依非韦伦原料有机残留溶剂方法验证印度
依非韦伦合成路线
依非韦伦合成路线依非韦伦合成路线是一种常用的有机化学合成方法，它以依非韦伦（E-Phenylvinylphosphonate）作为起始原料，通过一系列化学反应合成目标化合物。
本文将详细介绍依非韦伦合成路线的具体步骤和反应机理。
一、依非韦伦的合成方法依非韦伦是通过苯乙炔和三苯基膦酸反应得到的。
首先，在乙醇溶剂中加入氢氧化钠，使其溶解后形成溶液。
然后，将苯乙炔逐渐滴加到溶液中，同时控制反应温度在0°C以下。
反应完成后，将产物经过适当的萃取和纯化步骤，即可得到纯度较高的依非韦伦。
二、依非韦伦的反应合成路线1. 反应1：依非韦伦和卤代烃的偶联反应在反应容器中，将依非韦伦和卤代烃加入，并加入适量的碱性催化剂。
反应过程中，卤代烃与依非韦伦发生偶联反应，生成相应的取代产物。
该反应通常在惰性气氛下进行，并控制反应温度和时间，以提高产率和选择性。
2. 反应2：依非韦伦的加成反应依非韦伦可以通过与亲电试剂的加成反应来引入不同的官能团。
常用的亲电试剂包括酸、醛、酮等。
在反应中，依非韦伦与亲电试剂发生加成反应，生成新的化合物。
这个反应可以在不同的溶剂和温度条件下进行，以控制产物的选择性和收率。
3. 反应3：依非韦伦的还原反应依非韦伦可以通过还原反应来获得醇类化合物。
常用的还原剂包括金属氢化物、过渡金属催化剂等。
在反应中，依非韦伦与还原剂反应，断裂C=C键，生成醇类产物。
该反应通常在惰性气氛下进行，以避免产物的氧化和水解。
4. 反应4：依非韦伦的羰基化反应依非韦伦可以通过与酸酐或酰氯等羰基化试剂反应引入酯或酰基官能团。
在反应中，依非韦伦与羰基化试剂反应，生成相应的酯或酰基化合物。
该反应通常在惰性气氛下进行，并加入适量的催化剂，以提高反应的速率和产率。
依非韦伦合成路线具有以下优势：1. 反应步骤简单，操作方便，适用于大规模生产；2. 反应条件温和，适用于不同类型的有机化合物；3. 可以通过调整反应条件和反应物的选择，实现多样性化合物的合成。
琥珀酸舒马普坦残留溶剂方法确认报告
琥珀酸舒马普坦残留溶剂方法确认报告文件编号：RSH6019-1起草人：日期：审核人：日期：日期：批准人：日期：目录一、概述二、验证目的三、验证范围四、验证人员五、验证依据六、验证内容七、验证结论八、附色谱图九、批准一、概述药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中以及制剂的制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全除去的有机溶剂，我司在琥珀酸舒马普坦生产过程中使用了有机溶剂甲醇、乙醇、乙酸乙酯，因残留溶剂会影响产品的安全性，故需对琥珀酸舒马普坦的残留溶剂方法进行确认。
二、验证目的通过对琥珀酸舒马普坦残留溶剂的分析方法的专属性、精密度进行确认，确保方法的可行性，以便为有效控制琥珀酸舒马普坦的质量提供依据。
三、验证范围针对琥珀酸舒马普坦残留溶剂测定方法的可靠性及可行性。
四、验证人员张玲、黄翠、张茜、向波五、验证依据5.1 ICH Q2A、ICH Q2B、 ICH Q3C5.2 中国药典2010版二部附录VIII P 残留溶剂测定法5.3中国药典2010版二部附录XIX A药品质量标准分析方法验证指导原则六、验证内容6.1、验证用仪器、试剂、对照品6.2、验证方法6.2.1色谱条件：仪器：Agilent 7890A 检测器：FID色谱柱：DB-624 30m*0.53mm*3.0um 进样口温度：200℃检测器温度：200℃柱温：起温度始60℃，维持5分钟，以每分钟30℃的速度升温到150℃，维持6分钟。
流速：3.0ml/min 分流比：10：1 进样量：1ul载气：氮气空气：400ml/min 氢气：30ml/min6.2.1.1溶液的配制6.2.1.1.1供试品溶液：精密称取琥珀酸舒马普坦0.2g至10ml量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
6.2.1.1.2储备溶液：精密称取甲醇150mg于100mL量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，作为甲醇储备溶液；精密称取乙醇250mg于100mL量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，作为乙醇贮备溶液；精密称取乙酸乙酯250mg于100mL量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，作为乙酸乙酯贮备溶液；。
一种依非韦伦中依非醇含量的测定方法[发明专利]
![一种依非韦伦中依非醇含量的测定方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/490b298c783e0912a3162a0f.png)
专利名称：一种依非韦伦中依非醇含量的测定方法专利类型：发明专利
发明人：祝广山,顾虹,安建国,邱学艳,胡素招
申请号：CN201511027323.0
申请日：20151231
公开号：CN106932501A
公开日：
20170707
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种依非韦伦中依非醇含量的测定分析方法，该方法直接用高效液相色谱-质谱联用仪测定依非韦伦中依非醇的含量。
该分析方法与现有技术相比具有专一性好,重现性好，灵敏度极高，适合做痕量分析等特点。
申请人：上海奥博生物医药技术有限公司
地址：201203 上海市浦东新区张江高科技园区蔡伦路538号504室
国籍：CN
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顶空气相色谱法测定富马酸卢帕他定中9种有机溶剂残留量
