中药新药安全性评价课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安 全性试验资料和文献资料。 ➢ 25、致突变试验资料及文献资料。 ➢ 26、生殖毒性试验资料及文献资料。 ➢ 27、致癌试验资料及文献资料。 ➢ 28、动物药代动力学试验资料及文献资料 。
中药新药安全性评价
中药、天然药物申报资料：临床试验资料
中试样品，注明名称、提供单位、批号、性状、含量、剂 型、配制方法、保存条件等。 o 如不采用中试样品，应有充分的理由。 o 若由于给药容积或给药方法限制，可采用原料药进行试验
中药新药安全性评价
试验动物 o 1，5类药至少必须用2种动物（啮齿和非啮齿） o 一般采用啮齿类和/或非啮齿类动物，雌雄各半，所用动物
质及有关资料。 ➢ 16、样品检验报告书。 ➢ 17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 ➢ 18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及
质量标准。
中药新药安全性评价
中药、天然药物申报资料：药理毒理研究
➢ 19、药理毒理研究资料综述。 ➢ 20、主要药效学试验资料及文献资料。 ➢ 21、一般药理研究的试验资料及文献资料。 ➢ 22、急性毒性试验资料及文献资料。 ➢ 23、长期毒性试验资料及文献资料。 ➢ 24、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、
中药来自百度文库药安全性评价
半数致死量的测定 o 剂量设定：根据预试结果所获得的0％和100％致死量范围
内选用几个剂量进行试验，分4～6个剂量组，组距设计一 般为0.65～0.85。 o 用Bliss的方法求出LD50值及95%的可信区间，各剂量组的 死亡率。若毒性反应有明显的性别差异，应求出不同性别 的LD50。详细报告试验过程中动物出现的中毒表现及致死 症状，综合评价受试物毒性大小。
6.1中药复方制剂； 6.2天然药物复方制剂；
6.3中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。
7、改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。
8、改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂
9、已有国家标准的中药、天然药物。
中药新药安全性评价
药品属性三原则
安全性 有效性 质量稳定可控
中药新药安全性评价
（培育）技术、产地加工和炮制方法 ➢ 10、药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物
质及有关资料。 ➢ 11、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果
实、种子等。 ➢ 12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及
质量标准。
中药新药安全性评价
中药、天然药物申报资料：药学研究资料
➢ 13、确证化学结构或组分的试验资料及文献资料。 ➢ 14、质量研究工作的试验资料及文献资料。 ➢ 15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物
中药新药安全性评价 技术与方法
中药新药安全性评价
毒理学 药物毒理学 新药安全性评价
• 中药新药急性毒性试验 • 中药新药长期毒性试验 • 中药新药一般药理学试验 • 中药注射剂过敏、刺激、溶血性试验 • 其他
中药新药安全性评价
中药新药注册分类
1、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。
2、新发现的药材及其制剂。
3、新的中药材代用品。
4、药材新的药用部位及其制剂。
5. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂
国家药品标准中未收载的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或 数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50％以 上。
6. 未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂
不超过20ml/kg，小鼠每次一般不超过40ml/kg。 观察期限
一般观察14天，如观察时间不足14天，应充分说明理由。
中药新药安全性评价
观察指标 o 应定期记录动物的体重及耗食量。如有异常情况，应跟踪
观察。 o 给药当天，尤其是给药后4h内应严密观察记录，然后每天
