一氧化氮合酶解偶联 -回复

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Hcy、Lp（a）、APoA1、APoB联合检测对冠心病的诊断价值

Hcy、Lp（a）、APoA1、APoB联合检测对冠心病的诊断价值摘要：采用酶循环法或免疫比浊法检测血清同型半胱氨酸（Hcy）、载脂蛋白A1（APoA1）、载脂蛋白B（APoB）、脂蛋白a含量在冠心病(CHD)患者中的联合诊断作用及临床意义。

冠心病患者APoA1含量低于查体健康的患者，Hcy、APoB及Lp(a)含量均高于查体健康的患者，APoA1含量低于查体健康的患者，且四者联合诊断的准确性、敏感性均高于单一诊断。

Hcy、APoB、APoA1、Lp(a)在冠心病中的异常表达，对于临床诊断冠心病有着重要意义。

关键词：同型半胱氨酸；载脂蛋白；冠心病；联合检测一、背景冠心病即冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)，是由于冠状动脉粥样硬化、斑块形成导致管腔器质性狭窄或阻塞，所引起心肌缺血、缺氧，从而引起胸闷气短等症状，轻微的仅有心慌、胸闷等症状[1]。

世界卫生组织（WHO）估算冠心病患者死亡人数占中国总死亡人数的41%，尤其是35-54岁青壮年死亡人数将成为全球病死和致残的首位原因[2-3]。

近年来心血血管疾病被重视起来，冠心病也在临床上越来越常见，人们把血脂异作为引起冠心病的最主要原因，临床上通常将血脂检查作为冠心病最有效指标。

血脂异常的种类也是非常的多，其中低密度脂蛋白（LDL）的作用最大，会导致内皮细胞的功能受损，从而导致血管内皮的通透性增强，导致内皮细胞分泌纤维蛋白酶原活化抑制剂，从而诱发纤维斑块的形成，加剧动脉硬化。

Lp（a）参与了很多动脉硬化性血管疾病的发生，包括冠心病、脑梗死、周围血管病变等，在伤口愈合、血管生成、止血等中发挥着极其重要的作用。

同型半胱氨酸（Hcy）作为一种重要的活性氨基酸，已成为一种重要的神经毒性氨基酸。

APoB的高水平表达是对心肌细胞的重塑性改变和心肌细胞缺血有一定的影响。

同时同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代谢的一个中间产物，与氧化应激及动脉粥样硬化密切相关，故高Hcy血症是冠心病发生的独立危险因素。

诱导型一氧化氮合酶和解偶联蛋白-2对心肌缺血预适应的作用

００）组ＵＰ．５，０ｈ亚Ｃ２表达水平最高（＜．１，２时亚组和４Ｐ００）４小８小时亚组心肌ｉＯＮＳ活性显著升高（＜．５。结论Ｐ００）ＵＰＣ２和ｉＯＮＳ共同参与了大鼠心肌缺血预适应心肌保护作用。文献标识码：Ａ文章编号：１０ — ６８（０７ｌ０５ — ４０７９８２０）０一０８０关键词：心肌缺血预适应；解偶联蛋白２：一氧化氮合酶中图分类号：Ｒ４．５２２
ＡｓａｔＯｂｅｔｅＴｎｅｔａｅｔｅｅｅｔｏｄｃｌｎｔｃｏｉｅｓｎａｅ（ＮＳａｄｕｃｕｌｇｂｔｃ：ｒｊｃｉｓｏｉｖｓｇｔｈｆｃｆｉｕｉｅｉｒｘｄｙｔｓｉＯ）ｎｎｏｐｎｖｉｎｂｉｈｉｐｏｉ２（ｃ２ｏｅｈａｔ０ｒｔｄｒｇｉｈｍｃｐｅｏｄｉｉｇ（Ｐ．ＭｅｈｄＴｅｍｏｅｏｒｔｎｅｕＰ）ｎｔｅｒｆａｕｉｓｅｉｒｎｉｏｎＩＣ）ｈｎｃｃｔｎｔｏｓｈｄｌｆｍｏａｄａｉｈｍａｒｐｆｓｎ（Ｒ）ｉｕｙｉｒｔｗｓｅｔｌｈｄｂｇｔｎ０ｆｃｒｎｒｒｒ．ｅｒｆｙｃｒｉｌｓｅｉｅｅｕｉｃｏＩｎｒａａｓｂｓｅｙｌａｏｆｅｏｏａｙａｔＨａｔｏｊｎｓａｉｉｉｌｔｅｙｓ
Ｇａｇｈｕ１１２ＣｉａＤｐｒｅｔｆＣｒｉｏ，ＭｌａＨｓｉｏＮｎｉｇｕｎｚｏ５０５，ｈｎ；ｅａｔｎａｄｏｇｉｔｙｏｐｔｆａｊ，ｍｏｌｙｉｒｌａｎＮｎｉ１０２ｈｎ）ａｊ２０１．Ｃｉａｎ