顶空气相色谱法测定富马酸卢帕他定中9种有机溶剂残留量张雷;靳守东;王晓玲;卢燕【摘要】目的:测定富马酸卢帕他定中9种有机溶剂残留量.方法:采用气相色谱法,PE-9000气相色谱仪、PE TurboMatrix 16顶空进样器、氢火焰检测器、DB-624(30 m×0.32 mm×1.8 μm)石英毛细管柱.结果:连续进样6针,精密度良好,在考察的浓度范围内均呈良好的线性关系,回收率均符合要求.结论:方法稳定,操作简便、准确、可靠,适用于富马酸卢帕他定中9种有机溶剂残留量的检测.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2011(011)001【总页数】2页(P48-49)【关键词】富马酸卢帕他定;气相色谱法;有机溶剂残留量【作者】张雷;靳守东;王晓玲;卢燕【作者单位】首都医科大学附属北京儿童医院,北京,100045;中国人民解放军总后勤部卫生部药品仪器检验所,北京,100071;首都医科大学附属北京儿童医院,北京,100045;首都医科大学附属北京儿童医院,北京,100045【正文语种】中文【中图分类】R976富马酸卢帕他定(fumarate rupatadine)是西班牙Uriach制药公司研制的具抗组胺和抗血小板活化因子(PAF)双重作用的抗过敏药物，适应证为季节性和常年性过敏性鼻炎。
PAF可引起支气管的收缩和血管通透性的增强，从而导致流涕和鼻充血。
目前，临床上使用的抗过敏药均只有抗组胺活性，而没有PAF拮抗作用，卢帕他定是既具有抗阻胺作用又拮抗PAF活性的抗过敏药［1，2］。
由于其生产工艺使用到甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、氯仿、甲苯9种溶剂，故须对此9种溶剂的残留量加以控制。
本文采用顶空气相色谱法同时对9种残留溶剂进行测定［3］，操作简便，重现性好，结果准确可靠。
1 仪器与试药PE-9000气相色谱仪、PE TurboMatrix 16顶空进样器、FID检测器;富马酸卢帕他定为国内仿制产品，批号为090316、090318、090319，所用试剂均为分析纯。
GC法测定索非布韦的残留溶剂
GC法测定索非布韦的残留溶剂史磊;曹建华;徐梅桔;游金宗【摘要】通过建立GC法,测定索非布韦中甲醇、乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和甲苯7种残留溶剂的方法.采用直接进样法,色谱柱为DB-624毛细管柱(75m×0.53mm,3.0μm),程序升温,检测器为FID,进样口温度为160℃,检测器温度为250℃,载气为氮气(9mL/min),分流比为5:1,进样量为1.0μL.空白溶剂与上述溶剂之间分离度良好(>3)、理论塔板数(>10000)符合要求,并不干扰样品残留溶剂的测定,各溶剂的系统精密度(RSD<5.0％)、线性关系(R>0.999)、准确度(100％～106％,RSD<5.0％)、检测限、定量限均符合要求.本方法准确、可靠,可用于索非布韦的残留溶剂测定.【期刊名称】《化工管理》【年(卷),期】2019(000)010【总页数】3页(P36-38)【关键词】索非布韦;残留溶剂;GC法【作者】史磊;曹建华;徐梅桔;游金宗【作者单位】杭州科本药业有限公司,浙江杭州 311227;杭州康本医药科技有限公司,浙江杭州 311121;杭州科本药业有限公司,浙江杭州 311227;杭州汉达医药科技有限公司,浙江杭州 310011;浙江外国语学院,浙江杭州 310023【正文语种】中文0 引言索非布韦，商品名为Sovaldi，剂型为片剂(400mg)，于2013年12月被美国FDA批准上市，是由吉利德(Gilead Sciences)公司研发的一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，用于慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的治疗，临床上作为联合抗病毒治疗方案用于治疗慢性丙型肝炎(CHC)感染，在HCV基因型1、2、3或4感染的受试者中，包括那些患肝细胞癌、HCV/HIV-1共同感染的受试者中，用索非布韦治疗取得了较好的效果[1]。
目前，文献报道的制备索非布韦的工艺都为化学法，在生产工艺中使用有机溶剂不可避免。
USP药典新通则1467：残留溶剂方法确认与验证
USP药典新通则1467：残留溶剂方法确认与验证锦心绣口梅希药事纵横3月19日引言美国药典论坛USPPF43（2）中发布了关于残留溶剂药典方法确认和替代方法验证的新通则<1467>Residual Solvents- Verification of Compendial Procedures and Validation of Alternative Procedures。
在这份通则中规定了在对残留溶剂方法进行确认和验证时包括的内容和可接受限度，对从事质量研究的人员具有指导意义。
前言通则<1467>规定USP<467>中1类、2类残留溶剂的方法学验证范围应在其浓度范围的50%~150%内，其中程序A和程序B中对照品溶液配制方法见USP<467>中Class 1 and Class 2 Residual Solvent项下。
USP<467>中规定的残留溶剂测定方法在实际使用时必须进行方法确认，并按新通则<1467>规定的方法进行确认。
替代方法（Alternative Procedures）包括与<467>中规定不同的方法或调整范围超出了USP<621>规定的方法。
替代方法应经过充分验证，推荐的验证（限度测定或定量测定）规定详见本章Validation of Alternative Procedures项下规定，概要见表1。
Limit Procedures: Procedure A and Procedure B限度程序：程序A和程序BThe analytical characteristics to be verified include specificity, detectability, and solution stability.确认项目应包括专属性、检测限、溶液稳定性。
VERIFICATION WHEN SOLVENTS LIKELY TO BE PRESENT (LTBP)ARENOT KNOWN可能存在的未知溶剂的确认Samples样品Prepare a reagent blank.配制空白溶剂Prepare Standard solutions as described in Residual Solvents〈467〉, 8. Analytical Procedures for Class 1 and Class 2 Residual Solvents, 8.2 Screening of Water-Soluble Articles or 8.3 Screening of Water-Insoluble Articles.对照品溶液（Standard solutions）按残留溶剂467中Class 1 and Class 2 Residual Solvents（1、2类残留溶剂）、Screening of Water-Soluble Articles （水溶性样品）和Screening of Water-Insoluble Articles（水不溶性样品）项下方法配制。
