药理学课件18解热镇痛抗炎药.ppt
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作用于中枢神经系统的药物—解热镇痛抗炎药(药理学课件)
不良反应和 注意事项
NHCOCH3
非 那 西 丁
OC2H5
NHCOCH3 OH
乙 酰 氨 基 苯 酚（扑热息痛）
非选择性环氧酶抑制药
3.吡唑酮类
保泰松及羟基保泰松林
➢ 体内过程：吸收快而完全；与血浆蛋白结合率98%；停药 后三周内，仍可在关节腔中保持较高的浓度。肝脏代谢。
➢ 作用及应用：抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱。 毒性较大。
4.其他类
常用解热镇痛药作用强度比较
药物 阿司匹林 扑热息痛 布洛芬 消炎痛 保泰松 炎痛喜康
解热 +++ ++ ++ +++
+ ++
镇痛 +++
+ ++ +++
+++
抗炎抗风湿 ++ +++ +++ +++ +++
选择性环氧酶抑制药
塞来昔布（celecoxib）
➢ 具有解热、镇痛、抗炎作用。 ➢ 其抑制COX-2的作用较COX-1强375倍治疗剂量对COX-1无明显影响，
pharmacology
处方分析
患者，女，60岁，2型糖尿病，一直服用甲苯磺丁脲治 疗，血糖控制良好。近日感冒，体温38.5℃、头痛，处方如 下，分析是否合理，为什么？
甲苯磺丁脲片 0.5g×100 Sig． 1g t.i.d. p.o. 阿司匹林片 0.3g×10 Sig． 0.3g t.i.d. p.o. p.c.
药理学PPT课件 解热镇痛抗炎药
药物 解热作用 镇痛作用 抗炎/风湿 临床应用
不良反应
乙酰水杨酸 (阿司匹林）
+++ +++
对乙酰氨基酚 （扑热息痛）
++ ++
+++
-
类风湿性关节炎 发热、慢性钝痛 风湿热、脑血栓 胃肠道、凝血障碍等
解热镇痛
皮疹、肾毒性 中 毒致肝坏死
常用解热镇痛抗炎药比较（2）
药物 解热作用 镇痛作用 抗炎/风湿 临床应用
aspirin ㈠
CNS PG合成与释放
体温调定点
>370C 正常
发热
NSAIDs与氯丙嗪对体温影响的比较
药物 解热 正常体温
散热 产热 作用机制
NSAIDs + -
↑ - ↓COX
氯丙嗪 + ↓
↑ ↓ ↓体温
（加物理降温） 调节中枢
注意
作为解热药应注意： ✓ 对热度过高和持久发热者可使用解热药 ✓ 不可用量过大，尤其是对老人和小儿 ✓ 解热药的应用是对症治疗，应结合病因进行治疗
明显的解热、镇痛、抗炎作用， 治疗类风湿性关节炎和骨关节炎
胃肠反应<阿司匹林、吲哚美辛 长期用药可引起胃出血，头痛、耳
鸣、眩晕等中枢神经系统症状
选择性COX-2抑制药
塞来昔布（ Celecoxid ）
特点: ? 应用:风湿性,类风湿性关节炎和 骨关节炎
手术后疼痛, 牙痛,痛经
常用解热镇痛抗炎药比较（1）
PG
合
①体温调定点↑ → 体温升高
成 和
② 致痛、↑致痛物质的敏感性
释
③参与炎症反应
放
第18章解热镇痛抗炎药和抗痛风药PPT课件
➢ NSAIDs：本章所属的这些解热镇痛抗炎药 虽然化学结构不同，但有共同的作用基 础 —— 抑 制 前 列 腺 素 （ PG,prostaglandin)合成，为了与肾上 腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统 称 为 非 甾 体 抗 炎 药 (non-steroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs)
[作用特点] 1.解热、镇痛作用较弱,一般不用,但对某些顽固性 发热效. 2.抗风湿作用很强,常用于风湿性类风湿性关节炎, 关节强直性脊椎炎等. 3.较大剂量可促进尿酸排泄,用于治疗急性痛风. [不良反应] 较多,毒性较大,可出现胃肠道损害、水钠潴留、过 敏反应和肝、肾损害等.
