以积雪苷为脱色剂治疗黄褐斑临床观察

基金项目：江苏省社会发展计划资助（编号：ＢＳ２００７０７２）
万方数据
了满意疗效，现报道如下。
１ 临床资料和方法 １．１一般资料：患者均来自我院皮肤科２００６年１０ 月～２００７年７月的门诊就诊者，共６９例。临床诊断 标准参照２００３年中国中西医结合学会皮肤性病专 业委员会制定的标准‘５｜。入组标准：符合以上诊断标 准的１８岁至６０岁女性患者。剔除标准：①皮损与 月经周期明确相关者；②孕妇及合并有肝脏、心血 管等疾病者；③分娩后不足半年或半年内服用避孕 药者；④近３个月内曾系统应用治疗黄褐斑的药物
·中医药美容·
以积雪苷为脱色剂的新Ｋｌｉｇｍａｎ配方治疗黄褐斑临床观察
鲁严，吴迪，王大光 （南京医科大学第一附属医院皮肤科江苏南京２１ ００２９）
·论著·
［摘要］目的：Ｋ１ｉｇｒｏａｎ配方是以脱色剂（氢醌或曲酸等）、维Ａ酸和皮质类固醇激素联合外用治疗黄褐斑的有效疗法，我们用积 雪苷代替传统脱色剂，观察新Ｋｌｉｇｍａｎ配方治疗黄褐斑的疗效。方法：将黄褐斑患者随机分为三组：传统Ｋｌｉｇｍａｎ配方组：２１ 例，外用４％氢醌＋Ｏ．１％维Ａ酸＋０．１％丁酸氢化可的松；新Ｋ１ｉｇｍａｎ配方组：３０例，外用０．２ ５％积雪苷＋０．１％维Ａ酸＋０．１％丁酸氢 化可的松；对照组：１８例，外用积雪苷乳膏基质＋Ｏ．１％维Ａ酸＋ｏ．１％丁酸氢化可的松，每晚外用一次，分别于第４周、８周观察疗 效。结果：４周后三组有效率分别为７６．１ ９％、５ ３．３３％、６．６７％，８周后三组有效率分别为８５．７１％、８ ３．３３％、５０．００％，新Ｋｌｉｇｍａｎ配 方组疗效与传统Ｋ１ｉｇｍａｎ配方疗效差别无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 结论：本研究表明以积雪苷为脱色剂的新Ｋｌｉｇｍａｎ配方能 有效治疗黄褐斑。 ［关键词］黄褐斑；积雪苷；Ｋｌｉｇｍａｎ配方 ［中图分类号］Ｒ７５８．４２ ［文献标识码］Ａ［文章编号］１ ００８—６４５５（２００８）Ｏ卜１１ ３－０３
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中国美容医学２００８年１月第１７卷第１期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｅｓｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｊａｎ．２００８．Ｖ０１．１７．Ｎｏ．１
或其他方法治疗者；⑤治疗期间终止治疗或更换药 物及方法者；⑥资料不全影响疗效判断或中途退出 观察者。 １．２治疗方法：按照就诊顺序随机分成３组：①传 统Ｋ１ｉｇｍａｎ配方组：２１例（男３例，女１８例），平均 年龄（３８．５±２．９）岁，病程（２．８±１．１）年。外用４％氢 醌霜（本院药剂科自制）＋０．１％全反式维Ａ酸霜（迪 维，重庆华邦制药生产）＋０．１％丁酸氢化可的松软膏 （尤卓尔，天津药业集团有限公司生产）；②新Ｋ１ｉｇｍａｎ 配方组：３０例（男４例，女２６例），平均年龄（３７．１±３．ｏ） 岁，病程（２．７±０．９）年。外用０．２５％积雪苷霜（上海 现代制药股份有限公司生产）＋０．１％全反式维Ａ酸 霜＋０．１％丁酸氢化可的松软膏；③对照组：１８例（男 ３例，女１５例），平均年龄（３８．３±２．６）岁，病程 （２．２±１．３）年。外用积雪苷乳膏基质（由上海现代 制药股份有限公司提供）＋０．１％全反式维Ａ酸霜＋０． １％丁酸氢化可的松软膏。使用时各组药等比混合， 每晚外用一次，８周为一个疗程，分别于第４周、第 ８周末观察疗效。其中后两组均采用相同软管外包 装，外表无差异。各组男女比例、平均年龄、临床分 型、病程、皮损严重度评分资料等方面，经统计学处 理，差异无显著性（尸＞０．０５）。两组患者用药期间均 应避光，不使用其他化妆品。 １．３疗效判定标准［５］：①基本治愈：色斑面积消退≥ ９０％，颜色基本消退，评分法计算下降指数≥０．８；② 显效：色斑面积消退６０％～８９％，颜色明显变淡，评分 法计算下降指数≥ｏ．５；③好转：色斑面积消退３０％ ～５９％，颜色变淡，评分法计算下降指数≥０．３；④无 效：色斑面积消退＜３０％，颜色变化不明显，评分法 计算下降指数≤０。有效率以基本治愈加显效计。
［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，１９７１，１１ １（１）：４０—４８． ［２］刘栋，朱文元．积雪草甙对酪氨酸酶活性的抑制作用及对Ｃｌｏｕｄ—
