伏立康唑
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
85
78
用法
伏立康唑片剂至少应在餐前或餐后1小时服用
伏立康唑静脉滴注前应予溶解和稀释 • 静脉滴注速度最快不超过每小时3mg/kg， 滴注时间须1至2小时以上 • 禁止静脉推注给药
伏立康唑说明书。
79
肝功能受损患者用药
急性肝功能异常(谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高) • 无需调整剂量 • 监测肝功能进一步升高 轻、中度肝硬化(Child-Pugh A 和 B) • 使用标准负荷剂量 • 维持剂量应减半 严重肝硬化(Child-Pugh C)尚未研究 • 仅在权衡利弊后使用 • 严密监测药物毒性
治疗严重深部真菌感染的金标准
伏立康唑(威凡 )
伏立康唑(威凡 )
治疗严重深部真菌感染的金标准
内容提要
• • • • • • • • 化学结构的突破和作用机理 药代动力学 广谱的抗真菌活性 适应症 临床疗效 安全性和耐受性 用法和用量 小结
2
化学结构的突破
伏立康唑
Data on file. Pfizer Inc., New York, NY. 伏立康唑说明书。
伏立康唑说明书。
22
几乎所有的念珠菌对伏立康唑敏感
2001年全球61个研究中心1586株血液和其它正常无菌部位的体 液中分离的念珠菌的研究资料(ARTEMIS研究)显示
白色念珠菌(n=916)
光滑念珠菌(n=235) 近平滑念珠菌(n=198)
99% 93%
100%
100%
热带念珠菌(n=150)
14
药物相互作用：双向作用
除非经权衡后利大于弊，否则应尽量避免伏立康唑与 苯妥英和利福布丁合用
药物 推荐剂量(体重40 kg) 监测
苯妥英*
增加伏立康唑维持剂量至： 静脉滴注5mg/kg，或 口服：400mg†，bid
增加伏立康唑维持剂量至： 静脉滴注5mg/kg，或 口服：350 mg†，bid
66
视觉障碍
在临床试验中，约有30%的患者经历了视觉障碍： • 视力改变/增强 • 视力模糊 • 色觉改变 • 畏光 视觉障碍可能与较高的血药浓度和/或用药剂量有关 在健康志愿者研究中，视觉障碍多发生于用药后(静脉/口服) 平均约30分钟内，且历时约30分钟(中位数)* 对视觉的影响通常轻微，由此导致患者的停药率<1%
剂量减至1/3 剂量减半 剂量减半
监测
他克莫司浓度 环孢素浓度 不适用
* 停用伏立康唑时， 应频繁监测环孢素或他克莫司的浓度，必要时可增加用药剂量。 † 已进行了这些药物的临床药物相互作用研究。 伏立康唑说明书。
16
药物相互作用：监测并考虑调整剂量
合用药物
他汀类* 苯二氮卓类* 长春花碱类† 磺脲类
伏立康唑说明书。
26
临床疗效
临床疗效数据
侵袭性曲霉菌病 (IA) • 曲霉菌病全球对照研究 严重难治性侵袭性念珠菌病 • 全球念珠菌血症对照研究 • 作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇 总分析 足放线病菌属和镰刀菌属感染 • 汇总的疗效数据
28
临床用药经验总结
伏立康唑治疗急性侵袭性曲霉菌病，与两性霉素B 相比具有更好的生存益处和总体临床反应 伏立康唑治疗非中性粒细胞减少合并念珠菌血症患 者的疗效以及清除念珠菌的速率和效果，与两性霉 素B换用氟康唑方案相当 伏立康唑可有效治疗难治性侵袭性念珠菌感染 伏立康唑可有效治疗足放线病菌属和镰刀菌属感染
