66、67号）。
• 双氢青蒿素被卫生部评 为“新中国十大卫生成
就”。
1992年
1997年
• “双氢青蒿素栓剂”、 青蒿素制成口服片剂获 得《新药证书》，分别 为国药证字H20030341 和H20030144。
2003年
• 青蒿素研究成果获拉斯 克临床医学奖。获奖理 由是“因为发现青蒿素 ——一种用于治疗疟疾 的药物，挽救了全球特 别是发展中国家的数百 万人的生命”。
2011年9月
• 获得诺贝尔生理学或医 学奖。
2015年38Fra bibliotek5 SECTION
39
植物组织培养前景介绍
作为原料的青蒿要求在 花前收获，这将导致野生青 蒿种子逐年减少，进而引发 资源枯竭，其次，青蒿素含 量很低，市场需求大。
25
线青粒蒿体素是能细够胞致凋使亡乳的腺放癌大细器胞和、感肝受癌器细，胞调、节宫控颈制癌着细 胞细的胞代等谢多活种动癌，细通胞过凋线亡粒，体对的癌膜细电胞位的的生改长变具诱有导显细著胞的 凋的亡抑。制作用。青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用主要
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青蒿素生物合成途径
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从青蒿中提取青蒿素的方法是以萃取原理为基础，主要有乙醚浸提法和 溶剂汽油浸提法。挥发油主要采用水蒸气蒸馏提取，减压蒸馏分离，其工艺 为:投料-加水-蒸馏-冷却-油水分离-精油;非挥发性成分主要采用有机溶剂提取， 柱层析及重结晶分离，基本工艺为:干燥-破碎-浸泡、萃取(反复进行)-浓缩提 取液-粗品-精制。
• 双氢青蒿素被国家科委 等评为“全国十大科技
成就奖”。
1978年
1979年
1984年
1986年
1992年
• “双氢青蒿素及其片剂” 获一类新药证书（92卫 药证字X-66、67号）。
• 双氢青蒿素被卫生部评 为“新中国十大卫生成
就”。
1992年
1997年
• “双氢青蒿素栓剂”、 青蒿素制成口服片剂获 得《新药证书》，分别 为国药证字H20030341 和H20030144。
2003年
• 青蒿素研究成果获拉斯 克临床医学奖。获奖理 由是“因为发现青蒿素 ——一种用于治疗疟疾 的药物，挽救了全球特 别是发展中国家的数百 万人的生命”。
2011年9月
• 获得诺贝尔生理学或医 学奖。
2015年38Fra bibliotek5 SECTION
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植物组织培养前景介绍
作为原料的青蒿要求在 花前收获，这将导致野生青 蒿种子逐年减少，进而引发 资源枯竭，其次，青蒿素含 量很低，市场需求大。
25
线青粒蒿体素是能细够胞致凋使亡乳的腺放癌大细器胞和、感肝受癌器细，胞调、节宫控颈制癌着细 胞细的胞代等谢多活种动癌，细通胞过凋线亡粒，体对的癌膜细电胞位的的生改长变具诱有导显细著胞的 凋的亡抑。制作用。青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用主要
【中医课件】 抗寄生虫药
氯喹
(3)红细胞内期(发作期) (4)雌雄配子体(传 播)
伯氨喹
疟
伯氨喹、乙胺嘧啶
药理
原 控制传播药
虫
伯氨喹
生
控制复发药
活
史
与
药
物
作
用
途
控制症状药
病因预防药
径
氯喹、奎宁、青蒿素等
乙胺嘧啶
药理
抗疟药物及其分类
主要用于控制症状 —— 氯喹、奎宁、青蒿素、咯奈啶等
主要用于控制传播和防止复发 —— 伯氨喹
少
(蛔 蛲)
线虫 (蛔 钩 蛲)
去极化→ 痉挛性麻痹
少 不能与哌嗪合用
各类绦虫 (牛肉 猪肉
等)
抑制氧化磷酸化→ ATP↓
少 三步曲防止虫卵逆行
药理
第四节 抗血吸虫病药及 抗丝虫病药
一、抗血吸虫病药
血吸虫病流行于中国、日本、菲律宾等地。 日本血吸虫病在我国长江流域和长江以南十三个 省、直辖市、自治区严重流行，是我国危害最严 重的寄生虫病。解放后政府开展了大规模的防治 工作，流行情况得到基本控制。由于种种原因， 近年来我国血吸虫病疫情呈现逐年回升的趋势， 疫区范围不断扩大。
敏感菌有G-杆菌、G+厌氧芽孢杆菌、G+厌氧球菌 抗阴道滴虫病 首选药 抗贾第鞭毛虫作用 最有效 不良反应 胃肠、中枢 、抑制乙醛代谢、致畸致癌、粒细 胞减少.
