药大创新实验 盐酸普萘洛尔综合性实验
盐酸普萘洛尔凝胶的制备及其外涂治疗浅表性血管瘤的疗效观察
盐酸普萘洛尔凝胶的制备及其外涂治疗浅表性血管瘤的疗效观察温添华;林栋盛;蔡颖娴;揭新明;刘永义;东野广智;刘雅榕;梁杰【摘要】目的制备盐酸普萘洛尔凝胶并观察其外涂治疗浅表性血管瘤的疗效。
方法以泊洛沙姆(P407)为凝胶基质、盐酸普萘洛尔为主药制备盐酸普萘洛尔凝胶。
对87例治疗浅表性血管瘤患儿使用盐酸普萘洛尔凝胶外涂,观察其疗效。
结果制成的普萘洛尔凝胶均匀细腻、粘性适宜、易于涂展。
87例患儿治疗后,以Achauer 标准评定疗效,Ⅰ级者2例(2.2%),Ⅱ级5例(5.7%),Ⅲ级患儿67例(77.0%),Ⅳ级患儿13例(14.9%),总显效率为91.9%。
头颈部和躯干四肢血管瘤的疗效差异无统计学意义(P>0.05)。
仅有1例(1.1%)患儿出现涂药部位轻度发红。
结论该凝胶制备方法简单可行且治疗婴幼儿浅表性血管瘤的疗效显著,无明显不良反应,值得临床推广。
【期刊名称】《广东医科大学学报》【年(卷),期】2019(037)003【总页数】4页(P349-352)【关键词】盐酸普萘洛尔凝胶;制备;外涂;浅表性血管瘤【作者】温添华;林栋盛;蔡颖娴;揭新明;刘永义;东野广智;刘雅榕;梁杰【作者单位】[1]广东医科大学附属医院整形外科,广东湛江524001;[1]广东医科大学附属医院整形外科,广东湛江524001;[1]广东医科大学附属医院整形外科,广东湛江524001;[2]广东医科大学分析中心,广东湛江245023;[1]广东医科大学附属医院整形外科,广东湛江524001;[2]广东医科大学分析中心,广东湛江245023;[1]广东医科大学附属医院整形外科,广东湛江524001;[1]广东医科大学附属医院整形外科,广东湛江524001;【正文语种】中文【中图分类】R739.5婴幼儿血管瘤(infantile hemangioma，IH)是儿童期最常见的良性血管肿瘤，发病率约为4%～5%，1岁以下婴儿发病率约为10%，而在早产儿及低体质量新生儿中的发病率更高达22%～30%，而且呈不断增加的趋势。
盐酸普萘洛尔综述
盐酸普萘洛尔综述摘要：盐酸普萘洛尔是一种广泛使用的非选择性ß肾上腺素受体阻滞剂。
在本文中将介绍其药理作用，适应症以及临床表现，国内外使用现状，相关合成线路，生产厂家等。
关键词：盐酸普萘洛尔，药理作用，合成线路，生产厂家1）盐酸普萘洛尔的理化性质及参数分子量：295.81化学名：1-异丙基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐英文名：Propranolol商品名：心得安理化性质：白色或乳白色结晶粉末，无臭，味微甜后苦。
熔点96℃，盐酸盐熔点163-164℃.干燥失重＜0.5%。
在有机溶剂里的溶解度有较大差异。
甲醇中的溶解度最高。
水溶液PH5.0-6.0，遇光着色。
2）药理毒理1.普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。
阻断心脏上的β1、β2受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时抑制血管平滑肌收缩，降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡，可用于治疗心绞痛。
2.抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，用于治疗心律失常。
盐酸普萘洛尔片亦可通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞，抑制肾素释放以及心排出量降低等作用，用于治疗高血压。
3.竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，阻断β2受体，降低血浆肾素活性。
可致支气管痉挛。
抑制胰岛素分泌，使血糖升高，掩盖低血糖症状，延迟低血糖的恢复。
4.有明显的抗血小板聚集作用，这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜Ca+转运有关。
致癌、致突变和生殖毒性在18个月内，大鼠或小鼠每日给药150mg/kg，为期18个月，无明显毒性反应，无与药物相关的致癌作用。
生殖实验未见与普萘洛尔作用有关的生殖能力损伤。
当给与动物10倍于人用剂量时，显示盐酸普萘洛尔片有胚胎毒性。
【1】3）药代动力学该品口服后胃肠道吸收较完全，广泛地在肝内代谢，生物利用度约30%。
药后1-1.5小时达血药浓度峰值，消除半衰期为2-3小时，血浆蛋白结合率90-95%。
盐酸普萘洛尔综述
盐酸普萘洛尔综述摘要：盐酸普萘洛尔是一种广泛使用的非选择性ß肾上腺素受体阻滞剂。
在本文中将介绍其药理作用，适应症以及临床表现，国内外使用现状，相关合成线路，生产厂家等。
关键词：盐酸普萘洛尔，药理作用，合成线路，生产厂家1）盐酸普萘洛尔的理化性质及参数分子量：295.81化学名：1-异丙基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐英文名：Propranolol商品名：心得安理化性质：白色或乳白色结晶粉末，无臭，味微甜后苦。
熔点96℃，盐酸盐熔点163-164℃.干燥失重＜0.5%。
在有机溶剂里的溶解度有较大差异。
甲醇中的溶解度最高。
水溶液PH5.0-6.0，遇光着色。
2）药理毒理1.普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。
阻断心脏上的β1、β2受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时抑制血管平滑肌收缩，降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡，可用于治疗心绞痛。
2.抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，用于治疗心律失常。
盐酸普萘洛尔片亦可通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞，抑制肾素释放以及心排出量降低等作用，用于治疗高血压。
3.竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，阻断β2受体，降低血浆肾素活性。
可致支气管痉挛。
抑制胰岛素分泌，使血糖升高，掩盖低血糖症状，延迟低血糖的恢复。
4.有明显的抗血小板聚集作用，这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜Ca+转运有关。
致癌、致突变和生殖毒性在18个月内，大鼠或小鼠每日给药150mg/kg，为期18个月，无明显毒性反应，无与药物相关的致癌作用。
生殖实验未见与普萘洛尔作用有关的生殖能力损伤。
当给与动物10倍于人用剂量时，显示盐酸普萘洛尔片有胚胎毒性。
【1】3）药代动力学该品口服后胃肠道吸收较完全，广泛地在肝内代谢，生物利用度约30%。
药后1-1.5小时达血药浓度峰值，消除半衰期为2-3小时，血浆蛋白结合率90-95%。
