肺炎克雷伯菌产生的碳青霉烯酶KPC
产KPC酶肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展
产KPC酶肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展作者：王国臻王玉格王彬马丽王宪钰李天园来源：《智富时代》2019年第07期【摘要】产碳青霉烯（Klebsiella pneumonia carbapenemase，KPC酶）酶类细菌的出现和扩散已成为全球性公共卫生问题，而碳青霉烯类抗菌药物目前是临床使用的抗菌谱最广、抗菌药物活性最强的一类抗菌药物，在临床上可用于多重耐药的细菌感染，目前引起肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药的主要原因是细菌产生了KPC酶，而最优的治疗方案尚未明确，其耐药机制引起了国内外医者的广泛关注。
【关键词】KPC酶；肺炎克雷伯菌；肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶；耐药性产KPC酶肺炎克雷伯菌的增多已成为国内外医院抗感染治疗的主要问题，据国内的细菌耐药性药物性统计资料显示，革兰阴性杆菌中多重耐药菌株的发生率日趋增加，碳青霉烯类抗菌药物在临床上往往被认为是治疗革兰阴性感染最有效的抗菌药物，尤其是对产超广谱β-内酰胺酶（extended spectrumβlastamases，ESBLs）腸杆菌科细菌有较好的疗效。
随着临床上碳青霉烯类抗菌药物的广泛使用，近年来对碳青霉烯类抗生素敏感性下降甚至耐药的肠杆菌科被陆续检出，KPC型碳青酶烯酶是目前引起肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素耐药的最主要原因，然而肺炎克雷伯菌是目前常见的致病菌，具有较强的毒力和侵袭力，在引起医院感染的细菌中占前五位，也是blaKPC基因最早被检出的肠道菌群细菌。
KPC酶肺炎克雷伯菌的出现，使得临床上抗感染治疗面临严峻的挑战。
为了缩短临床治疗周期和防止抗菌药物滥用的发生，对产碳青霉烯酶的菌株的监测势在必行。
1.肺炎克雷伯菌的特征1.1肺炎克雷伯菌的感染特征肺炎克雷伯菌是肠道菌群之一，临床分离率仅次于大肠埃希菌，是临床检出率最高的致病菌和常见的医院感染菌，其中肺炎克雷伯菌肺炎亚种可引起原发性肺炎和各种肺内感染，包括肠炎和脑膜炎（婴儿），败血症，是酒精中毒者、慢性阻塞型肺部疾病患者并发肺部感染的潜在危险因素。
肺炎克雷伯菌耐药分析
肺炎克雷伯菌耐药分析【摘要】目的探讨医院分离1094株肺炎克雷伯菌的产酶情况。
方法采用2012年clsi推荐产超广谱β内酰胺酶（esbls）和碳青霉烯酶的检出方法，主要是纸片扩散法和改良hodge试验。
结果1094株肺炎克雷伯菌产esbls率为69.7%，改良hodge试验阳性株22株。
结论肺炎克雷伯菌的产esbls率一直居高，对碳青霉烯类抗生素的耐药现状十分严峻，临床工作人员应做到密切观察，提前预防。
【关键词】肺炎克雷伯菌；产超广谱β内酰胺酶；碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌是一种重要的条件致病菌，常引起血液、痰液、尿液、胆汁、手术切口、软组织损伤等多个部位感染，也在逐渐成为医院感染重要病原菌之一。
1 资料1.1 菌株来源临床分离肺炎克雷伯菌1094株，采用美国bd公司phoenix100全自动细菌鉴仪进行菌株鉴定。
1.2 质控菌株大肠埃希菌atcc25922。
1.3 药敏纸片与培养基药敏纸片均来自于英国oxoid公司；mh 平板来自于郑州安图生物试剂公司。
2 方法2.1 whonet5.5软件进行统计分析。
2.2 esbls检测方法满足任一抑菌环直径头孢他啶/克拉维酸（30/10 μg）头孢他啶（30 μg）≥5 mm或头孢噻肟/克拉维酸（30/10 μg）头孢噻肟（30 μg）≥5 mm条件的肺炎克雷伯菌为esbls阳性株。
2.3 改良hodge试验取atcc25922配制0.5 mcf，1：10稀释成0.05 mcf，将制备的菌悬液均匀涂满整个mh平板，干燥3～5 min，将10 μg美罗培南纸片贴在mh平板中心，然后用无菌棉签蘸取待测菌或质控菌3～5个菌落，从美罗培南纸片边缘向mh琼脂板边缘划线（20～25 mm），16～20 h观察结果。
3 结果3.1 1094株肺炎克雷伯菌产esbls率为69.7%，对头孢他啶的耐药率为68.2%，对头孢噻肟的耐药率为71.3%，对头孢吡肟的耐药率为68.5%。
碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌中KPC基因分布
碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌中KPC基因分布杨朵;胡智颖;辛续丽【摘要】目的检测碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌中KPC基因分布情况,为此类菌感染的预防与控制提供理论依据.方法改良Hodge试验检测医院临床分离肺炎克雷伯菌中碳青霉烯酶表型;PCR法检测KPC基因的携带率.结果 642株碳青霉烯类抗生素耐药的肺炎克雷伯菌中,Hodge试验阳性率为96.6％.KPC基因的携带率为50.9％,均为KPC-2型.结论该医院临床分离的碳青霉烯类抗生素耐药肺炎克雷伯菌中KPC基因主要为KPC-2基因.【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》【年(卷),期】2016(016)004【总页数】3页(P465-467)【关键词】肺炎克雷伯菌;碳青霉烯酶;KPC基因;Hodge试验【作者】杨朵;胡智颖;辛续丽【作者单位】首都医科大学附属北京世纪坛医院中心实验室,北京100038;首都医科大学附属北京世纪坛医院检验科,北京100038;首都医科大学附属北京世纪坛医院检验科,北京100038【正文语种】中文【中图分类】R378肺炎克雷伯菌是常见的医院感染病原菌，碳青霉烯类抗生素是治疗包括产ESBL在内肺炎克雷伯菌感染的重要抗菌药物。
但近年来碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的出现，给临床感染控制提出了严重挑战。
目前研究认为，对碳青霉烯类抗生素产生耐药机制主要包括细菌外膜蛋白通透性下降、产碳青霉烯酶等［1］，其中产碳青霉烯酶，特别是KPC型酶（Klebsiella pneumoniae carbapenemase，KPC）是肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素产生耐药的重要机制。