药理
第三节 抗肠蠕虫病药
肠蠕虫的种类
有绦虫、钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫、姜片虫等
肠蠕虫的发病率和抗肠蠕虫药的发展 抗肠蠕虫的作用机制及常用药物
药理
血吸虫生活史和血吸虫病特点
致病血吸虫主要有日本、曼氏、湄公血吸虫 病程分急性期、慢性期和晚期
第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析
. SO2 4
CH2
CH(OH)
N+ .HSO4
-
H N + .ClO4 H
-
+3HClO4
+
CH CH2 CH(OH) CH3O N + .ClO4 H
-
N+ .ClO4 H
-
用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶3
CH2 N
2
H
*
H3CO HO H
N
H H2SO4
●
●
2H2O
CH2 N
2
二、化学性质
1.碱性：奎宁环上脂环氮碱性强，与强酸形 成稳定的盐；喹啉环芳环氮碱性较弱，不能 与酸成盐。 2.旋光性：硫酸奎宁为左旋体；硫酸奎尼丁 为右旋体 3.荧光特性：硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫 酸溶液中显蓝色荧光。
第十二章
喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析
一、结构分析
奎核碱
H H N HO
H
*
●
H3CO
H2SO4
●
2H2O
CH2 N
2
喹啉环
硫酸奎尼丁（右旋体）
奎核碱
H
*
H3CO HO H
N
H H2SO4
●
●
2H2O
CH2 N
2
喹啉环
硫酸奎宁（左旋体）
H
H N
H
H3CO
HO
*
●
不对称中心：旋光性H2SO4●2 Nhomakorabea2O
奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸能与 两分子的奎宁结合，即：
CH CH2 CH(OH) CH3O N CH CH2 CH(OH) CH3O N N+ H N+ H
CH2
CH(OH)
N+ .HSO4
-
H N + .ClO4 H
-
+3HClO4
+
CH CH2 CH(OH) CH3O N + .ClO4 H
-
N+ .ClO4 H
-
用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶3
CH2 N
2
H
*
H3CO HO H
N
H H2SO4
●
●
2H2O
CH2 N
2
二、化学性质
1.碱性：奎宁环上脂环氮碱性强，与强酸形 成稳定的盐；喹啉环芳环氮碱性较弱，不能 与酸成盐。 2.旋光性：硫酸奎宁为左旋体；硫酸奎尼丁 为右旋体 3.荧光特性：硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫 酸溶液中显蓝色荧光。
第十二章
喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析
一、结构分析
奎核碱
H H N HO
H
*
●
H3CO
H2SO4
●
2H2O
CH2 N
2
喹啉环
硫酸奎尼丁（右旋体）
奎核碱
H
*
H3CO HO H
N
H H2SO4
●
●
2H2O
CH2 N
2
喹啉环
硫酸奎宁（左旋体）
H
H N
H
H3CO
HO
*
●
不对称中心：旋光性H2SO4●2 Nhomakorabea2O
奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸能与 两分子的奎宁结合，即：
CH CH2 CH(OH) CH3O N CH CH2 CH(OH) CH3O N N+ H N+ H
《青蒿素：人类征服疾病的一小步》ppt课件
①中医是我国几千年来传统医学的经验总结,正如屠呦呦 的观点,中医药不仅为中国人民,也为世界人民做出了很大 的贡献。 ②鲁迅因为父亲被故弄玄虚的庸中医耽搁病情,开始对中 医有偏见是正常的,晚年的鲁迅认识到中医经验和实践的 重要性,逐渐扭转了自己偏激的观念。通过不断整理收集 中国古代的医药典籍,鲁迅记录了自己利用中医中药治疗 疾病的经历。 ③中医药中有精华也有糟粕,对待中医药我们应当汲取其 精华,抛弃其糟粕。
主攻药学，现代医药学的学科背景，系统学 习中国传统医学
扎实的专业功底
漫长的攻关研究岁月，经历多次失败， 锲而不舍
锲而不舍的攻坚精神
遭遇研究瓶颈时，阅读大量文献，从历 代中医药典籍中取经。
继承与创新精神
为了尽快试验青蒿提取物效果，勇做志 愿者，以身试药。
勇于奉献，敢为人先
在发现青蒿提取物的基础上继续探索，发展 新的青蒿素衍生物。
三、读准字音
①青蒿(hāo ) ②精髓( suǐ) ③奎宁(kuí )
④赠予(zèng ) ⑤瑰宝(guī) ⑥肆虐(nüè ) ⑦相悖(bèi ) ⑧羟基(qiǎng) ⑨衍生(yǎn ) ⑩拯救(zhěng) ⑪芍药(sháo) ⑫福祉(zhǐ ) ⑬杜撰（zhuàn） ⑭怪诞（dàn ）⑮畏葸（xǐ ）