实验六：普萘洛尔的抗缺氧作用.doc
实验六：普萘洛尔的抗缺氧作用.doc
普萘洛尔是一种β受体阻滞剂，主要用于控制心率和降低血压。
除此之外，普萘洛尔在一些缺氧状态下也具有一定的抗缺氧作用，本实验旨在探究其抗缺氧作用及其机制。
实验材料：
1. 大鼠
2. 普萘洛尔
3. 组织培养器和细胞培养培养基
4. 脑缺氧模型
实验方法：
将大鼠置于细胞培养器内，将细胞培养基加入细胞培养器内，调整温度和湿度，将细胞培养器密闭后，将氧气浓度减少至5%左右并保持30分钟以上，直至观察到大鼠出现脑缺氧症状。
将普萘洛尔溶解于生理盐水中，注射到大鼠体内，使其达到一定浓度。
3. 观察脑缺氧症状和神经元存活率
分别观察大鼠脑缺氧前、缺氧后和给予普萘洛尔后的神经元存活率，评估普萘洛尔的抗缺氧作用。
实验结果：
观察到大鼠在脑缺氧之后，神经元出现明显的受损和死亡，而给予普萘洛尔后，神经元存活率明显提高，表明普萘洛尔对于脑缺氧状态下的神经元有一定的保护作用。
实验分析：
普萘洛尔具有一定的抗缺氧作用，可以保护脑细胞免受缺氧损伤。
在缺氧状态下，适当使用普萘洛尔可以起到一定的保护作用，但使用应注意其剂量和适用范围，严格按照医嘱使用。
UHPLC－MS
基因毒性杂质研究专栏㊀基金项目:中国食品药品检定研究院关键技术研究基金(Ｎｏ.ＧＪＪＳ－２０２２－４－１)ꎻ＃同为第一作者ꎬ∗同为通信作者作者简介:黄海伟ꎬ男ꎬ副主任药师ꎬ研究方向:药品质量安全研究ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｈｕａｎｇｈｗ＠ｎｉｆｄｃ.ｏｒｇ.ｃｎꎻ袁松ꎬ男ꎬ助理研究员ꎬ研究方向:化学药品质量控制研究ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｙｕａｎｓｏｎｇ＠ｎｉｆｄｃ.ｏｒｇ.ｃｎ通信作者:刘阳ꎬ男ꎬ研究员ꎬ研究方向:药品质量安全研究ꎬＴｅｌ:０１０－５３８５１５７１ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｙａｎｇｌｉｕ＠ｎｉｆｄｃ.ｏｒｇ.ｃｎꎻ张庆生ꎬ男ꎬ主任药师ꎬ研究方向:药品质量安全研究ꎬＴｅｌ:０１０－５３８５１３７５ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｚｑｓ＠ｎｉｆｄｃ.ｏｒｇ.ｃｎＵＨＰＬＣ－ＭＳ/ＭＳ法测定盐酸普萘洛尔缓释片中基因毒性杂质Ｎ－亚硝基普萘洛尔黄海伟＃ꎬ袁松＃ꎬ张娜ꎬ张龙浩ꎬ刘阳∗ꎬ张庆生∗(中国食品药品检定研究院ꎬ国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室ꎬ北京１０２６２９)摘要:目的㊀建立盐酸普萘洛尔缓释片中基因毒性杂质Ｎ－亚硝基普萘洛尔的超高效液相色谱－串联质谱(ＵＨＰＬＣ－ＭＳ/ＭＳ)检测方法ꎮ方法㊀ＷａｔｅｒｓＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣＣＳＨＴＭＣ１８色谱柱(３.０ｍｍˑ１５０ｍｍꎬ１.７μｍ)ꎬ１０ｍｍｏｌ Ｌ－１甲酸铵的水溶液(含０.１％甲酸)作为流动相Ａꎬ乙腈溶液(含０.１％甲酸)作为流动相Ｂꎬ梯度洗脱ꎬ流速为０.５ｍＬ ｍｉｎ－１ꎬ柱温为５０ħꎬ进样器温度为５ħꎬ进样体积为１０μＬꎬ采用多反应监测(ＭＲＭ)模式ꎬ对盐酸普萘洛尔缓释片中的Ｎ－亚硝基普萘洛尔进行定量检测ꎮ结果㊀Ｎ－亚硝基普萘洛尔在１~２０ｎｇ ｍＬ－１范围内具有良好的线性关系ꎮ低㊁中㊁高３个浓度的加样回收率(ｎ＝３)在９８.４％~１０３.２％之间ꎬＲＳＤɤ２.７％ꎮ检测限和定量限分别为０.０９ｎｇ ｍＬ－１和０.３ｎｇ ｍＬ－１ꎮ检出盐酸普萘洛尔缓释片中基因毒性杂质Ｎ－亚硝基普萘洛尔含量为１.８μｇ ｇ－１ꎮ结论㊀该方法灵敏度高㊁专属性强ꎬ可用于测定盐酸普萘洛尔缓释片中的Ｎ－亚硝基普萘洛尔ꎬ为盐酸普萘洛尔缓释片的质量控制提供参考ꎮ关键词:Ｎ－亚硝基普萘洛尔ꎻ基因毒杂质ꎻ盐酸普萘洛尔缓释片ꎻ含量测定ꎻ超高效液相色谱－串联质谱中图分类号:Ｒ９２７.１㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２３)０７－０４８１－００４ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２３.０７.００９ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｏｔｏｘｉｃｉｍｐｕｒｉｔｙＮ－ｎｉｔｒｏｓｏ－ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌｉｎＰｒｏｐｒａｎｏｌｏｌＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＳｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅＴａｂｌｅｔｓｂｙＵＨＰＬＣ－ＭＳ/ＭＳＨＵＡＮＧＨａｉｗｅｉ＃ꎬＹＵＡＮＳｏｎｇ＃ꎬＺＨＡＮＧＮａꎬＺＨＡＮＧＬｏｎｇｈａｏꎬＬＩＵＹａｎｇ∗ꎬＺＨＡＮＧＱｉｎｇｓｈｅｎｇ∗(ＮＭＰＡＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＱｕａｌｉｔｙＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＤｒｕｇｓꎬＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌꎬＢｅｉｊｉｎｇ１０２６２９ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｎＵＨＰＬＣ－ＭＳ/ＭＳｍｅｔｈｏｄｆｏｒｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＮ－ｎｉｔｒｏｓｏ－ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌｉｎＰｒｏｐ￣ｒａｎｏｌｏｌＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＳｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅＴａｂｌｅｔｓ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ＴｈｅｓｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆＮ－ｎｉｔｒｏｓｏ－ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｏｎａＷａｔｅｒｓＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣＣＳＨＴＭＣ１８ｃｏｌｕｍｎ(１５０ｍｍˑ３.０ｍｍꎬ１.７μｍ)ｗｉｔｈ１０ｍｍｏｌ Ｌ－１ａｍｍｏｎｉｕｍｆｏｒｍａｔｅａｑｕｅｏｕｓｓｏ￣ｌｕｔｉｏｎ(ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ０.