氧化应激(秦教授)

11
肾组织中ROS产生增加
五、山梨醇/多元醇途径活性增高：糖尿病时，葡萄糖生成大
量山梨醇，一方面引起细胞水肿和损伤；另一方面使还原
型谷胱甘肽减少，诱导ROS合成。六、NO/解偶联一氧化氮合成酶（NOS）：在糖尿病患者， NOS解偶联受到底物L-精氨酸可用性的限制或辅助因子缺乏影响，被认为是NO产生氧自由基的原因。
8
DN氧化应激发生的机制
虽然越来越多的研究表明氧化应激在DN的发生发展中
起重要作用，但是其具体机制目前尚不十分清楚。
糖尿病肾组织中氧化应激增强主要有两个原因，即：肾组织中ROS产生增多及ROS清除减少。
9
肾组织中ROS产生增加
主要包括以下机制：一、线粒体呼吸传递链：高糖环境下线粒体功能障碍，激活氧化应激通路，导致组织损伤。
氧化氢酶的表达。
Venkatesan B, er al. J Cell Physiol, 2007, 211: 457–467.
21
上调FoxO1表达降低系膜细胞ROS水平
Venkatesan等研究发现过表达FoxO1可增加H2O2处理的MCs中过氧化氢酶的表达，下调ROS水平。研究发现上调高糖培养的MCs中FoxO1表达及活性，其抗氧化靶基因MnSOD表达升高（图A），MCs中ROS 水平下降（图B）。 A B
伤肾脏组织，从而导致了DN的发生。
7
氧化应激与DN
动物研究发现，单一剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠
在8周病程时已经出现肾功能损害，同时伴随氧化应激
水平升高、肾脏丙二醛（MDA)含量增加；
体外研究发现，糖尿病大鼠近端肾小管细胞经分离后暴露于氧化剂中，活性氧自由基和细胞凋亡增加。
Xu M, et al. Am J Nephrol, 2009, 29(3): 252-256. Zhang Q, et al. Toxicol Appl Phamacol, 2009,241(1):1-13.

【国家自然科学基金】_诱导型_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140803

2008年序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52
脊髓脂质过氧化脂多糖胰岛素抵抗胆道闭锁肿瘤坏死因子肥胖肝疾病,急性肝毒性肝损伤羟基积雪草苷绿色荧光蛋白综述细胞凋亡线粒体氯通道蛋白线粒体纯化穿梭表达载体空间异质性神经肽y 神经毒性瞬时表达盐酸川芎嗪盐胁迫白细胞介素1 白介素-10 病理学与病理生理学电离辐射甲醛甲状腺肿甲基苯丙胺生理整合生物还原生物工程学甜菜碱醛脱氰酶基因甘菊甘油代谢环氧合酶2 环加氧酶2 猪圆环病毒2型热诱导去折叠和氧化重折叠热激蛋白热激启动子炎症温度胁迫淋巴细胞氧化胁迫氟化物中毒氟毒理学模型植物基因启动子核因子к b 核因子κ b
2009年科研热词推荐指数序号诱导型一氧化氮合酶 11 1 克隆 5 2 大鼠 4 3 一氧化氮合酶 4 4 no 4 5 表达 3 6 一氧化氮 3 7 胶原诱导型关节炎 2 8 肿瘤坏死因子α 2 9 白细胞介素-18 2 10 氨基胍 2 11 早期流产 2 12 人脐静脉内皮细胞 2 13 黄疸,梗阻性 1 14 髓过氧化物酶 1 15 骨和骨组织 1 16 靶向投递基因 1 17 非对称性二甲基精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮 1 18 青藤碱 1 19 阿尔茨海默病 1 20 锰 1 21 铁过载 1 22 醛糖还原酶 1 23 酿酒酵母 1 24 酒石酸脱氢酶β 亚基 1 25 逆境 1 26 过氧化物酶体增殖物活化受体γ 1 27 辛芷鼻敏胶囊 1 28 辅调节因子 1 29 载体构建 1 30 转基因马铃薯 1 31 转基因烟草 1 32 趋化 1 33 诱导型启动子 1 34 诱导型一氧化碳合酶 1 35 诱导型一氧化氮合成酶基因 1 36 角质形成细胞(kc) 1 37 西布曲明 1 38 褪黑素 1 39 血管活性肠肽 1 40 血管支架 1 41 血管内皮生长因子基因 1 42 蛋白质酪氨酸硝化 1 43 蛋白质交联 1 44 蛇床子素 1 45 葡萄糖 1 46 萤火虫荧光素酶 1 47 苯并(a)芘 1 48 腺病毒科 1 49 脑缺血细胞凋亡 1 50 脑缺血 1 51 脑组织形态 1 52

