抗化疗药物的临床应用ppt课件

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现代化学治疗的历史
➢ 5-HT3拮抗剂和粒细胞集落刺激因子（G-CSF ）的开发大大减少了化疗给患者带来的痛苦 以及困扰医生进行化疗的最大障碍。
➢ 消化道反应－－恶心、呕吐。 ➢ 骨髓抑制——白细胞减少以及三系减少。
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化学治疗的不足及努力方向
➢ 不足之处—临床常见的实体瘤，目前化疗 效果不满意。
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抗代谢药
（这类药物主要作用于细胞周期的 S期，属细胞周 期特异性药物。）
二氢叶酸还原酶抑制剂--甲氨喋呤（MTX）
药的理合作成用，：抑抑制制肿二瘤氢细叶胞酸的还增原殖酶。，阻止FH2还原成FH4，而影响DNA 临床应用：儿童急性淋巴性白血病、 绒毛膜上皮癌、 乳腺癌、膀胱 癌、睾丸癌也有作用； 成骨肉瘤。
➢ 努力： 抗癌药物的筛选。 建立和完善抗癌药物的研究、发展体系。 正确使用抗癌药物的临床研究。
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➢ 包括：合理的确定剂量 用药时间 毒副反应的监测及防治 抗癌药物的联合使用等
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➢ 有理由相信，抗癌药物研究将伴随分子肿 瘤学的进步，瞄准某些新的靶点不断制出 一些能降低死亡率及发病率而且毒性小的 新药来。
➢ 殷墟甲骨文 --- “瘤”字 ➢ 两千多年前的 《周礼》---“疡医” ➢ 公元1171年宋代东轩居士《卫济宝书》第
一次使用了“嵒”
➢ 宋、元两代医学家论述乳癌时均使用了“ 岩”
➢ 明代----“癌” Cancer
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现代化学治疗的历史
➢ 1946年---将氮芥用于治疗淋巴瘤,即烷化剂的临床 应用的开端
➢ 1948年---抗叶酸药甲氨蝶呤(MTX)治疗急性白血 病有效
➢ 1950年--- MTX成为绒癌的有效药物 ➢ 1955年---长春花碱类药物用于临床开创了植物类
药物 ➢ 1956年---放线菌素D(ACTD)治疗绒癌和肾母细胞
癌取得了疗效，又发现了抗肿瘤抗生素． ➢ 1957年---合成了环磷酰胺（CTX）、氟脲嘧啶。
肿 瘤
烷化剂
药 物
按来源和药理学分
抗肿瘤抗生素 抗代谢药
的 分 类
植物碱类 其它（铂类、激素等）
对生物大分子的作用靶点分
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烷化剂
➢ 代表药物：
➢ 氮芥（NH2)(特点: 起效迅速，作用持久，选择性低，对静止期细胞
亦有杀灭作用，为周期非特异性药物。用途: 主要用于霍奇金病和其他 淋巴瘤及肺癌)
➢ 环磷酰胺(CTX)（特点 ： 抗瘤谱较氮芥广，抑瘤作用明显而毒性
至今仍是临床常用的抗癌药。
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现代化学治疗的历史
➢ 1967年---分离出阿霉素（ADM）扩大了抗 肿瘤的适应症。
➢ 1971年---顺铂(PDD)上临床后逐渐扩展其 使用范围对多种肿瘤取得了较好的疗效,目 前第2、3代铂类抗癌药也已上市。
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现代化学治疗的历史
➢ 20世纪70年代后抗肿瘤药物发展更加迅速 ，第3代抗肿瘤药物进一步提高了多种内科 肿瘤的有效率。如：去甲长春花碱(长春瑞 宾)（NVB）、紫杉醇(PTX)、健择（国产 商品名泽菲）、奥沙利铂等。
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抗生素类
