特罗凯更胜一筹
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特罗凯®更胜一筹
晚期NSCLC个体化治疗
EGFR 突 变 机 理
Mitsudomi T, et al. Int J Clin Oncol 2006;11:190-208
EGFR突变患者使用特罗凯®有效率达71%-81%
Mitsudomi T, et al. Int J Clin Oncol 2006;11:190-208
p<0.0001
PFS
中位PFS 44.6 周vs. 13周，提高了243％
0 8 16 24 32 40 48 周 56 64 72 80 88 96
*60% censored
汇总分析:不同药物各个研究对突变患者的疗效
特罗凯®
吉非替尼
化疗
特罗凯®治疗突变患者中位PFS达13.2个月
forestplot (pooled MUT mono anyline,alpha=0.05)
2008 ESMO官方网站报道
—— 对于EGFR突变的患者，厄洛替尼治疗疗效比化疗提高2-3倍
“厄洛替尼治疗具有EGFR突变的NSCLC患者疗效确切，对于EGFR突变的患者，厄洛替尼治 疗疗效比化疗提高2-3倍，而化疗的中位生存仅为11个月，肿瘤进展时间为5个月，有效率是 20-30%左右。” “这些新的临床结果引人注目，生存和缓解率结果是毋庸置疑的，这是使用EGFR-TKI个体 化治疗第一个明确的靶点，无疑是NSCLC治疗领域新的里程碑。” —— Rafael Rosell教授 西班牙加泰隆尼亚肿瘤学研究院
TKI 一线治疗EGFR突变
ebecca et al. pharmacogenomics 2009
特罗凯®治疗EGFR基因突变 晚期NSCLC患者的前瞻性研究 西班牙肺癌组研究最终报告
Multicenter prospective trial of customized erlotinib for advanced non-small cell lung cancer patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations: Final results of the Spanish Lung Cancer Group (SLCG) trial
2009 NCCN指南
对具有活化EGFR突 变或基因扩增或从不 吸烟的晚期或转移性 NSCLC患者一线采 用厄洛替尼（联合或 不联合化疗）治疗。
一线维持治疗： EGFR突变患者获益最大
1.0 特罗凯® (突变) n=22 安慰剂 (突变) n=27
Βιβλιοθήκη Baidu
0.8
0.6 0.4 0.2 0
HR=0.10 (0.04–0.25)
特罗凯®治疗EGFR突变患者的OS达到27个月
1. 2.
Chang-Qi Zhu, et al. J Clin Oncol 2008, 26(26) 2. Massuti B et al. 2009 ASCO Abstract 8023
OS的分层分析
1. 2.
N Engl J Med 2009; 361. Sirera R et al, Ann Oncol 2008; 8(19): 230PD.
特罗凯®治疗EGFR突变患者的TTP达14个月 OS达27个月
B.Massuti.et al, J Clin Oncol 27:7s,2009(suppl;abstr 8023)
特罗凯®治疗EGFR突变患者的PFS超过14个月
1. Paz-Ares L, et al. 2006 ASCO J Clin Oncol 2006, 24 Abstract 7020 2. R. Sirera et al. 2008 ESMO Abstract 230PD
特罗凯®治疗突变患者疗效更胜一筹
• 2008和2009年的NCCN 治疗指南中就已经推荐：特罗 凯®单药或联合化疗作为NSCLC一线治疗 • 特罗凯®治疗突变患者是标准一线化疗的2-3 倍 ：PFS 达到14月，OS 达到27月
• 特罗凯®维持用于一线化疗获益的患者，显著延长PFS 达到44.6周HR=0.1 • 汇总分析结果证明特罗凯®治疗EGFR 突变患者疗效优 于吉非替尼
Massuti B et al, ASCO 2009; Abstract No: 8023.
西班牙研究：设计
Massuti B et al, ASCO 2009; Abstract No: 8023.