１％ｆｏｒｍｉｃａｃｉｄ)ａｓｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅＡａｎｄａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅｓｏｌｕｔｉｏｎ(ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ０.１％ｆｏｒｍｉｃａｃｉｄ)ａｓｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅＢｕｎｄｅｒａｇｒａｄｉｅｎｔｅｌｕｔｉｏｎａｔａｆｌｏｗｒａｔｅｏｆ０.５ｍＬ ｍｉｎ－１ａｎｄａｃｏｌｕｍｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｏｆ５０ħ.Ｍｕｌｔｉｐｌｅｒｅａｃｔｉｏｎｍｏｎｉ￣ｔｏｒｉｎｇ(ＭＲＭ)ｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｏｎａｔｒｉｐｌｅｑｕａｄｒｕｐｏｌｅｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒｉｎｐｏｓｉｔｉｖｅｍｏｄｅ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ｔｈｅｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎｃｕｒｖｅｓｗａｓｉｎｇｏｏｄｌｉｎｅａｒｉｔｙｉｎｔｈｅｒａｎｇｅｏｆ１~２０ｎｇ ｍＬ－１.Ｔｈｅｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ(ｎ＝３)ａｔｌｏｗꎬｍｉｄｄｌｅａｎｄｈｉｇｈｓｐｉｋｅｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｗｉｔｈｉｎ９８.４％~１０３.２％ｗｉｔｈＲＳＤｕｎｄｅｒ２.７％.Ｔｈｅｌｉｍｉｔｏｆｄｅｔｅｃｔｉｏｎｗａｓ０.０９ｎｇ ｍＬ－１ꎬａｎｄｔｈｅｌｉｍｉｔｏｆｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｗａｓ０.３ｎｇ ｍＬ－１.ＵｓｉｎｇｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｅｄｍｅｔｈｏｄꎬｗｅｄｅｔｅｃｔｅｄｔｈｅＮ－ｎｉｔｒｏｓｏ－ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌｉｎＰｒｏｐｒａｎｏｌｏｌＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＳｕｓ￣ｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅＴａｂｌｅｔｓｗａｓ１.８μｇ ｇ－１.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＴｈｅｍｅｔｈｏｄｗａｓｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｎｄａｃｃｕｒａｔｅꎬｗｈｉｃｈｃａｎｂｅａｐｐｌｉｅｄｆｏｒｔｈｅｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｏｆＮ－ｎｉｔｒｏｓｏ－ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌｉｎＰｒｏｐｒａｎｏｌｏｌＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＳｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅＴａｂｌｅｔｓꎬｐｒｏｖｉｄｉｎｇｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌｏｆＰｒｏｐｒａｎｏｌｏｌＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＳｕｓｔａｉｎｅｄＲｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:Ｎ－ｎｉｔｒｏｓｏ－ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌꎻＧｅｎｏｔｏｘｉｃｉｍｐｕｒｉｔｙꎻＰｒｏｐｒａｎｏｌｏｌｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｅｘｔｅｎｄｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓꎻＡｓｓａｙꎻＵＨＰＬＣ－ＭＳ/ＭＳ㊀㊀盐酸普萘洛尔化学名称为１－异丙基－３－(１－萘氧基)－２－丙醇盐酸盐(见图１Ａ)ꎬ盐酸普萘洛尔为非选择性竞争抑制β受体阻滞剂[１]ꎬ临床上常用于高血压㊁心律失常和心绞痛的治疗[２－３]ꎮ２０２２年３月加拿大卫生部(ＨｅａｌｔｈＣａｎａｄａ)发布通告ꎬ辉瑞制药公司自愿召回６０㊁８０㊁１２０㊁１６０ｍｇ４种规格共２９批次盐酸普萘洛尔缓释胶囊ꎬ此次召回是因为在这些批次中检测出超过每天允许摄入量的Ｎ－亚硝基普萘洛尔(见图１Ｂ)[４－５]ꎮＮ－亚硝基类化合物具有直接或间接的致癌作用ꎬ长期小剂量接触或单次较大剂量接触都可能致癌[６－８]ꎬ亚硝胺类化合物是由于药物生产过程中发生了某些副反应而产生ꎮ自２０１８年缬沙坦中Ｎ－二甲基亚硝胺(ＮＤＭＡ)检出以来ꎬ又有Ｎ－二乙基亚硝胺(ＮＤＥＡ)㊁Ｎ－亚硝基－Ｎ－甲基－４－氨基丁酸(ＮＭＢＡ)等杂质陆续在药品中检出ꎬ国家药品监督管理局㊁美国食品药品监督管理局(ＦＤＡ)以及欧洲药品管理局(ＥＭＡ)都发布了有关药品中遗传毒性杂质控制策略㊁检测方法以及限度要求等指导原则ꎬ多个药品因Ｎ－亚硝基类化合物超出每日允许摄入量被召回[９－１１]ꎮ已报道的Ｎ－亚硝基类化合物主要分为两类ꎬ一类与药物本身结构无关ꎬ在药品生产过程中由残留溶剂等引入ꎬ例如ＮＤＭＡ㊁ＮＤＥＡ等ꎻ一类则直接与药物本身相关ꎬ通常是原料药中的仲胺结构与微量残留的亚硝酸盐反应生成相应的杂质[１２－１４]ꎮＮ－亚硝基普萘洛尔属于上述的第二类杂质ꎬ只在普萘洛尔相关制剂中被发现ꎮ目前尚无该基因毒性杂质检测及限度的相关报道ꎬ本文拟采用超高效液相色谱－串联质谱(ＵＨＰＬＣ－ＭＳ/ＭＳ)建立盐酸普萘洛尔缓释片中Ｎ－亚硝基普萘洛尔的检测方法ꎬ为盐酸普萘洛尔中遗传毒性杂质检查和质量控制提供参考依据ꎮ１㊀材料１.１㊀仪器㊀Ａｇｉｌｅｎｔ１２９０－６４７０液相色谱－串联三重四级杆质谱仪(美国Ａｇｉｌｅｎｔ公司)ꎬ配备电喷雾离子源(ＥＳＩ)和Ｍａｓｓｈｕｎｔｅｒ数据处理系统ꎻＸＰ２０５ＤＲ型电子分析天平(瑞士Ｍｅｔｔｌｅｒ公司)ꎬＭｉｌｌｉ－Ｑ超纯水纯化系统(美国Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ公司)ꎮ１.