药物化学18-合成抗菌药
执业药师药物化学所有药物总结(无结构式)
1.头孢呋辛3位氨基甲酸酯；7位顺式的甲氧肟基，甲氧肟基对β-内酰胺酶有高度的稳定作用，因此耐酶，对耐药菌作用强。
头孢呋辛钠口服吸收不好，注射给药。
做成酯可口服。
2.头孢克肟3位乙烯基；7位顺式的乙酸氧肟基，耐酶；3.硫酸头孢匹罗3位甲基上引入含有正电荷季铵基团，能迅速穿透细菌的细胞壁，增强与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，作用快，抗菌谱广口服不吸收，肌肉注射。
4.他唑巴坦抑酶的广度和活性都强于克拉维酸和舒巴坦。
5.美罗培南结构：3位吡咯烷杂环；作用特点：不被肾肽酶分解，对大多数β-内酰胺酶稳定。
6.盐酸米诺环素四环素脱去6位甲基和羟基，7位引入二甲氨基口服吸收很好，目前治疗中活性最好的四环素类药物，高效、速效、长效特点7.斯帕沙星5位氨基，有较强的抗菌活性。
口服吸收好，半衰期长8位F，有较强光毒性，可能引起Q-T间期延长，致心律失常8-甲氧基取代，广谱，R、S异构体抗菌活性相同口服吸收好，生物利用度高。
呼吸道感染的首选药物Q-T间期延长，避免和抗心律失常药一起使用8.伏立康唑广谱三唑类抗真菌药主要用于治疗免疫缺陷患者进行性的、可能威胁生命的感染靶器官为肝脏构效关系：药圈1.含氮唑环是必需的，三唑活性更强2.2.氮唑环1位相连取代基3.3.Ar为苯环时，4位或2位有负电性取代基（卤素）活性好4.4.R1、R2变化大，二氧戊环活性最好（酮康唑），毒性大，首选外用。
R1为醇（氟康唑），深部首选5.有立体化学要求9.扎西他滨2′，3′双脱氧转化为三磷酸酯产生活性耐受性好10.盐酸伐昔洛韦是阿昔洛韦与缬氨酸形成的酯类前体药物，口服后在体内转化为阿昔洛韦，抗病毒作用、机制和过程与阿昔洛韦一样。
在体内的抗病毒活性优于阿昔洛韦，毒性很低。
11.更昔洛韦侧链比阿昔洛韦多一个羟甲基对巨细胞病毒的作用比阿昔洛韦强毒性比较大（白细胞及血小板减少）12.喷昔洛韦是更昔洛韦的生物电子等排衍生物，侧链氧原子被碳原子取代，与阿昔洛韦有相同的抗病毒谱，但生物利用度较低。
合成抗菌药
0.24nm
O RN S O 0.69nm
SO 2NH 2
O 0.23nm C HO 0.67nm N
H H
磺胺类药物
代谢拮抗(Metabolic Antagonism) 是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似 性程度的化合物，使之与基本代谢物竞争或者干 扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合 成之中形成伪生物大分子，导致致死合成 （Lethal Synthesis），从而影响细胞的生长。
合成路线
P341
H 3CO H 3 CO OCH 3 OCH 3 H 3 CO CH 3OCH 2CH 2CN CH 3ONa CHO H 3CO H3 CO H3 CO NH H H 2N C NH2 .HNO 3 C CCN CH 3ONa CH 2OCH 3 OCH 3 CH 2 H 2N N N NH 2
COOC 2H 5 H3 C N O NH 4OH
NaOCl NaOH
H 3COCHN NaHCO3 H O2 N S N O
SO 2Cl
H O2 N S H 3C N O
NHCOCH 3 NaOH H 3C N O
Na O2 N S
NH 2
HCl H 3C
NH
2
甲氧苄啶（Trimethoprim）
N1----
取代磺胺类 ( 大多数药物，如：SA、SD、SMZ )
2.
分类
N4 ------ 取代基磺胺类 （百浪多息） N1、N4——取代基磺胺类（柳氮磺胺吡啶）
短 效 类：磺胺异恶唑（高效磺胺，呼吸道、尿路感染）
中 效 类：SD、SMZ、（临床常用）
临床分类长 效 类：周效磺胺（与TMP联用治疟疾） 肠道磺胺：磺胺脒（用于肠道感染、肠炎菌痢）
大学药物化学考试(试卷编号181)
大学药物化学考试(试卷编号181)1.[单选题]提高氧化还原反应速度的方法通常为( )A)增大反应物浓度B)升高溶液温度C)加催化剂D)以上都对答案:D解析:2.[单选题]能进入脑脊液的磁胶类药物是A)磺胺醋酰B)磺胺嘧啶C)磺胺甲恶唑D)磺胺噻唑嘧啶答案:B解析:3.[单选题]毛果芸香碱为（ ）。
A)局麻药B)胆碱受体激动剂C)肌肉松弛药D)胆碱酶抑制剂答案:B解析:4.[单选题]化学名为2-（4-异丁基苯基）丙酸的药物是A)吲哚美辛B)酮洛芬C)阿司匹林D)布洛芬答案:D解析:5.[单选题]下列叙述不属于药物的功能的是A)预防脑血栓B)避孕C)缓解胃痛D)去除脸上皱纹6.[单选题]对光敏感，易发生光歧化反应的药物是A)硝苯地平B)利血平C)肾上腺素D)卡托普利答案:A解析:7.[单选题]下列环氧酶抑制剂中，对胃肠道的副作用较小的是A)布洛芬B)塞来昔布C)萘普生D)双氯芬酸答案:B解析:8.[单选题]阿替洛尔是A)Α-受体拮抗剂B)Β-受体拮抗剂C)Α-受体激动剂D)β-受体激动剂答案:B解析:9.[单选题]青霉素类药效团是A)己内酰脲B)喹诺啉C)蝶呤D)β-内酰胺答案:D解析:10.[单选题]用NaOH滴定HCl时，准确量取一定体积HCl的量器是( )A)吸量管B)量筒C)容量瓶D)烧杯答案:A解析:D)亮绿色答案:B解析:12.[单选题]指示剂的适宜用量一般是25mL被测溶液中加入( )A)10滴以上B)8~10滴C)5~8滴D)1~2滴答案:D解析:13.[单选题]将酚酞指示剂加到无色水溶液中，溶液呈无色，该溶液的酸碱性为( )A)碱性B)酸性C)中性D)不定答案:D解析:14.[单选题]下列哪个药物易溶于水A)阿司匹林B)扑热息痛C)吲哚美辛D)双氯芬酸钠.答案:D解析:15.[单选题]结构中无酚羟基的药物是（ ）。
