一氧化氮供体药物作用机制

NO供体型心血管药物的研究进展

一氧化氮供体型心血管药物的研究进展摘要：近年来，一氧化氮(NO)供体型心血管药物引起了人们的广泛关注，这是由于一氧化氮具有舒张血管、降低血压、抑制血小板黏附和聚集的作用，在维持血管张力、调节血压及血流动力学等方面起着十分重要的作用。

因此给予一定剂量外源性的NO将对心血管疾病的治疗具有重要的意义。

NO的外源性来源主要是NO供体，它们能够在体内有效释放出NO，而且本身还可参与体内多种生理功能的调节。

本文简要介绍了NO的产生及特征、作用机制及调节以及NO对心血管疾病的主要生理作用，重点论述了NO供体的化学性质、生物学特点及其最新的研究进展，最后对NO 供体的研发作了展望。

关键词：NO；作用机制；生理作用；心血管疾病；NO供体药物1 NO及其供体的简要介绍一氧化氮( nitric oxide，NO )是一种具有多种生物学活性的气体小分子物质，它存在于人体各种组织和细胞中，广泛参与调节各种生理病理过程，如血管扩张、神经信号传导、免疫炎症的调节、肿瘤发生与转移等[1]。

此外，人们还发现NO对植物的呼吸作用、光形态建成、种子萌发、根和叶片的生长发育、气孔运动、各种胁迫的响应及抗病防御反应等生理过程都有一定的作用[2]。

NO的生物半衰期极短，正常生理状态下机体可产生适当水平的NO以维持各系统的机能，但许多慢性疾病如高血压、动脉粥样硬化等可造成血管内皮细胞损伤，使NO产生减少，此时补充外源性NO是一种必要的治疗措施，NO供体(nitric oxide donor)正是应这一临床需求而产生的。

NO供体是一类能在体内释放出NO的前体药物，是指不需经NOS催化自行或与其它物质作用产生NO的物质。

鉴于其潜在的应用价值，越来越多的NO供体被开发和应用于各种相关疾病的治疗。

然而传统的作为NO供体的药物在使用时存在很多缺陷，如：缺乏靶向性和组织特异性、药物作用时间过短、生理稳定性差、对人体毒副作用大、有效剂量难以掌握和控制等。

一氧化氮的作用

标准状况下为无色气体，液态、固态呈蓝色少见，必须是由海洋生物尖海龙、牡蛎、鱼精蛋白等海洋珍贵物种才能提取产生出来。

酶生性一氧化氮的合成公式是 L-精氨酸 + NOS + O2 = NO + L-瓜氨酸，瓜氨酸又可以通过一些列的化学反应生成精氨酸。

具体可以看下图分析：一氧化氮合成机制[1]精氨酸转化机制在血管内皮细胞里产生的一氧化氮气体，由于它是脂溶性的，所以很快渗透出细胞膜向下扩散进入平滑肌细胞，从而作用于平滑肌细胞，使其松弛，扩张血管，最终导致血压的下降！同时也会很快渗透出细胞膜向上扩散进入血液，进入血小板细胞，使血小板活性降低，抑制其凝集和向血管内皮的粘附，从而防止血栓的形成，防止动脉粥样硬化的发生。

从生化角度来讲，一氧化氮是一自由基气体，携带一个未配对电子，在体内极不稳定，这一特性恰好和其它游离自由基一样。

这样两者就非常容易结合产生反应。

从而使体内自由基数量大大减少。

由于一氧化氮本身的合成需要一氧化氮合酶（NOS）的参与，但是正常情况下NOS的活性很低，需要硝基类药物或者皂甙类活性物质的激活。

因此一氧化氮最佳的产生效果是和人参皂甙类物质一起协同作用。

编辑本段一氧化氮与核酸的研究20世纪80年代，世界生命科学领域建立了“传递生命信息3个信使”的学说，即生命体的各种活动都是在3个信使体系的控制和调节下进行的。

我们都知道蛋白质与核酸等生物大分子是生命的主要体现者，但不是生命本身。

生命的本质是这些生物大分子之间，以及它们之间复杂而有序的相互联系和相互作用，这是信息传递研究的基本任务。

生命信息传递的真谛，就是细胞间通讯的细胞外第一信使以及外界环境因子作用与细胞表面或胞内受体后，通过跨膜传递形成胞内第二信使的级联传递，以及其后的核内第三信使诱导基因表达和引起生理反应的过程。