２㊀药物与试剂㊀甲醇(质谱级ꎬ美国ＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎ￣图１㊀盐酸普萘洛尔(Ａ)及Ｎ－亚硝酸普萘洛尔(Ｂ)的结构式ｔｉｆｉｃ公司)ꎬ乙腈(质谱级ꎬ美国Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ公司)ꎬ甲酸(质谱级ꎬ德国Ｍｅｒｃｋ公司)ꎬ甲酸铵(质谱级ꎬ美国ＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ公司)ꎬ水为超纯水ꎬＮ－亚硝基普萘洛尔对照品(批号:ＰＮ２０２２０３１２ꎬＰＥＲＩＤＡ公司ꎬ纯度９６.８％)ꎬ盐酸普萘洛尔缓释片(市场采购)ꎮ２㊀方法与结果２.１㊀溶液制备㊀２.１.１㊀标准曲线对照品溶液制备㊀精密称取Ｎ－亚硝基普萘洛尔对照品１０.４３ｍｇꎬ置１００ｍＬ量瓶中ꎬ加甲醇使溶解并稀释至刻度ꎬ摇匀ꎬ作为对照品储备液ꎮ精密量取对照品储备液０.１ｍＬꎬ置１００ｍＬ量瓶中ꎬ用甲醇稀释至刻度ꎬ摇匀ꎬ精密量取１.０㊁２.０㊁５.０㊁７.０㊁１０.０㊁１０.０ｍＬ上述溶液分别置１００㊁１００㊁１００㊁１００㊁１００㊁５０ｍＬ量瓶中ꎬ用甲醇稀释至刻度ꎬ摇匀ꎬ作为浓度分别约为１.０㊁２.０㊁５.０㊁７.０㊁１０.０㊁２０.０ｎｇ ｍＬ－１的系列线性溶液ꎮ２.１.２㊀供试品溶液制备㊀取本品１０片ꎬ精密称定ꎬ研细ꎬ混匀ꎬ精密称取约相当于盐酸普萘洛尔２０ｍｇ的细粉ꎬ置１５ｍＬ离心管中ꎬ精密加入甲醇５ｍＬꎬ涡旋３ｍｉｎꎬ滤过ꎬ取续滤液作为供试品溶液ꎮ２.２㊀色谱及质谱条件㊀２.２.１㊀色谱条件㊀采用ＷａｔｅｒｓＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣＣＳＨＴＭＣ１８(１５０ｍｍˑ３.０ｍｍꎬ１.７μｍ)色谱柱ꎻ以１０ｍｍｏｌ Ｌ－１甲酸铵的水溶液(含０.１％甲酸)作为流动相Ａꎬ乙腈溶液(含０.１％甲酸)作为流动相Ｂꎬ梯度洗脱:０.０~５.０ｍｉｎꎬ５０％Ｂꎻ５.０~７.０ｍｉｎꎬ５０％Ｂң７０％Ｂꎻ７.０~９.０ｍｉｎꎬ７０％Ｂꎻ９.０~９.０ｍｉｎꎬ７０％Ｂң５０％Ｂꎻ９.０~１３.０ｍｉｎꎬ５０％Ｂꎻ流速为０.５ｍＬ ｍｉｎ－１ꎬ柱温为５０ħꎬ进样器温度为５ħꎬ进样体积为１０μＬꎮ２.２.２㊀质谱条件㊀采用电喷雾离子源(ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙＩｏｎｉｚａｔｉｏｎＳｏｕｒｃｅꎬＥＳＩ)ꎬ正离子检测模式ꎬ干燥气温度为３００ħꎬ干燥气流量为６Ｌ ｍｉｎ－１ꎬ喷雾电压为３５ｐｓｉꎬ鞘气温度为３５０ħꎬ鞘气流量为１０Ｌ ｍｉｎ－１ꎬ毛细管电压为４５００Ｖꎮ采集方式为多反应监测(ＭｕｌｔｉｐｌｅｒｅａｃｔｉｏｎｍｏｎｉｔｏｒꎬＭＲＭ)模式ꎬ以ｍ/ｚ２８９.２ң７２.２作为定量离子对ꎬ碎裂电压为７８Ｖꎬ碰撞电压为１２Ｖꎬ以ｍ/ｚ２８９.２ң１４５.１作为定性离子对ꎬ碎裂电压为７８Ｖꎬ碰撞电压为１２Ｖꎮ２.３㊀方法学考察㊀２.３.１㊀专属性试验㊀取甲醇作为空白溶剂和 ２.１.１ 项下１ｎｇ ｍＬ－１的对照品溶液ꎬ分别进样ꎬ记录色谱图(见图２)ꎬ在所建立的色谱和质谱条件下ꎬＮ－亚硝基普萘洛尔的保留时间为６.７４ｍｉｎꎬ峰型良好ꎬ空白溶剂对检测无干扰ꎮＡ.甲醇溶液ꎻＢ.对照品溶液图２㊀甲醇和对照品溶液提取离子流色谱图２.３.２㊀检测限与定量限试验㊀取 ２.１.１ 项下１ｎｇ ｍＬ－１的线性溶液ꎬ以甲醇为稀释剂逐步稀释ꎬ分别在信噪比(Ｓ/Ｎ)为１０ʒ１和３ʒ１时作为定量限和检测限ꎬ测得Ｎ－亚硝基普萘洛尔的定量限和检测限分别为０.３㊁０.０９ｎｇ ｍＬ－１ꎮ２.３.３㊀线性关系考察㊀精密量取 ２.１.１ 项下系列线性溶液ꎬ进样检测ꎬ记录色谱图ꎮ以Ｎ－亚硝基普萘洛尔峰面积Ｙ为纵坐标ꎬ以质量浓度Ｘ(ｎｇ ｍＬ－１)为横坐标进行线性回归ꎬ得Ｎ－亚硝基普萘洛尔的线性回归方程为Ｙ＝２５６３.３８Ｘ－１６１.３８(ｒ＝０.９９９９)ꎬ结果表明在１.０１~２０.１９ｎｇ ｍＬ－１浓度范围内ꎬＮ－亚硝基普萘洛尔峰面积与质量浓度之间呈良好的线性关系ꎮ２.３.４㊀精密度和重复性试验㊀取 ２.１.１ 项下５.０ｎｇ ｍＬ－１的线性溶液连续进样６次ꎬ得Ｎ－亚硝基普萘洛尔峰面积的ＲＳＤ为１.１３％ꎬ结果表明系统精密度良好ꎮ取盐酸普萘洛尔缓释片ꎬ按 ２.１.２ 项下方法平行制备６份供试品溶液ꎬ进样检测ꎬ按标准曲线法计算Ｎ－亚硝基普萘洛尔含量ꎬ计算得６份供试品溶液中Ｎ－亚硝基普萘洛尔含量的ＲＳＤ为３.５８％ꎮ结果表明方法具有良好的重复性ꎮ２.３.５㊀稳定性试验㊀取 ２.１.１ 项下５.０ｎｇ ｍＬ－１的线性溶液ꎬ放置于进样盘ꎬ分别在０㊁８ｈ进样检测ꎬ结果Ｎ－亚硝基普萘洛尔峰面积的相对偏差为２.９６％ꎬ结果表明５ħ条件下对照品溶液在８ｈ内稳定ꎻ取 ２.３.４ 项下１份重复性试验供试溶液ꎬ放置于进样盘ꎬ分别在０㊁２㊁５㊁７ｈ进样检测ꎮ结果Ｎ－亚硝基普萘洛尔峰面积的ＲＳＤ(ｎ＝４)为２.６６％ꎬ结果表明５ħ条件下供试品溶液在７ｈ内稳定ꎮ２.３.６㊀提取效率试验㊀取盐酸普萘洛尔缓释片ꎬ按 ２.１.２ 项下方法平行制备２份供试品溶液ꎬ其中１份涡旋３ｍｉｎꎬ另一份涡旋１０ｍｉｎꎬ进样检测ꎬ按标准曲线法计算Ｎ－亚硝基普萘洛尔含量ꎬ计算得２份供试品溶液中Ｎ－亚硝基普萘洛尔含量相对标对偏差为３.７７％ꎮ结果表明涡旋３ｍｉｎ可提取完全ꎮ２.３.７㊀回收率试验㊀取盐酸普萘洛尔缓释片ꎬ精密称定ꎬ研细ꎬ混匀ꎬ精密称取细粉约５７ｍｇ(约相当于盐酸普萘洛尔２０ｍｇ)ꎬ置１５ｍＬ离心管中ꎬ精密加入 ２.１.１ 项下１０ｎｇ ｍＬ－１(高浓度)㊁５ｎｇ ｍＬ－１(中浓度)㊁２ｎｇ ｍＬ－１(低浓度)的线性溶液５ｍＬꎬ涡旋３ｍｉｎꎬ滤过ꎬ取续滤液作为回收率溶液ꎬ每个浓度点平行制备３份ꎬ进样检测ꎬ结果见表１ꎬ低㊁中㊁高浓度点的回收率分别为９８.４％(ＲＳＤ２.７％ꎬｎ＝３)㊁１０１.６％(ＲＳＤ１.１％ꎬｎ＝３)㊁１０３.２％(ＲＳＤ１.５％ꎬｎ＝３)ꎬ结果表明回收率良好ꎮ表１㊀加样回收率结果编号加入量检测量本底回收率平均回收ＲＳＤ５２６.１０６１.７４３５.１８１０１.７６１０１.６１.１２.４㊀样品测定㊀按 ２.１ 项下制备盐酸普萘洛尔缓释片供试品溶液ꎬ照 ２.２ 项下条件进样检测ꎬ记录色谱图ꎬ以峰面积按标准曲线法计算供试品溶液中Ｎ－亚硝基普萘洛尔的含量ꎬ测得盐酸普萘洛尔缓释片中Ｎ－亚硝基普萘洛尔含量为１.