顶空气相色谱法同时测定法匹拉韦原料药中5种有机溶剂的残留量
顶空气相色谱法同时测定法匹拉韦原料药中5种有机溶剂的残留量刘葵葵;邓玉晓;邢学敏;王伶【期刊名称】《中国药房》【年(卷),期】2017(028)024【摘要】OBJECTIVE:To establish a method for simultaneous determination of 5 kinds residual ethanol,acetone,ethylacetate,N,N-diisopropylethylamine and toluene in favipiravir.METHODS:Headspace GC was adopted.The determination was performed on DB-624 capillary column,temperature programmed.The inlet temperature was 220 ℃,and detector was flame ionization detector with temperature of 250 ℃.Nitrogen was used as carrier gas at flow rate of 2.0 mL/min,split ratio was 10 ∶ 1,headspace equilibrium temperature was 80 ℃,equilibrium time was 20 min and headspace sample size was 1 mL.RESULTS:The linear range was 10.0-501.4 μg/mL for ethanol(r=0.999 9),10.0-501.4 μg/mL for aceto ne (r=0.999 9),10.1-502.6 μg/mL for ethylacetate (r=0.999 9),0.2-11.4 μg/mL for N,N-diisopropylethylamine (r=0.999 9)and 1.8-89.4 μg/mL for acetone(r=0.999 7).The limits of quantification were 5.3,3.4,5.2,6.1 and 20.4 μg/mL,and the limits of detection were 1.4,1.1,1.3,1.6,5.9 μg/mL.RSD of precision test was lower than 4.0％,and RSDs of acetone in stability and reproducibility tests were both lower than 4.0％.The recoveries were 96.61％-99.70％(RSD=1.01％,n=9),95.81％-99.50％ (RSD=1.29％,n=9),96.42％-99.76％(RSD=1.24％,n=9),96.36％-99.30％ (RSD=1.19％,n=9),97.00％-99.51％(RSD=0.82％,n=9).CONCLUSIONS:The method issimple,accurate,reproducible and can be used for simultaneous determination of 5 organic solvents in favipiravir.%目的:建立同时测定法匹拉韦原料药中乙醇、丙酮、乙酸乙酯、Ⅳ,N-二异丙基乙胺、甲苯5种有机溶剂残留量的方法.方法:采用顶空气相色谱法.色谱柱为DB-624毛细管柱,程序升温,进样口温度为220℃,检测器为氢火焰离子化检测器,检测器温度为250℃,载气为氮气,载气流速为2.0 mL/min,分流比为10∶1,顶空平衡温度为80℃,平衡时间为20 min,顶空进样量为1mL.结果:乙醇、丙酮、乙酸乙酯、Ⅳ,Ⅳ-二异丙基乙胺和甲苯检测质量浓度线性范围分别为10.0～501.4 μg/mL(r=0.999 9)、10.0～501.4μg/mL(r=0.999 9)、10.1～502.6 μg/mL(r=0.999 9)、0.2～11.4μg/mL(r=0.999 9)、1.8～89.4 μg/mL(r=0.999 7);定量限分别为5.3、3.4、5.2、6.1、20.4 μg/mL,检测限分别为1.4、1.1、1.3、1.6、5.9 lμg/mL;精密度试验的RSD＜4.0％,稳定性、重复性试验中只检出丙酮,其RSD＜4.0％;加样回收率分别为96.61％～99.70％(RSD=1.01％,n=9)、95.81％～99.50％ (RSD=1.29％,n=9)、96.42％～99.76％(RSD=1.24％,n=9)、96.36％～99.30％(RSD=1.19％,n=9)、97.00％～99.51％ (RSD=0.82％,n=9).结论:该方法简单、准确、重复性好,可用于法匹拉韦原料药中5种有机溶剂残留量的同时测定.【总页数】4页(P3415-3418)【作者】刘葵葵;邓玉晓;邢学敏;王伶【作者单位】山东省药学科学院化学药物重点实验室,济南250101;山东省药学科学院化学药物重点实验室,济南250101;山东省药学科学院化学药物重点实验室,济南250101;山东省药学科学院化学药物重点实验室,济南250101【正文语种】中文【中图分类】R927.2【相关文献】1.顶空气相色谱法测定曲匹布通原料药中有机溶剂残留量 [J], 孙春艳;赵亚萍;陈林宁;程樱2.顶空气相色谱法同时测定硫酸沃拉帕沙原料药中7种有机溶剂的残留量 [J], 刘英;刘葵葵;邓玉晓;孙德清3.顶空气相色谱法同时测定艾司奥美拉唑镁原料药中6种有机溶剂的残留量 [J], 姜鹰雁;耿志鹏;刘燕;索栋;杨海霞4.顶空气相色谱法测定他达拉非原料药中有机溶剂残留量 [J], 张海波; 李景辉; 李杨5.顶空气相色谱法测定丁苯酞原料药中6种有机溶剂残留量 [J], 李钦;孙明君;王芷;周海瑞;张树祥;张贵生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