四. 其他有机酸类
COX-2为诱导型(inducible)，炎症时，细 胞因子和其它炎症因子直接诱导激活炎 症 部 位 的 COX-2 ， 产 生 PGG2/PGH2 ， NSAIDs的抗炎作用与抑制PGs合成、同 时也可能与抑制某些细胞黏附分子的活 性表达有关。
药物：抑制 COX-2越强，抗炎、镇痛效果 越显著。 抑制 COX-1越强，消化道、肾等 不良反应越大
口服易吸收，1 h达到最大血药浓度。在常用临床 剂量下，绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸和硫酸 结合为无活性代谢物，t1/2为24 h,小部分代谢为对 乙酰苯醌亚胺(N-acetyl--benzoquinone imine)。长 期用药或过量中毒，体内谷胱甘肽被耗竭时，此毒 性中间体以共价键形式与肝、肾中重要的酶和蛋白 分子不可逆结合，引起肝细胞、肾小管细胞坏死 （cell necrosis）。
解热 - 抑制中枢PG合成发热者体温正常
感染
组织 损伤 炎症 疾病
中
性
内
粒
热 CNS
[作用特点] 1.解热、镇痛作用较弱,一般不用,但对某些顽固性 发热效. 2.抗风湿作用很强,常用于风湿性类风湿性关节炎, 关节强直性脊椎炎等. 3.较大剂量可促进尿酸排泄,用于治疗急性痛风. [不良反应] 较多,毒性较大,可出现胃肠道损害、水钠潴留、过 敏反应和肝、肾损害等.
四. 其他有机酸类
COX-2为诱导型(inducible)，炎症时，细 胞因子和其它炎症因子直接诱导激活炎 症 部 位 的 COX-2 ， 产 生 PGG2/PGH2 ， NSAIDs的抗炎作用与抑制PGs合成、同 时也可能与抑制某些细胞黏附分子的活 性表达有关。
药物：抑制 COX-2越强，抗炎、镇痛效果 越显著。 抑制 COX-1越强，消化道、肾等 不良反应越大
口服易吸收，1 h达到最大血药浓度。在常用临床 剂量下，绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸和硫酸 结合为无活性代谢物，t1/2为24 h,小部分代谢为对 乙酰苯醌亚胺(N-acetyl--benzoquinone imine)。长 期用药或过量中毒，体内谷胱甘肽被耗竭时，此毒 性中间体以共价键形式与肝、肾中重要的酶和蛋白 分子不可逆结合，引起肝细胞、肾小管细胞坏死 （cell necrosis）。
解热 - 抑制中枢PG合成发热者体温正常
感染
组织 损伤 炎症 疾病
中
性
内
粒
热 CNS
药理学解热镇痛抗炎药【共20张PPT】
第二节 常用药物
二 、苯胺类
对乙酰氨基酚
❖对乙酰氨基酚 (acetaminophen)，又名扑热息痛
❖ 是非那西丁在体内的活性代谢物，仅有解热、 镇痛作用，无抗炎抗风湿作用。
❖ 起效较阿司匹林快，镇痛作用较弱。 ❖ 主要经肝脏代谢，肾脏排泄，给药剂量过大、
间隔时间过短或肝功能减退时，易引起中毒， 引起肝损伤。
药物抑制COX活性，体温调节中枢PG合成减少， 调定点下移，达到解热作用。
第一节 概述 NSAIDs
一、解热作用
❖ 注意： 1.降低发热病人的体温，但不会降到正常体温 以下。 2.作用于散热过程，对产热无影响。 3.对正常人的体温无影响。
解热镇痛抗炎药的解热作用与氯丙嗪的 降温作用有何不同？
？
第一节 概述 NSAIDs
❖ 不能消除炎症病因，不能阻断炎症病理过程和并 发症，属对症治疗。
第二节 常用药物
❖ 解热镇痛药分类:
1. 水杨酸类(salicylates) 2. 苯胺类(aniline) 3. 吡唑酮类(pyrazoketone) 4. 其他有机酸类
第二节 常用药物
一、水杨酸类 ❖ 水杨酸类药物包括:
▪ 阿司匹林 (aspirin) ▪ 对氨基水杨酸钠 (sodium salicylate)等 ❖ 本类药物最常用的是阿司匹林。
图17-1