内皮型一氧化氮合酶脱偶联与氧化应激_张洪平

第11卷第12期 2009 年 12 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 11 No. 12 Dec .，2009正常内皮细胞具有抗凝血、抗炎症和抑制血管增生的功能，也能通过生成一氧化氮（NO）、前列环素和其他血管舒张物质促进血管舒张。

许多疾病中，内皮细胞功能障碍是造成血栓形成，炎症和血管舒张功能丧失的共同病理基础。

NO 生物利用率降低和活性氧（ROS）过量生成是导致内皮功能紊乱的一个重要因素。

许多研究表明,内皮型一氧化氮合酶脱偶联(eNOS uncoupling)是导致NO 水平下降和氧自由基水平升高的重要机制，其中ROS 水平升高又是造成eNOS 脱偶联的主要原因。

近年来，对ROS 的病理学作用有了更加深入的认识，ROS 生成和发挥作用都依赖于ROS 相关酶的表达和激活，生理条件下，正常细胞含有大量的抗氧化物质防御ROS 的毒性、减少ROS 的效应。

ROS 在细胞内产生的位置和抗氧化酶的分布高度区域化，因此，细胞的还原－氧化状态是不均一的。

例如，大部分ROS 的产生发生在细胞核、线粒体或者细胞膜上，ROS 对细胞的其他结构影响较小。

抗氧化剂以非特异性方式对细胞内总体的还原－氧化平衡的变化进行干预。

虽然这些方法的治疗效果还存在争议。

但是通过抑制ROS 合成特异性关键酶减少特定区域内的具体的ROS 可以减少氧化应激、逆转eNOS 脱偶联、进而改善血管内皮功能，为防治心血管疾病开辟新的途径。

内皮型一氧化氮合酶脱偶联与氧化应激张洪平1，唐　宁1, 卞　卡1,2,3（1.上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心，上海 201203；2.上海教委一氧化氮和炎症医学E-研究院，上海 201203；3.美国德克萨斯大学休斯顿医学院综合生物及药理学系，德克萨斯大学分子医学研究所，美国休斯顿 TX77030）摘要：内皮细胞功能障碍是造成许多心脑血管疾病的共同病理基础。

NADPH氧化酶在常见心血管疾病中的表达与作用

NADPH氧化酶在常见心血管疾病中的表达与作用NADPH氧化酶是唯一一类以生成活性氧类物质为主要功能的酶类，目前共发现7种亚型，心血管系统表达其中4种。

NADPH氧化酶参与心脏和血管生理与病理过程的调节，如细胞增殖、迁移、细胞肥大、凋亡和细胞外基质重构等。

本文较系统的综述NADPH氧化酶在常见心血管疾病包括心力衰竭、冠心病、高血压病和心律失常中的表达与作用，以期为临床抗氧化治疗提供帮助。

标签：NADPH氧化酶；心血管疾病；氧化应激；抗氧化治疗越来越多的证据显示，活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成增多引起的氧化应激参与了多种心血管疾病的发生发展[1]，而临床抗氧化应激试验（补充抗氧化剂维生素）的失败说明氧化应激与心血管疾病之间可能存在更为复杂的关系[2-3]。

