人工合成抗菌药ppt课件
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抗微生物药—硝基咪唑(动物药理学课件)
有较强的作用，对需氧菌或兼性厌氧菌无效，对滴 虫和阿米巴原虫有效。
主要用于治疗牛、鸽毛滴虫病、犬贾第虫病、禽 组织滴虫病等，此外，还可用于厌氧菌感染。
动物药理与毒理
不良反应 剂量过大，可出现以震颤、抽搐、共济失调、惊
顺等为特征的神经系统紊乱的症状。 本品对啮齿类动物有致癌作用，对细胞有致突变
作用，不宜用于孕畜。
硝基咪唑类药物概述
动物药理与毒理
简介 硝基咪唑类抗菌药物是由咪唑在浓硫酸中硝化而
得的一类人工合成的抗菌药物。常见的有甲硝唑、 替硝唑等。硝基咪唑类对厌氧菌及原虫有独特的杀 灭作用，与其他抗生素联合应用于临床的各个领域。
动物药理与毒理
甲硝唑
动物药理与毒理
药理作用与应用 又称灭滴灵、甲硝咪坐。对大多数专性厌氧菌具
动物药理与毒理
用法用量 内服：一次量，每千克体重，牛60mg，犬
25mg，一日1~2次。 混饮：每1L水，禽500mg，连用7d。 静脉滴注：每千克体重，牛75mg，马20mg，
一日1次，连用3d。 外用：5％软膏涂敷，1％溶液冲洗尿道。
动物药理与毒理
制剂与休药期 甲硝唑片、甲硝唑注射液。
动物药理与甲硝唑、二甲硝咪唑。具有广谱抗菌和抗
原虫作用。主要有抗组织滴虫、纤毛虫、阿米巴原
虫作用，对厌氧菌、大肠弧菌和猪痢疾蛇形螺旋体
亦有作用。
用于禽组织滴虫病、猪痢疾蛇形螺旋体病、畜禽
肠道和全身的厌氧菌感染。
动物药理与毒理
不良反应 鸡对本品敏感，大剂量可引起平衡失调，肝肾功
能损害。
动物药理与毒理
用法用量 混饲：每1000kg饲料，猪200～500g，禽80
～500g（以地美硝唑计）。连续用药，鸡不得超 过10d。
主要用于治疗牛、鸽毛滴虫病、犬贾第虫病、禽 组织滴虫病等，此外，还可用于厌氧菌感染。
动物药理与毒理
不良反应 剂量过大，可出现以震颤、抽搐、共济失调、惊
顺等为特征的神经系统紊乱的症状。 本品对啮齿类动物有致癌作用，对细胞有致突变
作用，不宜用于孕畜。
硝基咪唑类药物概述
动物药理与毒理
简介 硝基咪唑类抗菌药物是由咪唑在浓硫酸中硝化而
得的一类人工合成的抗菌药物。常见的有甲硝唑、 替硝唑等。硝基咪唑类对厌氧菌及原虫有独特的杀 灭作用，与其他抗生素联合应用于临床的各个领域。
动物药理与毒理
甲硝唑
动物药理与毒理
药理作用与应用 又称灭滴灵、甲硝咪坐。对大多数专性厌氧菌具
动物药理与毒理
用法用量 内服：一次量，每千克体重，牛60mg，犬
25mg，一日1~2次。 混饮：每1L水，禽500mg，连用7d。 静脉滴注：每千克体重，牛75mg，马20mg，
一日1次，连用3d。 外用：5％软膏涂敷，1％溶液冲洗尿道。
动物药理与毒理
制剂与休药期 甲硝唑片、甲硝唑注射液。
动物药理与甲硝唑、二甲硝咪唑。具有广谱抗菌和抗
原虫作用。主要有抗组织滴虫、纤毛虫、阿米巴原
虫作用，对厌氧菌、大肠弧菌和猪痢疾蛇形螺旋体
亦有作用。
用于禽组织滴虫病、猪痢疾蛇形螺旋体病、畜禽
肠道和全身的厌氧菌感染。
动物药理与毒理
不良反应 鸡对本品敏感，大剂量可引起平衡失调，肝肾功
能损害。
动物药理与毒理
用法用量 混饲：每1000kg饲料，猪200～500g，禽80
～500g（以地美硝唑计）。连续用药，鸡不得超 过10d。
精品医学课件-化学合成抗菌药
4)SDM ：磺胺地托辛 抗菌力与SD相似，乙酰化低，血 浆蛋白结合率高。主要用于泌尿道、生殖道、呼吸道及体 表局部的各种敏感菌感染。对犊牛和禽球虫病、禽霍乱、 禽传染性鼻炎有较好疗效。对鸡球虫优于呋喃类和其他磺
（十二）常用药物简介
5) SMZ：磺胺甲噁唑，新诺明 作用与SD相似，持效时间 较SD长，内服吸收和排泄慢，主要用于严重的呼吸道和泌 尿道感染，与TMP配用，抗菌效力可增强数倍至几十倍。 对鸭等球虫感染有较好的疗效。但乙酰化率高，易产生结 晶尿和血尿。
尿液。 3）可引起肠道菌群失调，VB、VK的合成吸收减少，宜补
充相应的维生素。 4）治疗创伤时，须将坏死组织和脓汁清除干净，避免其
中的PABA。 5）蛋鸡产蛋期禁用。 6）严格掌握适应症 , 对病毒性疾病及发热病因不明时不