A)肾上腺素B)异丙肾上腺素C)麻黄碱D)去甲肾上腺素答案:C解析:16.[单选题]非水酸碱滴定法中，测定拘橼酸钠的含量时，采用的指示剂是( )解析:17.[单选题]EDTA滴定法中，当MIn溶解度较小时，则会产生( )A)僵化现象B)封闭现象C)配位效应D)酸效应答案:A解析:18.[单选题]属芳基烷酸类非甾体消炎药的是A)羟布宗B)布洛芬C)阿司匹林D)吡罗昔康答案:B解析:内容19.[单选题]苯海索主要用于治疗（ ）。
药物化学题库试题及答案
药物化学题库一、单选题1．药物易发生水解变质的结构是（C)A烃基； B苯环； C内酯； D羧基； E酚羟基；2．药物易发生自动氧化变质的结构是（E)A烃基； B苯环； C内酯； D羧基； E酚羟基3．利多卡因酰胺键不易水解是因为酰胺键的邻位两个甲基可产生（C) A邻助作用；B给电子共轭；C空间位阻；D给电子诱导； E分子间催化；4．某些重金属离子的存在可促使药物的水解，所以在这些药物溶液中加入配合剂乙二胺四乙酸二钠的作用是（E)A增加溶液酸性； B增加药物碱性； C增加药物还原性；D增加药物的氧化性； E缓解药物的水解性；5．下列对影响药物自动氧化的外界因素叙述不正确的是（C) A氧的浓度影响； B光线的影响； C水分的影响；D溶液酸碱性的影响；E温度的影响；6．下列对影响药物水解的外界因素叙述不正确的是（B)A水分的影响； B氧的浓度影响； C溶液的酸碱性影响；D温度的影响； E重金属离子的影响；7．易发生自动氧化的药物，为了提高稳定性可以加入（D)A重金属盐； B氧化剂； C通入氧气；D 配合剂（EDTA）； E过氧化氢；液反应后，再与碱性β-萘酚偶合成红色沉8．盐酸普鲁卡因与NaNO2淀，其依据为（D)A 因为苯环；B 第三胺的氧化；C 酯基的水解D 因有芳伯氨基；E 苯环上有亚硝化反应9．巴比妥类药物的基本结构为（B)A 乙内酰脲；B 丙二酰脲；C 氨基甲酸酯；D 丁二酰亚胺；E 丁酰苯；10．巴比妥类药物与氢氧化钠溶液一起加热时可水解放出氨气，这是因为分子中含有（D)A 酯；B 酰卤；C 酰肼；D 酰脲；E 苷11．关于巴比妥类药物显弱酸性的叙述错误的是（D)A 具“—CO—NH—CO—”结构能形成烯醇型；B 可与碱金属的碳酸盐形成水溶性盐类；C 可与碱金属的氢氧化物形成水溶性盐类；D pKa多在7~9之间其酸性比碳酸强；E 其钠盐水溶液应避免与空气中的CO接触212．地西泮属于（C)A巴比妥类； B氨基甲酸酯类； C苯并二氮杂卓类；D吩噻嗪类； E乙内酰脲类；13．盐酸氯丙嗪又名（B)A 眠尔通；B 冬眠灵；C 安定；D 鲁米那；E 大仑丁钠；14．盐酸氯丙嗪在空气或日光中放置易氧化变色，这是因为分子中有（C)A 苯环；B 氯原子；C 吩噻嗪环；D 噻嗪环；E 二甲氨基；15．盐酸氯丙嗪与三氯化铁试剂作用显稳定的红色，这是因为盐酸氯丙嗪被（A)A 氧化；B 还原；C 水解；D 脱水；E 配合16．盐酸氯丙嗪的溶液加入维生素C的作用是（C)A 助溶剂；B 配合剂；C 抗氧剂；D 防止水解；E 调pH；17．地西泮的结构为（C)ONa NNH O OC C C C S NCl CH 2CH 2CH 2N(CH 3)2HCl CCONH N C ONaNN CH 3Cl CH 3CH 2CCH 2O CH 2CH 2CH 3O CONH 2CONH 2C 2H 5AB C D E １８．对乙酰氨基酚可采用重氮化偶合反应鉴别，是因其结构中具有（C)A 酚羟基；B 酰胺基；C 潜在的芳香第一胺；D 苯环；E 甲氧基１９．阿司匹林与碳酸钠溶液共热，放冷后用稀硫酸酸化，析出的白色沉淀是（C)A 乙酰水杨酸；B 醋酸；C 水杨酸D 水杨酸钠；E 苯甲酸２０．具有下面化学结构的药物是（B)OCOCH 3COO NHCOCH 3A 丙磺舒；B 贝诺酯；C 吲哚美辛D 别嘌醇；E 双氯芬酸钠；２１．布洛芬的化学结构为（E) CH 3OCH COOHCH 3A OCOCH 3COO NHCOCH 3B CH 3OCH 2COOH CH 3CO Cl NC O OOHC O NH CH 3N S N DH 3C H 3C2CH 3CHCOOH E２２．具有解热和镇痛作用，但无抗炎作用药物的是（A)A 对乙酰氨基酚；B 贝诺酯；C 布洛芬；D 吡罗昔康；E 阿司匹林；２３．盐酸吗啡易氧化变质，是因其分子结构中具有（A)A 酚羟基；B 苯环；C 芳香第一胺；D 含氮杂环；E 活泼氢；２４．盐酸吗啡注射液变色后不得供药用，是因易氧化生成了下列什么物质（A)A 双吗啡；B 阿扑吗啡；C 去水吗啡；D 可待因；E 邻二醌；２５．盐酸哌替啶结构中的酯键较稳定是因为下列什么效应的影响（E)A 吸电子效应；B 供电子效应； C共轭效应；D 诱导效应；E 空间位阻效应；２６．盐酸吗啡注射液放置过久，颜色变深，是因发生了（B)A 还原反应；B 氧化反应；C 加成反应；D 脱水反应；E 聚合反应２７．关于硫酸阿托品的叙述不正确的是（B)A 为平滑肌解痉药；B 具有旋光性；C 分子中有一叔胺氮原子；D 具Vitali反应；E 含有酯键易被水解；２８．属于胆碱酯酶复活剂的药物是（E)A 溴新斯的明；B 溴丙胺太林；C 氢溴酸山莨菪碱；D 氯化琥珀胆碱；E 碘解磷定；２９．硫酸阿托品分子中含莨菪酸可发生Vitali反应，所需的试剂为（A)A 发烟硝酸，乙醇，固体氢氧化钾；B 碘化铋钾试液；C 三氯化铁试液；D 氢氧化钠溶液，重氮苯磺酸试液；E 重铬酸钾试液，过氧化氢试液；30．结构中无酚羟基的药物是（D)A 肾上腺素；B 异丙肾上腺素；C 去甲肾上腺素；D 麻黄碱；E 间羟胺；31．肾上腺素与下列哪条叙述不符（D)A 具有旋光性；B 具酸碱两性；C 易氧化变质；D 易被消旋化使活性增加；E 可与三氯化铁试液显色32．关于拟肾上腺素药构效关系的叙述错误的是（B)A 有一个苯环和氨基侧链的基本结构；B 酚羟基的存在作用减弱；C 酚羟基的存在作用时间缩短；D 氨基侧链上α-碳引入甲基时中枢兴奋作用增强；E 氨基上的取代基增大时α受体效应减弱β受体效应增强；33．