正常情况下ROS通过激活不同的信号途径维持细胞的生理功能，如细胞增殖、分化和迁移等；而病理情况下，高水平的ROS导致细胞功能的紊乱和疾病的发生。

现有的研究提示ROS的作用高度依赖于ROS的来源、存在的部位、局部浓度，甚至与ROS种类相关[4]。

心脏和血管组织ROS有以下几种来源：线粒体电子传递链、黄嘌呤氧化酶、解偶联的内皮一氧化氮合酶和NADPH氧化酶（NADPH oxidase，Nox）[5]。

Nox是一类以生成ROS为主要功能的蛋白质，明确Nox在常见心血管疾病中的表达及其作用对临床抗氧化治疗的实施具有重要意义。

1 NADPH氧化酶家族概述Nox2是最早发现的Nox亚型，能够将NADPH的电子传递给分子氧，生成超氧阴离子（O2-）[6]。

Nox2表达于细胞膜，由胞膜亚基Nox2（gp91phox）、p22phox和胞浆亚基p40phox、p47phox、p67phox、Rac1组成，生理状态下不具有活性，其活化需要胞浆亚基相互结合并转位到细胞膜。

与Nox2不同，Nox4主要表达于核膜周围，包括细胞核、线粒体、内质网等，处于持续激活状态，不具有胞浆亚基，其活性的调节主要依赖Nox4 mRNA或蛋白水平的变化，且Nox4激活后主要产生过氧化氢（H2O2），而非O2-[6]。

吸烟与他汀类药物疗效在冠状动脉粥样硬化中的相互影响

吸烟与他汀类药物疗效在冠状动脉粥样硬化中的相互影响杨烁，于波摘要：吸烟增加冠状动脉粥样硬化的风险，他汀类药物降低血脂蛋白和炎性因子水平以及心血管发病率和死亡率,可稳定斑块且对斑块具逆转作用。

吸烟会降低他汀类药物的有益作用。

本文就吸烟与他汀类药物在冠状动脉粥样硬化中相互影响研究的进展作一综述。

关键词：冠状动脉疾病；吸烟；体层摄影术，光学相干文章编号：1008-0074(2021)03-366-05中图分类号：R541.4文献标识码：A Doi：103969/ji s n1008-007420210331Interaction between smoking and statin s in coronary atherosclerosis/YANG Shuo,YU Bo//Department of Cardiology，SecondA f iliatedHopitalofHarbin MedicalUniverity，Harbin，Heilongjiang，150081，China Corresponding author：YU Bo,E-mail：yubodr@Abtract：Smokingincreasestheriskofcoronaryatherosclerosis，andstatinsreducelevelsofbloodlipoproteinsand inflammatory factors,as we ll as cardiovascular morbidity and mortalty,and can stabilize and reverse plaques. Smokingreducesthebeneficialeffectsofstatins Thepresentarticlemadeareviewonresearchprogre s ofinterac-tionbetweensmokingandstatinsincoronaryatherosclerosisKeyword：Coronaryarterydisease；Smoking；Tomography，opticalcoherence吸烟是导致心血管疾病的重要因素，最近的估计结果显示，全球每年心血管死亡人数超过100万［］。

硝化应激在肺动脉高压中的研究进展

网络出版时间：２０２４－０４－１１１０：５５：４４　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０４１０．１８１５．００４硝化应激在肺动脉高压中的研究进展冀　磊１，杨　进２，芦殿香２（１．青海省人民医院，青海西宁　８１０００７；２．成都大学附属医院，四川成都　６１００８１）收稿日期：２０２３－１０－１６，修回日期：２０２４－０１－１１基金项目：国家自然科学基金项目（Ｎｏ８２３７４１４８，８２０６０７８６）；青海省科技厅自然科学基金面上项目（Ｎｏ２０２１ＺＪ９０７）作者简介：冀　磊（１９８３－），女，博士，研究方向：老年疾病的诊疗，Ｅｍａｉｌ：ｊｉｌｅｉ１０１４＠１６３．ｃｏｍ；杨　进（１９７４－），男，博士，教授，硕士生导师，研究方向：高原疾病、泌尿系肿瘤及前列腺疾病诊治，通信作者，Ｅｍａｉｌ：ｙａｎｇｊｉｎ＠ｃｄｕ．ｅｄｕ．ｃｎ；芦殿香（１９７６－），女，博士，教授，博士生导师，研究方向：抗缺氧中藏药物研究，通信作者，Ｅｍａｉｌ：ｌｕｄｉａｎｘｉａｎｇ＠１２６．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０４０７９文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０４－０６０６－０６中国图书分类号：Ｒ３４５４４；Ｒ５４４；Ｒ９１６３；Ｒ９７７６摘要：肺动脉高压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＨ）是一种进行性发展的肺血管疾病，病理基础包括内皮功能障碍、平滑肌细胞异常增生、炎症浸润以及肺纤维化。