畏葸：畏怯。 葸（xǐ）：胆怯。如：畏葸不前。
四、概括文本各层内容
第一部分（1-4）： 就获奖表达感谢以及追溯提取青蒿素的医学初衷。 第二部分（5-15）： 青蒿素从发现到成药的关键过程：发现→提取 第三部分（16-20）： 青蒿素给世界带来的影响和作用：传播→超越 第四部分（21-25）：
讲述中医药学的卓越贡献。
在项目的第一阶段，我收集了2000个方药，挑选出可能 具有抗疟作用的640个，从其中的200个方药中提取了380余 种提取物，在小白鼠身上测试疟效果，然而进展甚微。
主攻药学，现代医药学的学科背景，系统学 习中国传统医学
扎实的专业功底
漫长的攻关研究岁月，经历多次失败， 锲而不舍
锲而不舍的攻坚精神
遭遇研究瓶颈时，阅读大量文献，从历 代中医药典籍中取经。
继承与创新精神
为了尽快试验青蒿提取物效果，勇做志 愿者，以身试药。
勇于奉献，敢为人先
在发现青蒿提取物的基础上继续探索，发展 新的青蒿素衍生物。
三、读准字音
①青蒿(hāo ) ②精髓( suǐ) ③奎宁(kuí )
④赠予(zèng ) ⑤瑰宝(guī) ⑥肆虐(nüè ) ⑦相悖(bèi ) ⑧羟基(qiǎng) ⑨衍生(yǎn ) ⑩拯救(zhěng) ⑪芍药(sháo) ⑫福祉(zhǐ ) ⑬杜撰（zhuàn） ⑭怪诞（dàn ）⑮畏葸（xǐ ）
畏葸：畏怯。 葸（xǐ）：胆怯。如：畏葸不前。
四、概括文本各层内容
第一部分（1-4）： 就获奖表达感谢以及追溯提取青蒿素的医学初衷。 第二部分（5-15）： 青蒿素从发现到成药的关键过程：发现→提取 第三部分（16-20）： 青蒿素给世界带来的影响和作用：传播→超越 第四部分（21-25）：
讲述中医药学的卓越贡献。
在项目的第一阶段，我收集了2000个方药，挑选出可能 具有抗疟作用的640个，从其中的200个方药中提取了380余 种提取物，在小白鼠身上测试疟效果，然而进展甚微。
喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析
喹啉与青蒿素类抗疟药物的发现历程
01
喹啉是最早发现的抗疟药物之一，其抗疟作用在20世纪40 年代被发现。
02
青蒿素类抗疟药物的发现经历了漫长的研究历程，中国科学家 在20世纪70年代首次从黄花蒿中分离出青蒿素，并进行了深
入的研究。
03
青蒿素类抗疟药物的发现为全球抗疟工作带来了革命性的突破 ，被广泛用于治疗恶性疟疾，并取得了显著的治疗效果。
生产成本
喹啉类药物的生产成本相对较低，这有助于提高其在一些资 源有限地区的可及性。然而，青蒿素类药物的生产过程较为 复杂，成本较高，但全球卫生机构通过各种途径提供援助， 以提高其可及性。
可及性
由于生产成本和供应情况的不同，喹啉类药物在某些地区可 能更容易获得，特别是在非洲和其他资源有限的地方。然而 ，随着全球卫生组织和制药公司对青蒿素类药物的推广和捐 赠，其可及性也在逐步提高。
提高药物疗效与降低毒性的研究
优化给药方案
通过临床试验和药效学研究，优 化喹啉和青蒿素类抗疟药物的给 药方案，以提高疗效和降低毒性。
药物相互作用研究
深入了解喹啉和青蒿素类抗疟药 物与其他药物的相互作用，为临 床用药提供安全依据。
毒副作用监测
加强抗疟药物临床应用过程中的 毒副作用监测，及时发现并处理 不良反应，保障患者用药安全。
青蒿素类抗疟药物的发展现状与挑战
发展现状
青蒿素类药物已成为全球治疗恶性疟疾的首选药物，尤其在非洲地区，大大降低了疟疾的发病率和死亡率。
挑战
随着疟原虫对青蒿素类药物的耐药性增强，需要不断研发新的抗疟药物；同时，由于青蒿素类药物的生产成本较 高，也需要寻找更经济、更有效的生产方法。
04
喹啉与青蒿素类抗疟药物的比较分析
青蒿素分析方法的确定PPT课件
国内外研究现状及发展趋势
目前国内外已经建立了多种青蒿素分析方法，包括色谱法、光谱法、电化学法等 ，各种方法各有优缺点，需要根据实际需求进行选择和优化。
青蒿素简介
青蒿素的化学结构和性质
青蒿素是一种含有过氧桥的倍半萜内酯化合物，具有独特的化学结构和性质，如易氧化、 易分解等。
青蒿素的来源和提取方法
青蒿素是从中药青蒿中提取分离得到的有效成分，其提取方法包括溶剂提取法、超临界流 体萃取法、微波辅助提取法等。
定量限
新方法能够准确定量青蒿素的最低浓 度，满足实际样品分析的需求。
重复性与稳定性评价
重复性
新方法在相同条件下对同一样品进行多次分析，结果具有良好的一致性，表明 方法具有较高的重复性。
稳定性
新方法在不同时间、不同实验室条件下对同一样品进行分析，结果保持稳定， 表明方法具有较好的稳定性。
05
与其他方法比较
青蒿素分析方法 的确定ppt课件
目录
• 引言 • 青蒿素分析方法概述 • 新方法确定过程 • 新方法性能评估 • 与其他方法比较 • 结论与展望
01
引言
目的和背景
确定青蒿素分析方法的重要性和必要性
青蒿素是一种重要的抗疟疾药物，其分析方法的准确性和可靠性对于药物的质量 控制和疗效评估具有重要意义。
与传统方法比较
传统方法
通常采用色谱法、光谱法等进行分析，操作繁琐，分析时间 长。