生命信息传递在应答环境刺激和调节基因表达、生理反应的同时，不仅维持着细胞正常代谢，而且最终决定细胞增殖、生长、分化、衰老和死亡等生命的基本现象。

一氧化氮供体对实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用

doi:10 3969/j issn 1006 2963 2011 02 002基金项目:国家自然科学基金资助项目(81070964);黑龙江省攻关基金资助项目(GC05C40602)作者单位:150001哈尔滨医科大学附属第四医院神经内科(尚宏、王鹏军);150086哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科(付锦、王维治)通讯作者:付锦,Email:Fujin6677@126 com一氧化氮供体对实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用尚宏付锦王鹏军王维治摘要:目的探讨一氧化氮供体3 吗啉斯德酮亚胺(3 mo rpholinosydno nimine,SIN 1)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(ex perimental auto immune encephalo myelitis,EA E)大鼠的作用。

方法应用豚鼠髓鞘碱性蛋白68 86(my elin basic pr otein 68 86,M BP68 86)主动免疫制作EA E 实验动物模型。

将大鼠随机分为SIN 1组和对照组,SI N 1组大鼠于致敏后第0~7天给予SIN 1药物干预,动态观察两组大鼠的临床症状及体质量变化,致敏后第14天采用ELISA 方法检测各组大鼠单个核细胞(mononuclear cells,M NC)培养上清中干扰素(IF N )和白细胞介素 4(IL 4)水平,并观察大鼠脑组织病理变化。

结果与对照组比较,SIN 1组大鼠发病时间延迟,恢复时间提前,体质量明显增加,临床症状明显减轻;疾病症状最高评分明显降低。

SIN 1组大鼠M N C 培养上清中IF N 水平为(90 29 9 07)pg /mL ,较对照组的(121 57 10 44)pg /mL 明显降低(P <0 05);IL 4水平为(18 14 3 98)pg/mL,较对照组的(8 14 1 95)pg /mL 明显增加(P <0 05)。

硝酸盐类药物的药理作用分析

硝酸盐类药物的药理作用分析[摘要]硝酸盐类作为外源性一氧化氮供体用于治疗心绞痛已有125年的历史。

其在体内迅速转化成一氧化氮，激活平滑肌细胞和血小板内的鸟苷酸环化酶，生成环磷酸鸟苷（cgmp），进而扩张血管并抑制血小板聚集。

正常生理情况下受到一些刺激（特别是剪应力）后，血管内皮细胞释放内源性舒张血管的一氧化氮。

人们推测，即使在内皮细胞受损或功能障碍时，一氧化氮供体也能促进血管舒张，但这一假说尚未得到证实。

没有临床资料支持硝酸盐可以有效代替内源性一氧化氮改善内皮功能障碍，而且众多的资料表明，硝酸盐可导致内皮细胞功能障碍。

硝酸盐最主要的作用是同时降低前负荷，轻微降低后负荷以及扩张心膜外大冠状动脉。

其他如对血小板、前列腺素和心肌细胞的作用还不能确定与减少心肌缺血有关。

[关键词]硝酸盐药用价值中图分类号：p578.5文献标识码：a文章编号：1009-914x（2013）17-0243-01硝酸盐类作为外源性一氧化氮供体用于治疗心绞痛已有120余年的历史。

其在体内迅速转化成一氧化氮，激活平滑肌细胞和血小板内的鸟苷酸环化酶，生成环磷酸鸟苷（cgmp），进而扩张血管并抑制血小板聚集。

正常生理情况下受到一些刺激（特别是剪应力）后，血管内皮细胞释放内源性舒张血管的一氧化氮。

人们推测，即使在内皮细胞受损或功能障碍时，一氧化氮供体也能促进血管舒张，但这一假说尚未得到证实。

没有临床资料支持硝酸盐可以有效代替内源性一氧化氮改善内皮功能障碍，而且众多的资料表明，硝酸盐可导致内皮细胞功能障碍。

一、硝酸盐治疗充血性心力衰竭硝酸盐用于治疗各种心绞痛，包括急性劳力性心绞痛（舌下或口腔喷雾ntg），稳定型心绞痛（口服、局部或口腔喷雾），不稳定型心绞痛（静脉注射、局部或口腔喷雾），急性心肌梗死（静脉）；也可用于治疗充血性心力衰竭（静脉、局部或口腔喷雾）。