肾上腺素的结构为（B)HO HO CH OH CH 2NHCH 3HO HO CH OH CH 2NH CH CH 3CH 3CHO HOOH HCH 2NH 2HOCH OH CH NH 2CH 3H 3COOCH 3CHOH CH CH 3NH 2AB C D E34．在光的作用下可发生歧化反应的药物是（D)A 非诺贝特；B 卡托普利；C 利血平；D 硝苯地平；E 硫酸胍乙啶；35．结构中含有-SH ，可被自动氧化生成二硫化合物的抗高血压药是(B)A 硝苯地平；B 卡托普利；C 利血平；D 硫酸胍乙啶；E 盐酸可乐定；36．新伐他汀主要用于治疗(B)A 高甘油三酯血症；B 高胆固醇血症；C 高磷酯血症；D 心绞痛；E 心律失常；37．阿替洛尔为(B)A 钠通道阻滞药；B β受体阻断药；C 延长动作电位时程药；D 钙通道阻滞药；E 血管平滑肌扩张药；38．具有下面化学结构的药物是(A) SO 2NHH 2N NNA 磺胺嘧啶；B 磺胺甲噁唑；C 磺胺异噁唑；D 磺胺多辛；E 甲氧苄啶；39．具有下面化学结构的药物是(B) CH 3SO 2NHH 2N O NA 磺胺嘧啶；B 磺胺甲噁唑；C 磺胺异噁唑；D 磺胺多辛；E 甲氧苄啶；40．呈铜盐反应，生成黄绿色沉淀，放置后变成紫色的是(A)A 磺胺嘧啶；B 磺胺甲噁唑；C 磺胺异噁唑；D 磺胺多辛；E 甲氧苄啶；41．呈铜盐反应，生成草绿色沉淀的是(B)A 磺胺嘧啶；B 磺胺甲噁唑；C 磺胺异噁唑；D 磺胺多辛；E 甲氧苄啶；42．复方新诺明由下列哪组药物组成(B)A 磺胺嘧啶和甲氧苄啶；B 磺胺甲噁唑和甲氧苄啶；C 磺胺异噁唑和甲氧苄啶；D 磺胺多辛和甲氧苄啶；E 磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑；43．磺胺类药物和甲氧苄啶代谢拮抗叶酸生物合成的机制是(D)A 二者都作用于二氢叶酸合成酶；B 前者作用于二氢叶酸还原酶，后者作用于二氢叶酸合成酶；C 二者都作用于二氢叶酸还原酶；D 前者作用于二氢叶酸合成酶，后者作用于二氢叶酸还原酶；E 干扰细菌对叶酸的摄取；44．指出下列哪个药物为磺胺类药物的增效剂(E)A 磺胺嘧啶；B 磺胺甲噁唑；C 磺胺异噁唑；D 磺胺多辛；E 甲氧苄啶；45．具有下面化学结构的药物是(C) NHN FO COOH C 2H 5NA 萘啶酸；B 吡哌酸；C 诺氟沙星；D 环丙沙星；E 氧氟沙星；46．加入氨制硝酸银试液作用，在管壁有银镜生成的是(D)A 硫酸链霉素；B 利福平；C 对氨基水杨酸钠；D 异烟肼；E 盐酸乙胺丁醇；47．异烟肼保存不当使其毒性增大的原因是(E) A 水解生成异烟酸和游离肼，异烟酸使毒性增大；B 遇光氧化生成异烟酸，使毒性增大；C 遇光氧化生成异烟酸铵和氮气，异烟酸铵使毒性增大；D 水解生成异烟酸铵和氮气，异烟酸铵使毒性增大；E 水解生成异烟酸和游离肼，游离肼使毒性增大；48．具有下列化学结构的药物是(A) COONa OCH 3CH 3CH C N CSCH CHNH CH 2COA 青霉素钠；B 阿莫西林钠；C 苯唑西林钠；D 头孢唑林钠；E 头孢噻吩钠；49．属于单环β-内酰胺类抗生素的是(C)A 克拉维酸；B 舒巴坦；C 氨曲南；D 阿莫西林；E 青霉素；50．属于β-内酰胺酶抑制剂的是(A)A克拉维酸； B头孢拉定； C氨曲南；D阿莫西林； E青霉素；51．下列叙述的哪一项内容与链霉素特点不相符(D)A分子结构为链霉胍和链霉双糖胺结合而成；B药用品通常采用硫酸盐；C在酸性或碱性条件下容易水解失效；D分子中有一个醛基，易被氧化成有效的链霉素酸；E加氢氧化钠试液，水解生成链霉胍，与8-羟基喹啉和次溴酸钠反应显橙红色；52．与红霉素在化学结构上相类似的药物是(E)A氯霉素； B多西环素； C链霉素；D青霉素； E乙酰螺旋霉素53．长期或多次使用可损害骨髓造血功能，引起再生障碍性贫血的是(D)A青霉素； B链霉素； C红霉素；D氯霉素； E四环素；53．Δ4表示甾体母核的C位上有(C)4A 甲基；B 羟基；C 双键；D 叁键；E 氢原子；54．处于甾环平面下方的原子或基团称α-构型用(B)A 实线表示；B 虚线表示；C 波级线表示；D 孤线表示；E 箭头表示；55．肾上腺皮质激素类药物能与菲林试液反应显色，是因为分子结构位上的α-醇酮基具有(B)中C17A 氧化性；B 还原性；C 水解性；D 风化性；E 潮解性；56．分子中含有甲基酮结构的药物是(C)A 炔雌醇；B 尼尔雌醇；C 黄体酮；D 炔诺孕酮；E 炔诺酮；57．分子中含有F元素的药物是(E)A 甲睾酮；B 雌二醇；C 已烯雌酚；D 黄体酮；E 醋酸地塞米松；58．下列药物中可与硝酸银试液生成白色银盐沉淀的药物是(D)A 醋酸地塞米松；B 黄体酮；C 甲睾酮；D 炔诺孕酮；E 已烯雌酚59．环磷酰胺为(D)A 抗代谢抗肿瘤药；B 卤代多元醇烷化剂类抗肿瘤药；C 乙烯亚胺烷化剂类抗肿瘤药；D 氮芥烷化剂类抗肿瘤药；E 磺酸酯烷化剂类抗肿瘤药；60.下列药物不属于抗代谢的抗肿瘤药物的是(E)A.阿糖胞苷B.氨基蝶呤C.氟尿嘧啶D.巯嘌呤E.顺铂61．可与维生素A作用显色的试剂为(A)A 三氯化锑氯仿溶液；B 醋酐-硫酸溶液；C 氢氧化钾乙醇溶液；D 氢氧化钠溶液；E 铁氰化钾溶液；62．维生素C具有很强的还原性，这是因为分子中含有(C)A 酚羟基；B 芳香第一胺；C 连二烯醇；D 共轭双键；E 巯基；63．下列维生素中可作为水溶性制剂的抗氧剂的是(E)； B 维生素A； C 维生素E；A 维生素B1D 维生素B； E 维生素C；664．维生素C可使二氯靛酚试液的颜色消失，这是因为二氯靛酚是(A)A 氧化剂；B 还原剂；C 配合剂；D 催化剂；E 脱水剂；65.有机氟的鉴别方法是（ A）A有机破坏后加茜素氟蓝，硝酸亚铈 B 重氮化偶合C硝酸银 D硅钨酸 E碘液66、下列药物为非麻醉性镇痛药的是（ C )A、哌替啶B、吗啡C、喷他佐辛D、芬太尼 E美沙酮67、下列药物中，（ C ）为阿片受体拮抗剂。
吉林大学22春“药学”《药物化学》期末考试高频考点版(带答案)试卷号3