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｋｌｉｇｍａｎ ｆｏｒｍｕｌａ ｉｓ ａ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｅｐ！ｇｍｅｎｔｉｏｎ ａｇｅｎｔｓ（ｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｎｅ ｏｒ ｋｏｊｉｃ ａｃｉｄ ｅｔｃ）， ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ ｆｏｒ ｔｏｐｉｃａｌｌｙ ｕｓｅ ｔＯ ｔｒｅａｔ ｍｅｌａｓｍａ．１ｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ．ｗｅ ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｌｙ ｕｓｅｄ ａｓｉａｔｉｃｏｓｉｄｅ ｔＯ ｒｅ— ｐｌａｃｅ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ｄｅｐｉｇｍｅｎｔｉｏｎ ａｇｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｆｏｒｍｕｌａ ａｎｄ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｔｓ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｍｅｌａｓｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｐａ— ｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｏｕｒ ｃｌｉｎｉｃ ｄａｔｅｄ ｆｒＯｍ Ｏｃｔ．２００６ ｔＯ Ｊｕｎ．２００７ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ：２１ ｃａｓｅｓ ｉｎ Ｇｒｏｕｐ Ａ ｆｈｙ— ｄｒｏｑｕｉｎｏｎｅ＋ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ＋ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ Ｂｕｔｙｒａｔｅ），３０ ｃａｓｅｓ ｉｎ Ｇｒｏｕｐ Ｂ（ａｓｉａｔｉｃｏｓｉｄｅ＋ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ＋ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ） ａｎｄ １８ ｃａｓｅｓ ｉｎ Ｇｒｏｕｐ Ｃ（ｖｅｈｉｃｌｅ＋ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ＋ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ）．Ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｓｕｐｅｒｖｉｓｅｄ ｔｏ ｔｏｐｉｃａｌｌｙ ｕｓｅ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａ— ｔｉｏｎｓ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｏｎｃｅ ａ ｎｉｇｈｔ．ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ａｔ ｗｅｅｋ ４ ａｎｄ ｗｅｅｋ ８ Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｃｕｒｉｎｇ ｒａｔｅｓ ｗｅｒｅ ７６．１９％，５３．３３％ａｎｄ １６．６７％ｉｎ Ｇ ｒｏｕｐ Ａ，Ｂ ａｎｄ Ｃ ａｔ ｗｅｅｋ ４ ａｎｄ ８５７１％，８３．３３％．５０．００％ａｔ ｗｅｅｋ ８．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ． Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａＩ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ Ｂ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｎｅｗ ｆｏｒｍｕｌａ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｄｅｐｉｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ ａｇｅｎｔ ａｓｉａｔｉｃｏｓｉｄｅ ｉｓ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｌａｓｍａ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｍｅｌａｓｍａ；ａｓｉａｔｉｃｏｓｉｄｅ；ｋｌｉｇｍａｎ ｆｏｒｍｕｌａ
和，能有效美白，具有广阔的应用前景，可以作为化 妆品或美白药物的成分之一。本研究中由于采用单 一浓度商品化的积雪苷霜，未能观察其不同浓度对 黄褐斑的疗效，因此，尚需要进一步的临床实验探 讨积雪苷美白的最佳应用浓度。
［参考文献］ ［１］Ｋｌｉｇｍａｎ ＡＭ，Ｗｉｌｌｉｓ Ｉ．Ａ ｎｅｗ ｆｏｒｍｕｌａ ｆｏｒ ｄｅｐｉｇｒｎｅｎｔｉｎｇ ｈｕｍａｎ ｓｋｉｎ