青蒿素分析方法
采用高效液相色谱法，操作简便，分析时间短，结果准确。
与其他新型方法比较
其他新型方法
如质谱法、电化学法等，虽然具有较 高的灵敏度和特异性，但设备昂贵， 操作复杂。
青蒿素分析方法
在保证准确性和灵敏度的同时，降低 了设备成本和操作难度，更适合大规 模应用。
目前国内外已经建立了多种青蒿素分析方法，包括色谱法、光谱法、电化学法等 ，各种方法各有优缺点，需要根据实际需求进行选择和优化。
青蒿素简介
青蒿素的化学结构和性质
青蒿素是一种含有过氧桥的倍半萜内酯化合物，具有独特的化学结构和性质，如易氧化、 易分解等。
青蒿素的来源和提取方法
青蒿素是从中药青蒿中提取分离得到的有效成分，其提取方法包括溶剂提取法、超临界流 体萃取法、微波辅助提取法等。
定量限
新方法能够准确定量青蒿素的最低浓 度，满足实际样品分析的需求。
重复性与稳定性评价
重复性
新方法在相同条件下对同一样品进行多次分析，结果具有良好的一致性，表明 方法具有较高的重复性。
稳定性
新方法在不同时间、不同实验室条件下对同一样品进行分析，结果保持稳定， 表明方法具有较好的稳定性。
05
与其他方法比较
青蒿素分析方法 的确定ppt课件
目录
• 引言 • 青蒿素分析方法概述 • 新方法确定过程 • 新方法性能评估 • 与其他方法比较 • 结论与展望
01
引言
目的和背景
确定青蒿素分析方法的重要性和必要性
青蒿素是一种重要的抗疟疾药物，其分析方法的准确性和可靠性对于药物的质量 控制和疗效评估具有重要意义。
与传统方法比较
传统方法
通常采用色谱法、光谱法等进行分析，操作繁琐，分析时间 长。
青蒿素分析方法
采用高效液相色谱法，操作简便，分析时间短，结果准确。
与其他新型方法比较
其他新型方法
如质谱法、电化学法等，虽然具有较 高的灵敏度和特异性，但设备昂贵， 操作复杂。
青蒿素分析方法
在保证准确性和灵敏度的同时，降低 了设备成本和操作难度，更适合大规 模应用。
抗疟疾类药物研究进展最新ppt课件
程历展发的药疟抗代现
物药类啉喹
确定奎宁结构，人工合成奎宁
---
1907年，在经过大量的实验的基础上，德国化学家拉贝
(Rabe)报道了奎宁的结构。 1945年，美国化学家伍德沃德
(R.B.Woodward)和多林(Doering)以7-羟基异喹啉为原料经过还
原、重氮化、缩合等十六个步骤合成奎宁，该奎宁全合成路
第一，由于疟疾对奎宁的抗药性和奎宁合成的艰难等，奎宁已 经退出抗疟的舞台。
第二，氯喹因其安全性好、特异性强，且经济，从20世纪30年 代起就一直被用于治疗疟疾，但疟原虫对它的抗药性也显现出来 ，因而研究者致力于从氯喹的构效关系及药物代谢等方面研制起 效快、价格便宜、疗程短的新药。
如据“中国医药报”2014年5月19日报道,葛兰素史克(GSK)和非 营利组织“抗疟药品事业会”(MMV)近日宣布,启动一项全球Ⅲ期 临床项目,以评估他非诺喹(tafenoquine)用于间日疟治疗及预防复发( 根治)的疗效和安全性。
线成为现代有机合成化学的里程碑，该合成主要路线如下。
---
程历展发的药疟抗代现
物药类啉喹
-----
程历展发的药疟抗代现
物药类啉喹
奎宁的仲醇基与氯甲酸乙酯反应，生成奎宁碳酸乙酯，
--- 称为优奎宁，其苦味消失，故又称无味奎宁。口服后，在消
化道内水解出奎宁，因而仍保留抗疟疾的作用，适合儿童患 者服用。
--- 实验结果表明碱性侧链对抗疟活性产生积极影响。
程历展发的药疟抗代现
物药类啉喹
-----
程历展发的药疟抗代现
物药类啉喹
在此基础之上，德国人在1925年将类似碱性侧链引入喹
--- 啉环，其具有相当高的抗疟活性，即成功地合成了第一个抗
青蒿素公开课ppt课件
开展临床试验和药理研究，验证青蒿 素及其衍生物在治疗其他疾病方面的 疗效和安全性。
针对青蒿素的作用机制和构效关系， 设计并合成新的衍生物或类似物，发 现具有更好药理活性的新药。
THANK YOU
效果并降低毒副作用。
05
青蒿素的未来展望
青蒿素在全球范围内的应用前景
青蒿素是治疗疟疾的重要药物， 随着全球抗击疟疾的深入，青蒿
素的需求量将会继续增加。
随着全球疟疾发病率的下降，青 蒿素的应用将逐渐转向预防性用 药，如预防性疫苗的研发和应用
。
青蒿素在全球范围内的普及和推 广，将有助于降低疟疾的发病率
青蒿素公开课ppt课件
目录
• 青蒿素简介 • 青蒿素的抗疟疾作用 • 青蒿素的提取与合成 • 青蒿素的研究进展 • 青蒿素的未来展望
01
青蒿素简介
青蒿素的发现
青蒿素是由中国科学家在20世纪 70年代从黄花蒿中提取的一种抗
疟疾药物。
青蒿素的发现是经过多次试验和 筛选的结果，科学家们在研究中 发现黄花蒿具有抗疟疾活性，进
，改善全球公共卫生状况。
提高青蒿素产量的研究展望
通过基因工程和代谢工程等手 段，提高青蒿素的产量和纯度 ，降低生产成本。
探索新的培养方式和发酵工艺 ，提高青蒿素的发酵效率和产 物浓度。
开发新的提取和纯化技术，提 高青蒿素的纯度和收率，降低 杂质含量。
青蒿素在其他疾病治疗中的应用前景
青蒿素具有抗肿瘤、抗炎、免疫调节 等作用，有望在治疗其他疾病方面发 挥重要作用。
一步分离出了青蒿素。