宜用磺胺药。 7） 除专供外用的磺胺药外 , 尽量避免局部应用磺胺药 ,
2）SM2 ：磺胺二甲嘧啶 抗菌作用比SD弱，但乙酰化低， 不良反应少。吸收较迅速而完全，排泄较慢，中效磺胺， 除治疗敏感菌所致的全身感染外，还可用于畜禽球虫病的 治疗。
3）SD：磺胺嘧啶 与血浆蛋白结合率低，易扩散进入组 织和脑脊髓液中，是本类中治疗脑部细菌感染的首选，中 效磺胺，对球菌和大肠杆菌效力强。常用于禽霍乱、禽伤 寒、禽白痢、卡氏住白细胞原虫病等，防治流行乙脑也可 选用。
经肾排出的部分以原形，部分以乙酰化物和葡萄糖苷酸结 合物的形式排出。其中大部分经肾小球滤过，小部分经肾 小管分泌。排泄的快慢主要决定于通过肾小管时被重吸收 的程度。凡重吸收少者，排泄快，消除半衰期短，有效血 药浓度维持时间短（如SN、SD）；而重吸收多者，排泄 慢，消除半衰期长，有效血药浓度维持时间较长（如SM2、 SMM、SDM）。当肾功能损害时，药物的半衰期明显延 长，毒性可能增加，临床应用时注意。
（十二）常用药物简介
5) SMZ：磺胺甲噁唑，新诺明 作用与SD相似，持效时间 较SD长，内服吸收和排泄慢，主要用于严重的呼吸道和泌 尿道感染，与TMP配用，抗菌效力可增强数倍至几十倍。 对鸭等球虫感染有较好的疗效。但乙酰化率高，易产生结 晶尿和血尿。
尿液。 3）可引起肠道菌群失调，VB、VK的合成吸收减少，宜补
充相应的维生素。 4）治疗创伤时，须将坏死组织和脓汁清除干净，避免其
中的PABA。 5）蛋鸡产蛋期禁用。 6）严格掌握适应症 , 对病毒性疾病及发热病因不明时不
宜用磺胺药。 7） 除专供外用的磺胺药外 , 尽量避免局部应用磺胺药 ,
2）SM2 ：磺胺二甲嘧啶 抗菌作用比SD弱，但乙酰化低， 不良反应少。吸收较迅速而完全，排泄较慢，中效磺胺， 除治疗敏感菌所致的全身感染外，还可用于畜禽球虫病的 治疗。
3）SD：磺胺嘧啶 与血浆蛋白结合率低，易扩散进入组 织和脑脊髓液中，是本类中治疗脑部细菌感染的首选，中 效磺胺，对球菌和大肠杆菌效力强。常用于禽霍乱、禽伤 寒、禽白痢、卡氏住白细胞原虫病等，防治流行乙脑也可 选用。
经肾排出的部分以原形，部分以乙酰化物和葡萄糖苷酸结 合物的形式排出。其中大部分经肾小球滤过，小部分经肾 小管分泌。排泄的快慢主要决定于通过肾小管时被重吸收 的程度。凡重吸收少者，排泄快，消除半衰期短，有效血 药浓度维持时间短（如SN、SD）；而重吸收多者，排泄 慢，消除半衰期长，有效血药浓度维持时间较长（如SM2、 SMM、SDM）。当肾功能损害时，药物的半衰期明显延 长，毒性可能增加，临床应用时注意。
合成抗感染药PPT课件
• 磺胺类药物均具有酸碱两性，本品的钠盐水溶液 能吸收空气中的二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀； 能与硫酸铜反应生成黄绿色沉淀，放置后生产紫 色沉淀；能与硝酸银反应生成白色银盐沉淀。
4 CH3
磺胺甲恶唑
H2N
SO2NH
5
3 N O1
Sulfamethoxazole, SMZ
2
抗菌谱广，抗菌作用强， T1/2=11小时，现多与 TMP合用，组成复方新诺 明，其抗菌作用可增强数 倍至数十倍，广泛用于治 疗呼吸道感染、菌痢及泌 尿道感染等。
对溶血性链球菌、脑膜炎 双球菌、肺炎球菌等均有 抑制作用。
易渗入脑脊液中，为治疗 和预防流行性脑膜炎的首 选药物。至今在临床上仍 占有重要的地位。
性质：
• 本品含有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应。
• 本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金 属催化下，氧化反应加速。特别是其钠盐在碱性 条件下更易氧化。
• 抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学 治疗药）。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了 广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物。
主要内容