吉林大学22春“药学”《药物化学》期末考试高频考点版（带答案）一.综合考核(共50题)1.苯妥英钠临床上用作抗抑郁药物。
()A、错误B、正确参考答案：A2.抑制细菌蛋白质的合成是β内酰胺类抗生素的作用机理()。
A、错误B、正确正确答案：A3.苯巴比妥合成的起始原料是苯乙酸乙酯。
()A、错误B、正确参考答案：B4.某些类型的药物具有一定的生物活性会呈现一定的化学结构，称之为药效团()。
A、错误B、正确正确答案：B5.环磷酰胺属于嘧啶类抗代谢的抗肿瘤药物。
()A、错误B、正确参考答案：A6.头孢氨苄的7位侧链与羧苄西林类似。
()A、错误B、正确参考答案：A7.硫巴比妥属哪一类巴比妥药物()。
A、超长效类8小时B、长效类6-8小时C、中效类4-6小时D、短效类2-3小时E、超短效类1/4小时正确答案：E8.苯巴比妥合成的起始原料是苯乙酸乙酯()。
A、错误B、正确正确答案：B9.盐酸哌替啶与下列试液显橙红色的是()。
A、硫酸甲醛试液B、乙醇溶液与苦味酸溶液C、硝酸银溶液D、碳酸钠试液E、二氯化钴试液参考答案：A10.与吗啡性质相符的是()。
B、分子由四个环稠合而成C、有旋光异构体D、会产生成瘾性等严重副作用参考答案：ACD11.关于盐酸吗啡，下列说法不正确的是()。
A、天然产物B、白色，有丝光的结晶或结晶性粉末C、水溶液呈碱性D、易氧化E、有成瘾性参考答案：C12.盐酸吗啡溶液,遇甲醛硫酸试液呈()。
A、绿色B、蓝紫色C、棕色D、红色E、不显色正确答案：B13.药物化学是设计、合成新的活性化合物，研究构效关系，解析药物的作用机理，创制并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物的一门学科，是一门建立在多种化学学科和医学、生物学科基础上的一门综合性学科。
()A、错误B、正确参考答案：B14.下列哪项与扑热息痛的性质不符?()A、为白色结晶或粉末C、用盐酸水解后具有重氮化及偶合反应D、在酸性或碱性溶液中易水解成对氨基酚E、易溶于氯仿参考答案：E15.可使药物脂溶性减小的基团是()。
药物化学(青岛大学)智慧树知到答案章节测试2023年
第一章测试1.基本药物来源占比最高的是A:抗生素B:植物药C:半合成药物D:合成药物答案:D2.药物作用靶点与蛋白无关的是A:核酸B:酶C:离子通道D:受体答案:A3.药物的生物活性包括A:分子式B:化学结构C:治疗作用及毒副作用D:分子量答案:C4.下列哪个药物的合成标志着药物化学的形成A:贝诺酯B:吗啡C:对乙酰氨基酚D:阿司匹林答案:D5.与受体有关的药物分为A:还原剂B:激动剂C:氧化剂D:拮抗剂答案:BD6.药物化学的任务包括A:创制新药B:研究药物的作用机理C:提供使用药物的化学基础D:研究药物的生产工艺答案:ACD7.现代新药研究与开发模式应用于新药研究，传统新药研究与开发模式已经被弃用A:对B:错答案:B8.中国药品通用名称是药品的常用名，是最准确的命名A:对B:错答案:B9.现代新药研发要经过靶点的识别和确证，先导化合物的筛选、优化和确定，临床前研究和临床研究几个阶段A:错B:对答案:B10.CADN的中文意思是中国药品通用名称。
A:错B:对答案:B第二章测试1.下列药物哪个是褪黑素受体激动剂A:他美替胺B:扎来普隆C:氯巴占D:扑米酮答案:A2.下列药物哪个不是GABA受体激动剂A:非尔氨脂B:氨己烯酸C:普罗加比D:加巴喷丁答案:A3.下列药物哪个不是乙酰胆碱酯酶抑制剂A:他克林B:奥卡西平C:加兰他敏D:卡巴斯汀答案:B4.芬太尼属于的化学结构类型是A:苯吗喃类B:哌啶类C:吗啡喃类D:氨基酮类答案:B5.甲氧氯普胺是中枢及外周性多巴胺D2受体拮抗剂，具有A:止吐作用B:促动力作用C:抗精神病作D:催吐作用答案:ABC6.作用于阿片k受体的镇痛药是A:非那佐辛B:氟痛新C:阿尼利定D:喷他佐辛答案:ABD7.吗啡在体内代谢时，去甲基的一步发生在7位N 上。
A:错B:对答案:A8.美沙酮是具有开链结构的镇痛药。
A:对B:错答案:A9.巴比妥嘧啶环2位羰基上的氧原子用硫原子取代、作用时间更短。
药物化学-合成抗菌药
和分布 只用于尿路感染和性病及前
列腺疾病的治疗。
1.喹诺酮类抗菌药物的发展
2017‐11‐29
Nalidixic acid
吡哌酸 Pipemidic acid
西诺沙星 Cinoxacin
奥索利酸 Oxolinic acid
第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征: 抗革兰氏阴性菌药物，对革兰氏阳性菌几乎无作用； 其活性中等，体内易被代谢，作用时间短； 易产生耐药性。
物，使与基本代谢物竞争性地和特定的酶相作用，或干扰基本代谢物的 被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合 成（lethal synthesis），从而影响细胞的生长。 代谢拮抗物的设计多采用生物电子等排原理（bioisosterism）。 代谢拮抗概念已广泛应用于抗菌、抗疟及抗癌药物等设计中。 这是磺胺类药物在药物化学理论研究方面的重要贡献
组成复方新诺明，其抗菌作用可增强数倍至数十倍，广泛用于治疗呼 吸道感染、菌痢及泌尿道感染等。
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代表药物：甲氧苄啶
嘧啶二胺
三甲氧基苄基
又名甲氧苄胺嘧啶 5- [（3，4，5-三甲氧基苯基）-甲基]-2，4-嘧啶二胺 其对革兰氏阳性菌和阴性菌均有广泛的抑制作用，与磺胺类药物合用
可使其抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至有杀菌作用。还可增强多种 抗生素的抗菌作用。
较强的抗菌活性，广泛的抗菌谱，对革兰氏阳性菌和厌氧菌 的作用更加显著
很好的药代动力学性质 临床常用的合成抗菌药。