吡P不前口本P过急GG服唑列良类量性具具吸酮腺反药可中有有收类素一一应物引毒快(是定定p较抑起可且y重的的r完少 制 高 采a要z致 致全o，炎铁用的k，痛 痛e偶症血洗t炎滑o作 作n见局红胃症膜e用 用)腔皮部蛋、介， ，浓质疹白催C且 且度O，、症吐能 能X较P药和、显 显活高GE著 著热肝应。性、提 提、、用，P高 高G粒肾乙减I神 神2细损酰少等经 经胞害半P除末 末G减。胱直梢 梢生少氨接对 对成引等酸缓 缓，起变或激 激能的肽 肽态 硫明炎等等反 乙显症其其应 胺减反他他。 等应轻致致措外炎痛痛施，症物物。还质质的可的的红增敏敏、强感感肿其性性、他，，热炎产产、症生生介痛持持质等续续的的的症致钝钝状炎性性，作疼疼可用痛痛缓。。。解风湿性及类风湿性关节炎的症状。
中枢神经系统的药物—解热镇痛抗炎药(药理学课件)
（4）消化道溃疡患者应避免使用或慎用。 对消化道有明显的刺激作用，易诱发或加重溃疡和出血。
（5） 肝肾功能不全者应慎用或禁用，尤其是扑热息痛可引起急性肝坏死。 本类药物之间有交叉过敏反应，对肝肾有不同程度的毒性。
（6） 孕妇禁用。阿司匹林、水杨酸盐、消炎痛等易透过胎盘诱发畸胎。
常用复方制剂
抗炎作用区别
解热镇痛抗炎药：
❖ 抑制外周PG合成与释放,具有消炎、抗风湿作用 ❖ 对病原菌所致的炎症无效 ❖ 对症处理
甾体抗炎药（糖皮质激素）
❖ 具有抗炎和抗免疫作用 ❖ 对症处理
抗微生物药
❖ 杀灭和抑制致病微生物 ❖ 对因处理
二、常用NSAIDs的分类
二、常用NSAIDs
阿司匹林 （aspirin，乙酰水杨酸）
➢ 应立即停药、i.v.碳酸氢钠碱化尿液，加 速排泄。
二、常用NSAIDs
阿司匹林 （aspirin，乙酰水杨酸）
【不良反应】 5. 瑞夷反应综合征（Reye’s syndrome）
国外报道，病毒感染伴发热的儿童 或青少年服用Aspirin有发生Reye综合 症危险，表现为肝衰竭合并脑病。虽少 见，但可致死，宜慎用。
控制急性风湿热疗效确切，是临床的首选药之 一，并可用于该病的鉴别诊断。
二、常用NSAIDs
阿司匹林 （aspirin，乙酰水杨酸）
【药理作用及临床应用】
3、抗血栓
➢ 小 剂 量 （ 50-100mg/ 日 ） ， 抑 制 血 小 板 中 的 环 氧 酶 ， 使 血 栓 素 A2 （TXA2）的合成减少，抑制血小板聚集，阻止血栓形成。治疗心肌梗 死等疾病。 ➢ 大剂量可能抑制血管壁中前列环素生成， 易促进血小板聚集和血栓形成。
二、常用NSAIDs
（5） 肝肾功能不全者应慎用或禁用，尤其是扑热息痛可引起急性肝坏死。 本类药物之间有交叉过敏反应，对肝肾有不同程度的毒性。
（6） 孕妇禁用。阿司匹林、水杨酸盐、消炎痛等易透过胎盘诱发畸胎。
常用复方制剂
抗炎作用区别
解热镇痛抗炎药：
❖ 抑制外周PG合成与释放,具有消炎、抗风湿作用 ❖ 对病原菌所致的炎症无效 ❖ 对症处理
甾体抗炎药（糖皮质激素）
❖ 具有抗炎和抗免疫作用 ❖ 对症处理
抗微生物药
❖ 杀灭和抑制致病微生物 ❖ 对因处理
二、常用NSAIDs的分类
二、常用NSAIDs
阿司匹林 （aspirin，乙酰水杨酸）
➢ 应立即停药、i.v.碳酸氢钠碱化尿液，加 速排泄。
二、常用NSAIDs
阿司匹林 （aspirin，乙酰水杨酸）
【不良反应】 5. 瑞夷反应综合征（Reye’s syndrome）
国外报道，病毒感染伴发热的儿童 或青少年服用Aspirin有发生Reye综合 症危险，表现为肝衰竭合并脑病。虽少 见，但可致死，宜慎用。
控制急性风湿热疗效确切，是临床的首选药之 一，并可用于该病的鉴别诊断。
二、常用NSAIDs
阿司匹林 （aspirin，乙酰水杨酸）
【药理作用及临床应用】
3、抗血栓
➢ 小 剂 量 （ 50-100mg/ 日 ） ， 抑 制 血 小 板 中 的 环 氧 酶 ， 使 血 栓 素 A2 （TXA2）的合成减少，抑制血小板聚集，阻止血栓形成。治疗心肌梗 死等疾病。 ➢ 大剂量可能抑制血管壁中前列环素生成， 易促进血小板聚集和血栓形成。
二、常用NSAIDs
《药理学》课件—解热镇痛抗炎药
主要作用部位是在外周。
组织损伤、炎症或过敏
化学物质的生成和释放
组织胺、缓激肽
PG （—） 解热镇痛药
（PGE1、PGE2、PGF2α）
致痛 痛觉增敏
致痛
感觉神经末梢
致痛
镇痛作用特点
• 适用于中等程度的疼痛如牙痛、头 痛、肌肉痛等慢性钝痛
• 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑 肌绞痛