掌握
磺胺嘧啶的化学结构、理化性质及用途。
学习要求 重点难点
合成抗感染药
授课内容 拓展链接
学习小结 学以致用
熟悉
磺胺甲恶唑、甲氧苄啶的结构特点、 理化性质及临床用途。
类药物。 用药期间应避免紫外线和日光暴晒。 服药期间多饮水以防止产生结晶尿。 避免对胃肠道的刺激，应饭后15分钟服用。
其他类合成抗菌药
盐酸小檗碱 Berberine Hydrochloride
异 喹 啉 类
又名盐酸黄连素，从黄连和三 颗针等植物中提取的生物碱， 黄色结晶性粉末，味极苦，具 有抗菌活性强、毒性低、副作 用低的特点，主要用于肠道感
4 CH3
磺胺甲恶唑
H2N
SO2NH
5
3 N O1
Sulfamethoxazole, SMZ
2
抗菌谱广，抗菌作用强， T1/2=11小时，现多与 TMP合用，组成复方新诺 明，其抗菌作用可增强数 倍至数十倍，广泛用于治 疗呼吸道感染、菌痢及泌 尿道感染等。
对溶血性链球菌、脑膜炎 双球菌、肺炎球菌等均有 抑制作用。
易渗入脑脊液中，为治疗 和预防流行性脑膜炎的首 选药物。至今在临床上仍 占有重要的地位。
性质：
• 本品含有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应。
• 本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金 属催化下，氧化反应加速。特别是其钠盐在碱性 条件下更易氧化。
• 抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学 治疗药）。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了 广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物。
主要内容
掌握
磺胺嘧啶的化学结构、理化性质及用途。
学习要求 重点难点
合成抗感染药
授课内容 拓展链接
学习小结 学以致用
熟悉
磺胺甲恶唑、甲氧苄啶的结构特点、 理化性质及临床用途。
类药物。 用药期间应避免紫外线和日光暴晒。 服药期间多饮水以防止产生结晶尿。 避免对胃肠道的刺激，应饭后15分钟服用。
其他类合成抗菌药
盐酸小檗碱 Berberine Hydrochloride
异 喹 啉 类
又名盐酸黄连素，从黄连和三 颗针等植物中提取的生物碱， 黄色结晶性粉末，味极苦，具 有抗菌活性强、毒性低、副作 用低的特点，主要用于肠道感
《化学合成抗菌药》PPT课件
医学PPT
9
氧氟沙星
19:46
在脑脊液、胆汁、尿液、痰液中浓度高。
主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆 道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。
左氧氟沙星 氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的 2倍，主要用于敏感菌所致的各种急慢性感 染、难治性感染。不良反应较轻。
医学PPT
10
19:46
二、磺胺药和甲氧苄啶 （一）磺胺药
l对沙眼衣原体、弓形体、疟原虫及放线菌 l也有抑制作用。
l对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无 效。
医学PPT
12
19:46
[作用机理] 磺胺类与PABA化构相似，竞争
性抑制二氢叶酸合成酶，通过干扰 细菌叶酸代谢而抑菌。
医学PPT
13
19:46
医学PPT
14
应 用 注 意:
19:46
• 1 .首剂加倍 • 2 .脓液和坏死组织含大量PABA，局部应
• ②TMP抑制二氢叶酸还原酶，SMZ抑制二氢 叶酸合成酶，双重阻断敏感菌的叶酸代谢， 抗菌作用大大增强，甚至呈杀菌。
• ③联合用药减少耐药性产生。
医学PPT
19
三、硝咪唑类
19:46
甲硝唑（metronidazole，灭滴灵） 【作用和用途】
1·抗厌氧菌作用 对革兰阳性或革兰阴性厌氧球菌 、杆菌均有杀灭作用，对脆弱类杆菌作用最强。
