解热镇痛抗炎药概述

NSAIDs镇痛作用与吗啡的比较
NSAIDs 机制 抑制COX 减少PGs产生 应用程度 中等 炎性疼痛 成瘾性 无 吗啡 激动中枢阿片受体 减少P物质释放 急性钝痛 晚期癌痛 有
NSAIDs的药理作用-抗炎
• 炎症发生与致炎介质有关，包括组胺、缓激肽以 及PGs等，PG具有增加血管通透性，趋化中性粒 细胞等作用 • NSAIDs通过抑制PG合成达到抗炎目的 • 尽管NSAIDs对控制炎症有效，但不是对因治疗， 不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生
苯胺类代表药物
• 是非那西汀的体内代谢产物 • 解热镇痛作用缓和持久；无抗风湿及 抗血栓作用 • 临床用于感冒发烧、头痛、神经肌肉 痛等 • 现常用感冒药(康必得等)的主要成分。
吡唑酮类代表药物
• 风湿性和类风湿性关节炎，强直性 脊柱炎，急性痛风 • 胃肠反应较轻，但有水肿、过敏、 粒细胞缺乏和肝肾损伤
保泰松 +
吲哚美辛 +++
++ ++ 解热镇痛
镇痛作用
抗炎/风湿 临床应用
+
+++
急性风湿性及 类风湿性关节 炎、强直性脊 柱炎
++++
++++
其他药不能耐 受或疗效不显 著者，癌性发 热
不良反应
较少，大剂量 可使肝肾受损
不良反应较多， 胃较多，限制 已少用 了广泛使用
小结
• 解热镇痛抗炎药的共同基础是通过抑制环氧化酶而 减wenku.baidu.com前列腺素的合成
1899年：德国拜耳公司合成了乙酰水杨酸
1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。随后相继 推出了丙酸类、苯乙酸类、昔康类，不同剂型的开发也相继进 行 1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶 1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制剂相继诞生， 塞来昔布、罗非昔布上市销售 2004年9月：因患者服用选择性COX-2抑制剂导致心血管疾病导致万络 （罗非昔布）退市
NSAIDs的药理作用-解热
• 主要通过作用于环氧酶而抑制前列腺素的合成和释放， 达到解热作用 • 特点：降低发热者体温，对体温正常者无影响（与氯 丙嗉不同）
• 途径：解热药物通过抑制前列腺素合成酶→前列腺素 合成 减少→使机体体温调定点下移→增加机体的散热 反应，减少产热反应→恢复正常体温
NSAIDs的药理作用-镇痛
• 组织受损或发炎时，局部组织会产生致痛物质，如： 前列腺素、白细胞介素、激肽、组胺等 • 前列腺素能传导疼痛感觉，并提高机体对致痛物质 的敏感性 • NSAIDs通过抑制前列腺素的合成来实现镇痛 • 作用主要在外周，对持续性钝痛有效，如头痛、牙 痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞 痛无效
• 镇痛作用的强度为中等，且主要在外周起效，无中 枢阿片类镇痛剂的成瘾性，主要用于慢性钝痛，如 牙痛关节痛等 • 抗炎作用通过减少炎症介质PG的合成和释放来实现， 并不针对病因，用药时配合对因治疗 • NSAIDs多数具有不同程度的胃肠道副反应，根据临 床需要个性化选择
NSAIDs常见不良反应
• 消化道不良反应：所有NSAIDs在治疗时均有可能发 生程度不同的胃肠道反应
• 肾不良反应：如低钠血症、高钾血症、水肿、氮质血
症等 • 心血管不良反应：个别敏感患者出现轻度升高血压等 • 另外，还有凝血障碍、过敏反应等
解热镇痛抗炎药分类及代表药物
• 水杨酸类：阿斯匹林
• 苯胺类 ： 对乙酰氨基酚 • 吡唑酮类：羟基保泰松
NSAIDs的药理作用-抑制血小板聚集
• NSAIDs抑制PG合成的同时，可使血栓烷A2（TX A2 ）合成减少 • TX A2 是血小板释放和聚集的诱导剂，它的减少 可使血小板受抑制，血栓不易形成。 • 大剂量时，血小板不易聚集，可引起消化道出血
NSAIDs的发展历史
1763年：Stone描述柳皮浸出液治疗发热和间日疟 1860年：合成了水杨酸
• 镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍
• 解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍 • 主要用于风湿性关节炎和类风湿性关节炎、骨 关节炎、头痛、牙痛、神经痛等
• 副作用小
芳基丙酸类代表药物
• 抗炎抗风湿及解热镇痛作用较强 • 解热镇痛活性是阿司匹林的16-32倍 • 用于治疗风湿性及类风湿性、骨关节炎、 强直性脊椎炎、神经炎、红斑狼疮、咽 炎、喉炎及支气管炎等 • 胃肠副作用少，患者乐于服用
解热镇痛抗炎药
• 是一类化学结构不同、但都可抑制体内前列腺 素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作 用的药物
• 由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素抗炎 药区别，又称为非甾体抗炎药(NSAIDs) • 这类药物广泛临应于床用，地位较为重要
前列腺素的合成
关于环氧化酶COX
• COX-1： 固有型，存在于体内大多组织和细胞，如 血管、胃肠粘膜、血小板、肾脏等，参与保护消化
吲哚基和茚基类代表药物
• 抗最强的PG合成酶抑制剂之一，具有显 著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用 • 炎活性比可的松强5倍,比保泰松强2.5倍
• 其药理作用不是对抗5-羟色胺，而是抑 制前列腺素的合成
• 具有较强的酸性，对胃肠道的刺激较大， 对肝功能和造血系统也有影响
芳基乙酸类代表药物
• 抗炎、解热和镇痛
烯醇类代表药物
• 口服吸收完全 • 对风湿性与类风湿性关节炎的疗效与 阿斯匹林、吲哚美辛和萘普生相当
• 用药剂量小，作用时间长
• 不良反应小，患者耐受性良好
常用解热镇痛抗炎药的比较
阿司匹林 对乙酰氨基酚 解热作用 ++++ ++++ ++++
类风湿性关节 炎，发热、慢 性钝痛 ，风湿 热、脑血栓 胃肠道反应， 凝血障碍等
• 吲哚基和茚基乙酸类： 吲哚美辛
• 芳基乙酸类： 双氯芬酸 • 芳基丙酸类：布洛芬
• 烯醇类： 吡罗昔康
• 其他：尼美舒利
水杨酸类代表药物
• 为不可逆环氧化酶抑制剂 • 用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关 节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等 • 抑制血小板中血栓素A2的合成，具有强效 的抑制血小板凝集作用；用于心血管系统 疾病的预防和治疗 • 胃粘膜刺激，甚至诱发胃和十二指肠溃疡
道粘膜、调节血小板聚集、调节血管阻力和肾血流
量分布等。 • COX-2： 诱导型，各种炎性刺激均可诱导组织表达 COX-2，增加PGs的合成。
前列腺素的作用
• PGs 具有一定的致痛作用，同时还具有显著地 提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性 • PGs 参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加， 引起局部充血、水肿和疼痛 • PGs 合成和释放的增多，导致体温调定点的提 高，体温升高