• 无欣快现象，无呼吸抑制作用 • 长期使用一般不产生耐受性和依赖
NSAIDs的分类
依椐NSAIDs 对COX同工酶抑制作用的强度和选择性 不同，分类如下： (1) 特异性COX1抑制剂：如小剂量阿斯匹林＜0.5g/d (2) 非特异性COX抑制剂：指对COX1和COX2具有不 同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。 (3) 选择性COX2抑制剂：主要抑制COX2的制剂，如 美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸 等。 (4) 特异性COX2抑制剂：只对COX2起抑制作用的制 剂。如塞来昔布，Rofecoxib 等。用，对控制风
湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的 疗效。
解热镇痛药 非特异性致炎物质和抗原
（—）
PG合成增加
协同作用
组织胺、缓激肽、5-HT等 释放
扩张血管、毛细血管通 透性增加、痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通 透性增加、致痛
炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）
解热镇痛抗炎药临床药理学特点
作用和应用 1. 解热、镇痛、抗炎、抗风湿 2. 抑制血小板聚集 3. 其它作用：老年性痴呆；先兆子痫
血小板膜磷脂
磷脂酶A2
花生四烯酸
环氧化酶
环内过氧化物 （PGG2、PGH2）
（—）
阿司匹林
TXA2
血小板释放ADP
组织损伤、炎症或过敏
化学物质的生成和释放
组织胺、缓激肽
PG （—） 解热镇痛药
（PGE1、PGE2、PGF2α）
致痛 痛觉增敏
致痛
感觉神经末梢
致痛
镇痛作用特点
• 适用于中等程度的疼痛如牙痛、头 痛、肌肉痛等慢性钝痛
• 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑 肌绞痛
• 无欣快现象，无呼吸抑制作用 • 长期使用一般不产生耐受性和依赖
NSAIDs的分类
依椐NSAIDs 对COX同工酶抑制作用的强度和选择性 不同，分类如下： (1) 特异性COX1抑制剂：如小剂量阿斯匹林＜0.5g/d (2) 非特异性COX抑制剂：指对COX1和COX2具有不 同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。 (3) 选择性COX2抑制剂：主要抑制COX2的制剂，如 美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸 等。 (4) 特异性COX2抑制剂：只对COX2起抑制作用的制 剂。如塞来昔布，Rofecoxib 等。用，对控制风
湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的 疗效。
解热镇痛药 非特异性致炎物质和抗原
（—）
PG合成增加
协同作用
组织胺、缓激肽、5-HT等 释放
扩张血管、毛细血管通 透性增加、痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通 透性增加、致痛
炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）
解热镇痛抗炎药临床药理学特点
作用和应用 1. 解热、镇痛、抗炎、抗风湿 2. 抑制血小板聚集 3. 其它作用：老年性痴呆；先兆子痫
血小板膜磷脂
磷脂酶A2
花生四烯酸
环氧化酶
环内过氧化物 （PGG2、PGH2）
（—）
阿司匹林
TXA2
血小板释放ADP
药理学-解热镇痛抗炎药课件PPT课件
痛风是嘌呤代谢紊乱致尿酸生成过多所 引起的一类代谢性疾病。
分类： 抑制尿酸生成的药物：别嘌呤 促进尿酸排泄的药物：丙磺舒 抑制痛风炎症的药物：秋水仙碱
第33页/共34页
感谢您的观看！
第34页/共34页
TXA2----PGI2平衡 血小板： Cox-1和TXA2合成酶→TXA2
→血栓形成
血管内膜: Cox-2和PGI2合成酶→PGI2 →抑制血小板聚集.