• 是1935年合成并用于防治全身感染的抗菌 药，与甲氧苄啶合用后对某些感染性疾病 疗效显著，且性质稳定、使用方便、价格 低廉，故目前在抗感染治疗中仍占有一定 地位。
医学PPT
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19:46
【抗菌作用】 广谱。
lG+菌：溶链菌、肺炎球菌
抗微生物药物—化学合成抗菌药(动物药理学课件)
➢ 甲硝唑为什么是脑部厌氧菌感
染的首选药物？
磺
4、磺胺嘧啶（SD）
5、碘胺二甲氧嘧啶（SDM）
胺
6、碘胺对甲氧嘧啶（SMD）
7、磺胺二甲嘧啶（SM2）
类
8、碘胺脒（SG）
9、磺胺嘧啶银（SD-Ag）
全身性感染
短效 磺胺异恶唑(SIZ)
尿路感染
一
长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)
少用
磺
中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ，新诺明)
胺
SD — 流脑首选
由于喹诺酮类药物易深入骨组织。
六、不良反应
①*影响软骨发育，对负重关节的软骨组织生长有不良影响； ②损伤尿道：在尿中可形成结晶，尤其使用剂量过大或动
物饮水不足容易发生； ③胃肠道反应，如食欲下降，饮欲增加，腹泻； ④中枢神经系统潜在兴奋作用：兴奋、抽搐等； ⑤过敏反应：偶见红斑、瘙痒及光敏反应。
用药时避免阳光直射
二、发展历程
重要发现： 有的新喹诺酮类药物对结核杆菌显示强大的抑制作用， 并且对耐药结核菌也有效。
例如: 斯帕沙星
F H3C
NH2
相关（291）
O
O
（286页)
OH
A
HN
N
N
H3C
F
6
兽医临床用的氟喹诺酮类：诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星 环丙沙星、恩诺沙星 达氟沙星（单诺沙星） 二氟沙星 沙拉沙星、马波沙星
二、常用药物
乙酰甲喹
作用
具有广谱抗菌作用，对革兰氏阴性菌的作用强于革兰氏阳性菌，对密螺旋体作 用尤为突出。
临床应用
主要用于密螺旋体所致的猪痢疾，也用于细菌性肠炎。
不良反应
人工合成抗菌药物刘平PPT课件
5. 不良反应少（5-10%），大多轻微，常见恶心、呕吐、皮疹 等。
2019/8/26
5
喹诺酮类药物作用机制
1. 拮抗细菌DNA旋转酶 哺乳动物与之相似的酶称拓扑异构酶Ⅱ，此类药物对
人影响较小。 2.抑制拓扑异构酶Ⅳ 阻碍细菌G+的菌DNA复制而呈现杀菌作用。
2019/8/26
6
耐药菌及耐药机制
喹诺酮类药物常见耐药菌
假单胞菌、沙雷菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌等。
耐药机制
①基因突变造成的作用靶位改变，低度耐药性。
②产生保护药物靶点的蛋白质。
③细菌细胞膜孔蛋白通道的改变与缺失，使细菌 对药物通透性降低，引起低浓度耐药。
④细菌体内的药物泵出作用被激活，将抗菌药排出体 外，也使药物在菌体内蓄积减少，形成多重耐药的主要原 因。
第四代 新 氟喹诺酮类 1997-至今
诺氟沙星、氧氟沙星、 血药浓度高，在组织和 环丙沙星、培氟沙星、 体液内分布较广，具有 司帕沙星、左氧氟沙星、 较长的半衰期。 加替沙星
莫西沙星、帕珠沙星、 对目前耐药性最严重的
吉米沙星、加雷沙星、 肺炎链球菌有很好的疗
西他沙星
效，在肺组织浓度高
临床常用
“呼吸道喹诺 酮类药物”
病史，尤其是癫痫患者禁用。
3.禁用于18岁以下的儿童及青少年（包括外用制剂）。
2019/8/26
9
常用喹诺酮类药物
药名 诺氟沙星
阴性菌
阴沟杆 克雷伯
菌
菌
0.5 0.25
抗菌活性MIC90(mg/L) 阳性菌
绿脓 流感 淋球 金葡 链球 杆菌 杆菌 菌 菌 菌
2
0.06 0.004 2
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喹诺酮类药物作用机制
1. 拮抗细菌DNA旋转酶 哺乳动物与之相似的酶称拓扑异构酶Ⅱ，此类药物对
人影响较小。 2.抑制拓扑异构酶Ⅳ 阻碍细菌G+的菌DNA复制而呈现杀菌作用。
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耐药菌及耐药机制
