教材药理学解热镇痛抗炎药
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阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大。
【不良反应】
NSIDs引发的药物不良反应占所有药物不良反应的 1/3
1. 胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、胃出血 （无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。
原因： ①口服可直接刺激胃粘膜； ②血浓度高则兴奋 CTZ； ③抑制胃粘膜PGE2 合成，削弱了屏障作用。
2．抗炎抗风湿
抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强 。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药 后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药 间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大1～2 倍 。
3．抗血栓形成（小剂量）
[机理] 抑制环氧酶，使血栓素2（TX2）形成减少，从而抗血小
板聚集及抗血栓形成。 主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等
一、解热作用 可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正
常。而对正常人的体温则没有影响。
解热镇痛药的解热机制
解热镇痛抗炎药与氯丙嗪对体温 的影响
药物
解热镇 痛抗炎 药
氯丙嗪
作用 机制
抑制前 列腺素 合成酶
阻断多 巴胺受 体
对体温 中枢的 作用
使体温 调控点 移至正 常
使体温 调节失 灵
对正常 体温
无影响
随环境 温度而 改变
配合物 理降温 无需
需要
临床 应用
常规 解热
人工 冬眠
注意事项：
? 1.不能滥用，防误诊，防虚脱； ? 2.属对症治疗，需配合对因治疗。
二、镇痛作用 ： 中等强度的镇痛作用，无成瘾性. 主要作用部位是在
外周。
组织损伤、炎症或过敏
化学物质的生成和释放
组织胺、缓激肽
PG
解热镇痛药
糖皮质激素类药物---SIDs
基本作用机制
抑制体内环氧酶（COX)的活性，减少前列腺素（PG）的 生物合成
目前已知COX有两型， COX-1 COX-2， COX-1主要存于 血管、胃、肾等组织中，促进生理性PG合成，如保护胃黏 膜的PGE、调节血小板的TX2、调节外周血管阻力的PGI2 和调节肾血流量的PGI和PGE； COX-2促进合成病理性PG ，主要为PGE2，引起发热、疼痛和炎症
。
作用机制和作用特点：
1、TX2和PGI2是生理性对抗物，TX2/ PGI2平衡失调，可导 致血栓的形成。
2、前列环素（PGI2），强大的全身血管扩张剂，也是最强的 血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGI2。
3、阿司匹林小剂量（人：30-50mg/天）抑制血小板中的环氧 酶，使TX2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量 阿司匹林(100-200mg/kg)则抑制血管壁上的环氧酶， 使 PGI2的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。
（PGE1、PGE2、PGF2α） （—
）
感觉致神痛经末梢痛觉增敏
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ疼痛
致痛
特点
与吗啡比较
适用:中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛 无欣快现象，无呼吸抑制作用 长期使用一般不产生耐受性和依赖性
解热镇痛药与吗啡镇痛作用比较
药物 作用 镇 临床 机制 痛
第十三章 解热镇痛抗炎药
Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs
南阳医专 药 理
解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇 痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿 作用的药物。又称为非甾体抗炎药 （non - steroidl nti – inflmmtory drugs, NSIDs ）
解热镇痛药
（— PG）合成增加
非特异性致炎物质和抗原
协同作 用
组织胺、缓激肽、5-HT等 释放
扩张血管、毛细血管通透性 增加、痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通透性 增加、致痛
炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）
解热镇痛抗炎药临床药理学特点
不能根治原发病；不能防止疾病发展；停 药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现 等
2.水杨酸反应 剂量过大导致的中毒反应 措施：
停药； 静脉注射碳酸氢钠碱化尿液，加速排出
