(完整版)贝米肝素钠应用

贝米肝
素
8
依诺肝 素
3.3
Biblioteka Baidu5.3
那屈肝 素
2.5 4.0
达肝素
1.9 3.2
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
贝米肝素钠：最长的半衰期
✓ 最长的半衰期：5.3小时
✓每天一支，剂量精准
Planès A. Expert Opin Pharmacother 2003
贝米肝素 依诺肝素 那屈肝素 达肝素 普通肝素
半衰期（小时）
贝米肝素钠：最高的抗FXa与抗FIIa比值
✓ 最高的抗FXa与抗FIIa比值： 8/1
抗血栓能力更强，出血风险更小
✓ 贝米肝素的比值是 定值，
其他肝素是 范围值 贝米肝素的工艺更严苛、更先进
Planès A. Expert Opin Pharmacother 2003
Antifactor Xa/Antifactor IIa Ratio
Pfizer
亚硝酸解聚 4-8ppm
6000
1.9-3.2
2.5
87
抗Xa/抗IIa比值越高，出血风险越小，抗凝血活性降低
β消除法，又称碱性解聚 法，与亚硝酸降解法有 什么区别？
贝米肝素钠（稀保® ）----第二代低分子肝素
➢ 由西班牙ROVI制药研发，1998年在欧洲上市，其原创工艺受ROVI制药专 利保护，上市21年已经在全球56个国家处方
➢ 基于肝素分子量在1700-5400Da的关键链长而研发，技术的关键是让重均 分子量安全下移，最大可能地提高抗Xa因子活性，同时也保留了抗Ⅱa因 子的抗凝活性
➢ ROVI制药独家专利的碱性解聚技术和先进工艺，使平均分子量组份达到 更为理想的分布状态，无亚硝酸盐残留，符合欧洲药典
好的低分子量肝素
贝米肝素钠的药理学特性
贝米肝素钠：关键链长分布占比最多
✓ 分子量2000-6000Da：75% ✓分子量大于6000Da：低于15%
大于6000Da占比越多，临床上副作用越大
García Frade LJ et al. Rev Iberoamer Tromb Hemostasia.2000 Antonijoan RM et al.International Journal of Clinical pharmacology and therapeutics.2009
抗凝剂历史
1916
发现肝素
1940s
维生素K拮抗剂
1980s
1998
第一代LMWH
第二代LMWH:
（低分子量肝素） 贝米肝素
• Jay McLean & William • 第一次用作灭鼠剂
Howell发现
• 美国总统Eisenhower
• 肝素于1935年开始供人 接受这些药物后，人
类使用
类的使用增加。
以下，小于8000Da的级分不少于60%；⑵抗Ⅹa因 子与抗IIa因子活性比值不小于1.5。
凝血级联反应
不同的低分子量肝素特性
药品名称 商品名称 生产厂家
制备工艺
亚硝酸化合 平均分子量
抗Xa:抗 IIa
物N-NO残留 （道尔顿） 比值
半衰期 （h）
生物利用 度
（%）
贝米肝素钠 稀保
ROVI β-消除降解法
2,5h
26,5h 21h 15h 12,5h
好的低分子量肝素需要具备哪些条件？
更低 平均分子量
生物 利用度高
抗FXa/抗 FIIa比值高
强而持久的 抗FXa活性
半衰期长
贝米肝素钠：最低的平均分子量
✓ 最低的平均分子量：3600 道尔顿
• 生物利用度96% • 量效可预测性强
Planès A. Expert Opin Pharmacother 2003
50%
Amount of drug left in plasma
25%
12,5%
6,25%
3,125%
贝米肝素钠24小时抗Xa全程有效
Anti-Xa Coverage and Half-life3:
BEMIPARIN
5,3h
Enoxaparin
4,2h
Tinzaparin
3,0h
Dalteparin
• 源自普通肝素
• 旨在改善第一代LMWH
• 至少60%的链分子量＜ 的药理特性
8000 Da
2018
6000万患 者接受治 疗
低分子量肝素（LMWH）
低分子量肝素包括依诺肝素、达肝素、那屈肝素、贝
米肝素等是普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片 段。低分子肝素也是一种混合物。
这类品种的通则要求：⑴平均分子量8000Da
5.3 4.2 3.7 2.5
1
What is Half-life? Why is it important?
HALF-LIFE: Time it takes for the plasma concentration or the amount of drug in the body to be reduced by 50%1. Half-life determines the length of the drug effect and is independent of the amount of drug in the body. 5 half-lives are necessary for a drug to be completely eliminated from the body2. The longer the half-life, the longer the drug will be present in the body.
目录
➢ ROVI制药简介---什么是低分子量肝素 ➢ 贝米肝素钠药理学特性 ➢ 贝米肝素钠在抗血栓治疗中的作用 ➢ 低分子量肝素治疗复发性流产
ROVI制药简介---什么是低分子量肝素
贝米肝素钠的生产基地
公司历史 ➢ 1946年ROVI制药公司成立 ➢ 肝素研发长达25年之久 ➢ 1988年研制出贝米肝素 公司概况 ➢ 总部在西班牙马德里 ➢ 2018年，全年收入4亿欧元 ➢ 5个生产基地，通过FDA 、GMP认证 ➢ 350人质量队伍，确保产品质量 ➢ 西班牙领军制药企业
0
3600
8
5.3
96
那屈肝素钙 速碧林
ASP
亚硝酸解聚 ＜0.25ppm 4300
2.5-4.0
3.7
89
依诺肝素钠 克赛 Sanofi β-消除降解法
0
4500
3.3-5.3
4.2
91
达肝素钠 法安明
Collignon F. Thromb.Haemost. 1995 Falkon L. Thromb.Res. 1995