喹诺酮类药物常见耐药菌
假单胞菌、沙雷菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌等。
耐药机制
①基因突变造成的作用靶位改变，低度耐药性。
②产生保护药物靶点的蛋白质。
③细菌细胞膜孔蛋白通道的改变与缺失，使细菌 对药物通透性降低，引起低浓度耐药。
④细菌体内的药物泵出作用被激活，将抗菌药排出体 外，也使药物在菌体内蓄积减少，形成多重耐药的主要原 因。
第四代 新 氟喹诺酮类 1997-至今
诺氟沙星、氧氟沙星、 血药浓度高，在组织和 环丙沙星、培氟沙星、 体液内分布较广，具有 司帕沙星、左氧氟沙星、 较长的半衰期。 加替沙星
莫西沙星、帕珠沙星、 对目前耐药性最严重的
吉米沙星、加雷沙星、 肺炎链球菌有很好的疗
西他沙星
效，在肺组织浓度高
临床常用
“呼吸道喹诺 酮类药物”
病史，尤其是癫痫患者禁用。
3.禁用于18岁以下的儿童及青少年（包括外用制剂）。
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常用喹诺酮类药物
药名 诺氟沙星
阴性菌
阴沟杆 克雷伯
菌
菌
0.5 0.25
抗菌活性MIC90(mg/L) 阳性菌
绿脓 流感 淋球 金葡 链球 杆菌 杆菌 菌 菌 菌
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0.06 0.004 2
《磺胺类PPTX页》PPT课件
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阳江职业技术学院 生命科学与技术系
农兽药残留检测
❖ 磺胺药的 HPLC 检测通常使用紫外检测器、 荧光检测器或电化学检测器。
❖ 紫外检测器最为常用，应尽可能选取最大吸 收波长并且干扰组分相应值较小的波长作为 测定波长。在进行多残留检测时，选择波长 还要保证各组分的响应因子之间差异不致太 大。磺胺药一般均有较强的紫外吸收，无需 衍生化即可直接进行液相色谱测定。检测波 长一般为 254 ~288nm 。
❖ 通常水解选用稀盐酸，浓度为 0.1 mol / L 。对衍生 化试剂，2-硝基苯甲醛（2-NBA)是采用最多的
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阳江职业技术学院 生命科学与技术系
农兽药残留检测
❖ 2.净化 ❖ 液液萃取
❖ 实验证明，在酸性条件下，乙酸乙酯、二氯 甲烷对溶液中的硝基呋喃残留物萃取效果好， 也有加入氯化钠以进一步提高二氯甲烷萃取 效率的报道。
农兽药残留检测
❖ 由于 SAs 在体内作用和代谢时间较长，通过 任何途径摄入的磺胺都有可能在人体内蓄积。 蓄积浓度超过一定值时对人体有害。短时间 大剂量或长时间小剂量的刺激可分别引起急 性或慢性中毒，影响机体的泌尿、免疫系统， 破坏肌肉、肾脏和甲状腺等组织，如诱发人 的甲状腺癌等。
❖ 人体中长期存在磺胺会导致许多细菌对 SAs 产生抗药性。
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阳江职业技术学院 生命科学与技术系
农兽药残留检测
❖ 2 ）水解和衍生化
❖ 对于硝基呋喃代谢物的测定，鉴于其残留物主要以 蛋白结合物形态存在，只有在适当的酸性条件下经 水解过程，才能释放出游离代谢产物，而且因残留 物的浓度一般非常低，需要采用衍生化手段提高灵 敏度，故样品的处理需要经过水解和衍生化。
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喹诺酮类（ quinolones ）
抗菌作用
第四代抗菌作用更强，保留对多数G+菌和 G-菌的良好抗菌活性，对G+菌的作用进一 步增强 对结核分枝杆菌、军团菌、支原体和衣原 体的杀灭作用进一步增强 特别提高了对厌氧菌如脆弱类杆菌、梭杆 菌属、消化链球菌属和厌氧芽胞梭菌属的 抗菌活性
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喹诺酮类（ quinolones ）