17
药物相互作用：抗HIV药
合用药物
HIV蛋白酶抑制剂 *(除外茚地那韦) 非核苷类逆转 录酶抑制剂 (NNRTIs)†
合用药物剂量调整
无需调整剂量*
监测
药物毒性 (和/或疗效降低) 药物毒性 (和/或疗效降低)
无需调整剂量†
*
†
体外已对这些药物的相互作用进行了研究，并由此推断临床上也存在药物相互作用。 体外已对依法维伦和奈韦拉平的相互作用进行了研究，并由此推断这两种药物临床上也存在药物相互作用。 伏立康唑说明书。
伏立康唑说明书。
81
肾功能受损患者用药
口服用药： • 轻至重度肾功能受损患者无需调整剂量 静脉用药： • 中、重度肾功能受损(肌酐清除率<50ml/min)患 者可能发生赋形剂SBECD蓄积 • 利大于弊时方可静脉给药 必须严密监测血清肌酐水平，如有异常增高 应考虑改为口服给药
伏立康唑说明书。
伏立康唑说明书。
9
特殊人群的药代动力学
慢性肝脏受损 • 药物暴露量增加 • 轻中度肝硬化患者剂量减半 • 尚无严重肝硬化患者的药代动力学数据 肾脏受损 • 不影响伏立康唑的暴露量 • 无需调整口服剂量 • 肌酐清除率<50mL/min者：推荐口服用药
伏立康唑说明书。
10
环糊精赋形剂
独特的用于抗真菌药静脉制剂赋型剂 • 硫代丁基醚-β-环糊精钠(SBECD) 经肾脏排泄 终末半衰期为1.6小时 多剂量给药后无蓄积(肾功能正常者) 肌酐清除率<50mL/min的患者可发生蓄积 • 这些患者应选用口服给药，除非应用静脉制剂 的利大于弊
†
合用药物初 始剂量调整
考虑减量 考虑减量 无需调整剂量 无需调整剂量 无需调整剂量
改变合用药物剂量需 要进行有关监测
药物毒性，不良事件 药物毒性，不良事件 药物毒性，不良事件 血糖 凝血酶原时间
华发令‡及其它 香豆素类抗凝剂†
* 体外已对这些药物的相互作用进行了研究，并由此推断临床上也存在药物相互作用。 † 尚未进行这些药物的相互作用研究，上述建议是建立在这些药物的药代动力学特性基础之上的。 ‡ 已进行了这些药物的临床药物相互作用研究。 伏立康唑说明书。
伏立康唑说明书。
12
药物相互作用的分类
不需要调整用药 监察合用药物的作用并调整其剂量 调整伏立康唑或合用药物的剂量并予以监察 禁止合用
13
药物相互作用：禁忌症
禁忌合用的药物*
特非那定、阿司咪唑、西沙必 利、匹莫齐特、奎尼丁
原因
伏立康唑可使这些药物的血药浓度升高, 从而导致QTc间期延长，并罕有发生尖 端扭转性室性心动过速
伏立康唑说明书。
75
用法和用量
成人用药
静脉 口服
体重40kg患者*
负荷剂量 (第一个24小时内)
维持剂量 (第一个24小时后)
* 体重<40kg的成人口服剂量应减半。 伏立康唑说明书。
6mg/kg q12h 4 mg/kg bid
400 mg q12h 200 mg bid
77
儿童用药
• 伏立康唑在12岁以下儿童的安全性和有效 性尚未建立 • 在治疗性研究中，12-18岁患者给予维持剂 量4mg/kg q12h，55％患者有效
20
广谱的抗真菌活性
概述
对酵母菌和霉菌均具有抗真菌活性 对多种丝状真菌具有杀菌活性 • 曲霉菌属(包括对两性霉素B天然耐药的土曲霉 菌) • 足放线病菌属和镰刀菌属(包括对多烯类抗真 菌药，如两性霉素B耐药的临床分离菌株) 对念珠菌属（包括克柔念珠菌和光滑念珠菌）具 有强大的抑菌活性