小剂量(40mg/日)即显著减少TXA2而对PGI2没 有影响。（血小板寿命10天，没有合成 COX-1的能力），用以防治冠心病及术后血 栓形成等血小板高聚集性疾病。
第13页/共34页
4. 其他：脑内COX-2过表达与AD有关， 可试用100mg/日治疗。 血中TXA2/PGI2比值增高与妊娠高 血压和先兆子痫有关，亦可试用40 －100mg/日防治。
第14页/共34页
体内过程： • 阿司匹林口服后小部分在胃吸收，
大部分在小肠吸收，0.5-2小时达 峰浓度 • 阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后 水解为水杨酸 • 水杨酸血浆蛋白结合率80-90%
第31页/共34页
第五节 治疗类风湿性关节炎的药物
类风湿：慢性进行性关节部位炎症，伴有滑
膜、软骨和骨质的破坏，最后导致关节变形 僵直。在发病过程中，有免疫机制参与。
改善症状的药物：NSAID 改变病情的药物（通过免疫抑制和/或抗炎作 用）： 金制剂，青霉胺，柳氮磺吡啶等
第32页/共34页
第八节 抗痛风药
第19页/共34页
5. 瑞夷综合征：严重肝损害和脑病。 罕见（患病毒感染性发热的儿童和青 少年）
第20页/共34页
第二节 苯胺类
• 非那西丁（Phenacetin），仅 用于复方。
分类： 抑制尿酸生成的药物：别嘌呤 促进尿酸排泄的药物：丙磺舒 抑制痛风炎症的药物：秋水仙碱
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TXA2----PGI2平衡 血小板： Cox-1和TXA2合成酶→TXA2
→血栓形成
血管内膜: Cox-2和PGI2合成酶→PGI2 →抑制血小板聚集.
小剂量(40mg/日)即显著减少TXA2而对PGI2没 有影响。（血小板寿命10天，没有合成 COX-1的能力），用以防治冠心病及术后血 栓形成等血小板高聚集性疾病。
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4. 其他：脑内COX-2过表达与AD有关， 可试用100mg/日治疗。 血中TXA2/PGI2比值增高与妊娠高 血压和先兆子痫有关，亦可试用40 －100mg/日防治。
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体内过程： • 阿司匹林口服后小部分在胃吸收，
大部分在小肠吸收，0.5-2小时达 峰浓度 • 阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后 水解为水杨酸 • 水杨酸血浆蛋白结合率80-90%
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第五节 治疗类风湿性关节炎的药物
类风湿：慢性进行性关节部位炎症，伴有滑
膜、软骨和骨质的破坏，最后导致关节变形 僵直。在发病过程中，有免疫机制参与。
改善症状的药物：NSAID 改变病情的药物（通过免疫抑制和/或抗炎作 用）： 金制剂，青霉胺，柳氮磺吡啶等
第32页/共34页
第八节 抗痛风药
第19页/共34页
5. 瑞夷综合征：严重肝损害和脑病。 罕见（患病毒感染性发热的儿童和青 少年）
第20页/共34页
第二节 苯胺类
• 非那西丁（Phenacetin），仅 用于复方。
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第十八章 解热镇痛抗炎药
掌握解热镇痛抗炎药的共同作用机制、 药理作用及不良反应 掌握阿司匹林的药理作用、作用机制、 临床应用、不良反应及其防治
熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛等作用特点
了解其他解热镇痛抗炎药的作用特点
解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、