青蒿素的发现为全球抗击疟疾做 出了巨大贡献，拯救了数百万人
的生命。
青蒿素的化学结构
青蒿素是由一种名为倍半萜的化合物组成的，其化学结构较为复杂。
常用抗疟药和抗疟药使用原则参考PPT
（ 青 蒿 琥 酯 每 片 50mg ， 阿 莫 地 喹 每 片 150mg），每天服青蒿琥酯片和阿莫地喹 片各4片，连服3天。 6. 双氢青蒿素哌喹片剂： 口服总剂量8片（每片含双氢青蒿素40mg， 磷 酸 哌 喹 320mg ） ， 首 剂 2 片 ， 首 剂 后 6—8小时 、24小时 、32小时各 2片。
2、复燃（Recule scence） 指由残存红内期疟原虫引起的疟疾临床症 状消失后2个月内的症状再现。
3、临床治愈（Clinical cure） 指疟疾急性发作症状消除但无性期疟原虫 可持继存在于体内。
•7
三、疟疾诊断和治疗常用术语
4、根治（radical treatment） 指临床症状消失而且包括红内期和肝内期所 有疟原虫被消除使复燃和复发不能发生。
•22
四、用药方案
（二）恶性疟的治疗(选用以下一种疗法)
1．蒿甲醚:
口服总剂量640mg。分7天服, 每天1次, 每次80mg，首剂加倍。
2．青蒿琥酯:
口服总剂量800mg。分7天服, 每天1次, 每次100mg，首剂加倍。
3．双氢青蒿素:
口服总剂量480mg。分7天服，每天1次，
每次60mg, 首剂加倍。
•10
（一）杀灭红内期无性体的药物
（3）药理: 氯喹在胃肠道吸收迅速而完全， 顿服0．6g后2—3h在血浆内可达到或超过 有效浓度，其在红细胞内浓度比血浆内高 10—20倍。有疟原虫寄生的红细胞比无疟 原虫寄生的红细胞又高20～25倍，血浆浓 度≥15ug/L时对间日疟原虫有杀灭作用， ≥20ug/L对恶性疟原虫有杀灭作用。 氯喹代谢缓慢，主要经肝脏代谢后从胆 汁排泄，血浆半衰期较长（约10－28天）。
•11
2、喹哌（piperaquine）
2、复燃（Recule scence） 指由残存红内期疟原虫引起的疟疾临床症 状消失后2个月内的症状再现。
3、临床治愈（Clinical cure） 指疟疾急性发作症状消除但无性期疟原虫 可持继存在于体内。
•7
三、疟疾诊断和治疗常用术语
4、根治（radical treatment） 指临床症状消失而且包括红内期和肝内期所 有疟原虫被消除使复燃和复发不能发生。
•22
四、用药方案
（二）恶性疟的治疗(选用以下一种疗法)
1．蒿甲醚:
口服总剂量640mg。分7天服, 每天1次, 每次80mg，首剂加倍。
2．青蒿琥酯:
口服总剂量800mg。分7天服, 每天1次, 每次100mg，首剂加倍。
3．双氢青蒿素:
口服总剂量480mg。分7天服，每天1次，
每次60mg, 首剂加倍。
•10
（一）杀灭红内期无性体的药物
（3）药理: 氯喹在胃肠道吸收迅速而完全， 顿服0．6g后2—3h在血浆内可达到或超过 有效浓度，其在红细胞内浓度比血浆内高 10—20倍。有疟原虫寄生的红细胞比无疟 原虫寄生的红细胞又高20～25倍，血浆浓 度≥15ug/L时对间日疟原虫有杀灭作用， ≥20ug/L对恶性疟原虫有杀灭作用。 氯喹代谢缓慢，主要经肝脏代谢后从胆 汁排泄，血浆半衰期较长（约10－28天）。
•11
2、喹哌（piperaquine）
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◆硫酸奎宁为左旋体：-237°～ -244° ◆硫酸奎尼丁为右旋体： +275°～ +290° ◆二盐酸奎宁为左旋体： -223°～ -229° ◆磷酸哌奎、磷酸咯奈啶无手性
-
6
3、荧光特性：
硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色 荧光 4、紫外吸收光谱特征
-
7
二、鉴别试验 （一）绿奎宁反应
翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚
别方法） 硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶解后， 分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸 性，即显蓝色荧 光。 3、红外吸收光谱特征
-
9
（三）无机酸盐的鉴别 1、硫酸盐的鉴别反应 （1）滴加氯化钡试液 白色沉淀；
分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶 （2）滴加醋酸铅试液 白色沉淀；
分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液
（3）加盐酸，无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐）
-
10
2、氯化物的鉴别 （1）硝酸酸性下，滴加硝酸银试液 白色凝乳
状沉淀 ；分离，沉淀溶于氨试；加稀硝酸酸化液； 又出现沉淀 （2）加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿 润，缓缓加热，产生氯气，使湿润的碘化钾淀粉 试纸显蓝色