经前瞻性、随机对照临床试验证实疗效确切 有方便的静脉和口服两种剂型供临床使用 口服制剂的生物利用度高 毒性低 半衰期长，患者依从性明显改善 药代动力学特点明确 药物在中枢神经系统中的浓度高 药物相互作用少 费用相对低廉
84
伏立康唑(威凡 )
治疗严重深部真菌感染的金标准
西罗莫司* 利福平、*卡马西平、苯巴比妥 麦角生物碱类药
伏立康唑可增加西罗莫司的暴露量
这些药物可减少伏立康唑的暴露量
伏立康唑可升高此类药物的血药浓度
* 已进行了伏立康唑与西罗莫司和利福平药物相互作用临床研究。 尚未进行伏立康唑与其它药物的相互作用研究，上述建议建立在这些药物的药代动力学特性基础上。 伏立康唑说明书。
氟康唑
3
作用机制
伏立康唑说明书。
4
药代动力学
吸收
口服后迅速且几乎完全吸收 • 1-2小时达血药浓度峰值(Cmax) 口服生物利用度高 (~96%) • 可允许静脉口服序贯用药 吸收不受胃液PH变化影响
应至少在餐前或餐后1小时口服伏立康唑
Data on file. Pfizer Inc., New York, NY. 伏立康唑说明书。
* 尚不明确伏立康唑持续用药超过28天后对视觉功能的影响。 Data on file. Pfizer Inc., New York, NY. 伏立康唑说明书。
72
患者用药信息
应建议患者： • 伏立康唑片应至少在餐前或餐后1小时服用 • 伏立康唑可引起视物模糊或令人不适的光敏 反应 • 当受到药物影响时，应避免驾驶或操作任何 工具 • 使用伏立康唑期间应避免日光照射
克柔念珠菌(n=43) 葡萄牙念珠菌(n=24)
0
100% 100%
80 100
伏立康唑浓度<1g/mL时抑制的菌株数百分比(%)
20
40
60
Pfaller MA et al J Clin Microbiol. 2003;41:1440-1446.
24
适应症
侵袭性曲霉菌病 对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌感染(包括 克柔念珠菌) 由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染 伏立康唑应主要用于治疗免疫缺陷患者中进 行性、可能威胁生命的感染
苯妥英血清浓度
利福布丁*
全血细胞计数；利 福布丁的不良反应 (如葡萄膜炎)
* 已进行了这些药物的临床药物相互作用研究。 † 体重<40kg的患者可将口服维持剂量从100mg增加到200mg bid。 伏立康唑说明书。
15
药物相互作用：调整剂量和监测
合用药物
他克莫司 环孢素*† 奥美拉唑†
*†ห้องสมุดไป่ตู้
减少合用药物剂量
7
分布和渗透性
预计稳态时表观分布容积为4.6 L/kg • 提示伏立康唑在组织中分布广泛
血浆蛋白结合率约为58% • 不受肝、肾功能受损影响
伏立康唑说明书。
8
代谢和排泄
伏立康唑主要通过肝脏细胞色素P450同工酶， CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4代谢 • CYP2C19表现出基因多态性 多数为存在于血液循环中的N-氧化代谢产物， 以及一些微量代谢产物 • N-氧化代谢产物对疗效无影响 <2%的药物以原形从尿液中排出
新型广谱三唑类抗真菌药，体外对酵母菌和霉菌具有强 大活性 治疗侵袭性曲霉菌病较两性霉素B具有更好的生存益处 和疗效 治疗念珠菌血症的的整体效果与两性霉素B换用氟康唑 方案相当 可接受的总体安全性和耐受性 • 通常较两性霉素B安全性和耐受性更佳 可处理的药物相互作用 静脉和口服两种剂型，方便患者长期持续用药 组织分布广泛，可有效穿透血脑屏障