依非韦伦原料有机残留溶剂方法验证 印度
依非韦伦原料有机残留溶剂方法验证印度依非韦伦原料有机残留溶剂方法验证印度依非韦伦原料有机残留溶剂方法验证(印度)为依非韦伦有机残余溶剂气相色谱顶上空法“amv/f1010/rs-gc/00”分析方法提供更多检验数据积极支持。
2.再验证关键指标2.1.测试步骤（见到5.0节）应检查标准溶液的拖尾因子、理论板数、容量因子（k值），确保分析方法的有效性。
可接受标准：拖尾因子严禁过1.5；理论板数严禁多于5000；容量因子严禁大于1.0。
上述三个指标是除验证方案规定的系统适用性指标（分离度、rsd%）外要求的指标。
2.2.线性范围（见8.5节）标准浓度序列溶液的ydT严禁过峰面积的10%。
除检查检验方案所规定的相关系数外应检查此指标。
3.再检验原因基于客户最佳系统适用性建议实施检验方法变更。
依非韦伦有机残余溶剂气相色谱顶空法分析方法检验方案amv/f1010/rs-gc/001.目的：以气相顶上空法检验依非韦伦中有机残余溶剂，保证分析方法合乎预期建议。
2.范围：本方案适用于于×××公司qc实验室依非韦伦有机残余溶剂气相色谱顶上空法的检验。
3.责任：按下列顺利完成此项检验的责任：3.1.qc：继续执行检验。
3.2.qc：验证数据汇总、出具验证报告书并复核。
3.3.qa：验证数据的检查、验证报告的批准。
4.依据：ich指南q2（r1）。
5.测试步骤：应当采用hplc级甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯做为对照Fanjeaux。
以hplc级二甲亚砜（dmso）为稀释剂。
色谱条件：色谱柱：db-624，30m×0.53mm（内径），3μ毛细管色谱柱。
载气（氮气）流速：3.0ml/min。
程序升温：先于40℃维持2分钟，再以10℃/分钟升至108℃，维持8分钟，再以10℃/分钟升至220℃，维持2分钟。
进样室温度：140℃。
检测器温度：260℃。
nevirapine质量标准
nevirapine，中文名为奈韦拉平，是一种抗逆转录病毒药物，主要用于治疗HIV感染。
以下是nevirapine的质量标准：
1. 含量：按照无水物计算，奈韦拉平的含量应在%～%之间。
2. 有关物质：奈韦拉平的有关物质包括杂质Ⅰ、杂质Ⅱ和杂质Ⅲ。
在色谱
条件下，这些杂质的峰面积不得超过对照溶液主峰面积的2倍（%），其他单个杂
质峰面积不得超过对照溶液的主峰面积（%），各杂质峰面积的和不得超过对照溶
液主峰面积的6倍（%）。
3. 残留溶剂：如果使用了有机溶剂进行合成或精制，应检查奈韦拉平中的
残留溶剂。
根据不同的有机溶剂，其残留量有不同的限制。
4. 外观：奈韦拉平应为白色至淡黄色结晶性粉末。
5. 鉴别：采用红外光谱、紫外光谱或核磁共振等方法对奈韦拉平进行鉴别。
6. 纯度：通过高效液相色谱法或其他适当的方法对奈韦拉平进行纯度检查，确保其纯度符合要求。
7. 溶液的澄清度与颜色：将奈韦拉平溶解在适当的溶剂中，检查其澄清度
和颜色，以确保符合规定。
8. 酸碱度：检查奈韦拉平的酸碱度，以确保其符合规定。
9. 干燥失重：如果奈韦拉平中含有结晶水或其他形式的溶剂，应进行干燥
失重检查，以确保其符合规定。
10. 微生物限度：对奈韦拉平进行微生物限度检查，以确保其微生物含量符合规定。
总之，为了确保奈韦拉平的质量和安全性，必须对其进行全面的质量标准检测。
这些标准包括含量、有关物质、残留溶剂、外观、鉴别、纯度、溶液的澄清度与颜色、酸碱度、干燥失重和微生物限度等。
依非韦伦原料药多功能车间
03
针对不合格品进行原因分析，采取相应措施进行处置
，并加强质量监控，防止类似问题再次发生。
03
依非韦伦原料药多功能车间的设 备与设施
反应设备
反应釜
用于进行化学反应，是 原料药生产中的核心设
备。
反应塔
用于进行气体或液体的 分离和纯化，是原料药
生产中的重要设备。
搅拌器
用于促进反应物混合， 提高反应效率。
热交换器
用于控制反应温度，保 证反应的稳定性和安全
性。
分离设备
过滤器
用于去除杂质和颗粒物，保证 产品的纯度和质量。
离心机
用于分离液体和固体，提高产 品的分离效率。
蒸馏塔
用于分离液体混合物，得到高 纯度的产品。
干燥机
用于去除产品中的水分和溶剂 ，得到干燥的产品。
检测设备
气相色谱仪
用于检测原料药中的有机溶剂和杂质。
用于储存原料、中间体和产品，保证 生产的连续性。
04
依非韦伦原料药多功能车间的安 全与环保
安全操作规程
操作人员培训
确保操作人员经过专业培训，熟悉设备 操作、应急处理和安全防护措施。
危险品管理
制定危险品管理规定，对危险品进行 分类储存、标识和记录，确保危险品
的安全使用和处置。
安全防护设备
配备齐全的安全防护设备，如防护眼 镜、手套、口罩等，并定期检查其完 好性。
技术创新与升级
自动化与智能化技术
采用先进的自动化设备和智能化技术，提高生产效率，降低人工 成本。
绿色环保技术
采用环保技术，降低生产过程中的环境污染，实现可持续发展。
新材料应用
探索和应用新材料，提高产品质量和性能，满足市场需求。
原料药残留溶剂分析方法验证方案模板(版本号01;定稿日期20160612)
验证编号*****残留溶剂分析方法验证方案验证方案审批变更记载目录1. 目的 (5)2. 参考文献 (5)3. 验证的内容与预期标准 (5)4. 需验证的残留溶剂分析方法 (6)5.验证所需要的仪器、试剂及样品信息 (7)6. 残留溶剂验证方案 (9)6.1. 方法摸索与建立背景 (9)6.2. 系统适用性试验 (9)6.3. 专属性 (9)6.3.1. 空白溶剂干扰试验 (9)6.3.2. 残留溶剂的定位和分离度试验 (9)6.4. 检测限、定量限 (9)6.5. 线性和范围 (10)6.6. 溶液的稳定性(如有不稳定的残留溶剂存在，则需考察) (10)6.7. 精密度 (11)6.7.1. 进样精密度 (11)6.7.2. 重复性 (11)6.7.3. 中间精密度 (11)6.8. 准确度（加样回收率） (11)6.9. 耐用性 (12)几点说明：残留溶剂的测定一般采用气相色谱法，推荐使用毛细管色谱柱-顶空进样系统，也可以使用普通填充柱，溶液直接进样方法。
对不宜采用气相色谱法测定的含氮碱性化合物，如N-甲基吡咯烷酮等可采用其它方法，如离子色谱法等。
测定残留溶剂应从以下几个方面考虑：确定被测的有机溶剂、选择合适的色谱柱、制备供试品溶液和对照品溶液、选择合适的进样方法和满足检测灵敏度要求的检测器。