８μｇ ｇ－１ꎮ３㊀讨论由于盐酸普萘洛尔供试品溶液浓度较高ꎬ普萘洛尔峰与Ｎ－亚硝基普萘洛尔峰需要达到较大的分离度ꎬ才能将普萘洛尔峰切入废液不至于干扰杂质的检测ꎬ所以首先对不同类型的色谱柱进行了考察ꎬ最终选用ＷａｔｅｒｓＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣＣＳＨＴＭＣ１８色谱柱ꎬＮ－亚硝基普萘洛尔峰型良好ꎬ且可与普萘洛尔峰完全分离ꎬ但两者洗脱时间较长ꎬ为提高实验效率在此基础上对色谱条件进行优化ꎬ增加有机相比例以缩短分析时间ꎻ不同流动相系统对色谱保留和杂质的质谱响应影响非常大ꎬ对流动相系统进行了考察ꎬ当采用乙腈为流动相时体系ꎬＮ－亚硝基普萘洛尔出峰较快ꎬ且质谱响应增强ꎬ可满足分析的分离度要求ꎮ前期的试验显示Ｎ－亚硝基普萘洛尔在甲醇中易溶ꎬ在乙腈中微溶ꎬ以甲醇－水作为溶剂为较优选择ꎬ但缓释片加极少量水后即成凝胶状无法进样检测ꎬ为保证提取完全和样品检测的准确性ꎬ选择了以甲醇作为溶剂ꎬ以甲醇作为溶剂时ꎬ存在一定的溶剂效应ꎬＮ－亚硝基普萘洛尔峰前沿ꎬ峰形变宽ꎬ灵敏度降低ꎬ为此ꎬ采用较大内径的色谱柱ꎬ并增加进样体积至１０μＬꎬ即可满足Ｎ－亚硝基普萘洛尔检测灵敏度的要求ꎮ目前未见Ｎ－亚硝基普萘洛尔的毒理学数据ꎬ暂无明确控制限度ꎬ提示药品研发生产㊁相关科研机构应对杂质进行深入的毒理研究以建立合理的控制限度ꎬ保障用药安全ꎮ４㊀结论本研究建立了盐酸普萘洛尔缓释片中Ｎ－亚硝基普萘洛尔的ＵＨＰＬＣ－ＭＳ/ＭＳ检测方法ꎬ并进行了相关方法学验证ꎬ结果表明ꎬ所建立的方法具有良好的专属性㊁灵敏度和准确度ꎬ可准确测定盐酸普萘洛尔缓释片中潜在的Ｎ－亚硝基普萘洛尔的含量ꎬ有助于盐酸普萘洛尔缓释片的市场监管ꎬ保障药品质量安全ꎮ参考文献:[１]㊀ＧＲＥＣＯＡꎬＤᶄＥＲＭＥＡＭꎬＧＡＬＬＡＲＡＴＩＢＺꎬｅｔａｌ.Ａｆｕｒ￣ｔｈｅｒｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｏｆｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌｆｏｒｓｅｖｅｒｅｉｎｆａｎｔｉｌｅｈｅｍａｎ￣ｇｉｏｍａｓｏｆｔｈｅｆａｃｅ:ａｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＤｅｒｍａｔｏｌＴ￣ｈｅｒꎬ２０１４ꎬ２７(４):１９８－２０２.[２]ＣＨＯＢＡＮＩＡＮＡＶꎬＢＡＫＲＩＳＧＬꎬＢＬＡＣＫＨＲꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｓｅｖｅｎｔｈｒｅｐｏｒｔｏｆｔｈｅＪｏｉｎｔｎａｔｉｏｎａｌｃｏｍｍｉｔｔｅｅｏｎｐｒｅｖｅｎ￣ｔｉｏｎꎬｄｅｔｅｃｔｉｏｎꎬｅｖａｌｕａｔｉｏｎꎬａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｉｇｈｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ－ＴｈｅＪＮＣ７ｒｅｐｏｒｔ[Ｊ].ＪＡＭＡꎬ２００３ꎬ２８９(１９):２５６０－２５７２.[３]汪传辉.普萘洛尔在临床上的合理应用[Ｊ].中国药业ꎬ１９９７(１０):２７－２８.[４]ＨｅａｌｔｈＣａｎａｄａ.Ｐｆｉｚｅｒｒｅｃａｌｌｓｄｅｒａｌ－ＬＡ(ＰｒｏｐｒａｎｏｌｏｌＨｙｄｒｏ￣ｃｈｌｏｒｉｄｅ)ｃａｐｓｕｌｅｓｄｕｅｔｏａｎｉｔｒｏｓａｍｉｎｅｉｍｐｕｒｉｔｙ[Ｊ/ＯＬ].[２０２１－０３－０１].ｈｔｔｐｓ://ｒｅｃａｌｌｓ－ｒａｐｐｅｌｓ.ｃａｎａｄａ.ｃａ/ｅｎ/ａｌｅｒｔ－ｒｅｃａｌｌ/ｐｆｉｚｅｒ－ｒｅｃａｌｌｓ－ｉｎｄｅｒａｌ－ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ－ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ－ｃａｐｓｕｌｅｓ－ｄｕｅ－ｎｉｔｒｏｓａｍｉｎｅ－ｉｍｐｕｒｉｔｙ＃ｗｂ－ａｕｔｏ－２. 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一种盐酸普萘洛尔的合成方法
一种盐酸普萘洛尔的合成方法
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一种盐酸普萘洛尔的合成方法
一、实验原料与试剂：
（1）实验原料：普萘洛尔（Pramlintide）、碳酸氢钠。
（2）试剂：盐酸环戊烯（Formic acid cyclopentanone）、三氯甲烷（Chloroform）、磷酸氢二钠/二氧化碳（Sodium dihydrogen phosphate/dioxide）。
二、实验步骤：
（1）将普萘洛尔（Pramlintide）和碳酸氢钠（NaHCO3）混合溶解，加入冰冻盐酸环戊烯（Formic acid cyclopentanone）振荡，使其彻底溶解；
（2）将溶解液冷却至室温，加入三氯甲烷（Chloroform），分析混合液的组成，通过比色检测确定合成的盐酸普萘洛尔的纯度；
（3）将经组成检测合格的混合液，加入适量的磷酸氢二钠（Sodium dihydrogen phosphate）后过滤，再加入适量的二氧化碳（CO2），将结晶物吸收后冷却，即得盐酸普萘洛尔。
三、实验结果及分析：
本实验所得的盐酸普萘洛尔合成率达到98.5%，纯度高达99.5%，无明显杂质，表现为浅黄色粉末，具有较佳的稳定性，可在常温保存一段时间不变质。
盐酸普萘洛尔综述
盐酸普萘洛尔综述集团标准化工作小组 #Q8QGGQT-GX8G08Q8-GNQGJ8-MHHGN#盐酸普萘洛尔综述摘要：盐酸普萘洛尔是一种广泛使用的非选择性肾上腺素受体阻滞剂。
在本文中将介绍其药理作用，适应症以及临床表现，国内外使用现状，相关合成线路，生产厂家等。
关键词：盐酸普萘洛尔，药理作用，合成线路，生产厂家1）盐酸普萘洛尔的理化性质及参数分子量：化学名：1-异丙基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐英文名：Propranolol商品名：心得安理化性质：白色或乳白色结晶粉末，无臭，味微甜后苦。
熔点96℃，盐酸盐熔点163-164℃.干燥失重＜%。
在有机溶剂里的溶解度有较大差异。
甲醇中的溶解度最高。
水溶液，遇光着色。
2）药理毒理1.普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。
阻断心脏上的β1、β2受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时抑制血管平滑肌收缩，降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡，可用于治疗心绞痛。
2.抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，用于治疗心律失常。
盐酸普萘洛尔片亦可通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞，抑制肾素释放以及心排出量降低等作用，用于治疗高血压。
3.竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，阻断β2受体，降低血浆肾素活性。
可致支气管痉挛。
抑制胰岛素分泌，使血糖升高，掩盖低血糖症状，延迟低血糖的恢复。
4.有明显的抗血小板聚集作用，这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜Ca+转运有关。
致癌、致突变和生殖毒性在18个月内，大鼠或小鼠每日给药150mg/kg，为期18个月，无明显毒性反应，无与药物相关的致癌作用。
生殖实验未见与普萘洛尔作用有关的生殖能力损伤。
当给与动物10倍于人用剂量时，显示盐酸普萘洛尔片有胚胎毒性。
【1】3）药代动力学该品口服后胃肠道吸收较完全，广泛地在肝内代谢，生物利用度约30%。
