药理学课件18解热镇痛抗炎药.ppt
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苯胺类几乎无抗炎作用
化学、物理性损伤和生物因子
激活磷脂酶A2
膜磷脂
花生四烯酸
(-)
COX-2
NSAIDs
PGs合成增加
扩张血管、毛细血管通透 性增加、痛觉增敏
炎症 (红、肿、热、痛)
四、NSAIDs的不良反应
消化道反应：最常见 原因：COX-1 被抑制
皮肤反应：皮疹、荨麻疹、剥脱性皮炎等 肾损害：水肿、慢性肾炎、肾衰等 心血管反应：高血压、心悸、心律不齐等
机制：小剂量：抑制血小板环氧酶,使血小板中 TXA2 (抗凝)
大剂量：抑制血管壁PG合成酶，PGI2合成 减少（促聚集）
ຫໍສະໝຸດ Baidu
膜磷脂
磷脂酶 A2
血管内皮
PGI2 抗血小板 聚集、血 管扩张
花生四烯酸 NSAIDs
COX
PGG 2 COX
血小板
PGI2 合成酶
PGH
TXA2合成酶
2
TXA2
血小板聚 集、血管 收缩
哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用
瑞夷(Reye)综合征：
病毒感染伴发热的儿童或青少年服
用阿司匹林可发生此征 表现：严重肝功能不良合并脑病 少见，但预后差，不宜用(<10y) 可用对乙酰氨基酚代替
复方阿司匹林（APC）： 阿司匹林+非那西丁+咖啡因
对乙酰氨基酚(扑热息痛)
解热镇痛作用强，无明显抗炎作用 抑制中枢PG合成酶,对外周环氧酶没有明显作用
❖急性风湿性及类风湿性关节炎
❖关节强直性脊柱炎、骨关节炎 ❖癌性发热及其他不易控制的发热
不良反应
胃肠反应:食欲减退、恶心、腹痛、上消化
道溃疡等
中枢神经系统:前额头疼、眩晕、精神失常 造血系统:粒细胞减少、血小板减少、再障 过敏反应:皮疹、哮喘
禁忌症
妊娠、哺乳期妇女、儿童 精神失常 溃疡病 癫痫、帕金森病 肾病 “阿司匹林哮喘”者禁用
临床应用：小剂量
⑴ 缺血性心脏病（心绞痛、心梗） 75mg/d
⑵ 一过性脑缺血，防止脑血栓形成 25mg Bid
二、不良反应
胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用 合用米索前列醇可减少溃疡发生率
凝血障碍： 小剂量：抑制血小板环氧酶 TXA2 大剂量：抑制凝血酶原形成－－VitK可预防
◆严重肝损害、有出血倾向患者及VitK缺乏者禁用 ◆手术前一周停用
水杨酸反应：剂量≥5g/d
水杨酸反应：头痛、眩晕、恶心、呕 吐、耳鸣、视听力减退，严重 者可出现过度呼吸、酸碱平衡 失调、甚至精神错乱
急救：停药,碳酸氢钠静脉滴注
过敏反应:
荨麻疹 血管神经性水肿 过敏性休克 阿司匹林哮喘:抑制了环氧酶途径，使脂氧
酶途径加强，白三烯生成过多所致 肾上腺素治疗无效 可用抗组胺药和糖皮质激素治疗
❖常用剂量（0.5g）：解热镇痛作用 临床应用：配成复方 （1）慢性疼痛：头痛、肌肉痛、神经痛、 牙痛、关节痛、痛经等 （2）感冒发热
❖大剂量（3～5g）：抗炎、抗风湿作用 临床应用：风湿/类风湿性关节炎 控制急性风湿热症状及鉴别诊断 首选药之一
2.影响血小板功能：
小剂量（50～100mg）：预防血栓形成 大剂量：促进血栓形成
对正常人体温无影响
镇痛作用：
中等程度镇痛 作用部位在外周 抑制PG合成产生作用 对慢性钝痛有效，而对急性锐痛
和剧痛无效
无致欣快感和成瘾性
炎症疼痛
组织损伤或炎症
释放致痛物质
(-)
（eg:缓激肽、组胺、PGs） NSAIDs
痛觉感受器
对致痛物质 的敏感性提高
疼痛
抗炎、抗风湿作用：
对控制风湿、类风湿性关节炎的 症状有肯定的疗效
第十八章 解热镇痛抗炎药
掌握解热镇痛抗炎药的共同作用机制、 药理作用及不良反应 掌握阿司匹林的药理作用、作用机制、 临床应用、不良反应及其防治
熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛等作用特点
了解其他解热镇痛抗炎药的作用特点
解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、