6
达到稳态浓度
给予负荷剂量可在1天内使血浆药物水平达到接近 稳态浓度
静脉给药负荷剂量 首个24小时内 6 mg/kg q12h
400 mg bid 口服*给药负荷剂量 首个24小时内
伏立康唑呈非线性药代动力学特性：可观察到体内 药物暴露量升高的比例超过给药剂量增加的比例
* 体重<40kg的成人口服剂量应减半。 伏立康唑说明书。
18
药物相互作用：无需调整剂量
伏立康唑与下列药物合用时无需调整剂量 • 甲氰咪胍 • 地高辛 • 茚地那韦 • 大环内酯类抗生素 • 麦考酚酸 • 泼尼松龙 • 雷尼替丁
伏立康唑说明书。
19
药代动力学小结
口服吸收迅速(1-2小时达Cmax)，口服生物 利用度高(~96%) 预计分布容积大(4.6 L/kg) 非线性药代动力学特性 经肝脏CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4同工 酶代谢 伴有慢性肝脏疾病的患者药物暴露量增加 药物相互作用特征明显
62
临床安全性和耐受性
安全性概述
临床试验中报导最多的(任何原因)不良事件 (N=1493)： * • 视觉障碍 、发热、皮疹、呕吐、恶心、腹泻、 头痛、脓毒血症、周围性水肿、腹痛、呼吸系统 疾病、急性肾功能衰竭和幻觉 最常见导致停药的药物相关性不良事件： • 肝酶升高、皮疹和视觉障碍
* 包括视力改变/增强、视力模糊、色觉改变和畏光等。 伏立康唑说明书。
82
伏立康唑在国内上市的剂型
威凡 (伏立康唑)可溶解 的注射用无菌粉末
• 白色冻干粉剂 • 正常情况下内含 200mg伏立康唑 • 每支为30mL透明玻璃 小瓶包装 • 威凡(伏立康唑)片剂 • 薄膜衣片 • 200mg/片，10片/盒
伏立康唑说明书。
83
“标准”的抗真菌药应满足的条 件
78
用法
伏立康唑片剂至少应在餐前或餐后1小时服用
伏立康唑静脉滴注前应予溶解和稀释 • 静脉滴注速度最快不超过每小时3mg/kg， 滴注时间须1至2小时以上 • 禁止静脉推注给药
伏立康唑说明书。
79
肝功能受损患者用药
急性肝功能异常(谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高) • 无需调整剂量 • 监测肝功能进一步升高 轻、中度肝硬化(Child-Pugh A 和 B) • 使用标准负荷剂量 • 维持剂量应减半 严重肝硬化(Child-Pugh C)尚未研究 • 仅在权衡利弊后使用 • 严密监测药物毒性
治疗严重深部真菌感染的金标准
伏立康唑(威凡 )
伏立康唑(威凡 )
治疗严重深部真菌感染的金标准
内容提要
• • • • • • • • 化学结构的突破和作用机理 药代动力学 广谱的抗真菌活性 适应症 临床疗效 安全性和耐受性 用法和用量 小结
2
化学结构的突破
伏立康唑
Data on file. Pfizer Inc., New York, NY. 伏立康唑说明书。
伏立康唑说明书。
22
几乎所有的念珠菌对伏立康唑敏感
2001年全球61个研究中心1586株血液和其它正常无菌部位的体 液中分离的念珠菌的研究资料(ARTEMIS研究)显示
白色念珠菌(n=916)
光滑念珠菌(n=235) 近平滑念珠菌(n=198)
99% 93%
100%
100%
热带念珠菌(n=150)
14
药物相互作用：双向作用