我院从2009年首次检出碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌，近年来此类菌已成为本院感染的重要致病菌，了解其对碳青霉烯类抗生素的耐药机制，了解KPC基因的分布情况，将有助于此类菌医院感染的有效控制。
1.1 材料1.1.1 菌株来源 642株碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌分离自本院2011年1月-2013年12月临床标本（剔除同一患者的同一部位重复菌株）。
KPC的治疗方案及研究进展
预防对策
碳青霉烯类药物一直是产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷 伯菌最有效的抗菌药物,但目前已经开始出现其耐药菌 株,如何控制这些耐药菌株的产生与扩散,研制出对抗 这些耐药菌株有效抗菌药物,是我们面临的重大课题。
A类属于丝 • 肠杆菌科细菌
氨酸β-内 • GES,KPC,SME
酰胺酶
等
碳青霉烯 酶
B类属于 金属β-内 酰胺酶
• 非发酵菌和肠杆 菌科细菌
• IMP,VIM,NDM等
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D类属于 丝氨酸β内酰胺酶
• 不动杆菌和肠杆 菌科细菌
• OXA-23，OXA-24， OXA-58等
ＫＰＣ型碳青霉烯酶
▲可以由质粒介导传播，传播速度快，耐药谱广泛，具有 暴发流行趋势。 ▲现已报道的KPC亚型包括有KPC-1到KPC15共15种亚型。
KPC-1
◆1996年Yigit在美国北卡罗莱纳州一株对碳青霉烯类药物 耐药的肺炎克雷伯菌中发现，由质粒介导的碳青霉烯酶 KPC-1。
◆KPC-1耐药表型表现出高度亚胺培南和美罗培南耐药性 (MIC都为16μg/ml)。
◆当发现携带产碳青霉烯酶肠杆菌病人后，立即通知医 院感控人员。对携带者进行隔离或单间治疗是主要预防 措施。对病人的治疗和护理要格外小心，医疗设备也是 传播重要途径，要做好严格的消毒。成功的干预措施应 该包括连续的监测，一旦出现控制失败的情况，要从根 源上分析问题。
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◆KPC-1由大约50kb的非接合性质粒所携带,其活性可被克 拉维酸所抑制。
KPC-2
◆ 1998-1999年KPC-2在马里兰的肺炎克雷伯菌中被发现。
◆ KPC-2活性可被酶抑制剂克拉维酸和他唑巴坦抑 制,但不被EDTA和NaCl抑制。
肺炎克雷伯菌产生的碳青霉烯酶KPC
肺炎克雷伯菌产生的碳青霉烯酶KPC（Klebsiella Pneumoniae Carbapenemase）–2001年在美国北卡罗来纳州首次报道–属于A类2f组丝氨酸碳青霉烯酶β-内酰胺酶–水解包括碳青霉烯类抗生素在内的所有β-内酰胺类抗生素,但对头孢他啶和头孢西丁相对较弱–酶抑制剂如克拉维酸有部分抑制作用–编码基因位于质粒上KPC-4和KPC-5活性产KPC菌株的快速播散KPC-4和KPC-5对碳青霉烯类抗生素的水解活性比KPC-2要弱 * 产KPC菌株的快速播散对头孢他啶的水解活性增强–2001：美国对克拉维酸的抑制作用较敏感–2001-2008：美国, 24州–2005：法国(病人曾经在美国住院治疗)–2006：哥伦比亚、以色列–2007：中国–2008：希腊、古巴、苏格兰、英国–2009：巴西、挪威、瑞典、爱尔兰、波兰AAC,2009,53,557-562产KPC酶的菌株* 肺炎克雷伯菌* 其他肠杆菌科细菌：大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、沙门菌、肠杆菌属、黏质沙雷菌、弗劳地枸椽酸杆菌和奇异变形杆菌* 铜绿假单胞菌* 恶臭假单胞菌KPC酶的传播* 产KPC-2或KPC-3的肺炎克雷伯菌以克隆形式传播–产KPC菌株首次在美国纽约地区暴发流行: 2003年8月-2004年6月，布鲁克林地区10家医院调查分离到96株产KPC酶肺炎克雷伯菌，80%以上为同一核型–以色列、希腊和中国是美国以外近2年来流行KPC酶的国家：均以克隆传播为主KPC酶的传播* 携带者造成产KPC酶菌株在不同国家散播–2005年，法国报道了美国以外第一例产KPC-2肺炎克雷伯菌，该病人曾经在美国住院治疗；2007年，另外一株产KPC-2的肺炎克雷伯菌则来源于希腊的病人–在挪威报道的6株产KPC细菌中，有3株来源于希腊，1株来源于以色列–以色列产KPC-3酶的肺炎克雷伯菌流行株与美国的菌株有克隆相关KPC酶的传播 KPC酶的传播* 编码KPC酶基因的质粒水平传播 * 转座子Tn4401携带KPC编码基因–Rasheed等研究发现在美国密西根州一家医院–Tn3类转座子，含有转座酶(tnpA) 、解离酶分离的产KPC酶产酸克雷伯菌（1株）和弗劳 (tnpR)、ISKpn6 、KPC-2和ISKpn7 地枸橼酸杆菌（1株）携带相同的95kb质粒，–Naas等认为可能是KPC酶传播的“起源”并编码KPC-2基因–Tn4401在美国、哥伦比亚和希腊均有发现–我国也在同一家医院分离到产KPC-2酶大肠埃–Tn4401已出现在不同来源菌株、不同菌种、不希菌、粘质沙雷菌和肺炎克雷伯菌，进一步研同大小的质粒上究发现携带编码KPC-2基因的质粒完全相同性中国产KPC酶菌株中国产KPC酶菌株* 2007年初我国在亚太地区首次报道了首株 * 不同地区存在不同流行的克隆型，但有少产KPC-2酶肺炎克雷伯菌数交叉传播* 产KPC菌株：浙江、上海、江苏、安徽、 * 编码KPC基因位于不同大小的质粒上，但武汉、天津、哈尔滨在有些地区、不同菌种中有相同质粒的水–浙江省11个地区中有9个地区发现产KPC菌平传播株：主要是肺炎克雷伯菌* 与国外报道不同，我国编码KPC基因位于–其它肠杆菌科细菌：产酸克雷伯菌、产气肠杆不同的转座子上，可出现在不同大小的质菌、大肠埃希菌、弗劳地枸椽酸杆和粘质沙雷粒上菌产KPC酶菌株的耐药性* 单产KPC酶菌株表现只是对碳青霉烯类抗生素低度耐药，合并膜孔蛋白缺失，高度耐药* 可与其它质粒介导的耐药基因同时存在，如qnr、OXA、ESBLs、AmpC、氨基糖苷甲基化酶基因等，可形成所有常规抗菌药物耐药治疗* 产KPC菌株体外药敏试验可对所有常用抗菌药物耐药，但对替加环素、多粘菌素B和多粘菌素E敏感率较高，在国外已用于治疗* 2008年SENTRY 监测项目发现73株产KPC酶肠杆菌科细菌对替加环素敏感率为100%* 但Daly等报道一例用替加环素治疗失败，由产KPC酶肺炎克雷伯菌形成的脓肿，从刚分离时体外MIC值0.5ug/ml，到治疗过程中升到2ug/ml * 因为尿液中浓度低，替加环素不推荐用于治疗尿道感染11.10行ERCP：十二指肠乳头癌* 曾培养到细菌：鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯肝胆外科菌、凝固酶阴性葡萄球菌、白色念珠菌11.18行胰十二指肠切除术* 