ＰＨ的发生机制尚不完全清楚，但硝化应激已经证实在ＰＨ中发挥了重要作用。

该文综述了活性氮（ｒｅａｃｔｉｖｅｎｉｔｒｏｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＮＳ）的种类及肺循环中ＲＮＳ的来源，以及由此引发的硝化应激在ＰＨ发生发展中的作用，以期为靶向抗硝化治疗的临床应用提供参考依据。

关键词：肺动脉高压；活性氮；硝化应激；一氧化氮；内皮细胞；一氧化氮合酶；小窝蛋白１开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）：肺动脉高压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＨ）是一种以血管过度收缩和闭塞重构为特征的破坏性疾病，最终因右心衰竭而过早死亡。

雷翀：输血不良反应的机制及防治措施

雷翀：输血不良反应的机制及防治措施由于其在增强组织器官氧供，挽救生命中的重要作用，输血（红细胞输注）治疗已成为临床最重要的治疗手段。

以美国为例，每年约有3～4百万患者需要接受输血治疗。

但是这项常规治疗方法也像其他治疗手段一样伴随着不良反应和并发症的发生。

急性输血反应发生率大约在1/5左右，其中严重不良反应的发生率达到0.5％。

因此，如何降低输血不良反应的发生率，减轻不良反应的严重程度已经成为目前临床研究的热点问题。

目前倡导的理念是将输血治疗的整个过程当成药物治疗来对待。

这就意味着在血液制品的生产、储备、分发和临床应用的整个过程中严格按照药物生产、研发和临床转化流程实施，并且严格应用治疗指征，在达到治疗标准（Indication）的情况下考虑使用，只有这样才有可能最大限度地减少输血不良反应的发生。

明确红细胞（RBC）体外储存后发生的改变及其输入体内后与受体之间的相互作用是最终减轻红细胞输入不良反应的关键。

红细胞经体外储存后发生的代谢改变，变形能力降低、细胞破裂和氧化应激等“储存损伤”是红细胞在体外储存过程中发生的重要变化，红细胞回输入受体体内与易感受体发生相互作用导致一氧化氮的生物利用率（NO Bioavailability）降低，体内非游离铁含量增加，氧化应激反应增强是RBC回输不良反应发生的关键所在。

目前认为降低输血不良反应的措施应该集中于两个方面：一是改善RBC体外储存的质量，减少储存损伤的发生；二是减少储存RBC与受体之间的相互作用。

当然，最理想的情况是输入新鲜的，没有发生“储存损伤”的红细胞。

已有的研究已在小鼠输血模型中证实输入储存红细胞（SRBC，储存时间为14天）后受体小鼠体内发生的明显炎症反应和免疫应激反应，而这些反应在输入新鲜红细胞（FRBC，储存时间＜24小时）后不发生[1]。