除非经权衡后利大于弊，否则应尽量避免伏立康唑与 苯妥英和利福布丁合用
药物 推荐剂量(体重40 kg) 监测
苯妥英*
增加伏立康唑维持剂量至： 静脉滴注5mg/kg，或 口服：400mg†，bid
增加伏立康唑维持剂量至： 静脉滴注5mg/kg，或 口服：350 mg†，bid
66
视觉障碍
在临床试验中，约有30%的患者经历了视觉障碍： • 视力改变/增强 • 视力模糊 • 色觉改变 • 畏光 视觉障碍可能与较高的血药浓度和/或用药剂量有关 在健康志愿者研究中，视觉障碍多发生于用药后(静脉/口服) 平均约30分钟内，且历时约30分钟(中位数)* 对视觉的影响通常轻微，由此导致患者的停药率<1%
剂量减至1/3 剂量减半 剂量减半
监测
他克莫司浓度 环孢素浓度 不适用
* 停用伏立康唑时， 应频繁监测环孢素或他克莫司的浓度，必要时可增加用药剂量。 † 已进行了这些药物的临床药物相互作用研究。 伏立康唑说明书。
16
药物相互作用：监测并考虑调整剂量
合用药物
他汀类* 苯二氮卓类* 长春花碱类† 磺脲类
伏立康唑说明书。
26
临床疗效
临床疗效数据
侵袭性曲霉菌病 (IA) • 曲霉菌病全球对照研究 严重难治性侵袭性念珠菌病 • 全球念珠菌血症对照研究 • 作为补救用药治疗难治性侵袭性念珠菌感染汇 总分析 足放线病菌属和镰刀菌属感染 • 汇总的疗效数据
28
临床用药经验总结
伏立康唑治疗急性侵袭性曲霉菌病，与两性霉素B 相比具有更好的生存益处和总体临床反应 伏立康唑治疗非中性粒细胞减少合并念珠菌血症患 者的疗效以及清除念珠菌的速率和效果，与两性霉 素B换用氟康唑方案相当 伏立康唑可有效治疗难治性侵袭性念珠菌感染 伏立康唑可有效治疗足放线病菌属和镰刀菌属感染
17
药物相互作用：抗HIV药
合用药物
HIV蛋白酶抑制剂 *(除外茚地那韦) 非核苷类逆转 录酶抑制剂 (NNRTIs)†
合用药物剂量调整
无需调整剂量*
监测
药物毒性 (和/或疗效降低) 药物毒性 (和/或疗效降低)
无需调整剂量†
*
†
体外已对这些药物的相互作用进行了研究，并由此推断临床上也存在药物相互作用。 体外已对依法维伦和奈韦拉平的相互作用进行了研究，并由此推断这两种药物临床上也存在药物相互作用。 伏立康唑说明书。
伏立康唑说明书。
81
肾功能受损患者用药
口服用药： • 轻至重度肾功能受损患者无需调整剂量 静脉用药： • 中、重度肾功能受损(肌酐清除率<50ml/min)患 者可能发生赋形剂SBECD蓄积 • 利大于弊时方可静脉给药 必须严密监测血清肌酐水平，如有异常增高 应考虑改为口服给药
伏立康唑说明书。
伏立康唑说明书。
9
特殊人群的药代动力学
慢性肝脏受损 • 药物暴露量增加 • 轻中度肝硬化患者剂量减半 • 尚无严重肝硬化患者的药代动力学数据 肾脏受损 • 不影响伏立康唑的暴露量 • 无需调整口服剂量 • 肌酐清除率<50mL/min者：推荐口服用药
伏立康唑说明书。
10
环糊精赋形剂
独特的用于抗真菌药静脉制剂赋型剂 • 硫代丁基醚-β-环糊精钠(SBECD) 经肾脏排泄 终末半衰期为1.6小时 多剂量给药后无蓄积(肾功能正常者) 肌酐清除率<50mL/min的患者可发生蓄积 • 这些患者应选用口服给药，除非应用静脉制剂 的利大于弊
†
合用药物初 始剂量调整
考虑减量 考虑减量 无需调整剂量 无需调整剂量 无需调整剂量
改变合用药物剂量需 要进行有关监测
药物毒性，不良事件 药物毒性，不良事件 药物毒性，不良事件 血糖 凝血酶原时间