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1.喹诺酮类抗菌药物的发展
第三代喹诺酮类抗菌药物药效学特征
具有更新颖和更复杂结构特征； 明显的增加了抗革兰阳性活性，特别是抗厌氧菌活性； 一些药物的药代动力学特征也有明显的改善。
第十八章合成抗菌药
3
“磺十胺二五类”普药通物高等发教展育本过科国程家级规划教材
（1）1908年，德国化学家Gelmo合成对乙酰氨基酚； （2）1932年，德国人Fritz Mietzsch和Josef Klarer首先 合成了红色的磺胺偶氮染料，即2’,4’-二氨基偶氮苯-4磺酰胺，盐酸盐为百浪多息； （3）1932年，Domagk发现百浪多息可以使鼠、兔免 受链球菌和葡萄球菌的感染，并可治愈葡萄球菌引起 的败血症；
工作重心：偶氮染料
对氨基苯磺酰胺及其衍生物
6
“磺十胺二五类”普药通物高等的教发育本展科国过家程级规划教材
（6）至1946年合成的磺酰胺类化合物已达5500多种，并有 20余种在临床上使用。
H2N
OO
H S N C CH3
H2N
O
N
H
SN
N
O
O
有效预防
和治疗流
行性脑炎
明确了磺胺类抗菌药的作用机理——
10
“十二五”普通高等教育本科磺国胺家级增规效划教剂材
抗菌谱（Antibacterial Spectrum）
尽管磺胺类对广泛的G+和G-有作用，但近年来耐药 菌株(大多数脑膜炎球菌，志贺菌，大肠杆菌)已很普遍， 故不再选用这些感染的治疗，仅用于某些敏感菌引起的 泌尿道感染，诺卡菌病，对青霉素过敏的患者预防链球 菌感染及风湿热复发。
作用，并寻找“长效磺胺”药物。
9
“磺十胺二五类”普药通物高等构教效育本关科国系家级规划教材
对氨基苯磺酰胺是必要 结构。即苯环上的氨基 和磺胺基必须对位。在 邻位或间位无抑菌作用。
药物化学-合成抗菌药
色银盐沉淀。
储存及临床用途：
本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重 金属催化下，氧化反应加速。本品应遮光、密 封保存。
本品抗菌作用和疗效均好，优点为血中有效浓 度高，血清蛋白结合率低，药物易透过血脑屏 障，为预防和治疗流行性脑炎的首选药物。
盐酸乙胺丁醇
OH
HH
N
H3C H
N OH H
CH3
·2HCl
, 2HCl
第四节 抗真菌药物
真菌感染一般分为两大类：浅表真菌感染和深部真菌感染。
抗真菌药物分类： （一）抗生素类抗真菌药：两性霉素B、制霉菌素、曲古霉
素、灰黄霉素和西卡宁等。 （二）唑类抗真菌药物：益康唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、
噻康唑和伊曲康唑等。 （三）其他抗真菌药物：萘替芬、特比萘芬和布替萘芬等。
磺胺类药物按其作用时间长短可分为三类：
短效磺胺，如磺胺异 唑； 中效磺胺，如磺胺嘧啶； 长效磺胺，如磺胺地索辛。
二、抗菌增效剂
甲氧苄啶（TMP）为广谱抗菌药，其主要作抗 菌增效剂使用。其作用机制是可逆性地抑制二 氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸， 影响细菌DNA、RNA及蛋白质的合成，抑制 细菌的生长繁殖。
密闭保存。 2、本品主要用于深部真菌感染，也用于治疗皮肤和黏
膜真菌感染。
典型药物
硝酸益康唑
Cl
Cl
O＊
N
N
Cl
·
, HNO3
典型药物
氟康唑
N
HO
N
N
F
N N
N
F
第五节 其他类抗菌药物
药物化学之药物分类
药物化学之药物分类Ⅰ。
化学治疗药物一、抗生素1、β-内酰胺类抗生素（1）青霉素及半合成青霉素类：青霉素钠（钾）、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林（2）头孢菌素及半合成头孢菌素类：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛、硫酸头孢达罗（3）β-内酰胺酶抑制剂：①氧青霉烷类：克拉维酸钾②青霉烷砜类：舒巴坦钠、他唑巴坦（4）非经典的β-内酰胺类抗生素：①碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南②单环β-内酰胺类：氨曲南2、大环内酯类抗生素：红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素3、氨基糖苷类抗生素：阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸奈替米星、硫酸庆大霉素4、四环素类抗生素：盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素、盐酸美他环素二、合成抗菌药1、喹诺酮类抗菌药（以原核生物DNA回旋酶为作用靶点）：（1）萘啶羧酸类：（2）吡啶并嘧啶羧酸类：（3）喹啉羧酸类：诺氟沙星、盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星2、磺胺类抗菌药（抑制二氢蝶酸合成酶）：磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶3、抗菌增效剂：甲氧苄啶（抑制二氢叶酸还原酶）三、抗结核药1、抗生素类抗结核药：（1）氨基糖苷类：硫酸链霉素（2）利福霉素类（抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶）：利福平、利福喷汀、利福布汀2、合成抗结核病药：异烟肼、异烟腙、盐酸乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠、吡嗪酰胺四、抗真菌药1、唑类抗真菌药：（1）咪唑类：硝酸咪康唑、酮康唑（2）三氮唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑2、其他抗真菌药：特比萘芬（烯丙胺类）、氟胞嘧啶五、抗病毒