联合长效硝酸酯类和肼屈嗪是最早选用的用于治疗慢性心力衰竭的血管扩张药物。

多项研究表明使用硝酸盐类可短期获得血流动力学益处，包括降低左室充盈压（左心室舒张末压的肺毛细血管楔压）并降低肺动脉压，仅伴轻微血压改变。

一氧化氮生物系统及其药理作用NO供体药物及功能

FAD/FMN还原，在Ca2+/(钙调
蛋白反激应酶中等起作递用氢，体使的靶作酶用构，象发生具变有化重（要C的a2意+作义用。结果）而
蛋白)和O2的协助下，使L-精氨酸末端活化，从而对代谢过程起调控
胍氨基的氮原子羟化，形成中间产物 N-ω-羟基-L-精氨酸（NHA）。
作用。与钙结合后，CaM发生构型黄上素的单变核化苷，酸成(F为M一N些)或酶黄的素激活腺物嘌。呤再二与核酶苷结酸合(F时AD，)又. 其引中
nNOS=eNOS=iNOS
N-δ亚氨乙基-L-鸟氨酸 iNOS>eNOS=nNOS （N-δiminoethyl-Lornithine，L-NIO）一氧化氮生物系统及其药理作用NO供体
药物和功能
表9-3常用NOS抑制剂与NOsGC汇抑制剂(续)
名称
作用性质特点
L-Nω-硝基精氨酸甲酯[LNω-nitro-arginine methyl ester (L-NAME)]
一、NO的生物学特性
（一）NO的生成
钙调蛋白只有在与Ca2+结合后
才有N活AD性P。H是活一性种Ca辅2+酶·C，aM叫复
①第一步反应，NOS（NO合成酶）接合调物控还酰可代原胺以谢型腺通过辅嘌过程呤酶与。二Ⅱ靶即核，酶C苷学a作2磷名+用·酸烟C方a。M式
受NADPH提供的电子，使酶分子中的复合在物很与多靶生酶物，体如内磷的酸化二学酯酶、
nNOS=eNOS>>iNOS
一氧化氮生物系统及其药理作用NO供体药物和功能
表9-3常用NOS抑制剂与NOsGC汇抑制剂(续)
名称
作用性质特点
Nω-氨基-L-精氨酸（Nωamino-L-arginine，LNAA）

一氧化氮与人体功能

一氧化氮与人体功能NO的生物学作用⑴在心血管系统中的作用NO在维持血管张力的恒定和调节血压的稳定性中起着重要作用。

在生理状态下，当血管受到血流冲击、灌注压突然升高时，NO作为平衡使者维持其器官血流量相对稳定，使血管具有自身调节作用。

能够降低全身平均动脉血压，控制全身各种血管床的静息张力，增加局部血流，是血压的主要调节因子。

NO在心血管系统中发挥作用的可能机制是通过提高细胞中鸟苷酸环化酶(guanylate cyclase,GC)的活性，促进磷酸鸟苷环化产生环一磷酸鸟苷(guanosine 3′，5′–cyclic monophosphate cGMP)，使细胞内cGMP水平增高，继而激活依赖cGMP的蛋白激酶对心肌肌钙蛋白Ⅰ的磷酸化作用加强，肌钙蛋白c对Ca的亲合性下降，肌细胞膜上K+通道活性也下降，cGMP的蛋白激酶增强，从而导致血管舒张。

药物硝酸甘油作为血管扩张药的原理，方程式如下:⑵在免疫系统中的作用研究结果表明，NO可以产生于人体内多种细胞。

如当体内内毒素或T细胞激活巨噬细胞和多形核白细胞时，能产生大量的诱导型NOS 和超氧化物阴离子自由基，从而合成大量的NO和H2O2，这在杀伤入侵的细菌、真菌等微生物和肿瘤细胞、有机异物及在炎症损伤方面起着十分重要的作用。

当前认为，经激活的巨噬细胞释放的NO可以通过抑制靶细胞线粒体中三羧酸循环、电子传递细胞DNA合成等途径，发挥杀伤靶细胞的效应。

免疫反应所产生的NO对邻近组织和能够产生NOS 的细胞也有毒性作用。

某些与免疫系统有关的局部或系统组织损伤，血管和淋巴管的异常扩张及通透性等，可能都与NO在局部的含量有着密切的关系。

⑶在神经系统中的作用有关L-Arg → NO途径在中枢神经系统(CNS)方面的研究认为，NO通过扩散，作用于相邻的周围神经元如突出前神经末梢和星状胶质细胞，再激活GC从而提高水平cGMP水平而产生生理效应。

如NO 可诱导与学习、记忆有关的长时程增强效应(Long-term potentiation,LTP)，并在其LTP中起逆信使作用。

一氧化氮供体对肿瘤的作用

一氧化氮供体对肺癌的作用一、立题依据与研究意义一氧化氮（nitricoxide,NO）是由一氧化氮合酶（nitricoxide synthase, NOS）催化L-精氨酸脱胍基而生成，是近年来才发现的生物活性物质，参与机体的许多重要生理过程，且NO与消化系统的疾病（如肿瘤）日益受到关注。

