第十一章 管理毒理学

㈥印度博帕尔灾难
1984 年 12 月 3 日 , 美国的跨国公司联合 碳化物公司在印度中央联 碳化物公司在印度中央联邦首府博帕尔开办的一 家农药厂 , 发生了一起严重的毒气泄漏事故,给 发生了一起严重的毒气泄漏事故, 的灾难。 共有3600 当地居民带来巨大 的灾难。据报道 , 共有3600 这次事故。 多人死于 这次事故。
某些日常活动和自然事件的估计危险度
活动内容 吸烟(每天10支 吸烟(每天10支) 10 全部事故 开车(16000公里/ (16000公里 开车(16000公里/年) 全部交通事故 工业生产劳动 自然灾害 雷击
*危险度以一年内个体发生死亡的概率表示 危险度以一年内个体发生死亡的概率表示

危险度* 1/400 1/2000 1/5000 1/8000 1/30000 1/50000 1/1000000
毒理学安全性评价程序
毒理学试验前的准备工作 不同阶段的毒理学试验项目
第一阶段----急性毒性试验和局部毒性试验 第一阶段----急性毒性试验和局部毒性试验 ---第二阶段----蓄积试验和致突变试验 第二阶段----蓄积试验和致突变试验 ---第三阶段----亚慢性毒性试验、生殖与发育毒性试 第三阶段----亚慢性毒性试验、 ----亚慢性毒性试验 验和代谢试验 第四阶段----慢性毒性试验和致癌试验 第四阶段----慢性毒性试验和致癌试验 ----
危险度评价
----基本概念 • • • • • 危险度 安全性；安全性与危险度的区别 可接受危险度 实际安全剂量 危险度评价
美国社会条件下死亡率增加1/106的活动 美国社会条件下死亡率增加1/10 的活动
活 动 死亡原因 肺癌 肝硬变 煤尘肺 车祸 意外事故 大气污染
每日吸烟1.4支 每日吸烟1.4支 1.4 每日饮酒0.5L 每日饮酒0.5L 每日在煤矿下工作1h 每日在煤矿下工作1h 开车旅行240km 开车旅行240km 飞行9600km 飞行9600km 在纽约市居住2 在纽约市居住2天
㈦德法荷比二恶英事件
1999年 比利时、 荷兰、 法国、 1999 年 ， 比利时 、 荷兰 、 法国 、 德国 相继发生因二恶英污染导致畜禽类产品及乳 制品含高浓度二恶英的事件。二恶英事件使 制品含高浓度二恶英的事件。 亿欧元。 当年比利时损失超过 10 亿欧元。
㈧英国疯牛病
疯牛病在人类中的表现为新型克雅氏症，患 疯牛病在人类中的表现为新型克雅氏症， 者脑部会出现海绵状空洞，导致记忆丧失， 者脑部会出现海绵状空洞，导致记忆丧失，身体 功能失调，最终神经错乱甚至死亡。 功能失调，最终神经错乱甚至死亡。 1997年 英国科学家曾经预计， 1997年，英国科学家曾经预计，在最糟糕的 情况下，可能会有1000 1000万人最终死于新型克雅氏 情况下，可能会有1000万人最终死于新型克雅氏 症。2002年这一预计数字降为5万人。 2002年这一预计数字降为5万人。 年这一预计数字降为 2000年 在英国有超过34 000个牧场的 2000 年7 月， 在英国有超过 34 000 个牧场的 万多头牛感染了疯牛病。 17 万多头牛感染了疯牛病。
管理毒理学 Regulatory Toxicology
卫生毒理学教研室 2004.5
一、重大公共卫生事件
• • • • • • • • ㈠中国上海甲肝暴发 中国上海甲肝暴发 中国山西朔州毒酒事件 ㈡中国山西朔州毒酒事件 中国南京汤山中毒事件 ㈢中国南京汤山中毒事件 中国河北自沟苯中毒事件 ㈣中国河北自沟苯中毒事件 日本O-157 事件 ㈤日本 ㈥印度博帕尔灾难 ㈦德法荷比二恶英事件 ㈧英国疯牛病
㈠上海甲肝暴发
自 1988 年 1 月 19 日起 ,上海市民中 突然发生不明原因的发热、呕吐、反食、 突然发生不明原因的发热、呕吐、反食、乏 力和黄疸等症状的病例 , 数日内成倍增长 , 力和黄疸 截止到当年的 3 月 18 日 ,共发生 29230 例。