-
11
3、磷酸盐的鉴别反应 （1）中性供试品溶液中，加硝酸银试液，生
-
15
3、其它金鸡纳碱 原理：吸附性质的差异 方法：
TLC 或HPLC 主成分自身对照法或对照品对照法 规定限度为0.5%
-
16
（二）磷酸咯萘啶的纯度检查 磷酸咯萘啶溶解性：水中溶解、乙醇或乙醚中
几乎不溶 1、酸度 目的：检查于2.4，刺激性较大 方法： 用酸度计测定， pH应大于2.4
(QH+)2·SO42+ + 2NaOH → 2Q + Na2SO4 + 2H2O
2Q + 4HCLO4 →2[(QH22+)·(CLO4-)2] 因此，1摩尔的硫酸奎宁可消耗4摩尔的高氯酸。
-
24
第二节 青蒿素类药物的分析 青蒿素，又名黄蒿素，是从菊科植物黄花蒿中提 取分离得到的一个含过氧基团的新型 倍半萜内酯。 蒿甲醚：是青蒿素的脂溶性衍生物 青蒿琥酯 ：是青蒿素的水溶性衍生物 双氢青蒿素：是青蒿素经还原制得，同时也是青 蒿琥的体内活性代谢物酯
含氧喹啉衍生物的特征反应
硫酸奎宁和二盐酸奎宁都显绿奎宁反应。
药物 微 酸 性 加氯水（或溴水） 氯氧 化化 ， 用氨水处理缩 翠 合绿色二醌基亚胺 盐的铵
加酸
微过量
中性显蓝色
酸性呈紫红色
-
8
（二）光谱特征 1、紫外吸收光谱： 示例：磷酸氯喹---在4个波长处有最大吸收
磷酸咯萘啶—在2个波长处有最大吸收 2、荧光光谱－在稀硫酸溶液中显蓝色荧光（特征鉴
1摩尔的硫酸奎宁可消耗3摩尔的高氯酸。
每 lml 的 高 氯 酸 滴 定 液 (0.lmol/L) 相 当 于 24.90mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4）。
-
23
硫酸奎宁片的含量测定
考虑到片剂中共存物的干扰（也需消耗高氯酸滴 定液）， 把硫酸奎宁片粉经强碱溶液碱化，生成 奎宁游离碱，用氯仿提取后，再与高氯酸反应:
成浅黄色沉淀；分离，沉淀易溶于氨试液或 稀硝酸 （2）加氯化铵试液，生成白色结晶性沉淀 （3）加钼酸铵试液和硝酸，加热，产生黄色 沉淀；分离，沉淀在氨试液中溶解
-
12
三、特殊杂质的检查 （一）硫酸奎宁中有关物质的检查
奎宁从金鸡纳树皮中提取，提取分离过程中可 能带入其他金鸡纳碱杂质。
临床上使用的药物为硫酸奎宁片和二盐酸奎宁注 射剂
-
17
2、水中不溶物 原理：加水溶解后，稍放置有黄色不溶物产生 方法：取供试品加水溶解，放置30分钟，过滤、洗涤、
干燥，精密称定遗留残渣的重量。 注射用药：残渣不得超过4mg 口服用药：残渣不得超过7mg
-
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3、氯化物
目的：检查生产工艺中带入的氯化物
方法：
加碱
磷酸咯萘啶溶液 咯萘啶
过滤
与3.0mL标准氯化 钠制成的对照液比
-
20
四、含量测定 （一）硫酸奎宁的含量测定
硫酸为二元酸，水溶液中二级电离，但在非水 介质中只显示一元酸，解离为HSO4－。含量测定 时根据药物的化学结构判断化学计量摩尔关系
结构中 喹核碱的碱性较强，可以与硫酸成盐 喹啉环的碱性极弱，保持游离状态
非水溶液中喹核碱及喹啉环的N相对碱性较强， 可与强酸成盐
第一节喹啉类药物的分析 共同点：含有吡啶与苯稠合而成的喹 啉环，环上的杂原子的反应性能基本与吡 啶相同。 典型药物有：硫酸奎宁、二盐酸奎宁、 盐酸氯喹、磷酸哌喹等
-
1
一、喹啉类药物的基本结构和化学性质 （一）典型药物的结构
硫酸奎宁
-
2
二盐酸奎宁
-
3
（二）主要化学性质 1、具有碱性
脂环氮， 碱性强， 可以与硫 酸成盐
-
21
H3CO H3CO H3CO
HO H+ N
H
H
H CH=CH2
N
HO H+ N
H
H
SO42- + 3 HClO4
H
CH=CH2
N
HO H
N+HSO4H -
H
CH=CH2 H3CO
+
N
+
ClO4-
H
HO H
N+ClO4H -
H
CH=CH2
N
+
ClO4-
H
-
22
（QH+）2·SO42-+3HCLO4→QH22+·HSO4-·CLO4- ＋QH22+·2
较，不得更浓 -
滤液，依法检查
19
4、甲醛
来源：甲醛具有毒性，反应中使用甲醛进行缩合， 对产品中残留的甲醛进行检查
方法：对照液比色法
5、四氢吡咯
来源：四氢吡咯具有毒性，反应中使用四氢吡咯进 行缩合，对产品中残留的四氢吡咯进行检查
方法：取本品，加水溶解，加5%碳酸钠溶液，搅 拌、滤过、滤液加新制的亚硝基铁氢化钠乙醛， 摇匀、5分钟内不得显蓝色
二盐酸盐 水溶性好
-
硫酸盐 难溶于
水
13
1、酸度 目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为 成盐过程中引入 方法：取本品0.2g，加水20ml溶解后，测 定pH值应为5.7 ～6.6
-
14
2、氯仿—乙醇中的不溶物 原理：溶解行为的差异 主要杂质： 制备过程中引入的无机盐与其他生物碱 检查方法: 取供试品2g，溶于氯仿-无水乙醇 (2:1)混合液中，不溶物经105℃干燥至恒重， 残渣不得超过2mg。