华发令‡及其它 香豆素类抗凝剂†
* 体外已对这些药物的相互作用进行了研究，并由此推断临床上也存在药物相互作用。 † 尚未进行这些药物的相互作用研究，上述建议是建立在这些药物的药代动力学特性基础之上的。 ‡ 已进行了这些药物的临床药物相互作用研究。 伏立康唑说明书。
伏立康唑说明书。
12
药物相互作用的分类
不需要调整用药 监察合用药物的作用并调整其剂量 调整伏立康唑或合用药物的剂量并予以监察 禁止合用
13
药物相互作用：禁忌症
禁忌合用的药物*
特非那定、阿司咪唑、西沙必 利、匹莫齐特、奎尼丁
原因
伏立康唑可使这些药物的血药浓度升高, 从而导致QTc间期延长，并罕有发生尖 端扭转性室性心动过速
伏立康唑说明书。
75
用法和用量
成人用药
静脉 口服
体重40kg患者*
负荷剂量 (第一个24小时内)
维持剂量 (第一个24小时后)
* 体重<40kg的成人口服剂量应减半。 伏立康唑说明书。
6mg/kg q12h 4 mg/kg bid
400 mg q12h 200 mg bid
77
儿童用药
• 伏立康唑在12岁以下儿童的安全性和有效 性尚未建立 • 在治疗性研究中，12-18岁患者给予维持剂 量4mg/kg q12h，55％患者有效
20
广谱的抗真菌活性
概述
对酵母菌和霉菌均具有抗真菌活性 对多种丝状真菌具有杀菌活性 • 曲霉菌属(包括对两性霉素B天然耐药的土曲霉 菌) • 足放线病菌属和镰刀菌属(包括对多烯类抗真 菌药，如两性霉素B耐药的临床分离菌株) 对念珠菌属（包括克柔念珠菌和光滑念珠菌）具 有强大的抑菌活性
经前瞻性、随机对照临床试验证实疗效确切 有方便的静脉和口服两种剂型供临床使用 口服制剂的生物利用度高 毒性低 半衰期长，患者依从性明显改善 药代动力学特点明确 药物在中枢神经系统中的浓度高 药物相互作用少 费用相对低廉
84
伏立康唑(威凡 )
治疗严重深部真菌感染的金标准
西罗莫司* 利福平、*卡马西平、苯巴比妥 麦角生物碱类药
伏立康唑可增加西罗莫司的暴露量
这些药物可减少伏立康唑的暴露量
伏立康唑可升高此类药物的血药浓度
* 已进行了伏立康唑与西罗莫司和利福平药物相互作用临床研究。 尚未进行伏立康唑与其它药物的相互作用研究，上述建议建立在这些药物的药代动力学特性基础上。 伏立康唑说明书。
氟康唑
3
作用机制
伏立康唑说明书。
4
药代动力学
吸收
口服后迅速且几乎完全吸收 • 1-2小时达血药浓度峰值(Cmax) 口服生物利用度高 (~96%) • 可允许静脉口服序贯用药 吸收不受胃液PH变化影响
应至少在餐前或餐后1小时口服伏立康唑
Data on file. Pfizer Inc., New York, NY. 伏立康唑说明书。
* 尚不明确伏立康唑持续用药超过28天后对视觉功能的影响。 Data on file. Pfizer Inc., New York, NY. 伏立康唑说明书。
72
患者用药信息
应建议患者： • 伏立康唑片应至少在餐前或餐后1小时服用 • 伏立康唑可引起视物模糊或令人不适的光敏 反应 • 当受到药物影响时，应避免驾驶或操作任何 工具 • 使用伏立康唑期间应避免日光照射
克柔念珠菌(n=43) 葡萄牙念珠菌(n=24)
0
100% 100%
80 100
伏立康唑浓度<1g/mL时抑制的菌株数百分比(%)
20
40
60
Pfaller MA et al J Clin Microbiol. 2003;41:1440-1446.