镇痛，而且大多数还有抗炎、 抗风湿作用的药物
又称为非甾体抗炎药(NSAIDs) or 阿司匹林类药物
对胃肠刺激较小,不引起胃肠出血
临床应用：各种慢性疼痛： 感冒发热：小儿退热首选
不良反应：过敏反应，肝坏死，肾损害， 高铁血红蛋白血症，溶血性贫血
保泰松
药理作用及机制: •抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱 •抑制PG生物合成
临床应用: •风湿性、类风湿性关节炎 •强直性脊柱炎 •急性痛风：促进尿酸排泄
其他：血液系统－－粒细胞缺乏、再障 中枢神经系统－－头晕、头痛、耳鸣
阿司匹林(aspirin，乙酰水杨酸)
口服易吸收,主要在小肠吸收
分布于全身组织包括关节腔、脑脊液 和胎盘 肝脏代谢：<1g: 一级动力学消除
>1g: 零级动力学消除 碱化尿液，加速其排泄
一、药理作用及临床应用
1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用:
不良反应
胃肠反应: 溃疡病患者禁用 钠水潴留: 高血压、心衰患者禁用 过敏反应: 皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞
减少、再障等 肝肾损害: 肝、肾功能不全者禁用
甲状腺肿大及粘液性水肿: 抑制甲状腺摄取碘
吲哚美辛(消炎痛)
药理作用:
❖最强的PG合成酶抑制药之一 ❖解热、抗炎作用强
临床应用:
❖仅用于其他药物不能耐受或疗效 不显著者
一、分 类
水杨酸类：阿司匹林、水杨酸钠等 苯胺类：对乙酰氨基酚等 吡唑酮类：保泰松等 其它有机酸类：吲哚美辛、布洛芬等
二、NSAIDs的作用机制
抑制体内环氧化酶（COX）活性， 从而减少局部组织前列腺素(PGs) 的生物合成
前列腺素的生物合成
三、NSAIDs的药理作用
解热作用:
可降低发热者的体温，使患者体温 恢复正常
布洛芬（异丁苯丙酸）
口服吸收迅速 血浆蛋白结合率高，可缓慢进入滑膜腔，并 在此保持高浓度
有效的PG合成酶抑制药：抗炎、解热及镇痛 作用
临床应用：风湿性及类风湿性关节炎、 解热镇痛
优点：胃肠反应较轻，易耐受
化学、物理性损伤和生物因子
激活磷脂酶A2
膜磷脂
花生四烯酸
(-)
COX-2
NSAIDs
PGs合成增加
扩张血管、毛细血管通透 性增加、痛觉增敏
炎症 (红、肿、热、痛)
四、NSAIDs的不良反应
消化道反应：最常见 原因：COX-1 被抑制
皮肤反应：皮疹、荨麻疹、剥脱性皮炎等 肾损害：水肿、慢性肾炎、肾衰等 心血管反应：高血压、心悸、心律不齐等
机制：小剂量：抑制血小板环氧酶,使血小板中 TXA2 (抗凝)
大剂量：抑制血管壁PG合成酶，PGI2合成 减少（促聚集）
ຫໍສະໝຸດ Baidu
膜磷脂
磷脂酶 A2
血管内皮
PGI2 抗血小板 聚集、血 管扩张
花生四烯酸 NSAIDs
COX
PGG 2 COX
血小板
PGI2 合成酶
PGH
TXA2合成酶
2
TXA2
血小板聚 集、血管 收缩
哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用
瑞夷(Reye)综合征：
病毒感染伴发热的儿童或青少年服
用阿司匹林可发生此征 表现：严重肝功能不良合并脑病 少见，但预后差，不宜用(<10y) 可用对乙酰氨基酚代替
复方阿司匹林（APC）： 阿司匹林+非那西丁+咖啡因
对乙酰氨基酚(扑热息痛)
解热镇痛作用强，无明显抗炎作用 抑制中枢PG合成酶,对外周环氧酶没有明显作用
❖急性风湿性及类风湿性关节炎
❖关节强直性脊柱炎、骨关节炎 ❖癌性发热及其他不易控制的发热
不良反应
胃肠反应:食欲减退、恶心、腹痛、上消化
道溃疡等
中枢神经系统:前额头疼、眩晕、精神失常 造血系统:粒细胞减少、血小板减少、再障 过敏反应:皮疹、哮喘
禁忌症
妊娠、哺乳期妇女、儿童 精神失常 溃疡病 癫痫、帕金森病 肾病 “阿司匹林哮喘”者禁用
临床应用：小剂量
⑴ 缺血性心脏病（心绞痛、心梗） 75mg/d
⑵ 一过性脑缺血，防止脑血栓形成 25mg Bid
二、不良反应
胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用 合用米索前列醇可减少溃疡发生率
凝血障碍： 小剂量：抑制血小板环氧酶 TXA2 大剂量：抑制凝血酶原形成－－VitK可预防
◆严重肝损害、有出血倾向患者及VitK缺乏者禁用 ◆手术前一周停用
水杨酸反应：剂量≥5g/d
水杨酸反应：头痛、眩晕、恶心、呕 吐、耳鸣、视听力减退，严重 者可出现过度呼吸、酸碱平衡 失调、甚至精神错乱
急救：停药,碳酸氢钠静脉滴注
过敏反应:
荨麻疹 血管神经性水肿 过敏性休克 阿司匹林哮喘:抑制了环氧酶途径，使脂氧
酶途径加强，白三烯生成过多所致 肾上腺素治疗无效 可用抗组胺药和糖皮质激素治疗
❖常用剂量（0.5g）：解热镇痛作用 临床应用：配成复方 （1）慢性疼痛：头痛、肌肉痛、神经痛、 牙痛、关节痛、痛经等 （2）感冒发热
❖大剂量（3～5g）：抗炎、抗风湿作用 临床应用：风湿/类风湿性关节炎 控制急性风湿热症状及鉴别诊断 首选药之一
2.影响血小板功能：
小剂量（50～100mg）：预防血栓形成 大剂量：促进血栓形成
对正常人体温无影响
镇痛作用：
中等程度镇痛 作用部位在外周 抑制PG合成产生作用 对慢性钝痛有效，而对急性锐痛
和剧痛无效
无致欣快感和成瘾性
炎症疼痛
组织损伤或炎症
释放致痛物质
(-)
（eg:缓激肽、组胺、PGs） NSAIDs
痛觉感受器
对致痛物质 的敏感性提高
疼痛
抗炎、抗风湿作用：
对控制风湿、类风湿性关节炎的 症状有肯定的疗效
第十八章 解热镇痛抗炎药
掌握解热镇痛抗炎药的共同作用机制、 药理作用及不良反应 掌握阿司匹林的药理作用、作用机制、 临床应用、不良反应及其防治
熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛等作用特点
了解其他解热镇痛抗炎药的作用特点
解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、
镇痛，而且大多数还有抗炎、 抗风湿作用的药物
又称为非甾体抗炎药(NSAIDs) or 阿司匹林类药物
对胃肠刺激较小,不引起胃肠出血
临床应用：各种慢性疼痛： 感冒发热：小儿退热首选
不良反应：过敏反应，肝坏死，肾损害， 高铁血红蛋白血症，溶血性贫血
保泰松
药理作用及机制: •抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱 •抑制PG生物合成
临床应用: •风湿性、类风湿性关节炎 •强直性脊柱炎 •急性痛风：促进尿酸排泄
其他：血液系统－－粒细胞缺乏、再障 中枢神经系统－－头晕、头痛、耳鸣
阿司匹林(aspirin，乙酰水杨酸)
口服易吸收,主要在小肠吸收
分布于全身组织包括关节腔、脑脊液 和胎盘 肝脏代谢：<1g: 一级动力学消除
>1g: 零级动力学消除 碱化尿液，加速其排泄
一、药理作用及临床应用
1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用:
不良反应
胃肠反应: 溃疡病患者禁用 钠水潴留: 高血压、心衰患者禁用 过敏反应: 皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞
减少、再障等 肝肾损害: 肝、肾功能不全者禁用
甲状腺肿大及粘液性水肿: 抑制甲状腺摄取碘
吲哚美辛(消炎痛)
药理作用:
❖最强的PG合成酶抑制药之一 ❖解热、抗炎作用强
临床应用:
❖仅用于其他药物不能耐受或疗效 不显著者
一、分 类
水杨酸类：阿司匹林、水杨酸钠等 苯胺类：对乙酰氨基酚等 吡唑酮类：保泰松等 其它有机酸类：吲哚美辛、布洛芬等
二、NSAIDs的作用机制
抑制体内环氧化酶（COX）活性， 从而减少局部组织前列腺素(PGs) 的生物合成
前列腺素的生物合成
三、NSAIDs的药理作用
解热作用:
可降低发热者的体温，使患者体温 恢复正常
布洛芬（异丁苯丙酸）
口服吸收迅速 血浆蛋白结合率高，可缓慢进入滑膜腔，并 在此保持高浓度
有效的PG合成酶抑制药：抗炎、解热及镇痛 作用
临床应用：风湿性及类风湿性关节炎、 解热镇痛
优点：胃肠反应较轻，易耐受