已知，活化的巨噬细胞有杀伤肿瘤细胞的作用越来越多的证据表明，NO是活化的巨噬细胞杀伤肿瘤细胞时产生的毒性效应因子之一。

Hibbs首先发现，活化巨噬细胞产生的NO具有抑制生长和细胞毒性作用，能抑制与巨噬细胞共同培养的肿瘤细胞的许多代谢活动，如线粒体呼吸、DNA 复制等，导致瘤细胞内铁元素大量丧失，细胞死亡。

本实验的研究可有效控制肺癌的生长和转移。

二、实验方案（一）实验设计的目标：专家已证明一氧化氮对癌细胞有抑制作用，通过本实验可以进一步验证这一现象，并扩大了肺癌的治疗途径。

（二）实验设计：实验对象：小鼠实验原理：硝酸酯类，此类药称为NO供体。

该机制产生的NO称外源性NO，常用药物有硝酸甘油、硝酸异山犁酯，此类药物需经细胞代谢才能生成NO，连续使用数小时，或数天可出现耐受现象。

活化巨噬细胞产生的NO具有抑制生长和细胞毒性作用，能抑制与巨噬细胞共同培养的肿瘤细胞的许多代谢活动，如线粒体呼吸、DNA复制等，导致瘤细胞内铁元素大量丧失，细胞死亡。

实验步骤：1、挑选四只体型相似、健康状态良好的雄鼠标号ABCD。

2、并分别在他们皮下接种Lewis肺癌细胞，使他们患上肺癌。

3、A鼠用生理盐水(对照组)灌胃、BCD鼠分别用硝酸甘油处理高浓度组、硝酸甘油处理中浓度组、硝酸甘油处理低浓度组，处理组以不同浓度硝酸甘油溶液(1．6，0．5，016g／L)灌胃0.4mL／(只·d)。

4、连续10d，于21d处死，对血中硝酸盐含量和生化指标以及各主要脏器重量进行测定，并观察原位瘤质量和肺转移情况结果。

三、可行性分析1、小白鼠容易得到。

药物化学循环系统药NO供体药物

磺胺类药物法
利用磺胺类药物作为起始原料，经过重氮化、取代、还原等步骤合成NO供体药物。
硝基芳烃法
利用硝基芳烃作为起始原料，经过还原、重氮化、取代等步骤合成NO供体药物。
制备流程
起始原料选择
选择合适的起始原料，如硝酸甘油、磺胺类药物或硝基芳烃。
产物纯化
对合成的产物进行纯化，去除杂质，提高产品质量。
心血管疾病治疗
药物化学循环系统药NO供体药物对于心血管疾病的治疗具有重要意义，能够扩张血管、改善心肌供血，缓解心绞痛、高血压等症状。
预防血栓形成
这类药物通过抑制血小板聚集，有助于预防血栓形成，降低心肌梗死和脑梗死的风险。
药物化学循环系统药NO供体药物的历史与发展
历史
药物化学循环系统药NO供体药物的研究始于20世纪90年代，经过多年的研究和发展，已经成功应用于临床治疗心血管疾病。
NO可以抑制血小板表面的TXA2合成酶的活性，减少TXA2的生成，从而抑制血小板的聚集，预防血栓形成。
抗炎作用
NO具有抗炎作用，可以抑制炎症介质的产生和释放，减轻炎症反应。
药理作用机制
01
激活可溶性鸟苷酸环化酶
NO供体药物通过释放NO，激活血管内皮细胞中的可溶性鸟苷酸环化酶，使细胞内cGMP水平升高，引发一系列生物化学反应，最终导致血管舒张。
治疗效果
通过释放一氧化氮（NO）来舒张血管平滑肌，降低血压和心肌耗氧量，改善心肌供血，缓解心绞痛症状。
临床数据
多项临床试验表明，NO供体药物能够显著降低心血管事件的发生率，提高患者生存率和生活质量。
不良反应与副作用
01
皮肤反应
部分患者可能出现皮肤瘙痒、皮疹等过敏反应。

一氧化氮的功能及其作用机制_性质与功能

生物物理学报2012年3月第28卷第3期: ACTA BIOPHYSICA SINICA Vol.28No.3Mar.2012:173-184 173-184———性质与功能黄波，陈畅中国科学院生物物理研究所，北京100101收稿日期：2012-01-16；接受日期：2012-02-08基金项目：“973”计划项目(2012CB911000)通讯作者：陈畅，电话：(010)64888406，E-mail：changchen@摘要：一氧化氮(nitric oxide，NO)是第一个被发现的参与细胞信号转导的气体信号分子。