24
适应症
侵袭性曲霉菌病 对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌感染(包括 克柔念珠菌) 由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染 伏立康唑应主要用于治疗免疫缺陷患者中进 行性、可能威胁生命的感染
苯妥英血清浓度
利福布丁*
全血细胞计数；利 福布丁的不良反应 (如葡萄膜炎)
* 已进行了这些药物的临床药物相互作用研究。 † 体重<40kg的患者可将口服维持剂量从100mg增加到200mg bid。 伏立康唑说明书。
15
药物相互作用：调整剂量和监测
合用药物
他克莫司 环孢素*† 奥美拉唑†
*†ห้องสมุดไป่ตู้
减少合用药物剂量
7
分布和渗透性
预计稳态时表观分布容积为4.6 L/kg • 提示伏立康唑在组织中分布广泛
血浆蛋白结合率约为58% • 不受肝、肾功能受损影响
伏立康唑说明书。
8
代谢和排泄
伏立康唑主要通过肝脏细胞色素P450同工酶， CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4代谢 • CYP2C19表现出基因多态性 多数为存在于血液循环中的N-氧化代谢产物， 以及一些微量代谢产物 • N-氧化代谢产物对疗效无影响 <2%的药物以原形从尿液中排出
新型广谱三唑类抗真菌药，体外对酵母菌和霉菌具有强 大活性 治疗侵袭性曲霉菌病较两性霉素B具有更好的生存益处 和疗效 治疗念珠菌血症的的整体效果与两性霉素B换用氟康唑 方案相当 可接受的总体安全性和耐受性 • 通常较两性霉素B安全性和耐受性更佳 可处理的药物相互作用 静脉和口服两种剂型，方便患者长期持续用药 组织分布广泛，可有效穿透血脑屏障
6
达到稳态浓度
给予负荷剂量可在1天内使血浆药物水平达到接近 稳态浓度
静脉给药负荷剂量 首个24小时内 6 mg/kg q12h
400 mg bid 口服*给药负荷剂量 首个24小时内
伏立康唑呈非线性药代动力学特性：可观察到体内 药物暴露量升高的比例超过给药剂量增加的比例
* 体重<40kg的成人口服剂量应减半。 伏立康唑说明书。
18
药物相互作用：无需调整剂量
伏立康唑与下列药物合用时无需调整剂量 • 甲氰咪胍 • 地高辛 • 茚地那韦 • 大环内酯类抗生素 • 麦考酚酸 • 泼尼松龙 • 雷尼替丁
伏立康唑说明书。
19
药代动力学小结
口服吸收迅速(1-2小时达Cmax)，口服生物 利用度高(~96%) 预计分布容积大(4.6 L/kg) 非线性药代动力学特性 经肝脏CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4同工 酶代谢 伴有慢性肝脏疾病的患者药物暴露量增加 药物相互作用特征明显
62
临床安全性和耐受性
安全性概述
临床试验中报导最多的(任何原因)不良事件 (N=1493)： * • 视觉障碍 、发热、皮疹、呕吐、恶心、腹泻、 头痛、脓毒血症、周围性水肿、腹痛、呼吸系统 疾病、急性肾功能衰竭和幻觉 最常见导致停药的药物相关性不良事件： • 肝酶升高、皮疹和视觉障碍
* 包括视力改变/增强、视力模糊、色觉改变和畏光等。 伏立康唑说明书。
82
伏立康唑在国内上市的剂型
威凡 (伏立康唑)可溶解 的注射用无菌粉末
• 白色冻干粉剂 • 正常情况下内含 200mg伏立康唑 • 每支为30mL透明玻璃 小瓶包装 • 威凡(伏立康唑)片剂 • 薄膜衣片 • 200mg/片，10片/盒
伏立康唑说明书。
83
“标准”的抗真菌药应满足的条 件