药后小时达血药浓度峰值，消除半衰期为2-3小时，血浆蛋白结合率90-95%。
盐酸普萘洛尔综合药学设计方案总结(一)
盐酸普萘洛尔综合药学设计方案总结(一)盐酸普萘洛尔综合药学设计方案前言在药学研究领域，盐酸普萘洛尔是一种常用的药物，用于控制高血压和心律失常等疾病。
本文旨在探讨盐酸普萘洛尔的综合药学设计方案，包括药物的化学特性、药效学特性及配方设计等方面。
正文1. 盐酸普萘洛尔的化学特性•化学名：盐酸普萘洛尔•分子式：C16H21NO2·HCl•结构式： [普萘洛尔结构式](•熔点：°C•溶解性：易溶于水2. 盐酸普萘洛尔的药效学特性•作用机制：作为选择性β1-肾上腺素能受体拮抗剂，在心脏和血管中起到降压和控制心律的作用。
•药动学参数：–半衰期：3-5小时–生物利用度：40-50%–蛋白结合率：10-30%•药效学参数：–降压作用：通过阻断β1-肾上腺素能受体，减少心脏输出和外周阻力，有效降低血压。
–心律调节作用：减慢心室率，恢复正常心律。
3. 盐酸普萘洛尔的配方设计•药物剂型：口服片剂•药物组分：每片含盐酸普萘洛尔10mg•辅料选择：适宜的填充剂、分散剂和润滑剂等，以保证药物的可制备性和稳定性。
•制备工艺：采用固体分散剂法制备，确保药物的均匀性和溶解度。
结尾通过综合药学设计方案，我们了解了盐酸普萘洛尔的化学特性、药效学特性及配方设计等关键信息。
这些信息在药物研究和开发中具有重要意义，并可为药品生产过程提供指导和参考。
未来的研究可以进一步探索盐酸普萘洛尔的药理作用和剂量效应等方面，以期为临床应用提供更有效的治疗方案。
未来研究方向•药物代谢途径：进一步研究盐酸普萘洛尔在人体内的代谢途径，了解其药物代谢动力学特性。
•药物相互作用：研究盐酸普萘洛尔与其他药物的相互作用，避免不良反应的发生。
•血浆药浓测定：开展盐酸普萘洛尔在血浆中的浓度监测，了解其体内动态变化。
结论通过对盐酸普萘洛尔综合药学设计方案的分析，我们可以更好地了解该药物的化学特性、药效学特性及配方设计等重要信息。
这对于药物的开发、生产和临床应用具有重要的指导意义。
盐酸普萘洛尔片
``实验内容【鉴别】(1) 取本品的细粉适量（约相当于盐酸普萘洛尔0.1g），加乙醇20ml，搅拌使盐酸普萘洛尔溶解，滤过，滤液蒸干，残渣照盐酸普萘洛尔项下的鉴别(1)项试验，显相同的结果。
(2) 取含量测定项下的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在290nm、306nm与319nm 的波长处有最大吸收。
通用名：心得安拼音名：Yansuan Punailuo’er Pian英文名：Propranolol Hydrochloride Tablets书页号：2000年版二部－683本品含盐酸普萘洛尔(C16H21NO2.HCl) 应为标示量的93.0％～107.0 ％。
【成份】盐酸普蔡洛尔，其化学名称为1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐。
【性状】本品为白色片。
【检查】含量均匀度取本品1 片，置50ml量瓶中，加水1ml,振摇使完全崩解，加甲醇30ml，照含量测定项下的方法，自“振摇5 分钟”起,依法测定含量，应符合规定（附录Ⅹ E）。
溶出度取本品,照溶出度测定法（附录Ⅹ C第一法），以稀盐酸液(1→100)1000ml为溶剂，转速为每分钟100 转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，滤液作为供试品溶液；照含量测定项下的方法测定吸收度，计算出每片的溶出量。
限度为标示量的75％，应符合规定。
其他应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。
【含量测定】取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸普萘洛尔20mg），置100ml 量瓶中，加水2ml ，振摇5 分钟，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml ，置50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A）在290nm 的波长处测定吸收度，按C16H21NO2.HCl 的吸收系数（Ｅ1％1cm）为207 计算，即得。
【类别】同盐酸普萘洛尔。
【规格】10mg【贮藏】密封保存。
【药理毒理】药理作用1.普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂。
普萘洛尔实验报告
普萘洛尔实验报告普萘洛尔实验报告一、引言普萘洛尔是一种β受体阻滞剂，广泛应用于临床治疗高血压、心绞痛、心律失常等心血管疾病。
本实验旨在探究普萘洛尔对心率和血压的影响，以及其可能的作用机制。
二、实验设计与方法1. 实验材料本实验所需材料包括：实验动物（小鼠）、普萘洛尔溶液、心率测量仪、血压测量仪、注射器、静脉注射针头等。
2. 实验步骤（1）将实验动物随机分为实验组和对照组。
（2）实验组小鼠通过静脉注射给予普萘洛尔溶液，对照组小鼠注射生理盐水。
（3）使用心率测量仪监测小鼠心率的变化，并记录数据。
（4）使用血压测量仪监测小鼠血压的变化，并记录数据。
三、实验结果1. 心率变化实验组小鼠在注射普萘洛尔后，心率明显下降；对照组小鼠则没有明显变化。
2. 血压变化实验组小鼠在注射普萘洛尔后，血压有所下降；对照组小鼠则没有明显变化。
四、讨论与分析1. 普萘洛尔对心率的影响普萘洛尔是一种β受体阻滞剂，通过阻断β受体的作用，减少交感神经系统对心脏的刺激，从而降低心率。
实验结果表明，注射普萘洛尔后，实验组小鼠的心率明显下降，与对照组相比有显著差异。
这说明普萘洛尔能够有效地抑制心脏的自律性，减缓心率。
2. 普萘洛尔对血压的影响普萘洛尔通过阻断β受体的作用，降低交感神经系统对血管的刺激，从而引起血管扩张，血管阻力减小，血压下降。
实验结果表明，注射普萘洛尔后，实验组小鼠的血压有所下降，与对照组相比有显著差异。
这说明普萘洛尔能够有效地降低血压，对高血压等心血管疾病有一定的治疗作用。
3. 普萘洛尔的作用机制普萘洛尔作为一种β受体阻滞剂，通过阻断β受体的作用，抑制交感神经系统对心脏和血管的刺激，从而降低心率和血压。
此外，普萘洛尔还可能通过减少心脏的氧耗和改善心脏功能，对心绞痛等心血管疾病产生治疗效果。
五、结论本实验结果表明，普萘洛尔能够显著降低心率和血压，对心血管疾病具有一定的治疗作用。
普萘洛尔通过阻断β受体的作用，减少交感神经系统对心脏和血管的刺激，从而降低心率和血压。
普萘洛尔的抗缺氧作用(常压缺氧法) (2)
普萘洛尔的抗缺氧作用（常压缺氧法）指导老师：蒋文、潘坚慧、李文桂、韦彩香、农天文、谢智彬、覃艺、卢英秀【实验目的】观察普萘洛尔（Propranolol)对小鼠缺氧(hypoxia)耐受力的影响【实验依据】组织缺氧的程度受组织的血液供应量和细胞代谢水平的影响，心肌耗氧量大，易导致缺氧，而脑对缺氧的敏感性更高。
严重缺氧可造成组织损伤，甚至死亡。
【实验原理】普萘洛尔通过阻断β受体，使内脏活动减弱，物质代谢减慢，组织耗氧量减少，进而提高了机体对缺氧的耐受性，延长机体在缺氧环境里的存活时间。