剂量》5g/d ：表现有头痛、头晕、耳鸣、 视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快， 酸碱平衡障碍。
3.凝血障碍
出血倾向多见 Vit K对抗 有凝血障碍或出血倾向、严重肝损害的病人禁用； 术前；产前等不宜使用
4.过敏反应 皮疹 阿司匹林哮喘,白三烯生成过多所致。 禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者
部 位
解热 抑制 外 镇痛 PG合 周 药 成酶
吗啡 激动 中 阿片 枢
受体
镇痛 范围
慢性 钝痛
镇痛 应用 抑
强度
制
呼
吸
中等 慢性钝痛 无
依赖 性
无
各种 疼痛
强大
急性锐痛、明 心肌梗死、显 癌性疼痛 等
产生
三、抗炎作用 具有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症 状有肯定的疗效。
类风湿性关节炎
脊液、乳汁和胎盘等。 肝脏代谢：
小剂量—按一级动力学消除 大剂量—按零级动力学消除 4. 代谢产物及水杨酸盐从肾脏排出。
尿液的pH变化对其排泄影响大
在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可 促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。
【药理作用与临床用途】
1.解热、镇痛
有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复 方（PC），用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经 及感冒发热等。
用糖皮质激素雾化吸入治疗有效
自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图
5.瑞夷综合征(Reye's syndrome) 1 、儿童，青年伴病毒性（流感、水痘、麻疹） 感染和发热 2 、少见，但后果严重。
表现严重肝功能不良合并脑病（短暂发热、惊厥、频繁呕吐、 颅内压增高、昏迷及严重肝功能异常）。
10岁以下患病毒感染的儿童禁用。
药物相互作用
1、血浆蛋白结合的置换—增加香豆素类抗凝药、磺酰脲类 降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素的作用
不是病因性治疗药
按化学结构分类： 水杨酸类 如阿司匹林 苯胺类 如扑热息痛 吡唑酮类 如保泰松 其它有机酸类 吲哚类如吲哚美辛
芳基乙酸类 如双氯芬酸 芳基丙酸类 如布洛芬 烯醇酸类 如吡罗昔康 异丁芬酸类 如舒林酸 另：选择性COX-2抑制剂：塞来昔布
一、水杨酸类
阿司匹林（spirin）
又名乙酰水杨酸（cetylslicylic cid） 体内过程 口服吸收迅速。弱有机酸。 吸收后被水解为乙酸和水杨酸， 分布广，可进入到关节腔、脑
【不良反应】
NSIDs引发的药物不良反应占所有药物不良反应的 1/3
1. 胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、胃出血 （无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。
原因： ①口服可直接刺激胃粘膜； ②血浓度高则兴奋 CTZ； ③抑制胃粘膜PGE2 合成，削弱了屏障作用。
2．抗炎抗风湿
抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强 。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药 后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药 间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大1～2 倍 。
3．抗血栓形成（小剂量）
[机理] 抑制环氧酶，使血栓素2（TX2）形成减少，从而抗血小
板聚集及抗血栓形成。 主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等
一、解热作用 可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正
常。而对正常人的体温则没有影响。
解热镇痛药的解热机制
解热镇痛抗炎药与氯丙嗪对体温 的影响
药物
解热镇 痛抗炎 药
氯丙嗪
作用 机制
抑制前 列腺素 合成酶
阻断多 巴胺受 体
对体温 中枢的 作用
使体温 调控点 移至正 常
使体温 调节失 灵
对正常 体温
无影响
随环境 温度而 改变
配合物 理降温 无需
需要
临床 应用
常规 解热
人工 冬眠
注意事项：
? 1.不能滥用，防误诊，防虚脱； ? 2.属对症治疗，需配合对因治疗。
二、镇痛作用 ： 中等强度的镇痛作用，无成瘾性. 主要作用部位是在
外周。
组织损伤、炎症或过敏
化学物质的生成和释放
组织胺、缓激肽
PG
解热镇痛药
糖皮质激素类药物---SIDs
基本作用机制
抑制体内环氧酶（COX)的活性，减少前列腺素（PG）的 生物合成
目前已知COX有两型， COX-1 COX-2， COX-1主要存于 血管、胃、肾等组织中，促进生理性PG合成，如保护胃黏 膜的PGE、调节血小板的TX2、调节外周血管阻力的PGI2 和调节肾血流量的PGI和PGE； COX-2促进合成病理性PG ，主要为PGE2，引起发热、疼痛和炎症
。
作用机制和作用特点：
