肺炎克雷伯菌产生的碳青霉烯酶KPC

肺炎克雷伯菌产生的碳青霉烯酶KPC

（Klebsiella Pneumoniae Carbapenemase）

–2001年在美国北卡罗来纳州首次报道

–属于A类2f组丝氨酸碳青霉烯酶β-内酰胺酶

–水解包括碳青霉烯类抗生素在内的所有β-内酰

胺类抗生素,但对头孢他啶和头孢西丁相对较弱

–酶抑制剂如克拉维酸有部分抑制作用

–编码基因位于质粒上KPC-4和KPC-5活性

产KPC菌株的快速播散

KPC-4和KPC-5对碳青霉烯类抗生素的水

解活性比KPC-2要弱* 产KPC菌株的快速播散

对头孢他啶的水解活性增强–2001：美国

对克拉维酸的抑制作用较敏感–2001-2008：美国, 24州–2005：法国(病人曾经在美国住院治疗)

–2006：哥伦比亚、以色列

–2007：中国

–2008：希腊、古巴、苏格兰、英国

–2009：巴西、挪威、瑞典、爱尔兰、波兰

AAC,2009,53,557-562产KPC酶的菌株

* 肺炎克雷伯菌

* 其他肠杆菌科细菌：大肠埃希菌、产酸克

雷伯菌、沙门菌、肠杆菌属、黏质沙雷

菌、弗劳地枸椽酸杆菌和奇异变形杆菌

* 铜绿假单胞菌

* 恶臭假单胞菌KPC酶的传播

* 产KPC-2或KPC-3的肺炎克雷伯菌以克隆

形式传播

–产KPC菌株首次在美国纽约地区暴发流行: 2003年8月-2004年6月，布鲁克林地区10家医院调查分离到96株产KPC酶肺炎克雷伯菌，80%以上为同一核型

–以色列、希腊和中国是美国以外近2年来流行KPC酶的国家：均以克隆传播为主KPC酶的传播* 携带者造成产KPC酶菌株在不同国家散播

–2005年，法国报道了美国以外第一例产KPC-2 肺炎克雷伯菌，该病人曾经在美国住院治疗；2007年，另外一株产KPC-2的肺炎克雷伯菌则

来源于希腊的病人

–在挪威报道的6株产KPC细菌中，有3株来源于

希腊，1株来源于以色列

–以色列产KPC-3酶的肺炎克雷伯菌流行株与美

国的菌株有克隆相关KPC酶的传播KPC酶的传播

* 编码KPC酶基因的质粒水平传播* 转座子Tn4401携带KPC编码基因

–Rasheed等研究发现在美国密西根州一家医院–Tn3类转座子，含有转座酶(tnpA) 、解离酶

分离的产KPC酶产酸克雷伯菌（1株）和弗劳(tnpR)、ISKpn6 、KPC-2和ISKpn7 地枸橼酸杆菌（1株）携带相同的95kb质粒，

–Naas等认为可能是KPC酶传播的“起源”

并编码KPC-2基因

–Tn4401在美国、哥伦比亚和希腊均有发现

–我国也在同一家医院分离到产KPC-2酶大肠埃

–Tn4401已出现在不同来源菌株、不同菌种、不

希菌、粘质沙雷菌和肺炎克雷伯菌，进一步研

同大小的质粒上

究发现携带编码KPC-2基因的质粒完全相同性中国产KPC酶菌株中国产KPC酶菌株

* 2007年初我国在亚太地区首次报道了首株* 不同地区存在不同流行的克隆型，但

有少

产KPC-2酶肺炎克雷伯菌数交叉传播

* 产KPC菌株：浙江、上海、江苏、安徽、* 编码KPC基因位于不同大小的质粒上，但

武汉、天津、哈尔滨在有些地区、不同菌种中有相同质粒的水

–浙江省11个地区中有9个地区发现产KPC菌平传播

株：主要是肺炎克雷伯菌

* 与国外报道不同，我国编码KPC基因位于

–其它肠杆菌科细菌：产酸克雷伯菌、产气肠杆

不同的转座子上，可出现在不同大小的质

菌、大肠埃希菌、弗劳地枸椽酸杆和粘质沙雷

粒上

菌产KPC酶菌株的耐药性

* 单产KPC酶菌株表现只是对碳青霉烯类抗

生素低度耐药，合并膜孔蛋白缺失，高度

耐药

* 可与其它质粒介导的耐药基因同时存在，

如qnr、OXA、ESBLs、AmpC、氨基糖

苷甲基化酶基因等，可形成所有常规抗菌

药物耐药治疗

* 产KPC菌株体外药敏试验可对所有常用抗菌药物耐药，但对替加环素、多粘菌素B和多粘菌素E敏感率较高，在国外已用于治疗

* 2008年SENTRY 监测项目发现73株产KPC酶肠杆菌科细菌对替加环素敏感率为100%

* 但Daly等报道一例用替加环素治疗失败，由产KPC酶肺炎克雷伯菌形成的脓肿，从刚分离时体

外MIC值0.5ug/ml，到治疗过程中升到2ug/ml

* 因为尿液中浓度低，替加环素不推荐用于治疗尿道感染11.10行ERCP：十二指肠乳头癌

* 曾培养到细菌：鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯

肝胆外科

菌、凝固酶阴性葡萄球菌、白色念珠菌

11.18行胰十二指肠切除术

* 曾用抗生素：佳宁、美平、舒普深、联邦阿乐11.19血压下降，剖腹探查：胰肠吻合口出血

SICU

仙、替考拉宁、稳可信、立思丁、米卡芬净

12.30再次剖腹探查：肠系膜静脉出血

KPC (Klebsiella pneumoniae

carbapenemase)

* 1998年发现于美国的肺炎克雷伯菌

* 有多重的水解活性，如碳青霉烯类、青霉素类、

氨曲南、头孢菌素类等，但对头孢他啶、头孢西

丁水解力较低

* 可以被克拉维酸、三唑巴坦部分抑制

* 不被EDTA抑制，加Zn之后活性不增强鲍曼不动杆菌A类酶ESBLs in AB TEM-1 276株SHV 20株

* PER-1: 土耳其、法国、比利时、玻

其中SHV-12 7株

利维亚、美国、韩国、中国等

* VEB-1: 法国、比利时

B-3 1株PER-1 121株

640株鲍曼

* SHV-12、SHV-2: 中国大陆

* CTX-M-3: 中国大陆

CTX-M-3 1株

CTX-M-14 2株