曾用抗生素：佳宁、美平、舒普深、联邦阿乐11.19血压下降，剖腹探查：胰肠吻合口出血SICU仙、替考拉宁、稳可信、立思丁、米卡芬净12.30再次剖腹探查：肠系膜静脉出血KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemase)* 1998年发现于美国的肺炎克雷伯菌* 有多重的水解活性，如碳青霉烯类、青霉素类、氨曲南、头孢菌素类等，但对头孢他啶、头孢西丁水解力较低* 可以被克拉维酸、三唑巴坦部分抑制* 不被EDTA抑制，加Zn之后活性不增强鲍曼不动杆菌A类酶 ESBLs in AB TEM-1 276株 SHV 20株* PER-1: 土耳其、法国、比利时、玻其中SHV-12 7株利维亚、美国、韩国、中国等* VEB-1: 法国、比利时B-3 1株 PER-1 121株640株鲍曼* SHV-12、SHV-2: 中国大陆* CTX-M-3: 中国大陆CTX-M-3 1株CTX-M-14 2株CTX-M-24 2株 * CTX-M-2: 日本,玻璃维亚2009年11家医院1900株不动杆菌属(鲍曼不动86.1%)株产CTX-M-3鲍细菌的耐药率（%）100曼不动杆菌908069.66670 63.8 65.160.656.9 57.5于一个～55kb 的 60 52.9 55.2 50可接合性质粒 4029.330 23.8接合子耐药率（％）2010过接合实验易于移到大肠埃希菌米诺环素亚胺培南美罗培南阿米卡星头孢他啶头孢吡肟庆大霉素环丙沙星可能来自于肠杆菌头孢哌酮/舒巴坦氨苄西林/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦科细菌！抗菌药物1对头孢哌酮/舒巴坦耐药率较低为23.8%，高于2008年（14.6%）。
产NDM-1、IMP-4和KPC-2碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌耐药特点
中 图分 类 号 ： Ｒ ４ ４ ６ ． ５ 文献标识码 ： Ｂ 文章编号 ： １ ０ ０ ４—８ ６ ８ ５ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ５— ０ ７ ３ ４— ０ ５
Ｍｅ ｄ ｃ ｉ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ，Ｗ ｅ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ ， Ｚ ｈ ｅ ｉ ｆ ａ ｎ ｇ ３ ２ ５ ０ ０ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｌ ａ ｅ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｉ ｏ ｔ ｉ ｃ ｓ ｕ ｓ ｃ ｅ ｐ ｔ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ｃ ａ ｒ ｂ ａ ｐ ｅ ｎ ｅ ｍｓ — ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ —
基因， ２株 ６ Ｄ 一 阳性 ， 所 有菌株
都携带 ｂ ｌ ａ ｓ ｖ 基因 ， １ ２株携带 ６ ｆ ｎ 基因， １ ３株携带 ｂ ｌ ａ Ｔ ｘ 一 基 因， ７株携带 ｂ ｌ ａ 。 基 Ｃ一２
Ａｎ ｔ ｉ ｂ ｉ ｏ ｔ ｉ ｃ ｓ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎｃ ｅ ｃ ｈａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ Ｏ ｎ ０ ｆ ＮＤＭ 一１．Ｉ Ｍ Ｐ 一４
ａ ｎ ｄ Ｋ ＰＣ 一２ 一 ｐ ｒ ｏ ｄ ｕｃ ｉ ｎ ｇ Ｋｌ ｅ ｂ ｓ ｉ ｅ ｌ ｌ ａ ｐｎｅ ｕ ｍｏ ｎ ｉ ａ ｓ ｔ ｒ ａ ｉ ｎｓ
肺炎克雷伯菌KPC-2酶的临床调查
68生物技术世界 BIOTECHWORLD肺炎克雷伯菌是医院感染常见的病原菌,此类菌易产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs),也有携带质粒介导的头孢菌素酶(Ampc酶)的报道[1]。
碳青霉烯类抗菌药物具有抗菌谱广、抗菌活性强、快速杀菌的作用,常用于对此类菌的治疗。
随着碳青霉烯类抗菌药物的大量使用,肺炎克雷伯菌对此类药物逐渐产生了耐药性,其常见的耐药机制如下[2]:(1)高产Ampc酶合并膜孔蛋白缺失;(2)产生了水解碳青霉烯类药物的碳青霉烯酶;(3)青霉素结合蛋白(PBP)的改变;(4)主动外排系统的活跃。
KPC酶是目前引起肺炎克雷伯菌耐药的主要原因。
自2001年,Yigit [3]等首次报道了KPC-1型(2008年更改为KPC-2型),世界各地陆续出现产KPC酶菌株,有报道显示中国分离的肺炎克雷伯菌对碳青霉烯耐药主要以KPC-2酶为主。
KPC酶在Bush分类中属2f亚群[4],Ambler分类中属于A类酶,其基因由质粒编码,能够水解碳青霉烯类、青霉素类、头孢菌素类和氨曲南等抗菌药物。
这些菌株的出现常使抗感染治疗陷入无药可用的境地,患者死亡率很高。
由于KPC酶基因位于可移动的质粒上,能够在不同菌种间水平传播而使细菌获得耐药性,容易在医院范围内引起爆发流行,在我国浙江地区已经流行,而东北地区尚无有关KPC酶的报道。
本研究通过改良Hodge试验及对编码KPC-2酶的基因进行检测,了解中国医科大学附属一院住院患者分离的肺炎克雷伯菌产KPC-2酶的情况,现报道如下。
1 材料和方法肺炎克雷伯菌KPC-2酶的临床调查杨春艳(铁岭卫生职业学院 辽宁铁岭 112000)摘要:目的:了解从中国医科大学附属第一医院临床患者分离的肺炎克雷伯菌产生KPC酶的情况。
方法:筛选亚胺培南或(和)美洛培南的最小抑菌浓度2~4 μg／mL或(和)抑菌环直径16~21mm肺炎克雷伯菌,采用CLSI推荐的改良Hodge试验进行碳青酶烯类抗菌药物耐药的表型检测,采用聚合酶链反应(PCR)进行KPC-2的基因型检测。
产KPC酶肺炎克雷伯菌的文献阅读报告
and Treatment
-----关于产KPC酶肺炎克雷伯菌的文献阅读报告 药学部 万隽
碳青霉烯酶分类
碳青霉烯酶的水解能力
KPC种类
KPC-1&KPC-2 A recent cቤተ መጻሕፍቲ ባይዱrrection in
the gene sequence of KPC-1 revealed that KPC-1 and KPC2 were in fact identical enzymes; hence, the KPC-1 designation is no longer used.
taken into account before using this class of agents.