镇痛，而且大多数还有抗炎、 抗风湿作用的药物
又称为非甾体抗炎药(NSAIDs) or 阿司匹林类药物
苯胺类几乎无抗炎作用
化学、物理性损伤和生物因子
激活磷脂酶A2
膜磷脂
花生四烯酸
(-)
COX-2
NSAIDs
PGs合成增加
扩张血管、毛细血管通透 性增加、痛觉增敏
炎症 (红、肿、热、痛)
四、NSAIDs的不良反应
消化道反应：最常见 原因：COX-1 被抑制
皮肤反应：皮疹、荨麻疹、剥脱性皮炎等 肾损害：水肿、慢性肾炎、肾衰等 心血管反应：高血压、心悸、心律不齐等
布洛芬（异丁苯丙酸）
口服吸收迅速 血浆蛋白结合率高，可缓慢进入滑膜腔，并 在此保持高浓度
有效的PG合成酶抑制药：抗炎、解热及镇痛 作用
临床应用：风湿性及类风湿性关节炎、 解热镇痛
优点：胃肠反应较轻，易耐受
对胃肠刺激较小,不引起胃肠出血
临床应用：各种慢性疼痛： 感冒发热：小儿退热首选
不良反应：过敏反应，肝坏死，肾损害， 高铁血红蛋白血症，溶血性贫血
保泰松
药理作用及机制: •抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱 •抑制PG生物合成
临床应用: •风湿性、类风湿性关节炎 •强直性脊柱炎 •急性痛风：促进尿酸排泄
一、分 类
水杨酸类：阿司匹林、水杨酸钠等 苯胺类：对乙酰氨基酚等 吡唑酮类：保泰松等 其它有机酸类：吲哚美辛、布洛芬等
二、NSAIDs的作用机制
抑制体内环氧化酶（COX）活性， 从而减少局部组织前列腺素(PGs) 的生物合成
前列腺素的生物合成
三、NSAIDs的药理作用
解热作用:
可降低发热者的体温，使患者体温 恢复正常
❖常用剂量（0.5g）：解热镇痛作用 临床应用：配成复方 （1）慢性疼痛：头痛、肌肉痛、神经痛、 牙痛、关节痛、痛经等 （2）感冒发热
❖大剂量（3～5g）：抗炎、抗风湿作用 临床应用：风湿/类风湿性关节炎 控制急性风湿热症状及鉴别诊断 首选药之一
2.影响血小板功能：
小剂量（50～100mg）：预防血栓形成 大剂量：促进血栓形成
机制：小剂量：抑制血小板环氧酶,使血小板中 TXA2 (抗凝)
大剂量：抑制血管壁PG合成酶，PGI2合成 减少（促聚集）
膜磷脂
磷脂酶 A2
血管内皮
PGI2 抗血小板 聚集、血 管扩张
花生四烯酸 NSAIDs
COX
PGG 2 COXLeabharlann 血小板PGI2 合成酶
PGH
TXA2合成酶
2
TXA2
血小板聚 集、血管 收缩
临床应用：小剂量
⑴ 缺血性心脏病（心绞痛、心梗） 75mg/d
⑵ 一过性脑缺血，防止脑血栓形成 25mg Bid
二、不良反应
胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用 合用米索前列醇可减少溃疡发生率
凝血障碍： 小剂量：抑制血小板环氧酶 TXA2 大剂量：抑制凝血酶原形成－－VitK可预防
◆严重肝损害、有出血倾向患者及VitK缺乏者禁用 ◆手术前一周停用
其他：血液系统－－粒细胞缺乏、再障 中枢神经系统－－头晕、头痛、耳鸣
阿司匹林(aspirin，乙酰水杨酸)
口服易吸收,主要在小肠吸收
分布于全身组织包括关节腔、脑脊液 和胎盘 肝脏代谢：<1g: 一级动力学消除
>1g: 零级动力学消除 碱化尿液，加速其排泄
一、药理作用及临床应用
1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用:
水杨酸反应：剂量≥5g/d
水杨酸反应：头痛、眩晕、恶心、呕 吐、耳鸣、视听力减退，严重 者可出现过度呼吸、酸碱平衡 失调、甚至精神错乱
急救：停药,碳酸氢钠静脉滴注
过敏反应:
荨麻疹 血管神经性水肿 过敏性休克 阿司匹林哮喘:抑制了环氧酶途径，使脂氧
酶途径加强，白三烯生成过多所致 肾上腺素治疗无效 可用抗组胺药和糖皮质激素治疗
❖急性风湿性及类风湿性关节炎