上、下午各观察1次，连续14天，包括动物体重变化、饮食、 外观、行为、分泌物、排泄物、动物异常反应的症状、起 始时间、严重程度、持续时间、是否可逆以及动物死亡情 况。 o 剖检：死亡动物应及时进行尸检，其他动物在观察期结束 后(给药第15天)，进行大体解剖，记录病变情况，当发现 器官出现体积、颜色、质地等改变时则须进行病理检查并 记录。
中药、天然药物申报资料：综述资料
➢ 1、药品名称。 ➢ 2、证明性文件。 ➢ 3、立题目的与依据。 ➢ 4、对主要研究结果的总结及评价。 ➢ 5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。 ➢ 6、包装、标签设计样稿。
中药新药安全性评价
中药、天然药物申报资料：药学研究资料
➢ 7、药学研究资料综述。 ➢ 8、药材来源及鉴定依据。 ➢ 9、药材生态环境、生长特征、形态描述、或培植
➢ 29、临床试验资料综述。 ➢ 30、临床试验计划与方案。 ➢ 31、临床研究者手册。 ➢ 32、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 ➢ 33、临床试验报告。
中药新药安全性评价
一、中药新药急性毒性试验
急性毒性试验：动物单次或24小时内多次接受一定剂量 的受试物，动物在一定时间内出现的毒性反应。
急性毒性试验主要包括： 半数致死量（LD50）试验 最大给药量试验 最大耐受量试验 近似致死剂量试验
应符合国家有关药物非临床安全性研究的要求。 o 如临床为单性别用药，可采用相对应的单一性别的动物。 o 如受试物拟用于儿童，建议考虑采用幼年动物。 o 中毒反应或死亡率与动物的性别有明显相关时，应选择性
别敏感的动物进行复试。
中药新药安全性评价
试验分组 按性别、体重采用分区随机法分组 除受试物不同剂量组外，还应设空白(和/或阴性)对照组。充分对照
给药途径 须与临床拟给药途径一致，若不同应充分说明理由；根据新药研究技 术指南，需要进行两种给药途径试验的受试物，如临床为非血管内给 药，另一给药途径采用静脉给药方式；如果因为制剂等原因不能采用 静脉给药，应充分说明理由。
中药新药安全性评价
给药容量 o 经口给药前动物禁食不禁水过夜，大鼠给药容量每次一般
中药新药安全性评价
o 定性观察：包括动物体重变化、饮食、外观、行为、 分泌物、排泄物、动物异常反应的症状、起始时间、 严重程度、持续时间、是否可逆以及动物死亡情况
o 定量指标： 半数致死量（LD50） 近似致死剂量（ALD） 最大耐受量（MTD） 最大给药量
中药新药安全性评价
实验方法与结果
受试物 o 受试物采用制备工艺稳定、符合临床试用质量标准规定的
中药新药安全性评价
中药、天然药物申报资料：临床试验资料
中试样品，注明名称、提供单位、批号、性状、含量、剂 型、配制方法、保存条件等。 o 如不采用中试样品，应有充分的理由。 o 若由于给药容积或给药方法限制，可采用原料药进行试验
中药新药安全性评价
试验动物 o 1，5类药至少必须用2种动物（啮齿和非啮齿） o 一般采用啮齿类和/或非啮齿类动物，雌雄各半，所用动物
质及有关资料。 ➢ 16、样品检验报告书。 ➢ 17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 ➢ 18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及
质量标准。
中药新药安全性评价
中药、天然药物申报资料：药理毒理研究
➢ 19、药理毒理研究资料综述。 ➢ 20、主要药效学试验资料及文献资料。 ➢ 21、一般药理研究的试验资料及文献资料。 ➢ 22、急性毒性试验资料及文献资料。 ➢ 23、长期毒性试验资料及文献资料。 ➢ 24、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、
中药来自百度文库药安全性评价
半数致死量的测定 o 剂量设定：根据预试结果所获得的0％和100％致死量范围
内选用几个剂量进行试验，分4～6个剂量组，组距设计一 般为0.65～0.85。 o 用Bliss的方法求出LD50值及95%的可信区间，各剂量组的 死亡率。若毒性反应有明显的性别差异，应求出不同性别 的LD50。详细报告试验过程中动物出现的中毒表现及致死 症状，综合评价受试物毒性大小。
6.1中药复方制剂； 6.2天然药物复方制剂；
6.3中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。
7、改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。
8、改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂
9、已有国家标准的中药、天然药物。
中药新药安全性评价
药品属性三原则
安全性 有效性 质量稳定可控
中药新药安全性评价