1.Bratu S, Mooty N, Nichani S et al. Antimicrob Agents Chemother 2005;49: 3018 – 20. 2.Bratu S, Tolaney P, Karumudi U et al. J Antimicrob Chemother 2005; 56: 128 – 32. 3.Castanheira M, Sader HS, Deshpande LM et al. Antimicrob Agents Chemother2008; 52: 570 – 3.
肠杆菌科－碳青霉烯类CLSI折点的历史演变
改良Hodge (MHT)
CLSI：M100-S22.P52－60
In vitro susceptibility
To the tetracyclines (i.e doxycycline), it is important to note that MIC 90 values are often at or near the CLSI susceptibility breakpoint (4 mg/L). Clinically achievable drug concentrations at the site of infection should be
耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的KPC酶检测
耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的KPC酶检测目的:检测乌鲁木齐市地区两家综合型大型三级甲等医院耐碳青霉烯类的肺炎克雷伯菌的KPC型耐药基因,分析耐碳青霉烯类的耐药机制。
方法:收集2014年8月到2015年5月31株对碳青霉烯类抗生素敏感性降低的肺炎克雷伯菌。
通过全自动细菌鉴定分析仪VITEK2和MS筛选出耐亚胺培南或美罗培南或亚胺培南美罗培南同时耐药的肺炎克雷伯菌,采用改良Hodge试验和聚合酶链反应(PCR)扩增检测细菌产KPC型碳青霉烯酶,对KPC酶阳性的菌株做质粒转移接合试验,并将质粒转移接合成功的菌株进行测序分析其基因型别。
结果:针对31株碳青霉烯类抗菌药物耐药的肺炎克雷伯菌,用改良的Hodge试验18株阳性,有20株经PCR基因扩增后的产物经DNA基因测序后,比对结果为KPC-2型碳青霉烯酶,质粒转移接合试验有5株转移成功。
测序结果均为KPC-2型碳青霉烯酶。
结论:乌鲁木齐两家综合型医院耐碳青霉烯类抗生素的肺炎克雷伯菌耐药机制主要携带KPC-2型碳青霉烯酶耐药基因,临床与实验室应给予重视。
肺炎克雷伯菌耐药分析
肺炎克雷伯菌耐药分析作者：陈国华来源：《中国实用医药》2013年第16期【摘要】目的探讨医院分离1094株肺炎克雷伯菌的产酶情况。
方法采用2012年CLSI 推荐产超广谱β内酰胺酶（ESBLS）和碳青霉烯酶的检出方法，主要是纸片扩散法和改良Hodge试验。
结果 1094株肺炎克雷伯菌产ESBLs率为69.7%，改良Hodge试验阳性株22株。
结论肺炎克雷伯菌的产ESBLs率一直居高，对碳青霉烯类抗生素的耐药现状十分严峻，临床工作人员应做到密切观察，提前预防。
【关键词】肺炎克雷伯菌；产超广谱β内酰胺酶；碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌是一种重要的条件致病菌，常引起血液、痰液、尿液、胆汁、手术切口、软组织损伤等多个部位感染，也在逐渐成为医院感染重要病原菌之一。
1 资料1.1 菌株来源临床分离肺炎克雷伯菌1094株，采用美国BD公司PHOENIX100全自动细菌鉴仪进行菌株鉴定。
1.2 质控菌株大肠埃希菌ATCC25922。
1.3 药敏纸片与培养基药敏纸片均来自于英国OXOID公司；MH平板来自于郑州安图生物试剂公司。
2 方法2.1 WHONET5.5软件进行统计分析。
2.2 ESBLs检测方法满足任一抑菌环直径头孢他啶/克拉维酸（30/10 μg）头孢他啶（30 μg）≥5 mm或头孢噻肟/克拉维酸（30/10 μg）头孢噻肟（30 μg）≥5 mm条件的肺炎克雷伯菌为ESBLs阳性株。
2.3 改良Hodge试验取ATCC25922配制0.5 mCF，1：10稀释成0.05 MCF，将制备的菌悬液均匀涂满整个MH平板，干燥3～5 min，将10 μg美罗培南纸片贴在MH平板中心，然后用无菌棉签蘸取待测菌或质控菌3～5个菌落，从美罗培南纸片边缘向MH琼脂板边缘划线（20～25 mm），16～20 h观察结果。
3 结果3.1 1094株肺炎克雷伯菌产ESBLs率为69.7%，对头孢他啶的耐药率为68.2%，对头孢噻肟的耐药率为71.3%，对头孢吡肟的耐药率为68.5%。
一例耐碳青酶烯类药物肺炎克雷伯杆菌引起的血流感染病例分析
一例耐碳青酶烯类药物肺炎克雷伯杆菌引起的血流感染病例分析发布时间：2021-03-22T14:42:56.880Z 来源：《医师在线》2020年10月19期作者：梁凯[导读]梁凯（广西医科大学附属肿瘤医院；广西南宁530021）肺炎克雷伯杆菌(KPN)为条件致病菌，是院内感染的常见肠杆菌科细菌，随着碳青霉烯类抗菌药物的大量使用，碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌(CRKP)感染的报道逐年增加[1]。
由于CRKP菌株往往呈泛耐药(XDR)或全耐药(PDR)的特征，导致感染患者可能陷入无药可用的困境。
本文结合1例CRKP血流感染感染患者的治疗，探讨可能有效的联合治疗方案。
1.病历资料患者，男，68岁，因“发热、咳嗽、咳痰20天”于2020-10-04入院。
患者自诉5年前诊断支气管扩张，间断自行服用头孢呋辛、氨溴索等药物，具体不详。
9月15日患者出现发热伴寒战，最高体温达39.5℃，咳嗽、咳大量脓痰，无力咳出，喘憋明显，于当地医院治疗，诊断社区获得性肺炎，先后予“头孢他啶联合阿奇霉素、哌拉西林他唑巴坦”抗感染，同时予氨溴索雾化治疗。
患者发热未有好转，10月3日出现精神萎靡，情况较差，予转到我院治疗。
入院急查血气分析显示：pH7．45，血氧分压(PaO2)65.8 mmHg，二氧化碳分压(PaCO2)33.9 mmHg，氧和指数PaO2/FiO2：224；血常规显示：白细胞1.52×109/L，中性粒细胞1.04×109/L，血红蛋白125g/L，血小板449×107/L。
C-反应蛋白(CRP)134mg/L，降钙素原（PCT）为3.21 ng/mL。
诊断为重症肺炎、I型呼吸衰竭。
2.治疗过程：入院后经验性给予头孢哌酮舒巴坦钠3g ivgtt.q12h，万古霉素1g ivgtt.q12h联合抗感染，无创呼吸辅助通气及升白治疗。
10月7日患者仍有发热，体温，咳嗽、咳痰较前减少，意识较前改善，复查白细胞1.17×109/L，中性粒细胞百分比3.6%。
产KPC型碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的检测与耐药状况分析
Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｌ ａ ｂＭｅ ｄ ， Ｎ ｏ ｖ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ５ ， Ｎ ｏ ． ２ ２
・ ３１ １ ９ ・
・
经 验 交流 ・
产 ＫＰ Ｃ型碳 青 霉 烯 酶肺 炎 克 雷 伯 菌 的检 测 与 耐药 状 况分 析
行多种 药物的药敏试验 ， 记 录 下 各 种 药 物 抑 菌 圈 的直 径 。
２ ． ２ 改 良 Ｈｏ ｄ ｇ ｅ 试 验 检 测 ＫＰ Ｃ酶
Байду номын сангаас
０ ． ５麦 氏 浊 度 单 位 大 肠
埃 希 菌 ＡＴ Ｃ Ｃ ２ ５ ９ ２ ２菌 液 稀 释 １ Ｏ倍 后 均 匀 涂 布 Ｍ— Ｈ平 板 ， 中 间贴厄他培南 （ １ Ｏ“ ｇ ） 纸片 ， 接种耐碳 青霉烯肺炎克 雷伯菌 ， 无
为了解 本 院 肺 炎克 雷 伯 菌 产 Ｋ Ｐ Ｃ型 碳 青霉 烯 酶 （ ＫＰ Ｃ
酶） 的情况 ， 本研究对 ２ ０ １ ２年 １月 至 ２ ０ １ ４年 １月 期 间 本 院 分 离的 ７ ５ ６ 株 肺炎克雷伯菌 进行 了药敏 试验 ， 从 中筛选 出 ４ １株 耐 碳 青 霉烯 的 菌 株 ， 对其 产 ＫＰ Ｃ酶 的情 况 进 行 了 研 究 ， 现 将 结
司提 供 ， 北 京 天 能公 司 生 产 的 Ｔ ａ ｎ ｏ ｎ Ｅ ｐ ｓ ｌ ０ ０电泳 仪 ， 凝 胶 成 像
分 析 系 统 由美 国 Ｓ ｙ ｎ ｇ ｅ ｎ ｅ 公 司提 供 ， 高 速 离 心机 由德 国 Ｅ ｐ —
ｐ ｅ ｎ ｄ ｏ ｒ ｆ 公 司提 供 。 １ ． １ ． ３ 实 验 引 物 设 计 ＫＰ Ｃ引 物 ： ＫＰ Ｃ － Ｆ ５ ， － Ｔ Ｃ Ｇ Ｃ Ｔ Ａ
肺炎克雷伯杆菌耐碳青霉烯类的机制及其防治
．综述．
肺炎克雷伯杆菌耐碳青霉烯类的机制及其防治
朱亚萍刘荣玉
【摘要】近年来耐碳青霉烯类抗生奈的肺炎克雷伯杆菌有逐年增多的趋势，其机制主要是碳青霉 烯酶的产生。其中又以肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶最为多见。高产Ｃ类头孢菌素酶或超广谱１３－ｐｑ酰胺酶 同时合并膜孔蛋白的缺失也逐渐得到重视。耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌的控制面Ｉ临严峻的考验，目 前提倡防治相结合的综合措施。积极加强医院管理．严格感染控制措施。同时给予敏感药物治疗，并强调 多药联合。本文将讨论肺炎克雷伯杆菌耐碳青霉烯类药物的机制及其防治措施。
ＤＯＩｌｌｏ．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４３６Ｘ．２０１１．００２．０１２ 作者单位一２３００３２合肥．安徽医科大学第一附属医院老年呼吸 内科 通信作者ｌ刘荣玉。Ｅｍａｉｌｌ ｒｏｎｇｙｕｌｉｕ＠ｇｍａｉ下降。现将肺炎 克雷伯杆菌耐碳青霉烯类的机制及其防治措施综述 如下。 １碳青霉烯酶的产生 １．１ ＫＰＣ ２００１年Ｙｉｇｉｔ等在美国北卡罗来纳州 分离到一株对碳青霉烯类高度耐药的肺炎克雷伯杆 菌，并发现了ＫＰＣ－１。２００３年纽约ＴＩＳＣＨ医院又 报道了１起ＫＰＣ－３引起的院内感染。２００４年以前 产肺炎克雷伯杆菌碳青霉烯酶的肺炎克雷伯杆菌 （ＫＰＣ—ＫＰ）主要局限在美国。美国以外检测到ＫＰｃ－ ＫＰ的很少。国内于２００４年由浙江大学医学院第 一附属医院首次分离出产ＫＰＣ－２的肺炎克雷伯杆 菌，之后在上海、河南、安徽等地区也报道了产 ＫＰＣ－２的肺炎克雷伯杆菌。目前已有２７个国家发 现了ＫＰＣ—ＫＰ。
（ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，
ＣＲＫＰ）屡见不鲜，给临床治疗及院内感染的控制带 来极大的困难。其耐药机制引起了广大研究者的关 注，主要有：①碳青霉烯酶的产生，主要包括肺炎克 雷伯杆菌碳青霉烯酶（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍａｓｅ．ＫＰＣ）、金属酶、苯唑西林酶 （ｏｘａｅｉｌｌｉｎａｓｅ，（）ＸＡ）ｌ②高产Ｃ类头孢菌素酶或超 广谱Ｂ一内酰胺酶合并外膜蛋白的丢失；③主动泵出 系统的活跃；④碳青霉烯类药物高亲和性的结合位
产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的治疗
氨基糖苷类
β内酰胺类
氟喹诺酮类
碳青霉烯类
泛耐药CRKP
桂林医学院附属医院
Fosfomycin 磷霉素
Polymyxins 多粘霉素 Tigecycline 替加环素
• 临床使用经验有限 • 因广泛使用，耐药菌株已 出现
• ？？？？
Clinical studies, antimicrobial therapies, and outcomes for patients infected with KPC-producing K. pneumoniae
• The peak serum concentrations achieved with the standard dosing regimen of the drug (50 mg twice daily) range from 0.6 to 0.9 μg/ml while those attained in the urine and in the epithelial lining fluid are severalfold lower
Reference Country (yr of publication) USA (2009) Study design No. of patients with indicated infection 3 BSIs Type of βlactamase (no. of isolates) KPC-2 (3) Treatment with active drug (no. of patients) Outcome (no. of successes/no. of failures)
86 56 269 143 240
桂林医学院附属医院
产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的治疗ppt课件
Outcome (no. of successes/no. of failures)
86
Greece (2008)
Tigecycline (1) 1/0
56
Spain (2008)
Tigecycline-
1/1
colistin (2)
269
Taiwan (2001) Case series
3 BSIs
D versus G, P = 0.03).
ppt课件.