西班牙研究入组基线条件
B. Massuti . et al, J Clin Oncol 27:7s, 2009 (suppl; abstr 8023)
1. Bret Wacker, et al. Clin Cancer Res; 2007, 13(13): 3913-3921 2. Ranson M, et al. J Clin Oncol; 2002, 20: 2240-2250 3. Herbst RS, et al. J Clin Oncol. 2002; 20:3815-3825 4. Baselga J, et al. J Clin Oncol. 2002; 20:4292-4302
29JUL09
Permutation test for estimated pooled median PFS (1,000 iterations) EGFR TKI vs chemotherapy p=0.000 (two-sided)
特罗凯®高效的药物活性保证了最大的临床获益
吉非替尼如需达到与厄洛替尼相同药物浓度，需要3倍常规剂量。1 吉非替尼700mg/天的血浆暴露量与厄洛替尼150mg/天相似。吉非替尼推荐剂量 250mg/天，其药物血浆暴露量明显低于厄洛替尼。2,3,4
特罗凯®血浆IC50浓度对 EGFR突变型和野生型都有抑制作用
1. PK data from BR.21study and plasma protein binding study OSI-774-TILL-01 2. Cellular inhibition of kinase activity IC50 values from K Carey et al, Cancer Res 2006, 66, 8166
晚期NSCLC个体化治疗
EGFR 突 变 机 理
Mitsudomi T, et al. Int J Clin Oncol 2006;11:190-208
EGFR突变患者使用特罗凯®有效率达71%-81%
Mitsudomi T, et al. Int J Clin Oncol 2006;11:190-208
p<0.0001
PFS
中位PFS 44.6 周vs. 13周，提高了243％
0 8 16 24 32 40 48 周 56 64 72 80 88 96
*60% censored
汇总分析:不同药物各个研究对突变患者的疗效
特罗凯®
吉非替尼
化疗
特罗凯®治疗突变患者中位PFS达13.2个月
forestplot (pooled MUT mono anyline,alpha=0.05)
2008 ESMO官方网站报道
—— 对于EGFR突变的患者，厄洛替尼治疗疗效比化疗提高2-3倍
“厄洛替尼治疗具有EGFR突变的NSCLC患者疗效确切，对于EGFR突变的患者，厄洛替尼治 疗疗效比化疗提高2-3倍，而化疗的中位生存仅为11个月，肿瘤进展时间为5个月，有效率是 20-30%左右。” “这些新的临床结果引人注目，生存和缓解率结果是毋庸置疑的，这是使用EGFR-TKI个体 化治疗第一个明确的靶点，无疑是NSCLC治疗领域新的里程碑。” —— Rafael Rosell教授 西班牙加泰隆尼亚肿瘤学研究院
TKI 一线治疗EGFR突变
ebecca et al. pharmacogenomics 2009
特罗凯®治疗EGFR基因突变 晚期NSCLC患者的前瞻性研究 西班牙肺癌组研究最终报告
Multicenter prospective trial of customized erlotinib for advanced non-small cell lung cancer patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations: Final results of the Spanish Lung Cancer Group (SLCG) trial
2009 NCCN指南
对具有活化EGFR突 变或基因扩增或从不 吸烟的晚期或转移性 NSCLC患者一线采 用厄洛替尼（联合或 不联合化疗）治疗。
一线维持治疗： EGFR突变患者获益最大
1.0 特罗凯® (突变) n=22 安慰剂 (突变) n=27
Βιβλιοθήκη Baidu
0.8
0.6 0.4 0.2 0
HR=0.10 (0.04–0.25)
特罗凯®治疗EGFR突变患者的OS达到27个月
1. 2.
Chang-Qi Zhu, et al. J Clin Oncol 2008, 26(26) 2. Massuti B et al. 2009 ASCO Abstract 8023
OS的分层分析
1. 2.
N Engl J Med 2009; 361. Sirera R et al, Ann Oncol 2008; 8(19): 230PD.
特罗凯®治疗EGFR突变患者的TTP达14个月 OS达27个月
B.Massuti.et al, J Clin Oncol 27:7s,2009(suppl;abstr 8023)
特罗凯®治疗EGFR突变患者的PFS超过14个月
1. Paz-Ares L, et al. 2006 ASCO J Clin Oncol 2006, 24 Abstract 7020 2. R. Sirera et al. 2008 ESMO Abstract 230PD
特罗凯®治疗突变患者疗效更胜一筹
• 2008和2009年的NCCN 治疗指南中就已经推荐：特罗 凯®单药或联合化疗作为NSCLC一线治疗 • 特罗凯®治疗突变患者是标准一线化疗的2-3 倍 ：PFS 达到14月，OS 达到27月
• 特罗凯®维持用于一线化疗获益的患者，显著延长PFS 达到44.6周HR=0.1 • 汇总分析结果证明特罗凯®治疗EGFR 突变患者疗效优 于吉非替尼
Massuti B et al, ASCO 2009; Abstract No: 8023.
西班牙研究：设计
Massuti B et al, ASCO 2009; Abstract No: 8023.
西班牙研究入组基线条件
B. Massuti . et al, J Clin Oncol 27:7s, 2009 (suppl; abstr 8023)
1. Bret Wacker, et al. Clin Cancer Res; 2007, 13(13): 3913-3921 2. Ranson M, et al. J Clin Oncol; 2002, 20: 2240-2250 3. Herbst RS, et al. J Clin Oncol. 2002; 20:3815-3825 4. Baselga J, et al. J Clin Oncol. 2002; 20:4292-4302
29JUL09
Permutation test for estimated pooled median PFS (1,000 iterations) EGFR TKI vs chemotherapy p=0.000 (two-sided)
特罗凯®高效的药物活性保证了最大的临床获益
吉非替尼如需达到与厄洛替尼相同药物浓度，需要3倍常规剂量。1 吉非替尼700mg/天的血浆暴露量与厄洛替尼150mg/天相似。吉非替尼推荐剂量 250mg/天，其药物血浆暴露量明显低于厄洛替尼。2,3,4
特罗凯®血浆IC50浓度对 EGFR突变型和野生型都有抑制作用
1. PK data from BR.21study and plasma protein binding study OSI-774-TILL-01 2. Cellular inhibition of kinase activity IC50 values from K Carey et al, Cancer Res 2006, 66, 8166