芳环氮，碱性较弱，不
-
能与硫酸成盐
4
奎宁、奎尼丁： 二元酸－硫酸（喹核碱含 脂环氮，碱性强）
奎宁 (左旋体)：pKb1为5.07 , pKb2为9.7， 饱和水溶液pH为8.8，易溶于氯仿－无 水乙醇(2:1)
奎尼丁(右旋体)：pKb1为5.4 ,pKb2为10， 易溶于沸水或乙醇。
-
5
2、旋光性 差别：喹核碱部分立体结构不同
-
6
3、荧光特性：
硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色 荧光 4、紫外吸收光谱特征
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二、鉴别试验 （一）绿奎宁反应
翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚
别方法） 硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶解后， 分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸 性，即显蓝色荧 光。 3、红外吸收光谱特征
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（三）无机酸盐的鉴别 1、硫酸盐的鉴别反应 （1）滴加氯化钡试液 白色沉淀；
分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶 （2）滴加醋酸铅试液 白色沉淀；
分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液
（3）加盐酸，无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐）
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2、氯化物的鉴别 （1）硝酸酸性下，滴加硝酸银试液 白色凝乳
状沉淀 ；分离，沉淀溶于氨试；加稀硝酸酸化液； 又出现沉淀 （2）加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿 润，缓缓加热，产生氯气，使湿润的碘化钾淀粉 试纸显蓝色
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3、磷酸盐的鉴别反应 （1）中性供试品溶液中，加硝酸银试液，生
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3、其它金鸡纳碱 原理：吸附性质的差异 方法：
TLC 或HPLC 主成分自身对照法或对照品对照法 规定限度为0.5%
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（二）磷酸咯萘啶的纯度检查 磷酸咯萘啶溶解性：水中溶解、乙醇或乙醚中
几乎不溶 1、酸度 目的：检查于2.4，刺激性较大 方法： 用酸度计测定， pH应大于2.4
(QH+)2·SO42+ + 2NaOH → 2Q + Na2SO4 + 2H2O
2Q + 4HCLO4 →2[(QH22+)·(CLO4-)2] 因此，1摩尔的硫酸奎宁可消耗4摩尔的高氯酸。
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第二节 青蒿素类药物的分析 青蒿素，又名黄蒿素，是从菊科植物黄花蒿中提 取分离得到的一个含过氧基团的新型 倍半萜内酯。 蒿甲醚：是青蒿素的脂溶性衍生物 青蒿琥酯 ：是青蒿素的水溶性衍生物 双氢青蒿素：是青蒿素经还原制得，同时也是青 蒿琥的体内活性代谢物酯
含氧喹啉衍生物的特征反应
硫酸奎宁和二盐酸奎宁都显绿奎宁反应。
药物 微 酸 性 加氯水（或溴水） 氯氧 化化 ， 用氨水处理缩 翠 合绿色二醌基亚胺 盐的铵
加酸
微过量
中性显蓝色
酸性呈紫红色
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（二）光谱特征 1、紫外吸收光谱： 示例：磷酸氯喹---在4个波长处有最大吸收
磷酸咯萘啶—在2个波长处有最大吸收 2、荧光光谱－在稀硫酸溶液中显蓝色荧光（特征鉴
1摩尔的硫酸奎宁可消耗3摩尔的高氯酸。
每 lml 的 高 氯 酸 滴 定 液 (0.lmol/L) 相 当 于 24.90mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4）。
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硫酸奎宁片的含量测定
考虑到片剂中共存物的干扰（也需消耗高氯酸滴 定液）， 把硫酸奎宁片粉经强碱溶液碱化，生成 奎宁游离碱，用氯仿提取后，再与高氯酸反应:
成浅黄色沉淀；分离，沉淀易溶于氨试液或 稀硝酸 （2）加氯化铵试液，生成白色结晶性沉淀 （3）加钼酸铵试液和硝酸，加热，产生黄色 沉淀；分离，沉淀在氨试液中溶解