本验证方案以气相色谱法为例进行描述。
《化学药物残留溶剂研究的技术指导原则》及《中国药典》2015版四部“0861残留溶剂测定法”中未明确规定残留量检查是属于定量检查还是限度检查的范畴。
考虑到药物合成情况比较复杂，根据所使用的有机溶剂种类、数量等的不同，残留溶剂研究需要进行的程度、目标也可能不同，对方法学的要求也可能随之不同。
当检测结果明显低于规定限度时, 通常按限度检查要求，无需得出准确含量；当检测结果明显高于规定限度（尤其当检测结果为限度边缘时），或需残留溶剂量进行含量纯度折算时，需按定量检查要求进行方法学研究。
气相色谱法测定非布索坦中残留有机溶剂的含量
气相色谱法测定非布索坦中残留有机溶剂的含量高瑞银;魏福荣;聂丽云;吴琳;陈进;单鸣秋【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2011(030)001【摘要】目的建立非布索坦中4种有机溶剂残留量的分离测定方法.方法采用溶液直接进样气相色谱法,色谱柱为PEG-20M填充柱(2 m×3 mm),载气为氮气,以二甲基亚砜为溶剂,测定了非布索坦原料药中丙酮、乙酸乙酯、乙醇与N,N-二甲基甲酰胺的残留量.结果 4种有机溶剂完全分离,在所考察的浓度范围内线性关系良好,其中丙酮的线性范围在1.056～105.6 μg·mL-1(r=0.999 8),乙酸乙酯的线性范围在1.028-102.8 μg·mL-1(r=0.999 98),乙醇的线性范围在0.992～99.2μg·mL-1(r=0.999 8),N,N-二甲基甲酰胺的线性范围在0.361～36.1μg·mL-1(r=0.999 8).各残留溶剂的精密度试验RSD均小于5%,平均回收率在97.75%～102.83%之间.结论本实验所建立的方法简便、灵敏、准确,可用于非布索坦中有机溶剂残留量的测定.【总页数】2页(P29-30)【作者】高瑞银;魏福荣;聂丽云;吴琳;陈进;单鸣秋【作者单位】江苏吉贝尔药业有限公司,江苏,镇江,212009;江苏吉贝尔药业有限公司,江苏,镇江,212009;江苏吉贝尔药业有限公司,江苏,镇江,212009;江苏吉贝尔药业有限公司,江苏,镇江,212009;江苏吉贝尔药业有限公司,江苏,镇江,212009;南京中医药大学,江苏,南京,210046【正文语种】中文【中图分类】R927.11【相关文献】1.顶空进样-毛细管气相色谱法测定非诺多泮中残留有机溶剂量 [J], 彭向前;王本晓;张文会2.气相色谱法测定非布索坦中有机溶剂残留量 [J], 张静;周文艳;吴其华3.气相色谱法测定非布索坦中残留有机溶剂含量 [J], 王辉;常先平;周成钥;吕凌;丁姗姗4.顶空气相色谱法测定头孢哌酮钠他唑巴坦钠中残留有机溶剂 [J], 孙夏荣;曹玉;李丹;王贞媛5.顶空毛细管气相色谱法测定琥珀酸舒马普坦中7种有机溶剂的残留量 [J], 李娟;蔡蓝洁;艾朝辉;孔杜林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
马来酸替加色罗中有机溶剂残留量的气相色谱法测定
马来酸替加色罗中有机溶剂残留量的气相色谱法测定沙云菲;赵政;高敏洁;许盈;段更利【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2004(031)001【摘要】目的测定马来酸替加色罗中甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、石油醚、乙酸乙酯、碘甲烷、冰醋酸、戊胺、草酸二乙酯和二甲基甲酰胺的含量.方法采用毛细管气相色谱法,色谱系统为:HP-5色谱柱;程序升温;载气为氮气;检测器为FID;外标法计算含量.结果在各色谱条件下,测得各溶剂的线性良好(r＞0.99);平均回收率86.87%～98.45%;RSD1.34%～6.56%;最低检出量0.29～1.06 ng;4批样品中11种有机溶剂残留量均符合要求.结论经方法学试验验证,该方法灵敏、准确、可靠,适用于本品有机溶剂残留量的测定.【总页数】4页(P93-95,98)【作者】沙云菲;赵政;高敏洁;许盈;段更利【作者单位】复旦大学药学院药物分析教研室上海,200032;上海华源生命科学研究开发有限公司,上海,200063;复旦大学药学院药物分析教研室上海,200032;复旦大学药学院药物分析教研室上海,200032;复旦大学药学院药物分析教研室上海,200032【正文语种】中文【中图分类】TQ460.7+2【相关文献】1.毛细管气相色谱法测定头孢匹罗中有机溶剂残留量 [J], 甘丽卿;叶志彬2.毛细管气相色谱法测定头孢匹罗中有机溶剂残留量 [J], 赖文豪3.气相色谱法测定他米巴罗汀原料药中4种有机溶剂残留量 [J], 叶雅沁;张静;鄢雪梨4.顶空气相色谱法测定反式帕罗醇中6种有机溶剂残留量 [J], 胡楚楚;张舒;薛受5.气相色谱法测定妥洛特罗中有机溶剂残留量 [J], 汪志强;李永卓;檀华进;宋辉;孟雅;张宇佳;刘劲松;郑稳生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
依非韦伦的合成工艺研究
ｏ ｔｌｆ ｖ ｎ ｉ ｓｆｏ Ｂｉ ｅ ｓ ｂ ｎ ａ ａ Ｌ．ａ ａｎ ｔｃ ｒ ｏ ｅｒ ｅ ｌ— ｆｔ ａ ａ ｏ ｏ ｄ ｍ ｄ ｎ ｉ ｎ ｔ ｏ ｌ ｒ ｐｉ ｇ ｉ ｓ ａ ｂ ｎ ｔｔａ ｈ ｏ
ｔ ｎ ｄｐｏｅｔｎ ｃｃｉ ｔ ｎｆ ｍ Ｎ （ － ｔｏｙｅｚ１－一ｈｏｏ２一ｔｆ ｏｏｃｔ ）ａ ｉｎ． ｅｕｔ Ｅａｉ ｎ ａ ｙ ｔｅｉ ｄｗｔ ｉ ，ｅｒｔｃ ｏ ，ｙｌａｉ ｏ 一４ Ｍｅ ｘｂｎｙ） ｃ ｌ － （ｒ ｕｒａｅ １ ｎｌ ｅ Ｒ ｓｌ ｆｖ ｅｚｗ ｓｓｎ ｓ ｅ ｉ ｏ ｉ ｚ ｏ ｒ ｈ ４ ｒ ｉ ｌ ｙ ｉ ｓ ｒ ｈ ｚ ｈ ｈｇ ｈｍｉ ｌ ｎ ｐｉａ ｐ ｒｙ ｐ ｒｙ ９ ５ ； ｅ＞ ９ ． ％ ，ｏｅ ｌ ｙ ｌ ６ ％ ） Ｃ ｎ ｌｓ ｎ Ａ ｐａｔ ａ， ｎ ｎ ｏｅ ｅ ｖ ｙ — ｉｈｃ ｅ ｃ ｄｏｔ ｌ ｕ ｔ（ ｕｉ ＞９ ． ％ ｅ ａａ ｃ ｉ ｔ ９９ ｖｒ ｌ ｉｄ ９ ． ｏ ｃｕｉ ｒｃｃ ｅ ａｔ ｓｌ ｔ ｅｓｎ ａ ｅ ｏ ｉ ｌ ｉ ｅｉ
、
结论 得 到了一种 实用的 、 不对称合 的成依 非韦伦的途径 ， 使得 这种重要的化合物可用于工业化生产 。 关键词 ： 非韦伦 ； 艺优 化 ； 依 工 不对称合成