8
分析
The decreased clinical effectiveness of tigecycline in severe infections could be attributed partly to the pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) profile of the drug.
Colistin (6)
6/0
pneumonias)
Tigecycline (1) 0/1
175
Greece (2010) Case-control
18 BSIs
VIM-1 (17)
Colistin (10)
6/4
study
VIM-type enzyme (1)
Colistin-
4/4
aminoglycoside
Tetracyclineaminoglycoside (1)
Colistin (3)
Outcome (no. of successes/no. of failures) 1/0
1/2
Colistin (10)
2/8
Tigecycline-
产KPC型碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的检测及感染现状
一
２ ２ ５ 一
文章 编 号 ： １ ０ ０ ７ —４ ２ ８ ７ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ２ —０ ２ ２ ５ —０ ３
产 ＫＰ Ｃ型碳 青霉 烯 酶肺 炎 克雷 伯 菌 的 检测 及 感 染 现 状
刘希 华 ， 钟 太 清 ， 朱元琪。 ， 苏维奇
ｄｅ ｒ ｓ ｔ ａ ｎｄｉ ｎ ｇ ｔ ｈｅ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎｃ ｅ ｍｅ ｃ ｈａ ｎ ｉ ｓ ｍ ａ ｎｄ ｉ ｎｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｔ ａ ｔ ｕｓ ｏｆ ＣＲ ＫＰ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ｔ ｏ ｃ ａ ｒ ｂ ｏ ｐｅ ｎ ｅ ｍｓ ．Ｐｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ｔ ｈｅ ｂａ ｓ ｉ ｓ ｆ ｏｒ
Ｄｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏｆ Ｋｌ ｅ ｂｓ ｉ ｅ ｌ ｌ ａ ｐｎ ｅ ｕｍｏｎ ｉ ａ ｅ ｐｒ ｏ ｄｕ ｃ ｉ ｎｇ ＫＰＣ ｃ ａｒ ｂａ ｐ ｅ ｎ ｅ ｍａ ｓ ｅ ａｎ ｄ ｉ ｔ ｓ ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｔ ａ ｔ ｕｓ ＬＩ Ｕ ｘｉ — ｈｕ ａ． Ｚ Ｈ Ｏ Ｎ Ｇ Ｔａ ｉ —
（ １ ． 海 军 青 岛第 二 疗 养 院 感控 科 ， 山东 青 岛 ２ ６ ６ ０ ７ １ ； ２ ． 青 岛 大学 附属 青 岛 市立 医 院 检 验 科 ； ３ ．青 岛大 学 附属 医 院 检 验 科 ）
摘要 ： 目的 通 过 对 碳 青 霉 烯 类 耐 药 肺 炎 克 雷 伯 菌 （ Ｃ Ｒ ＫＰ ） 的检 测 及 病 例 分 析 ， 了解 Ｃ Ｒ Ｋ Ｐ对 碳 青 霉 烯 类 抗 菌
ｍａ ｔ ｉ ｃ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｉ ｄｅ ｎ ｔ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ｅ ｎｓ ｉ ｔ ｉ ｖｉ ｔ ｙ ａ ｎａ ｌ ｙｓ ｉ ｓ ｓ ｙｓ ｔ ｅ ｍ ｆ ｏ ｒ ｓ ｃ ｒ ｅ ｅ ｎｉ ｎｇ ｏ ｆ Ｋｌ ｅ ｂｓ ｉ ｅ ｌ ｌ ａ ｐｎ ｅ ｕｍ ｏ ｎｉ ａ ｅ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｔ ｔ ｏ ｉ ｍｉ — ｐｅ ｎｅ ｍ ｏｒ ｒ ｎ ｅ ｒ ｏ ｐｅ ｎ ｅ ｍ， ａ ｎ ｄ ｔ ｈｅ ｎ ｔ ｈｒ ｏｕ ｇｈ ｔ ｈｅ ｍ ｏｄ ｉ ｆ ｉ ｅ ｄ Ｈｏ ｄｇｅ ｔ ｅ ｓ ｔ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｄｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏｆ ｃ ａ ｒ ｂ ａｐ ｅ ｎｅ ｍａ ｓ ｅ ｓ ｐ ｈｅ ｎ ｏｔ ｙ ｐｅ ｏｆ ｃ ａ ｒ — ｂａ ｐｅ ｎ ｅ ｍｓ ． Ｋ ＰＣ ， Ｎ ＤＭ － １ ａ ｎｄ ＯＸ Ａ一 ４８ ｃ ａ ｒ ｂａ ｐｅ ｎ ｅ ｍａ ｓ ｅ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎｃ ｅ ｇｅ ｎｅ ｄｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｂｙ ＰＣＲ．Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ７１ ｓ ｔ ｒ ａ ｉ ｎ ｓ ｏ ｆ ＣＲＫ Ｐ ｍｏ ｄｉ ｆ ｉ ｅ ｄ Ｈ ｏｄ ｇｅ ｔ ｅ ｓ ｔ ， ５６ ｗ ｅ ｒ ｅ ｐｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ，ｔ ｈｅ ｐｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｗａ ｓ ７８ ．９ ．ＰＣＲ ｓ ｈ ｏｗｅ ｄ ｔ ｈａ ｔ ｔ ｈ ｅｒ ｅ ｗｅ ｒ ｅ ５ ３ ｓ ｔ ｒ ａ ｉ ｎｓ ｉ ｎ ７１ ｓ ｔ ｒ ａ ｉ ｎｓ ＣＲ ＫＰ ｄｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｂｌ ａ Ｋ ＰＣ－ ２ ｇｅ ｎ ｅ， ８ ｓ ｔ ｒ ａ ｉ ｎｓ ｂｌ ａ ＮＤ Ｍ 一 １， ２ ｓ ｔ ｒ ａ ｉ ｎｓ ｂｌ ａ Ｏ ＸＡ一 ４８ ｇｅ ｎｅ ｓ； Ｓｐｅ ｃ ｉ ｍｅ ｎ ｓ ｏｕ ｒ ｃ ｅ ｍａ ｉ ｎｌ ｙ ｉ ｎ ｕ ｒ ｉ ｎｅ ， ｓ ｐ ｕｔ ｕ ｍ ａ ｎｄ ｄ ｒ ａ ｉ ｎａ ｇｅ ｆ ｌ ｕ ｉ ｄ ｗｈｉ ｃ ｈ ｆ ｒ ｏ ｍ Ｉ ＣＵ ， ｒ ｅ ｎａ ｌ ｍｅ ｄｉ ｃ ｉ ｎｅ ａ ｎｄ ｎ ｅ ｕｒ ｏｌ ｏｇ ｙ ｗａ ｒ ｄ． Ｔｈ ｅ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ｅ ｎｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｓ ｈｏ ｗｅ ｄ ｔ ｈ ａ ｔ
肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药机制与危险因素
一 线 、二 线 抗 菌 药物 以及 临床 广 泛 使 用 的 Ｄ一内 酰胺 类 抗 生 素 表 现 出高 水 平 的耐 药 性 ［１］。碳 青 霉 烯 类 抗 生 素 具 有 抗 菌谱 广 、抗 菌 活 性 强 、 对ＥＳＢＬｓ稳 定等 特 点 ，被 认 为 是 治 疗 革 兰 阴性 菌 感 染 的最后 一道 防 线 。然 而 ， 随着 碳 青 霉 烯类 抗 生 素 的使 用增 加 ，碳
关键 词：肺炎克雷伯菌；碳青霉烯类抗生素 ；耐药机制 ；危险因素 中图分类号：Ｒ９７８．１ 文献标志码 ：Ａ
Ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ －ｒｅｓｉｓｔａｎｃｔ Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍ ｏｎｉａｅ：Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍ ｓ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ
Ｙａｎｇ Ｌｉｕ，Ｚｈａｎｇ Ｚｈｉ－ｊｉｅ ａｎｄ Ｑｉｎ Ｘｉａｏ—ｓｏｎｇ
ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｈａｓ ｓｐｒｅａｄ ａｌｌ ｏｖｅｒ ｔｈｅ ｗｏｒｌｄ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ＫＰＣ．ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｍｕｌｔｉｌｏｃｕｓ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｔｙｐｅ（ＳＴ１，ＳＴ２５８．Ｃ ｈａｓ ｐｏｓｅｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｔｈｒｅａｔ ｔｏ ｇｌｏｂａｌ ｐｕｂｌｉｃ ｈｅａｌｔｈ．Ｔｈｅ Ｋ－ＰＮ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ ｓ ｈａｓ ｓｅｖｅｒａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｓ。ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍａｓｅｓ，ｔｈｅ ｌｏｓｓ ｏｒ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｐｏｒｉｎ，ｔｈｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｆｆｌｕｘ ｐｕｍｐ，ａｎｄ ＳＯ ｏｎ．Ｔｈｕｓ，ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ＣＲＫＰ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍｓ ａｎｄ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｉｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ Ｗａｙ ｔｏ ｓｏｌｖｅ ｔｈｅ ｐｒｏｂｌｅｍ ｏｆ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ｔｏ ｇｕｉｄｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ａｉｍ ｏｆ ｔ ｉｓ ｒｅｖｉｅｗ ｉｓ ｔｏ ｄｅｓｃｒｉｂｅ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｓ ｏｆ ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ ．ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ｃｏｌｏｎｉｚａｔｉｏｎ ｔｏ ｅｎｈａｎｃｅ ｔｈｅ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆ ＣＲＫＰ ａｎｄ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｂａｓｉｓ ｆ ｏ ｒ ｒｅａｓｏｎａｂｌｅ ｒｉｓｅ ｏｆ ｄｒｕｇｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ．
肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物的耐药机制-医学技术论文-基础医学论文-医学论文
肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物的耐药机制-医学技术论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）为革兰阴性杆菌，可定植于机体胃肠道、皮肤、呼吸道、鼻咽部以及土壤、水等多种周围环境中，是一种重要的院内及社区感染病原菌，其所致的感染占所有院内感染的10%左右，可引起包括肺炎、菌血症、脓毒症、泌尿系统感染以及细菌性肝脓肿等。
易感群体的增加，新症状的出现和耐药菌株的增加促使临床医师有必要更好地认识此种病原菌。
长期以来，碳青霉烯类药物作为治疗肺炎克雷伯菌感染最有效的抗生素，构筑了抗肺炎克雷伯菌的最后一道防线，但近年来随着碳青霉烯类药物的广泛使用，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（carbapenem-resistantKlebsiella pneumoniae,CRKP）增加，碳青霉烯类药物的疗效有所减弱，这对临床治疗与院内感染的防控敲响了警钟，为此需要采取更加积极、有效的应对措施[1].肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药机制主要包括：①产生碳青霉烯酶；②高产AmpC酶或超广谱-内酰胺酶（extendedspectrumbeta-lactamases ,ESBLs）合并外膜蛋白缺失对肺炎克雷伯菌耐碳青霉烯类药物的影响；③肺炎克雷伯菌外排泵系统；④形成生物膜等。
本文将主要对肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物的耐药机制作一介绍，希望能为临床治疗耐碳青霉烯类抗菌药物克雷伯菌感染提供方向。
1 碳青霉烯酶碳青霉烯酶包括Ambler分类的-内酰胺酶的A、B、D类。