㈡山西朔州毒酒事件
1998 年春节前 , 山西文水县一不法分 批发给外地个体户。 子用甲醇勾兑散装白酒 , 批发给外地个体户。 从 1 月 26 日开始 , 先后发现数百名群众 人死亡。 饮假酒中毒住院 , 其中近 30 人死亡。
2002 年初 , 在河北省高碑店市白沟镇 产加工企业打工的几名外地务工者, 箱包生 产加工企业打工的几名外地务工者, 人相继死亡, 陆续出现了中毒症状 , 并有 6 人相继死亡, 后经卫生部门调查确定为苯中毒事件 。
㈤日本 O-157 事件
日本 O -157 事件 : 自 1996 年 6 月从日本多 所小学发生集体食物中毒事件而发现元凶为 “O157” 大肠杆菌以来 , 日本全国至当年 8 月患者 157 多人。 已达 9000 多人。其中 7 人死亡 , 数百人住院治 疗 。
人群接触资料
危险度表征（ 危险度表征 （ 在特定人群中 有害效应估计 的发生率是多 少？）
综合评价公共健康 、经济、社会、政 治等因素选定管理 措施
现场测定 接触估计 人群表征
接触评定（现在实 际的或预期的接触 情况怎样？ 情况怎样？）
管理机构决定及行 动
安全性评价
现有的较具代表性的安全性评价程序 食品安全性毒理学评价程序》 《食品安全性毒理学评价程序》 农药毒性试验方法暂行规定》 《农药毒性试验方法暂行规定》 化妆品安全性毒理学评价程序和方法》 《化妆品安全性毒理学评价程序和方法》 中华人民共和国药品管理法》 《中华人民共和国药品管理法》 化学危险品安全管理条例》 《化学危险品安全管理条例》
危险度评价
----基本程序 • • • • 危害认定 剂量-反应关系评价 接触评定 危险度特征分析
研究
有害健康效应和对有 关物化学物接触的实 验室及现场观察
Baidu Nhomakorabea
危险度评价
危害鉴定（是否引 起有害效应？ 起有害效应？）
危险度管理
可供选择的管理措 施的提出
从高剂量到低剂量及 从动物到人外推方法 的探讨
剂量－反应关系评 定（剂量和人群有 害效应发生的关系 是什么？ 是什么？）
化学品安全管理的基本模式
行政管理部门 · 行政立法 ·法规 ·法律 行政监督/行政司法 健康标准/ 环境标准 认证实验室/ 质量保证 审批 新化学物质 新产品 安全性评价 监督 环境中现有 化学物质 危险度评价
化学品管理的组织机构
国际： 国际：IPCS(International Program on Chemical Safety), CoOECD(The Organization for Economic Co-operation and Development), IFCS(InterIFCS(Inter-governmental Forum on Chemical Safety), InterIOMC(The Inter-Organization Program for the Sound Management of Chemicals) 美国：FDA—食品 食品， 美国：FDA 食品，药品和化妆品 EPA—农药和环境化学物 EPA 农药和环境化学物 OSHA—工业化学物 OSHA 工业化学物 中国：卫生部—食品 化妆品、 食品、 中国：卫生部 食品、化妆品、涉及饮用水卫生安全产品和消毒药剂 药品监督管理局—药品 药品监督管理局 药品 农业部—农药 农药、 农业部 农药、兽药 国家环保总局—环境化学品 国家环保总局 环境化学品 公安部—爆炸品 公安部 爆炸品
㈢南京汤山中毒事件
2002 年 9 月 14 日 , 南京汤山发生一起特 大投毒案。 大投毒案。犯罪分子陈正平将所携带的剧毒鼠药 “ 毒鼠强 ” 投放到 “ 正武 ” 面食店食品原 料内 , 造成 395 人因食用有毒食品而中毒 , 死 亡 42 人。
㈣河北白沟苯中毒事件 河北白沟苯中毒事件 白沟