Ｓ ｎ ｈ ｓｓ ｏ ｆ ｖ ｒ ｎ ｙ ｔ ｅ ｉ ｆ ｅ ａ ｉ ｅ ｚ
Ｚ ＨＡＩＨｏ ｇ ，ＧＵ Ｚ ｅ —ｏ ｇ ，Ｂ ｕ ｔ ｌ ｎ ｈ ｎ ｌｎ ＡＩＪ ｎ ，ｅ ａ
顶空气相色谱法检测他达拉非原料药中4种溶剂残留量
１２５ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２０２０年５月５日第２９卷第９期Ｖｏｌ．２９牞Ｎｏ．９牞Ｍａｙ５牞２０２０第一作者：张继东，男，硕士研究生，副主任药师，研究方向为生物制药、临床药学和医院药学，（电子信箱）ｔａｏｑｉ７４８９８９４８９＠１６３．ｃｏｍ。
△通信作者：孙绪举，男，大学本科，副主任药师，研究方向为医院药学，（电子信箱）ｔａｏｑｉ７４８９８９４８９＠１６３．ｃｏｍ。
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－４９３１．２０２０．０９．０３８床应用广泛，药效良好。
本研究中采用的ＨＰＬＣ－ＥＬＳＤ法快速、准确、操作简便、检测限低，可用于芪归益母膏中黄芪甲苷的含量测定。
建议将黄芪甲苷含量测定列入质量控制指标，以更好地控制该制剂的质量。
参考文献：犤１犦国家药典委员会．中华人民共和国药典（一部）犤Ｍ犦．北京：中国医药科技出版社，２０１５：３０２．犤２犦王瑞芬，逯小萌．ＨＰＬＣ－ＥＬＳＤ测定艾附暖宫丸中黄芪甲苷的含量犤Ｊ犦．海峡药学，２０１９，３１（６）：５８－５９．犤３犦林帅军，崔燕兵，邢志霞．ＨＰＬＣ－ＥＬＳＤ测定乙肝益气解郁颗粒中黄芪甲苷的含量犤Ｊ犦．中医药导报，２０１７，３１（５）：４７－４９．犤４犦王佳，冯建安，李希．ＨＰＬＣ－ＥＬＳＤ测定芪归升白颗粒中黄芪甲苷的含量犤Ｊ犦．亚太传统医药，２０１７，３０（５）：４０－４１．犤５犦赵俊苹．蒸发光法检测蒙药胡芪降脂胶囊中黄芪甲苷的含量犤Ｊ犦．中国民族医药杂志，２０１７，２１（３）：４０－４１．犤６犦丁明聪，李涛，施务务．ＨＰＬＣ－ＥＬＳＤ测定康心胶囊中黄芪甲苷的含量犤Ｊ犦．淮海医药，２０１８，３６（６）：７３５－７３７．牗收稿日期：２０１９－１２－２４牘檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨他达拉非片是环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）特异性磷酸二酯酶５（ＰＤＥ５）的选择性可逆抑制剂犤１－２犦，可抑制ＰＤＥ５，使阴茎海绵体内ｃＧＭＰ水平提高，平滑肌松弛，使血液流入阴茎组织，从而使其勃起。
医疗器械产品有机溶剂残留检测方法
医疗器械产品有机溶剂残留检测方法
阿尔斯兰·艾合买提
【期刊名称】《中国医疗器械信息》
【年(卷),期】2018(024)017
【摘要】在医疗器械的生产过程中,会接触到多种有害物质,造成医疗器械污染,影响医疗器械的使用.虽然会对生产后医疗器械进行清洗、消毒,但是如果清洗不完全反而会出现溶剂残留.因此,临床上对医疗器械产品有机溶剂残留进行检测十分重要,对于医疗器械的保护和使用具有重要意义.
【总页数】2页(P14-15)
【作者】阿尔斯兰·艾合买提
【作者单位】新疆维吾尔自治区食品药品检验所新疆乌鲁木齐 830000
【正文语种】中文
【中图分类】R197.39
【相关文献】
1.茶多酚制品中有机溶剂多残留检测方法研究进展 [J], 刘相真;梁慧玲;孔俊豪;杨秀芳
2.舒巴坦匹酯有机溶剂残留检测方法 [J], 孟雅娟;王丽梅;耿文飞;张云升;付靖
3.奥扎格雷原料中有机溶剂苯残留检测方法的改进 [J], 周新荣;刘红;路胜
4.奥扎格雷原料中四氯化碳有机溶剂残留检测方法改进的研究 [J], 张思雅;何敬琦;王立
5.医疗器械产品有机溶剂残留检测方法 [J], 黄渭;朱丹丹
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气相色谱法测定二咖啡酰奎尼酸原料药中的有机溶剂残留量
气相色谱法测定二咖啡酰奎尼酸原料药中的有机溶剂残留量魏君;闫平;娄艳红;谢剑炜【期刊名称】《光谱实验室》【年(卷),期】2009(026)002【摘要】以1.2-二氯乙烷作为内标,气相色谱法定量检测二咖啡酰奎尼酸原料药中7种有机溶剂残留量.色谱柱:DB-624,30m×0.32mm×1.8μm,载气为H2,检测器为FID,采用程序升温的方法.7种残留溶剂的线性关系良好(r>0.9914).回收率为92.5%-98.5%,最小检出限量均为0.01%.本方法简便、灵敏、准确,可用于二咖啡酰奎尼酸原料药残留溶剂的质量控制.【总页数】3页(P309-311)【作者】魏君;闫平;娄艳红;谢剑炜【作者单位】军事医学科学院毒物药物研究所北京市海淀区太平路27号6所8室,100850;军事医学科学院毒物药物研究所北京市海淀区太平路27号6所8室,100850;军事医学科学院毒物药物研究所北京市海淀区太平路27号6所8室,100850;军事医学科学院毒物药物研究所北京市海淀区太平路27号6所8室,100850【正文语种】中文【中图分类】O657.7+1【相关文献】1.气相色谱法测定阿立哌唑原料药中4种有机溶剂残留量 [J], 肖健2.顶空气相色谱法测定紫杉醇原料药中的有机溶剂残留量 [J], 杨欣;蒙萌;程怡凡;邱涛3.毛细管气相色谱法测定甲磺酸伊马替尼原料药中4种有机溶剂残留量 [J], 王善春;张喜全;李洋;李慧4.顶空气相色谱法测定丁苯酞原料药中6种有机溶剂残留量 [J], 李钦;孙明君;王芷;周海瑞;张树祥;张贵生5.顶空气相色谱法测定头孢唑兰原料药中的5种有机溶剂残留量 [J], 易梦娟;许军;刘燕华;王晨;田太平;李豫园因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
气相色谱法测定吗替麦考酚酯有机溶剂残留
气相色谱法测定吗替麦考酚酯有机溶剂残留
林斌
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2011(23)3
【摘要】目的用毛细管色谱柱气相方法建立吗替麦考酚酯残留溶剂的测定方法.方法采用FFAP(30m×0.53mm×2.5μm)的毛细管柱,以氮气为载气,FID检测,2次程序升温,直接进样,测定残留溶剂的含量.结果在各自的浓度范围内具有良好的线性关系(所测试的4种溶剂的相关系敷均为0.99以上),4种溶剂各个浓度的平均回收率在86.4%~104.7%,RSD小于10%.结论本方法简便,结果准确,重现性好,可用于多种残留溶剂的同时测定.