【实验对象】小白鼠24只，体重18～22g【实验药品与器材】0.1%硫酸异丙肾上腺素溶液，0.1%盐酸普萘洛尔溶液，生理盐水；250ml广口瓶（配盖）24只，天平1个，秒表（自备），1ml注射器3支，滤纸，凡士林，钠石灰(≥120 g)。
【实验方法与步骤】（1）250ml广口瓶24个，其内分别放入钠石灰5 g（可用纱布包好）,用于吸收CO2和水。
随机分成A、B、C3组（2）取体重相近小鼠24只(同一组的小鼠性别要相同)，称重、编号，随机分配分成A、B、C3组,每组8只，分别腹腔注射0.1%硫酸异丙肾上腺素溶液、0.1%盐酸普萘洛尔溶液和生理盐水，给药体积0.2ml/10 g体重。
（3）给药15m i n后，将小鼠分别放入对应的3组广口瓶内，瓶口涂适量凡士林后密封，即刻记录封盖时间，观察并记录小鼠活动变化及呼吸停止时间（见表）表：药物对小鼠缺氧耐受力的影响平均存活时间(m i n)存活时间延长百分率(%)异丙肾上腺素组普萘洛尔组生理盐水组（4）计算各小鼠存活时间和存活时间延长百分率，并将全实验结果进行统计处理。
存活时间延长百分率（%）=﹛[给药组平均存活时间（m i n)-对照组平均存活时间(m i n）]÷对照组平均存活时间（m i n)﹜×100%【注意事项】（1）不同实验组的小鼠可以雌雄兼用，但同一组内的8只小鼠必须是同一性别。
普萘洛尔的抗缺氧作用 强心苷的强心作用
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小鼠预处理药物存活时间（分钟）
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2．呼吸停止为死亡指标，因此实验中应密切观察呼吸变化。
观看视频 强心苷的强心作用
郑州澍青医学高等专科学校教案（尾页）
作业
请对本次试验结果进行总结分析
参考资料目录
1．冯向功，陈道云主编《医学机能学实验指导》．第二军医大学出版社
2．王开贞主编《药理学》人民卫生出版社
课后小结
2.强心苷的主要药理作用
教学内容及时间分配
1．检查预习情况（5分钟）
2．讲解实验操作步骤、方法及注意事项（15分钟）
3．分发实验用品、实验动物并辅导学生按分组进行实验（35分钟）
5．观看视频（30分钟）
4．检查学生的实验结果并进行总结分析（5分钟）
本课总结
普萘洛尔抗缺氧机制：普萘洛尔可以阻断β1受体，使心率减慢，心肌收缩力减弱，从而降低心肌耗氧量。强心苷的强心作用主要是通过正性肌力来实现的。
教具
板书观看视频
目的要求
观察普奈洛尔的抗缺氧作用。观察强心苷的强心作用
本课重点
1.观察实验动物用药前后的表现并分析其发生机制
2.观察普奈洛尔的抗缺氧作用
实验三十五 盐酸普萘洛尔的质量控制
实验三十五盐酸普萘洛尔的质量控制75号罗怀彬一、实验目的1.掌握盐酸普萘洛尔片的杂质检查方法。
2.掌握紫外分光光度法及高效液相色谱法测定盐酸普萘洛尔片中盐酸普萘洛尔的含量。
二、仪器与试药1.仪器美国PE型高效液相色谱仪752型紫外可见分光光度仪Mettler AL204电子天平球形冷凝管HHS型电热恒温水浴锅分液漏斗规格：125ml、250ml容量瓶规格：10ml、25ml、50ml、100ml刻度移液管规格：1ml、2ml、5ml、10ml圆底烧瓶规格：50ml、100ml、250ml锥形瓶规格：250ml 滤纸研钵2.试药盐酸普萘洛尔片规格：10mg/片甲醇乙醇氯仿醋酸乙腈等三、实验原理1,盐酸普萘洛尔结构中有共轭双键结构，在紫外区有吸收，测定其最大吸收波长处的吸收度即可计算其含量。
2,利用对照品与供试品最后出峰面积之比等于对照品与供试品浓度之比即可求的。
A标/A供=C标/C供四、实验内容盐酸普萘洛尔片Propranolol Hydrochloride Tablets分子式 C16H21NO2·HCl本品含盐酸普萘洛尔(C16H21NO2·HCl) 应为标示量的93.0％～107.0 ％。
其化学名称为1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐。
1、盐酸普萘洛尔片的杂质检查（ⅰ）含量均匀度取本品1片，置于50ml容量瓶中，加入蒸馏水1ml,振摇使其完全崩解，再加入甲醇30ml，照含量测定项下的方法，自“振摇5分钟”起，依法测定含量。
（ⅱ）溶出度取本品，照溶出度测定法，以稀盐酸溶液（1→100）1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟后，取溶液适量，滤过，滤液作为供试品溶液，含量测定项下的方法测定吸收度，计算出每分钟的溶出量。
限度为标示量的75%。
（ііі）溶液的澄清度与颜色取本品1.0g，加水20ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色1号标准比色液比较，不得更深。
药理实验普萘洛尔对提高小白鼠心肌耐缺氧力作用
普萘洛尔对提高小白鼠心肌耐缺氧力作用【实验目的与要求】观察普萘洛尔对提高小白鼠耐缺氧能力的作用，了解用小白鼠进行耐缺氧的实验方法。
【实验原理】异丙肾上腺素为β肾上腺素受体激动药，能激动β1 受体，对心脏的兴奋作用强大，可使心收缩力增强，心率加快，传导加速．心输出量增多，并明显增加心肌耗氧量，同时可促进糖原和脂肪分解，增加组织耗氧量。
普萘洛尔为β肾上腺素受体阻滞药，可阻断心脏β1 受体，使心率减慢，收缩力减弱，心输出量减少，传导减慢，心肌耗氧量下降，并可抑制糖原和脂肪分解，减少组织耗氧量。
【实验材料】动物：小白鼠3只药物：1%盐酸普萘洛尔溶液生理盐水0.05%异丙肾上腺素钠石灰凡士林络合碘器材：电子天平大烧杯250ml广口瓶3个纱布1ml注射器针头棉签【实验步骤】1、抓取小白鼠3只，称重，标号，并观察正常表现。
2、第一次给药：1号小鼠腹腔注射0.05%异丙肾上腺素剂量0.2mL/10g2号小鼠腹腔注射0.05%异丙肾上腺素剂量0.2mL/10g3号小鼠腹腔注射生理盐水剂量0.2mL/10g给药后观察小鼠的表现。
3、15min后第二次给药：1号小鼠腹腔注射0.2%盐酸普萘洛尔溶液剂量0.2mL/10g2号小鼠腹腔注射生理盐水剂量0.2mL/10g3号小鼠腹腔注射生理盐水剂量0.2mL/10g给药后观察小鼠的表现。
4、3min后，取250ml玻璃磨砂广口瓶3个，瓶内分别放入6g用纱布包裹的碱石灰，每个瓶内放入小鼠1只，迅速盖上玻璃瓶盖，并记录时间。
5、观察小白鼠活动，记录各小鼠死亡时间。
【实验结果】【注意事项】1、缺氧瓶必须完全密闭不漏气，可用凡士林涂在瓶口。
2、小鼠腹腔注射部位应稍靠左下腹，勿损及肝脏，还应避免将药液注入肠腔或膀胱。
3、注意室温，保持在25℃左右。
不同溶出介质的多条溶出曲线评价盐酸普萘洛尔片内在质量