NO参与的生命活动非常广泛，在神经、免疫、呼吸等系统中发挥着重要作用。

很久以来，一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）被认为是人体内合成NO的主要途径，其活性受到严格的调控。

直到最近，人们才发现亚硝酸盐（nitrite,NO2－）也可以参与体内NO的合成。

本综述总结NO的相关性质与功能，并简介亚硝酸盐的研究进展。

关键词：一氧化氮；一氧化氮合酶；亚硝酸盐；巯基修饰中图分类号：Q58DOI：10.3724/SP.J.1260.2012.20007引言一氧化氮(nitric oxide，nitrogen oxide，NO)是由氮和氧两个原子构成的非常简单的小分子。

在自然界中，NO产生于闪电、核爆炸等高能反应，也可通过汽车尾气排放。

1985年，人们第一次发现南极高空臭氧层存在空洞时，除了氯溴化物之外，NO也是破坏臭氧层的元凶之一。

过去，人们一直认为NO是一种大气污染物，其实，血管内皮细胞也产生NO，并具有与内皮细胞松弛因子EDRF(endothelium-derived relaxing factor)相同的生物活性[1]。

NO是第一个被发现的参与体内信号转导的气体信号分子，在神经系统、免疫系统、心血管系统等方面都发挥着重要作用。

1998年的诺贝尔生理学和医学奖就授予了三位研究NO生物学作用的先驱科学家。

穆拉德新动力一氧化氮胶囊三大机理

穆拉德新动力一氧化氮胶囊三大机理
1、在神经系统产生的一氧化氮称为神经传导因子。

一氧化氮作为一种神经信号的传递物质，可促进脑部血流量，增强大脑记忆及保护细胞等。

2、在内皮细胞产生一氧化氮称为内源程性舒张因子。

血管内皮长期功能不全将严重影响身体健康，导致高血压、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、关心病、脑血管疾病、成人型糖尿病、血管病变、肾脏疾病和肾衰竭等疾病。

一氧化氮在心血管系统具有松弛血管平滑肌、增加血流量、维持血管和动脉壁的清洁、防止脂肪等沉积物粘附于血管壁、维持健康血压、减轻心脏负担等作用。

3、在免疫系统生产一氧化氮称为免疫调节因子。

一氧化氮可杀死细菌、病毒、肿瘤细胞及多种病原体，构成强有力的体内防御系统。

第五节 NO供体药物

H O H H H O ONO2
Isosorbide Dinitrate
Isosorbide Mononitrate
15
吗多明
Molstdomine
N O
N+ N O N
O
-
O
16
结构特点
Molstdomine的化学结构为斯德酮亚胺（s ydnonimine）
–1，2，3-恶二唑的衍生物
R
N+ N O NH
R N O N
R
Synnonimine
Furoxans
17
体内代谢
在肝脏内代谢生成SIN-1 然后经碱催化与分子氧反应自发释放出NO分子
N O N+ N O NN O SIN-1 N O N N N O
18
O O
肝
N N O NH
OH-
O2 O
N
N N + NO
作用
Molstdomine具扩张血管作用
治疗心绞痛也能治疗哮喘、胃肠道痉挛
–但这种情况并不常用 –可能引起偏头痛
药物代谢动力学特点
–吸收快，起效快
13
有机硝酸酯类
经典的血管扩张剂
–包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类 –亚硝酸硫醇酯等
早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床需吸入给药，副作用较大
14
其他甘油酯药物
H ONO2 ONO2 ONO2 ONO2 Ery thritol Tertanitrate H O2NO O H H O ONO2 HO
–能轻度降低血压，减少心脏血流量，减轻心脏负荷
–扩张冠状动脉改善心肌血液循环，增加运动耐受量 –作用迅速且持久
舌下给药后2~4min即可起效持续有效时间为6~7hr，疗效可靠，首过效应较低