1、TX2和PGI2是生理性对抗物，TX2/ PGI2平衡失调，可导 致血栓的形成。
2、前列环素（PGI2），强大的全身血管扩张剂，也是最强的 血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGI2。
3、阿司匹林小剂量（人：30-50mg/天）抑制血小板中的环氧 酶，使TX2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量 阿司匹林(100-200mg/kg)则抑制血管壁上的环氧酶， 使 PGI2的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。
（PGE1、PGE2、PGF2α） （—
）
感觉致神痛经末梢痛觉增敏
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ疼痛
致痛
特点
与吗啡比较
适用:中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛 无欣快现象，无呼吸抑制作用 长期使用一般不产生耐受性和依赖性
解热镇痛药与吗啡镇痛作用比较
药物 作用 镇 临床 机制 痛
第十三章 解热镇痛抗炎药
Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs
南阳医专 药 理
解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇 痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿 作用的药物。又称为非甾体抗炎药 （non - steroidl nti – inflmmtory drugs, NSIDs ）
解热镇痛药
（— PG）合成增加
非特异性致炎物质和抗原
协同作 用
组织胺、缓激肽、5-HT等 释放
扩张血管、毛细血管通透性 增加、痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通透性 增加、致痛
炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）
解热镇痛抗炎药临床药理学特点
不能根治原发病；不能防止疾病发展；停 药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现 等
2.水杨酸反应 剂量过大导致的中毒反应 措施：
停药； 静脉注射碳酸氢钠碱化尿液，加速排出
剂量》5g/d ：表现有头痛、头晕、耳鸣、 视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快， 酸碱平衡障碍。
3.凝血障碍
出血倾向多见 Vit K对抗 有凝血障碍或出血倾向、严重肝损害的病人禁用； 术前；产前等不宜使用
4.过敏反应 皮疹 阿司匹林哮喘,白三烯生成过多所致。 禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者
部 位
解热 抑制 外 镇痛 PG合 周 药 成酶
吗啡 激动 中 阿片 枢
受体
镇痛 范围
慢性 钝痛
镇痛 应用 抑
强度
制
呼
吸
中等 慢性钝痛 无
依赖 性
无
各种 疼痛
强大
急性锐痛、明 心肌梗死、显 癌性疼痛 等
产生
三、抗炎作用 具有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症 状有肯定的疗效。
类风湿性关节炎
脊液、乳汁和胎盘等。 肝脏代谢：
小剂量—按一级动力学消除 大剂量—按零级动力学消除 4. 代谢产物及水杨酸盐从肾脏排出。
尿液的pH变化对其排泄影响大
在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可 促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。
【药理作用与临床用途】
1.解热、镇痛
有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复 方（PC），用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经 及感冒发热等。
用糖皮质激素雾化吸入治疗有效
自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图
5.瑞夷综合征(Reye's syndrome) 1 、儿童，青年伴病毒性（流感、水痘、麻疹） 感染和发热 2 、少见，但后果严重。
表现严重肝功能不良合并脑病（短暂发热、惊厥、频繁呕吐、 颅内压增高、昏迷及严重肝功能异常）。
10岁以下患病毒感染的儿童禁用。
药物相互作用
1、血浆蛋白结合的置换—增加香豆素类抗凝药、磺酰脲类 降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素的作用
不是病因性治疗药
按化学结构分类： 水杨酸类 如阿司匹林 苯胺类 如扑热息痛 吡唑酮类 如保泰松 其它有机酸类 吲哚类如吲哚美辛
芳基乙酸类 如双氯芬酸 芳基丙酸类 如布洛芬 烯醇酸类 如吡罗昔康 异丁芬酸类 如舒林酸 另：选择性COX-2抑制剂：塞来昔布
一、水杨酸类
阿司匹林（spirin）
又名乙酰水杨酸（cetylslicylic cid） 体内过程 口服吸收迅速。弱有机酸。 吸收后被水解为乙酸和水杨酸， 分布广，可进入到关节腔、脑