A 类碳青霉烯酶在Bush分类中属于2f组，包括KPC、SME、NMC-A、IMI、GES、SFC-l等。
作为目前最主要的一种碳青霉烯酶，产KPC （Klebsiellapneumoniae Carbapenemases）型碳青霉烯酶的出现是导致肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物耐药性增强的主要原因[2].该酶可以水解包括碳青霉烯类抗生素、青霉素、一至四代头孢菌素在内的所有-内酰胺酶类抗生素，但对单环内酰胺类敏感。
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肺炎克雷伯菌产生的碳青霉烯酶KPC
（Klebsiella Pneumoniae Carbapenemase）
–2001年在美国北卡罗来纳州首次报道
–属于A类2f组丝氨酸碳青霉烯酶β-内酰胺酶
–水解包括碳青霉烯类抗生素在内的所有β-内酰
胺类抗生素,但对头孢他啶和头孢西丁相对较弱
–酶抑制剂如克拉维酸有部分抑制作用
–编码基因位于质粒上KPC-4和KPC-5活性
产KPC菌株的快速播散
KPC-4和KPC-5对碳青霉烯类抗生素的水
解活性比KPC-2要弱* 产KPC菌株的快速播散
对头孢他啶的水解活性增强–2001：美国
对克拉维酸的抑制作用较敏感–2001-2008：美国, 24州–2005：法国(病人曾经在美国住院治疗)
–2006：哥伦比亚、以色列
–2007：中国
–2008：希腊、古巴、苏格兰、英国
–2009：巴西、挪威、瑞典、爱尔兰、波兰
AAC,2009,53,557-562产KPC酶的菌株
* 肺炎克雷伯菌
* 其他肠杆菌科细菌：大肠埃希菌、产酸克
雷伯菌、沙门菌、肠杆菌属、黏质沙雷
菌、弗劳地枸椽酸杆菌和奇异变形杆菌
* 铜绿假单胞菌
* 恶臭假单胞菌KPC酶的传播
* 产KPC-2或KPC-3的肺炎克雷伯菌以克隆
形式传播
–产KPC菌株首次在美国纽约地区暴发流行: 2003年8月-2004年6月，布鲁克林地区10家医院调查分离到96株产KPC酶肺炎克雷伯菌，80%以上为同一核型
–以色列、希腊和中国是美国以外近2年来流行KPC酶的国家：均以克隆传播为主KPC酶的传播* 携带者造成产KPC酶菌株在不同国家散播
–2005年，法国报道了美国以外第一例产KPC-2 肺炎克雷伯菌，该病人曾经在美国住院治疗；2007年，另外一株产KPC-2的肺炎克雷伯菌则
来源于希腊的病人
–在挪威报道的6株产KPC细菌中，有3株来源于
希腊，1株来源于以色列
–以色列产KPC-3酶的肺炎克雷伯菌流行株与美
国的菌株有克隆相关KPC酶的传播KPC酶的传播
* 编码KPC酶基因的质粒水平传播* 转座子Tn4401携带KPC编码基因
–Rasheed等研究发现在美国密西根州一家医院–Tn3类转座子，含有转座酶(tnpA) 、解离酶
分离的产KPC酶产酸克雷伯菌（1株）和弗劳(tnpR)、ISKpn6 、KPC-2和ISKpn7 地枸橼酸杆菌（1株）携带相同的95kb质粒，
–Naas等认为可能是KPC酶传播的“起源”
并编码KPC-2基因
–Tn4401在美国、哥伦比亚和希腊均有发现
–我国也在同一家医院分离到产KPC-2酶大肠埃
–Tn4401已出现在不同来源菌株、不同菌种、不
希菌、粘质沙雷菌和肺炎克雷伯菌，进一步研
同大小的质粒上
究发现携带编码KPC-2基因的质粒完全相同性中国产KPC酶菌株中国产KPC酶菌株
* 2007年初我国在亚太地区首次报道了首株* 不同地区存在不同流行的克隆型，但
有少
产KPC-2酶肺炎克雷伯菌数交叉传播
* 产KPC菌株：浙江、上海、江苏、安徽、* 编码KPC基因位于不同大小的质粒上，但
武汉、天津、哈尔滨在有些地区、不同菌种中有相同质粒的水
–浙江省11个地区中有9个地区发现产KPC菌平传播
株：主要是肺炎克雷伯菌
* 与国外报道不同，我国编码KPC基因位于
–其它肠杆菌科细菌：产酸克雷伯菌、产气肠杆
不同的转座子上，可出现在不同大小的质
菌、大肠埃希菌、弗劳地枸椽酸杆和粘质沙雷
粒上
菌产KPC酶菌株的耐药性
* 单产KPC酶菌株表现只是对碳青霉烯类抗
生素低度耐药，合并膜孔蛋白缺失，高度
耐药
* 可与其它质粒介导的耐药基因同时存在，
如qnr、OXA、ESBLs、AmpC、氨基糖
苷甲基化酶基因等，可形成所有常规抗菌
药物耐药治疗
* 产KPC菌株体外药敏试验可对所有常用抗菌药物耐药，但对替加环素、多粘菌素B和多粘菌素E敏感率较高，在国外已用于治疗
* 2008年SENTRY 监测项目发现73株产KPC酶肠杆菌科细菌对替加环素敏感率为100%
* 但Daly等报道一例用替加环素治疗失败，由产KPC酶肺炎克雷伯菌形成的脓肿，从刚分离时体
外MIC值0.5ug/ml，到治疗过程中升到2ug/ml
* 因为尿液中浓度低，替加环素不推荐用于治疗尿道感染11.10行ERCP：十二指肠乳头癌
* 曾培养到细菌：鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯
肝胆外科
菌、凝固酶阴性葡萄球菌、白色念珠菌
11.18行胰十二指肠切除术
* 曾用抗生素：佳宁、美平、舒普深、联邦阿乐11.19血压下降，剖腹探查：胰肠吻合口出血
SICU
仙、替考拉宁、稳可信、立思丁、米卡芬净
12.30再次剖腹探查：肠系膜静脉出血
KPC (Klebsiella pneumoniae
carbapenemase)
* 1998年发现于美国的肺炎克雷伯菌
* 有多重的水解活性，如碳青霉烯类、青霉素类、
氨曲南、头孢菌素类等，但对头孢他啶、头孢西
丁水解力较低
* 可以被克拉维酸、三唑巴坦部分抑制
* 不被EDTA抑制，加Zn之后活性不增强鲍曼不动杆菌A类酶ESBLs in AB TEM-1 276株SHV 20株
* PER-1: 土耳其、法国、比利时、玻
其中SHV-12 7株
利维亚、美国、韩国、中国等
* VEB-1: 法国、比利时
B-3 1株PER-1 121株
640株鲍曼
* SHV-12、SHV-2: 中国大陆
* CTX-M-3: 中国大陆
CTX-M-3 1株
CTX-M-14 2株
CTX-M-24 2株* CTX-M-2: 日本,玻璃维亚
2009年11家医院1900株不动杆菌属(鲍曼不动86.1%) 株产CTX-M-3鲍
细菌的耐药率（%）
100
曼不动杆菌
90
80
69.6
66
70 63.8 65.1
60.6
56.9 57.5
于一个～55kb 的60 52.9 55.2
50
可接合性质粒40
29.3
30 23.8
接合子耐药率（％）
20
10
过接合实验易于
移到大肠埃希菌
米诺环素亚胺培南美罗培南阿米卡星头孢他啶头孢吡肟庆大霉素环丙沙星
可能来自于肠杆菌
头孢哌酮/舒巴坦氨苄西林/舒巴坦
哌拉西林/他唑巴坦
科细菌！
抗菌药物
1对头孢哌酮/舒巴坦耐药率较低为23.8%，高于2008年（14.6%）。
对其他药耐药率均较高。
2对美罗培南和亚胺培南耐药率分别为56.9% 和55.2%，高于2008年（49.3%和48.1%）。