【总页数】3页(P52-54)
【作者】林斌
【作者单位】福建省微生物研究所,福州350007
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.毛细管气相色谱法测定吗替麦考酚酯中的溶剂残留量 [J], 周灵君;包贝华;郭戎
2.顶空气相色谱法测定盐酸奥布卡因中有机溶剂残留量 [J], 魏乐坤;张肖肖;刘宜辉
3.顶空气相色谱法测定离子交换树脂中8种有机溶剂残留 [J], 朱贺文;臧颖超;张光生;卢立新;夏海锋
4.顶空气相色谱法测定瑞舒伐他汀钙合成中间物料的有机溶剂残留 [J], 斯智萍;徐
世芳
5.顶空气相色谱法测定国产米格列奈钙原料药中有机溶剂残留 [J], 李珉;侯金凤;刘海涛;车宝泉;李文东
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原料药泛昔洛韦中残留溶剂测定方法研究
原料药泛昔洛韦中残留溶剂测定方法研究
梁祈;罗卓雅;李晨辉;汪芸;陈韵正;张炫
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2007(008)004
【摘要】目的:建立原料药泛昔洛韦中残留溶剂甲醇,乙酸乙酯,二氯甲烷和正己烷限度检查的含量测定方法.方法:顶空气相色谱法,氢火焰离子化检测器,以水为溶剂,丁酮为内标,色谱柱为石英毛细管色谱柱:HP-1(30m×0.32mm,膜厚1.05μm).结果:4种残留溶剂在对应于限度的50%～150%浓度范围内有良好的线性关系
(r=0.9974～0.9999),平均回收率为82.0%～113.0%.结论:方法简单、可靠、精确,可用于原料药残留溶剂含量控制.
【总页数】3页(P53-55)
【作者】梁祈;罗卓雅;李晨辉;汪芸;陈韵正;张炫
【作者单位】广东省药品检验所,广州,510180;广东省药品检验所,广州,510180;广东省药品检验所,广州,510180;广东省药品检验所,广州,510180;中山大学药学院,广州,510070;中山大学药学院,广州,510070
【正文语种】中文
【中图分类】R921.2
【相关文献】
1.培美曲塞二钠原料药中9种残留溶剂测定方法研究 [J], 吕亚光;安信生;吕昭云;潘显道
2.恩替卡韦原料药中多种残留溶剂测定方法研究 [J], 张永旺;张颖;张猛
3.顶空-气相色谱法测定益肝灵制剂中水飞蓟素原料药中溶剂残留 [J], 金丽鑫;苟琰;黄泽玮
4.顶空-气相色谱法测定富马酸伊布利特原料药中5种溶剂残留量 [J], 杨帆;朱梦;仝倩
5.米诺膦酸原料药中4种有机残留溶剂的毛细管气相色谱法测定 [J], 杨镇伟;林琪;吴振;刘智阳;王立强
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1.目的为依非韦伦有机残留溶剂气相色谱顶空法“AMV/F1010/RS-GC/00”分析方法提供验证数据支持。
2.再验证关键指标2.1.测试步骤（见5.0节）应检查标准溶液的拖尾因子、理论板数、容量因子（K值），确保分析方法的有效性。
可接受标准：拖尾因子不得过1.5；理论板数不得少于5000；容量因子不得小于1.0。
上述三个指标是除验证方案规定的系统适用性指标（分离度、RSD%）外要求的指标。
2.2. 线性范围（见8.5节）标准浓度序列溶液的Y截距不得过峰面积的10%。
除检查验证方案所规定的相关系数外应检查此指标。
3.再验证原因基于客户最佳系统适用性建议实施检验方法变更。
依非韦伦有机残留溶剂气相色谱顶空法分析方法验证方案方案编号：AMV/F1010/RS-GC/00批准1.目的：以气相顶空法验证依非韦伦中有机残留溶剂，确保分析方法符合预期要求。
2.范围：本方案适用于×××公司QC实验室依非韦伦有机残留溶剂气相色谱顶空法的验证。
3.责任：按下述完成此项验证的责任：3.1.QC：执行验证。
3.2.QC：验证数据汇总、出具验证报告书并复核。
3.3.QA：验证数据的检查、验证报告的批准。
4.依据：ICH指南Q2（R1）。
5.测试步骤：应使用HPLC级甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯作为对照品。
以HPLC级二甲亚砜（DMSO）为稀释剂。
色谱条件：色谱柱：DB-624，30m×0.53mm（内径），3μ毛细管色谱柱。
载气（氮气）流速：3.0ml/min。
程序升温：先于40℃维持2分钟，再以10℃/分钟升至108℃，维持8分钟，再以10℃/分钟升至220℃，维持2分钟。
进样室温度：140℃。
检测器温度：260℃。
分流比：1：5。
运行时间：30分钟。
顶空条件：样品保温室温度：95℃。
样品平衡时间：40分钟。
进样管温度：105℃。
进样体积：1ml（气态）。
空白溶液的制备：精密吸取二甲亚砜5.0ml，置于顶空瓶中，以丁基橡胶塞铝盖密封。
标准储备溶液的制备：取50ml二甲亚砜，置于100ml量瓶中，分别精密加入0.30g甲醇，0.50g异丙醇，0.50g甲基叔丁基醚（MTBE），0.50g正庚烷，0.089g甲苯，以二甲亚砜溶解并稀释至刻度。
标准溶液的制备：精密吸取10ml标准储备液，置于100ml量瓶中，以二甲亚砜稀释至刻度。
精密吸取此溶液5.0ml，置于顶空瓶中，以丁基橡胶塞铝盖密封。
供试品溶液的制备：精密称取依非韦伦供试品0.50g，置于顶空瓶中，加5ml二甲亚砜，以丁基橡胶塞铝盖密封。
测试步骤：先注入空白溶液一针，再注入标准溶液6针，按下述检查系统适用性：1. 标准溶液6次进样甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯的峰面积RSD%不得过15.0%。
2. 上述各溶剂峰的分离度不得低于3.0。
如通过系统适用性检测，再进供试品溶液一次，按下式计算残留溶剂含量（ppm）：公式：AT WS 10 5残留溶剂%=———×——×——×——×106AS 100 100 WT式中：AT—供试品溶液溶剂峰峰面积；AS—标准溶液溶剂峰峰面积；WS—用于标准品的溶剂加入量，g；WT—供试品称样量，g。
6.预研究要求：所有验证实验均应按验证方案规定在合格的、经校验的气相、顶空色谱系统中完成。
7.原材料：应使用依非韦伦成品批用于验证并在验证报告中注明批号。
8.验证参数8.1.专属性8.2.系统精密度和方法精密度8.3.中间精密度8.4.检测限和定量限8.5.线性和范围8.6.准确度8.7.耐用性8.1.专属性方法学：分别进样DMSO及规定浓度的甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯、未加5个标准溶液的供试液、加5个标准溶液的供试液，连续进样6次，检查：8.1.1.所有溶剂峰的保留时间。
8.1.2.所有溶剂峰的分离度。
8.1.3.空白稀释剂对溶剂峰保留时间的影响。
可接受标准：标准溶液连续进样6次的溶剂峰峰面积的RSD%均不得过15.0%；依非韦伦加标溶液的各溶剂峰应分离良好，分离度不得低于3.0%；空白稀释剂对溶剂峰保留时间的影响不得过0.5%。