一氧化氮供体型化合物的抗肿瘤作用研究进展

ｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．Ａｎｔ
ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｒｅｄｗｉｎｅ，ｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｏｘｉｄｉｚｅｄ
ｉｎ
Ｊ，２００３，１４６（２）：２１８－２２６．
ＷＪ，ＬｅｅＩＴ，ｅｔａ／．Ｇｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａ
ｅｘｔｒａｃｔ
ＬＤＬ－ｉｎｄｕｃｅｄｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ
ｅｎｄｏｔｈｅｆｉａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ
ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．
ｅｆｆｅｃｔｓｏｆ
ＢｉｏｌＩｎｔｅｒａｃｔ，２００６。１６１（１）：１－１３．
［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２００７，１３（７）：３１・３４．
［２１］
ＯｕＨＣ。ＣｈｏｕＦＰ，ＵｎＴＭ，矗ｄＬＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５０９４．２００９．１０．００２
一氧化氮供体型化合物的抗肿瘤作用研究进展
陈
颖１，
季
晖¨，
赖宜生２
（１．中国药科大学药理学教研室，江苏南京２１０００９；２．中国药科大学新药研究中心，江苏南京２１０００９）
［摘要】综述一氧化氮供体抗肿瘤作用机制的实验研究新进展，分类介绍一氧化氮供体型化合物及其抗肿瘤活
性。一氧化氮供体可通过靶向释放一氧化氮，直接杀伤肿瘤细胞，提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性，增强免疫系统作用，削弱肿瘤细胞侵袭能力，并抑制其转移，从而发挥抗肿瘤作用。
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ｄｉｓｐｌａｙａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．ＮＯｄｏｎｏｒ；ａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔ）ｒ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎ；ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｒｅｓｅａｒｃｈ

一氧化氮供体型创新药物的研究进展

一氧化氮供体型创新药物的研究进展
张奕华;彭司勋
【期刊名称】《中国药科大学学报》
【年(卷),期】2006(37)5
【摘要】一氧化氮(NO)作为信使物质或效应分子在心血管、神经和免疫等诸多系统发挥非常重要的作用。

设计和研究NO供体型药物已成为创新药物研究的重要策略之一。

本文结合作者的科研实践,对NO供体型抗癌药、心血管药和非甾体抗炎药的化学特征、生物学意义、潜在用途及其作用机理作一综述,并对今后的发展趋势进行展望。

【总页数】10页(P387-396)
【关键词】一氧化氮(NO);NO供体;NO供体型抗癌药;NO供体型心血管药;NO供体型非甾体抗炎药
【作者】张奕华;彭司勋
【作者单位】中国药科大学新药研究中心
【正文语种】中文
【中图分类】R914
【相关文献】
1.一氧化氮供体型抗耐药肿瘤药物的研究进展 [J], 白成锋;黄张建;张奕华
2.呋咱氮氧化物类一氧化氮供体型药物的研究进展 [J], 孟飞;汤佳;陈莉
3.一氧化氮供体型药物抗肿瘤作用的研究进展 [J], 宾雨飞;廖端芳
4.一氧化氮供体型药物传输系统在抗肿瘤领域的研究进展 [J], 关旸; 王博
5.一氧化氮供体/一氧化氮供体型化合物在肿瘤治疗中的研究进展 [J], 崔冉;季晖;赖宜生
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一氧化氮供体型药物抗肿瘤作用的研究进展

一氧化氮供体型药物抗肿瘤作用的研究进展〔摘要〕肿瘤已经成为当今社会的重大健康问题,作为抗肿瘤药物的一氧化氮(NO )供体型药物在这方面引人注目。

一些NO 供体药物已被证明具有良好的抗癌活性,显示出其应用潜力和价值。

通过控制NO 在适当的部位释放并杀死肿瘤细胞,实现药物的靶向性,是NO 供体类药物治疗癌症的一个新领域和重要的发展方向。

本文将综述NO 供体型药物在抗肿瘤领域的研究进展,以及简要介绍新型NO 供体纳米材料。

〔关键词〕肿瘤;NO 供体型药物;新型NO 供体纳米材料〔中图分类号〕R979.1〔文献标志码〕A〔文章编号〕doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2019.05.023Progress in the Study of Anti-tumor Effect of Nitric Oxide Donor DrugsBIN Yufei 1,2,LIAO Duanfang 1,2*(1.School of Pharmacy,Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China;2.Key Laboratory in HunanProvince for Quality Evaluation of Bulk Medicinal Materials from Hunan Province,Changsha,Hunan 410208,China)〔Abstract 〕Tumor has become a major health problem in today's society.As an anti-tumor drug,nitric oxide (N O )donor drug hasattracted much attention in this field.Some NO donor drugs have shown good anti -cancer activity,showing their potential applications and value.It is a new field and an important development direction for NO donors to treat cancer by controlling the release of NO in appropriate sites and killing tumor cells,and then achieving drug targeting.This paper reviewed the researchprogress of NO donor drug -based drugs in the field of anti -tumor ,and briefly introduce the new NO donor nanoparticle materials.〔Keywords 〕tumor;nitric oxide donor drugs;new nitric oxide donor nanoparticle materials宾雨飞1,2袁廖端芳1,2*(1.湖南中医药大学药学院,湖南长沙410208;2.湘产大宗药材品质评价湖南省重点实验室,湖南长沙410208)〔收稿日期〕2018-09-17〔基金项目〕湖南省自然科学基金(2015JJ6085)。