Ｋ１ｉｇｍａｎ配方是国际上治疗黄褐斑的经典配 方，配方中维Ａ酸既可以抑制酪氨酸酶的活性，抑 制黑素形成及黑素小体的运输，又有加速表皮的更 替，促进含黑素的表皮剥脱作用；糖皮质激素外用 可抑制局部炎症，也可直接作用于黑素细胞影响黑 素的合成，与维Ａ酸联用可大大减轻其副作用。配 方中的脱色素药物推荐氢醌、曲酸和ＬＰＴ一４０，由于 氢醌容易氧化，不易保存，临床使用受到一定的限 制。曲酸有致癌性睛］，目前已不采用，ＬＰＴ一４０目前国 内尚无生产。我们试用积雪苷作为脱色素药物，采 用新Ｋ１ｉｇｒｏａｎ配方，治疗黄褐斑８周后有效率为 ８３．３３％，与使用氢醌的传统Ｋ１ｉｇｍａｎ配方效果相当 （Ｐ＞０．０５），不良反应也较少。积雪苷它性质稳定、温
Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｎｅｗ ＫＵｇｍａｎ ｆｏｒｍｕｌａ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｄｅｐｉｇｍｅｎｔｉｏｎ ａｇｅｎｔ ａｓｉａｔｉｃｏｓｉｄｅ ｏｎ
；
ｍｅｌａｓｍａ
ＬＵ Ｙａｎ，ＷＵ Ｄｉ，ＷＡＮＧ Ｄａ—ｇｕａｎｇ
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｎａｎｊｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１００２９，Ｃｈｉｎａ）
临床评分依据皮损面积和皮肤颜色的深浅程 度：①皮损面积评分：０分：无皮损；１分：皮损面 积＜２ｃｍ２；２分：皮损面积２～４ｃｍ２；３分：皮损面积＞
４ｃｍ２；②皮损颜色评分：１分：淡褐色；２分：褐Baidu Nhomakorabea；３
１．４料献：燃用ｓＰＳｓｌＱｏ榭，翱碧馘。 分：深褐色。总积分＝面积评分＋颜色评分。下降指
数＝（治疗前总积分一治疗后总积分）／治疗前总积分。
图１各组不良反应比较
共有１０例分别出现红斑、灼痛、脱屑和瘙痒， 但均可忍受且不影响继续用药，均在１～２周后消 失。新Ｋｉｉｇｍａｎ配方组反应最少，只有２例患者出 现红斑伴瘙瘁，均可耐受。
３讨论 积雪草为伞形科植物积雪草Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔ
表１ 各组治疗黄褐斑的疗效比较
［例（％）］
注：与传统Ｋｌｉｇｍａｎ配方组（４ｗ）比较，ｔ＝５．８ ３，＋尸＜０．０５；与新Ｋｌｉｇｍａｎ配方组（４ｗ）比较，ｔ＝６．２４，ＡＰ＜０．０５；与传统Ｋ１ｉｇｍａｎ配方组（８ｗ）比较，ｆ＝０．０５，☆Ｐ＞ ０．０５；与对照组（８ｗ）比较，ｔ＝６．０５，Ａ／＾ｃ０．０５；与传统Ｋ１ ｉｇｍａｎ配方纽（８ｗ）比较，ｔ＝２．７０，★尸＞０．０５
黄褐斑是临床常见的色素沉着性皮肤病，多见 于中青年女性，病因不明，临床单用脱色素药物疗 效一般，最好的联合用药是Ｋｌｉｇｍａｎ配方。最初配 方含有维Ａ酸、一种脱色素药物（氢醌、曲酸或甘草 提取物ＬＰＴ一４０）和一种皮质类固醇激素Ｅｌｉ。积雪草 苷是传统药用植物积雪草的主要有效成分之一，近 年来体外实验证实具有促进黑素瘤细胞凋亡、抑制 黑素合成的作用［２。３］，最近的动物实验也表明积雪草 苷对紫外线照射攻击后豚鼠皮肤色素沉着有预防 作用Ⅲ。我们采用０．２５％积雪苷霜剂作为Ｋ１ ｉｇｍａｎ 配方中的脱色素药物，治疗３０例黄褐斑患者取得
２结果 ２．１治疗结果：分别于第４周、８周后随访，各组疗 效比较见表１。
４周后，三组有效率分别为７６．１９％、５３．３３％、 １６．６７％，前两组比较有效率有显著差异（尸＜Ｏ．０５）；８ 周后，三组有效率分别为８５．７１％、８３．３３％、５０．００％， 新Ｋ１ｉｇｍａｎ配方组与传统Ｋ１ｉｇｍａｎ配方组疗效比 较无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）；新Ｋｌ ｉｇｍａｎ配方组基本 治愈率（６６．６７％）高于传统Ｋ１ｉｇｍａｎ配方组 （４３．３３％），但差别亦无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 ２．２不良反应：各组不良反应比较（见图１）。
万方数据
中国美容医学２００８年１月第１７卷第１期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｅｓｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｊａｎ．２００８．Ｖ０１．１７．Ｎｏ．１
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ｉｃａ（Ｌ．）Ｕｒｂ．的干枯全草，又称落得打、崩大碗、半 边钱，在我国作为药用植物使用已有二千余年历史嘲。 它具有清热利湿、解毒消肿的功效，体外证实积雪 草甙能抑制成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成［７］，目 前临床做成片剂或软膏主要治疗瘢痕疙瘩，皮肤溃 疡、局限性硬皮病和皮肤淀粉样变性。研究表明，积 雪草提取物积雪草甙能剂量依赖性抑制蘑菇酪氨 酸酶活性，酶促动力学分析提示积雪草甙为蘑菇酪 氨酸酶混合型抑制剂。细胞实验也证实积雪草甙能 抑制体外培养的Ｃｔｏｕｄｍａｎ￥９１黑素瘤细胞酪氨酸 酶活性和黑素合成，抑制黑素的合成［２］。桑红等［３１发 现积雪甙能诱导黑素瘤细胞Ｂ１６细胞凋亡或致死亡。