放wk.baidu.com菌素D
药理作用：本药能选择性的分布于细胞核中，与DNA结合，抑制以DNA为模板的 RNA多聚酶，从而抑制RNA的合成。为周期非特异性化疗药物。 临床应用：与5-FU合用治疗绒癌和恶性葡萄胎，对睾丸癌和肉瘤以及恶性淋巴 瘤等都有一定的疗效。
阿霉素（ADM）
表阿霉素(EPI)
药理作用：除抑制以DNA为模板的RNA多聚酶外，还可在代谢过程中产生游离基 ，后者与氧作用产生超氧基，由于细胞膜和DNA对超氧基非常敏感，所以最易 受超氧基作用而导致严重损伤。为周期非特异性化疗药物。
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肿瘤内科治疗的水平
➢ 可以根治的肿瘤（治愈率〉30%）
绒癌
睾丸肿瘤
何杰金淋巴瘤
淋巴瘤 横纹肌肉瘤 儿童急性白血病
神经母细胞瘤
肾母细胞瘤
➢ 可延长生存时间（治愈率〈30%）
急粒
成人急淋
小细胞肺癌
胃癌
骨肉瘤
➢ 姑息疗效
乳腺癌
膀胱癌
前列腺癌
子宫内膜癌 肾癌
黑色素瘤
头颈部癌
多发骨髓瘤 慢粒慢淋
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肿瘤内科治疗的水平
➢ 综合治疗可提高疗效
➢ （1）术后放化疗
➢
乳癌
睾丸癌 大肠癌 软组织肿瘤
➢ （2）先化疗后手术
➢
骨肉瘤 乳癌（3期） 肺癌（3A） 卵巢癌
➢ （3）不能手术的先化疗后手术
➢
小细胞肺癌 睾丸癌 卵巢癌
➢ （4）放化疗同时进行
➢
尤文氏瘤
肺癌
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细胞周期特异性药
按细胞周期分
抗
细胞周期非特异性药
临床应用：乳腺癌、淋巴瘤及肺癌等肿瘤的化疗，
平阳霉素(PYM)
丝裂霉素（MMC)
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植物类
长春碱类－长春新碱VCR、长春花碱VLB、长春瑞宾 NVB
药理作用：在受体部位与纺锤体微小管蛋白结合，形成高度规 则的结晶体，从而影响微管蛋白的装配，使有丝分裂停留于 中期。为细胞周期特异性药物。
拓扑异构酶I抑制剂--羟基喜树碱(CPT)、伊立替康（CPT-11）
抗肿瘤化疗药物的临床 应用
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第一节 癌症化学治疗的历史及发展 概况
➢ 自古以来肿瘤就是致人死命的疾病，人类 采用药物治疗肿瘤的历史可追溯到几千年 前.东西方医学都曾梦想通过“以毒攻毒” ，达到治疗的目的.西方医学曾用秋水仙， 砷化物及苯等治疗肿瘤，我国医学也曾有 用马钱子等治疗肿瘤的记载．
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古今中外对肿瘤的认识 “癌”字的由来
胸腺核苷合成酶抑制剂--氟尿嘧啶类（5-Fu）
➢ 药理作用：先在体内转变成氟脲嘧啶核苷和脱氧氟脲嘧啶核苷，然后 才发挥对胸腺嘧啶核苷酸合成酶的抑制作用，从而使DNA合成受阻 。
➢ 临床应用：与其他药物联合应用于乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助治疗 ，也用于非手术恶性肿瘤的姑息治疗。
嘌呤核苷合成酶抑制剂--6-巯基嘌呤(6-MP) 核苷酸还原酶抑制剂--羟基脲(HU)
较低，化疗指数比其他烷化剂高，应用广泛。用途:对卵巢癌、乳腺癌、 绒毛膜上皮癌、脑、颈、肺、前列腺等部位的恶性肿瘤也有效。对恶性 淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞性白血病、蕈样真菌病效果显著，
➢ 异环磷酰胺（IFO)（特点：一次用量可为CTX的4-5倍，但血尿
毒性明显，所以要和解毒药美司钠同用。）
➢ 塞替派TSPA
拓扑异构酶II抑制剂—足叶乙甙（VP-16）、威猛（VM-26）
紫杉类—泰素（紫杉醇）Taxol、泰索帝（多西紫杉醇） Taxotere、