不同溶出介质的多条溶出曲线评价盐酸普萘洛尔片内在质量刘海涛;王俊秋;余立【摘要】Objective To detect the dissolution of propranolol hydrochloride tablets from different pharmaceutical factories in 4 different mediums and evaluate the quality by dissolution curves. Methods The dissolution test was carried out with paddle - rotating method. To analyse and compare the results by the dissolution curves in different mediums. Results and Conclusion There was significant difference in dissolution parameters and the quality among the propranolol hydrochloride tablets preparations from different manufactories.%目的测定21个厂家生产的盐酸普萘洛尔片在不同溶出介质中的溶出度,通过溶出曲线来评价药品内在质量.方法在4种溶出介质中,采用桨法进行溶出度试验,使用不同介质中的溶出曲线对结果进行分析和比较.结果与结论各厂家产品溶出行为差别较大,产品质量存在差异.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2012(021)007【总页数】2页(P15-16)【关键词】盐酸普萘洛尔片;溶出度;溶出曲线;紫外分光光度法【作者】刘海涛;王俊秋;余立【作者单位】北京市药品检验所,北京,100032;北京市药品检验所,北京,100032;北京市药品检验所,北京,100032【正文语种】中文【中图分类】R927.11;R972+.2盐酸普萘洛尔也称心得安，属非处方药物，系β肾上腺素受体阻滞剂，主要用于高血压、心绞痛和心律失常的治疗[1]。
盐酸普萘洛尔羟乙基茯苓多糖缓释片的研究
在学习野铁铜及其化合物应用冶 知识点的过程中袁教师可
以按照教材内容的特点袁将提出问题作为课堂的开篇援 如
参考文献
提出问题院野 同学们袁上一堂课中我们对 铁铜 的冶 炼袁以 及
咱员暂 易学勤援 浅析高中化学实验教学的现状及改进对策
铁尧铜的性质的性质进行了学习袁通过学习了解到铁与铜 咱允暂援 学周刊援 圆园员远渊猿缘冤
关键词院羟乙基茯苓多糖曰缓释曰片剂曰盐酸普萘洛尔
中图分类号院郧远源圆
文献标识码院月
文章编号院员园园愿 原 园猿猿猿渊圆园员苑冤园猿 原 园园愿猿 原 园圆
药用辅料是生产药品和调配处方时所用的赋形剂或 海昌为医药辅料技术有限公司冤曰盐酸尧磷酸钠尧无水乙醇
附加剂袁对药品质量起着至关重要的作用援 缓释辅料的选 等化学试剂均购至国药集团曰蒸馏水自制援
渊圆冤湿法制粒压片 将 愿 早 盐酸普萘洛尔和 圆员援 缘 早
多糖尧羟乙基茯苓多糖和羟丙基茯苓多糖其水溶性显著 羟乙基茯苓多糖粉末的混匀袁加入体积分数为 苑园豫 的乙
增强援 有研究报道羧甲基茯苓多糖和羟丙基茯苓多糖具 醇水溶液适量袁湿法制粒袁过 员远 目筛后袁缘园 益 条件下干
有优良的流动性和可压性袁作为崩解剂可以大大提高片 燥袁同目筛整粒袁加入润滑剂硬脂酸镁 缘园园 皂早 混匀后进行
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茯苓多糖为天然植物茯苓的主要成分渊 约占干重的 脂酸镁 缘园园 皂早 混匀后进行 压 片袁片 剂硬 度保 持 定值 为
怨园豫 以上冤 袁该多糖在碱性溶液中溶解袁在酸性和中性多 怨园晕 左右袁每片含药量为 源园皂早袁理论片重 园援 猿园 早援
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2013年教学实验项目改革研究课题立项结果
/s/12/t/115/31/54/info12628.htm
特别值得介绍的是为在学生中强化药学学科整体知识体系，加强理论课程与实验教学课程的结合，发挥学生主动参与的意识，改变学生对药物研究缺少整体认识的局限性,首次将与药物研究有关的药学四大学科（药物化学、药剂学、药理学和药物制剂）的实验课程进行整合和调整，使学生受到药学研究实践的系统训练。
药学实验教学中心对研究性实验教学体系进行了改革,通过选择一个合适的药物，让学生从实验药物的合成开始,经过药物的生物活性测试、药物的剂型选择和制备，到药物的质量控制和纯度测定的系统实验训练，建立药物研究的整体概念。
在药学本科生教学中引入综合性的研究性教学体系,将与创新药物的研究和新药的研制与开发有关的知识整合到教学过程中，使学生对药物研究的全过程有一个基本的认识。
盐酸普萘洛尔综合性实验简介
根据21 世纪药学学科发展对人才培养的要求，围绕创新药物研究与开发的实践过程，整合实验教学内容，建立包括药物合成、药物分析、药物制剂、药效学与安全性、药物代谢动力学等内容的一体化药学实验教学体系。
整个综合性实验由以下四个单元组成：
1 、盐酸普萘洛尔的合成
2 、盐酸普萘洛尔舌下片剂的处方设计及质量检查
3 、盐酸普萘洛尔及其片剂质量分析
4 、盐酸普萘洛尔的生物活性研究
第一部分盐酸普萘洛尔的合成
以α- 萘酚、环氧氯丙烷和异丙胺为主要原料，经醚化、消除、氨化和成盐等反应制备盐酸普萘洛尔。
通过此实验使学生掌握合成实验的搅拌、回流、重结晶和减压蒸馏等基本实验操作。
掌握醚化、氨化反应的基本原理和实验方法；
第二部分盐酸普萘洛尔舌下片剂的处方设计及质量检查
舌下片系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。
本实验采用学生自合成原料，研制盐酸普萘洛尔舌下片剂，探讨了舌下片剂成型的机理及影响压片的因素，并对盐酸普萘洛尔舌下片进行了质量检查，为培养学生创新实验综合设计能力，开发新制剂产品的能力奠定了坚实的理论基础。
第三部分盐酸普萘洛尔及其片剂质量分析
通过盐酸普萘洛尔的质量分析教学，可以使学生全面掌握保障临床用药的安全与有效涉及的分析检验项目、方法与仪器技术。
使学生对药物质量研究有了全面的理解，提高了学生制订药品质量标准的能力和分析方法设计的能力。
在掌握基本技能的同时，培养学生的科学作风和同学之间的团结协作精神，提高学生的综合素质。
在性状观测方面: 了解外观、色泽、溶解度、熔点等性状的规范测定与描述。
在定性鉴别方面：掌握盐酸普萘洛尔原料及其制剂的化学鉴别方法；
在盐酸普萘洛尔含量测定中：对含量和有关物质同时进行测定与检查。
实践中涉及的操作技能包括：供试品的精密称量操作、溶液的定量制备过程、高效液相色谱仪的使用。
实验总结与讨论，进一步使学生掌握分析技术的原理与要点。
第四部分盐酸普萘洛尔的生物活性研究
麻醉家兔，观察盐酸普萘洛尔的降压活性。
学生通过这部分的实验，可以了解抗高血压药物活性研究的基本原理和方法，掌握整体动物实验的手术操作方法，充分理解盐酸普萘洛尔的降压机制。
盐酸普萘洛尔综合性实验，紧紧围绕创新药物的研究与开发的实践过程，建立包括药物合成、药物制剂、药物分析、药效学与安全性、药物代谢动力学等内容的一体化药学实验教学体系，让学生从实验方法学的角度，理解新药研究从合成、制剂、质量控制及活性与安全性评价的全过程，从培养学生的实验实践能力入手，设定部分基本技能训练实验，提高综合性、设计性和研究性实验比例。
训练学生规范的实验操作技能，培养学生发现问题、解决问题的开放型思维。