NO功能及作用机制

NO功能及作⽤机制2019-10-29引⾔⼀氧化氮(nitric oxide，NO) 是第⼀个被发现的参与体内信号转导的⽓体信号分⼦，在神经系统、免疫系统、⼼⾎管系统等都发挥着重要作⽤。

相⽐于 NO 功能的多样性，其作⽤机制也是复杂且相互关联的。

NO 的作⽤可能是多靶点、多机制同时作⽤的⽹络调控。

NO及其相关的氮氧化物衍⽣物可以修饰各种⽣物⼤分⼦，包括蛋⽩质、脂类和核酸等。

这些修饰为 NO 提供了丰富的特异调控细胞信号转导的⽅式。

其中，⽐较重要的可逆修饰包括对蛋⽩质半胱氨酸巯基的修饰———蛋⽩质巯基亚硝基化，本⽂主要对蛋⽩质巯基亚硝基化进⾏介绍。

NO作⽤的分⼦机制经典的 cGMP 依赖的信号通路NO 可以结合可溶性鸟苷酸环化酶中⾎红素的亚铁离⼦，促进鸟苷酸环化酶将 GTP 转化为cGMP，激活 cGMP 依赖的蛋⽩激酶 G (protein kinase G，PKG)，这介导了内⽪型⼀氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS) 产⽣ NO 的⽣物活性，并⾏使了 NO在细胞内的⼤部分功能。

cGMP 刺激平滑肌细胞舒张有两种机制：降低胞内钙的浓度[Ca2+]i和降低收缩系统对钙的敏感度。

前者是由于激活的 PKG 可以磷酸化⼏种关键的⽬标蛋⽩质，⽽这些蛋⽩质最终的作⽤是导致[Ca2+]i降低。

特别是 PKG 可以激活钙激活钾离⼦通道(KCa2+)，抑制膜上钙通道的活性，激活质膜和肌质⽹上钙 -ATPase 泵的活⼒，抑制IP3及其受体的产⽣。

cGMP 诱导的钙去敏化主要是通过抑制 RhoA 依赖的通路和激活肌球蛋⽩轻链磷酸酶的活⼒来实现的。

⾦属中⼼反应除了⾎红素的亚铁离⼦，NO也可以结合很多酶的⾮⾎红素铁，⽐如 NADH- 泛醌氧化还原酶、NADH- 琥珀酸氧化还原酶、顺乌头酸酶和所有铁硫酶类。

NO 可以结合铁储存蛋⽩ - 转铁蛋⽩，释放铁并导致脂质过氧化。

一氧化氮供体NO-2的抗耐药肿瘤的作用及机制研究

一氧化氮供体NO-2的抗耐药肿瘤的作用及机制探究引言：癌症是全球主要健康问题之一。

随着对癌症治疗的探究不息深度，耐药性成为治疗的主要挑战之一。

目前，通过不同机制实现耐药性的癌症细胞已极其普遍。

然而，探究人员发现一氧化氮供体NO-2可能是一种抗耐药性的潜在药物，对抑止癌症细胞生长和扩散具有潜在疗效。

本文将探讨NO-2在抗耐药肿瘤中的作用及其机制。

NO-2的抗耐药肿瘤作用探究：最近的探究表明，NO-2在抗耐药肿瘤中发挥了显著的作用。

NO-2可以抑止耐药肿瘤细胞的增殖和扩散，并增进其凋亡。

试验证明，在NO-2处理下，耐药性癌症细胞的增殖速率明显降低，同时细胞的凋亡率明显增加。

这种抗癌作用可能与NO-2能够改变抗耐药性癌细胞内某些关键蛋白的表达有关。

NO-2的抗耐药机制探究：NO-2的抗耐药机制主要包括几个方面，起首，NO-2能够干扰癌细胞内关键信号传导通路，从而抑止癌细胞的生长和扩散。

其次，NO-2可以逆转耐药性细胞内的耐药基因表达，促使其重新对治疗药物产生敏感。

此外，NO-2还可以增加癌细胞对化疗药物的摄取和敏感性，从而增强其抗癌效果。

最后，NO-2可以抑止癌细胞的血管生成，从而防止肿瘤的进一步生长和扩散。

NO-2的应用前景：NO-2作为一种潜在的抗耐药性药物，具有宽广的应用前景。

现有探究结果表明，NO-2对多种癌症类型的耐药性具有有效的抑止作用，尤其是在非小细胞肺癌和乳腺癌中表现出较好的效果。

此外，NO-2还能够增强常规化疗药物的抗癌效果，提高治疗的综合疗效。

结论：综上所述，NO-2作为一种抗耐药肿瘤药物具有广泛的应用前景。

通过抑止癌细胞的生长和扩散，并影响关键蛋白的表达，NO-2能够逆转耐药性并增强传统化疗药物的疗效。

虽然目前的探究还有一些局限性，但NO-2为抗耐药肿瘤提供了新的治疗策略和思路，有望成为将来临床应用的重要药物。

这需要进一步的探究来验证其安全性和疗效，为患者提供更加有效和个体化的治疗方案综合以上谈论，NO-2作为一种抗耐药性药物，具有多种抗癌机制，包括干扰信号传导通路、逆转耐药基因表达、增加药物摄取和敏感性以及抑止血管生成。