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三、特殊杂质的检查 （一）硫酸奎宁中有关物质的检查
奎宁从金鸡纳树皮中提取，提取分离过程中可 能带入其他金鸡纳碱杂质。
临床上使用的药物为硫酸奎宁片和二盐酸奎宁注 射剂
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2、水中不溶物 原理：加水溶解后，稍放置有黄色不溶物产生 方法：取供试品加水溶解，放置30分钟，过滤、洗涤、
干燥，精密称定遗留残渣的重量。 注射用药：残渣不得超过4mg 口服用药：残渣不得超过7mg
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3、氯化物
目的：检查生产工艺中带入的氯化物
方法：
加碱
磷酸咯萘啶溶液 咯萘啶
过滤
与3.0mL标准氯化 钠制成的对照液比
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四、含量测定 （一）硫酸奎宁的含量测定
硫酸为二元酸，水溶液中二级电离，但在非水 介质中只显示一元酸，解离为HSO4－。含量测定 时根据药物的化学结构判断化学计量摩尔关系
结构中 喹核碱的碱性较强，可以与硫酸成盐 喹啉环的碱性极弱，保持游离状态
非水溶液中喹核碱及喹啉环的N相对碱性较强， 可与强酸成盐
第一节喹啉类药物的分析 共同点：含有吡啶与苯稠合而成的喹 啉环，环上的杂原子的反应性能基本与吡 啶相同。 典型药物有：硫酸奎宁、二盐酸奎宁、 盐酸氯喹、磷酸哌喹等
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一、喹啉类药物的基本结构和化学性质 （一）典型药物的结构
硫酸奎宁
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二盐酸奎宁
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（二）主要化学性质 1、具有碱性
脂环氮， 碱性强， 可以与硫 酸成盐
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H3CO H3CO H3CO
HO H+ N
H
H
H CH=CH2
N
HO H+ N
H
H
SO42- + 3 HClO4
H
CH=CH2
N
HO H
N+HSO4H -
H
CH=CH2 H3CO
+
N
+
ClO4-
H
HO H
N+ClO4H -
H
CH=CH2
N
+
ClO4-
H
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（QH+）2·SO42-+3HCLO4→QH22+·HSO4-·CLO4- ＋QH22+·2
较，不得更浓 -
滤液，依法检查
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4、甲醛
来源：甲醛具有毒性，反应中使用甲醛进行缩合， 对产品中残留的甲醛进行检查
方法：对照液比色法
5、四氢吡咯
来源：四氢吡咯具有毒性，反应中使用四氢吡咯进 行缩合，对产品中残留的四氢吡咯进行检查
方法：取本品，加水溶解，加5%碳酸钠溶液，搅 拌、滤过、滤液加新制的亚硝基铁氢化钠乙醛， 摇匀、5分钟内不得显蓝色
二盐酸盐 水溶性好
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硫酸盐 难溶于
水
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1、酸度 目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为 成盐过程中引入 方法：取本品0.2g，加水20ml溶解后，测 定pH值应为5.7 ～6.6
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2、氯仿—乙醇中的不溶物 原理：溶解行为的差异 主要杂质： 制备过程中引入的无机盐与其他生物碱 检查方法: 取供试品2g，溶于氯仿-无水乙醇 (2:1)混合液中，不溶物经105℃干燥至恒重， 残渣不得超过2mg。
芳环氮，碱性较弱，不
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能与硫酸成盐
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奎宁、奎尼丁： 二元酸－硫酸（喹核碱含 脂环氮，碱性强）
奎宁 (左旋体)：pKb1为5.07 , pKb2为9.7， 饱和水溶液pH为8.8，易溶于氯仿－无 水乙醇(2:1)
奎尼丁(右旋体)：pKb1为5.4 ,pKb2为10， 易溶于沸水或乙醇。
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2、旋光性 差别：喹核碱部分立体结构不同