关于冻干一些基础问题解析

关于冻干一些基础问题解析

目录 (1)

前言 (2)

冻干分层后, 下层萎缩 (2)

冻干表面起一层皮 (2)

冻干气泡与挂壁问题解决 (3)

关于冻干的起泡现象 (4)

冻干曲线对产品澄清度的影响 (5)

冻干疫苗溶解速度慢的问题 (6)

制品裂开 (6)

冻干粉针异常现象寻根究 (6)

现象一：含水量超标 (7)

现象二：喷瓶 (7)

现象三：外观不合格 (7)

现象四：制品冷爆脱底 (7)

冻干产品的质量分析 (8)

关于环境温湿度对冻干工艺有影响方面 (9)

判断冻干产品与不合格： (9)

冻干书籍 (9)

前言

这是本人长时间不断收集的一些关于灌装冻干的资料，以上资料均来自互联网，知识没有专家，因为知识总在不断的更新和改进，知识不是经验，因为知识也在日新月异的发展，所以知识要及时学习和更新，经验也会再次经受考验。知识不会推卸责任，经验往往掩盖了我们的眼睛。以上资料有供大家参考，并在不断学习中和大家一起探讨。并希望在不影像本职工作的同时能够掀起一股冻干知识学习浪潮，冻干不难，只要肯学肯动脑筋，相信知识型人才比经验来的更及时更可靠，希望能和大家在不断学习和讨论中提高我们冻干品的品质。

当然这里收集的只是只言片语，每一条究其原因都可以写成文章，这里不详述，点睛为主。

冻干分层后,下层萎缩

现象：冻干分层后,下层萎缩。或者整个制品萎缩。一部分产品冻的很好,一部分萎缩成很少的几乎是空瓶可能原因分析及解决方案：没有预冻好，升华过快

有可能是局部温度过高或压力过大导致局部溶了。

1、如果你的药品溶质比较少，比较容易出现此类问题。

2、发生萎缩的产品胶塞是否密封的很好，反之如果产品比较容易吸潮也会发生此类现象。

主要原因是下面的物料没有干燥透，出仓后，支持的物料中的冰块融合而出现塌陷

很有可能是:物料进仓后加热过快过早,物料共晶点未达到,物料底层发生了沸腾现象.

应该是升温快了一些，水分没脱完，造成下部融化

可能是药品的玻璃化的温度偏低了,建议在处方上找原因.

下层为什么会比上层疏松呢，能看见明显的孔道因为水分的升华是从上层开始的，当升温到共晶点以上时，下层的制品水分因吸热后没有及时升华导致部分自溶所造成。

这是正常的，因为我们使用的冷冻技术是需要一定时间的，在这个冻结的时间中，有些微溶的物质不就结晶析出沉淀在物料的下层吗，这样就造成了物料冻结好后，上层和下层是不一样的升华温度要求，升华原因造成的。解决方法，一次升华温度下调，并延长升华时间

升温快了一些，水分没脱完，造成下部融化。

升温过快所致！不等物料中水分全数升华或脱负后，而底部水分多的料层出现局部融化！

适当延长干燥时间可以有效避免此类现象！

二、冻干表面起一层皮

现象：抽真空时，表面起了很多小泡，冻干后表面一层脱离。很难看，有时飘的箱体里到处都是。

我是做生物制剂冻干的。最近样品出现分层，我所用的是2ml西林瓶。灌装量是1ml，制品分层主要出现在样品中间，上下分开。

请问是什么原因？

可能原因分析及解决方案：真空度达到要求之前物料表面已部分解冻预冻不好，水没有完全冻结，抽真空时水外溢形成气泡。

这种现象多半是冻干样品中盐迁移到表面所致。可以加强预冻解决。

对物料进行简单保温看看

升华过快造成的，还有其他的原因。

一次干燥期间前箱压力的变化，因为真空度影响升华速度，可以先检查一下冻干记录数据，看看前箱压力和制品温度有没有异常波动的情况。

另外，可以确认一下出现分层的瓶子的位置，板层四周的瓶子在升华时会快于中间的瓶子。

前后两次比较真空的变化有没有区别还有个人认为你的升华段保温时间不够

会不会是前期干燥太快了，造成这样的。主要是现在没做这样品所以一段时间内不能够做重复实验。

在前期干燥时候在-40与-35时候真空度比较低点在50左右，后面到共晶点温度以上都是在100左右，只有在后期30保温时，真空度才会降到几个ubar。

很明显你的分层是由于热过剩造成的你在共晶点的真空度太高可以考虑在共晶点附近（以下）加长时间保温使制品基本干燥在升至共晶点上第二次升温的真空应该不可能大幅度上升的不会超过在共晶点时的真空如有不同意见再讨论！！

真空的控制主要是由你的供热来主导，还有你的真空泵的性能油的清洁度捕水器的温度等因素

一个是冻干时间，赋形剂，一次升华时间，还有真空，你是手控的，还是全自动的。。。。

下层萎缩是水分没有升华完。。。。同一驾马车负载越多，跑的越慢

还有看一下你的分装时间,如时间长了也要出现分层现象的，还有就是冻干时间的控制

样品的不同位置相差几度是很正常的,比如说板层中心与边缘产品温度相差就有4-7度(大量冻干)，在冻干时一次冻干时间要长点

三、冻干气泡与挂壁问题解决

现象：冻干生物制品2毫升西林瓶总出现气泡与挂壁的问题。很严重。主要是灌装的原因。机器是国产南京博健公司陶瓷泵。有同行出现同类情况。怎样解决给欲帮助。谢谢

可能原因分析及解决方案：可以降低灌装速度试试，应该会有效果。

挂壁:灌装速度有一定的关系,进箱也要注意.气泡:浓度和升温速度控制.

气泡考虑灌装速度，可以考虑放慢灌装速度，另外灌装完毕后放置一段时间再进行深冻，气泡太多是容易挂壁

气泡，我们是在分液管的最高点附近开孔，增加一段硅胶管，做为排空管，这样管道中的气泡大部分可以排除，在操作中注意观察排空管的液位变化情况。另外，不知道你们的灌装药液是不是打循环的，有些药液在打循环时容易出现泡沫，也会产生气泡。

挂壁，我认为主要原因是人员操作的问题。另外，和灌装针的管径也有关系，如果过细，会导致药液冲击增大，反溅到瓶壁上。

四、关于冻干的起泡现象

现象：很多冻干的药品都会出现起泡，就其原因分析，主要归纳如下

可能原因分析及解决方案：

1、冻结不牢固

2、没有掌握好物料的性质

3、真空没有控制好

4、加热的程序出现问题

5、被冻干物体表面结构密实，干燥时内部气体排出时所致。

主要现象是预冻没有冻好所致，在预冻好的情况下真空控制不好不会起泡，而加热太快会引起干损．

7如果真空控制不好的话也会有起跑现象，

设备要养护好

8.冻结首先要将制品冻透，物料厚度尽可能控制在15mm以下，赋形剂使用，缓慢冻结有助形成大的冰晶，因而有助于提高升华干燥速率，共晶点以下10度到达后保持1-2小时

9.升华干燥冷凝器（捕水器）预冷至-45度后开始抽真空，真空控制在50-100pa（关于真空度的话有的书本上说在10-30pa，根据不同的物料视实际情况选择合适的真空度,真空过低或者制品没有冻透的话，制品表面会产生沸腾，有气泡从制品内往外跑，影响制品的外观和升华速率) 同时对制品开始缓慢加热，温度