药1、核苷类抗病毒药物（1）非开环核苷类：齐多夫定、司他夫定、拉米夫定、扎西他滨（2）开环核苷类：阿昔洛韦、盐酸伐昔洛韦、更昔洛韦、喷昔咯韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯2、非核苷类抗病毒药物：奈韦拉平（HIV-Ⅰ逆转录酶抑制剂）、依发韦仑（HIV-Ⅰ逆转录酶抑制剂）3、蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦4、其他抗病毒药物：利巴韦林、盐酸金刚烷胺、盐酸金刚乙胺、膦甲酸钠、磷酸奥司他韦（神经氨酸酶抑制剂）六、其他抗感染药1、其他抗生素：盐酸林可霉素、盐酸克林霉素、磷霉素2、异喹啉类合成抗菌药：盐酸小檗碱3、硝基咪唑类合成抗菌药：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑4、噁唑烷酮类合成抗菌药：利奈唑胺七、抗寄生虫药1、驱肠虫药（1）咪唑类：盐酸左旋咪唑、阿苯达唑（苯并咪唑类）、甲苯咪唑（苯并咪唑类）2、抗血吸虫病药：吡喹酮3、抗丝虫病药：4、抗疟药（1）喹啉醇类：奎宁（2）氨基喹啉类：磷酸氯喹（4-氨基喹啉类）、磷酸伯氨喹（8-氨基喹啉类）（3）2,4-二氨基嘧啶类：乙胺嘧啶（二氢叶酸还原酶抑制剂）（4）青蒿素类：青蒿素（倍半萜类）、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯八、抗肿瘤药1、烷化剂（1）氮芥类：美法仑、环磷酰胺、异环磷酰胺（2）亚硝基脲类：卡莫司汀、司莫司汀（3）乙撑亚胺类：塞替派（4）甲磺酸酯类：白消安2、金属配合物抗肿瘤药物：顺铂、奥沙利铂3、抗代谢药物（1）嘧啶类抗代谢物①尿嘧啶抗代谢物：氟尿嘧啶、去氧氟尿苷、卡莫氟②胞嘧啶抗代谢物：盐酸阿糖胞苷、吉西他滨、卡培他滨（2）嘌呤类抗代谢物：巯嘌呤、氟达拉滨（3）叶酸类抗代谢物：甲氨蝶呤（二氢叶酸还原酶抑制剂）、亚叶酸钙（提供四氢叶酸，抗贫血）、雷替曲塞（胸苷酸合成酶抑制剂）、培美曲塞（多靶点抑制作用）4、抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物（1）抗肿瘤抗生素醌类抗生素（蒽醌类）：盐酸多柔比星、盐酸柔红霉素、盐酸表柔比星、米托蒽醌（2）抗肿瘤植物药有效成份及其衍生物：①喜树碱类（DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）：喜树碱、羟喜树碱、盐酸伊立替康、盐酸拓扑替康②鬼臼生物碱类（DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂）：依托泊苷、替尼泊苷③长春碱类（阻止微管合成，诱导微管解聚）：硫酸长春碱、硫酸长春新碱、硫酸长春地辛、酒石酸长春瑞滨④紫杉烷类（诱导和促使微管合成，抑制微管解聚，导致微管束排列异常）：紫杉醇（二萜类）、多西他赛5、基于肿瘤生物学机制的药物（1）蛋白激酶抑制剂（酪氨酸激酶抑制剂）：甲磺酸伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼（作用于多个激酶靶点）（2）蛋白酶体抑制剂：硼替佐米6、激素类药物（1）雌激素拮抗剂①抗雌激素药物：枸橼酸他莫昔芬（三苯乙烯类）、枸橼酸托瑞米芬（三苯乙烯类）②芳香酶抑制剂：来曲唑、阿那曲唑（2）雄激素拮抗剂：氟他胺Ⅱ。
药物化学-合成抗菌药练习题
合成抗菌药一、单项选择题1．左氟沙星的化学结构为A. B.C. D.2.下列叙述中哪条与磺胺类药物不符A.苯环上的氨基与磺酰胺必须处在对位B.苯环被其他取代则抑菌作用消失C.N’的一个氢被杂环取代时有较好的疗效D.为二氢叶酸还原酶的抑制剂3.复方新诺明由那些药物组成A.甲氧苄啶和磺胺甲噁唑B.甲氧苄啶和磺胺醋酰C.美替普林和磺胺甲噁唑D.美替普林和磺胺醋酰4.喹诺酮类抗菌药物的作用靶点是A.DNA螺旋酶B.DNA聚合酶C.二氢叶酸还原酶D.二氢叶酸合成酶5.喹诺酮类药物的构效关系，描述不正确的是A.吡啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效基团B.2位引入取代基，其活性减弱或消失C.5位取代基中以氟取代时活性最强D.7位以取代或无取代的哌嗪基、吡咯基、吡咯烷基等五元、六元杂环取代为好6.磺胺类药物的作用靶点是（）A.二氢叶酸还原酶B.二氢叶酸合成酶C.四氢叶酸合成酶D.DNA合成酶7.磺胺类药物的药理作用不包括（）A.抗菌B.抗疟疾C.抗高血压D.抗HIV8.下列有关磺胺类增效剂TMP的描述不正确的是（）A.单独使用不具备抗菌活性B.抑制二氢叶酸还原酶的活性C.是抗菌药“复方新诺明”的主要成分之一D.其结构中不含有磺酰胺基9.“磺胺甲基异恶唑”的结构中所含的杂环结构是（）A.嘧啶环B.吡啶环C.异恶唑环D.噻吩环10.下面哪个药物具有手性A.诺氟沙星B.依诺沙星C.左氧氟沙星D.加替沙星E.环丙沙星11.最早发现的磺胺类抗菌药为A.百浪多息B.磺胺甲恶唑C.对乙酰氨基苯磺酰胺D.对氨基苯磺酰胺E.苯磺酰胺二、多项选择题12.喹诺酮类药物分子中7位哌嗪基取代的是A.诺氟沙星B.环丙沙星C.洛美沙星D.左氧氟沙星E.以上都不是13.下列有关磺胺类药物作用机制的描述不正确的是（）A.磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸产生竞争性拮抗，干扰了细菌的正常生长B.胺类药物所以能和PABA竞争性拮抗是由于它们的分子大小和电荷分布极为相似的缘故C.磺胺类药物在体内可以解离成对氨基苯甲酸而产生抗菌活性D.磺胺类药物在体内可以与四氢叶酸形成复合物14.下列有关磺胺增效剂TMP的描述不正确的是（）A.作用机制是对细菌的代谢途径产生双重阻断作用B.结构中不含有对氨基苯磺酰胺结构C.将其与磺胺甲噁唑组成复方即新诺明D.不能单独使用15.以下关于异烟肼的理化性质正确的是A.不稳定，易水解B.与重金属离子络合，应避免接触金属容器C.易溶于水D.酸碱两性E.具有还原性16.属于咪唑类抗真菌药物的是A.噻康唑B.酮康唑C.益康唑D.氟康唑。