一氧化氮供体型化合物的抗肿瘤作用研究进展

一氧化氮供体型化合物的抗肿瘤作用研究进展
陈颖;季晖;赖宜生
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2009(33)10
【摘要】综述一氧化氮供体抗肿瘤作用机制的实验研究新进展,分类介绍一氧化氮供体型化合物及其抗肿瘤活性.一氧化氮供体可通过靶向释放一氧化氮,直接杀伤肿瘤细胞,提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性,增强免疫系统作用,削弱肿瘤细胞侵袭能力,并抑制其转移,从而发挥抗肿瘤作用.
【总页数】8页(P438-445)
【作者】陈颖;季晖;赖宜生
【作者单位】中国药科大学药理学教研室,江苏,南京,210009;中国药科大学药理学教研室,江苏,南京,210009;中国药科大学新药研究中心,江苏,南京,210009
【正文语种】中文
【中图分类】R979.19
【相关文献】
1.一氧化氮供体型非甾体抗炎药抗肿瘤作用机制研究现状 [J], 静永旺;袁胜涛;张陆勇
2.一氧化氮供体型药物抗肿瘤作用的研究进展 [J], 宾雨飞;廖端芳
3.一氧化氮供体化合物的最新合成方法和研究进展 [J], 韩林妗
4.大蒜素及其化合物抗肿瘤作用研究进展 [J], 夏鹏;吴发印;龙琴
5.一氧化氮供体/一氧化氮供体型化合物在肿瘤治疗中的研究进展 [J], 崔冉;季晖;赖宜生
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一氧化氮所产生的功效

一氧化氮所产生的功效1998年诺贝尔医学奖——“一氧化氮”硝酸甘油究竟是什么物质？为什么能作为炸药的原料又能治疗心脏病？硝酸甘油可以有效降低血压，缓解心绞痛，且见效快。

通过口腔黏膜吸收后在几分钟内扩张冠状动脉，改善心脏供血。

因此在100多年后的今天，硝酸甘油仍然是心脏病患者常备药物。

但是，它的作用机理却困扰了医学家和药理学家百余年，直到近年才由于三位诺贝尔生理学和医学奖获得者的工作而得以解释——硝酸甘油可以释放一氧化氮松弛血管，增加心脏血液供应。

1998年，三位美国科学家因研究一氧化氮而获得诺贝尔生理学或医学奖。

他们是纽约州立大学的弗奇戈特（Robert Furchgott）教授、加利福尼亚大学洛杉矾分校的伊格纳罗（Louis Ignarro）教授和弗吉尼亚大学的穆拉德（Ferid Murad）教授。

早在20世纪70年代，穆拉德教授及其合作者系统研究硝酸甘油及其他具有扩张应管活性的有枕硝基化合物的药理作用，发现这些化合物都能使组织内环鸟苷酸(cGMP)、环腺苷酸(cAMP)等第二信使的浓度升高。

这类化合物有一个共同性质，可以在体内代谢生成一氧化氮。

一氧化氮在人体内所产生的功效保护心脏、舒张血管一氧化氮可舒张和扩张血管以确保心脏的足够供血。

调节心肌供血量，增加心肌营养，预防心绞痛。

在动脉硬化形成时，内皮细胞失去产生一氧化氮的能力。

然而，经由补充精瓜氨酸一氧化氮，机体可生成足量甚至过量的一氧化氮，动脉粥样硬化和斑块的情况均可逆转。

平衡血压、增进血流量一氧化氮能更好地舒张血管平滑肌，降低血管的阻力。

随着平滑肌的舒张，血管扩张血流更容易通过，也可以阻止血栓形成。

同时一氧化氮可维持血管张力的恒定和调节血压，增加局部血流量，除了能控制一般的高血压外，还能控制妊娠高血压。

强化肺功能、提高肺活量：一氧化氮能够舒张肺血管，松弛支气管平滑肌，祛除痰及黏液帮助顺畅抑制SARS。

并能修复细胞膜，提供肺细胞所需的养分，提高肺活量，预防肺气肿。