8.2. 系统精密度和方法精密度系统精密度：按上述测试步骤制备标准溶液，以气相顶空法连续进样6次，计算标准溶液连续进样6次的甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶剂峰峰面积的RSD%。
方法精密度：分别制备6个依非韦伦供试液，每个供试液均加入25%的标准溶液，分别以顶空法进样1次，另取未加标依非韦伦供试液进样，计算供试液连续进样6次的甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶剂含量的RSD%。
可接受标准：所有溶剂峰间的分离度均不得小于3.0。
系统精密度：标准溶液连续进样6次的甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶剂峰峰面积的RSD%不得过15.0%。
方法精密度：供试品连续进样6次的甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶剂含量的RSD%不得过15.0%。
8.3.中间精密度：方法学：以不同的检验员、不同检测日期重复方法精密度测试步骤。
分别制备6个依非韦伦供试液，每个供试液均加入25%的标准溶液，分别以顶空法进样1次，另取未加标依非韦伦供试液进样，计算供试液连续进样6次的甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶剂含量的RSD%。
求得每个溶剂6次测试方法精密度和中间精密度的累积RSD%。
可接受标准：加样标准溶液连续进样6次的甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶剂峰峰面积的RSD%不得过15.0%。
所有溶剂峰间的分离度均不得小于3.0。
依非韦伦供试品6次测得的各溶剂含量的RSD%不得过15.0%。
依非韦伦供试品12次（6次方法精密度+6次中间精密度）测得的各溶剂含量的RSD%不得过15.0%。
8.4.检测限和定量限方法学：通过连续3次注射不同浓度的标准溶液（如实际检测浓度的10%、5%、2.5%、1.25%、0.63%、0.32%、0.16%、0.08%）分别测定甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶剂峰的检测限和定量限。
计算不同浓度所有溶剂峰峰面积的RSD%，计算3次进样的标准偏差，平均标准偏差和斜率。
按下式计算LOD和LOQ：关于LOD：DL=3×σ/S关于LOQ：QL=10×σ/S式中σ为标准偏差；S为斜率；DL为检测限；QL为定量限。
按上述公式以实际检测浓度的150%～LOQ级浓度计算线性度，通过连续进样6次LOQ级溶液（气相顶空法）计算LOQ级精密度，建立LOQ级预测曲线。
可接受标准：标准溶液连续进样6次的各溶剂峰峰面积的RSD%不得过15.0%。
所有溶剂峰间的分离度均不得小于3.0。
LOQ级精密度不得过15.0%。
8.5.线性和范围方法学：完成甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯的线性研究。
制备7种不同浓度的标准溶液（从LOQ级浓度～实际检测浓度的150%），分别进样2次（气相顶空法），取2次峰面积的平均值，以溶剂浓度VS平均峰面积作图，求得相关系数。
以Y=截距+斜率×X做回归方程可接受标准：标准溶液连续进样6次的各溶剂峰峰面积的RSD%不得过15.0%。
所有溶剂峰间的分离度均不得小于3.0。
相关系数不得小于0.995。
8.6.准确度方法学：以回收率完成准确度研究。
制备3×3个加标依非韦伦供试液（加入标准溶液浓度分别为实际检测浓度的50%、100%、150%），共计9个供试液，分别进样（气相顶空法），分别计算甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯回收率百分比（%）。
可接受标准：标准溶液连续进样6次的各溶剂峰峰面积的RSD%不得过15.0%。
所有溶剂峰间的分离度均不得小于3.0。
回收率百分比应为90.0%～110.0%。
8.7.耐用性方法学：通过任意改变如下分析方法（如改变载气流速、进样器温度、检测器温度、进样管温度、样品保温室温度），重复方法精密度研究，计算6次测得的依非韦伦供试品中甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯含量的RSD%。
求得6次测得的每个溶剂含量方法精密度和6次耐用性研究的累积RSD%。
耐用性研究方法1#和方法2#：改变载气流速为3.0±0.2ml/分钟。
耐用性研究方法3#和方法4#：改变进样器温度为140±2℃，检测器温度为260±2℃。
耐用性研究方法5#和方法6#：改变进样管温度为105±2℃。
耐用性研究方法7#和方法8#：改变样品保温室温度为95±2℃。
可接受标准：标准溶液连续进样6次的各溶剂峰峰面积的RSD%不得过15.0%。
所有溶剂峰间的分离度均不得小于3.0。
依非韦伦供试品6次测得的各溶剂含量的RSD%不得过15.0%。
依非韦伦供试品12次（6次方法精密度+6次耐用性）测得的各溶剂含量的RSD%不得过15.0%。
9.研究可接受标准：如依非韦伦有机残留溶剂气相色谱顶空法分析方法验证的所有验证参数在测试可接受标准范围内，可认为研究设定参数值已经过验证，准予采用。
依非韦伦有机残留溶剂气相色谱顶空法分析方法验证报告方案编号：AMV/F1010/RS-GC/00报告编号：RAMV/F1010/RS-GC/01批准1.0 目的汇总依非韦伦有机残留溶剂气相色谱顶空法分析方法验证结果，保证分析方法与设定指标相适应。
2.0 范围此报告适用于×××公司QC实验室依非韦伦有机残留溶剂气相色谱顶空法的验证。
3.0 责任按下述完成此项验证的责任：3.1.QC：执行验证。
3.2.QC：验证数据汇总、出具验证报告书并复核。
3.3.QA：验证数据的检查、验证报告的批准。
4.0 依据：ICH指南Q2（R1）。
5.0 验证过程中所使用的仪器、编号（批号）、溶剂标准、稀释剂列表。
5.5 测试步骤5.5.1 色谱条件：色谱柱：DB-624，30m×0.53mm（内径），3μ毛细管色谱柱。
载气（氮气）流速：3.0ml/min。
程序升温：先于40℃维持2分钟，再以10℃/分钟升至108℃，维持8分钟，再以10℃/分钟升至220℃，维持2分钟。
进样室温度：140℃。
检测器温度：260℃。
分流比：1：5。
运行时间：30分钟。
顶空条件：样品保温室温度：95℃。
样品平衡时间：40分钟。
进样管温度：105℃。
进样体积：1ml（气态）。
5.5.2 空白溶液的制备：精密吸取二甲亚砜5.0ml，置于顶空瓶中，以丁基橡胶塞铝盖密封。
5.5.3 标准储备溶液的制备：取50ml二甲亚砜，置于100ml量瓶中，分别精密加入0.30g甲醇，0.50g异丙醇，0.50g甲基叔丁基醚（MTBE），0.50g正庚烷，0.089g甲苯，以二甲亚砜溶解并稀释至刻度。