药理学 解热镇痛药

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前列腺素（prostaglandin， PG）
为一族含有一个五碳环和两条 侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广 HO 泛存在于人和哺乳动物的各种重 要组织和体液中。参与多种体内 功能的调节。
O
1. 合成和释放的增多，导致体温调 定点的提高，体温升高。
2. PG具有一定的致痛作用，同时 HO 还具有显著地提高痛觉神经末梢 对其它致痛物质的敏感性。
NSAIDs对COX-2与COX-1的IC50 (μg)及其比值
药物 吡罗昔康 阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 尼美舒利 双氯芬酸 萘普生
COX- 1 0.0015 1.6 0.028 4.8 <10 1.57 9.5
COX-2 0.906 277 1.68 72.8 0.07 1.1 5.6
COX-2/ COX- 1 600 173 60 15.2 <0.007 0.7 0.6
NSAIDs的分类
依椐NSAIDs 对COX同工酶抑制作用的强度和选 择性不同，有：
(1)非特异性COX抑制剂：指对COX-1和COX-2具 有不同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。
(2)特异性COX-2抑制剂：只对COX-2起抑制作用 的制剂。如Celecoxib 等。
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3. PG参与炎症反应，使血管扩张， O 通透性增加，引起局部充血、水 肿和疼痛。
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COOH
OH
PGE2
COOH
OH
PGF2a 7
Cyclooxygenase(COX) 环氧酶
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表 COX-1和COX-2的特性
生成 功能
固有的
COX-1
化学物质的生成和释放
组织胺、缓激肽
PG （—）
致痛
（PGE1、PGE2、PGF2α） 痛觉增敏
致痛
感觉神经末梢
解热镇痛药
致痛
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镇痛作用特点
适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛 等慢性钝痛。 The analgesic intensity: lower than that of narcotic analgesic, such as pethidine, opium.
药理学 解热镇痛药
解热镇痛药
解热镇痛抗炎药
Antipyretic-Analgesic & Anti-inflammatory Drugs
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一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎 、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药（ non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）。
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Effects & Mechanisms of NSAIDs
解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢 复正常。而对正常人的体温则没有影响。
镇痛作用：中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要 作用部位是外周。
抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性 和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。
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1899年Bayer 药厂合成aspirin，开创了NSAIDs 发展的先河。
20世纪50年代合成了吡唑酮类。
20世纪60年代合成了吲哚乙酸类。
20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类 等。
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基本作用机制
抑制体内前列腺素（prostaglandin， PG）的生物合成。
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生理学：
保护胃肠
调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、
PGE）
COX-2 需经诱导 生理学：妊娠时，PG生 成增加
病理学：生成蛋白酶、 PG及其他致炎介质，引 起炎症
抑制剂 选择性
美洛昔康、尼美舒利、塞来昔 布
非202选0/1择1/1性4 阿司匹林、吲哚美辛、吡罗昔康 、布洛芬、双氯芬酸钠10
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Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)
Steroid 甾体
Steroidal anti-inflammatory drugs: glucocorticoids(GCs)
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发展简史
1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylic aci d）。
hypothalamus. chlorpromazine can change body temperature with the change of condition temperature, because it can damage
temperature regulation center.
是在外周。 Mechanism: Inhibit the synthesis of prostaglandins and alleviate analgesic action. The action site is mainly in periphery.
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组织损伤、炎症或过敏
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一、解热作用Antipyretic Effect ：
可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。 而对正常人的体温则没有影响。
Decrease hyperpyrexia temperature to normal level, no effect on normal body temperature Mechanism: Inhibit pyrogen– induced production of prostaglandins in the
无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛。 无欣快现象，无呼吸抑制作用。 长期使用一般不产生耐受性和依赖性。
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三、抗炎作用： 具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿
性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗 效。 Mechanism: inhibit the synthesis of PGs in local.
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感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体
内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等） 中枢PG的合成增加 （—）解热镇痛药
体温调节中枢 体温升高（发热）
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二、镇痛作用analgesic Effect ： 中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位