❖关节强直性脊柱炎、骨关节炎 ❖癌性发热及其他不易控制的发热
不良反应
胃肠反应:食欲减退、恶心、腹痛、上消化
道溃疡等
中枢神经系统:前额头疼、眩晕、精神失常 造血系统:粒细胞减少、血小板减少、再障 过敏反应:皮疹、哮喘
禁忌症
妊娠、哺乳期妇女、儿童 精神失常 溃疡病 癫痫、帕金森病 肾病 “阿司匹林哮喘”者禁用
对正常人体温无影响
镇痛作用：
中等程度镇痛 作用部位在外周 抑制PG合成产生作用 对慢性钝痛有效，而对急性锐痛
和剧痛无效
无致欣快感和成瘾性
炎症疼痛
组织损伤或炎症
释放致痛物质
(-)
（eg:缓激肽、组胺、PGs） NSAIDs
痛觉感受器
对致痛物质 的敏感性提高
疼痛
抗炎、抗风湿作用：
对控制风湿、类风湿性关节炎的 症状有肯定的疗效
不良反应
胃肠反应: 溃疡病患者禁用 钠水潴留: 高血压、心衰患者禁用 过敏反应: 皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞
减少、再障等 肝肾损害: 肝、肾功能不全者禁用
甲状腺肿大及粘液性水肿: 抑制甲状腺摄取碘
吲哚美辛(消炎痛)
药理作用:
❖最强的PG合成酶抑制药之一 ❖解热、抗炎作用强
临床应用:
❖仅用于其他药物不能耐受或疗效 不显著者
哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用
瑞夷(Reye)综合征：
病毒感染伴发热的儿童或青少年服
用阿司匹林可发生此征 表现：严重肝功能不良合并脑病 少见，但预后差，不宜用(<10y) 可用对乙酰氨基酚代替
复方阿司匹林（APC）： 阿司匹林+非那西丁+咖啡因
对乙酰氨基酚(扑热息痛)
解热镇痛作用强，无明显抗炎作用 抑制中枢PG合成酶,对外周环氧酶没有明显作用
掌握解热镇痛抗炎药的共同作用机制、 药理作用及不良反应 掌握阿司匹林的药理作用、作用机制、 临床应用、不良反应及其防治
熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛等作用特点
了解其他解热镇痛抗炎药的作用特点
解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、
镇痛，而且大多数还有抗炎、 抗风湿作用的药物
又称为非甾体抗炎药(NSAIDs) or 阿司匹林类药物
苯胺类几乎无抗炎作用
化学、物理性损伤和生物因子
激活磷脂酶A2
膜磷脂
花生四烯酸
(-)
COX-2
NSAIDs
PGs合成增加
扩张血管、毛细血管通透 性增加、痛觉增敏
炎症 (红、肿、热、痛)
四、NSAIDs的不良反应
消化道反应：最常见 原因：COX-1 被抑制
皮肤反应：皮疹、荨麻疹、剥脱性皮炎等 肾损害：水肿、慢性肾炎、肾衰等 心血管反应：高血压、心悸、心律不齐等
布洛芬（异丁苯丙酸）
口服吸收迅速 血浆蛋白结合率高，可缓慢进入滑膜腔，并 在此保持高浓度
有效的PG合成酶抑制药：抗炎、解热及镇痛 作用
临床应用：风湿性及类风湿性关节炎、 解热镇痛
优点：胃肠反应较轻，易耐受
对胃肠刺激较小,不引起胃肠出血
临床应用：各种慢性疼痛： 感冒发热：小儿退热首选
不良反应：过敏反应，肝坏死，肾损害， 高铁血红蛋白血症，溶血性贫血
保泰松
药理作用及机制: •抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱 •抑制PG生物合成
临床应用: •风湿性、类风湿性关节炎 •强直性脊柱炎 •急性痛风：促进尿酸排泄
一、分 类
水杨酸类：阿司匹林、水杨酸钠等 苯胺类：对乙酰氨基酚等 吡唑酮类：保泰松等 其它有机酸类：吲哚美辛、布洛芬等
二、NSAIDs的作用机制
抑制体内环氧化酶（COX）活性， 从而减少局部组织前列腺素(PGs) 的生物合成
前列腺素的生物合成
三、NSAIDs的药理作用
解热作用:
可降低发热者的体温，使患者体温 恢复正常