但是临床实践中，由于RBC的短缺和血库“先到期先发放”的原则指导下，给所有患者输入没有储存损伤的新鲜RBC显然是不现实的。

内皮型一氧化氮合酶在正常心肌和心力衰竭心脏中作用机制

由于相同的亚细胞定位，eNOS可以调控LTCC。总之，野生型心肌细胞eNOS的急性抑制或敲除心肌细胞eNOS?/?基因，β-AR刺激强度更高，钙离子内流增加。此外，有数据表明，蛋白激酶G（PKG）可能参与LTCC在丝氨酸496位点的磷酸化。这也说明了WT eNOS与eNOS信号的差异。女性心肌细胞eNOS对LTCC的作用影响更高于男性。eNOS / LTCC途径可以减弱β-AR刺激引起的心肌细胞收缩反应。除了限制β-AR激发Ca2 +内流外，eNOS信号也可以缩短动作电位。总之，在给予β-AR刺激时，eNOS ?/?小鼠动作电位延长。决定动作电位持续时间的是K+通道。然而，在WT和NOS3?/?心肌细胞中，K+通道变化（瞬时外向电流、静息电流、内向电流）无显著性差别。因此，可以说明在eNOS ?/?心肌细胞中增加钙离子内流可以使Na+/Ca2+交换增强，进而延长动作电位时长。然而，eNOS信号可以eNOS介导生成的NO与nNOS介导生成的NO作用不同。
参考文献：
[1]Sam F，Kerstetter DL，Pimental DR，et al. Increased reactive oxygen species production and functional alterations in antioxidant enzymes in human failing myocardium. Journal of Cardiac Failure，2005，11（6）：473-480
内皮型一氧化氮合酶与心力衰竭
研究表明，在心力衰竭中eNOS的表达水平下降。在正常的亚细胞结构区域，Caveolin-3的表达减少，可能进一步导致eNOS信号的确缺失。eNOS活性下降，NO的生成减少，对心力衰竭具有巨大的损害。

一氧化氮合酶解偶联

一氧化氮合酶解偶联
一氧化氮合酶（Nitric Oxide Synthase，简称NOS）是一种能够催化产生一氧化氮（NO）和L-瓜氨酸的酶。

在正常的生理条件下，NOS通过氧化L-精氨酸来生成NO，这个过程需要NADPH、FAD、FMN以及四氢生物喋呤（BH4）等辅因子的参与，并且是一个耦合的过程，即电子从NADPH经FAD和FMN传递给血红素中心的氧分子，生成NO和L-瓜氨酸。

然而，在某些情况下，NOS可能会发生解偶联（Uncoupling），即电子传递链中的某个环节出现问题，导致电子不能正常地传递给氧分子，而是泄漏到氧分子以外的其他受体上，如分子氧，生成超氧阴离子（O2•−）等活性氧类物质。

这种现象被称为NOS 解偶联。

NOS解偶联的发生可能与多种因素有关，如BH4的缺乏或氧化、NADPH的缺乏、钙离子的浓度变化、酶的结构改变等。

当NOS发生解偶联时，它不仅不能正常地生成NO，还会产生大量的活性氧类物质，这些物质可能对细胞造成氧化应激损伤，从而引发多种疾病，如心血管疾病、神经退行性疾病、炎症性疾病等。

因此，维持NOS的正常耦合状态对于维持生理功能和预防疾病具有重要意义。

这可以通过提供充足的辅因子、保持适当的钙离子浓度、避免氧化应激等方式来实现。

内皮型一氧化氮合酶脱偶联分子机制

内皮型一氧化氮合酶脱偶联分子机制王妍琦【摘要】目的:内皮型一氧化氮合酶(eNOS)主要表达于血管内皮细胞中,是保护心血管系统的重要酶,当病理刺激因素作用于血管时,eNOS发生脱偶联,导致心血管疾病的发生发展.目前已明确的脱偶联机制包括四氢生物蝶呤(BH4)缺乏、L-精氨酸缺乏、锌指结构破坏、谷胱甘肽化、乙酰化、蛋白质-蛋白质相互作用及氮氧化合物4(NOX4)与内质网应激,本文就此内容进行综述.【期刊名称】《微循环学杂志》【年(卷),期】2018(028)002【总页数】4页(P66-69)【关键词】内皮型一氧化氮合酶;脱偶联;一氧化氮【作者】王妍琦【作者单位】青岛大学医学部,青岛266071【正文语种】中文【中图分类】R543病理条件(如高血压，高血脂和糖尿病等)引起内皮细胞合成和分泌血管活性物质[如一氧化碳(NO)、前列环素]功能受损，导致血管舒缩异常、血管紧张度增加、血小板聚集、白细胞黏附和血管壁受损等现象。

一氧化氮合酶(NOS)合成的NO是促进血管舒张的重要细胞因子，包括内皮细胞型(eNOS)、神经型(nNOS)、诱导型(iNOS)三种类型，iNOS在细胞受损后诱导生成，nNOS多位于神经元细胞；eNOS在血管内皮细胞中合成NO，调节血管功能。