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喹诺酮类（ 金黄色葡萄球菌所致的肺炎和支 气管感染、支气管炎 左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素 合用，首选用于治疗青霉素高度耐药的肺炎链 球菌感染 氟喹诺酮类可替代大环内酯类用于支原体肺炎、 衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病
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喹诺酮类（ quinolones ）
体内过程
吸收：口服吸收好。食物一般不影响药物 的口服吸收，但可使达峰时间延迟。与富 含Fe2+、Ca2+、Mg2+的食物同服可降低药 物的生物利用度
分布：血浆蛋白结合率均较低 。组织和 体液中药物分布广泛，肺脏、肾脏、前列 腺组织、尿液、胆汁、粪便、巨噬细胞和 中性粒细胞中的药物浓度均高于血药浓度。 但是，脑脊液、骨组织和前列腺液中的药 物浓度低于血药浓度
提高药物的脂溶性：C7甲基哌嗪环(F、穿透，氧氟、左氧 氟沙星)； C7甲基哌嗪环及C8氯或氟(F、t1/2，洛美、氟罗 沙星)
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喹诺酮类（ quinolones ）
构效关系
与金属离子络合而降低口服F：C3羧基、C4羰基 易与食物中的Fe2+、Ca2+、Mg2+、Al3+等金 属离子络合影响药物胃肠吸收；但又是DNA 回 旋酶 -DNA-喹诺酮三元复合物的必需基团。 光敏反应：C8氯或氟(司氟、氟罗、洛美沙星)； C8甲氧基(G+、光敏，莫西、加替沙星) 中枢神经系统毒性: 与C7取代基团有关；与茶碱 或NSAID合用时易出现
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喹诺酮类（ quinolones ）
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喹诺酮类（ quinolones ）
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喹诺酮类（ quinolones ）
抗菌机制
诱导DNA的SOS修复，引起DNA错误复 制，从而造成基因突变，导致细菌死亡 使细菌产生新的肽聚糖水解酶或自溶酶， 使糖肽降解而改变了细胞壁肽聚糖成分， 最终导致细菌产生溶菌 抗菌后效应
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喹诺酮类（ quinolones ）
耐药性及产生机制
gyrA基因突变，引起细菌DNA回旋酶A亚 基变异，降低了DNA回旋酶对喹诺酮类的 亲和力 A亚基的83位氨基酸突变为亮氨酸或色氨 酸后，A亚基局部构象发生变化，形成高 度耐药菌株
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喹诺酮类（ quinolones ）
耐药性及产生机制
cfxB和nfxB基因突变，使特异孔道蛋白 （喹诺酮类进入菌体的通道）的表达减少， 细菌细胞膜通透性下降，致使喹诺酮类在 菌体内蓄积量减少 OmpF比例增大时，膜通透性增高 OmpC比例增大时，膜通道关闭
抗菌作用特点
对大多数需氧革兰阴性菌具有相似而良好 的抗菌活性，某些品种对铜绿假单胞菌活 性增强 对革兰阳性需氧菌的作用明显增强 对厌氧菌、分枝杆菌、军团菌及衣原体也 有良好作用 某些品种对具有多重耐药性菌株也有较强 抗菌活性
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喹诺酮类（ quinolones ）
抗菌机制
G喹诺酮类药物作用于DNA回旋酶A亚基， 通过抑制其切口和封口功能而阻碍细菌 DNA合成，最终导致细菌死亡 G+ 喹诺酮类药物作用于拓扑异构酶Ⅳ,通过 抑制该酶，阻碍DNA复制后期姐妹染色体 的分离
人工合成抗菌药
1
人工合成抗菌药
喹诺酮类抗菌药 磺胺类抗菌药 其他合成类抗菌药