药物化学作业【精选文档】
药物化学第一部分；绪论及药学基本概念6，2绪论第一章：新药研究与开发概论第二章：药物设计的基本原理和方法第三章:药物的结构和生物活性第四章:药物代谢第二部分：中枢神经系统用药9， 6第五章：镇定催眠药和抗癫痫药第六章：精神神经病治疗药第七章：神经退行性疾病治疗药第八章：镇痛药第三部分：外周神经用药10，8第九章：局部麻醉药第十章：拟胆碱和抗胆碱药第十一章：组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药第十二章：作用于肾上腺能受体的药物第四部分；与血有关疾病用药7, 4第十三章：抗高血压药和利尿药第十四章：心脏疾病药物和血脂调节药第十六章：降血糖药和骨质疏松治疗药第五部分:抗病毒及抗菌及抗寄生虫药9,7第十七章:合成抗菌药第十八章：抗病毒药第十九章:抗生素第二十一章：抗寄生虫药第六部分；其他7, 5第十五章：甾体激素药物第二十二章：非甾体抗炎药第二十章：抗肿瘤药第二十三章：维生素药物化学习题第一部分:绪论及药学基本概念 61. 什么是药物?什么是药物化学？药物化学的主要任务？2．什么是先导化合物？发现先导物主要有哪些途径,举出二种从天然产物中发现先导物的例子。
3．什么是前体药物（前药)举例说明。
4．应用前药原理进行化学结构修饰的目的主要有哪些?5．为什么药物的脂水分配系数在一定范围内，才能显示最佳的药效？6．为什么药物的解离度对药效有影响？7．药物分子中电子密度分布是否均匀，对药效有何影响？8．药物分子与受体作用的键合形式主要有哪些？9．立体异构对药效的影响主要包括那些？10．举出至少三个对映异构体的药理活性有显著差异的例子。
11. 什么是药物代谢?举例说明药物代谢所涉及的反应类型。
12. 药物代谢在药物开发中有哪些主要用途？第二部分：中枢神经系统用药91．写出苯二氮卓类的基本结构及化学命名2．地西泮在体内胃肠道发生什么样的化学变化？对其生物利用度有何影响？3．奥沙西泮与地西泮在化学结构上有何区别,如何进行鉴别？4．艾司唑仑化学结构与地西泮有何区别，对活性有何影响？5．写出巴比妥类药物的基本结构，为什么巴比妥酸无活性？6．为什么苯巴比妥显弱酸性，可与碱成盐？7．苯妥英钠属哪种结构类型？写出卡马西平的结构及用途?8．写出抗精神病药物主要结构类型，各举出一例药物。
第七章--合成抗菌药
氧氟沙星
氧氟沙星为混旋体，左氧氟沙星为左旋体。 左氟沙星的抗菌作用大于其右旋异构体8～128倍。 左氟沙星较氧氟沙星相比的优点为：
(1) 活性是氧氟沙星的2倍。 (2) 水溶性是氧氟沙星的8倍，更易制成注射剂。 (3)毒副作用小。为喹诺酮类抗菌药己上市中的最小者。
O
1.
HN N
F
5 6 7 8 10 9
第二代 吡哌酸（1974） 第三代（含“F”）1990年前上市： 诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙 星、氧氟沙星
（革兰阴性菌的综合临床疗效已超过青霉素族，达到第 一、二代头孢菌素的疗效）
喹诺酮类
1990年后上市: 左氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、 托氟沙星、司氟沙星、那氟沙星 （抗菌谱扩大，具有较高安全性和较长半衰期， 综合临床疗效已达到或超过第三代头孢菌素）
R4 N NH R5 H H 药物 诺氟沙星 环丙沙星
R4
N1 R1
R5
R1 C2H 5
R2 H
R3 F
H
F
N
NH
C2H 5
H
F
N
NH CH3
CH3
H
洛美沙星
NH2
F
N
NH CH3
F
斯帕沙星
O F N HN N C 2H 5
O F COOH N 环丙沙星
COOH 诺氟沙星
N N H
8
O
7 6 5
二、芳香第一胺的性质 1.弱碱性 2.自动氧化反应 3.重氮化偶合反应
磺胺类药物大多为两性化合物 磺胺类药物的基本化学结构
R1NH
SO2NHR2
磺 胺嘧 啶 （SD）
性质：
① 芳香第一胺的性质 ② 酸碱两性，稀盐酸、强碱中溶解。 ③ SD钠盐水溶液；吸收空气中二氧化碳，析出沉淀。 ④ 与硫酸酮试液反应，生成黄绿色沉淀，放置后变为 紫色。与硝酸银生成白色银盐沉淀。 ⑤ 能透过血脑屏障，可用于预防及治疗流行性脑炎。
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二、细胞色素P450脱甲基酶抑制剂
咪唑类：
克霉唑
三氮唑类：
咪康唑（达克宁） 益康唑
酮康唑（采乐洗剂）
特康唑
可以治疗浅表性真菌感染 可口服治疗全身性真菌感染 氟康唑
二、细胞色素P450脱甲基酶抑制剂 代表药物—克霉唑
克霉唑
➢ 口服吸收迅速，仅外用 ➢ 广谱抗真菌，主要治疗皮肤、黏膜、阴道念珠菌所致的疾病
O
H
0.23nm
N
O
H
0.67nm
对氨基苯甲酸
O
H
0.24nm RN- S
N
O
H
0.69nm
磺胺类药物
磺胺药物的代表药物
磺胺甲噁唑
甲氧苄啶
➢ 半衰期为11h，抗菌作用较强。磺胺甲恶唑与甲氧苄啶合 用称复方新诺
➢ 用于泌尿道和呼吸道感染外伤及软组织感染、伤寒、布氏 杆菌病等
喹诺酮类抗菌药物
喹诺酮类药物抗菌谱广，抗菌力强，结构简单，给药方便，与 其它抗菌药无交叉耐药性
二、细胞色素P450脱甲基酶抑制剂 代表药物—氟康唑
氟康唑
➢ 结构特点：酸碱两性，7个共轭双键 ➢ 作用机制：与麦角甾醇结合，导致细胞表面形成小孔，增加膜通
透性，细胞内成分外漏而导致真菌死亡 ➢ 治疗作用：治疗全身性、致命危险的真菌感染的首选药
三、角鲨烯环氧化酶抑制剂 代表药物—特比萘芬
特比萘芬
乙胺丁醇
➢ 治疗对异烟肼，链霉素有耐药性的肺结核 ➢ 多与异烟肼，链霉素合用
氨基糖苷类抗生素—链霉素
➢ 链霉素用于治疗各种结核病，特别是对结核性脑膜炎和 急性润性肺结核有很好的疗效