引起内皮细胞最首先暴露于外源性损伤因子中的组织，eNOS脱偶联，NO生物利用度降低，内皮细胞功能障碍或受损，是许多心血管疾病的始动事件。

因此，深入了解eNOS脱偶联机制，对靶向性防治心血管疾病具有重要意义。

1 eNOS分子结构位于内皮细胞的eNOS包含多个结构区域，包括氧化域和还原域。

四氢生物蝶呤(BH4)、血红素和L-精氨酸的结合位点在N-端的氧化域[1]。

锌指结构是由两个亚基上的半胱氨酸残基和锌离子(Zn2+)构成的，是连接两个结构域之间的桥梁[2]。

钙调蛋白(CaM)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)和黄素的结合位点在C-端的还原域。

NO合成过程中， NADPH 氧化产生的电子从还原域的黄素传递到氧化域的血红素，使血红素铁与O2结合催化L-精氨酸逐步合成NO。

内皮型一氧化氮合酶脱偶联与氧化应激_张洪平

许多疾病中，内皮细胞功能障碍是造成血栓形成，炎症和血管舒张功能丧失的共同病理基础。

NO 生物利用率降低和活性氧（ROS）过量生成是导致内皮功能紊乱的一个重要因素。

ROS 在细胞内产生的位置和抗氧化酶的分布高度区域化，因此，细胞的还原－氧化状态是不均一的。

例如，大部分ROS 的产生发生在细胞核、线粒体或者细胞膜上，ROS 对细胞的其他结构影响较小。

抗氧化剂以非特异性方式对细胞内总体的还原－氧化平衡的变化进行干预。

虽然这些方法的治疗效果还存在争议。

解耦联蛋白-2与诱导型一氧化氮合酶在大鼠缺血预适应保护机制中的作用

解耦联蛋白-2与诱导型一氧化氮合酶在大鼠缺血预适应保护机制中的作用黄兆琦;江时森;吕磊;汪春晖【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2007(20)11【摘要】目的:探讨解耦联蛋白-2(UCP-2)与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在大鼠心肌缺血预适应(IPC)保护机制中的作用.方法:采取结扎左冠状动脉的方法复制大鼠心肌缺血-再灌注(I/R)模型.IPC组行3次缺血5 min、再灌注10 min的预处理,分别于预处理0、6、12、24和48 h后进行30 min缺血及120 min再灌注;对照组剖胸后不结扎左冠状动脉,分别采用Westem blot及比色法检测心肌中UCP-2蛋白活性及iNOS活性.结果:IPC后各组UCP-2活性均增高(与I/R组比较,P＜0.05),其中0h组UCP-2表达水平最高(与I/R组比较,P＜0.01),24 h组和48 h组心肌iNOS活性显著升高(与I/R组比较,P＜0.05).结论:UCP-2和iNOS共同参与了大鼠心肌缺血预适应的心肌保护作用.【总页数】4页(P1159-1162)【作者】黄兆琦;江时森;吕磊;汪春晖【作者单位】南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)心血管内科,江苏南京,210002;南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)南京大学生命科学院,江苏南京,210093;南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)心血管内科,江苏南京,210002;南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)心血管内科,江苏南京,210002;南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)心血管内科,江苏南京,210002【正文语种】中文【中图分类】R541【相关文献】1.复方蜥蜴散不同微粒组合剂对慢性非特异性溃疡性结肠炎模型大鼠组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ、细胞核转录因子Kappa Bp65信号通路的调控对诱导型一氧化氮合酶蛋白表达的影响的实验研究 [J], 乔伊娜;朱西杰;安婷婷;张蔷2.诱导型一氧化氮合酶和细胞凋亡在急性百草枯中毒大鼠肾损伤中的作用 [J], 王鑫;赵艳霞;李海霞;李爱军;刘爽;陈惠敏;崔卫正3.心肌缺血预适应延迟保护作用和诱导型一氧化氮合酶及蛋白激酶C的关系 [J], 罗方林;陈国桢4.诱导型一氧化氮合酶和解偶联蛋白-2对心肌缺血预适应的作用 [J], 黄兆琦;江时森;吕磊;汪春晖5.蛋白-酪氨酸激酶在大鼠血管平滑肌细胞诱导型一氧化氮合酶基因表达中的作用[J], 尹小龙;吕俊升因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