抗菌增效剂 硝基呋喃类药物 硝基咪唑类药物
2
喹诺酮类（ quinolones ）
含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药
喹诺酮类药物分为四代
第一、二代（六、七十年代）萘啶酸和吡 哌酸 仅对革兰阴性菌具有中等抗菌活性，仅用 于泌尿道和肠道感染 第三代（八十年代）诺氟沙星、氧氟沙星、 环丙沙星（早期氟喹诺酮类） 对革兰阴性菌的综合临床疗效已超过青霉 素族，达到第一、二代头孢菌素的疗效
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喹诺酮类（ quinolones ）
耐药性及产生机制
norA基因高表达，其介导的主动泵蛋白表 达增多而将药物泵出菌体，也使喹诺酮类 在菌体内蓄积减少 norA蛋白在胞浆膜上形成特殊的转运通道， 具有将喹诺酮类自菌体内泵出的功能
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喹诺酮类（ quinolones ）
临床应用
泌尿生殖道感染
环丙沙星、加替沙星和氧氟沙星与β-内酰类 同为首选药，用于单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎 或宫颈炎 环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药 氟喹诺酮类对敏感菌所致的急、慢性前列腺炎 及复杂性前列腺炎均有较好疗效
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喹诺酮类（ quinolones ）
喹诺酮类药物分为四代
第三代（九十年代）司帕沙星、左氧氟沙星、 格帕沙星（新氟喹诺酮类） 抗菌谱扩大，具有较高安全性和较长t1/2， 综合临床疗效已达到或超过第三代头孢菌素 第四代（九十年代后）克林沙星、加替沙星 增加了抗厌氧菌活性，对绝大多数致病菌的 综合临床疗效已经达到或超过β内酰胺类抗 生素
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喹诺酮类（ quinolones ）
消除：药物的消除方式互不相同。培氟 沙星主要由肝脏代谢并通过胆汁排泄。 氧氟沙星和洛美沙星主要(80%以上)以 原形经肾脏排出。其他多数药物肝、肾 消除两种方式均同等重要。
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喹诺酮类（ quinolones ）
抗菌作用
第3代和第4代喹诺酮类属于广谱杀菌药抗 菌谱广，杀菌浓度相当于最低抑菌浓度 (MIC) 的2～4倍 第一代：抑制部分G-细菌感染，抗菌谱窄 第二代：对G-杆菌有较强的作用，对G+ 菌也有一定的抗菌活性
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喹诺酮类（ quinolones ）
抗菌作用
第三代：抗菌谱广,抗菌作用增强 对G-细菌如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、 痢疾志贺菌、伤寒沙门菌、沙雷菌属、产 气荚膜梭菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌 等具有较强的抗菌作用 对G+细菌如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、 化脓溶血性链球菌等均有显著的抗菌作用
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喹诺酮类（ quinolones ）
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喹诺酮类（ quinolones ）
构效关系
在4-喹诺酮母核的N1、C3、C6、C7、 C8引入不 同的基团，形成各具特点的喹诺酮类 增强抗菌活性：C6引入氟 扩大抗菌谱：N1环丙基(支、衣，环丙、司氟、 莫西、加替沙星)；C7哌嗪环(铜绿、金葡，诺氟、 环丙、依诺沙星)