（培育）技术、产地加工和炮制方法 ➢ 10、药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物
质及有关资料。 ➢ 11、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果
实、种子等。 ➢ 12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及
质量标准。
中药新药安全性评价
中药、天然药物申报资料：药学研究资料
➢ 13、确证化学结构或组分的试验资料及文献资料。 ➢ 14、质量研究工作的试验资料及文献资料。 ➢ 15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物
中药新药安全性评价 技术与方法
中药新药安全性评价
毒理学 药物毒理学 新药安全性评价
• 中药新药急性毒性试验 • 中药新药长期毒性试验 • 中药新药一般药理学试验 • 中药注射剂过敏、刺激、溶血性试验 • 其他
中药新药安全性评价
中药新药注册分类
1、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。
2、新发现的药材及其制剂。
3、新的中药材代用品。
4、药材新的药用部位及其制剂。
5. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂
国家药品标准中未收载的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或 数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50％以 上。
6. 未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂
不超过20ml/kg，小鼠每次一般不超过40ml/kg。 观察期限
一般观察14天，如观察时间不足14天，应充分说明理由。
中药新药安全性评价
观察指标 o 应定期记录动物的体重及耗食量。如有异常情况，应跟踪
观察。 o 给药当天，尤其是给药后4h内应严密观察记录，然后每天
上、下午各观察1次，连续14天，包括动物体重变化、饮食、 外观、行为、分泌物、排泄物、动物异常反应的症状、起 始时间、严重程度、持续时间、是否可逆以及动物死亡情 况。 o 剖检：死亡动物应及时进行尸检，其他动物在观察期结束 后(给药第15天)，进行大体解剖，记录病变情况，当发现 器官出现体积、颜色、质地等改变时则须进行病理检查并 记录。
中药、天然药物申报资料：综述资料
➢ 1、药品名称。 ➢ 2、证明性文件。 ➢ 3、立题目的与依据。 ➢ 4、对主要研究结果的总结及评价。 ➢ 5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。 ➢ 6、包装、标签设计样稿。
中药新药安全性评价
中药、天然药物申报资料：药学研究资料
➢ 7、药学研究资料综述。 ➢ 8、药材来源及鉴定依据。 ➢ 9、药材生态环境、生长特征、形态描述、或培植
➢ 29、临床试验资料综述。 ➢ 30、临床试验计划与方案。 ➢ 31、临床研究者手册。 ➢ 32、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 ➢ 33、临床试验报告。
中药新药安全性评价
一、中药新药急性毒性试验
急性毒性试验：动物单次或24小时内多次接受一定剂量 的受试物，动物在一定时间内出现的毒性反应。
急性毒性试验主要包括： 半数致死量（LD50）试验 最大给药量试验 最大耐受量试验 近似致死剂量试验
应符合国家有关药物非临床安全性研究的要求。 o 如临床为单性别用药，可采用相对应的单一性别的动物。 o 如受试物拟用于儿童，建议考虑采用幼年动物。 o 中毒反应或死亡率与动物的性别有明显相关时，应选择性
别敏感的动物进行复试。
中药新药安全性评价
试验分组 按性别、体重采用分区随机法分组 除受试物不同剂量组外，还应设空白(和/或阴性)对照组。充分对照
给药途径 须与临床拟给药途径一致，若不同应充分说明理由；根据新药研究技 术指南，需要进行两种给药途径试验的受试物，如临床为非血管内给 药，另一给药途径采用静脉给药方式；如果因为制剂等原因不能采用 静脉给药，应充分说明理由。
中药新药安全性评价
给药容量 o 经口给药前动物禁食不禁水过夜，大鼠给药容量每次一般
中药新药安全性评价
o 定性观察：包括动物体重变化、饮食、外观、行为、 分泌物、排泄物、动物异常反应的症状、起始时间、 严重程度、持续时间、是否可逆以及动物死亡情况
o 定量指标： 半数致死量（LD50） 近似致死剂量（ALD） 最大耐受量（MTD） 最大给药量
中药新药安全性评价
实验方法与结果
受试物 o 受试物采用制备工艺稳定、符合临床试用质量标准规定的