射血分数保留性心力衰竭的研究进展

射血分数保留性心力衰竭的研究进展陈建淑;姚亚丽【摘要】射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)是一种复杂的临床综合征,其发病率随着人口老龄化不断增长.然而,目前HFpEF的病理生理机制、评价指标、治疗方法均尚未明确或统一,且临床医师对HFpEF的认识亦存在一定局限性,故对于其临床治疗仍然是最具挑战的病症之一.此外,由于老龄化、肥胖、超重、心房颤动及糖尿病患者不断增多,HFpEF在心力衰竭中的比例亦逐年增长.因此,针对HFpEF患者的高发病率和病死率需要采取更有效的治疗方法,包括诊断、确定疾病状态、评估个体风险概况以及建立个人的治疗策略.%Heart failure with preserved ejection fraction(HFpEF)is a complex clinical syndrome,the incidence of which is increasing with the aging of the population.However,the current pathophysiology of HFpEF,evaluation indicators, treatment methods are not yet clear or unified,and there are some limitations of clinicians on HFpEF awareness,so its clini-cal treatment is still one of the great challenges.In addition,due to aging,obesity,overweight,atrial fibrillation and continu-ously increasing diabetic patients,HFpEF in the proportion of heart failure also increased year by year.Therefore,high inci-dence and mortality rates for HFpEF patients require more effectivetreatment,including diagnosis,identification of disease status,assessment of individual risk profiles,and establishment of individual treatment strategies.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)020【总页数】6页(P4050-4054,4059)【关键词】射血分数保留性心力衰竭;发病机制;评价指标;治疗方法【作者】陈建淑;姚亚丽【作者单位】兰州大学第一医院心血管内科,兰州730070;兰州大学第一医院心血管内科,兰州730070【正文语种】中文【中图分类】R541.6射血分数保留性心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF)是指舒张性心力衰竭，是由于左心室松弛缓慢及左心室僵硬导致舒张功能不全，从而致使心室充盈压增加引起肺循环或体循环淤血的临床综合征[1]。

射血分数保留型心力衰竭的研究进展

射血分数保留型心力衰竭的研究进展董海翠(综述);汪祥海(审校)【摘要】Heart failure with preserved ejection fraction(HFpEF) is one of the most challenging clinical syndromes ,and has been the main form of heart failure.Importantly,its morbidity and mortality were comparative with the heart failure with reduced ejection fraction ,so HFpEF is greatly in need of the systematic research on its clinical feature ,pathophysiology ,and more.However,there is still no clear and con-sistent conclusion .Here we reviewed the research progress of HFpEF in terms of the clinicalfeature ,pathophysiology ,diagnosis ,and treatment in recent years ,which will be beneficial to the clinical diagnosis and treatment of HFpEF for the clinician .%射血分数保留型心力衰竭是最具挑战性的临床综合征之一，并逐渐在心力衰竭中占主导地位，其发病率和病死率已与射血分数减少型心力衰竭相当，因此，急需对其临床特点与发病机理等进行系统的研究。

然而，目前有关的研究仍无明确且统一的结论。

在此，对近几年射血分数保留型心力衰竭的临床特征、病理生理机制、诊断以及治疗方法进行综述，将有助于临床医生对射血分数保留型心力衰竭的诊断与治疗。

子痫前期的发病机制及临床治疗

子痫前期的发病机制及临床治疗史翠霞;曹伟【摘要】Pre-eclampsia is a serious multisystem disorder with diverse clinical manifestations. Researches have shown that endothelial dysfunction and reduced nitric oxide bioavailability are likely to play an important role in the maternal and fetal pathophysiology. Lack of treatment modalities that can target the underlying pathophysiological changes and reverse the endothelial dysfunction frequently leads to iatrogenic preterm delivery of the fetus, causing neonatal morbidity and mortality, and maternal morbidity and mortality. Drugs that target various components of the nitric oxide: soluble guanylyl cyclase pathway can help to increase NO bioavailability. The purpose of this review is to outline the current status of clinical research involving these therapeutic modalities in the context of preeclampsia, with the focus being on nitric oxide donors including organic nitrates and S-nitrosothiols; L-arginine, the endogenous precursor of NO;inhibitors of cGMP breakdown including sildenafil, and other novel inhibitors of NO donor metabolism. The advantages and limitations of each modality are outlined and the development into established therapeutic options for preeclampsia is explored.%子痫前期是一种严重的具有不同临床表现的多系统疾病。