❖常用剂量（0.5g）：解热镇痛作用 临床应用：配成复方 （1）慢性疼痛：头痛、肌肉痛、神经痛、 牙痛、关节痛、痛经等 （2）感冒发热
❖大剂量（3～5g）：抗炎、抗风湿作用 临床应用：风湿/类风湿性关节炎 控制急性风湿热症状及鉴别诊断 首选药之一
2.影响血小板功能：
小剂量（50～100mg）：预防血栓形成 大剂量：促进血栓形成
机制：小剂量：抑制血小板环氧酶,使血小板中 TXA2 (抗凝)
大剂量：抑制血管壁PG合成酶，PGI2合成 减少（促聚集）
膜磷脂
磷脂酶 A2
血管内皮
PGI2 抗血小板 聚集、血 管扩张
花生四烯酸 NSAIDs
COX
PGG 2 COXLeabharlann 血小板PGI2 合成酶
PGH
TXA2合成酶
2
TXA2
血小板聚 集、血管 收缩
临床应用：小剂量
⑴ 缺血性心脏病（心绞痛、心梗） 75mg/d
⑵ 一过性脑缺血，防止脑血栓形成 25mg Bid
二、不良反应
胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用 合用米索前列醇可减少溃疡发生率
凝血障碍： 小剂量：抑制血小板环氧酶 TXA2 大剂量：抑制凝血酶原形成－－VitK可预防
◆严重肝损害、有出血倾向患者及VitK缺乏者禁用 ◆手术前一周停用
其他：血液系统－－粒细胞缺乏、再障 中枢神经系统－－头晕、头痛、耳鸣
阿司匹林(aspirin，乙酰水杨酸)
口服易吸收,主要在小肠吸收
分布于全身组织包括关节腔、脑脊液 和胎盘 肝脏代谢：<1g: 一级动力学消除
>1g: 零级动力学消除 碱化尿液，加速其排泄
一、药理作用及临床应用
1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用:
水杨酸反应：剂量≥5g/d
水杨酸反应：头痛、眩晕、恶心、呕 吐、耳鸣、视听力减退，严重 者可出现过度呼吸、酸碱平衡 失调、甚至精神错乱
急救：停药,碳酸氢钠静脉滴注
过敏反应:
荨麻疹 血管神经性水肿 过敏性休克 阿司匹林哮喘:抑制了环氧酶途径，使脂氧
酶途径加强，白三烯生成过多所致 肾上腺素治疗无效 可用抗组胺药和糖皮质激素治疗
❖急性风湿性及类风湿性关节炎
❖关节强直性脊柱炎、骨关节炎 ❖癌性发热及其他不易控制的发热
不良反应
胃肠反应:食欲减退、恶心、腹痛、上消化
道溃疡等
中枢神经系统:前额头疼、眩晕、精神失常 造血系统:粒细胞减少、血小板减少、再障 过敏反应:皮疹、哮喘
禁忌症
妊娠、哺乳期妇女、儿童 精神失常 溃疡病 癫痫、帕金森病 肾病 “阿司匹林哮喘”者禁用
对正常人体温无影响
镇痛作用：
中等程度镇痛 作用部位在外周 抑制PG合成产生作用 对慢性钝痛有效，而对急性锐痛
和剧痛无效
无致欣快感和成瘾性
炎症疼痛
组织损伤或炎症
释放致痛物质
(-)
（eg:缓激肽、组胺、PGs） NSAIDs
痛觉感受器
对致痛物质 的敏感性提高
疼痛
抗炎、抗风湿作用：
对控制风湿、类风湿性关节炎的 症状有肯定的疗效
不良反应
胃肠反应: 溃疡病患者禁用 钠水潴留: 高血压、心衰患者禁用 过敏反应: 皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞
减少、再障等 肝肾损害: 肝、肾功能不全者禁用
甲状腺肿大及粘液性水肿: 抑制甲状腺摄取碘
吲哚美辛(消炎痛)
药理作用:
❖最强的PG合成酶抑制药之一 ❖解热、抗炎作用强
临床应用:
❖仅用于其他药物不能耐受或疗效 不显著者
哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用
瑞夷(Reye)综合征：
病毒感染伴发热的儿童或青少年服
用阿司匹林可发生此征 表现：严重肝功能不良合并脑病 少见，但预后差，不宜用(<10y) 可用对乙酰氨基酚代替
复方阿司匹林（APC）： 阿司匹林+非那西丁+咖啡因
对乙酰氨基酚(扑热息痛)
解热镇痛作用强，无明显抗炎作用 抑制中枢PG合成酶,对外周环氧酶没有明显作用