➢ 易产生耐药性
大环内酰胺类抗生素—利福平
利福平
➢ 抑制结核杆菌的DNA依赖RNA聚合酶(DDRP)
抗结核病药的用药原则
氨硫脲
异烟醛缩氨硫脲
异烟肼
合成抗结核药物—异烟肼
异烟肼
❖ 对结核杆菌有抑制，杀灭作用，疗效好，用量小用于各种类 型活动性结核病
❖ 抗结核的首选药物之一，易产生耐药性，强调联合用药
合成抗结核药物—异烟肼的代谢
➢ 口服后吸收迅速，食物和各种耐酸药物，可以干扰或延误吸收。 应空腹使用
合成抗结核药物—乙胺丁醇
特比萘芬
角鲨烯环氧化酶
角鲨烯
角鲨烯环 氧化物
麦角甾醇
氮唑类
细胞色素P450脱甲基酶
两性霉素B
羊毛甾醇
14-去甲 基羊毛固
醇
麦角固醇
一、作用于真菌膜上麦角甾醇的药物
两性霉素B
➢ 结构特点：酸碱两性，7个共轭双键 ➢ 作用机制：与麦角甾醇结合，导致细胞表面形成小孔，增加膜通
透性，细胞内成分外漏而导致真菌死亡 ➢ 治疗作用：治疗全身性、致命危险的真菌感染的首选药
合成抗结核药物—异烟肼
➢ 1944年，发现苯甲酸和水杨酸能促进结核杆菌呼吸 ➢ 代谢拮抗原理 －发现对氨基水杨酸抑制结核杆菌呼吸
苯甲酸
水杨酸
对氨基水杨酸
合成抗结核药物—异烟肼
➢ 1952年，发现-NH-CH=S类化合物有抗结核杆菌活性 ➢ 氨硫脲具有肝脏毒性，结构改造获得异烟醛缩氨硫脲 ➢ 异烟醛缩氨硫脲中间体为异烟肼
西诺沙星
诺氟沙星
➢ 抗菌活性强，对革兰氏阴性菌、阳性菌，绿脓杆菌都有活性 ➢ 耐药性低，毒副作用小
喹诺酮类抗菌药物的发展—第三代和第四代
加替沙星-第三代
诺氟沙星 莫西沙星-第四代
➢ 在呼吸道感染、急性中耳炎和脑膜炎等方面有很好的疗效 ➢ 有严重的周围神经病变的副作用
噁唑烷酮类抗菌药的作用机制
噁唑烷酮类
喹诺酮类药物结构通式
喹诺酮类药物的作用机制
（1）抑制DNA回旋酶
切断环 状结构
在对侧连 接切口
正超螺旋DNA
（2）抑制拓扑异构酶Ⅳ
喹诺酮类
负超螺旋DNA
Hale Waihona Puke 环链体异环体喹诺酮类抗菌药物的发展—第一代
奈哌酸
氯喹 吡咯酸
➢ 抗菌谱窄，对革兰氏阴性菌活性较好，用于泌尿道感染，目 前很少使用
喹诺酮类抗菌药物的发展—第二代
第三节 合成抗真菌药
绪论
从广义上分析，真菌病大体上可以分为以下四类： 侵袭性真菌病与全身性真菌病（如曲霉病和念珠菌病等） 粘膜型真菌病（如“鹅口疮”等） 浅表型皮肤真菌病（如“香港脚”、“头皮癣”、“灰指甲”等） 过敏型真菌病（如哮喘与慢性炎症等）
酵母菌
曲霉菌
隐球菌
药物作用机制
真菌细胞壁
真菌细胞膜 磷脂双分子层
➢ 作用机制：高度特异性地抑制角鲨烯环氧化酶，使角鲨烯积聚、 麦角甾醇的合成受阻，从而引起真菌细胞死亡
➢ 治疗作用：皮肤真菌感染和指甲真菌感染
药具有药源广、价格低、毒性小、疗效高等优点，与链霉 素等联合治疗结核病，其疗效已提高到90%以上，从而彻 底改变了结核病是不治之症的局面． ❖ 1965年，利福平，治疗结核病的药物更臻完善
抗结核药物分类
❖ 根据化学结构和来源
合成抗结核药：异烟肼、对氨基水杨酸、 乙胺丁醇等
抗结核抗生素：链霉素、利福霉素等
第十八章 合成类抗菌药
Synthetic Antibacteral Agents
本章主要内容
31
第一节 合成抗菌药
2
第二节 抗结核药物
3
第三节 合成抗真菌药
抗菌药物的作用机制
喹诺酮类 DNA拓扑异构酶Ⅳ/促旋酶
细胞膜
细胞壁合成 糖肽类 ß-内酰胺类 磷霉素类
叶酸代谢 甲氧苄氨嘧啶
磺胺药物
DNA THFA
三联用药
严重肺结核病如粟粒性结核、结核性脑膜炎宜采用三联或四联: ❖ 异烟肼 + 利福平 + 乙胺丁醇 ❖ 异烟肼 + 乙胺丁醇 + 链霉素 ❖ 异烟肼 + 链霉素 +对氨基水杨酸
长期用药：
结核杆菌可长期处于静止状态，需要长期规律用药，使细菌在 浸润生长期被抑制或杀灭，避免复发。 1、长期疗法：强化治疗期，约需3个月，选用强效药联合， 尽快控制症状，使痰菌转阴，促进病灶吸收稳定。 2、巩固治疗期：一般1~1.5年，单用异烟肼或联合用药，以 巩固疗效，减少复发。对空洞型、干酪性、粟粒性结核和结核 性脑膜炎用药不少于2~3年。
➢ WHO统计，2013年全球新增结核病患者达900万，死亡150万。 ➢ 更为严峻的是，近年来耐药结核病疫情问题日渐突出。我国耐多
药结核病人数已经居全球第二位，每年新发约12万人。
谁是结核病患者？
林徽因
肖邦
鲁迅
抗结核药物发展概况
❖ 1882年德国科赫发现了结核病的病原菌为结核杆菌。 ❖ 1944年美国瓦克斯曼发现链霉素（1952 Noble奖） ❖ 1952年，异烟肼，结核病的治疗发生了根本性的变化．该
DHFA Ribosomes 核糖体
对氨基苯甲酸
30s核糖体抑制剂 四环族类 氨基糖苷类
细胞壁
50s核糖体抑制剂 大环内酯类 林可霉素 链阳性菌素类
利奈唑胺
Neu. Science 1992;257:1064.
第一节 合成抗菌药
磺胺类抗菌药物 喹诺酮类抗菌药物 噁唑烷酮类抗菌药物
磺胺药物的发现
磺胺药物的作用机制
早期用药 联合用药 坚持全程、规律性用药
早期用药和联合用药
早期用药：
(1) 早期病灶内结核杆菌生长繁殖旺盛，对药物敏感。 (2) 病灶内血流供应充分，药物易于渗入。 (3) 发病初期机体抵抗力强，有助于控制病变的进展。
联合用药：
(1) 发挥协同作用，提高疗效。 (2) 减少每种药物用量，降低毒性。 (3) 延缓耐药性，杀灭耐药菌。
起始因子 30S
mRNA
30S & mRNA
50S
fMet-tRNA
70S 起始复合物
肽类产物
终止
延伸循环
林可酰胺类 大环内酯类 四环素
延长因子
噁唑烷酮类抗菌药—代表药物
利奈唑胺
➢ 治疗皮肤和皮肤组织感染，肺炎 ➢ 耐万古霉素肠球菌感染
第二节 抗结核药物
绪论
➢ 结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。结核菌可能侵入人 体全身各种器官，但主要侵犯肺脏，称为肺结核病。